生化药品概述完整版
生化药物
生化药物(Biochemical Drugs)一、性质生化药物是从动物、植物及微生物中分离纯化所得的，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的生化基本物质。
生化药物有两个基本特点：其一，它来自生物体，来源复杂，有些化学结构不明确，分子量不是定值，多属高分子物质；其二，它是生物体中的基本生化成分。
一、生化药物的种类生化药物按照化学本质的不同，分为以下几类：1. 氨基酸及其衍生物类药物包括天然氨基酸、氨基酸混合物和氨基酸衍生物。
可由发酵制造，也可由蛋白水解制得。
ChP(2005) 二部收载的有门冬氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸、胱氨酸、脯氨酸等。
2. 多肽和蛋白类药物这类药物是人体内的生理活性因子，在生物体内，浓度很低，但活性很强。
多肽参与调节生理功能，用于临床的多肽有催产素（9 肽）、加压素（ 9 肽）、胰高血糖素（ 29 肽）、降钙素（ 9 肽）等。
蛋白质类药物有水蛭素、鱼精蛋白、胰岛素、生长素、催乳素等。
3. 酶类与辅酶类药物按其功能可分为：助消化酶类、蛋白水解酶类、凝血酶及抗栓酶、抗肿瘤酶类和其它酶类等；还包括部分辅酶类( 辅酶 Q)等。
如胃蛋白酶、胰蛋白酶、玻璃酸酶、尿激酶、凝血酶、辅酶Q10 等。
4. 糖类药物包括肝素、硫酸软骨素 A 和 C、硫酸角质素、透明质酸等。
类肝素( 酸性粘多糖 ) 、壳聚多糖、灵芝多糖、黄芪多糖、人参多糖、海藻多糖、螺旋藻粘多糖等。
5.脂类药物包括多价不饱和脂肪酸 (PUFA)、磷脂类、固醇类＼胆酸类和卟啉类。
如亚油酸、卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、血红素、胆红素等。
6. 核酸及其降解产物和衍生物类药物包括核酸类、多聚核苷酸、核苷、核苷酸及其衍生物。
例如免疫RNA、DNA(脱氧核糖核酸 ) 、多聚胞苷酸、巯基聚胞苷酸、ATP和 cAMP等。
二、鉴别试验鉴别就是利用化学法、物理法及生物学方法来确证生化药物的真伪。
通常，需用标准品或对照品在同一条件下进行对照试验。
生化药品
生化药品所谓生化药品是指运用生物化学研究成果，由生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质经过提取、分离、纯化等手段制造出的药物，或由上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界所没有的新药物。
由于约定俗成，生化药物不包括抗生素(抗生素早已自成体系);也不包括用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病或其它有关疾病的生物制品;习惯上也不包括植物药中提取的生物碱。
生化类药物分为氨基酸类、酶类、核酸类、糖类、脂质类、多肽及蛋白质类六种。
药物的品种非常多，每类中常用药物均有近二十种。
据统计，中国生化制药工业年产值只有40多个亿，只占整个制药行业产值的4%。
克林霉素磷酸酯注射液属注射剂类抗菌素。
用于革兰阳性菌引起的下列各种感染性疾病如扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
皮肤和软组织感染，泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。
骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。
亦可用于厌氧菌引起的各种感染性疾病，如脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。
皮肤和软组织感染、败血症。
强肝胶囊强肝胶囊的主要功能是清热利湿，补脾养血，益气解郁。
用于慢性肝炎，早期肝硬化，脂肪肝，中毒性肝炎等。
饭后口服，一次5粒，一日2次或遵医嘱，每服6日停一日，8周为一疗程，停一周再进行第二疗程。
慢性肝炎一般应用3-5个疗程肿节风胶囊本品具有祛风通络、活血化淤的功效，并有抗菌、消炎作用，临床用于治疗肺炎、扁桃体炎、胃肠炎、口腔炎及外伤感染等。
近年来用于治疗肿瘤有一定效果。
对胰腺癌、胃癌、直肠癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等癌症患者有改善直觉症状、增加食欲、延长生存期、减少并发症、减轻疼痛等作用，本品的不良反应少，适于长期服用，另外对胃溃疡有显著的治疗作用。
2、本品在内科用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、肠炎；五官科用于治疗各类炎症及用于妇科炎症，均有显著疗效。
此外对甲沟炎、脓胞疮、病毒性疱疹及烧伤等外科感染均有较好的疗效。
生化药物学
生化药物学分类地位：人类防病，治病的三大药源是什么？化学药物。
中草药与生物药物生化药物属于生物药物生物药物包括哪些药物？抗生素，生物制品，生化药物，生物技术制药生物药物的概念：是利用生物体、生物组织或其成分，体液或其代谢产物（初级代谢产物和次级代谢产物），综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。
生化药物的概念：生化药物是运用生理学和生物化学的理论、方法及研究成果直接从生物体分离或用微生物合成，或用现代生物技术制备的一类用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调节人体生理机能的生化物质。
生化药物包括氨基酸、多肽、蛋白质、多糖、核酸、肪、维生素、激素。
生化药品的生产，传统上主要是从动物（植物）器官、组织、血浆（细胞）中分离、纯化制得。
1982年，重组人胰岛素上市，为全球首个采用重组NDA技术的产品，也标志着全球首个基因工程药物的诞生。
1965年，中科院上海生化所、上海有机所和北大共同协作，用化学法合成了牛胰岛素，这是世界上首次人工合成的一种蛋白质。
1986年，首个单克隆抗体药物--莫罗单抗-CD3获得了FDA的批准。
2000年，世界上第一个反义寡核苷酸药物“Vitravene”上市，为世界首个基因治疗药物。
生化药物具有哪些特点？1、来自于生物体，即来自于动物、植物和微生物。
2、是生物体中的基本生化成分，在医疗应用中具有高效、低毒、量小的临床效果。
3、化学结构与组成比较复杂，相对分子质量比较大，一般不易化学合成。
4、药理作用针对性强，不良反应小，疗效确切，营养价值高；具有某些特殊疗效。
生化药物的三大来源：植物，动物，微生物生化药物的制备方法有：提取法，发酵法，化学合成法，组织培养法传统生化药品的制造主要包括以下工艺过程：生物材料的提取与处理------提取有活性部分------有效成分的分离，纯化-----制剂请论述提取生化药物时对生物材料的选择原则：要选择富含所需目的物、易于获得、易于提取的无害生物材料。
生化类药物概述
生化药物的概述一、生化药物的定义：生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。
二、生化药物的种类：1、氨基酸类药物（1）单氨基酸白氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、异白氨酸、丝氨酸、色氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、门冬氨酸、精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、胱氨酸、酪氨酸、谷氨酸。
（2）氨基酸衍生物N-乙酰-L-半胱氨酸、L-半胱氨酸乙酯盐酸盐、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸、二羟基苯丙氨酸。
（3）复合氨基酸注射液有3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S 复合氨基酸注射液。
S代表氨基酸的种类。
2、多肽类药物（1）垂体多肽促肾上腺皮质激素（39肽）、促胃液素（5肽）、加压素（9肽）、催产素（9肽）、α-促黑素（13肽）、-促黑素（18肽）、人-促黑素（22肽）。
（2）消化道多肽促胰液素（胰泌素，27肽）、胃泌素（14肽，17肽和34肽三种）、胆囊收缩素（33肽和39肽、另外还有4肽和8肽）、抑胃肽（43肽）、血管活性肠肽（28肽）、胰多肽（36肽）、神经降压肽（13肽）、蛙皮肽（10肽和14肽）。
（3）下丘脑多肽促甲状腺素释放激素（3肽）、促性腺激素释放激素（10肽）、生长激素抑制激素（14肽和28肽）、生长激素释放激素（10肽）、促黑细胞激素抑制激素（3肽和5肽）。
（4）脑多肽由人及动物脑和脑脊液中分离出来的多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽（均为5肽），由猪或牛垂体、下丘脑、十二指肠得到系列与脑啡肽相关的多肽，有新啡肽（25肽），-内啡肽（31肽），脑活素（由二个肽以上组成的复合物）等。
（5）激肽类血管紧张肽I（10肽）II（8肽）、III（7肽）等活性肽。
（6）其它肽类谷脱甘肽（3肽）、降钙素（32肽）、睡眠肽（9肽）、松果肽（3肽）、素高捷疗（分子量为3000的肽为主成分，亦称血活素），胸腺素（肽）有：a1胸腺素（28肽）、胸腺生长肽2（49肽）、循环胸腺因子（9肽）、胸腺体液因子（31肽）。
第九章 生化药品概论
第九章生化药品概论第一节生化药品的分类生化药物是运用生理学和生物化学的理论、方法及研究成果直接从生物体分离或用微生物合成，或用现代生物技术制备的一类用于预防、诊断、治疗疾病，有目的地调节人体生理机能的生化物质。
按药物的化学本质和化学特性分类：一、氨基酸及其衍生物类药物天然氨基酸、氨基酸混合物和氨基酸衍生物二、多肽和蛋白质类药物化学本质相同，性质相似，但分子量不同，在生物学上性质差异则较大。
如分子大小不同其免疫原性差异较大。
三、酶类药物分为消化酶类、消炎酶类、心脑血管疾病治疗酶类、抗肿瘤酶类、氧化还原酶类。
种类多，结构各异。
四、核酸及其降解物和衍生物类药物包括核酸、多聚核苷酸、单核苷酸、核苷、碱基等。
五、糖类药物以粘多糖为主。
由于糖苷键的位置不同，多糖种类繁多，药理功能各异。
六、脂类药物性质相似，结构差异较大。
主要有脂肪和脂肪酸类、磷脂类、胆酸类、固醇类、卟啉类。
第二节生化药物的特点1. 安全性好（与人体内成分差异小，不易产生免疫反应）；效价高、疗效可靠2. 生物原材料的复杂性3. 生化物质种类多、有效成分含量低4. 生物材料的种属特性5. 药物活性与分子空间构象密切相关6. 对制备技术条件要求高般工艺过程第三节传统生化制药的一v传统生化药物主要是由动物器官、组织、血液以及微生物、植物和海洋生物提取获得的一大类内源性生理活性物质。
传统生化药品的制造主要包括以下工艺过程：一、生物材料的选择与保存（一）材料的选择（原料选择的基本准则）（二）材料的采集与保存二、生物材料的预处理——组织与细胞的破碎三、生物活性物质的提取四、生物活性物质的浓缩与干燥五、生化物质的分离纯化（一）分离纯化的基本原理（二）分离纯化的基本方法（三）分离纯化的基本程序和实验设计（四）分离纯化工艺优劣的综合评价一、生物材料的选择与保存（一）材料的选择（原料选择的基本准则）1、在大量的信息资料和实践经验的基础上，选择目标原料；2、来源丰富易得；成本比较低；3、选择有效成分含量高的新鲜材料；合适的生物品种、合适的组织器官、合适的生理状态、合适的生长发育阶段；4、制造工艺简单易行；5、原料的采集不破坏生态环境, 选择对环境友好的原材料资源，防止生物入侵。
生化药品基础知识
2. 与化学药品、生物制品的区别
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Байду номын сангаас
项目 定义
化学药品
生化药品
生物制品
生化药品是指从动物的器官、 生物制品系指以微生物、寄 组织、体液、分泌物中经前 生虫、动物毒素、生物组织 处理、提取、分离、纯化等 作为起始材料，制成的生物 制得的安全、有效、质量可 活性制剂， 控的药品。
来源 分类
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3 分辨生化药品的规律
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批准文号为： 【国药准字H】
批准 文号
药品 名称
来源
药品名称中有【酶】、
【氨基酸类】、【人体激 素名，无‘重组人’字样】、 【洛韦】等
动物的器官、组织、体液、分泌物，比如 人的血液制品属于生物制品，植物提取合 成属于化学药品
随堂测试
下列哪些是生化药品、生物制品、化学药品？
批准文号
化学合成或者从天然物 质提取的原料药制成 微量元素矿物质类、合 成药物、半合成药物、 天然药物
国药准字H
动物的器官、组织、体液、 分泌物 蛋白质、多肽、氨基酸及其 衍生物、多糖、核苷酸及其 衍生物、脂、酶及辅酶
国药准字H
微生物、寄生虫、动物毒素、 生物组织
包括菌苗，疫苗，毒素，类 毒素，免疫血清，血液制品， 免疫球蛋白，抗原，变态反 应原，细胞因子，激素，酶， 发酵产品，单克隆抗体， DNA重组产品，体外免疫诊 断制品等。
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18种氨基酸注射液 丁溴东莨菪碱注射液 三合钙咀嚼片 重组人干扰素α2b注射液 三磷酸腺苷二钠注射液 外用冻干人凝血酶 丙氨酰谷氨酰胺注射液 丹皮酚片 黄连上清丸 静注人免疫球蛋白(pH4) 乙酰半胱氨酸颗粒 龟鹿滋肾丸 麻疹减毒活疫苗
生物化学制药概述生化药物制备技术生化药物制备实例专家讲座
生物化学制药概述生化药物制备技术生化药物制备实例专家讲座
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红细胞制剂
用红细胞代替全血，在国内已经逐步 推广应用。是心脏病、慢性肾病、肝 病患者补充血红蛋白首选品种。
全血和红细胞保留于4±2℃内可保留 35天
冰冻贮藏红细胞，是长久保留红细胞 有效方法，是指地-80℃到-196℃之 间低温进行保留，其优点是能够贮备 多年，重融之后性能很好。缺点是贮 藏费用太高。
生物化学制药概述生化药物制备技术生化药物制备实例专家讲座
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转输蛋白类
转输蛋白是指能够对机体营养物质、代谢产物、激素、药品进行转输血浆蛋白。详细有： （1）白蛋白-----转输脂肪酸、色素、阳离子、药品、VC （2）前白蛋白---转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白 （3）α-类脂蛋白-----转输脂质、胆固醇、激素 （4）β-类脂蛋白-----转输脂质、胆固醇、激素 （5）触珠蛋白------转输游离血红蛋白 （6）血红蛋白结合蛋白------转输游离血红蛋白 （7）转铁蛋白------将铁转输给网织红细胞和其它组织 （8）铜蓝蛋白-----转输铜，调整铜吸收形成酶 （9）转钴胺蛋白-----转输VB12 （10）GC球蛋白------转输维生素B族
+转铁蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+触珠蛋白（Hp） +a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素结合蛋白（Hpx）+a1-酸 性糖蛋白G（a1AG）=25% 其它百作种微量蛋白质和多肽成份=10%
生物化学制药概述生化药物制备技术生化药物制备实例专家讲座
第19页
血浆成份制品
转输蛋白类 免疫球蛋白 凝血系统蛋白 补体系统蛋白 蛋白酶抑制物类
生物化学制药主要采取化学提取法。
生化药品资料
生化药品生化药品是一类具有生物学活性成分的药品，通常用于治疗各种疾病和症状。
这些药品通常包含蛋白质、多肽、核酸等生化分子，通过作用于生物体内部的生物化学过程来发挥治疗作用。
生化药品的研发与制备是一项复杂且重要的工作，涉及许多领域的知识和技术。
生化药品的分类生化药品按照其来源和作用方式可以大致分为多种类型，包括蛋白质药物、核酸药物、多肽药物等。
蛋白质药物是利用生物技术制备的具有特定功能的蛋白质，例如抗体药物、激素类药物等。
核酸药物则是利用核酸分子来调控基因表达和蛋白质合成，常用于基因治疗和疾病诊断。
多肽药物则是由多个氨基酸残基组成的小分子肽链，具有特定的生物活性。
生化药品的研发与制备生化药品的研发和制备是一项综合性工作，需要涉及生物学、化学、药学等多个学科的知识和技术。
首先，科研人员需通过生物技术手段获得目标蛋白质、核酸或多肽的序列信息，并进行合成或表达。
其次，需要进行药物的研究与开发，包括活性筛选、药效评价等工作。
最后，通过药物的制备和纯化来获得高纯度、高活性的生化药品。
生化药品的应用领域生化药品在临床医学和生命科学研究中具有广泛的应用。
蛋白质药物常用于治疗免疫性疾病、癌症、炎症等疾病，如免疫球蛋白、单抗药物等。
核酸药物则在基因治疗、疾病诊断等领域具有潜在的应用前景。
多肽药物则常用于神经系统疾病、内分泌疾病等领域的治疗。
生化药品的发展趋势随着生物技术和药物化学的发展，生化药品在医疗领域的应用前景越来越广阔。
未来生化药品的研发将更加注重针对性、高效性和安全性，以满足不同疾病治疗的需求。
同时，生化药品的制备技术也将不断创新和完善，以提高药品的质量和稳定性。
综上所述，生化药品是一类重要的药物类型，其研发与制备需要各个学科的共同努力。
生化药品在医疗和科研领域具有重要的应用前景，将为人类健康和生命科学研究带来更多的机遇和挑战。
GMP2010附录12-生化药品
GMP2010附录12-生化药品附录12生化药品第一章范围第一条本附录所指生化药品是指从动物的器官、组织、体液、分泌物中经前处理、提取、分离、纯化等制得的安全、有效、质量可控的药品。
主要包括：蛋白质、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及辅酶等（不包括生物制品附录所列产品）。
第二条本附录适用于原材料的前处理、提取、分离、纯化等原料（原液）及其制剂的制备和质量控制的全过程。
原材料的采集过程应符合国家相关规定，药品生产企业应监督控制其来源及质量。
第三条来源于人的组织、尿液的产品按照本附录执行。
第二章原则第四条应建立完善的质量管理体系，依据质量风险管理的原则，结合品种特点，明确从原材料采集至成品放行各阶段的质量管理责任，确保产品的安全有效、质量可控。
第五条生化药品具有以下特殊性，应对原材料的来源及质量、生产过程、中间产品的检验进行特殊控制：（一）生化药品的生产涉及器官、组织、体液、分泌物的提取、分离和纯化等过程，原材料本身具有不均一性。
（二）生化药品的质量控制通常采用生物分析技术，比理化测定具有更大的可变性。
（三）生产过程中的原材料和中间产品是污染微生物生长的良好培养基，原材料中的病原微生物对产品质量和生产环境存在较大风险。
第三章人员第六条从事生化药品生产、质量保证、质量控制、采购及其他相关人员（包括清洁、维修人员）均应根据其生产的产品和所从事的生产操作定期进行相关法律法规、专业知识、卫生和微生物学基础知识及安全防护要求等方面的培训及考核，并纳入个人培训档案。
第七条生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应具有相应的专业知识（如微生物学、生物学、免疫学、药学、生物制药、生物化学等），并能够在生产、质量管理中切实履行职责。
从事供应商审计的人员，应了解动物种属、饲养、屠宰、检疫、采集及其原材料贮存运输等方面的相关知识，并能够在供应商管理和审核过程中有效履行其职责。
第八条应对所生产品种的生物安全进行评估，根据评估结果，生产、维修、检验的操作人员、管理人员应采取必要的生物安全防护措施。
生化药物分析及新进展ppt课件
三、各类生化药物分析概况
（一）氨基酸及其衍生物 鉴别：茚三酮显色法：因所有的氨基酸均能与茚三酮显蓝紫色。
红外吸收光谱：与中国药典的标准图谱比较定性。 紫外吸收图谱：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸。 高效液相色谱法：比较供试品与对照品的保留时间是否一致
特殊杂质检查：其他氨基酸：薄层色谱法—限量
热原—细菌内毒素：Gly Ala Met Val Ile Leu The Ser Tyr Phe Pro 乙 酸赖氨酸 盐酸赖氨酸 比色法测定抗氧剂：亚硫酸盐 ：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、 焦亚硫酸钾、焦亚硫酸钠
临床应用
溶栓类 tPA UK SK K2 tPA TNK－ tPA 纤溶酶 人水蛭素类似物 抗肿瘤 门冬酰胺酶 TNFa 人精氨酸酶 抑肽酶 舍雷肽酶 蕲蛇酶 抗病毒 利巴韦林 阿昔洛韦 干扰素 聚肌胞苷酸 肌苷 环磷腺苷 降血糖 人胰岛素及其类似物、人促胰岛素分泌素 治疗心脑血管病 弹性蛋白酶 胰激肽原酶 生长抑素 促生长 人生长激素制剂、骨肽类制剂 促生殖 卡贝缩宫素 人促卵泡激素 人绒促性素 人促黄体生成素
鉴别：采用显色或沉淀反应鉴别碱基、核糖、磷酸的 存在。三磷酸腺苷二钠：磷酸根；胞磷胆碱钠：核糖；肌苷：
次黄嘌呤
UV法：核酸类混合物：核酸水解物溶液、核糖核酸I(猪肝)溶
液、核糖核酸II(牛胰)溶液、核糖核酸III（猪脾）溶液的最大吸 收波长均为260±2nm.。辅酶I：由D-呋喃核糖吡啶氢氧化物与 二磷酸腺苷形成的钠盐。其乙醇Tris溶液在260 nm.波长处有最 大吸收，加入醇脱氢酶溶液后，该溶液的最大吸收波长变为340 nm。
化学工业出版社 2002年6月 国际通用药典标准
—USP，BP，JP，EP，国际药典 中国生物制品规程
生化药物的综述
生化药物的综述第一组：孙飞一、生化药物的定义中国药典分化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、生物制品。
生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。
包括疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球胆白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断试剂等，供某些疾病的预防、治疗和诊断用。
生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。
二、生化药物的分类三、生化药物的特点1.分子量不是定值生化药物除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外，大部分为大分子的物质（如蛋白质、多肽、核酸、多糖类等），其分子量一般几千至几十万。
对大分子的生化药物而言，即使组分相同，往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。
例如肝素是由D-硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的酸性粘多糖，能明显延长血凝时间，有抗凝血作用；而低分子量肝素，其抗凝活性低于肝素。
所以，生化药物常需进行分子量的测定。
2.需检查生物活性在制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。
因此，对这些生化药物，除了用通常采用的理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实其生物活性。
3.需做安全性检查由于生化药物的性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质，故生化药物常需做安全性检查，如热原检查、过敏试验、异常毒性试验等。
4.需做效价测定生化药物多数可通过含量测定，以表明其主药的含量。
但对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分含量的高低。
5.结构确证难在大分子生化药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用元素分析、红外、紫外、核磁、质谱等方法加以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实毕业论文格式的写作顺序是：标题、作者班级、作者姓名、指导教师姓名、中文摘要及关键词、英文摘要及英文关键词、正文、参考文献。
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第九章 生化药物
22
周口师范学院
（三）制备丙酮粉
生物制药工艺学
• 亦称丙酮干制剂。是微生物或生物组织， 有时是蛋白质，酶的提取物用丙酮脱水的 干制品。
• 1这是防止生物物质在水的存在下发生破坏 变质的一种保存方法，
• 2由于脂类物质的溶解作用，难以从生物材 料中溶解分离的物质，也可以从这个制品 中获得其溶液状态的产品，因此常常被应 用于酶化学等方面。
肺表面活性物质pulmonary surfactant，PS 牛肺叶用来提取抑肽酶 牛肺也是提取肝素的原料
第九章 生化药物
14
周口师范学院
生物制药工艺学
2.与有效成分的含量有关的因素
（1）合适的生物品种：催乳素，哺乳动物 （2）合适的组织器官 ：（胃蛋白酶，胃） （3）生物的生长期：胸腺素，幼龄动物 （4）合适的种属： （5）合适的生理状态：胰岛素，饭后
第三节 传统生化制药的一般工艺过程：
1)生物材料的选取与保存； 2)生物材料预处理 3)从生物材料中提取有效活性物质； 4)生物活性物质的浓缩与干燥 5)有效成分的分离，纯化
第九章 生化药物
13
周口师范学院
生物制药工艺学
一 、生物材料的选择
1.来源
应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争 原料，最好能一物多用，综合利用。
结构相似物质。
• 2、生化物质种类多、有效成分含量低
第九章 生化药物
11
周口师范学院
3、种属特性
活性 抗原性
生物制素 高 高
与人胰岛素结构相似性
大
小
4、活性与结构相关，对生产、制剂、贮存、 运输等过程条件有较高要求；
5、制备要求高
第九章 生化药物
12
周口师范学院
生物制药工艺学
周口师范学院
抗生素
• β-内酰胺类抗生素 • 大环内酯 • 四环类抗生素 • 氨基糖苷类抗生素
生物制药工艺学
第九章 生化药物
1
周口师范学院
β-内酰胺类抗生素
结构特性
生物制药工艺学
第九章 生化药物
2
周口师范学院
结构特点
大环内酯MLS
生物制药工艺学
第九章 生化药物
3
周口师范学院
四环类抗生素
生物制药工艺学
第九章 生化药物
9
周口师范学院
生物制药工艺学
第一节 生化药品分类
• 氨基酸及其衍生物类 • 多肽及蛋白质类 • 酶类 • 核酸及其降解物和衍生物 • 糖类 • 脂类
第九章 生化药物
10
周口师范学院
生物制药工艺学
第二节 生化药物特点
• 1、生物原材料的复杂性：
• 同一种生化物质的原料可来源于不同生物体； • 同一种物质也可由同种生物体不同部位产生； • 同一种生物体或组织可产生结构完全不同的物质及
(2) 酶解法 用外来酶处理生物材料，
如用溶菌酶处理某些细菌；蜗牛酶等可专一性分解 细胞壁。
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（3）噬菌体法 用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。
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（二）细胞器的分离
为获得结合在细胞器上的一些生化成分 或酶系，常常要先得到细胞器再进一步分离 有效成分。方法是匀浆破碎细胞，差速离心。
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三、生物材料预处理
（一）组织与细胞的破碎
物理法 化学法 生物法
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（1）磨切法
1.物理法
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工业 ：绞肉机，刨胰机，球磨机、磨粉机。
实验室 ：匀浆机，研钵，高速组织捣碎机。
（2）压力法
有高压法和减压法，渗透压法。
1、要取得好的提取效果，最重要的是要针 对生物材料和目的物的性质选择合适的溶剂 系统与提取条件。
2、其中最主要的是目的物与主要杂质它们 在溶解度方面的差异以及它们的稳定性。
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（二）活性物质的保护措施
（1）采用缓冲盐系统 在生物药物制备中，常用的缓冲盐有磷酸
人和猿的IL-2，几乎可以作用于所有哺乳动物的细 胞；但其它哺乳动物的IL-2很少可以作用于人 。
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二、 生物材料的采集与保存
生理活性物质采集时必须保持材料的新鲜。 防止腐败、变质与微生物污染。
保存生物材料的主要方法有速冻、冻干、 有机溶剂脱水(制成丙酮粉，或浸存于丙酮与 甘油中等)。
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四、 生物活性物质的提取
提取是利用所制备目的物的溶解特性，将目的 物与细胞的固形物成分或其它结合成分分离， 使其由固相转入液相，从细胞生理状态转入 特定溶液环境的过程。
细胞生理状态
溶液环境
目的物
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（一）物质的性质与提取方法的选择
生化药品的分类 生化药品的特点 传统生化药品的处理工艺
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生化药品概念
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• 生化药物是运用生理学和生物化学的理论、 方法及研究成果直接从生物体分离或用微 生物合成，或用现代生物技术制备的一类 用于预防、治疗、诊断疾病，有目的地调 节人体生理机能的生化物质。
（3）超声波法
（4）反复冻融法
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2.化学法
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用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂 处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。
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3.生物法
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（1）组织自溶法 利用组织中自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结 构，释放出目的物称为组织自溶法。
缓冲盐，柠檬酸缓冲盐，Tris盐酸缓冲液，醋 酸缓冲盐，碳酸缓冲盐，硼酸缓冲盐和巴比妥 缓冲盐等。
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（2）添加保护剂
防止某些生理活性物质的活性基团及酶的活性 中心受到破坏：
巯基 ，极易被氧化，故提取时，常添加某些 还原剂如半胱氨酸，－巯基乙醇。 对易受重金属影响的，可添加EDTA等螯合剂。
• 一类具有并四苯结构的广谱抗生素。
R4 R3 R2 R1 N H H OH
OH O OH O
OH CONH2
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氨基糖苷类抗生素
结构特点：
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作用机理
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第九章 生化药品概述