ToRCH检测流程及其临床应用

无感染
阳性（+ ）
阴性（- ）
母体抗体
三月内不提示感染
IgG是唯一透过胎盘的抗体
IgM胚胎期即可合成
妊娠期CMV检测程序示意图
使用高敏感方法检测 CMVIgG/IgM
IgM－/IgG－ 未免疫，孕期卫生教育； 需每月检测IgG直至孕 期20周
IgM型抗体 产生快、量少 随病原微生物排出体外 或停止复制而转阴
IgG型抗体 产生迟、量大 随病原微生物排出体外 或停止复制而量减少 但可长期存在
潜伏期
产生抗体
临床症状期
缓解恢复期
特异性IgG抗体亲合力(Avidity)测定
基本概念：机体感染病原体后, 初次免疫应答后产生的抗体, 通 常为低亲合力( 有功能的亲和力) , 经过数周或数月后, 经过 亲和力成熟的过程, 其与抗原的互补更好, 而成为高亲合力抗 体。
主要内容
高致畸病原体ToRCH简介 ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点
ToRCH检测的基本流程
ToRCH检测的标准化问题
TORCH检测的结果与判断及处理
检测结果 IgM+IgG+ 感染状态 早期感染过体内有抗体 ；近期复发或体内 潜伏病毒被激活。 急性期初次感染 早期感染过，体内有抗 体，有一定免疫力 ；无近期感染。 无感染史，体内无抗体 ，无免疫力。为易 感人群。 危险性 高 处理措施 同时采取其他检测方法进一步确诊, 若近期感染指标仍为阳性或胎儿 情况不佳，应终止妊娠。 临床少见。处理方法同上。 除HSV外无须进一步处理。
主要内容
高致畸病原体ToRCH简介 ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点
ToRCH检测的基本流程
ToRCH检测的标准化问题
ToRCH 致孕期感染并具有高致畸作用的一组病原体 • 刚地弓形虫 (Toxoplasma gondii, 简称TOXO) • 风疹病毒 (Rubella virus, 简称RV) • 巨细胞病毒 (Cytomegalo virus,简称CMV) • 单纯疱疹病毒 (Herpes simples virus,简称HSV) • 其它高致畸病原体: Others 如:EB疱疹病毒 (Epstein-Barr Virus 简称EBV) 细小病毒19 (Parvo Virus简称B19) 水痘-带状疱疹病毒 (Varicella-Zoster Virus 简称VZV) 梅毒螺旋体 (Syphilis,简称TP)
TOXO
风疹病毒(rubella virus,RV)
• 风疹又名为德国麻疹，为RNA病毒，人是其唯一的自然宿主。
• RV通过呼吸道传播，人类对风疹病毒普遍易感，一般症状轻，预 后佳。孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸 形及严重后遗症，流产及死产率较正常妊娠高2倍—4倍。 • 孕妇风疹病毒感染后,85%有明显的症状,为全身病毒感染类似感 冒症状,15%无明显临床表现,仅有血清学的支持,为隐性感染。
CMV
巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV)
• 垂直传播 妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染（占新 生儿巨细胞病毒感染25%），少数造成早产、流产、死产或生后死亡（严 重感染病死率30%）。 • 围产期感染 产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染 ，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障 碍或肝功能损伤 • 其它 通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的 也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治 疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引 起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等 • 有症状先天性CMV感染称为巨细胞病毒包涵体病(cytomegalic inclusion disease,CID),多可引起全身各个多器官受累或畸形,特别是网状内皮系 统和中枢神经系统.
HSV
单纯疱疹病毒(Herpes simples virus ，HSV)
• 母婴传播 初次感染的孕妇传播给胎儿的危险性大大高于孕期复发的孕妇,母婴传播 在孕20周以前<1%, 孕早、中期感染对胎儿的损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要的影 响是致胎儿流产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传播途径主要经产 道感染，尤其生殖道有原发感染及病灶者,其传播率为30%－50%。 • 大多数新生儿感染是因阴道分娩受染，虽然出生时外表可正常，但产后3周内逐渐出现 症状。病状可有三种类型：一是疱疹型，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹；二 是中枢神经型，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染的症状；三是全身性弥散型，表 现为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经积极处理的新生儿疱疹病毒感染，有 50%～80%可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等 • 孕早期感染者大约33.33%引起流产 • 妊娠中、晚期感染者,早产、极低体重儿发生率增高 • 分娩期HSV感染的皮损易发生在头皮、面部或胎先露的身体部位。而播散型HSV感染可 影响多个内脏器官和中枢神经系统,如肺炎、多器官衰竭及出血倾向,目前认为,患有脑 炎的患儿预后最差。
RV
巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV)
• 巨细胞病毒是一种疱疹病毒组DNA病毒，呈全球性分布. • CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数 感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。 • 病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞， 可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通 常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。
ToRCH项目介绍
高致畸病原体ToRCH检测及其临床应用
Elecsys可检测的部分高致畸病原体ToRCH检测项目
Toxo IgG
弓形虫抗体IgG
Toxo IgM
RV IgG RV IgM
弓形虫抗体IgM
风疹病毒抗体IgG 风疹病毒抗体IgM
CMV IgG
CMV IgM
巨细胞病毒抗体IgG
巨细胞病毒抗体IgM
ToRCH病原体的特点
• 妇女在妊娠期间由于内分泌及免疫状态的改变,易发生TORCH各病原体活动性感染,包 括原发性感染及复发性感染。
病原体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿，导致流产、早 产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学中特 称为TORCH综合征. 近年来世界许多发达国家已将TORCH 检测列为孕妇常规筛查项目
IgG阳性率
〈80%
IgM阳性率
6.6~20%
高危期
妊娠最初三个月
妊娠最初三个月
流产致畸率
30％左右
20～60％
80-95%
0.2~2%
巨细胞病毒
感冒症状，肝炎状态，关节肌肉 痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎 等
Ⅰ型：感冒症状，淋巴肿大。腰 部以上皮肤受损 Ⅱ型或Ⅰ型：腰部以下皮下受损
60~90%
7.7~10.5%
妊娠最初三个月
50％
80~90%
0.5~பைடு நூலகம்.5% 20-30%
单纯疱疹病毒
围产分娩期发作或 感染
50％死胎或新 生儿死亡率
主要内容
高致畸病原体ToRCH简介 ToRCH抗体IgM/IgG/IgG亲和力的特点
ToRCH检测的基本流程
ToRCH检测的标准化问题
ToRCH抗体IgM和IgG的特点
• IgM：检测微生物的近期感染，或慢性病患者有否重新被潜伏病毒感染的近期 活动情况，因而能较为准确的反应临床表现病症。 • IgG：检测主要用以说明既往感染史和慢性病患者，IgG增高提示该人群体内 病原体的孕期激活率和/或宫内传播率更高，对胎儿的影响更大。
风险较高
阴性（- ）
阴性（- ）
未感染 未进行免疫 具有保护性抗体
风险一般
阳性（+ ）
阴性（- ）
相对安全人群
TORCH不同类别抗体判断意义（新生儿）
IgG型抗体
IgM型抗体
结果分析
新生儿风险
阴性（- ）
阳性（+ ）
宫内感染
有感染
阳性（+ ）
阳性（+ ）
宫内感染
有感染
阴性（- ）
阴性（- ）
无宫内感染
测定原理：在免疫测定中，临床标本中加入尿素或其他变性剂， 则可测出可经受及不能经受尿素等变性剂作用的抗体，不能经 受的则为低亲合力抗体，则反映为急性或近期感染。
• 亲和力低－－近期感染，亲和力高－－既往感染
特异性IgG抗体亲合力(Avidity)
测定的意义： 可排除患者前4-5个月内发生的感染，其对第一个月的特异IgM和IgG均阳性的 妊娠妇女尤其有用，如果此时特异IgG为高亲合力,则说明为孕前感染，怀孕前 的感染对胎儿影响不大。 测定结果的局限性： 由于低亲合力抗体可持续一年之久，因此,在IgM抗体存在的同时,其并不一定 意味着近期感染 有些患者会出现临界或“灰区”结果可与其他血清学试验( 特异的IgA和IgE)一起作为近期感染的确认试验,单独检测不能作为决定性试验 。
• 感染致畸 妊娠早、中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形 ,如脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂等,以及 先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形 • 晚期感染可导致早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病 • 母婴传播 患弓形体病的孕妇,主要通过胎盘感染胎儿,或胎 儿吞咽被污染的羊水而感染,母婴平均传播率为40%
RV
风疹病毒(rubella virus,RV)
• 在孕8周内感染,先天性风疹综合征的发病率为85%,9－12周为52%,而20周以后 就很罕见。因此妊娠期确定风疹感染时间很重要。
• 早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行人工流产终止妊娠。
• 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征(CRS), 有4个主要出生缺陷,其发生频率从高到低的顺序为： * 先天性耳聋 * 智力障碍 * 先天性心脏病(室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄) * 眼异常 (白内障、青光眼)
HSV
TORCH病原体病理特征
• 这四种病原体先天感染的共同特点是，孕妇首次感染传染给胎儿的几率远远高于复 发感染；怀孕早期（<20周左右）的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害 远远高于怀孕后期。
病原体
弓形体
风疹病毒
基本病理特征
感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄 疸，短期腹泻，关节肌肉痛 感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛， 弥散性红斑，丘疹
弓形虫(Toxoplasma gondii,TOXO)
• 弓形虫（Toxoplasma Gondii，TOXO）是人和动物共患 的一种可寄生于细胞内的原虫，弓形体的滋养体形态呈 新月形平均为1.5×5.0um， ，故名弓形体。 • 感染源 猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源；猫和猫科 动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可通 过人的伤口进入体内，食用未煮熟的肉类或污制品、饮 用污染的水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。
IgM+IgG--
极高 较高
IgM--IgG+
对HSV要监视发作，必要时免疫抑制 治疗或剖腹产
无 严格监控，有条件应进行人工免疫。
IgM--IgG--
TORCH不同类别抗体判断意义（成人）
IgG型抗体
IgM型抗体
结果分析
胎儿风险
阴性（- ）
阳性（+ ）
原发首次感染
风险最高
阳性（+ ）
阳性（+ ）
再次感染
CMV
单纯疱疹病毒(Herpes simples virus ，HSV)
• 为双链DNA病毒，分为Ⅰ型和Ⅱ型，人是唯一的宿主。HSV在世界各地 均有发生，其感染十分普遍。 • 病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人 体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。 • HSV-Ⅰ型主要引起上半身皮肤、口腔粘膜等处感染，经呼吸道传播； • HSV-Ⅱ型主要引起生殖器感染，性接触为主要传播途径，并与胎儿先 天性感染关系密切。 • 孕程早中晚期的首次感染对胎儿均有严重影响，可发生流产、先天畸 形、发育迟缓、智力障碍、视网膜脉络膜炎等。 • 孕妇单纯疱疹病毒型感染率为7%－8%，孕妇感染是非孕妇的2～3倍。
• 感染率 不同国家不同地区感染率有所不同,其感染率 为0.6%-45%；以欧洲国家感染率最高。我国各地孕妇感 染率为4%-10%,近年来,由于我国家庭宠物数目的增多, 感染率有上升的趋势。
TOXO
弓形虫(Toxoplasma gondii,TOXO)
• 感染临床表现 多为隐性感染,在组织中形成包囊,一旦机体抵抗力 下降时,包囊破裂,裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。