转化生长因子β1对种植体表面成骨细胞I型胶原蛋白基因表达研究

合集下载

TGF-β1、s_Flt-1在胎盘植入中的表达及预测效能

*基金项目：2021-2023福建省卫生健康科技计划中青年骨干项目（2020GGB006）①福建医科大学省立临床医学院　福建　福州　350500②连江县医院TGF-β1、sFlt-1在胎盘植入中的表达及预测效能*李蕊①　沈芬芳①　林靓①　王军军①　杨茵①　倪惠钦② 【摘要】　目的：探究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble vascular endothelial growth factor receptor-1，sFlt-1）在胎盘植入中的表达及预测效能。

方法：回顾性选取2015年6月—2021年6月福建医科大学省立临床医学院收治的42例胎盘植入患者作为观察组，另选取同时期本院健康体检的60例健康产妇作为对照组。

检测两组TGF-β1、sFlt-1水平。

比较两组TGF-β1、sFlt-1水平。

比较观察组不同植入深度患者TGF-β1、sFlt-1水平。

分析TGF-β1、sFlt-1对胎盘植入的预测效能。

结果：观察组TGF-β1、sFlt-1水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

随着植入深度的增加，患者TGF-β1、sFlt-1水平逐渐升高。

TGF-β1、sFlt-1诊断胎盘植入的AUC、特异度与敏感度均明显低于联合检测。

结论：在胎盘植入诊断中，TGF-β1、sFlt-1联合检测的敏感度、特异度较高。

随着胎盘植入深度增加，TGF-β1、sFlt-1水平增高。

TGF-β1、sFlt-1可为胎盘植入诊断及病情程度判断提供科学依据。

【关键词】　胎盘植入　转化生长因子-β1　可溶性血管内皮生长因子受体-1　表达　预测效能 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.25.018 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）25-0071-04 Expression of TGF-β1, sFlt-1 in Placental Implantation and Its Predictive Efficacy/LI Rui, SHEN Fenfang, LIN Liang, WANG Junjun, YANG Yin, NI Huiqin. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(25): 71-74 [Abstract]　Objective: To explore the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sFlt-1) in placental implantation and its predictive efficacy. Method: Forty-two patients with placenta implantation admitted to the Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University from June 2015 to June 2021 were selected retrospectively as the observation group, and 60 healthy lying-in woman who underwent physical examination in our hospital at the same period were selected as the control group. The levels of TGF-β1 and sFlt-1 were detected in the two groups. The levels of TGF-β1 and sFlt-1 were compared between the two groups. The levels of TGF-β1 and sFlt-1 in patients with different implantation types were compared in the observation group. The predictive efficacy of TGF-β1 and sFlt-1 on placental implantation was analyzed. Result: The levels of TGF-β1 and sFlt-1 in the observation group were significantly higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). With the increasing implantation depth, the levels of TGF-β1 and sFlt-1 in patients were continuously increased. The specificity and sensitivity, AUC of TGF-β1 and sFlt-1 in the diagnosis of placenta implantation were significantly lower than that of combined detection. Conclusion: In the diagnosis of placental implantation, the sensitivity and specificity of TGF-β1 and sFlt-1 combined detection are higher. The levels of TGF-β1 and sFlt-1 increased with the increase of placental implantation depth. TGF-β1 and sFlt-1 can provide a scientific basis for the diagnosis of placenta implantation and the severity of the disease. [Key words]　Placental implantation　Transforming growth factor-β1　Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1　Expression　Predictive efficacy First-author's address: Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350500, China 近年来，随着剖宫产术等的不断增加，胎盘植入的发生率呈现出明显的上升趋势，成为产妇产后出血等不良母婴结局的重要危险因素之一。

转化生长因子β对成骨细胞增殖＼BMP-2及Cbfal基因表达的影响

转化生长因子β对成骨细胞增殖＼BMP-2及Cbfal基因表达的影响目的：通过转化生长因子β（TGF-β）对体外成骨细胞增殖、骨形态蛋白-2（BMP-2）及核心结合因子1（Cbfal）基因表达的影响，探讨TGF-β对骨代谢影响的可能机制。

方法：不同浓度的TGF（0、0.01、100 ng/ml）刺激体外培养的大鼠成骨细胞，采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力，用半定量RT-PCR 法检测成骨细胞BMP-2、Cbfal基因的表达。

结果：TGF-β可明显促进成骨细胞增殖（P＜0.05），并促进成骨细胞BMP-2、Cbfal基因的表达（P＜0．01），具有浓度依赖性。

结论：TGF-β可促进成骨细胞的增殖、分化及成熟，可能是通过增强BMP-2、Cbfal基因的表达来实现的。

[Abstract] Objective: To study the effect of TGF-βo n the proliferation, BMP-2 and Cbfal gene expression in rat osteoblast in vitro, discusses the influence of TGF-β on bone metabolism can influence mechanism. Methods: Cultured rat osteoblast were treated with TGF-β in different concentrations (0、0.01、100 ng/ml). Cell proliferation was assessed by MTT, coiorimetric assay, the expression of BMP-2, Cbfal gene in rat osteoblast were examined by semiquantitive RT-PCR．Results: TGF-β could promote osteoblast proliferation (P＜0．05) and increase the expression of BMP-2 and Cbfal gene in a does-dependent manner(P＜0.01). Conclusion: TGF-β induces the proliferation differentiation and maturity of osteoblast probably by increasing the expression of BMP-2 and Cbfal gene．[Key words] TGF-β; Osteoblast; Proliferation; BMP-2; CbfalTGF-β由一种结构相关的异聚体蛋白组成，是骨组织中含量最丰富的细胞生长因子之一，是骨吸收和骨形成之间有力的调节和偶联因子[1]。

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。

在哺乳动物中。

TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。

在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。

在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。

骨形成蛋白 (BMP)的研究进展

骨形成蛋白 (BMP，Bone morphogenetic protein)的研究进展骨形成蛋白（BMP）实际上是一组蛋白质，其组成多于30多种。

从氨基酸的序列上看，BMP属于转化生长因子（TGF-β）家族成员，BMP是十分保守的分子，在脊椎动物、节肢动物和线虫中都相应的分子存在。

1 BMP的分子结构及种类BMP来源于不同的种属，其分子量的大小及cDNA的结构也不同。

如:人的BMP2的ORF为1191bp编码396个氨基酸，文昌鱼BMP2/4的ORF为1236bp 编码411个氨基酸，与人的BMP2和BMP4相似。

BMP在细胞内以前体的形式生成，在细胞的高尔基体内通过furin convertase在前体Arg-X-X-Arg保守位点剪切加工，生成C端117个氨基酸的BMP成熟肽，分泌到细胞外。

通过对TGF-β家族成员的晶体结构分析，TGF-β2和BMP7单体的中心是一个在C端包括6个保守的半胱氨酸组成的半胱氨酸链，通过这些保守的氨基酸序列与其它单体形成二聚体，更好的发挥其功能。

BMP在进化过程中是高度保守的，在不同的生物体中都存在，包括脊椎动物、文昌鱼、海鞘、海胆、果蝇、线虫。

根据目前所发现的30多种BMP的结构和功能不同，可分为不同的亚型，有骨形成蛋白(BMPs )，成骨蛋白(OPs)，生长和分化因子(GDFs)等[44]。

见图l-2。

图1-2 BMP家族成员系统关系Fig. 1-2 Classes of BMP families and relationships of BMPs with other TGF-βsuperfamily.2 BMP的基因表达模式及其调控基因的表达反映了它潜在的功能，BMP由于具有广泛的生物学功能，除了在间充质皮层分布外，在其它部位也有广泛的分布。

小鼠交配后的8.5天，BMP2在羊膜的中胚层细胞和内脏、尿囊、头褶下的侧板中胚层绒毛膜细胞中表达[45]。

8.5-9.5天在神经管下方的外胚层背面以及大约在9.5-10.5天的心脏心肌细胞层、发育肢的极化活性区域中表达[46]。

同种异体骨移植修复过程中转化生长因子表达的实验研究详解演示文稿

现在是6页\一共有46页\编辑于星期三
三、移植骨的制备
LEW和DA大鼠各12只做为供体。无菌条件下取其双侧股骨，除去
骨髓及附着软组织，修剪成3mm×4mm形状规则的半管状皮质骨块，
0.9%氯化钠注射液反复冲洗。将其中24块皮质骨（LEW、DA大鼠股骨各 12块）装入双层无菌血浆袋中，热压封口，置入-20℃低温冰箱中冻存2 周，制成冷冻异体骨，植入前浸于30-37℃的0.9％氯化钠注射液中复温30分钟。将另外24块皮质骨做为新鲜异体骨，在2小时内植入受体。
片，分别进行HE染色，TGF-β1免疫组化染色及原位杂交检测。光镜下观察各组移植骨修复情况。
现在是10页\一共有46页\编辑于星期三
将已判定为阳性的组织切片，随机抽样做空白对照，以PBS缓冲液代替一抗或杂交液。其他步骤不变。以空白对照实验的染色程度确定是否阳性, ≤空白实验染色强度为阴性,>空白对照染色强度为阳性。阳性表达以组织和/或细胞胞浆内出现棕黄色颗粒为判断标准。以乳腺癌标本作为阳性对照。
现在是12页\一共有46页\编辑于星期三
以上数据统计学处理采用SAS软件，进行2×2×4 析因方差分析。
数据以均数±标准差表示，P﹤0.05有显著性差异。
现在是13页\一共有46页\编辑于星期三
结果
一、组织学观察
※ 主要组织相容性抗原相配的新鲜异体骨移植： ⑴ 骨吸收不明显，死骨含量少。
⑵ 术后1周，移植骨表面、髓腔及移植骨-宿主骨间隙有新生骨样组织生成；2周时，移植骨浅表处生成编织骨；4周，板层骨与编织骨掺杂出现； 8周，板层骨排列整齐与移植骨紧密地整合在一起，髓腔再通。
现在是26页\一共有46页\编辑于星期三
表4 2×2×4析因分析结果

糖尿病性肾病综合征病理及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的研究

［２］顾玉东，杨建平．Ｇａｒｔｌｎｄａ１／型肱骨髁上骨折应如何治疗【Ｊ】．中华创伤骨科杂志，２００９，１０（１１）：９７４．
［３】ＳｋａｇｇｓＤＬ，ＳａｎｋａｒｗＮ，ＡｌｂｒｅｋｔｓｏｎＪ，ｅｔａ１．Ｈｏｗｓａｆｅｉｓｔｈｅ
ｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｃｅｐｔｓ［Ｊ】．ＪＡｍＡｃａｄＯｒｔｈｏｐＳｕｒｇ，２０１２，２０（２）：６９．
疗效满意。
手术治疗。Ｓｋａｇｇｓ等报道１８９例 Ⅱ型肱骨髁上骨折闭合复位经皮克氏针内固定，取得良好效果１。本组患ＪＤｌｓ例闭合手法复位次数均不超过两次，而到达满意位置。经两次以内闭合复位未达满意位置者９例，采用内侧小切口切开复位，避免了反复手法复位引起的并发症。且内侧小切口可解剖尺神经予以保护，避免了医院性尺神经损伤的发生。３．２固定方式：单纯石膏或者克氏针：传统方法是闭合复位单纯石膏外固定，但这种方法易出现复位的丢失，而致骨折再移位。这是由于肘关节肿胀消退后石膏难以维持骨折的解剖复位。因此，目前对 Ⅱ型肱骨髁上骨折单纯石膏外固定已不作为常规应用。应用克氏针内固定已逐渐成为 Ⅱ型肱骨髁上骨折的首选固定

牵引成骨中转化生长因子—β作用的研究进展

在牵引成骨中的表达及所起的作用越来越引起人们的关注本文对转化生长因子一口的结构、物学效应、牵引生在
成骨过程中的作用机制、用前景及存在问题等进行综述。应
关键词牵引成骨
维普资讯
国外医学ｒ腔学分册２０】０２
笙！鲞筮
牵引成骨中转化生长因子．作用的研究进展
中山大学光华口腔医院口腔颌面外科苏宇雄综述
摘要
杨小平审校
近年来，牵引成骨术的分子生物学研究发现，对多种生长因子在这一过程中起作用。其中，化生长因子一转３
机制仍未得到满意的阐明。近年来，些研究提示一转化生长因子一（ｒｎｆｒｉｇｇｏｔｆｔ一，Ｇ．）口ｔｓｍｎｒｗｈａｏ口ＴＦ口ａｏｃｒ在牵引成骨过程中起到重要作用。本文综述了有关该方面的研究进展。
长因子的表达。结果显示，张应力持续作用８在、
１、４ｈ后，Ｇ —１的表达分别为对照组的２５、６２ＴＦＪ３２％
１９％、０２３０％。
一
ＴＦＢ自１７Ｇ— ９８年被发现以来，目前在哺乳动物
转化生长因子
骨发生

转化生长因子β对成骨细胞增殖、BMP-2及Cbfal基因表达的影响

８对骨代谢影响的可能机制。
１材料与方法
１１材料．
ＴＦ８（国ＳｇＧ一美ｉｍａ公司）ＤＭＥ培养基（ＩＣ公，ＭＧＢＯ
１２１成骨细胞的培养采用酶消化法分离并纯化大鼠颅盖．．
『１孙向红，洪玲戚欣，中药复方海康灵对东莨菪碱所致痴呆小鼠学习８刘等．
Ｍｒ。ｃｉｒｍｅｒｃａｓｙｔｅｅｐｅｓｏｆＢＭＰ一，Ｃｆｌｇｎｎｒｔｏｔｏｌｓｒｘｍｉｅｙｓｍｉｕｎｉｖｒｒｏｏｉｔｉｓａ．ｈｘｒｓｉｎｏ２ｂａｅｅｉａｓｅｂａｔｗｅｅｅａｎｄｂｅｑａｔｉｅＲＴ— Ｒ．ｔＰＣ
ｏｔｏｌｔｗｒｒａｅｉＧＦ８ｉｉｅｅｔｃｎｅｔｔｎ（、．１１０ｎ／）ｅｌｐｏｉｒｔｎｗｓａｓｓｅｙｓｅｂａｅｅｔｔｄｗｔＴ一ｎｄｆｒｎｏｃｎｒｉｓ００Ｏ、０ｇ．Ｃｌｒｌｅａｉａｓｅｓｄｂｓｅｈｆａｏｍ１ｆｏ
ｐｏａｌｙｉｃｅｓｎｈｘｒｓｉｎｏｒｂｂｙｂｎｒａｉｇｔｅｅｐｅｓｏｆＢＭＰ２ａｄＣｆｌｇｎ．－ｎｂａｅｅ
［ｙｗｏｄ］Ｇ一；ｓｅｂａｔＰｏｉｒｔｎＢ一：ｂａＫｅｒｓＴＦ１Ｏｔｏｌｓｒｌｅａｉ；ＭＰ２Ｃｆｌ３；ｆｏ
ＴＦＢ由一种结构相关的异聚体蛋白组成，是骨组织Ｇ —

骨代谢的分子调控研究进展

骨代谢的分子调控研究进展陈哂媛【摘要】骨形成与骨吸收之间的动态平衡受多种因素的调节,骨保护蛋白(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和核因子-κB受体活化因子(RANK)是其关键的调节因子.下面就OPG/RANKL/RANK信号通路、转化生长因子-β、单酰基甘油酰基转移酶-2、骨活化蛋白和交感神经系统在骨代谢调控中的作用作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(037)005【总页数】4页(P544-547)【关键词】骨保护蛋白;核因子-κB受体活化因子配体;核因子-κB受体活化因子;转化生长因子【作者】陈哂媛【作者单位】四川大学华西口腔医院修复科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】Q256成骨细胞（osteoblast，OB）和破骨细胞（osteoclast，OC）在正常的骨组织代谢中功能相反，但却保持着骨形成与骨吸收之间的动态平衡。

当两者出现分化或功能异常时，其动态平衡被破坏，骨代谢出现异常，全身则以骨质疏松症、骨质硬化症等形式表现出来。

研究显示，骨保护蛋白（osteoprotegerin，OPG）、核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）和核因子-κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB，RANK）等细胞因子在骨代谢的调控中发挥着重要的作用。

1 OPG/RANKL/RANK信号通路OPG、RANKL和RANK为肿瘤坏死因子配体和受体家族成员，是一组调控OC发生的细胞因子。

OPG和RANKL竞争性地表达于OC及其前体上的RANK，两者的平衡调控着骨的形成和吸收，RANKL则使增殖的OC前体转化为OC[1]。

RANK与RANKL结合后启动OC分化的信号传导通路。

其中之一是核因子（nuclear factorNF）-κB途径[2]：RANK与RANKL结合后，启动一系列激酶的酶链反应，激活NF-κB复合体、转录因子和活化蛋白-1。

转化生长因子β1在2型糖尿病大鼠种植体周围骨组织的表达及意义

【基金项目】山西省科技攻关项目（目名称：项降糖药物对糖尿病状态下种
植体稳定性的研究影响，目编号：０１３１８）项２１０２０４。
▲ 通讯作者
图象分析系统（都泰盟科技有限公司）成。１１．．３实验动物清洁级６周龄雄性ＳｒｇｅＤｗｅｐａｕ — ａｌｙ大鼠３０只，平均体重（２￣０ｇ购买并饲养于山西医科大学实验动２０２）。物中心，普通环境饲养。
ｇｏｔａｔｒＴＦ、血小板衍生生长因子（ｌｔｅ— ｅｖｄｒｗｈｆｃ，Ｇ）ｏｐａｅｔｄｒｅｌｉｇｏｔａｔｒＰＧ、胰岛素生长因子（ｓｌ —ｉｅｇｏｔｒｗｈｆｃ，ＤＦ）类ｏｉｕｉｌｗｈｎｎｋｒ
ｏＦ一ａｄｓｒｎｔｅｅｉｌｎｓｅｉｔｇａｉｎｆＧ１１ｎｔｇｈｎｔａｔｓｏｎｅｔ．Ｔ３ｅｈｍｐｏｒｏ
【ｙｗｏｄ］Ｄａｅｅ；ｍｐａｔＯｓｏｎｅｒｔｎＴＦＢ１ＫｅｒｓｉｂｔｓＩｌｎ；ｓｅｉｔｇａｏ；Ｇ — ｉ
织ＴＦ１表达水平。结果种植术１周后，０ＴＦ１水平高于Ｔ组、２组，２水平高于Ｔ组，异有统Ｇ一１３２Ｔ组Ｇ一１３１ＴＴ组１差计学意义（ＪＰ＜００）结论２型糖尿病可能改变种植体周围骨组织中Ｔ－１达，．５。ＧＦ１表３削弱种植体骨结合，而胰岛素可通过增加ＴＦ１Ｇ一１的表达加强种植体骨结合。３【键词】关糖尿病；岛素；胰种植体；骨结合；转化生长因子Ｂ１

小型实验动物颞下颌关节骨关节炎动物模型的研究进展

小型实验动物颞下颌关节骨关节炎动物模型的研究进展魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春【摘要】颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)是颞下颌关节紊乱病的重要类型之一.动物模型是研究疾病的重要手段,合适的动物模型有助于研究TMJOA的发病机制,探索有效的治疗措施.目前由于大型动物获得成本较高,特殊自发性TMJOA动物较少,小型动物中的鼠类及兔类常被用于制备TMJOA动物模型,目前常用的建模方法包括化学诱导(关节上腔注射碘醋酸钠、完全弗式佐剂、血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原酶)、外科手术(关节盘部分切除、关节盘穿孔)、机械负荷刺激(被动大张口、改变咀嚼负荷)以及基因工程等.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)007【总页数】5页(P1375-1379)【关键词】颞下颌关节;骨关节炎;动物模型;建模方法;基因工程【作者】魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春【作者单位】昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R332颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)属于颞下颌关节紊乱病[1]，主要表现为张闭口时面部关节区疼痛、关节弹响呈摩擦音、张口受限等，对患者的日常生活产生影响，严重者可危及生命。

TMJOA可能是关节内部分区域无症状的退行性病变，发病晚，早期无症状，病理改变不可逆转[2]。

骨关节炎是一种多病因，累及关节软骨及软骨下骨、韧带、肌肉等的疾病，病理改变包括关节软骨变性、软骨下骨硬化、滑膜炎症、骨赘形成、周围结构异常等关节退行性改变。

手术创伤、机械负荷、胶原蛋白、细胞因子、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)均可影响骨关节炎的发生和持续[3]。

转化生长因子-β

转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子，对细胞的增殖与分化、细胞外基质的产生、血管的生成、细胞凋亡及机体免疫系统起着重要的作用。

TGF-β是由2个结构相同或相近，分子量为12．5kDa的亚单位借二硫键连接的双体，其结构和功能高度保守，约有40种相关蛋白。

近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用，一般来说，TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。

1.TGF-β的产生（1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。

在体外，非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。

在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。

蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。

一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。

TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β3以间充质起源的细胞产生为主。

（2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比静止细胞明显为高。

（3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。

神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。

2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。

在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。

在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5，对后两者的生物学作用所知甚少。

TGF-β是由两个结构相同或相近的、分子量的12.5kDa亚单位借二硫键连接的双体。

人TGF-βcDNA序列研究表明，单体的TGF-β112氨基酸残基是由含400氨基酸残基的前体份子（per-pro-TGF-β)从羧基端裂解而来。

骨科植入物修饰策略研究进展

骨科植入物修饰策略研究进展肖国强;胡介宇【摘要】表面修饰是骨科植入材料研究的重要技术,可提高植入材料的生物相容性及骨整合效应,延长植入物使用寿命.骨科植入物现多采用药物、生物信号分子、生长因子和细胞进行修饰,以改善支架材料的骨整合、促成骨及修复缺损效应.本文中就骨科植入材料表面的修饰策略的研究进展进行综述,以期对新型骨科植入物的研究及设计提供参考.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)021【总页数】4页(P2840-2843)【关键词】植入物;修饰;骨生成【作者】肖国强;胡介宇【作者单位】华北理工大学附属医院骨科,河北唐山063000;华北理工大学附属医院骨科,河北唐山063000【正文语种】中文【中图分类】R318随着世界人口老龄化的到来，骨骼系统疾病显著增加，如骨折、骨性关节炎、骨质疏松和骨转移癌等。

髋关节和膝关节置换手术是治疗骨性关节炎、股骨头坏死的最终治疗策略。

目前治疗骨缺损和关节置换主要使用金属植入物。

但这些植入物可因植入松动、磨损、负载不当，而导致植入物周围炎症、骨吸收和骨质溶解，最终植入失败[1]。

自体骨移植被认为是治疗骨缺损的金标准，但供区有限、手术时间长，而同种异体植骨，常面临免疫排斥、疾病传播等风险。

而传统的金属植入物骨整合能力有限，需对骨科植入物进一步研究，以提高骨整合能力。

本文将现阶段骨科植入物生物修饰的研究进行了总结和归纳。

1 金属植入物的要求钛合金质地轻、延展性好、耐腐蚀、生物相容性好、耐反复，应承载压力均高于纯钛[2]。

它具有较低的弹性模量，更有利于减少界面压力，因此是较理想的骨科应用材料。

但常发生无菌性松动，因此需要改进和修饰这些植入物，使其有利于与宿主骨结合牢固。

植入物的主要目的是与骨骼形成坚强的结合，在植入位置提供承载负荷功能。

根据不同的位置和应用，对植入物有不同的要求。

关节置换和椎弓根钉棒，需要为整个生命周期提供支持，因此有更高的骨整合需求。

转化生长因子β1在下颌压缩成骨过程中的表达研究

维普资讯
重庆医学２００８年６月第３７卷第１１期
ｌ１８９
・
论
著・
转化生长因子Ｉ在下颌压缩成骨过程中的表达研究３
杨宓邓锋李勇，定铭汪克建。，，张，
（．ｐｒｍｅｔｆＯｒｈｄｎｉｓ２ＤｅａｔｎｆａｄＭａｉｌｆｃａｕｇｒＨｏｐｉａｆＳｔｍａｏｏｙ，１Ｄｅａｔｎｔｏｏｔ；．ｐｒｍｅｔＯｒｌｏｃｏａｎｘｌｏａｉｌＳｒｅｙ，ｓｔｌｏｔｌｇｏＣｈｎｉｇＵｎｖｒｉｙｏＭｅｃｌＳｃｅｃｓＣｈｎｉｇ４０１Ｃｈｎ３ＤｅａｔｎｆＰａｈｌｇｏｇｑｎｉｅｓｔｆｄｉａｉｎｅ，ｏｇｑｎ００５，ｉａ；．ｐｒｍｅｔｔｏｏｙ，ｏＣｈｎｉｇＵｎｖｒｉｆＭｅｉａｃｅｃｓＣｏｇｉｇ４０１，ｈｎｏｇｑｎｉｅｓｔｏｄｃｌＳｉｎｅ，ｈｎｑｎ００６Ｃｉａ）ｙＡｂｔａｔ０ｂｅｔｅＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｅｐｅｓｏｆＴＧＦ１ｎｔｅｃｎｒｃｅｒａａｔｒｔｅｔｅｍａｄｂｌｒｌｎｔｓｓｏｔｓｒｃ：ｊｃｉｖｎｅｔｔｈｘｒｓｉｎｏｇ－ｌｈｏｔａｔｄａｅｆｅｈｈｎｉｕａｅｇｈｉｈｒ— ３ｉ
ｓｃｉｌ７，ｐｅｔｖｅｙｏｎ０，１４，８ｄａｔｒｔ２ｆｅｈｅｍａｎｂｕｌｒｌｎｇｈｗａｈｏｔｎｅＴｈｅｃｔａｔｄａｅｅｅｈａｖｅｔｄａｎｏｅｓｄｆｒｉｍｕｄｉａｅｔｓｓｒｅｄ．ｏｎｒｃｅｒａｓｗｒｒｓｅｄｐｒｃｓｅｏｍ —

骨痂中转化生长因子-β1 的基因表达和延迟手术中骨痂植骨的研究

・实验研究・骨痂中转化生长因子2β1的基因表达和延迟手术中骨痂植骨的研究裴宪武　张建明　杨敏杰3　宋红星3　王德利3 摘　要　目的:通过测定骨痂中的组织学内容和转化生长因子2β1的含量来了解延迟手术中骨折端周围骨痂组织的再利用价值。

方法:在手术中取少许骨痂组织,采用不脱钙的骨痂组织做冰冻切片,采用非同位素Dig 标记原位杂交,观察转化生长因子2β1在骨痂中的基因表达。

对延迟手术的病人分别采用单纯骨痂植骨、髂骨植骨、骨痂加髂骨植骨,随访观察。

结果:骨折后第2周,有少量纤维骨痂,软骨骨痂较多,TGF 2β1在软骨小岛内的软骨细胞中高表达。

骨折后4周左右TGF 2β1在成骨细胞内表达显著。

8周左右大量骨痂生长,并以软骨化骨为主,成纤维细胞、骨痂、成骨细胞、骨小梁越来越多,术后6周TGF 2β1在各种细胞内的表达消失,但随着骨重建过程增强,8周时骨基质中TGF 2β1表达又有增高趋势。

不同的植骨方式在愈合时间上没有显著性差异。

结论:TGF 2β1在骨愈合的平衡中发挥重要作用,不同阶段骨痂的组织变化和TGF 2β1量的变化有着必然的联系,骨痂是机体修复和重建的产物,作者认为骨痂植骨再利用是一种可行的方法。

对需要植骨的病人可减少其痛苦和损伤。

关键词　转化生长因子2β1;　原位杂交;　基因表达;　骨痂植骨中图分类号　R687 文献标识码　A 文章编号　1005-8478(2003)08-0547-02Study of the Fracture C allus G raft and T ransforming G row th F actor 2β1Gene Expression on Fracture C allus ∥PEI Xian 2w u ,ZHA N G Jian 2ming ,YA N G Min 2jie ,et al.Depart ment of Orthopedics ,Taiz hou City Cent ral Hospital ,Taiz hou 318000Abstract Objective :To investegate the expression of Transforming Growth Factor 2β1(TGF 2β1)in fracture callus ,analyze the role of TGF 2β1in fracture healing ,and to prove it is feasible that fracture callus grafting as donor.Methods :In site localiza 2tion of TGF 2β1gene expression was performed in the fracture callus ,and the patients of delay operation were treated with graft 2ing of ilium ,fracture callus or ilium plus fracture callus.To observe the result of their healing term.Results :There were differentextent TGF 2β1gene expression in the different term by in situ hybridization ,but fracture healing time have no difference evi 2dently in the various group.Conclusion :TGF 2β1plays an important role ,and fracture callus is an important outcome in the frac 2ture healing.Fracture callus grafting can be applied as donor in the delayed union case.K ey w ords Transforming Growth Factor 2β1;　In situ hybridization ;　G ene Expression ;　Fracture callus grafting 作者单位:浙江省台州市中心医院骨科,　3180003西安交通大学第一医院骨科,西安市　710061作者简介:裴宪武(19622),男,吉林松原市人,主治医师,硕士。

釉基质蛋白对种植体表面成骨细胞影响的研究(摘要)

植体表面釉基质蛋白促进ＯＰＧ的表达抑制ＲＡＮＫＬ表达。讨论：釉基质蛋白通过影响骨细胞增生、分化和细胞基质表达，从而达到影响种植体表面骨形成的效果。因此将釉基质蛋白应用于种植体周围炎促进硬组织再生的可行的但仍需要进一步临床验证。
【关键词】釉基质蛋白；种植体；骨肉瘤细胞；护骨素
细胞基质分泌能力的影响。结果：在ｓＬＡ种植体表面，釉基质蛋白抑制骨肉瘤细胞的增生，但是促进骨肉瘤细胞的分化。釉基质蛋白促进骨肉瘤细胞的ＴＧＦ—Ｂ１的表达。通过ＲｅａｌｔｉｍｅＲＴ—ＰＣＲ检测，在ＳＬＡ种
ｇｅｒｉｎ，ＯＰＧ），转移生长因子ｂｅｔａ一１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ一１，ＴＧＦ— Ｂ１）和核因子ＫＢ受体活化因子配体（ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢｌｉｇａｎｄ，ＲＡＮＫＬ）观察釉基质蛋白对于种植体表面对于骨肉瘤
－
７６・
中国口腔种植学杂志２０１３年第１８卷第２期
骨愈合第一定律临床实验报告
马泉生
（山东省立医院口腔种植样本的临床种植病例，寻求种植体骨愈合的节点，明确什么状态能够得到骨愈合，
究对象（准备１５ｍｍ直径，１ｍｍ厚度的钛圆盘）。采用Ｃｅｌｌｃｏｕｎｔｉｎｇｋｉｔ一８技术观察釉基质蛋白对于种植体表面对于骨肉瘤细胞增生能力的影响。通过检 ’ ？贝０碱性磷酸酶（Ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）和骨钙素（Ｏｓｔｅｏ — ｃａｌｃｉｎ，ＯＣ）观察釉基质蛋白对于种植体表面对于骨肉瘤细胞分化能力的影响。通过检测护骨素（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅ．

(整理)转化生长因子-β

转化生长因子-β(TGF-β)转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族。

这一家族除TGF-β外，还有活化素（activins)、抑制素（inhibins)、缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白（bone morpho-geneticproteins,BMPs）。

TGF-β的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下，改变成纤维细胞贴壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。

TGF-β与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC-1所分泌的生长抑制因子是同一物。

1.TGF-β的产生（1）机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。

在体外，非活性状态的TGF-β又称为latency associated peptide（LAP），通过酸外一时可被活化。

在体内，酸性环境可存在于骨折附近和正在愈合的伤口。

蛋白本身的裂解作用可使TGF-β复合体变为活化TGF-β。

一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β，如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。

TGF-β1在人血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β2在猪血小板和哺乳动物骨中含量最高；TGF-β3以间充质起源的细胞产生为主。

（2）活化后T细胞或B细胞产生TGF-β水平比静止细胞明显为高。

（3）几乎所有肿瘤细胞内可检测到TGF-βmRNA。

神经胶质细胞瘤在体内可分泌较高水平的TGF-β。

2.TGF-β的分子结构和基因1985年TGF-β的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。

在哺乳动物至少发现有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2四个亚型。

在鸟类和两栖类动物还分别存在着TGF-β4和TGF-β5，对后两者的生物学作用所知甚少。

转化生长因子-β1对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及Slug表达的影响

【ｂｔａｔ０ｂｅｔｅｏｄｔｔｈｆｃｏａｓｒｎｒｗｈｆｔ一１（Ｇ一１ｎｃｌｐｌｅａｏｎＡｓｒｃ】ｊｃｉＴｅｃｔｅｅｅｔｆｒｎｆｍｉｇｇｏｔｃｒ１ＴＦ１）ｏｅｒｉｒｉａｄｖｅｆｔｏａｏ３３ｌｏｆｔｎ
ｉｅｙｉｚｄｂｍｍｕｏｉｔｃｅｓｒ．ＴｅｅｆｃｓｏＧＦ１１ｔｄｆｒｎｏｃｎｒｔｎｎｃｌｐｏｉｒｔｎｗｒａｕｅｙｎｈｓｏｈｍｉｙｈｆｔｆＴ一ａｉｅｅｔｃｎｅｔａｉｓｏｅｌｒｌｅａｉｅｅｍｅｓｒｄｂｔｅ３ｆｏｆｏ
ｅｐｅｓｏｆ３ｎ４．Ｔ一１ｉｏｏｃｎｒｔｎｓｏｄｐｏｔｇｅｆｃｎｃｌｐｏｉｒｔｎ，ｂＧＦＢ１ｉｘｒｓｉｎｏ４ａｄＣＤ５ＧＦ１ｎｌｗｃｎｅｔａｉｈｗｅｒｍｏｉｆｔｏｅｌｒｌｅａｉＣＤ３ｏｎｅｆｏｕｔＴ－ｎ
细胞分离液上，常温下２０ｒｉ心３ｉ；００ｒａｎ离／０ｍｎ收集
中间层单个核细胞，ＤＭ重悬所收集的细胞并用ＭＥ洗２次，数，悬于含有２％胎牛血清的ＤＭ记并０ＭＥ培养液中，整细胞密度，每平方厘米１×１ ’ 调按０个密度接种于２ｃ培养瓶中，５Ｃ３％条件５ｍ在％Ｏ，７下培养。第３天更换培养液去除悬浮细胞，３～每４ｄ换培养液。２周后细胞８％汇合。用０２％更０．５胰蛋白酶消化传代作为第一代。第３代细胞用于实