羟考酮缓释片联合即释吗啡在癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应
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(编校:谈静)
综合诊疗?
羟考酮缓释片联合即释吗啡在癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应
孙 峰,鲍扬漪,朱 婷,胡晓敏,葛 磊,李玉芝
Analgesiceffectsandadversereactionsofcontrolled-releaseoxycodoneandoralimme diate-releasemorphineinthetitrationtreatmentofcancerpain
SUNFeng,BAOYangyi,ZHUTing,HUXiaomin,GELei,LIYuzhi
DepartmentofHematologyandOncology,TheThirdAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,FirstPeople'sHospitalofHefei,AnhuiHefei230061,China.
【Abstract】 Objective:Toobservetheanalgesiceffectsandmainsideeffectsofcontrolled-releaseoxycodone(oxycontin)andoralimmediate-releasemorphineinthetreatmentofmoderateandseverecancerpain.Methods:Eighty-twopatientswithmoderateorseverecancerpainwererandomlydividedintogroupA(immediatemorphine)andgroupB(oxycodonesustained-releasetabletscombinedwithimmediatemorphine)torelievepainthroughopi oids.Analgesicefficacy,onsettime,titrationreachingsteadystatetime,qualityoflifeandadversereactionswereob served.Results:Therewasnosignificantdifferenceinanalgesiceffectbetweenthetwogroups(P>0.05).TheonsettimeofanalgesiaingroupBwassignificantlyshorterthanthatingroupA(P<0.05).ThetitrationtimeofgroupBwasshorterthanthatofgroupA(P<0.05).Thequalityoflifeofbothgroupswassignificantlyimproved,andthere
【收稿日期】 2019-07-06
【作者单位】 合肥市第一人民医院(安徽医科大学第三附属医院)血液肿瘤科,安徽 合肥 230061
【作者简介】 孙峰(1980-),男,山西人,副主任医师,主要从事肿瘤内科临床研究。
E-mail:13739271918@163.com【通讯作者】 鲍扬漪(1957-),女,安徽合肥人,主任医师,主要从事血液肿瘤内科临床研究。
E-mail:761760565@qq.com
·8671·孙 峰,等 羟考酮缓释片联合即释吗啡在癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应
wasnodifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).Theincidenceofadversereactionssuchasconstipation,nauseaandvomitingwaslowinbothgroups,andtherewasnodifferencebetweenthetwogroups(P>0.05).Conclusion:Oxycodonesustained-releasetabletscombinedwithimmediate-releasemorphinehavefastonset,goodanalgesiceffectandmildadversereactionsinthetreatmentofmoderateandseverecancerpain.
【Keywords】cancerpain,dosagetitrationcontrolled-releaseoxycodone,oralimmediate-releasemorphine,titrationtreatment
ModernOncology2021,29(10):1768-1771
【摘要】 目的:观察盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)联合即释吗啡在中、重度癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应。
方法:选择82例中重度癌痛患者,随机分为A组(即释吗啡)和B组(羟考酮缓释片联合即释吗啡),通过使用阿片类药物镇痛,对镇痛疗效、起效时间、滴定达到稳态时间、生活质量及不良反应进行观察及评估。
结果:两组镇痛效果均显著,比较无明显差异性(P>0.05)。
B组较A组镇痛起效时间明显缩短,比较有明显差异性(P<0.05),B组较A组滴定达到稳态时间明显缩短,比较有明显差异性(P<0.05);两组生活质量均明显提高,比较无差异性(P>0.05);两组便秘及恶心呕吐等不良反应的发生率均低,比较无差异性(P>0.05)。
结论:羟考酮缓释片联合即释吗啡治疗中、重度癌痛起效快、镇痛效果好,不良反应轻。
【关键词】癌痛;羟考酮缓释片;吗啡片;滴定治疗
【中图分类号】R730.6 【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.10.026
【文章编号】1672-4992-(2021)10-1768-04
癌痛是中、晚期癌症患者的常见症状之一,它的发生率超过60%,严重影响患者的身心健康,因此控制癌痛尤为重要[1]。
现临床采用阿片类药物控制癌痛[2-3],效果明显,但如何规范、合理地控制癌痛,是值得临床上思索的问题。
癌痛治疗成功的关键是阿片类药物的滴定,滴定可以使药物达到治疗窗的负荷及维持剂量,同时患者可以耐受药物的不良反应。
2011年美国国立综合癌症网络(NationalComprehen siveCancerNetwork,NCCN)(中国版)成人疼痛治疗指南中指出,对疼痛程度相对稳定的患者,可考虑使用阿片类药物控释剂作为背景给药,在此基础上备用即释吗啡,用于剂量滴定。
盐酸羟考酮缓释片具有独特的控释技术,在癌痛治疗上占有优势。
本研究采用盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡对中、重度癌痛患者进行剂量滴定,步骤简单,疗效满意,便于普及,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集合肥市第一人民医院肿瘤内科2017年12月至2019年6月收治的82例中、重度癌痛患者,排除肿瘤急症引起疼痛,其中男性42例,女性40例;年龄为40~75岁,神经病理性疼痛13例,躯体疼痛24例,内脏疼痛26例,混合型疼痛19例。
随机分为A组40例(即释吗啡组)和B组42例(羟考酮缓释片联合即释吗啡组),A组和B组一般情况及疼痛情况无差异性(P>0.05,表1)。
所有患者均填写知情同意书。
1.2 纳入标准
①患者均经病理证实为晚期恶性肿瘤,并合并肿瘤相关性持续性疼痛;②采用数字分级法(numericratingscales,NRS)进行疼痛评分,4~6分定义为中度癌痛,7~10分定义为重度癌痛,患者可以准确评估疼痛强度;③无严重的心、肺、肝、肾、神经系统功能障碍;④所选取的患者既往未服用阿片类药物;⑤预计生存期≥2个月。
1.3 排除标准
①有严重的心、肺、肝、肾、神经系统功能障碍;②既往服用过阿片类药物;③患者不能准确评估疼痛强度;④预计生存期<2个月。
表1 2组肿瘤患者一般资料的比较 n(%)
Tab.1 Comparisonofgeneraldatabetweentwogroupsoftumorpatientsn(%)
ItemsCasesGroupAGroupB 2/tP
Gender0.0580.708 Male4221(50.0)21(50.0)
Female4019(47.5)21(52.5)
Age(years,珋x±s)67.5±9.166.7±8.40.310.739Tumortype0.3890.871 Lungcancer4019(47.5)21(52.5)
Digestivetracttumor4221(50.0)21(50.0)
TNMstaging0.1920.673 PhaseIV8240(48.8)42(52.2)
1.4 治疗方法
对于出现中度癌痛以上(NRS4分以上)的患者,A组口服吗啡5mg,1h后评估疗效和不良反应,如NRS评分小于4分,不作处理,2~3h后再评估;NRS评分4~6分者,给予口服5~10mg吗啡;NRS评分≥7分者,给予皮下5mg吗啡。
如此反复,直至确定有效维持剂量,计算第一个24h速效吗啡剂量之和,再换算等效羟考酮缓释片剂量,分为q12h次日口服。
B组初始口服盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂制药有限公司生产),初始剂量选用为10mg,q12h,首次服药1h后进行疼痛评估,如NRS评分小于4分,不作处理,2~3h后再评估;NRS评分4~6分者,给予口服5~10mg吗啡;NRS评分≥7分者,给予皮下注射5mg吗啡。
A和B组需注意的是,如果经过2~3个周期给药后疼痛仍控制不佳,需考虑通过静脉途径进行癌痛的滴定。
次日盐酸羟考酮缓释片给药剂量:前24h盐酸羟考酮缓释片固定量+前24h即释吗啡总解救量(口服吗啡转换为口服羟考酮相对镇痛效能比为1∶1.5~2,皮下吗啡转换为口服羟考酮相对镇痛效能比为1∶2)。
该剂量应分成2份,每12h口服1次。
癌痛滴定完成
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现代肿瘤医学 2021年05月 第29卷第10期 MODERNONCOLOGY,May2021,VOL 29,No 10
后所有患者应继续观察病情,及时评估癌痛,如果出现爆发性疼痛(NRS≥4分)时应给予即释吗啡的解救量,解救量为前24h盐酸羟考酮缓释片总量的10%~20%。
1.5 观察指标
1.5.1 疼痛缓解程度评估 参照WHO疼痛治疗缓解度分为4级:①完全缓解(completeremission,CR)代表无痛;②部分缓解(partialremission,PR):癌痛较前明显缓解,已不影响睡眠及日常生活;③轻度缓解(mildrelief,MR):癌痛虽有所缓解,但仍影响睡眠及日常生活;④无效(norelief,NR):与治疗前相比,疼痛情况无明显变化或加重[4]。
我们将CR+PR+MR判定为有效。
1.5.2 镇痛起效时间 首次用药到疼痛达到部分缓解的时间以及滴定达到稳态时间。
1.5.3 生活质量(qualityoflife,QOL)评分 采用肿瘤患者相关生活质量评分表,选取食欲、精神状态、睡眠、日常生活、人际交往5项指标来评估治疗前、后的生活质量。
每项最低1分,最高5分,对使用阿片类药物前后患者的生活质量进行评分。
1.5.4 不良反应评价 按照WHO药物不良反应分类标准对滴定过程中的药物不良反应进行评估。
如便秘、恶心呕吐、呼吸抑制、昏睡、头昏乏力、尿潴留。
1.5.5 癌痛控制标准 ①根据NCCN成人癌痛指南评分癌痛评分应<3分;②患者24h内需要阿片类药物解救次数应<3次。
1.6 统计学方法
所有实验数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析,计量资料用珋x±s表示,两组间比较采用t检验。
以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疼痛缓解情况
A组疼痛缓解率为95.00%(38/40),B组疼痛缓解率为95.24%(40/42),A组和B组比较差异无统计学意义(P>0.05,表2)。
表2 A组和B组患者疼痛缓解情况 n
Tab.2 PainreliefofgroupAandgroupBpatients n
GroupCRPRMRNREffective
rate(%)
P
GroupA18128295.000.97
GroupB22135295.24
2.2 镇痛起效时间
B组比A组镇痛起效时间明显缩短,比较差异有统计学意义(P<0.05),B组比A组滴定达到稳态时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 A组和B组患者镇痛起效时间 (珋x±s)
Tab.3 AnalgesiconsettimeofgroupAandgroupBpatients (珋x±s)
Group
Analgesic
onsettime(min)
Timefortitrationto
reachsteadystate(d)
GroupA72.5±10.416.12±0.72GroupB52.8±7.413.02±0.42P0.010.012.3 生活质量评分
A组和B组治疗前、治疗后1周生活质量的对比分析,治疗后生活质量评分较用药前有明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05,表4)。
表4 两组患者治疗前后生活质量评分变化 (珋x±s)
Tab.4 Changesofqualityoflifescoresbeforeandaftertreatmentinthetwogroups (珋x±s)
Before
treatment
AftertreatmenttP
GroupA
KPS65.75±11.3475.44±10.212.210.03 Acceptadifference3.82±1.012.01±0.812.020.03 Insomnia3.22±1.242.02±1.112.530.03 Mentalmalaise3.61±1.092.01±0.963.030.02 Weak3.81±0.892.01±0.984.090.01GroupB
KPS66.61±12.4576.68±12.012.120.03 Acceptadifference3.71±1.032.02±0.792.020.03 Insomnia3.32±1.112.01±0.792.520.03 Mentalmalaise3.27±1.082.02±0.873.020.02 Weak3.74±0.882.04±0.884.080.01
2.4 不良反应
两组患者药物不良反应为便秘、恶心呕吐、头昏及尿潴留,比较无差异性(P>0.05),未出现呼吸抑制严重的不良反应,予以对症治疗后不良反应即可缓解,未出现药物成瘾性,见表5。
3 讨论
阿片类药物是中、晚期癌痛患者疼痛治疗的主要药物[5-6]。
中、重度癌痛推荐直接使用强阿片类药物。
2011年卫生部在《癌症疼痛诊疗规范》中提出即释吗啡滴定,但它半衰期短,滴定过程繁琐,滴定时间长,增加医务人员工作量,同时也使患者爆发痛出现次数增加,导致患者依从性差,拒绝服药[7-8]。
因此有必要寻找一种简单有效的滴定方法。
2012年EAPC提出即释吗啡、羟考酮均可用于剂量滴定,羟考酮滴定时应按需口服即释吗啡控制爆发痛[9]。
研究表明盐酸羟考酮缓释片具有释放和吸收双相功能,治疗癌痛缓解率高,不良反应轻,易于剂量滴定[10]。
本研究中采用盐酸羟考酮缓释片10mg为初始剂量滴定,取得了满意疗效,它能快速起效,95.24%患者在服用盐酸羟考酮缓释片1h内控制癌痛,它可以很容易达到有效稳态血药浓度,平稳持续镇痛长达12h。
因其代谢产物无活性,故不良反应较少,尤为主要的是它具有控制中枢神经与周围神经疼痛的作用[11-12]。
本研究中发现,两组镇痛效果显著,总体疼痛缓解率高,均可明显改善患者生活质量,差异无统计学意义。
但B组比A组镇痛起效时间短,差异有统计学意义,B组比A组滴定达到稳态时间短,差异有统计学意义。
在药物的不良反应方面,本研究发现两组最主要的不良反应为便秘,与文献报道相近[13-14],但程度较轻,一般通过口服缓泻剂等治疗后可缓解。
其他不良反应如恶心、呕吐、头昏、乏力,症状较轻,通过对症治疗后即可缓解,两组不良反应发生率差异无统计学意义。
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·孙 峰,等 羟考酮缓释片联合即释吗啡在癌痛滴定治疗中的镇痛效果及不良反应
表5 两组患者不良反应比较 n
Tab.5 Comparisonofincidenceofadversereactionsbetweentwogroupsoftumorpatients n
GroupCases
Adversereaction
Constipation
Nauseaand
vomiting
Urinary
retention
Dizziness
Incidence
rate(%)
χ2P
GroupA40861140.0
GroupB42951138.10.0860.792
综上所述,以盐酸羟考酮缓释片为背景联合即释吗啡进行滴定治疗,减少了滴定周期,缩短了滴定时间,使患者疼痛更加快捷地得到控制,明显减少了医护人员的工作量,具有更高的时效性[15],同时具有“按时给药”和“按需给药”的特点,充分体现WHO所提出的“个体化”治疗原则[16],为临床提供便利。
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