十五、艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
艾滋病抗病毒治疗新进展-2021年华医网继续教育答案
艾滋病抗病毒治疗新进展-2021年华医网继续教育答案(一)艾滋病抗病毒治疗新进展(一)1、艾滋病的发病机制主要是()在HIV直接和间接作用下,细胞功能受损和大量破坏,导致细胞免疫缺陷A、CD4+T细胞[正确答案]B、CD8+T细胞C、NK细胞D、淋巴细胞E、白细胞2、2017年以后艾滋病抗病毒药物为()A、整合酶抑制剂时代B、长效制剂时代[正确答案]C、三合一时代D、三联治疗时代E、单/双药时代3、目前HIV治愈研究策略不包括()A、激活并杀伤B、基因治疗C、抗病毒药物治疗[正确答案]D、干细胞移植E、治疗性疫苗4、第四版国家免费ART手册指出抗病毒治疗的时机为()A、CD4<200个/mm3B、CD4<250个/mm3C、CD4<300个/mm3D、任何CD4[正确答案]E、CD4<350个/mm35、艾滋病的鸡尾酒疗法是由()最早提出的A、唐南珊B、张林奇C、DavidBaltimoreD、何大一[正确答案]E、CraigVenter(二)艾滋病抗病毒治疗新进展(二)1、关于艾滋病提早治疗,下述说法不正确的是()A、提早治疗容易发生耐药性[正确答案]B、越早治疗,CD4+恢复越好C、机会性感染风险减少D、越早治疗,毒副反应发生率越低E、HIV传播降低2、WHO2015建议成人艾滋病患者首选治疗方案为()A、ABC+3TC+EFVB、ABC(orAZT)+3TC+LPV/rC、TDF+3TC(orFTC)+EFV[正确答案]D、AZT+3TC+EFV(orNVP)E、TDF+3TC(orFTC)+NVP3、关于艾滋病的感染和治疗,下述说法错误的是()A、感染者身体内病毒含量检测不出时也具有传染性[正确答案]B、血浆病毒含量越高,艾滋病传染性越强C、早治疗可显著减少夫妻间艾滋病传播D、至少每年监测一次病毒载量,可使个体受益远远超过耐药株传播的风险E、儿童感染HIV,无论WHO临床分期或CD4水平,全部治疗4、艾滋病抗病毒治疗发生耐药最重要决定因素是()A、治疗时机B、治疗前CD4水平[正确答案]C、患者的身体状况D、用药依从性E、服药方案5、如果尽早cART以使CD4+细胞计数升高并维持在(),HIV感染者预期寿命与非HIV感染者相近A、200个/mm3以上B、250个/mm3以上C、300个/mm3以上D、350个/mm3以上E、500个/mm3以上[正确答案]6、艾滋病的抗病毒药物中耐药比例最高的是()A、齐多夫定B、拉米夫定C、替诺福韦[正确答案]D、洛匹那韦E、依非韦伦7、感染了艾滋病的孕产妇给予抗病毒治疗的时机是()A、CD4+T淋巴细胞计数<200个/mm3B、CD4+T淋巴细胞计数<350个/mm3C、WHO临床分期III期D、不论CD4+T淋巴细胞计数水平及临床分期,应即刻给予抗病毒治疗[正确答案]E、WHO临床分期IV期(三)抗反转录病毒药物的毒副作用监测和处理(一)1、所有ARV均有的不良反应是()A、胃肠道反应[正确答案]B、皮疹C、肝损害D、肾损害E、骨髓抑制2、抗病毒药物不良反应处理策略,首先应()A、评估不良反应是否由抗病毒药物引起B、判断不良反应的严重性C、识别不良反应[正确答案]D、注意依从性的问题E、根据不良反应的严重程度来处理3、下述哪项不是抗病毒药物常见的监测指标()A、淋巴细胞计数B、ALT/ASTC、变态反应D、血压[正确答案]4、导致我国患者ART治疗停药的主要不良反应是()A、皮疹B、恶心呕吐C、骨髓抑制D、肝功能异常[正确答案]E、外周神经炎5、抗病毒治疗后出现肝毒性4级的处理原则是()A、查找肝功能损害原因B、停用抗病毒药物[正确答案]C、保肝治疗D、考虑停用抗病毒药物E、临床观察(四)抗反转录病毒药物的毒副作用监测和处理(二)1、皮疹是NVP严重不良反应,下述症状为轻中度皮疹分级的是()A、溃疡B、多形性红斑C、弥漫性斑丘疹[正确答案]D、脱落性皮炎E、粘膜受累2、EACS指南建议,应对()的HIV阳性患者进行抑郁症状定期筛查A、所有[正确答案]B、有家族抑郁史C、使用EFVE、青少年3、在神经和精神方面齐多夫定主要的不良事件是()A、头晕B、失眠C、焦虑D、肌病[正确答案]E、抑郁4、使用不同的ARV药物时要定期筛查不同毒副作用,依非韦伦筛查的项目是()A、肌肉疼痛B、脂肪萎缩C、胃肠道症状D、中枢神经症状[正确答案]E、周围神经症状5、含有EFV方案治疗的患者中断治疗最主要的原因是()A、心血管系统副作用B、神经精神副作用[正确答案]C、肝损害D、肾损害E、骨髓抑制6、许多抗病毒药物可引起皮疹,以非核苷类药物最明显,尤其是()A、奈韦拉平[正确答案]B、依非韦伦C、依曲韦林D、利匹韦林E、齐多夫定7、()具有较高的CNS相关毒副作用和自杀倾向的可能性A、拉米夫定B、依非韦伦[正确答案]C、奈韦拉平D、依曲韦林E、恩曲他滨。
艾滋病病的抗原检测与病载量监测
艾滋病病的抗原检测与病载量监测艾滋病的抗原检测与病载量监测艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的严重传染病,全球范围内造成了巨大的健康威胁。
为了及时诊断和治疗艾滋病,科学家们开发了多种方法来检测抗原和监测病载量。
本文将介绍艾滋病的抗原检测和病载量监测的相关内容。
一、艾滋病抗原检测艾滋病抗原检测是通过检测HIV感染者体内的特定蛋白质抗原来确定是否感染艾滋病。
常见的抗原检测方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光检测法(IFA)。
ELISA是一种常用的抗原检测方法,它通过将HIV抗原与检测物(抗体或荧光染料)结合来检测样本中的HIV抗原。
ELISA检测方法简单、敏感性高,已广泛应用于临床艾滋病的诊断。
除了ELISA,IFA也被用于艾滋病抗原检测。
IFA通过将荧光标记的抗体与样本中的HIV抗原结合,并利用荧光显微镜观察荧光信号的强度来确定是否感染艾滋病。
IFA检测方法具有高度的特异性和敏感性,但操作复杂,需要专业技术人员来进行。
二、艾滋病病载量监测艾滋病病载量监测是通过测量HIV感染者体内的病毒核酸(RNA)水平来评估病情和治疗效果。
常见的病载量监测方法包括实时定量PCR和核酸序列检测法。
实时定量PCR是一种常用的病载量监测方法,它通过PCR技术扩增样本中的HIV RNA,并利用荧光信号的强度来定量HIV RNA的水平。
实时定量PCR具有高度的准确性和敏感性,能够快速、定量地测量HIV RNA的水平。
核酸序列检测法是一种可以检测HIV基因组序列的方法。
通过测定HIV基因组的核酸序列,可以对病毒进行分型,并判断是否存在耐药突变。
核酸序列检测法对于评估治疗效果和监测抗病毒治疗的耐药性非常重要。
三、抗原检测与病载量监测的应用抗原检测和病载量监测在艾滋病的诊断和治疗中起着关键作用。
抗原检测可以及早发现感染者,使他们能够尽早接受治疗并采取预防措施来避免传染他人。
病载量监测可以评估治疗的效果,对于调整治疗方案和预测疾病进展非常重要。
十五艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
03
于指导个体化治疗。
表型耐药性检测
表型耐药性检测是通过测定病毒在特定药物压力下的生长抑制程度,评估病毒对药 物的耐药性。
表型耐药性检测通常采用在细胞培养系统中加入药物,观察病毒生长情况,测量药 物对病毒的抑制程度。
表型耐药性检测的优点是可以更直接地反映病毒对药物的敏感性,有助于预测治疗 效果。
病毒载量与CD4+T细胞计数检测
监测疫苗效果
在疫苗研发过程中,对候选疫苗进行耐药性检测可以监测其效果,为后续研发 和改进提供参考。
04
耐药性检测的挑战与展 望
耐药性检测面临的挑战
检测技术限制
目前耐药性检测方法存在一定的 局限性,如检测灵敏度不高、特 异性不强等,导致检测结果不准 确。
检测成本高昂
耐药性检测需要使用昂贵的试剂 和设备,导致检测成本较高,限 制了其在临床的广泛应用。
耐药性检测是评估和监测抗病毒治疗效果的重要手段,对于指导临床治疗 和预防病毒传播具有重要意义。Βιβλιοθήκη 研究目的和意义研究目的
探讨艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方 法,以提高耐药性检测的准确性和可 靠性。
研究意义
为临床医生提供更有效的耐药性检测 手段,帮助制定个性化的治疗方案, 提高治疗效果,降低病毒传播风险。
提高耐药性检测的策略和建议
01
加强国际合作与交流
加强国际合作与交流,共同推进耐药性检测技术的研发和应用。
02
完善相关政策与法规
制定和完善相关政策与法规,鼓励和推动耐药性检测技术的研发和应用。
03
提高临床医生对耐药性检测的认识
加强临床医生对耐药性检测的认识,提高其在临床实践中的应用水平。
05
参考文献
02
艾滋病检测 方法
艾滋病检测方法
艾滋病检测方法包括:
1. 血清学检测:通过检测血液中的HIV抗体或抗原来确定是否感染了艾滋病病毒。
常见的血清学检测方法包括酶联免疫吸附分析(ELISA)和免疫荧光抗体测定(IFA)。
2. 分子生物学检测:利用PCR(聚合酶链式反应)技术检测血液中的HIV病毒核酸,可以在感染后的早期阶段进行检测。
3. 快速检测:一些药品或职业健康机构提供的快速艾滋病检测,通常使用唾液或血液样本,在短时间内快速获得结果。
4. 家庭测试:一些国家允许购买药店或网上销售的家庭艾滋病检测试剂,供个人在家中自行进行检测。
无论采用何种检测方法,确诊艾滋病后应尽快就医寻求治疗。
艾滋病检测 方法
艾滋病检测方法
艾滋病检测方法主要有以下几种:
1. 血液筛查法:最常用的方法,通过采集受检者血液样本,检测血液中是否存在HIV病毒抗体。
2. 口腔黏膜采样检测法:通过采集受检者口腔黏膜样本,检测样本中是否存在HIV病毒抗体。
3. 使用尿液检测法:通过采集尿液样本,检测样本中是否存在HIV病毒抗体。
4. 预处理快速检测法:先采集受检者血液或唾液样本,使用特殊试剂进行处理,然后使用检测卡或仪器进行检测。
5. 分子生物学检测法:通过采集受检者血液样本,检测样本中是否存在HIV病毒核酸,也称为病毒负载检测。
无论是哪种检测方法,都需要在严格的医疗机构或指定的检测机构进行,并要遵循相关操作规程,确保结果的准确性和准确性。
抗艾滋病病毒治疗中耐药性监测与分析
抗艾滋病病毒治疗中耐药性监测与分析摘要:抗艾滋病病毒治疗是控制艾滋病疫情的关键措施之一,然而,艾滋病病毒的快速变异和复制,导致耐药性的出现和传播,给抗艾滋病病毒治疗带来了巨大的挑战。
耐药性是其治疗成功的一个重要限制因素。
耐药性监测可以帮助医生及时发现患者的耐药情况,并进行有效的调整治疗方案。
关键词:艾滋病病毒、耐药性监测、耐药性分析、临床实践自从抗逆转录病毒治疗(ART)问世以来,艾滋病的治疗效果得到了显著的提高,患者的预后也得到了明显改善。
艾滋病病毒耐药性是指患者在接受抗艾滋病病毒治疗后,病毒对治疗药物产生抵抗力的现象。
耐药性的发生可能导致治疗失败,使患者的预后受到影响。
因此,耐药性监测和分析对于指导临床实践和改善治疗效果具有重要意义。
一、耐药性问题1.耐药性产生的原因艾滋病病毒的遗传变异。
艾滋病病毒具有高度的变异性,容易产生突变,从而导致对治疗药物产生耐药性。
不规范或不恰当的抗病毒治疗。
如果患者不严格按照医生开具的药物使用说明进行用药,或者药物配方不合理,或者治疗过程中中断或跳药,都会导致病毒复制不受抑制,从而增加耐药性的风险。
治疗药物的选择和使用。
抗逆转录病毒治疗药物的种类和组合对耐药性的发生和演化起着至关重要的作用。
如果医生选择的药物组合不合理,或者用药剂量和时间不足,或者频繁更换治疗药物,都会导致病毒对药物产生耐药性。
患者的生物学特征。
患者的基因型和免疫状态等生物学因素也可能影响耐药性的发生和演化。
2.耐药性对抗艾滋病治疗的影响治疗失败。
当耐药病毒株出现时,原本有效的药物无法抑制病毒复制,从而导致治疗失败。
治疗失败可能会导致疾病的恶化,包括免疫系统的损害和病毒量的增加。
治疗成本的增加。
当耐药性出现时,需要更换治疗药物或加入新的药物来控制病情,从而增加了治疗成本。
治疗方案的限制。
当出现耐药性时,治疗方案会受到限制,可能需要选择更复杂和更昂贵的治疗方案,或者需要进行更频繁的治疗,从而给患者带来更大的负担。
艾滋病抗体检测方法
艾滋病抗体检测方法
艾滋病抗体检测方法是通过检测人体血液中是否存在艾滋病病毒(HIV)的抗体来确定是否感染了艾滋病病毒。
常见的艾滋病抗体检测方法包括:
1. 酶联免疫吸附试验(ELISA):此测试是最常用的艾滋病抗体检测方法之一。
它可以检测人体血液中是否存在艾滋病病毒抗体。
2. 免疫荧光抗体法(IFA):这是另一种检测艾滋病病毒抗体的方法。
它使用荧光标记的抗体来检测人体中的抗体。
3. 同时酶联免疫吸附试验(EIA)和免疫印迹分析(Western Blot):EIA是首先进行的筛选测试,然后使用Western Blot进行确认。
Western Blot可以检测特定的蛋白质,以确定是否感染了艾滋病病毒。
4. 快速抗体检测(Rapid Test):这是一种简单、快速的方法,可以在医疗机构外部进行。
这种测试通常使用血液、唾液或尿液作为样本,并且可以在30分钟内得到结果。
如果初步抗体检测结果为阳性,通常需要进行进一步确认测试,如多次重复抗体检测、核酸检测或抗原测定。
医生或专业机构应该进行解读结果并给出确诊。
艾滋病抗病毒治疗策略-2019年华医网继续教育答案
艾滋病抗病毒治疗策略-2019年华医网继续教育答案2019年华医网继续教育答案-202-艾滋病抗病毒治疗策略备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)艾滋病的抗病毒治疗1、我国主要推荐使用的蛋白酶抑制剂(PIs)是()A、奈非那韦B、利托那韦C、达芦那韦D、克力芝[正确答案]E、阿扎那韦2、HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史,包括()A、不安全性生活史B、静脉注射毒品史C、职业暴露史D、HIV阳性者所生子女E、以上都是[正确答案]3、在艾滋病抗病毒治疗中,tid的正确服药方法是()A、早中晚餐的餐后半小时服用B、早中晚餐的餐前半小时服用C、每8小时一次[正确答案]D、分别在早上8点、中午12点和下战书4点服用E、在一日三餐时随餐服用4、关于特殊人群的艾滋病抗病毒治疗,说法不准确的是()A、核苷类似物对HIV和HBV有抑制造用,因而不建议单独用于HBV的治疗,可能会招致HIV耐药B、女性在哺乳期应当暂停抗病毒治疗。
[正确谜底]C、对于儿童和婴幼儿,无论WHO临床分期或CD4水平,所有都应举行治疗D、所有HIV感染者一旦发觉活动性肺结核病应立刻入手下手承受抗结核治疗E、抗HCV方案和疗程与单独HCV感染相同,但要注意药物之间相互作用5、下列哪一项属于艾滋病检测中的的确证试验()A、酶联免疫试验B、免疫印迹试验[正确谜底]C、快速试纸条D、明胶颗粒凝集试验E、以上都是6、对于拉米夫定的不良反应,恰当地是()A、高脂血症B、不良回响反映较小[正确谜底]C、增加心肌梗死的风险D、皮肤褪色E、胰腺炎7、关于HIV感染的确定,下列说法有误的是()B、对于成人,HIV抗体确证试验阳性或血液中分离出HIV毒株可诊断为HIVC、经确认试验HIV-1(或HIV-2)抗体阳性者,出具HIV-1(或HIV-2)抗体阳性确认报告D、筛查试验呈阳性回响反映可出具阳性报告[正确谜底]E、对于抗体阳性确认报告,应做好保密工作8、以下那种情况时,不属于强烈建议优先尽快启动治疗()A、CD4+T淋巴细胞≤350个/mm3者B、合并活动性HBV或HCV感染C、急性感染期[正确谜底]D、配偶或性伴中HIV阳性的一方E、妊娠9、关于艾滋病的治疗目标,不正确的一项是()A、治愈,使患者获得正常的寿命[正确答案]B、最大程度的抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异C、减少异常免疫激活D、减少非艾滋病相关疾病发病率和病死率E、防备母婴传播10、对于我国的国家标准一线抗病毒治疗方案,说法不正确的是()A、在免费治疗中,治疗方案是基于让患者最大受益的目标来制订的[正确谜底]B、所有的初始治疗方案均包含三种抗病毒治疗药物C、两种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)作为骨干药物D、有条件的患者可以选用复方单片制剂E、医生在开始抗病毒药物治疗时,应综合考虑各种情况(二)抗病毒治疗失败的应对战略1、影响依从性的身分有()A、文化水平B、药物不良回响反映C、社会蔑视D、年龄E、以上都是[正确谜底]2、对于治疗失败的HIV感染者,首先评判()A、依从性[正确谜底]B、耐药病毒C、药物剂量D、药物效能E、身体状况3、一线治疗失败后延迟更换的影响有()A、病毒学和免疫学状况持续恶化B、机遇性感染风险增长C、病死率增长D、累积耐药和耐药突变增加E、以上都是[正确谜底]4、中国关于一线治疗失败后更换二线药物的标准中,错误的说法是()A、需要评估并保证患者依从性B、患者连续接受过一线治疗方案至少12个月以上C、如果既不能做耐药监测,也不能及时得到VL检测结果,当患者出现免疫学失败时,也不能更换二线药物[正确答案]D、如果在治疗12个月内,有耐药检测结果可特殊处理E、没有条件进行耐药检测,如果两次VL>1000拷贝/ml,也可以更换5、在中国指南中,病毒学上治疗失败的定义是()A、承受抗病毒治疗12周后,继续两次血浆HIVRNA>400拷贝/mlB、承受抗病毒治疗24周后,继续两次血浆HIVRNA>300拷贝/mlC、承受抗病毒治疗24周后,继续两次血浆HIVRNA>400拷贝/ml[正确谜底]D、承受抗病毒治疗24周后,继续两次血浆HIVRNA>600拷贝/mlE、接受抗病毒治疗48周后,连续两次血浆HIVRNA>400拷贝/ml6、免疫学上,治疗失败的定义是无论病毒载量是否被完全抑制,HIV感染者在接受抗病毒治疗后,CD4+T淋巴细胞计数降到治疗前的基线水平(或之下),或持续低于()个/mm3A、80B、100[正确答案]C、120D、150E、1807、关于耐药,说法不准确的是()A、当耐药招致治疗失败时,应举行耐药检测B、抗病毒治疗失败举行耐药性检测时,应在病人停药一月后再做检测[正确谜底]C、当标本中病毒载量低,耐药检测的可靠性差,一般<1000拷贝/ml(尤其<500拷贝/ml)不予进行D、耐药检测是指导今后选择治疗方案,不是评估目前病情的成功或失败E、耐药有积累趋势8、关于依从性,下列说法毛病的选项是()A、依从性对病毒抑制效果,减少耐药发生有紧张作用B、现实中很多患者依从性仅75%左右C、即使很小的不良反应也有可能影响依从性而导致治疗失败D、依从性提高后,即便是呈现耐药的HIV感染者的治疗失败也可得到改善[正确谜底]E、对治疗失败的HIV感染者首先应评价其依从性9、耐药包孕()A、原发性耐药B、继发性耐药C、获得性耐药D、传播性耐药E、以上都是[正确谜底]10、导致治疗失败的因素有哪些()A、依从性差B、药物效能欠佳C、药物彼此作用D、吸收不良E、以上都是[正确谜底](三)艾滋病抗病毒的简化治疗1、适用于二线病毒抑制患者的简化治疗方案是()A、LPV/r+3TCB、LPV/r+RALC、DRV/r+3TCD、A、C[正确谜底]E、B、C2、哪一项不是我们在艾滋病治疗中考虑2DR的原因()A、新药的进步使得可以探索2DRB、只要能满意临床需求,药物越少越好C、艾滋病研究进展缓慢,可供选择的药物种类少[正确答案]D、为未来保存更多药物挑选E、高龄人群和归并症人群能从中获益3、适用于初始患者的简化治疗方案是()A、LPV/r+3TCB、LPV/r+RALC、DRV/r+RALD、DTG+3TCE、以上都可以[正确答案]4、理想的2DR应具备哪些特点()A、高耐药屏障B、强效的抗病毒活性C、减少累积的长期药物暴露D、较少长期毒性E、以上都是[正确答案]5、适用于一线病毒抑制患者的简化治疗方案是()A、LPV/r+3TCB、LPV/r+RALC、DRV/r+3TCD、A、B[正确答案]E、B、C6、下列说法不正确的是()A、艾滋病抗病毒治疗的经典方案是三药联合B、简化治疗是三种药物联合的每日一片的单片方案治疗[正确谜底]C、简化治疗是指可以维持病毒抑制,并减少药物的不良反应并将治疗药物简化的方案D、简化治疗也可以一定程度上减少药物的不良反应,提高依从性,降低医疗成本。
【课外阅读】艾滋病的四种主要检测方法
艾滋病的四种主要检测方法
(一)抗体检测
主要有酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光试验(IFA)。
ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原,IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测,如果发现阳性标本应重复一次。
为防止假阳性,可做Westernblot(WB,蛋白印迹法)进一步确证。
WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离,再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上,加入病人血清孵育后,用抗人球蛋白酶标抗体染色,就能测出针对不同结构蛋白抗体,如抗gp120、gp41、P24抗体,特异性较高。
快速检测法,也称为金标法,也是抗体检测的一种方法,根据免疫层析法的原理,用于HIV抗体检测的定性检测。
(二)抗原检测
用ELISA检测P24抗原,在HIV感染早期尚未出现抗体时,血中就有该抗原存在.由于P24量太少,阳性率通常较低。
现有用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原,来提高敏感性。
(三)核酸检测
用PCR法检测HIV基因,具有快速、高效、敏感和特异等优点,目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。
(四)病毒分离
常用方法为共培养法,即用正常人外周血液分离单个核细胞,加PHA刺激并培养后,加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中。
HIV-1表型耐药检测方法研究进展
HIV-1表型耐药检测方法研究进展采用HIV耐药检测了解患者的HIV耐药性,对治疗艾滋病患者和控制疫情十分重要。
常用检测方法有基因型和表型耐药检测,基因型耐药检测是间接法,针对已被证实的突变位点,不能发现潜在的耐药突变点,不能解释多种耐药突变位点的协同吉抗效应。
表型耐药检测可克服其不足,准确检测HIV病毒的耐药性。
本文对HIV-1表型耐药检测方法学进展作一综述。
1.HIV-1表型耐药检测原理美国食品和药品管理局批准用于HIV抗病毒治疗药物分三类:蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和融合抑制剂。
HIV表型耐药检测就是针对这些药物而进行。
表型耐药检测是病毒耐药性分析的标准方法,运用体外药敏分析法,在逐渐增加药物浓度下对HIV复制能力直接评价。
结果以50%抑制浓度(IC50)来表达,并与同类野生株的IC50或临界值(CUT-OFF值)相比,通过其倍数改变评价耐药程度[1]。
2.常用的HIV-1表型耐药检测方法2.1 传统表型耐药检测方法(即标准表型检测)其实质是体外药敏试验,从病人体内分离外周血单核淋巴细胞(PBMC),与植物血凝素(PHA)刺激正常人的PBMC共培养,分离出病毒株并计算其50%组织培养感染计量(TCID50),用一定的病毒量(1000 TCID50)体外感染PHA活化的正常人PBMC,在梯度稀释的药物浓度下孵育病毒,7天后用ELISA法检测上清液中P24抗原量,以此计算IC50,与野生株IC50或cut-off值进行比较得出病毒株的耐药程度[2]。
该法检测的病毒是通过分离培养患者PBMC获得,不是直接来自患者血浆的病毒。
但前者中的HIV-1耐药突变迟于后者。
2.2 C8166-R5细胞替代PHA活化PBMC的表型耐药检测 Krowick H等人通过对10种细胞系表达CD4受体、CCR5、CXCR4辅助受体的能力、HIV感染力及耐药检测分析等方面的研究,认为C8166-R5细胞具备替代PHA活化PBMC用于表型耐药检测的效果,有很好的治疗效果预此种培养增殖周期短(倍增时间<16h),易于长时间稳定培养[3]。
艾滋病抗病毒治疗策略-2019年华医网继续教育答案
艾滋病抗病毒治疗策略-2019年华医网继续教育答案2019年华医网继续教育答案-202-艾滋病抗病毒治疗策略艾滋病的抗病毒治疗1、我国主要推荐使用的蛋白酶抑制剂(PIs)是克力芝。
2、HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史,包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、职业暴露史、HIV阳性者所生子女,以上都是。
3、在艾滋病抗病毒治疗中,XXX的正确服药方法是每8小时一次。
4、关于特殊人群的艾滋病抗病毒治疗,说法不准确的是女性在哺乳期应该暂停抗病毒治疗。
5、下列哪一项属于艾滋病检测中的的确证试验免疫印迹试验。
6、对于XXX的不良反应,恰当地是不良反应较小。
7、关于HIV感染的确定,下列说法有误的是筛查试验呈阳性反应可出具阳性报告。
8、以下那种情况时,不属于强烈建议优先尽快启动治疗急性感染期。
9、关于艾滋病的治疗目标,不准确的一项是。
无法判断原文中哪一项是不准确的,因为文章中没有列出具体的治疗目标。
治疗HIV感染的目标是什么?治愈、使患者获得正常的寿命。
最大程度的抑制病毒复制使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异,减少异常免疫激活,减少非艾滋病相关疾病发病率和病死率,预防母婴传播。
国家标准一线抗病毒治疗方案中,治疗方案是基于让患者最大受益的目标来制定的,在初始治疗方案中,包含三种抗病毒治疗药物,其中两种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)作为骨干药物,有条件的患者可以选用复方单片制剂,医生在开始抗病毒药物治疗时,应综合考虑各种情况。
影响依从性的因素有文化水平、药物不良反应、社会歧视、年龄等,对于治疗失败的HIV感染者,首先评价依从性、耐药病毒、药物剂量、药物效能、身体状况。
一线治疗失败后延迟更换会导致病毒学和免疫学状况持续恶化,机会性感染风险增加,病死率增加,累积耐药和耐药突变增加。
中国关于一线治疗失败后更换二线药物的标准中,需要评估并保证患者依从性,患者连续接受过一线治疗方案至少12个月以上,如果既不能做耐药监测,也不能及时得到VL检测结果,当患者出现免疫学失败时,也不能更换二线药物。
艾滋病抗病毒治疗的效果监测及失败处理
艾滋病抗病毒治疗的效果监测及失败处理感染艾滋病后,在进行规范的抗病毒治疗时期,要定期对治疗的效果进行监测评估,如果治疗出现异常,要及时进行对症处理,治疗失败要对方案进行调整,以便治疗能够起到应有的效果,保证患者身体的各项指标良好,恢复正常的生活。
一、抗病毒治疗监测的主要内容为了及时监测治疗的患者病情及治疗效果,在实际工作中要对抗病毒治疗进行相关内容的监测。
1、定期随访:随访内容包括临床评估和实验室检查;及时处理抗病毒药物的毒性和药物副反应;评估和加强患者治疗的依从性。
开始接受抗病毒治疗的患者在治疗开始后的第1个月内,每2周至门诊复诊1次,评估药物不良反应和治疗的依从性。
如果能耐受治疗,可在开始治疗后的2个月和3个月分别到门诊复诊1次。
以后每3个月复诊一次。
如不良反应较严重,应该加大对其随访频率,及时发现可能的并发症,以保证治疗依从性。
对患者的医疗记录要长期保存,以便连贯地记录患者的疾病进展、实验室结果以及药物的使用与调整情况。
同时这些记录还有以下用途:1)医疗记录对于确保医疗服务体系中各部门服务的质量和连续性非常重要。
2)记录患者的抗病毒治疗史,对于了解可能存在的耐药状况、选择有效的治疗方案非常关键。
这对于整个治疗工作有着特殊的意义。
3)医疗记录可以为抗病毒治疗工作的督导与评估提供重要的数据。
2、定期检测HIV病毒载量和CD4+T淋巴细胞。
抗病毒治疗抑制病毒复制和改善免疫功能的效果可以通过定期检测HIV病毒载量和CD4+T 淋巴细胞计数(以下简称CD4)来评价。
CD4:患者接受抗病毒治疗后的第1年CD4平均增长150个/mm3。
治疗前基线CD4<100个/mm3的,治疗后CD4增加缓慢,表现为免疫重建不良,但是抗病毒治疗仍可以使基线CD4很低者者获得免疫重建,使CD4恢复到200个/mm3以上。
开始抗病毒治疗后,每年至少复查一次CD4。
如病情需要,可适当增加CD4检测频次。
在不能检测病毒载量情况下,可以根据CD4和临床反应(体重增加,HIV相关症状改善)来判断免疫系统恢复的情况。
艾滋病的病抗药性与治疗管理
艾滋病的病抗药性与治疗管理艾滋病的药物抗药性与治疗管理艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)引起的一种严重传染病,全球范围内具有高度致病性和传染性。
为了控制和治疗艾滋病,目前已有多种抗逆转录病毒药物(Antiretroviral Drugs,ARVs)被研发出来,然而患者出现的抗药性问题对于治疗管理提出了重要挑战。
一、抗药性的定义与机制抗药性是指当个体接受药物治疗后,病原体或癌细胞对药物产生不敏感或无反应的现象。
在艾滋病治疗中,抗药性通常是由病毒基因突变造成的。
HIV具有高度变异性,即使在接受药物治疗的过程中,病毒仍然可以突变,进而产生对特定药物的抵抗力。
这种抵抗力可以通过基因突变引起病毒酶活性降低、药物靶标突变或选择性缩减等机制产生。
二、抗药性的类型与影响艾滋病患者出现的抗药性可分为两种类型:初级抗药性和获得性抗药性。
初级抗药性是指患者感染HIV时即表现出对药物的抵抗性,这通常是因为感染源已存在对某些ARVs具有抵抗性的病毒株。
而获得性抗药性则是患者在接受抗病毒治疗过程中产生的抵抗性。
获得性抗药性的发生往往源于患者对抗病毒药物的不当使用,如漏服、不规范用药或药物间的相互作用等。
抗药性对艾滋病治疗管理产生了重要影响。
患者一旦产生抗药性,原本有效的药物治疗可能失效,从而导致病毒复制的增加和疾病进展。
此外,患者具有抗药性的病毒还有可能传播给其他人,进一步加剧抗药性问题的流行。
三、抗药性的治疗管理策略为了减少和管理艾滋病患者的抗药性问题,需采取一系列的治疗管理策略:1. 高效治疗方案:选择合适的ART方案对病毒进行有效控制。
此过程需要根据患者的病毒株和耐药基因型等因素,制定个体化的治疗方案。
应定期进行病毒载量检测和耐药检测,以及临床监测,确保患者病毒复制保持在低水平。
预防艾滋病知识竞赛题
2018年预防艾滋病知识竞赛题库1.艾滋病是一种不可治愈的严重传染病吗AA 是B 否C 不知道2.通过外表可以判断一个人是否感染了艾滋病吗BA 可以B 不可以C 不知道3.男男同性性行为人群是我国目前受艾滋病危害最严重的人群吗AA 是B 否C 不知道4.感染其他性病会增加感染艾滋病的风险吗AA 会B 不会C 不知道5.坚持正确使用安全套可以减少感染和传播艾滋病的风险吗AA 可以B 不可以C 不知道6. 下列哪种行为不会传播艾滋病DA.与艾滋病病人拥抱B.与艾滋病感染者共用毛巾C.蚊虫叮咬D.以上均不能传播艾滋病..7.发生高危行为后共用针具吸毒/不安全性行为等;应主动寻求艾滋病检测与咨询吗AA 是B 否C 不知道8.故意传播艾滋病需要承担法律责任吗AA 需要B 不需要C 不知道9. 请问下面关于江苏省艾滋病疫情流行演变趋势的描述;正确的是CA 异性传播-同性传播-输血/血制品传播-静脉注射毒品传播B 同性传播-异性传播-静脉注射毒品传播-输血/血制品传播C 静脉注射毒品传播-输血/血制品传播-异性传播-同性传播D 静脉注射毒品传播-异性传播-输血/血制品传播-同性传播10.下面有关宿迁市艾滋病疫情特点叙述正确的是DA 艾滋病感染以男性性活跃人群为主B 青年人群是艾滋病感染的主要人群C 男男同性性行为人群是艾滋病感染的主要人群D 以上都对11.以下哪种接触不会感染艾滋病AA 共用餐具共同进餐B 同性性行为C 使用被HIV病毒污染的血液制品D 异性性行为12. 关于艾滋病“窗口期”下列哪项叙述是正确的DA “窗口期”为HIV感染到感染者在临床上出现某些相关临床症状的这段时期B 感染者在“窗口期”没有任何临床症状;也不会将病毒传播给其它人C “窗口期”为HIV感染到感染者血液中产生足够量的、能用实验方法查出艾滋病病毒的这段时期D “窗口期”为HIV感染到感染者血液中产生足够量的、能用实验方法查出艾滋病病毒抗体的这段时期13.关于安全套在预防艾滋病传播方面的作用下列叙述正确的是:AA 正确使用;全程使用;可以预防艾滋病的传播B 只要在射精时正确使用就可以预防艾滋病的传播C 安全套要用于避孕;不能预防艾滋病的传播D 安全套在预防艾滋病的传播方面作用有限;最好的预防措施是禁欲..14. 能否通过身体上的一些“症状”;判断自己是否感染艾滋病病毒BA 感染艾滋病病毒后;身体会出现一些症状;因此通过自己感觉的一些不适和自己高危行为可以初步判断自己是否感染艾滋病病毒..B 尽管感染艾滋病病毒后;机体可能会出现发热、全身淋巴结肿大、皮疹等症状;但这些症状不是只有艾滋病病毒感染后出现;其外;有些自我感觉的“症状”其实不一定是专业意义上的症状;因此不能通过身体上的一些症状来初步判断自己是否感染艾滋病病毒..C 通过身体出现的症状;医生应该可以初步判断..自己不懂医学;最好不要吓自己..D 感染艾滋病病毒后机体一定会有反应;因此;通过症状完全可以判断是否感染..这种事越早判断越好15. 感染艾滋病的妇女会通过什么途径将病毒传染给婴儿CA.妊娠、分娩、拥抱B.妊娠、哺乳、拥抱C.妊娠、分娩、哺乳D.拥抱、亲吻、呼吸选答题20选5:1. 使用新型毒品如冰毒、摇头丸、K粉等会增加感染艾滋病的风险吗AA 会B 不会C 不知道2. 艾滋病的传播途径中;哪一个传播效率最高BA 母婴传播B 使用被HIV病毒污染的血液制品C 共用注射器吸毒制品D 无保护的性交3. 以下哪一项不是医生评估一个艾滋病患者是否符合艾滋病抗病毒免费治疗的条件CA 确认该患者的确感染了艾滋病B 该患者符合抗病毒治疗的医学入选标准临床和实验室标准C 患者是本地户口D 患者已经做好了治疗前的准备4.2018年我国“世界艾滋病日”宣传活动主题是什么AA、主动检测;知艾防艾;共享健康B、共担防艾责任;共享健康权利;共建健康中国C、携手抗艾;重在预防D、行动起来;向‘零’艾滋迈进5.下列关于我国艾滋病“四免一关怀”政策描述;不正确的是AA、仅对全国农村中的艾滋病病人实行免费抗艾滋病病毒药物治疗;并提供经济补贴B、在全国范围内为自愿咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测;对艾滋病病人的遗孤实行免费上学C、对孕妇实施免费艾滋病咨询、筛查和抗病毒药物治疗;减少母婴传播D、将经济困难的艾滋病病人及其家属纳入政府救助范围6.感染艾滋病后还能有正常性生活吗BA、艾滋病病毒通过性接触传播;最好不要再有性生活..B、只要保护措施到位;感染者完全可以有正常性生活C、感染者应该禁欲;避免传播..D、避免两个人之间的性接触;可以采用自慰等方式化解性紧张..7.预防性病的最有效的方法是DA、性行为后冲洗生殖器B、体外射精C、射精时使用安全套D、全程正确使用安全套8. 艾滋病病毒感染者是指AA.感染了艾滋病病毒但还没出现艾滋病临床症状和体征的人B.接触过艾滋病病人的人C.感染了艾滋病病毒且已经出现艾滋病临床症状和体征的人D.艾滋病的高危人群9. HIV感染人体后主要导致下列哪个系统损害BA.消化系统B.免疫系统C.生殖系统D.循环系统10. 目前青年学生感染艾滋病的主要方式BA 异性性行为B 男男同性性行为C 吸毒行为D 针刺行为;如纹身纹眉等11.义务献血会感染艾滋病吗CA、艾滋病病毒是可以通过血液传播的;所以义务献血有可能感染艾滋病病毒..B、义务献血使用的器械有可能传播艾滋病病毒..C、义务献血是从献血者采血;器械都是一次性的;所以很安全;不会传播艾滋病病毒D、血站常查到艾滋病病毒感染者;所以义务献血不一定安全..12.感染艾滋病病毒后;还能和父母住一起吗AA、可以;一般的生活接触是不会传播艾滋病病毒的B、可以;但所有的生活用品要分开C、不可以;要分开住..D、不可以;艾滋病感染者可能在日常接触中传染给身边的人13. 感染艾滋病病毒的妇女会通过什么途径将病毒传染给婴儿CA.妊娠;分娩;亲吻B.哺乳;亲吻;妊娠C.妊娠;分娩;哺乳D.搂抱;亲吻;呼吸14. 艾滋病职业暴露限定的人群为CA、所有发生意外暴露的人员B、因工作而发生意外暴露的人员C、医疗卫生人员和人民警察D、以上都是15. 艾滋病晚期有可能检测不到BA、核酸B、HIV抗体C、P24抗原D、CD4+T淋巴细胞16. 依据成人和青少年世界卫生组织WHOHIV感染临床分期体系分为BA、3期B、4期C、5期D、6期17.为有效控制耐药的产生;艾滋病抗病毒治疗服药依从性要达到DA、50%B、70%C、80%D、95%18.在卫生行政部门指定的医疗机构;可以接受免费的艾滋病咨询和初筛检测;检测结果应该是CA、公开的B、透明的C、保密的D、半公开的19. 控制静脉吸毒人群艾滋病流行的主要措施是CA美沙酮维持治疗B 针具交换C 两者都是D 两者都不是20. 如何正确对待艾滋病病毒感染者、艾滋病病人以及他们的亲友DA、远离艾滋病患者;防止自己感染艾滋病病毒B、不与艾滋病患者同桌吃饭、共同办公;不使用艾滋病人用过的马桶C、感染艾滋病是咎由自取;没有理由进行救助和扶植D、关爱艾滋病感染者及艾滋病患者;与他们进行亲切交谈、握手、共同进餐等日常接触;为他们的亲友提供有关艾滋病的护理和防治知识。
艾滋检测方法
艾滋检测方法艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的疾病,严重危害人类健康。
艾滋病毒感染后,可以通过一系列的检测方法来进行诊断,及时发现和治疗艾滋病对于控制疫情的传播至关重要。
本文将介绍一些常见的艾滋检测方法,希望能够帮助大家更好地了解和认识艾滋病的检测。
首先,最常见的艾滋检测方法是血清学检测。
这种方法通过检测血液中的抗体来判断是否感染了艾滋病毒。
在感染艾滋病毒后,人体会产生抗体来抵抗病毒,因此通过检测血清中的抗体水平就可以确定是否感染了艾滋病毒。
血清学检测是目前最常用的艾滋病毒检测方法之一,具有准确、快速的特点。
其次,核酸检测也是一种常见的艾滋检测方法。
这种方法通过检测血液或唾液中的艾滋病毒核酸来判断是否感染了艾滋病毒。
与血清学检测相比,核酸检测可以更早地发现病毒感染,因为在感染后病毒核酸会更早地出现在血液或唾液中。
因此,核酸检测在艾滋病毒感染的早期诊断中具有重要意义。
此外,还有一种名为抗原抗体联合检测的方法。
这种方法结合了血清学检测和核酸检测的优点,可以同时检测血清中的抗体和病毒抗原,从而提高了诊断的准确性和敏感性。
抗原抗体联合检测是一种较为全面的艾滋病毒检测方法,适用于各种感染阶段的检测。
除了上述常见的检测方法外,还有一些新型的检测技术正在不断发展和完善,比如唾液检测、快速检测等。
这些新技术具有操作简便、快速、非侵入性等特点,对于艾滋病毒的早期筛查和诊断具有重要意义。
总的来说,艾滋病的检测方法多种多样,每种方法都有其特点和适用范围。
选择合适的检测方法需要根据个体情况和实际需要来决定。
在进行艾滋病毒检测时,一定要选择正规的医疗机构和专业的医务人员,以确保检测结果的准确性和可靠性。
同时,艾滋病毒感染并不是可怕的,及时发现和治疗是最重要的,希望大家能够加强对艾滋病的认识,做好自我防护,共同为预防和控制艾滋病疫情做出贡献。
艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
第36页
怎样检测耐药株:
当前耐药性检测有两种方法,即表型检测及基因型检测。表型检 测经过用药期间病毒培养进行,而基因型检测则经过分子生物学方法 检测与耐药性相关病毒基因突变。基因型检测费用较低,技术也相对 轻易,可在样品搜集后1~2周得到结果,但分析基因型耐药检测时, 需要掌握大量相关知识,如突变与抗病毒药品及其它药品交叉耐药等 ,才能对结果进行正确分析。表型检测能够直接检测病毒耐药性,但 操作复杂、耗时,技术要求高,且非常昂贵,所以当前国际上广泛应 用于临床是基因型耐药检测。
第19页
Viral Dynamics and Drug Resistance
“Wild” type virus
(drug susceptible)
“Mutant” virus
(drug resistant)
Drug Pressure
Viral Load &
Replication Rate
艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
第30页
耐药机制:
核苷和核苷类似物
1、破坏核苷类似物结合病毒DNA能力
M184V 突变: RT酶第184位密码子 氨基酸由蛋氨酸(M)变成为缬氨酸(V) 。拉米夫定(Lamivudine) Q151M mutation: 在HIV-1中出现低于 5%;HIV-2中出现频率较高。
艾滋病抗病毒治疗的耐药检测方法
第35页
突变点表示方法:
基因突变通常以字母-数字-字母书写方式来表 示,第一个字母代表野生型病毒株特定密码子处氨基 酸,第二个字母代表在特定密码子处替换了氨基酸, 中间数字表示突变点位置。比如:逆转录酶(RT) K103N突变表示逆转录酶第103位密码子氨基酸由天 冬酰胺(K)变成为赖氨酸(N)。
艾滋病检测方法
艾滋病检测方法
艾滋病检测方法包括:
1. HIV抗体检测:这是最常用和常规的艾滋病检测方法。
通过血液样本检测人体内是否存在HIV抗体来判断是否感染艾滋病病毒。
这种检测方法的结果通常在一个工作日内出来。
2. 口腔快速检测:这种检测方法采集口腔黏膜上的细胞样本进行检测,通常只需等待20分钟即可得到结果。
口腔快速检测的优势在于无需采血,便于操作。
3. 家庭自测:这是一种便利的艾滋病检测方法,可以在家中进行。
这种测试通常使用唾液样本进行,通过测试盒上的指示线来判断是否感染HIV病毒。
然而,家庭自测结果可能不够准确,若有阳性结果,应再进行确认性实验。
4. PCR检测:该方法使用聚合酶链反应技术来检测艾滋病病毒的核酸。
PCR检测能提供早期感染的准确结果,但相对成本较高,一般用于特定情况下或疑难病例的诊断。
需要注意的是,艾滋病检测结果应在正规医疗机构进行解读和咨询,以便获得准确的诊断和适当的咨询建议。
新测试手段揭示HIV的耐药性
周分别注射 1 1 剂量的疫苗来加强免疫反应 。在接受艾滋病疫苗后 , /0 研究人员通过对志愿者
采集的血样进行化验决定疫 苗反应 。 1 1 剂量疫苗试验的基础上 , 0 6 9月, 在 /0 20 年 研究人 员 进行了全剂量的人体试验 , 3 名志愿者参加了此项试验 , 有 6 其中 3 人接受疫苗注射, 0 6人作 为对照组接受无疫苗注射。 全剂量艾滋病疫苗大约能保护 2 2只至 2 3只非人类灵长类动物在 3 年半时间内不会发展成艾滋病 。研究人员认为 ,I 1 / 0剂量试验产生的免疫 反应表 明,全剂量 疫苗将获得显著的免疫反应 。 不过 , 更多更准确的结论要到 20 年年底试验结束后才会得出。 07 由于疫 苗仅含部分 H V I— l ,因而本身不会导致艾滋病 。 研究人 员认为 ,疫苗包含 H V l AI S I — / D 病毒的 3 个主要基因,通过产生非感染性且类同 于 H V的微小物质来模仿真实的病毒感染 ,从而引起人体免疫反应 。 I 奉感染 川V 妇女中人乳头瘤病毒的分型研究 据医学空 间网 2 0 年 1 1 07 月 9日报道 ( 原载 A D 0 6 N v 2 ; (8 2 3— 4 ,HI I S 20 o 8 01) 37 4 ) 2 : V
阳性妇女中人乳头瘤病毒( P ) H V 感染率较高 ,且较 H V阴性妇女感染 H V类型范围广。 I P
对于何种程度不 同分型与高度鳞状上皮内病损 ( I) H L和癌症相关,还不得而知 ,为此, S
研究人员对 HV阳性妇女 H V I P 类型特异的感染率进行 M t 分析,并根据地理区域和宫颈细胞 ea
H V以及多种 H V类型。因此 , V 阳性 妇女感染 H V1 的比例随宫颈病变的严重程度而 P P HI P 6
HIV耐药检测
HIV耐药检测江苏省CDC郭宏雄2010-4-26Antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infectio Multi-class Combination ProductsNucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs)Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)Protease Inhibitors (PIs)Fusion InhibitorsEntry Inhibitors -CCR5 co-receptor antagonistHIV integrase strand transfer inhibitorsHIV HIV的耐药性的耐药性HIV HIV耐药性是指病毒通过自身的遗传变耐药性是指病毒通过自身的遗传变异,产生对药物的抑制作用产生对药物的抑制作用,,使药物敏感性降低或不敏感的现象性降低或不敏感的现象。
产生耐药性的原因病毒自身的原因环境压力病毒自身的因素—HIV-l的逆转录酶(RT)不具有DNA聚合酶的校正功能,因此,在复制过程中,病毒核酸表现出高度的错误倾向性。
病毒的高速复制过程中,高频率突变在很短的时间内随时发生。
每个复制周期产生一个突变点;每天产生109–1010个新病毒;病毒基因组中平均每个碱基每天突变一次。
药物的选择压力在药物选择压力下,耐药变异株完全取代药物敏感株最快能发生在14 至28天内。
(Combined) Use of Active Antiretroviral AgentsPressure: Drug A Pressure: Drug B Pressure: Drug C,....Viral Load &Replication RateLow Replication Rate &Viral Load Less “fit” virusTIME促使耐药性病毒株出现的因素1病毒载量耐药株出现时间300,000 30,000 3,000300 300.1 1 10 100 1,000促使耐药性病毒株出现的因素2病毒学失败率 (%)1008071.466.76054.64021.7200 >9590-9580-9070-80服药依从性 (%)82.1<70促使耐药性病毒株出现的因素3最后一次用药第一天第二天药物浓度潜在病毒复制区01224时间 (小时)药物配伍不当— 药代显著不同药物配伍单药治疗IC90 IC503648S. Taylor et al. 11th CROI Abs 131促使耐药性病毒株出现的因素3— 细胞周期依赖性药物 AZT, D4T ( 活化期细胞) DDI (静止相细胞) 蛋白酶抑制剂 (活化期细胞)— 非细胞周期依赖性药物 3TC, FTC, Abacavir Tenofovir NNRTIs促使耐药性病毒株出现 的因素4— 胃肠道吸收不好:呕吐,腹泻; — 随意间歇服药; — 与中药或其他药物同时服用。
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合计
23,936,917
6,995,891
30,932,808
目标六:建立服务网络,确保针对艾滋病 病人/感染者开展的治疗、关怀和支持等活 动的开展,包括母婴阻断。
活动:在项目省建立和运转耐药监测实验 室,开展耐药监测工作,帮助扩展和改进国家 耐药监测网络
各省省级建立实验室 定为哨点的项目县按方案采集血样
我国HIV耐药性本底抽样调查结果
1)对于RT基因区共完成对21个省区共143个样本的测序, 仅有2例发现具有轻微耐药(占总样本数的1.4%) 2)对于蛋白酶基因区本次调查共完成 20个省区168个样本的 分析,仅发现有 2 例样本(占总样本数 1.21% )具有轻微 耐药。 结论:当前我国 HIV耐药性处于较低状态,对于几乎 所有药物敏感,我国抗HIV药物的使用如果有计划的开展, 应当会有较好的效果,但应加强治疗依从性促进工作和耐 药毒株的监测工作。
那些因素促使耐药性病毒株出现?
3. 药物配伍不当— 缺乏对某一时相细胞内病毒抑制或抑制不足
— 细胞周期依赖性药物 AZT, D4T ( 活化期细胞) DDI (静止相细胞) 蛋白酶抑制剂 (活化期细胞)
— 非细胞周期依赖性药物 3TC, FTC, Abacavir Tenofovir NNRTIs
―Wild‖ type virus
(drug susceptible)
―Mutant‖ virus
(drug resistant)
Drug Pressure
Viral Load & Replication Rate
TIME
(Combined) Use of Active Antiretroviral Agents
广西 贵州 湖南 江西
5 5 5 3
13 10 9 6
四川 新疆 云南 合计
4 5 8 35
10 11 17 76
总经费预算:五年总经费为9807万美元,其中全球基金支持约6374万美元,中国
政府配套约3433万美元.配套比例逐年增加,由第一年的20%,增加到第五年的 50%。 两年经费预算:二年预算约为3100万美元,其中全球基金支持约2400万美元, 中国政府配套约700万美元. 。
Nucleotide RTI Tenofovir Entry Inhibitors T20
药物的作用靶点与机制:
药物 核苷类逆转录酶抑制剂 作用机制 被靶细胞的细胞酶磷酸化后,以三 磷酸的形式与天然三磷酸竞争,从 而参与病毒DNA的合成,由于该 抑制剂经过化学修饰,将导致病毒 DNA链合成终止。 是一组结构多样化的化合物,通过 非竞争性的方式结合于或者接近于 病毒逆转录酶的活性位点,从而抑 制病毒逆转录酶的活性。 肽类似物,通过接合于病毒蛋白酶 的活性位点来抑制酶的活性,使之 不能将病毒合成的多聚前体蛋白水 解为病毒的各种结构蛋白和酶的组 成部分。
每个复制周期产生一个突变点; 9 10 • 每天产生10 – 10 个新病毒; • 病毒基因组中平均每个碱基每天突变一次
耐药性是怎么产生的?
•药物的选择压力 — 外因
— 在药物选择压力下,耐药变异株完全取代药物敏感株最快 能发生在14 至28天内。
Viral Dynamics and Drug Resistance
生,在药物选择性的压力下优势复制的结果。
那些因素促使耐药性病毒株出现?
1.
病毒载量
耐药株出现时间
300,000
30,000 3,000 300 30
0.1
1 10 100 1,000
那些因素促使耐药性病毒株出现?
100
82.1
病毒学失败率 (%)
80
66.7
71.4
60 40
21.7
54.6
20 0 >95 90-95 80-90 70-80 <70
如何检测耐药株:
目前耐药性检测有两种方法,即表型检测及基因型检测。表型检 测通过用药期间的病毒培养进行,而基因型检测则通过分子生物学方 法检测与耐药性相关的病毒基因突变。基因型检测的费用较低,技术 也相对容易,可在样品收集后1~2周得到结果,但分析基因型耐药检 测时,需要掌握大量相关知识,如突变与抗病毒药物及其它药物的交 叉耐药等,才能对结果进行正确的分析。表型检测可以直接检测病毒 的耐药性,但操作复杂、耗时,技术要求高,且非常昂贵,因此目前 国际上广泛应用于临床的是基因型耐药检测。
HIV-1耐药及耐药检测
中国医科大学附属第一医院 艾滋病研究所 张 旻
HIV病毒模式图
HIV病毒颗粒由基因组RNA、外膜蛋白Env、衣壳蛋白Gag、逆转录酶RT,蛋白酶PRO及整合酶IN组成
HIV生活周期
吸附-穿入-脱壳-生物合成-组装成熟和释放
HIV基因组模式图
我国及国际两种不同抗HIV治疗方案 效果比较
非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
耐药性是怎么产生的?
• 病毒自身因素 — 内因
• 药物的选择压力 — 外因
耐药性是怎么产生的?
• 病毒自身因素 — 内因
— HIV-l的逆转录酶(RT)不具有DNA聚合酶的校正功能, 因此,在复制过程中,病毒核酸表现出高度的错误倾向性。
— 在病毒的高速复制过程中,高频率突变在很短的时间内随 时发生。 •
项目周期:五年,2005年7月-2010年6月。第一期两年,2005年 7月-2007年6月.全球基金将根据第一期执行情况确定后三年 的投入。 项目实施地区:广西、贵州、湖南、江西、四川、新疆、云 南7个省(自治区) ,35个地(州、市),76个项目县(市、 区)。
项目省 地(州、市) 县(市、区)
如何检测耐药株:
基因型和表型检测
HIV RNA Translation into linear string of amino acids
Folding into functional protein
基因型检测
表型检测
检测中注意事项:
— 在病人仍在治疗失败的方案上收集样品,可保 证耐药株占总病毒量的20%以上; — 病毒载量< 1000时, 可出现假阴性。
耐药机制:
核苷和核苷类似物
1、破坏核苷类似物结合病毒DNA的能力
M184V 突变: RT酶第184位密码子
的氨基酸由蛋氨酸(M)变成为缬氨酸(V) 。拉米夫定(Lamivudine) Q151M mutation: 在HIV-1中出现低于 5%;HIV-2中出现频率较高。
耐药机制:
核苷和核苷类似物
2.
服药从性 (%)
那些因素促使耐药性病毒株出现?
2.
服药依从性 (%)
那些因素促使耐药性病毒株出现?
3. 药物配伍不当— 药代显著不同药物配伍
最后一次用药 第一天
药物浓度
第二天
单药治疗
潜在病毒复制区
IC90
IC50
0
12
时间 (小时)
24
36
48
S. Taylor et al. 11th CROI Abs 131
国内治疗病毒抑制效果 治疗方案
平均治疗 时间(月) 载量<LDL 例数 总例数 病毒抑制率 (%)
国际治疗病毒 抑制效果
AZT+ddI+NVP d4T+ddI+NVP
7.5 3.9
19 106
70 138
27.1%a 76.8 % b
45% 85%
注:上标字母相同表示组间无显著差异,上标字母不同表示组间差异显著
2、切除病毒DNA链末端的核苷类
似物
Thymidine analogues mutations: 突变引起
ATP或者焦磷酸介导的切除DNA链3‗末端核 苷类似物。
耐药机制:
非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)
突变降低了抑制剂对酶的结合力。不同 于核苷逆转录酶抑制剂,其单一突变就 能导致高度耐药。如K103N、Y181C。
Pressure: Drug A Pressure: Drug B
Pressure: Drug C,....
Viral Load & Replication Rate
Low Replication Rate
&
Viral Load Less ―fit‖ virus
TIME
耐药性是怎么产生的?
— 耐药株是在病毒自发性的、高频率的基因突变中产
全球基金支持经费 广西 贵州 湖南 江西 四川 新疆 云南 中央 3,605,609 2,365,191 2,487,791 1,735,176 2,623,645 3,137,663 4,470,664 3,511,178 配套经费 1,060,636 697,445 724,450 506,211 771,136 922,739 1,310,954 1,002,320 项目总经费 4,666,245 3,062,636 3,212,241 2,241,387 3,394,781 4,060,402 5,781,618 4,513,498
耐药机制:
K103N突变的机制
耐药机制:
蛋白酶抑制剂
HIV蛋白酶由两个同样的蛋 白质链组成。这两个蛋白质链
在一起就如同核桃的两半,而
蛋白酶的活性位点就在两个半 壳的中间。
突变点的表示方法:
基因的突变通常以字母-数字-字母的书写方式 来表示,第一个字母代表野生型病毒株特定密码子处 的氨基酸,第二个字母代表在特定密码子处替换了的 氨基酸,中间数字表示突变点的位置。例如:逆转录 酶(RT)K103N的突变表示逆转录酶第103位密码子 的氨基酸由天冬酰胺(K)变成为赖氨酸(N)。
什么是HIV耐药性?
病毒抑制率 (%)