度他雄胺

简介
度他雄胺为白色至淡黄色粉末，熔点为242~250℃，不溶于水，溶于乙醇（44mg/ml），甲醇（64mg/ml),聚乙二醇400(4mg/ml)。

治疗前列腺疾病
1 5α还原酶的双重抑制剂――度他雄胺睾酮在5α还原酶的作用下转变成的双氢睾酮(DHT)作用于前列腺组织，可导致前列腺组织增生。

临床上已应用5α还原酶抑制剂来阻断这个环节，以有效地治疗前列腺增生症(BPH)。

最近的研究发现，人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶1和5α还原酶2。

5α还原酶1存在于身体任何有5α还原酶表达的部位，包括皮肤、肝脏、脂肪的腺体、大多数毛囊和前列腺。

5α还原酶2主要存在于前列腺及其他生殖组织、生殖器的皮肤、胡须和头皮毛囊，并与男性胎儿的男性化有关[1]。

在鼠的研究中发现，虽然两种同工酶对合成代谢和分解代谢都有作用，但1型酶主要对雄激素和其他类固醇激素的分解代谢起作用，而2型酶则主要对雄激素的合成代谢起作用。

在正常前列腺组织、BPH病人和前列腺癌病人的前列腺的所有区域(包括周围带、移行带和中心带)都有两种5α还原酶的mRNA，但是在前列腺癌组织中只有5α还原酶1的表达增加[2]。

非那雄胺是5α还原酶2的抑制剂，它在临床应用的剂量时只能抑制5α还原酶2。

度他雄胺(dutasteride)是一种新的5α还原酶的双重抑制剂，它既能抑制5α还原酶1，也能抑制5α还原酶2。

它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%对70.8%)[3]。

度他雄胺对5α还原酶1的抑制作用是非那雄胺的60倍。

服用度他雄胺后27个月，前列腺癌的发病率比安慰剂组低50%(1.2%对
2.5%)[4]。

2 度他雄胺治疗前列腺增生症
Roehrborn等进行了一个为期2年的关于度他雄胺的临床试验。

入选这项研究的标准是：年龄在50岁以上、临床诊断为BPH、经直肠B超测量前列腺体积≥30cm3、AUA症状评分≥12分、最大尿流率≤15mL/s。

排除的标准是：剩余尿>250mL、有前列腺癌病史、既往有前列腺手术史、近3个月有急性尿潴留病史、近4周用过α受体阻滞剂或应用过任何一种5α还原酶抑制剂、PSA≤1.5ng/mL 或≥10ng/mL。

他们把度他雄胺0.5mg/d同时用于三个平行的、随机的、安慰剂对照的试验：ARIA3001(只在美国)、ARIA3002(只在美国)和ARIA3003(在欧洲、北美、澳大利亚、新西兰及南非等19个国家)共400个单位参加。

其中的2项研究证明度他雄胺在4年治疗中是有效且安全的。

在服用度他雄胺2周后血清DHT 即降低90%，在1个月时尿流率增加，在3个月时症状改善，并且急性尿潴留及需要外科处理的机会减少。

治疗男性型脱发
关于Dutasteride( 度他雄胺) 和Finasteride ( 非那雄胺、波斯卡)，在雄性秃治疗效果以及副作用的比较，一直是掉发的朋友以及治疗医师关注的话题。

在此先对睾固酮(testosterone)、DHT(二氢睾酮)、以及5α还原酶作一个深入介绍：
虽然睾酮(testosterone)是人体血液里面主要的雄性荷尔蒙，但是要造成头发的毛囊凋亡，就必须要先被转化成DHT（二氢睾酮，作用是睾固酮的五倍强）才会造成此掉发。

将睾固酮变成DHT需要5α还原酶的帮助。

5α还原酶因所在部位不同分成二种：第一型的5α还原酶，在人体皮肤皮脂腺以及汗腺的细胞内；而第二型的5α还原酶，主要是位于上皮角质细胞的细胞质，以及毛囊的内毛根鞘(inner root sheath )，当内毛根鞘的DHT浓度过高，毛发便会自动凋亡造成雄性秃。

Dutasteride能够抑制第一型以及第二型的的5α还原酶，不过目前美国食品药物管理局，只通过其应用在治疗摄护腺肥大上。

之前的研究中已经得知，Dutasteride对第二型的5α还原酶的抑制效果，是Finasteride的3倍；而对第一型5α还原酶的抑制效果，是Finasteride的100倍。

Dutasteride可以导致头皮以及血清中的DHT浓度降低，以及睾固酮的浓度升高，而且和剂量有关系：当5毫克的Finasteride，降低血清中的DHT约70%时，5毫克Dutasteride可以减少血清中DHT90 %以上。

以下是使用Finasteride(市面上的Finax, Finpecia, 保康丝(非那雄胺), 保列治(波斯卡) 均含有该成份) 的测试结果:
左边照片为第五型雄性秃finasteride服用前右边照片为服用finasteride之后八个月，头顶秃明显改善
左图为另一测试者，服用finasteride前漩涡处右边为服用finasteride 之后八个月，可明显看到漩涡处毛发变正常
研究：Dutasteride（度他雄胺）和Finasteride（非那雄胺、波斯卡）在雄性秃治疗效果以及副作用的比较：
研究报告中对416个，年龄在21~45岁间雄性秃的男性，将他们分成六组，每日分别服用Dutasteride (度他雄胺的学名) 0.05毫克、0 .1毫克、0.5毫克、2.5毫克、Finasteride 5毫克(非那雄胺的5倍剂量)，以及对照组（注：这组是没有吃，或是吃一些无相关的维他命丸等），观察24个星期。

研究结果显示Dutasteride会增加雄性秃毛发的数量，而且和剂量大小有关系，剂量愈高效果愈好，如果比较Dutasteride 2.5毫克和Finasteride 5毫克，在观察12个星期及24个星期的效果发现，Dutasteride 2 .5 毫克效果比较好。

实验结果详细解说：
实验当中发现2.5毫克的Dutasteride 比5毫克的Finasteride 生发效果好。

观察地中海雄性秃，直径一英吋的圆圈范围内(约5平分公分)，半年后发量的改变如下：
1. 对照组减少3
2.3根毛发
2. Fintasteride 5毫克-------增加75.6根毛发
3. Dutasteride 0.1毫克-------增加78.5根毛发
4. Dutasteride 0.5毫克-------增加94.6根毛发
5. Dutasteride 2.5毫克-------增加109.6根毛发
Dutasteride2.5毫克以及0.5毫克的比较--生发效果2.5毫克较佳。

2.5 毫克的Dutasteride比0.5毫克的Dutasteride 生发效果好，2.5毫克的Dutasteride对头皮内DHT可以减少79%，而0.5毫克的Dutasteride 对头皮内DHT只能够减少51%，但是对血清里面的DHT的减少量两个差不多分别是96%对92%。

Finasteride5毫克与Dutasteride0 .1毫克的比较--对DHT的抑制差不多
5毫克的Finasteride对头皮内DHT的抑制，和0 .1毫克的Dutasteride 是差不多的，分别是41 %与32%。

副作用：
性欲减退：对照组(吃安慰剂)2位
0.05毫克以及0.1毫克Dutaste ride 有2位，
0.5毫克Dutasteride有1位，
2.5毫克Dutasteride有9位，
5毫克Finasteride有3位
但是，Dutasteride每天给2.5毫克，副作用发生的比例和其它剂量相比，并没有统计上的意义。

此副作用事实上是温和或中等程度的，但大部分持续服药后，这种副作用都自动消失。

在2.5毫克Dutasteride九位性欲减退的患者当中，有四位仍然继续服用药物，后来此副作用自动消失。

其中一位在三个星期内，副作用消失，有一位停药八星期后症状消失，另一位在停药以后还是有性欲减退的现象，但后来这个被诊断为和药物无关。

其它研究也指出，Dutasteride在摄护腺肥大的十年临床实验追踪发现，Dutasteride0.5毫克是普遍可以接受的剂量，而且大部分性方面的副作用发生率非常低，并会随着服用时间愈长发生率也会减少。

Dutasteride的效用期多长？
Finasteride的血清半衰期是6~8小时，而Dutasteride的血清半衰期约4个星期，因此Dutasteride即使在停药之后，血清里面的药物成分仍会存在一段时间，因此一些学者建议有在服用Dutaste ride的男性，在停药后的半年内不要捐血，以预防这些血液被使用在孕妇的身上，造成胚胎发育畸形。

（注：孕妇接受这种血液可能会造成男性胎儿生殖器发育畸形)
板主提醒：
Dutasteride (Avodart)的安全性如何呢？
1.Dutasteride 较会造成精虫数目减少，而且会持续一段相当长的时间，即使停药之后，精虫数目的减少也会持续一段长时间。

到底Dutasteride是不是会造成不孕？目前美国FDA的报告里面还没有结论。

在性能力降低方面，发生率比1毫克的Finasteride要高。

2.此外，因为人体有不少的第一型5α还原酶的接受器存在脑部里面，Dutasteride服用之后对于第一型5α还原酶的抑制到底对脑部长期会有什么影响目前也不知道。

而Finasteride就比较没有相关，因为它是专门抑制第二型的5α还原酶。

3.美国食品药物管理局FDA，目前已经允许Dutasteride 使用在有摄护腺肥大疾病的老年人，因此如果是年纪50岁以上，有掉发的问题，Dutasteride(也就是Avodart度他雄胺)的使用是可以考虑的。

4.美国FDA的报告有提到：服用Dutasteride的男性，口水或精液里面含有的量，不会影响到胚胎的发育。

但是孕妇绝对不能碰触破裂的Dutasteride 胶囊，以免藉由皮肤吸收造成胎儿畸形。

（武汉楷伦：）。