组胺和组胺受体激动药
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↓胃酸作用的比较： 西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁
2.其他作用： 1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分 对抗组胺的舒血管及降压作用；
2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）
体内过程
西咪替丁
口服易吸收，生物利用度约为75％，血浆t1/2为 2h。单次剂量作用约维持4小时。主要经肾排泄，其 中一半以上为原形药，15％经肝脏代谢。西咪替丁 可透过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。
H2受体阻断药
西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine) 它们均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体。
【药理作用】
1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。
临床应用： 1. 内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心 及头痛等症状，近期治愈率较高 2. 慢性缺血性脑血管病 3. 多种原因引起的头痛
组胺受体阻断药 (histamine antagonists)
指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺 作用的药物
根据药物对组胺受体的选择性不同: 分为Hl、H2和H3受体阻断药三类；Hl和H2 受体阻断药已广泛用于临床，H3受体阻断 药目前仅作为实验研究的工具药。
以苯海拉明和异丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空 作业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制 作用。
2．消化道反应
口干、厌食．、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。
3．其他反应
偶见粒细胞减少及溶血性贫血。阿司咪唑、美克 洛嗪及布可利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪 唑还可引起心律失常、心跳停止。
组胺和组胺受体激动药
组胺 (histamine)
• 广泛存在于生物体内，以肥大细胞、嗜 碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道和肺 脏含量为多，也存在于中枢神经系统， 是组胺能神经元的递质
• 在生理功能调节、炎症和变态反应等病 理过程中发挥重要作用，是体内重要的 自体活性物质
• 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应 的重要介质。组胺本身无治疗用途，但 其阻断药却广泛用于临床
临床应用： 用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹
皮 下 注 射 磷 酸 组 胺 0.25-0.5mg ， 无 胃 酸 分 泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人 和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用， 组胺应用日趋减少。
倍他司汀(betahistine，抗眩啶) 是组胺Hl受体激动药，能导致血管
扩张，但不增加毛细血管通透性。本品 可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内 耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗 血小板聚集及抗血栓形成作用。
对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎哮喘效差，过敏性休克无效
2．防晕止吐
用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是 苯海拉明和异丙嗪，应在开车前15-30min服用
3．镇静催眠
某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治 疗失眠
不良反应与注意事项 1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象
常用的Hl受体阻断药:
1. 乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明 2. 吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪 3. 乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏 4. 烷基胺类：氯苯那敏（扑尔敏） 5. 哌嗪类： 布可利嗪、美克洛嗪 6.其他类： 阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏）
药理作用及机制
1. 抗Hl受体作用
可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收 缩作用 ，有种属差异
组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。
• 激及动 胃H肠l受道体平，滑通肌过兴I奋P3，、毛DA细G血介管导通产透生性支增气加管和 部分血管扩张作用
• 激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞cAMP 内水平增加，产生胃酸分泌、部分血管扩张和 心脏的正性频率作用
组胺的药理作用
1．促进腺体分泌
• 激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡 膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用
• 引起人胃蛋白酶分泌增加 • 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作
用较弱
2．兴奋平滑肌
• 激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收 缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感
• 组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠 回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本
3．扩张血管
激动血管平滑肌Hl、H2受体，小动脉、小静脉扩张，外 周阻力降低，回心血量减少，血压降低
对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，引起局 部水肿和分泌增加有很强的抑制作用
对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分接对抗 作用，因H2受体也参与心血管功能的调节
2．中枢抑制作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致
第一代有中枢抑制作用，苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强 第二代无中枢抑制作用
激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加， 引起局部水肿和全身血液浓缩
注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休 克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直 接作用引起的，后者主要是通过H2受体介导的
小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”： • 毛细血管扩张出现红斑； • 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； • 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全， 可作为麻风病的辅助诊断。
2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪
3．其他作用
有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服和注射均易吸， 口服后15-30min起效，1-2h达高峰 药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可 使药物作用时间延长。
临床应用 1．皮肤黏膜变态反应性疾病
2.其他作用： 1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分 对抗组胺的舒血管及降压作用；
2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）
体内过程
西咪替丁
口服易吸收，生物利用度约为75％，血浆t1/2为 2h。单次剂量作用约维持4小时。主要经肾排泄，其 中一半以上为原形药，15％经肝脏代谢。西咪替丁 可透过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏障。
H2受体阻断药
西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine) 它们均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体。
【药理作用】
1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。
临床应用： 1. 内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心 及头痛等症状，近期治愈率较高 2. 慢性缺血性脑血管病 3. 多种原因引起的头痛
组胺受体阻断药 (histamine antagonists)
指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺 作用的药物
根据药物对组胺受体的选择性不同: 分为Hl、H2和H3受体阻断药三类；Hl和H2 受体阻断药已广泛用于临床，H3受体阻断 药目前仅作为实验研究的工具药。
以苯海拉明和异丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空 作业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制 作用。
2．消化道反应
口干、厌食．、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。
3．其他反应
偶见粒细胞减少及溶血性贫血。阿司咪唑、美克 洛嗪及布可利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪 唑还可引起心律失常、心跳停止。
组胺和组胺受体激动药
组胺 (histamine)
• 广泛存在于生物体内，以肥大细胞、嗜 碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道和肺 脏含量为多，也存在于中枢神经系统， 是组胺能神经元的递质
• 在生理功能调节、炎症和变态反应等病 理过程中发挥重要作用，是体内重要的 自体活性物质
• 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应 的重要介质。组胺本身无治疗用途，但 其阻断药却广泛用于临床
临床应用： 用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹
皮 下 注 射 磷 酸 组 胺 0.25-0.5mg ， 无 胃 酸 分 泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人 和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用， 组胺应用日趋减少。
倍他司汀(betahistine，抗眩啶) 是组胺Hl受体激动药，能导致血管
扩张，但不增加毛细血管通透性。本品 可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内 耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗 血小板聚集及抗血栓形成作用。
对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎哮喘效差，过敏性休克无效
2．防晕止吐
用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是 苯海拉明和异丙嗪，应在开车前15-30min服用
3．镇静催眠
某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治 疗失眠
不良反应与注意事项 1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象
常用的Hl受体阻断药:
1. 乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明 2. 吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪 3. 乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏 4. 烷基胺类：氯苯那敏（扑尔敏） 5. 哌嗪类： 布可利嗪、美克洛嗪 6.其他类： 阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏）
药理作用及机制
1. 抗Hl受体作用
可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收 缩作用 ，有种属差异
组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。
• 激及动 胃H肠l受道体平，滑通肌过兴I奋P3，、毛DA细G血介管导通产透生性支增气加管和 部分血管扩张作用
• 激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞cAMP 内水平增加，产生胃酸分泌、部分血管扩张和 心脏的正性频率作用
组胺的药理作用
1．促进腺体分泌
• 激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使 细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡 膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用
• 引起人胃蛋白酶分泌增加 • 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作
用较弱
2．兴奋平滑肌
• 激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收 缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感
• 组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠 回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本
3．扩张血管
激动血管平滑肌Hl、H2受体，小动脉、小静脉扩张，外 周阻力降低，回心血量减少，血压降低
对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，引起局 部水肿和分泌增加有很强的抑制作用
对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分接对抗 作用，因H2受体也参与心血管功能的调节
2．中枢抑制作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致
第一代有中枢抑制作用，苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强 第二代无中枢抑制作用
激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加， 引起局部水肿和全身血液浓缩
注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休 克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直 接作用引起的，后者主要是通过H2受体介导的
小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”： • 毛细血管扩张出现红斑； • 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； • 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全， 可作为麻风病的辅助诊断。
2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪
3．其他作用
有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服和注射均易吸， 口服后15-30min起效，1-2h达高峰 药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可 使药物作用时间延长。
临床应用 1．皮肤黏膜变态反应性疾病