儿童临床试验中的定量药理学_拯救_治疗学孤儿_的有效工具_史军
儿科人群药物临床试验技术指导原则2015
附件儿科人群药物临床试验技术指导原则1.概述儿童不是成人的缩影。
儿科人群的脏器结构和生理功能与成人不同，即使在儿科人群的不同年龄段,其躯体和心理特征也存在一定差异，难以利用成人临床试验数据证明儿科人群用药的安全性和有效性，甚至在同属儿科人群范围内，多数情况下也不能完全由大年龄段人群的数据直接推导于小年龄段人群，特别是新生儿。
对于支持批准用于特定年龄段儿童的药品，应有相应的儿科人群临床试验数据予以支持。
因此，规范儿科人群药物临床试验的关键环节，对于保护受试者的权益，获得质量良好的研究数据，确保儿科患者用药的有效性和安全性十分重要。
另一方面，与成人临床试验相比，儿科人群临床试验在伦理学考虑、入选操作和评价方法等诸多方面具有特殊性，并存在一定的困难，特别在儿科患者中开展大规模的临床试验难度更为突出。
因此，充分利用已有的成人研究数据，采用新的研究方法，例如基于模型和模拟等，按照数据特征的同质性从成人向目标儿科人群逐步外推，可以最大程度减少儿科人群不必要的重复研究，获得最大信息量的知识，用于支持全面的科学评价。
为此，我们制定本指导原则，阐述了开展儿科人群药物临床试验的特殊关注，说明了新研究方法的应用，提出了从成人数据向儿科人群数据外推的原则和要求，以及针对儿科临床试验设计中常见问题的考虑并进行了系统分析。
力求通过本指南的制定，进一步规范我国儿科人群药物临床试验，提高研究质量，为我国儿科人群用药的有效性和安全性提供更加充分可靠的数据支持。
本指导原则适用于我国研发用于儿科人群新药（包括已上市药物增加儿科适应症）的临床试验。
参考本指导原则时，应同时结合药物临床试验质量管理规范（GCP）、人用药品注册技术规范国际协调会（ICH）和国内外其他相关指南要求。
本指导原则不具有强制性的法律约束力，仅代表药品监管部门当前的观点和认识，根据科学研究的进展不断完善本指导原则中的相关内容。
鼓励申办者、研究者与药品监管部门积极沟通和讨论，促进我国儿科药物的研发，满足儿童用药需求。
药物临床试验中儿童受试者的安全隐患和保护措施
药物临床试验中儿童受试者的安全隐患和保护措施1、药物临床试验儿童受试者安全研究的重要性儿童药物临床试验是指以14周岁以下儿童为受试者进行药物研究，以证实药物在儿童体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而确认药物的疗效与安全性。
开展以儿童为受试者的药物临床试验的必要性20XX年我国第六次人口普查显示：14周岁以下儿童人口为亿人，占全国人口总数的%,患病儿童约占患病人口总数的20%,但在药品注册信息中标明小儿用药或儿童用药的仅为%,且多数药品说明书中没有标明剂量，临床上仅按成人剂型或规格折减后酌量服用，缺乏临床研究的安全性数据。
我国儿童正面临着”无药可用、用药不当”的药物危机，加速儿童药物研发是解决儿童用药窘况的不二选择。
儿童受试者的特殊性。
儿童受试者的身心特点。
儿童处于生长发育期，对药物敏感，易受药物和其他外界不良因素的影响;儿童的内脏、神经和内分泌系统还未成熟，药物的药代动力学和药效动力学在不同年龄儿童的体内差异显着;儿童对药物的代谢、排泄和耐受性较差，药品不良反应率比较高，容易发生药物中毒等严重不良反应。
儿童的心理发育不成熟，对父母具有很强的依赖性，试验期间儿童受试者因与父母分离而容易感到不舒适或害怕，试验生物样本的采集等行为容易使儿童产生恐惧心理。
儿童受试者行为能力的特点。
14周岁以下的儿童不具备完全行为能力，这就决定了儿童对是否参与药物临床试验缺乏完整的同意能力。
知情同意权的实现是儿童受试者安全保障的核心，因其同意能力的欠缺，儿童参与药物临床试验必须由其法定监护人补足同意能力，代为决定是否参与试验。
我国GCP规定开展儿童药物临床试验，针对具有部分认知能力的儿童受试者，必须取得儿童本人及其法定代理人的书面同意书，对于无判断能力的儿童受试者，必须征得儿童法定代理人的书面同意。
基于儿童受试者的身心特点和行为能力的欠缺，儿童参与试验的风险远高于成人，儿童受试者的安全保障是药物临床试验开展的关键。
2、我国药物临床试验儿童受试者面临的安全隐患儿科试验机构缺乏，个别研究者缺少专业性培训。
《儿童用化学药品改良型新药临床试验技术指导原则(征求意见稿)》
目录一、概述 (3)二、常见改良情形 (4)（一）开发/扩展儿童应用 (4)1、由成人应用扩展至儿童应用 (4)2、扩展新的儿童应用范围 (5)（二）改良儿童制剂 (5)1、改变剂型 (5)2、改变规格 (6)三、临床研究设计考虑 (6)（一）基本原则 (6)（二）具体考虑 (7)四、需关注的问题 (9)（一）改良制剂的临床优势评价 (9)（二）多目标同时优化制剂特征 (10)（三）新复方的开发 (11)（四）特殊或复杂剂型的考虑 (12)（五）鼓励沟通交流 (12)五、参考文献 (13)一、概述为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适合于不同年龄阶段患儿使用的药物是儿童用药开发的目标。
在已知活性成分药品基础上优化出具有明显儿童临床优势的改良型新药是拓展儿童应用的常见选择。
鼓励以我国儿科临床需求为导向，根据儿童生长发育特点和儿科临床实践需要，在已知活性成份药品基础上，开发/扩展儿童应用，如增加儿童适应症，或者对已有儿童制剂进行改良，如开发儿童适宜剂型，以更好的满足我国儿科临床用药需求，改善儿童给药便利性，提升儿科临床诊疗效果和用药安全。
本指导原则适用于儿童用化学药品改良型新药，是在《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》基础上，针对儿童用改良型新药的临床研究提出建议。
本指导原则着重阐述目前常见的改良情形、相应的临床研究设计考虑，并提出需关注的问题，有关改良型新药临床研究的一般要求、与年龄相关的剂型开发要求、儿童药物临床研究的设计方法等请参考《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》、《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》、《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的指导原则（试行）》、《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》、《儿科用药临床药理学研究技术指导原则》，以及ICH E11（R1）用于儿科人群的医学产品的药物临床研究指南。
儿童用药和儿童临床试验研究探索
儿童用药和儿童临床试验研究探索顾晓玲【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2016(016)009【总页数】3页(P1289-1291)【作者】顾晓玲【作者单位】上海中医药大学中药学院,上海 201203;上海市浦东新区光明中医医院药剂科,上海201399【正文语种】中文【中图分类】R985儿童的体格、生理及心理发育是一个动态发展的过程，药动学(pharmacokinetics，PK)、药效学(pharmacodynamics，PD)特征随着其生长发育而改变，这就决定了儿童用药的特殊性。
但目前大多数儿童使用的药物没有专业标识，也无用于儿童的证明，给儿童用药带来风险[1-2]。
我国药品不良反应监测数据显示，我国儿童用药的不良反应发生率达12.9%，新生儿为24.4%，而成人仅为6.9%。
因此，本文针对国内外儿童用药剂量优化和儿童PK/PD研究实验设计的思考进行综述，为制订更加有效且安全的儿童用药方案提供参考。
1.1 PK儿童体格和器官的发育不成熟，药物进入人体后，吸收、分布、代谢和排泄与成人存在显著差异；与成人相比，儿童给药时需要详细考虑具体某一种药物的PK和药理学在胎儿、新生婴儿(出生～28 d)、婴儿(大于28 d～<24个月)、幼儿(2～5岁)、少儿(>5～<12岁)、青少年(12～18岁)和成年人之间的差异。
遗憾的是，大多数药物在<12岁儿童体内的PK、PD都不是很清楚，且不同年龄段的儿童，特别是<10岁的儿童，其身体各器官、组织都处于非线性生长阶段，药物的分布不同，且其器官(如肝、肾)成熟度的不同也是造成PK差异的潜在根源。
目前，儿童用药常根据体质量或体表面积简单换算后使用，不排除会导致用药过量或不足导致不良反应亦或危险事件的发生。
1.1.1 吸收：药物进入人体吸收和循环的速度取决于药物的理化特性和给药途径，此情况在各年龄段都具有一致性。
年龄依赖的生理成分和生理功能对应的发育变化可影响药物代谢的速率和程度。
定量药理学：理论与应用
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药物代谢途径及影响ຫໍສະໝຸດ 素药物代谢途径的影响因素包括遗传因素、年龄、性别、营养状态、疾病状态
和药物相互作用等，这些因素都会影响药物在体内的代谢速率和药效。其中，
药物相互作用是最为常见和重要的影响因素之一，各种药物之间的相互作用
都可能引起代谢酶的诱导或抑制，从而影响药物的代谢和药效。因此，在临
安全性，减少药物的浪费和不必要的药物治疗。
06
定量药理学中的数学模型
Mathematical models in quantitative pharmacology.
定量药理学的基础知识
1. 定量药理学的目的: 研究药物与生物系统之间的关系，以建立药
物的有效、安全和个体化治疗方案。
2. 定量药理学中的基础概念: 药物的剂量、药效学、药代动力学、
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定量药理学的研究对象是什么
定量药理学的研究对象主要包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物与受体相互作用的
定量化描述。其中，药物的药效学和毒理学是定量药理学研究的重点内容。
定量药理学的应用领域有哪些
1. 临床药物评价：定量药理学可评估药物的疗效、副作用和药代动力学等参数，为临床用药提供科学依据。
2. 药物代谢的主要机制包括氧化、还原、水解和甲基化等，其中的代谢酶包括细胞色素P450酶、酯酶和葡萄糖醛
酸转移酶等。
3. 药物代谢动力学的研究可以帮助我们了解药物在体内的作用机理、预测药物的药效和副作用、评估药物的相互
作用和优化药物的用药方案。
04
药物与受体的相互作用
Interaction between drug and receptor.
等 ， 不 同 的 方 法 对 药 物 的 性 质 和 靶 点 的 特 征 有 不 同的 要 求 和 适 用范 围 。
【精品】儿童药物临床试验的重要性与特殊性
【精品】儿童药物临床试验的重要性与特殊性儿童药物临床试验的重要性与特殊性[真诚为您服务]【关键词】儿童药物临床试验儿童临床试验缺乏导致的用药不当或无药可用是全球性的问题，已经引起了很多国家的重视。
美国食品和药品管理局(FDA)为了鼓励药厂进行儿童临床试验，1997年11月在《食品药品管理现代化法案》(Food and Drug Administration Modernization Act)中明确了增加6个月专利保护期的优惠政策，所以药厂申请儿童制剂的临床试验明显增多[1]。
日本厚生省医药安全局于2000年12月颁布了《儿童药品临床试验指南》(Clinical Investigation of Medicinal Products in the PediatricPopulation)，并实行延长药品复审年限的政策以鼓励制药企业从事儿童药物临床试验[2]。
欧盟于2007年1月发布《儿童用药管理规定》(Pediatric Regulation)，规定所有新药申请必须有儿童试验计划(pediatric investigation plan，PIP)，自2009年1月26日起，新适应证申请也必须包括PIP[3]。
我国的儿科药理基地建设于上世纪八十年代开始启动。
1983,1990年间，为了提高药品临床试验的科研技术水平，卫生部先后分三批批准了35个临床药理基地共计114个专业科室，包括西医儿科和中医儿科专业各1个[4,5]。
1998年8月，国家食品药品监督管理局(SFDA)正式成立，重新确认了121个国家药品临床研究基地(国药管安[1999]272号)，共计561个专业，其中包括9个中医儿科专业。
2004年2月，SFDA出台了《药物临床试验机构资格认定办法(试行)》(国食药监安[2004]44号)，对申请药物临床试验机构资格认定的医疗机构进行检查，同时对老基地进行复查。
根据SFDA发布的公告，截至2009年7月14日，获得药物临床试验资格认定的儿科专业增加到了46个，但周鹍，儿科学硕士，主治医师。
儿科药物临床试验的发展历史及现状探讨
儿科药物临床试验的发展历史及现状探讨摘要】目前临床医学试验中一般选用的是成人药物，但是在治疗的过程中，由于成人与儿童在生理功能等方面存在很大的差异，进而导致在用药方面也必须不同，因此选择成人药物来做临床试验根本达不到预期治疗儿科疾病的目的，反而可能会给儿童造成安全隐患。
下面本文将探讨的是儿科药物临床试验的发展历史及现状，进而有效地促进儿科治疗水平的提升。
【关键词】儿科药物临床试验发展现状【中图分类号】R985 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）04-0050-02前言：长期以来临床上被使用于临床上的儿科治疗药物只有极少部分经过了药物临床试验，大多参照的是成人的用药方法。
基于临床用药时，儿童与成人之间由于机体、组织功能等方面存在着明显的差异性等原因。
这样就使一部分适用于成人的药物不一定适用于儿童，容易造成儿童发生药物不良反应等症状，并且还增加了用药危险性。
由此可见，成人药物临床试验的研究成果不适于儿科疾病的诊断和治疗，而开展儿科药物临床试验对儿科患者的治疗具有重要的意义。
一、各国儿科药物临床试验的发展1.1.我国儿科药物临床试验的发展从上个世纪开始，我国开始研究儿科临床药理学，研究的内容主要包括了对儿科治疗药物的检测、药代动力学、药物临床试验、药物不良反应监测药物经济学以及药物遗传学等。
从上个世纪九十年代开始着手于儿科药物的临床试验，与其它国家相比要晚一些。
而儿科癫痫治疗药物是第一种被用于临床试验的，所采用的方法是双盲交叉对照设计评价。
但是在以后的近十年左右时间内就再未出现过其它的具有政策规范以及法规的儿科药物临床试验。
一直发展到二十一世纪初期，我国相关的管理部门才颁布了《药物临床试验质量管理规范》(GCP)，其中对儿科药物临床试验的对象做出了明确的规定，且必须是在儿童和监护人知情、同意并签订相关文件的情况下才能开展实施。
其前提条件是儿科药物试验机构必须是在经过认证的条件下。
儿科用药临床药理学研究技术、儿童用药(化学药品)药学开发指导原则(试行)
儿科用药临床药理学研究技术指导原则.pdf儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）.pdf附件国家药品监督管理局药品审评中心2020年12月一、概述 (2)二、研究内容及特点 (3)三、主要应用 (5)（一）数据外推 (5)（二）无法外推 (6)四、研究方案设计要点 (7)（一）剂量确定 (7)（二）受试者样本量 (8)（三）生物样本采集 (8)（四）协变量 (9)五、其他考虑 (10)六、参考文献 (10)一、概述儿科人群临床药理学（pediatric clinical pharmacology）是临床药理学的一个重要分支。
其研究对象为未成年人，一个生长发育处于动态变化的群体，解剖、生理结构和脏器功能与成人差异较大，不同年龄阶段（新生儿期、婴幼儿期、儿童期、青少年期）有不同的解剖学和生理学特点。
儿科人群的临床药理学研究，通常需收集不同年龄段的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及其影响因素数据，支持最优剂量的探索与确定，支持儿科人群临床治疗方案的制定，以及安全性、有效性评估。
由于儿科人群临床研究的特殊性，如伦理学考虑、实际操作困难等，较难按照成人药物研发的一般步骤开展临床试验。
定量药理学的方法能够通过整合利用已有临床研究信息（如儿科人群生理特征、成人临床研究数据等），为儿科人群用药提供依据，同时又可避免不必要的临床研究。
本指导原则适用于化学药品、生物药物的研发。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，供研发企业参考，不具有强制性的法律约束力，随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
应用本指导原则时，可同时参考人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和其他已发布的相关技术指导原则，如《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》和《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则》等。
二、研究内容及特点儿科人群临床药理学研究内容与一般临床药理学的研究内容相同，然而儿科人群的临床药理学研究具有其特点。
儿童药物治疗监测与药学服务
门诊儿科处方中不同系统疾病超说明书用药处方比例
儿科门诊前20 位药品的处方数以及超说明书处方比例
超说明书用药的分类及所占比例
北京大学第三医院儿科门诊超 说明书用药调查与分析
3. 1 阿奇霉素用于2 岁以下儿童 3. 2 解热镇痛药的儿童用量 3. 3 制霉菌素口服制剂外用 3. 4 吸入型糖皮质激素在儿童中的安全 剂量 3. 5 感冒咳嗽类非处方药在2 岁以下婴幼 儿中的应用
儿科TDM进展与药学服务
姜德春
首都医科大学宣武医院药剂科 jiangdechun@ 13811200619 2014-9-12
儿科TDM进展与药学服务
➢ 研究方向？ ➢ 研究热点? ➢ 研究前沿？
主要内容
一、儿科TDM 进展 二、儿科药学服务进展 三、工作设想与展望
研究进展的信息来源
CNKI学术趋势
1、儿科治疗药物监测
1 药物的吸收 2 药物代谢 3 药物蛋白结合和游离药物浓度 4 肾清除率和消除半衰期 5 时辰药理学 6 优化采样时间 7 其他应考虑的因素
丁俊杰. 儿科治疗药物监测，中国药物应用与监测,2005;34-36
（一）儿科治疗药物监测
学术关注度
用户关注度
2、儿科治疗药物监测技术的研究进 展
3、我国儿科治疗药物监测进展与前瞻
8 差距和今后工作重点 8. 1 差距 8. 2 TDM 的规范化 8. 3 方向前瞻 9 结语
王丽，我国儿科治疗药物监测进展与前瞻儿科药学杂志 2011;911
4、儿科药学服务
1 儿童生理和药理学特点 2 儿科用药存在的问题 2.1 抗菌药物不合理应用 2.2 保健药品不合理使用 2.3 解热镇痛药不合理使用 2.4 中成药不合理使用 2.5 药品说明书欠通俗易懂 3 完善儿科药学服务方向
儿童安全用药
2、治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过 0.5g(5袋)），连用5日
药名：头孢克肟颗粒 用途：对链球菌属 (肠球菌除外)，肺炎球菌，淋球菌、卡他布兰汉球菌、 大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感杆菌中头孢克肟 敏感菌引起的以下感染有效。支气管炎、支气管扩张症 (感染时)、慢性呼 吸系统感染疾病的继发感染，肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎； 胆囊炎、胆管炎；猩红热；中耳炎、副鼻窦炎。 规格：50mg*6袋 用法用量：po , bid。 按体重一次1.5-3.0mg/kg， 另外，根据症状适当增减， 对于重症及效果不明显的病例，按体重一次6mg/kg。
小儿的药效学特点
五、免疫反应
新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白， 6个月以后逐渐 消失。此时易受微生物感染。此后缓慢地产生各种抗体，微 生物感染对此有促进作用。常用抗生素杀灭病原体不利于自 身抗体的产生，削弱了婴幼儿的抗感染能力，且多种抗生素 还具有免疫抑制作用。因此，小儿轻度感染加强护理即可促 进其自愈，以少用抗菌药物为宜。
规格 ：3g*10袋
用法用量 ：将本品（1袋）倒入50毫升温水中，搅匀后服用。 儿童：1岁以下，每日1袋；
药名：阿奇霉素颗粒
用途：化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 敏感细菌引起的 鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 沙眼衣原体及非多种耐药淋 病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 规格：0.1g*6袋 用法用量：po，温开水溶解摇匀后服用，在饭前1小时或饭后2小时服用。 1、治疗中耳炎、肺炎、第1日，按体重10mg/kg顿服（一日最大量不超过 0.5g），第2～5日，每日按体重5mg/kg顿服（一日最大量不超过0.25g） 或按如下方法给药:
群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用
ＰＰＫ在儿科药理学中的问题与展望
儿童不是成人的缩影，无时无刻不在生长发育，不 同年龄段的药动学参数（ＰＫ）变化比成人复杂得多。 而且儿童稚嫩，病情往往凶险，瞬息即变，迫切需要得 到个体的ＰＫ参数，以求个体化用药。目前在我国存 在临床药师缺乏、医生参与ＴＤＭ少、相关论文和科研 成果少、国际会议交流参与少等¨２ ｏ问题。与国外同领
的方法需在一个给药间隔内至少取８一１３个血样，由
馈估算的ＰＫ参数与经典ＰＫ方法估算结果之间无显
著性的差异，可满足临床个体化给药方案的需要。该
研究是我国较早的儿童ＰＰＫ研究，为开展ＰＰＫ的研究 起到了促进作用，随后越来越多的学者投入到了这一
领域的研究中。
２．１
抗生素
测定的浓度数据估算个体参数，即传统的药代动力学 研究，此法的效果较好，结果准确，但取样点太多，不适 合临床环境，患者不易接受。而群体药代动力学研究
早在２０００年夏东亚等＂ｏ用贝叶斯反馈法，估算先 天性心脏病室间隔缺损全麻体外循环下室缺心内修复 术后２例患儿的ＰＰＫ参数。用１个血药浓度样本反
万方数据
・５６・
要求时，此预测可被临床所接受。用ＰＰＫ模型和贝叶
斯方法预测血药浓度是成功的。另外，他们还运用了
的贡献。通过上述的研究，我们可以了解ＮＪＬ童的药 动学参数因人而异，差别很大。为了提高儿童用药的 安全性、有效性，我们必须建立更多药物的儿童群体动 力学模型。
他们采用非线性混合效应模型nonmem进行ppk研究按照一室一级吸收和消除模型建立模型用平均预测误差平均方差标准平均预测误差平均根方差及加权残差作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标对基础模型和最终模型的预测效能进行比较
・５４・
・综述・ 群体药代动力学在儿科临床药理学研究中的应用
儿童国家规定基本药物骆纯才0604013209资料
适应症：用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染伤寒 等。与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根治，胃十二支肠幽 门螺杆菌。
禁忌症：对本品对青霉素过敏者禁用，传染性单核细胞增 多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者 避免使用。
不良反应：1、较常见的胃扬道反应为腹泻、呕吐。2、过 敏性皮疹、3、药物性哮喘，不良反应的发生率为5.6%。
用法和剂量 口服50-100mg/kg.d，分四次服用。静 滴100-200mg/kg.dl，分3-4次。
哌拉血林
药理学：本品为半合成的广谱青霉素，对 G+药的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有 较好的抗药作用，对于某些拟杆菌和梭菌 也有一定作用。对G-菌作用强，抗药谱包 括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌，克雷肺 炎杆菌、铜绿假单胞菌、枸椽酸杆菌、嗜 血杆菌等，本品不耐酸。对绿脓杆菌的作 用优于庆大霉素，分别较呋苄西林，羧苄 西林强2-7倍和16-30倍，对肺炎杆菌的作用 也明显优于其他半合成青霉素。
不良反应：冈阿莫西林。皮疹尤其易发生于传染性单核细胞增 多症者偶见血清转氨酸升高，嗜酸性粒细胞增多，白细胞低及 念球菌或耐药菌二重感染。
注意事项 1、服用本品前须先进行青霉素皮试。2、老年患者 应根据肾功能情况调整用药及或用药间隔。3、本品可通过胎盘， 故孕妇禁用。4、有过敏性疾病史的患者慎用。
根据体重计算方法
婴儿6个前估计：月龄×0.6+3(kg)或出生体重(8)+ 月龄×700g
7-12月体重估计：月龄×0.5+3.6(kg)或6000g+月龄 ×250g
1岁以上体重估计：年龄×2+7(kg)或+8（城市） 药物剂量（每次或每日）=药量/kg×体重(kg) 特殊患儿应根据实际体重计算
定量药理与新药评价
第六篇中药和植物药评价
出版社:人民军医出版社定价298.00主编：谢海棠，黄晓晖，史军
第6章基于模型的抗肿瘤药物开发
第7章基于模型的抗菌药物开发
第二篇定量药理方法学进展
第8章从体外、临床前动物到人体的药效学比例预测
第9章群体PK/PD模型在临床前和临床研究交接中的应用
第10章新药临床试验的计算机模拟
……
第三篇定量药理学与临床药理学
第四篇药动学和药效学评价的新进展、新技术
第五篇生物技术Leabharlann 物评价第1章现代定量药理学的研究进展及展望
第一节定量药理学概要
第二节现代定量药理学的重点研究领域及关键技术
第三节基于模型的新药研发
第四节学科发展展望
第2章定量药理学：一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域
第3章基于模型的新药研发提供定量药理学方法
第4章疾病一药物一临床试验的定量模型
第5章定量药理学与儿童药物研发和合理用药
儿童药品临床综合评价方法研究
儿童药品临床综合评价方法研究作者：刘璐肖月刘畅曲素欣李蓉于宝东莫晓媚刘克军闫美兴来源：《中国药房》2022年第02期中图分类号 R95 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）02-0142-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.02.03摘要目的为我国儿童药品临床综合评价工作的全面开展提供借鉴。
方法以儿童抗过敏药物为例，从主题遴选、评价内容与维度、评价指标、评价方法及评价结果报告等环节探索医疗机构开展儿童药品临床综合评价的方法。
结果与结论在开展儿童药品临床综合评价时，可在国家临床综合评价相关指南指导下，按照重要性、相关性以及可评估性三大原则遴选评价主题，然后围绕安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性、创新性6个维度，开发建立适宜的评价指标体系，对待评药品进行定性及定量数据整合分析。
在评价中，应围绕儿童临床基本用药实践及决策需求，规范、科学、合理地定义不同维度证据所需的核心指标集和标准数据集，规范收集和使用真实世界数据，并结合其他类别证据，真正发挥其在我国儿童药品临床综合评价中的优势作用。
关键词儿童药品;抗过敏药物;临床综合评价Research about clinical comprehensive evaluation methods of pediatric drugs：taking pediatric anti-allergic drugs as an exampleLIU Lu1，XIAO Yue2，LIU Chang1，QU Suxin1，LI Rong1，YU Baodong1，MO Xiaomei1，LIU Kejun2，YAN Meixing1（1. Dept. of Pharmacy，Qingdao Women and Children’s Hospital， Shandong Qingdao 266034， China; 2. China National Health Development Research Center， Beijing 100044， China）ABSTRACT OBJECTIVE To provide reference for clinical comprehensive evaluation of pediatric drugs in China. METHODS Taking pediatric anti-allergic drugs as an example， the clinical comprehensive evaluation methods of pediatric drugs in medical institutions were explored from the aspects of theme selection， evaluation content and dimension， evaluation index， evaluation method and evaluation result report. RESULTS & CONCLUSIONS During the clinical comprehensive evaluation of pediatric drugs， under the guidance of relevant national guidelines for clinical comprehensive evaluation， the evaluation topics could be selected according to the three principles of importance， relevance and evaluability， and then an appropriate evaluation index system could be developed around the six dimensions of safety， effectiveness， economy，suitability，accessibility and innovativeness; qualitative and quantitative data integration analysis of the drugs to be evaluated were performed. In the evaluation，it is necessary to focus on children’s clinical basic drug use practice and decision-making needs， normatively， scientifically and reasonably define the core index set and standard data set required by different dimensions of evidence， standardize the collection and use of real-world data， and effectively combine other types of evidence to truly play its advantageous role in the clinical comprehensive evaluation of pediatric drugs in China.KEYWORDS pediatric drug; anti-allergic drug; clinical comprehensive evaluation隨着经济发展和生活环境的改变，儿童过敏性疾病[包括变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）、哮喘、过敏性结膜炎、湿疹、食物过敏等]的发病率在全球范围内呈现增长趋势[1-2]。
伦理委员会在儿童药物临床试验中的作用探讨
·热点关注·伦理委员会在儿童药物临床试验中的作用探讨Δ刘毅1*，朱彦丽2，欧凌1，张建民1#（1．首都儿科研究所附属儿童医院GCP 办公室，北京100021；2．首都儿科研究所附属儿童医院神经内科，北京100021）中图分类号Ｒ969文献标志码A 文章编号1672－2124（2019）02－0140－04DOI10.14009/j．issn．1672－2124.2019.02.004摘要我国儿童药品短缺，超说明书用药情况未得到缓解，国家政策大力支持儿童药的研发，药物临床试验需求旺盛，处在良好的发展机遇。
儿童生理、心理不成熟，认知水平较低，是临床试验中的弱势群体。
伦理委员会需要结合儿童特点，对试验方案、知情同意过程及知情同意书进行审查，及时发现问题并予以纠正，避免将患儿置于不必要的风险中。
通过对伦理审查中问题的总结分析，直面伦理挑战，协助研究者、申办方解决项目设计、进展中的问题，提高研究者的积极性；促进成立儿童药物临床试验联盟，定期拟定题目，召开专题讨论会，兼顾培养合格研究者和解决实际发生的问题。
关键词儿童；伦理委员会；药物临床试验；伦理挑战Discussion on the Ｒole of Ethics Committee in Clinical Trials on Children ΔLIU Yi 1，ZHU Yanli 2，OU Ling 1，ZHANG Jianmin 1（1．GCP Office ，Children's Hospital ，Capital Institute of Pediatrics ，Beijing 100021，China ；2．Dept．of Neurology ，Children's Hospital ，Capital Institute of Pediatrics ，Beijing 100021，China ）ABSTＲACT The shortage of children's medicine and off-label medication in China have not been alleviated ，national policy has strongly supported the research and development of children's medicine ，so that the demand for clinical trials of drugs is strong and is in a good opportunity．Children is a vulnerable group in clinical trials for their physical and psychological immature ，low level of cognition．The ethics committee should review the testing program ，informed consent and its process in consideration of the characteristics of children ，to promptly find out and correct the problems ，so as to avoid placing children in unnecessary risk．Through summarizing and analyzing the problems in ethical review ，this article is facing ethical challenges ，assisting researchers and sponsors to solve problems in project design and progress ，improving the enthusiasm of researchers ；this article aims to promote the establishment of Children's Clinical Trial Alliance ，regularly prepare topics and convene special seminar ，which takes into account of training qualified researchers and solving actual problems at the same time．KEYWOＲDS Children ；Ethics committee ；Clinical trials ；Ethical challenge Δ基金项目：北京市属医学科研院所科技发展项目（No．PXM2018_026268_000004）；首都儿科研究所青年科研基金（No．QN －2016-16）*主管药师。
浅析儿科临床合理用药
浅析儿科临床合理用药作者：王小菊王彩英王舒颖来源：《健康必读·下旬刊》2012年第10期【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2012）10-0402-01【摘要】：儿科患者在临床中是一个特殊的群体，药物治疗又是儿科治疗的基本方法，根据儿科用药的特点、儿科用药注意的事项以及我国儿科用药的现状，提出儿科合理用药的措施。
【关键词】：儿科合理用药合理用药（rational administration of drug）的概念是指根据疾病种类、患者状况和药理学理论选择最佳的药物及其制剂，制定或调整给药方案，以期有效、安全、经济地防治和治愈疾病的措施1。
儿科患者在临床中是一个特殊的群体，不能将儿童简单视为成人的缩影。
儿童特别是婴幼儿、新生儿和早产儿，在解剖、生理、生化、病理、免疫等方面有着许多与成人明显不同的特点，而且年龄愈小，药物的体内代谢过程差异越大。
药物治疗又是儿科治疗学的基本方法，药物具有治疗疾病的有利作用，又有不良反应的有害作用。
所以儿科用药的合理性有着重要的意义。
1 儿科用药特点1.1 儿科用药具有特殊性儿科用药的特殊性是由小儿的生理、解剖特点所决定的。
新生儿出生后的第1年，生长发育特别快，一般情况下体重可以增加3倍。
因此，小儿用药必须按每日或每月每公斤体重多少来定用药剂量。
除体重增长迅速外，在正常条件下，小儿体内各器官的生理功能也是逐渐成熟的，有特殊的生理及代谢，对药物的吸收、代谢、有效性和潜在毒性都会有不同程度的影响2。
1.2 儿科用药要根据患儿年龄区别对待小儿的用药并不是简单的按年龄折算剂量就行。
由于小儿正处于不断发育成长的时期，新陈代谢旺盛，血循环时间较短，肝肾功能尚不成熟，一般对药物排泄较快；同时随着年龄的增长，对药物的转运、分布、解毒、排泄等功能日趋完善，因此不同年龄段的儿科用药具有不同的特点3。
1.3 儿科用药易发生不良反应由于儿童正处于发育期，药物不良反应在儿科用药中发生率比较高。
儿科药品临床试验开展的重要性及面临的难题
儿科药品临床试验开展的重要性及面临的难题基于临床用药时，儿童与成人之间的机体、组织功能等方面的差异，使得一部分适用于成人的药物不一定适用于儿童，容易造成儿童发生药物不良反应等症状。
因此需要开展儿童用药的临床试验，加强儿童临床试验药品管理、开展临床试验药品生产等至关重要。
儿童是一类特殊的群体，由于其年龄小，思想、身体等方面还没有发育成熟，在儿科临床试验中涌现出了许多有异于成人临床试验的问题，因此需要开展儿科用药临床试验。
儿科药物临床试验是指任何在儿童（患儿或健康儿童志愿者）身上进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物在儿童身上的疗效与安全性。
儿科临床试验药品管理是对用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂的管理。
药物临床试验是新药上市前必经的关键环节，临床试验药品管理和使用直接关系到试验的结果，任何一个小错误都可能导致整个试验以失败告终。
临床试验药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求。
在cro公司排名中靠前的美迪西，拥有完善的口服固体制剂生产车间，生产车间采用国际领先的制剂生产管理标准，完全符合GMP标准，满足固体制剂如口服片剂以及胶囊的制备，可用于临床研究。
1、儿童药品临床试验的重要性（1）儿童的身体系统发育不全儿童特别是婴幼儿儿童处于生长发育阶段，其肝肾功能、中枢神经系统和内分泌系统发育尚不健全，药物在体内呈现的药代动力学和药效动力学与成人有较大的差别。
而且儿童对许多药物的代谢、排泄和耐受性较差，药品不良反应发生率比较高。
由于缺乏临床疗效和安全性数据，许多药物没有针对儿童的剂型，儿科未获得许可及标签外用药非常普遍，临床医生多简单地以成人用量进行折算，忽视了儿童独特的生理、病理情况及药动学和药效学特点，导致儿童用药不良反应增加。
（2）儿科用药品剂型和种类比较单一2013年5月颁布的2012版基本药物目录中，尽管可用于儿科的药品近200种，但仍然存在剂型、种类单一的问题，除了抗生素、解热镇痛药和中成药之外几乎没有其他品种。
儿童疾病综合管理导论
将患儿看做一个整体 疾病治疗和预防并举 临床和保健有机结合 有效地减少儿童死亡 极大地节约医疗资源
IMCI的特点
单一疾病教材
单一疾病的培训
医务人员对多种知识的综合
单病种管理Βιβλιοθήκη 用药适宜的就诊行为
疟疾
营养
HIV/AIDS
卫生体制
儿童权利
选择管理规程的图表
出生
2月 5岁
“2月至5岁”是指患儿满2个月但未过5周岁生日。满2月的患儿应该包括在2月至5岁组，而不是1天至2月组。
用评估分类方法对疾病进行大致分类 用计数呼吸次数法快速诊断肺炎 用脱水评估法确定是否需要输液 应用患儿护理方法促进疾病康复 应用营养评估方法和家庭护理原则预防疾病
综合医院如何采用IMCI
对疾病进行快速分类 迅速确定转诊患儿 减少漏诊和误诊 掌握治疗原则 减少医疗风险 融洽医患关系 保健和临床相互促进
提高了卫生工作者的技术水平
中国推行IMCI的成效-3
促进卫生体制改革 IMCI规程将儿童常见病根据严重程度进行分类，使乡、村医生明确自己的职能，有助于及时转诊。 患病儿的流向，不严重的疾病在乡、村级，从而减少了去大医院就诊，缓解了大医院的压力并减少了医疗费用。
中国推行IMCI的成效-4
促进合理用药 IMCI规程近90%的病例能使用推荐药物治疗，使滥用抗生素、输液和激素的情况大大减少。 IMCI规程可以有效地促进合理用药，降低看病的费用。
2月至5岁患儿的管理
根据症状进行评估 根据评估结果进行分类 针对每一分类确定相应的治疗原则 根据治疗原则给予相应的药物 确定复诊时间及家庭护理原则
IMCI诊疗特点
每一类症状均有1-3种分类 每一类症状均用红、黄、绿三种颜色标明疾病的严重程度 红色表示病情严重，常需要紧急转诊 黄色表示中等严重，可以就地治疗 绿色表示病情较轻，酌情治疗