药剂学课件--第2章液体药剂

第二章 液体药剂
4．消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活 性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也 有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。
可根据浓度用于皮肤 消毒、伤口或粘膜消 毒、器械和环境消毒 等。
表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。
第二章 液体药剂
第二节 液体药剂的组成
（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂
特 征
以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性
第二章 液体药剂
三、表面活性剂的基本性质和应用
表面活性剂的基本性质
1．胶束的形成与结构
2．亲水亲油平衡值（HLB值） 3．表面活性剂的生物学性质
第二章 液体药剂
表面活性剂的基本性质
1．胶束的形成与结构 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互 相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、 在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。
第二章 液体药剂
知识目标 掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用 掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶 剂、常用附加剂的类型及选用原则 理解高分子溶液和溶胶剂的制备方法 理解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用 能力目标 能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂 会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度 表示法 能正确制备液体制剂并能进行质量检查 能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题
表面活性剂的吸附性
（1）在溶液中的正吸附。
表面张力↓ 润湿性↑ 乳化性↑ 起泡性↑
非极ห้องสมุดไป่ตู้固体表面单层吸附 （2）在固体表面的吸附。 极性固体可发生多层吸附
第二章 液体药剂
二、表面活性剂的分类
阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂
第二章 液体药剂
二、表面活性剂的分类
甘油
味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、 可供内服，但常用于外用液体制剂。 鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延 长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的 刺激性；30％以上可防腐。 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等 以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促 进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有 轻度刺激性。孕妇禁用。
学习目标
第二章 液体药剂
节 表面活性剂
第二节 液体药剂的组成 第三节 溶液型液体药剂
第四节 高分子溶液剂和溶胶剂 第五节 乳剂 第六节 混悬剂 第七节 不同给药途径用液体药剂 第八节 液体制剂的包装与贮存
第二章 液体药剂
第一节 表面活性剂
一、表面活性剂的概念和结构特征 1．表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势， 并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。 表面活性：使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液 体表面张力的物质。
第二章 液体药剂
通式[RNH3]＋ X－
2．阳离子表面活性剂
主要有苯扎氯铵和苯扎
溴铵（新洁尔灭）等。
3．两性离子表面活性剂
天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜 碱型。
碱性水溶液中呈阴离子表 面活性剂的性质，具有很好 的起泡、去污作用； 酸性溶液中则呈阳离子表 面活性剂的性质，具有很强 的杀菌能力。
HLB值
13～18
应
用
性越强，而HLB 值越大则亲水性 越 强。
W/O型乳化剂
增溶剂
7～9
8～18
作润湿剂与铺展剂
O/W型乳化剂
1～3
13～16
消泡剂
去污剂
第二章 液体药剂
混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:
HLB AB HLBA WA＋HLBB WB WA＋WB
例 HLB值的计算：
多用于外用液体制剂，如洗剂、 搽剂等。易氧化、酸败。
轻质液状石蜡多用于外用液体制 剂，重质液状石蜡多用于软膏剂 及糊剂中。 常作为搽剂的溶剂。在空气中易 氧化，需加入抗氧剂。
液状石蜡
醋酸乙酯
第二章 液体药剂
防腐剂
品种
特点、应用及注意事项
羟苯酯类（尼泊金类） 常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。 抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为 0.01%～0.25%。广泛用于内服液体制剂中。 苯甲酸与苯甲酸钠 苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～ 0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵 能力则比羟苯酯类强。 苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。
为常用溶剂。本身具有一定药理 作用，与水混合时可产生热效应 和体积效应。
内服及肌内注射用药的溶剂。因 辛辣味及价格较贵，口服应用受 到一定限制。
丙二醇
聚乙二醇 类
常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、乙醇等 常用于外用液体制剂，如搽剂等。 以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水 不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用， 兼具保湿作用。
第二章 液体药剂
4．非离子表面活性剂
主要用作W/O 型辅助乳化剂 HLB值：1.8～ HLB值：﹥8 8.6 HLB值较高， 增溶剂、润湿剂、 W/O型乳化剂 脂肪酸甘油酯 O/W型乳化剂 脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 作增溶剂、O/W 型乳化剂 聚山梨酯（吐温、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij） Poloxamer188系 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij） O/W型乳化剂， 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 可用于静脉乳剂 商品 名为普流罗尼克（Pluronic）
第二章 液体药剂
应用 表面活性剂的增溶作用 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒剂和杀菌剂 润湿剂、乳化剂等
第二章 液体药剂
表面活性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液，称为增溶。 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。 表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性 剂在水中形成胶束的结果。
1．阴离子表面活性剂
（1）肥皂类 通式（RCOO－）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3－M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3－M+ 碱金属皂：O/W 碱土金属皂：W/O 有机胺皂：三乙醇胺皂 良好的乳化能 力，但易被酸 破坏，一般供 外用 乳化能力很强，
硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等 较稳定。主要 用作外用软膏 的乳化剂 渗透力强，去污力 阿洛索-OT、十二烷基 强，为优良洗涤剂 苯磺酸钠、甘胆酸钠等
苯扎溴铵 其他防腐剂
第二章 液体药剂
3．表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴 离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳 离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还 可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温 类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。
增溶、乳化、润 湿、 杀菌、去污、起泡和 消泡等
第二章 液体药剂
图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象
第二章 液体药剂
2.结构特征
OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-） 亲油的非极 性烃链 长度不 少于8个 碳原子 亲水的极性 基团 羧酸磺酸 硫酸及其 盐或羟基 酰胺基等
双亲性分子结构
第二章 液体药剂
OOOWW
临界胶束浓度： 开始形成胶束 的最低浓度，称CMC。
第二章 液体药剂
胶束的结构
第二章 液体药剂
表面活性剂亲水 或亲油能力的大 小
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非 离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。 HLB值越小亲油
HLB值
3～6 应 用
山梨酸及其盐
对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～0.3%，在酸性溶液中 抑菌效果好。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。
毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%； 薄荷油0.05%。
起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。
在产生稳定泡沫的情 况下，加入一些HLB 值为1～3的亲油性较 强的表面活性剂，其 可使泡沫破坏，这种 表面活性剂称消泡剂。
第二章 液体药剂
3．去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活 性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和 其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷 基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、 乳化或增溶、起泡等多种过程。
二甲基亚砜 （DMSO）
第二章 液体药剂
2.半极性溶剂的品种及特性
溶剂品种
主要特性
应用及注意事项
乙醇
可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大 部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有 防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。
药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。 可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多 有机药物，同时可抑制某些药物的水解。