伪三元相图在紫杉醇自乳化制剂筛选中的应用
紫杉醇自乳化给药体系的构建研究
02
研究现状与问题
紫杉醇及其药物作用
紫杉醇
紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然药物，常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤。它通过干扰细胞分 裂和诱导细胞凋亡等机制发挥抗肿瘤作用。
药物作用
紫杉醇具有较高的药物浓度和活性，同时具有较低的毒性和副作用，因此被广泛用于临床治
研究方法与技术路线
方法
采用乳化-溶剂扩散法制备紫杉醇自乳化 给药体系，通过单因素实验和正交试验优 化制备工艺。
VS
技术路线
紫杉醇自乳化给药体系的制备工艺研究→ 物理化学性质和药效学性质考察→安全性 评估→有效性评估。
实验材料与设备
实验材料
紫杉醇原料药、乳化剂、有机溶剂、注射用水等。
实验设备
搅拌器、烘箱、粉碎机、电子天平、紫外可见分光光度计、高效液相色谱仪、动物实验设施等。
结果讨论与解释
制备工艺对药物释放 的影响
采用不同的制备技术制备紫杉醇 自乳化给药体系，并对其药物释 放进行考察。结果表明，采用高 压均质法、超声波法等制备技术 可有效提高紫杉醇的溶解度和稳 定性，进而提高药物释放效果。
粒径与电位对药物释 放的影响
通过改变制备条件，制备不同粒 径和电位的紫杉醇自乳化给药体 系，并对其药物释放进行考察。 结果表明，较小的粒径和适中的 电位可有效提高紫杉醇的药物释 放效果。
未来研究方向与展望
要点一
深入研究药代动力学
要点二
加强长期稳定性研究
通过对紫杉醇自乳化给药体系进行药 代动力学研究，可以更深入地了解药 物在体内的代谢过程，为药物的优化 和改进提供依据。
未来可以对紫杉醇自乳化给药体系进 行更长期的稳定性研究，以便确定其 在实际储存条件下的有效期，为药品 注册和市场准入提供依据。
紫杉醇自微乳释药体系的处方工艺及稳定性研究
紫杉醇自微乳释药体系的处方工艺及稳定性研究周丽娟;陈曦;刘清飞;王义明;罗国安【摘要】目的优选紫杉醇自微乳的处方工艺,并研究其稳定性。
方法以性状、粒径、含量、有关物质、细菌内毒素等为测定指标,考查不同pH和不同活性炭用量对工艺的影响,筛选出优化处方,并对其进行稳定性研究。
结果制备的紫杉醇自微乳为淡黄色澄明液体,平均粒径19.6 nm,呈Gauss分布。
紫杉醇自微乳释药体系( PTX-SMEDDS)经高速离心后稳定,影响因素实验结果表明,PTX-SMEDDS对高温和光不稳定。
6个月的加速实验表明,各项指标均无明显变化。
确定紫杉醇自微乳应密封、低温避光保存。
结论紫杉醇自微乳制备工艺简便,制剂稳定,载药量高,适宜开发为注射自微乳释药体系。
%Objective To study the preparation and stability of paclitaxel self-microemulsifying drug delivery system ( PTX-SMEDDS) . Methods The formulation of the PTX-SMEDDS was optimized by monitoring the appearance, particle size, concentration, relative substance, and bacterial endotoxin. Influence of different pH and different dosage of activated carbon on PTX-SMEDDS was investigated. Subsequently it was subjected to stability studies. Results The PTX-SMEDDS was a translucent diluted-yellow solution with a mean diameter of 19. 6 nm. High speed centrifugal test indicated PTX-SMEDDS was stable. The result of the influential factor tests showed PTX-SMEDDS was unstable to high temperature and light. In the accelerated tests for 6 months, the quality of PTX-SMEDDS was stable. The samples should be sealed and stored at low temperature and shady place. Conclusion Easily prepared and stable formulation of PTX-SMEDDS is achieved, and further investigation iswarranted to develop self-microemulsifying drug delivery system for injection.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】5页(P1063-1067)【关键词】紫杉醇;自微乳释药体系;制备;稳定性【作者】周丽娟;陈曦;刘清飞;王义明;罗国安【作者单位】郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心实验室，郑州 450007; 清华大学生命科学与医学研究院，北京100084;清华大学生命科学与医学研究院，北京100084;清华大学生命科学与医学研究院，北京100084;清华大学生命科学与医学研究院，北京100084;清华大学生命科学与医学研究院，北京100084【正文语种】中文【中图分类】R979.1;TQ460.6紫杉醇(paclitaxel,PTX)是一种新型的微管稳定剂,临床上用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌的一线和二线治疗[1]。
三相图在自微乳释药系统
自微乳化
由油相、表面活性剂和助表面活性剂和药物组 成的均一、澄清的液体, 在胃肠道内或37 度环 境中, 通过胃肠道蠕动或温和搅拌即可自发形 成粒径小于100 nm的O /W 型乳剂的过程
一般药物的水溶性较差，普通片剂的口服效果 差，脂溶性药物的服药口感不好，由有效成分、 表面活性剂、助表面活性剂做成的药物服药口 感与一般药物无异，在人体内经过自微乳化后 不仅能提高生物利用度，还能减少药物对胃肠 道的刺激
通过绘制伪三相图找出最佳配方比，不仅可以 得出比较小的微乳粒径，还为之后药物进行生 物利用度、稳定性、药物对肠胃的刺激性研究 打下了重要的基础。
越来越多的药物制剂都着重研究 自微乳释药系统
பைடு நூலகம்
人参皂苷Rh2 自微乳释药系统的制备和评价 岩黄连生物碱自微乳的制备及体外评价 中药挥发油微乳与伪三元相图的研究 环孢素A微乳口服液的制备及稳定性研究 银杏酮酯口服自微乳化给药系统的制备 西罗莫司自微乳化释药系统的制备及
空白假三元相图与载药假三元相图的比较
最佳熔点
由以上相图可知，空白与载药的假三元相图中有效自微乳化区域基本相同， 是由于药物格列本脲的含量较少且水溶性差，不与处方中非离子表面活性剂 竞争水的氢键结合作用，证明药物的加入不会对有效自微乳化区域的形成产 生影响,因此在处方优化时可以用空白假三元相图来考察。
水飞蓟宾自微乳化胶囊剂的制备
选择油相( 中链甘油三酯) 、乳化剂( Cremophor RH40) 和助乳化剂( PEG400) 各为一 相，各相按不同的比例与水飞蓟宾( 38. 5 mg/g) 充分混合，就可得到相应的三相图
但其实以上图形只是伪三相图，所谓的伪三相 图成分三角的顶点可以是化合物，而三相图成 分三角的三个顶点均为纯物质
紫杉醇自乳化给药体系的构建研究
紫杉醇自乳化给药体系的构建研究摘要紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种天然的抗癌原料药，是从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxus brevifolia)的树皮中分离得到的单体双萜类化合物。
它对多种人肿瘤细胞系如卵巢癌、乳癌、黑色素瘤等均有明显的细胞毒作用。
由于其作用机理专门、抗癌活性显著，临床试验说明，紫杉醇可能成为治疗卵巢癌和乳癌的一线药物。
在临床应用中，紫杉醇较差的水溶性（<0.006mg/ml）导致其口服生物利用度专门低，且存在急性过敏反应等问题。
为此，我们尝试采纳自乳化药物传递系统（SEDDS），使紫杉醇与油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂形成O/W型微乳，解决其水溶性差的问题，同时降低毒性，提高药物的生物利用度。
本研究通过对油相、水、表面活性剂、助表面活性剂的选择和配比优化，成功地将紫杉醇包埋在乳液中，由伪三元相图得到相应的微乳区域，并结合自乳化速率及对紫杉醇的溶解性能来选择处方。
最终确立微乳的最优配方为：油酸正丁酯+聚氧乙烯蓖麻油+1，2丙二醇（3:7(2:1)），经去离子水稀释迅速形成稳固的微乳，粒径在30nm。
实验条件为在37℃水浴中，温顺搅拌。
并在229nm,以甲醇：乙腈：水＝14：36：50为流淌相，流速为1ml/min的条件下，用高效液相色谱法（HPLC）准确分析紫杉醇含量，为构建紫杉醇自乳化给药体系作了初步探究。
关键词：紫杉醇自乳化微乳拟三元相图高效液相色谱Studies on the SEDDS of paclitaxelABSTRACTPaclitaxel is a kind of natural anti-cancer drugs separated from the cortices of Taxus brevifolia. It is a monomer of di-terpene. It is active to many human cancer cell systems such as ovary cancer, breast cancer and so on. Because of its special anti-cancer mechanism and its obvious effect, Paclitaxel may become the preferred drug in curing the ovary and breast cancer in recent years.To solve all kinds of troubles caused by the clinical using of paclitaxel, such as the hypersensitivity reactions and the poor bioavailability, we try to prepare a Self-emulsifying Drug Delivery System (SEDDS) of Paclitaxel . The oil, water, surfactant and co-surfactant were chosen to establish a system which can dissolve the paclitaxel. SEDDS can improve the bio-absorbption of paclitaxel meanwhile reduce its toxicity.We choose prescription by portraying the pseudo-ternary phase diagram and testing the selfemulsifying rate. We successefully embed paclitaxel in the SEDDS microemulsion, and find the best prescription : normal-butyl oleate + Cremophor-EL + propane-1，2-diol（3:7(2:1)）.The HPLC method was established to determine the concentration of paclitaxel in Self-emulsifying Drug Delivery System.Keywords: paclitaxel SEDDS microemulsions HPLC一．前言癌症是当今威逼人类健康的最凶顽疾之一，是疾病导致死亡的头号杀手。
紫杉醇注射液杂质检查方法建立
紫杉醇注射液杂质检查方法建立作者：于俊清来源：《科技资讯》 2015年第8期于俊清（哈药集团生物工程有限公司黑龙江哈尔滨 150025）摘要：目的对有关物质检查方法筛选，建立紫杉醇注射液有关物质检查方法。
方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Ultimate柱（250mm*4.6mm，5μm），以乙腈：水为流动相，进行梯度洗脱，柱温40℃，流速为1.0mL/min，检测波长为230nm。
结果辅料对有关物质测定无干扰，耐用性试验表明色谱条件微小变化杂质检出基本一致，溶液稳定性研究结果表明溶液在8h内稳定，该品检测限溶液溶度为97ng/mL，专属性试验结果表明各条件下降解产物与主峰可有效分离。
结论梯度洗脱检查杂质更准确，方法学试验各项指标符合规定，可用于该品有关物质检查。
关键词：紫杉醇方法学含量测定中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）03（b）-0214-01①作者简介：于俊清，（1981，3—）男，黑龙江哈尔滨市，本科，工程师，哈药集团生物工程有限公司，质量检测中心主任。
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。
同位素示踪表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。
细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。
目前已上市紫杉醇制剂厂家较多，有关物质检查方法较多，除文献方法外[1-6]，《中国药典》2010年版二部收载紫杉醇制剂有关物质检查方法，通过对各检查方法比较，发现色谱条件对杂质检出情况有明显差别，普通的等度洗脱无法有效检出全部杂质，本文对梯度洗脱方法进行优化，建立梯度方法检查本品有关物质，并对方法进行详细验证。
1 仪器与试药日本岛津高效液相色谱仪LC-20A（DAD检测器），色谱柱Ultimate AQ-C185 μm 4.6×250 mm，乙腈为色谱纯（Dima），紫杉醇（含量：99.6%，使用前不需干燥，批号：100382-201102）、紫杉醇杂质Ⅰ（7-表-10-去乙酰基紫杉醇，批号：100925-201102）、杂质Ⅱ紫杉醇杂质Ⅱ（7-表-10-去乙酰基紫杉醇，批号：100926-201102）和杂质Ⅲ（7-表-紫杉醇，批号：100927-201102）购自中国食品药品检定研究院。
紫杉醇口服自乳化给药系统的处方研究
Ｐｒ ｐａ ａ ｉ ｎ ｏ ｃ ｉａ ｅ ｅ ｆ ｅ ｕ ｓｆ ｉ ｒ ｇ ｄ ｌｖ ｒ ｙ ｔ ｍ ｅ ｒ ｔｏ ｆｐａ ｌｔ ｘ ｌｓ ｌ－ ｍ ｌｉｙ ｎｇ ｄ ｕ ｅ ｉ ｅ ｙ ｎ ｙｎ Ｇｅ —ｈ ｎ Ｑｉ— ｉｇ，Ｗ ＡＮＧ ｅ — ｉ Ｗ ｎ ｘ ，ＺＨＯＵ ｉｎ Ｊａ ｇ
ｍ ｅ ｈｏ ｓ ｓ ａ ｌｓ ｄ ｔ ｔ ｒ ｉ ｈｅ ｃ ｎｃ ｎ ｒ ｔｏ ｏ ｅｉａ ｅ ｉ ＳＥＤＤＳ． Ｔ ｈ ｐ ｅ ｒ ｄ ｔ ｄ ｗａ ｅ ｔ ｂ ｉｈｅ ｏ ｄｅ ｅ ｍ ｎｅ ｔ ｏ ｅ ｔ ａ ｉ ｎ ｆ ｐａ ｌｔ ｘ ｌ ｎ ｅ ｒ ｐａ ｅ ｍ ｉｒ ｅ ｕ ｓ ｏ ｓ ｗ ｅ ｅ ｃ ｏ ｍ ｌ ｉ ｎ ｒ ｋｉ ｄ ｏ ｃａ ｉｙ ｓ ｌ ｉ ａ ｔ ｙ ｒ ｓ ｎｔ ｄ ｍ ａ ｌ ｐｈ ｒｃ ｌ ｎ ｓ ｆ ｌ ｒｔ ｏ ｕｔｏｎ ｎｄ ｈｅ ｐ ｅ ｅ ｅ ｓ ｌ ｓ ｅ ｉａ ｄｒ ｐｓ ｏ ｕｎ ｒ ｄｅ ｅ ｅ ｔ ｏ ｉｒ ｃ ｙ，ｗ ｉｈ ｔ ｖ ｒ ｇ ｉ ｍ ｅ ｅ ｅ ｓ ｔ ａ ０ ｎｍ ｆ ｅ ｉｕｔｎ ｉｈ ｗ ａ ｅ ． ｌ ｃ ｒ ｎ ｍ ｃ ｏｓ ｏｐ ｔ ｈｅ ａ ｅ ａ ｅ ｄ ａ ｔ ｒ ｌｓ ｈ ｎ ５ ａｔｒｄｌ ｉｇ ｗ ｔ ｔ ｒ
Ｋｅ ｒ ｓ ｐ ｃｉａ ｅ ； ＳＥＤ ＤＳ； ｐ ｅ ｏ ｔ ｒ ａ ｙ ｐ ｓ ａ ａ ；ｍ ｉ ｒ — ｍ ｕ ｓｆ ｉ ｇ ｒ ｔ ｙ ｗｏ ｄ ： ａ ｌ ｘ ｌ ｔ ｓ ｕｄ — ｅ ｎ ｒ ｈａ ｅ ｄｉｇｒ ｍ ｃ ｏｅ ｌ ｉｙ ｎ ａ ｅ； Ｈ ＰＩＣ
（ ｌｇ ｆＰｈａｍａ ｅ ｔ ａ ｉｎ ｅ Ｃｏｌ ｅｏ ｒ ｃ ｕ ｉ ｌ ｅ ｃ ｓ，Ｚｈ ｊａ ｅ ｃ Ｓｃ ｅｉｎｇＵｎｉｅ ｓｔ ｆＴｅ ｈ ｏｏ ｙ，Ｈａ ｚ ｏ １ ０ ２，Ｃｈｎａ ｖ ｒｉｙ ｏ ｃ ｎ ｌｇ ｎｇ ｈ ｕ ３ ０ ３ ｉ ）
紫苏油自微乳化制剂处方研究
紫苏油自微乳化制剂处方研究【摘要】目的研究紫苏油自微乳化制剂,探求其最佳处方配比。
方法通过溶解度实验、辅料正交实验筛选及伪三相图的绘制,以体外乳化实验后的乳滴平均粒径大小为指标,对药物、表面活性剂、潜溶剂的用量比例进行筛选,寻找出紫苏油自微乳化制剂的最佳处方配比搭配。
结果在紫苏油的自微乳化制剂处方中,当表面活性剂选用Cremophor EL-35、潜溶剂选用丙二醇时,其乳化效果较优。
结论紫苏油自微乳化的最佳处方比例为紫苏油∶Cremophor EL-35∶丙二醇=35∶50∶15。
【关键词】紫苏油;自微乳化;伪三相图;处方自微乳化药物传递系统(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)是微乳形成的前体,是一种由药物、油相、表面活性剂及潜溶剂组成的均一、透明溶液。
这一系统的基本特征是在胃肠道蠕动下能自发形成水包油型微乳,从而依靠细小乳滴的巨大比表面积而显著改善水不溶性药物在胃肠液中的溶出度,大大增加药物的生物利用度;同时可增加药物稳定性,避免了药物与胃肠的直接接触,降低药物的刺激性。
紫苏油(perilla frutescens oil)富含人体必需脂肪酸ω-亚麻酸,具有降血脂、降血压、抗血栓、抗过敏反应、抗癌等药理活性[1],将其开发成保健品乃至药品有较为广泛的应用前景。
紫苏油的碘价为175～194,酸价为1～6[2]。
理化性质表明其有一定的脂溶性、易氧化,有潜在刺激危险性。
因此,将紫苏油开发为自微乳化制剂,较普通制剂的优点在于制剂口服自微乳化后,依靠巨大比表面积使紫苏油高度分散在胃肠道中而被充分吸收,并且细小乳滴有较高的淋巴系统靶向性。
通过上述两部位的高效吸收,显著提高紫苏油的生物利用度。
1材料和方法1.1仪器和试药紫苏油(洮南市北方药用植物研究开发中心);Tween-20、Tween-80、聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor EL-35)(南京威尔化工有限公司);丙二醇、甘油、PEG-400均为药用规格; Zetasizer Nano S型纳米粒度仪(英国马尔文仪器有限公司);80-2型离心机(上海手术器械厂)。
自乳化药物传递系统的研究进展
ＳＥＤＤＳ可经淋巴管吸收，这样既可克服首过效应，也可避免 口服药物后胃肠道内酶的水解，有助于提高生物利用度¨Ｊ。 目前研制的ＳＥＤＤＳ多将自乳化浓缩液灌封于软胶囊或可充 液硬胶囊中，剂量小而准确，服用方便。 ２处方组成
作为药物载体，ＳＥＤＤＳ的所有辅料成分应无毒、无刺 激、无不良药理作用、不影响主药的药效和稳定性等。在这 一体系中，关键是根据ＳＥＤＤＳ的形成机制，结合药物的特点 来寻找合适的油相、表面活性剂和助乳化剂及其比例。在 选定油相、表面活性剂和助乳化剂后，通常采用伪三元相图 进行处方优化，以确定最佳比例和自乳化区域ＮＪ。 ２．１油相ＳＥＤＤＳ要求的油相要能以较少的用量溶解处 方量的药物，即使在低温储藏条件下，也不会有药物析出， 容易被处方中的乳化剂乳化。目前常用长链和中链有不同 程度饱和度的甘油三酯油类来设计自乳化制剂。新的半合 成中链衍生物，它们具有类似表面活性剂的两亲性，这时处 方中更亲脂的表面活性剂可视为亲水的油相∞，。 ２．２表面活性剂非离子表面活性剂在水中不解离，分子 中构成亲水基团的甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成
自乳体释药系统的体外评价主要包括相图、粒径、Ｚｅｔａ 电位、浊度、自乳化效率、自乳化速度和体外释放等ⅢＪ。影 响自乳化体系的因素很多，主要集中在油相、乳化剂、助乳 化剂及其配比，因此需利用伪三元相图筛选处方，以确定能 形成自微乳的区域，同时可用目测判断自乳化的形成并用 甲基蓝染色法判断乳剂的类型【ｌ“。粒径、浊度、Ｚｅｔａ电位等 是体系稳定性的指标，粒径越小，油水界面积越大，稳定性 越好。粒子极性与乳化剂的ＨＬＢ值有关，可用药物的油／水 分配系数衡量。自乳化效率指自乳化浓缩液自发形成稳定 乳剂或分散相粒径均一的乳滴的能力，可通过自乳化速率 和粒径进行评价。自乳化速度可通过目测体系中的不同浊 度变化、白服乳化平衡时间及特定波长吸收值的变化来进 行评价【ｌ…。释放试验采用的稀释介质可选择水、生理盐水、 ０．１ ｍｏｌ／Ｌ的ＨＣｌ或ｐＨ ７．４的磷酸盐缓冲液等模拟胃肠生 理环境的介质以及含有机相和人工胃液的双相溶出介质系 统。Ａｎｔｈｏｎｙ等ｍ１研究了在模拟的胃、肠环境及水中，亲脂 ．性、亲水性和亲水亲脂性药物的ＳＥＤＤＳ的释放实验，发现亲
防脱复合中药单体自微乳及微乳凝胶剂的研究
防脱复合中药单体自微乳及微乳凝胶剂的研究刘彩云;王卓娅;罗欣茹;章戴荣;梁高卫;吴培诚【摘要】目的：本实验研究防脱复合中药单体自微乳及其微乳凝胶剂，并对其理化性能、稳定性能进行评价。
方法：筛选合适的油相，表面活性剂，助表面活性剂，并采用水滴定法绘制伪三元相图，筛选最佳Km值，考察防脱复合中药单体自微乳及其微乳凝胶剂的平均粒径和稳定性。
结果：当Km=2时，得出纳米乳区域最大，初步获得最佳处方PEG-40氢化蓖麻油：丙三醇：辛基十二烷醇：复合中药单体为52：26：12：10，防脱复合中药单体自微乳的平均粒径22.64nm，在低温和常温下很稳定，其微乳凝胶剂的平均粒径是42.87nm，耐寒、耐热、常温实验结果都较理想。
结论：防脱复合中药单体自微乳及其微乳凝胶剂制备工艺简便，粒径小，稳定性好，是有应用前景的经皮给药制剂。
%Objective To study self-microemulsion and microemulsion gel of anti-hair loss compound Chinese medicine monomer, at the same time, its physical, chemical and stability performance are studied. Methods Screened suitable oil phase, surfactant and cosurfactant, and water titration method was used to draw the ternary phase diagram, Screened the best of Km, also investigated the average particle size and stability of it. Results When Km is 2, and the suitable prescription is PEG-40 hydrogenated castor oil: glycerol: octyldodecanol: compound Chinese medicine monomer (52:26:12:10),the average particle size of self-microemulsion is 22.64 nm and it is stable in low and normal temperature, similarly, the average particle size of microemulsion gel is 42.87 nm and it is stable in tree different condition including heat resistant, hardy and normal temperature. Conclusion Self-microemulsion andmicroemulsion gel of anti-hair loss compound Chinese medicine monomer is a transdermal drug delivery system that have application prospect for simple of preparation technology, small size, good stability.【期刊名称】《中国美容医学》【年(卷),期】2016(025)012【总页数】5页(P49-53)【关键词】自微乳;微乳凝胶剂;复合中药单体;经皮给药制剂;最佳Km【作者】刘彩云;王卓娅;罗欣茹;章戴荣;梁高卫;吴培诚【作者单位】广东药科大学基础学院广东广州 510006;广东药科大学基础学院广东广州 510006;广州莱德尔生物科技有限公司广东广州 510000;广州莱德尔生物科技有限公司广东广州 510000;广州天吻娇颜化妆品有限公司广东广州 510990;广东药科大学基础学院广东广州 510006【正文语种】中文【中图分类】R758.71脂溢性脱发（Seborrheic,alopecia,SA），又名雄激素原性脱发（Androgenie alopecia,AGA），常表现为头发油腻、多屑、有明显瘙痒感、额颞区及顶部的渐进性脱发，继而形成高额。
拉曼光谱法在快速筛查紫杉醇脂质体制剂中的应用
拉曼光谱法在快速筛查紫杉醇脂质体制剂中的应用目的应用拉曼光谱法建立定性鉴别模型，实现紫杉醇脂质体制剂的现场快速筛查。
方法隔包装采集注射用紫杉醇脂质体的拉曼光谱，使用主成分分析（PCA）算法去除包装的干扰信号，提取紫杉醇脂质体的拉曼信号，用经典最小二乘（CLS）建立定性鉴别模型。
对模型进行正向验证和反向验证确定判别的阈值，模型输出的相关系数值同阈值比较进行定性判定。
使用外标法实现方法在三种仪器上的转移。
结果排除玻璃包装的干扰提取的光谱与直接测量的光谱相关系数达0.9744，建立的紫杉醇脂質体定性模型，判断阈值为0.85，正向验证（脂质体制剂）和反向验证（脂质体膜成分和紫杉醇）结果均为通过。
通过使用传递光谱和峰位检索，方法能够在便携式拉曼光谱仪、傅里叶拉曼光谱仪和显微成像拉曼光谱仪上实现转移。
结论本研究所建立的快速筛查方法可满足抗癌类贵重药品的现场和实验室快速筛查，为监管和公安打假提供一种科学有效的手段。
[Abstract] Objective To realize the rapid screening on site，Raman spectroscopy was applied to establish an identification model of paclitaxel liposome preparation. Methods Raman spectra of the whole paclitaxel liposome product with package were first collected，and principal component analysis（PCA）algorithm was then used to extract paclitaxelliposome signals from the identified signals. Classic least squares （CLS）algorithm was used to established the identification model. The threshold was determined by the positive validation and negative challenge tests，and identification results would be get by compare the the correlation coefficients with the threshold. External standard method was utilized to realize the model transfer on three different kinds of Raman spectrometer. Results The correlation coefficient between the extracted spectrum and directly-measured spectrum was 0.9744. The paclitaxelliposome identification model was built with a threshold of 0.85，and results of both positive validation and negative challenge tests were all passed. Model transfer results also indicated that with the use of transfer spectra and peak search，the method established could be used on portable Raman，microscope imaging Raman and FT-Raman spectroscopes. Conclusion The Raman method established in this study could realize expensive anticarcinogen both on-site non-invasively and laboratory use，which can provide a scientific and efficient means for regulation and crackdown on counterfeit expensive medicine.[Key words] Raman spectroscopy；Classic least squares algorithm；Paclitaxel liposome；Counterfeit medicines公安机关公布的假药案件中，假冒抗癌类药物日渐猖獗。
替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价
替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价郭小然;李森;韩静【摘要】Objective To develop a new self microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) and to evaluate the characteristics in vitro. Methods Through the solubility experiment, pseudo ternary phase diagrams and particle size investigation, a optimal pre scription was selected. The concentration of teniposide SMEDDS in different dissolution media was determined, and compared with teniposide suspension liquid. The stability of teniposide SMEDDS was also investigated. Results The optimal formulation of SMEDDS was ethyl oleate ! Cremopher ELP ! Isopropyl alcohol=20 ! 60 ! 20, the formulation amount of teniposide was 1.5% by weight. In different dissolution media,more than 90% of teniposide was released during the first 2 h and the accumulated amount of drug release in 3 h was nearly 100%. The stability test results indicated that the teniposide SMEDDS was stable at the condition of 40 °C ,25 °C and cold heat cycling. Conclusion The study illustrated that the developed SMEDDS formulation has good solubili ty, higher dissolution,and satisficatory stability.%目的筛选替尼泊苷自微乳的最优处方,并对其进行体外评价.方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制、粒径考察筛选出最优处方;以替尼泊苷混悬液为对比,测定替尼泊苷自微乳在不同溶出介质中的溶出度;考察替尼泊苷自微乳的稳定性.结果实验筛选得到的最优处方为油酸乙酯∶Cremopher ELP∶异丙醇=20∶60∶20,载药量1.5%.在不同溶出介质中,替尼泊苷释药2 h后的累积释药量均可达90%以上,且3 h后的累积释药量接近100%.稳定性实验结果表明替尼泊苷自微乳在40 ℃、25 ℃和冷热循环条件下是稳定的.结论实验制得替尼泊苷自微乳具有较好的溶解度,在不同溶出介质中有较高溶出度,稳定性良好.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)002【总页数】4页(P141-144)【关键词】替尼泊苷;自微乳;伪三元相图;溶出度【作者】郭小然;李森;韩静【作者单位】沈阳药科大学,沈阳,110016;沈阳药科大学,沈阳,110016;沈阳药科大学,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R944替尼泊苷是一种新的鬼臼碱植物类药[1]，为鬼臼毒素的半合成衍生物，主要抑制S 期细胞胸腺嘧啶核苷的合成和G2 前期细胞的有丝分裂[2-3]，是一种周期特异性抗肿瘤药物，作为第3 代半合成鬼臼毒素，在临床广泛用于白血病、恶性淋巴瘤、中枢神经系统恶性肿瘤等恶性肿瘤的治疗，对急性淋巴细胞性白血病也有一定的疗效[4]。
过饱和自微乳释药系统的研究进展
的溶解度以来 ,有关过饱和的研究逐渐增多 [ 3 ] 。近 几年 ,国外研究者尝试在原有的自微乳处方中加入 促过饱和物质 ,使自微乳中析出的药物过饱和溶解 , 以减少表面活性剂的用量 。这种添加了促过饱和物 质的释药系统就称为过饱和自微乳释药系统 ( supersaturatable self2m icroemulsifying drug delivery system , S2SM EDDS) 。该药物处方分装于硬胶囊中 , 制备方便 ,患者顺应性好 ,剂量准确 ,性质稳定 。
(HLB = 14 ) 、聚乙二醇月桂酸甘油酯 ( HLB = 14 ) 等 [ 14 ] 。 213 助表面活性剂
SM EDDS大多需用助表面活性剂调节 HLB 值 , 与表面活性剂形成复合界面膜 ,降低界面张力及电 荷斥力 ,增加界面柔顺性 ,促进微乳形成并增加稳定 性 。目前常用的有中 、短链醇如乙醇 、丙二醇等 。其 他如甘油 、聚乙二醇和丙烯基乙二醇月桂酸酯等也 应用较多 [ 15 ] 。 214 促过饱和物质
通常在一定范围内 ,油相分子体积越小 ,对药物 的溶解力越强 ;反之 ,则不易形成微乳 。油相以对药 物的溶解度高 ,在低温下不会析出药物 ,遇水易乳化 为宜 。
常用油相多为植物油 (如蓖麻油 、豆油 、花生油 等 ) ,但是它们对药物的溶解和自乳化能力与脂肪 酸酯类比相对较弱 。目前应用较多的为中链脂肪酸 三酰甘油 , 如辛酸癸酸三酰甘油等 。 212 表面活性剂
D evelopm en t of supersa tura table self2m icroem ulsify ing drug delivery system
Q IAO L iang, W E I Ying2hui, L I Fan2zhu
自微乳制剂的研究进展
临 床 药 师要 合 理 安排 随访 时 间 ， 效 追 踪 病 人 的后 续 治 疗状 有
况 ， 时 获 取 病 人 反 馈 的 信 息 。针 对 已经 出现 或 可 能 出 现 的 及
药 品不 良反 应 等 ， 可 能 地 为 病 人 提 出切 实 可 行 的解 决 方 法 尽
或途径 。
透 明 均 一 的 Ｍ Ｅ系统 。
５ｎ 左 右 ） ０ｍ ，则 被 称 为 自 微 乳 化 药 物 传 递 系 统
（ ＭＥ Ｄ ）２。Ｓ Ｄ Ｓ形 成 的 乳 剂 比 Ｓ Ｄ Ｓ粒 径 更 小 、 Ｓ Ｄ Ｓ＿ ］ ＭＥ Ｄ Ｅ Ｄ
伪三元相 图
关键词 ： 自微 乳
中 图 分 类 号 ：９ ４ ９ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：６２ ７ ８ ２ ０ ）２ ０ ８ ３ Ｒ ４． Ａ １ ７ —７ ３ （ ０ ９ ０ —０ ９ —０
Ｄｅ ｅｏ ｖ ｌ ｐｍ ｅ ｆｓ ｌ－ ｉｒ ｅ ｕｌｉｙ ｎｇ ｄｒ ｇ ｄｅｉ ｅ ｙ ｓ ｓ ｅ ｎｔｏ ｅｆｍ ｃ ｏ ｍ ｓｆ ｉ ｕ ｌｖ ｒ ｙ ｔ ｍ
自乳 化 药 物 传 递 系 统 （ ｅ — Ｅ ｌ ｆ ｉｇ Ｄ ｕ ｌ ｅｙ Ｓ１ ｆ ｍｕｓ ｙｎ ｒ ｇＤｅ ｖ ｒ ｉ ｉ
张力说 ” 大多数人所认同 。 为
２ Ｓ Ｄ Ｓ的 制 备 方 法 ＭＥ Ｄ
Ｓ ｓ ｍ， Ｅ Ｄ ） 由油 相 、 离 子表 面 活 性 剂 和 助 表 面 活性 ｙｔ Ｓ Ｄ Ｓ 是 ｅ 非 剂 组 成 的 固体 或 液 体 制 剂 ， 其基 本 特 征 是 可 在 胃肠 道 内或 环 境温度适宜 （ 常指体 温 ３℃） 温 和搅 拌 的条 件下 ， 通 ７ 及 自发 乳 化 形 成 粒 径 在 １０ ５ ０ ｍ 左 右 的 乳 剂 口 。 而 当亲 水 性 ０ ～ ０ｎ ］ 表 面 活 性 剂 （ Ｂ １ ） 量 较 高 （ ４ ， ／ ） 同 时 使 ＨＬ ＞ ２ 含 ≥ ０ ｗ ｗ 或 用 助 乳 化 剂 时 ， 轻 微 搅 动 下 可 制 得 更 精 细 的 乳 剂 （ 径 在 粒
紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究
紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究沙先谊;陈彦佐;吴娟;方晓玲【期刊名称】《药学服务与研究》【年(卷),期】2011(11)2【摘要】目的:制备紫杉醇超饱和自微乳化给药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),并对其在大鼠体内的药动学进行研究。
方法:采用伪三元相图的方法,优化紫杉醇自微乳化给药系统(SMEDDS)的处方。
18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予10 mg/kg紫杉醇溶液、SMEDDS和S-SMEDDS,测定紫杉醇的血药浓度c、max、AUC和tmax,计算相对生物利用度。
结果:确定紫杉醇SMEDDS最优处方为:油相∶表面活性剂∶助表面活性剂=50∶33∶17。
油相为Lauroglycol FCC∶橄榄油(2∶1),表面活性剂为Cremophor EL∶吐温-80(1∶1),助表面活性剂为PEG-400。
S-SMEDDS在此处方基础上添加5%羟丙基甲基纤维素。
稀释对制剂的粒径无显著影响。
SMEDDS和S-SMEDDS的粒径分别为(92.7±47.7)和(93.6±36.8)nm,粒径分布呈高斯分布。
SMEDDS和S-SMEDDS的cmax和AUC显著高于溶液剂,tmax<溶液剂,生物利用度分别为333.9%和719.3%。
结论:紫杉醇S-SMEDDS的口服吸收强于溶液剂和SMEDDS。
【总页数】3页(P138-140)【关键词】紫杉醇;自微乳化给药系统;超饱和自微乳化给药系统;药代动力学;生物利用度【作者】沙先谊;陈彦佐;吴娟;方晓玲【作者单位】复旦大学药学院药剂学教研室【正文语种】中文【中图分类】R944.9;R979.1【相关文献】1.水飞蓟宾自微乳化胶囊剂的制备及大鼠体内药动学 [J], 丁沐淦;龙晓英;陈莉;何琳2.黄豆苷元自微乳化半固体骨架胶囊制备及大鼠体内药动学研究 [J], 崔文奇;王东凯;韩晓;张春叶;李翔;张晓君3.吲哚美辛口服自微乳化给药系统的大鼠体内药动学研究 [J], 滕希峰;李钟;方壬德;李国全;黄诗莹;何洋;何琳4.芒果苷自微乳给药系统的制备及其大鼠体内药动学研究 [J], 轩肖玉;王亚静;张伟玲;皮佳鑫;郑银;高旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用微乳伪三元相图及其性质研究
注射用微乳伪三元相图及其性质研究周丽娟;刘清飞;陈曦;王义明;罗国安【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2008(003)002【摘要】目的为难溶性药物提供合适的注射用微乳载体.方法以中碳链甘油酯作为油相,聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、磷脂、泊洛沙姆单用或合用作为表面活性剂,乙醇、聚乙二醇 400 单用或合用作为助表面活性剂,建立不同的空白微乳体系并考察其伪三元相图.选取3种具有代表性的空白微乳体系进行粒径、形态学、稳定性评价.将尼莫地平、替尼泊苷、法莫替丁等3种水难溶性药物分别载入3种微乳体系,制备载药微乳并进行性质评价.结果伪三元相图中,随着Km值的增大,微乳区域变大.空白微乳和载药微乳呈略带淡蓝色乳光的澄清透明液体;乳滴呈大小均匀的圆球形;粒径呈高斯分布;空白微乳和载药微乳均可与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍,稳定性好.结论所建立的空白微乳体系稳定性较高,便于临床使用,可用作难溶性药物的载体.【总页数】5页(P98-102)【作者】周丽娟;刘清飞;陈曦;王义明;罗国安【作者单位】100084,北京,清华大学生命科学与医学研究院;330006,南昌,江西中医学院药学系;100084,北京,清华大学生命科学与医学研究院;100084,北京,清华大学生命科学与医学研究院;100084,北京,清华大学生命科学与医学研究院;100084,北京,清华大学生命科学与医学研究院【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.伪三元相图法制备O/W型蜂胶微乳 [J], 田进军;薛艳;候振健2.药用微乳伪三元相图的几种制备方法比较研究 [J], 潘国梁;贾晓斌;魏惠华;王勇3.利用伪三元相图法制备10%咪鲜胺微乳剂 [J], 温书恒;支胡钰;吴雅丹4.基于伪三元相图法制备香青兰有效部位纳米乳 [J], 刘宣麟;何承辉;于宁;邢建国5.伪三元相图法优化复方丁香油微乳制备工艺 [J], 罗国平; 妙苗; 白杨; 陈程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
伪三元相图研究人参皂苷Rg3自微乳释药系统的处方组成_张南生
气道上皮下纤维化是哮喘患者气道的重要特征，损伤后的上皮细胞诱导成纤维细胞转分化为表达具有收缩潜能和较强胶原合成能力的α－SMA的肌成纤维细胞，继而促进细胞外基质中Ⅰ型胶原的过度沉积及导致纤维化，促使气道处于高反应状态［9］及气道重塑形成。
因此研究α－SMA 和Ⅰ型胶原蛋白的表达可以估计气道重塑的程度。
而气道上皮下胶原沉积、气道重塑引起的气道高反应性是维持哮喘复发的主要病理因素，因此研究气道重塑对哮喘的防治有重要意义。
目前对于哮喘的治疗，偏重于气道炎症，涉及气道重塑的很少，而气道重塑的严重程度直接影响哮喘的预后和转归，研究哮喘气道重塑的治疗对临床难治性哮喘有一定指导意义，本次实验研究结果显示屏哮饮能减轻哮喘小鼠α－SMA及Ⅰ型胶原蛋白在细支气管的沉积，与孟鲁司特钠组及模型组比较有统计学意义（P﹤0．05），能抑制α－SMA及Ⅰ型胶原蛋白的表达，另一方面可以从下调IL－4，减少气道炎症，减少气道重塑，从实验角度证实屏哮饮能改善哮喘小鼠早期气道重塑，从而为屏哮饮早期干预，预防哮喘发作提供理论依据。
中医药在防治哮喘方面有着悠久的历史和丰富的经验，目前苦于有明确的临床疗效，但没有确切的循证医学的证据，在今后的研究中我们可以从大样本，多中心，前瞻性的临床研究中找到证据，另一方面从实验方面也可以进一步从蛋白组学，基因角度研究屏哮饮在哮喘防治中的作用。
参考文献［1］Black J，Burgess J，Johnson P．Airway smooth muscle－its rela-tionship to the extracellular matrix［J］．Ｒespir Physiol Neurobiol，2003，137（23）：339－346．［2］Fedorov IA，Wilson SJ，Davies DE，et al．Epithelial stress and structural remodelling in childhood asthma［J］．Thorax，2005，60（5）：389－394．［3］Davies DE，Wicks J，PowellＲM，et al．Airway remodeling in asth-ma：new insights［J］．J Allergy Clin Immunol，2003，111（2）：215－225．［4］薛汉荣，洪广祥，程光宇，等．益气温阳护卫汤对缓解期哮喘患者气道反应性的影响及作用机理研究［J］．中国医药学报，2004，19（8）：477－479．［5］徐锡鸿，李君，沈虹虹，等．玉屏风散雾化吸人对哮喘气道慢性炎症的实验研究［J］．中华实用中西医杂志，2002，2（15）：378－379．［6］白凌军，李伟洪．补肺固表消风化痰法治疗小儿哮喘缓解期临床疗效观察［J］．中国中医药现代远程教育，2011，9（7）：27－28．［7］Hashimoto S，Con Y，Takeshita I，et al．IL－4and IL－13in-duced myofibroblastic phenotype of human lung fibroblaststhrough c—JunNNH2·terminal kinase—dependent pathway［J］．J Allergy Clin Immunol，2008，107（6）：1001－1008．［8］Black J，Burgess J，Johnson P．Airway smooth muscle－its rela-tionship to the extracellular matrix［J］．Ｒespir Physiol Neurobiol，2003，137（23）：339－346．［9］Bradding P，Brightling C．Mast cell infiltration of airway smooth muscle in asthma［J］．Ｒespir Med，2007，101（5）：1045．中华中医药954学刊DOI：10．13193/j．issn．1673-7717．2015．04．059伪三元相图研究人参皂苷Ｒg3自微乳释药系统的处方组成张南生1，胡卢丰1，郭虹1，周子晔1，黄威2，周雨亭2（1．温州医科大学附属第一医院，浙江温州325000；2．温州医科大学，浙江温州32500）摘要：目的：研究人参皂苷Ｒg3自微乳释药系统（SMEDDS）的最佳的处方组成。
伪三元相图在紫杉醇自乳化制剂筛选中的应用
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一
１ ４一
Ｚ Ｅ Ｉ Ｎ Ｈ ＭＩＡ Ｄ Ｓ Ｒ Ｈ ＪＡ Ｇ Ｃ Ｅ Ｃ Ｌ Ｉ Ｕ Ｔ Ｙ Ｎ
汕状物 质漂 浮。 肉眼无法确 定的情况下 ， 在 应借助 亚 甲基蓝或苏丹红染色法来判断体系的水／ 油溶性 ， 以及用电子显微镜观察乳滴粒径大小加 以判断。 最
后 加 水 至油 相质 量 的 ５０倍 ， 为透 明或 者半 透 明 ０ 如 淡 蓝 色乳 液 ，平 行 光 入 射 可 观察 到 丁达 尔 现象 的 ， 表 明能 形 成 微 乳 ， 之 浑 浊 的 、 电子 显 微 镜下 可 反 于
疏水性药物给药的新技术 ， 它是 Ｆ药物 、 ｝ １ 油相 、 表面
活性 剂 （Ａ 、 表 面 活性 剂 （ｏＡ 所 组 成 的 热 力 学 Ｓ ）助 ＣＳ ） 稳定 的均一 、 明 或半 透 明 、 向同性 的 、 透 各 热力 学 稳 定 的溶液 。Ｅ Ｄ Ｓ Ｄ Ｓ主要 用 于难 溶性 、 口服 吸收 差 、 生 物利 用度 低 的药 物 ， 过 增 大含 药 微 乳 与 胃肠 道 的 通
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２０ 年第 ３ 卷第 ８ ０７ ８ 期
文章编号 ：０ ６－ ８ （０ ７ ０ — ０ ３ ０ １０ － １４ ２ ０ ）８ ０ １ — ３ ４
《 江化工》 浙
一ｌ 一 ３
伪三元相 图在紫杉醇 自乳化制剂筛选 中的应用
周 江 ， 严琴 英 ， 根 生（ 杨 浙江 工业 大 学药 学 院 ， 江 杭 州 ３０ ３ ） 浙 Ｉ １０２
关键词 ： 自乳化 ； 三元 相 图 ； 伪 紫杉 醇
自 乳化药物传递系统［ （ ｌ Ｅ ｕ ｉ ｉ ｒｇ Ｊ ｅ — ｍ ｌｆｎ Ｄ ｕ Ｓｆ ｓｙ ｇ
Ｄ ｌ ｅｙＳｓ ｍ；Ｅ Ｄ ）是 近 年来 发 展起 来 的用 于 ｅｖｒ ｙｔ Ｓ Ｄ Ｓ ｉ ｅ
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２００７年第３８卷第８期《浙江化工》自乳化药物传递系统［１－２］（Ｓｅｌｆ－ＥｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍ；ＳＥＤＤＳ）是近年来发展起来的用于疏水性药物给药的新技术，它是由药物、油相、表面活性剂（ＳＡ）、助表面活性剂（ＣｏＳＡ）所组成的热力学稳定的均一、透明或半透明、各向同性的、热力学稳定的溶液。
ＳＥＤＤＳ主要用于难溶性、口服吸收差、生物利用度低的药物，通过增大含药微乳与胃肠道的接触面积，改善药物的溶出和吸收，提高生物利用度，使自乳化和自微乳化的研究日益受到关注。
本研究通过对体系的伪三元相行为进行研究，考察稳定的紫杉醇的ＳＥＤＤＳ体系。
１仪器与试药７８ＨＷ－１恒温加热磁力搅拌器（杭州仪表电机有限公司）；ＫＱ－５０Ｂ型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ３０００ＨＳ激光衍射粒度分析仪（马尔文思百吉上海有限公司）；十四酸异丙酯（ＩＰＭ）、油酸正丁酯（化学纯，国药集团化学试剂有限公司）；聚氧乙烯蓖麻油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ）（德国ＦＬＵＫＡＣｈｅｍ．Ｃｏ．Ｌｔｄ．）；吐温－８５（上海化学试剂有限公司）；１，２－丙二醇（分析纯，如皋市金陵试剂厂）；正丁醇（分析纯，杭州双林化工试剂厂）；无水乙醇、异丙醇（分析纯，安徽特酒总厂）；去离子水（实验室自制）；苏丹红，亚甲基蓝（上海三爱思试剂有限公司）；紫杉醇（纯度９９．２％，西安天诚科技有限公司）。
２方法与结果２．１伪三元相图的绘制将吐温－８５和Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ分别与助表面活性剂无水乙醇、异丙醇、１，２－丙二醇、正丁醇按１：１、２：１、４：１、８：１（ｗ／ｗ）的比例搅拌混匀，作为混合乳化剂，吐温－８５和Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ分别与醇的质量比记为Ｋｍ１。
精密称取２种油相（油酸正丁酯、十四酸异丙酯）分别与混合乳化剂按１：９、２：８、３：７、４：６、５：５、６：４、７：３、８：２、９：１（ｗ／ｗ）的比例（记为Ｋｍ２）搅拌混匀，３７℃保温，逐滴加入水，涡旋混匀，水量加至油相质量的５００倍为终点。
绘制伪三元相图。
判断形成Ｏ／Ｗ型微乳的方法是：体系形成澄清透明、稳定均一的水溶液，略带淡蓝色乳光，上层无油状物质漂浮。
在肉眼无法确定的情况下，应借助亚甲基蓝或苏丹红染色法来判断体系的水／油溶性，以及用电子显微镜观察乳滴粒径大小加以判断。
最后加水至油相质量的５００倍，如为透明或者半透明淡蓝色乳液，平行光入射可观察到丁达尔现象的，表明能形成微乳，反之浑浊的、于电子显微镜下可观察得到乳滴的判断其为乳剂，若澄清透明、稠厚，则为凝胶。
以三角相图中右下角顶点为混合乳化剂，左下角顶点为油相，三角形顶点为水，采用Ｏｒｉｇｉｎ７．０软件绘制伪三元相图。
２．２影响自乳化区面积的因素２．２．１表面活性剂种类试验表明，吐温－８５为表面活性剂的体系中，个别处方的油－混合乳剂比（Ｋｍ２）在１：９，２：８为无限稀伪三元相图在紫杉醇自乳化制剂筛选中的应用＊周江，严琴英，杨根生（浙江工业大学药学院，浙江杭州３１００３２）摘要：分别以油酸正丁酯、十四酸异丙酯为油相，吐温８５、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ为表面活性剂，无水乙醇、异丙醇、１，２－丙二醇、正丁醇为助表面活性剂，在３７℃水浴中，用水滴定上述三组分不同配比的混合物，绘制伪三元相图，并对自乳化系统进行研究。
结果表明十四酸异丙酯为油相、聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂、正丁醇为助表面活性剂，ＳＡ／ＣｏＳＡ＝４：１紫杉醇有较好的稳定的乳化体系。
关键词：自乳化；伪三元相图；紫杉醇收稿日期：０７－０５－０８＊浙江省科技计划项目，编号：２００４Ｃ３３０２３。
作者简介：周江（１９８３－），男，浙江台州人，硕士研究生，主要从事药物制备技术研究。
文章编号：１００６－４１８４（２００７）０８－００１３－０３１３－－Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．０８（２００７）ＺＨＥＪＩＡＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ释处方，其余处方的伪三元相图中，各配比的成微乳区域面积都很小，几乎集中在顶点位置，且这些处方在配制微乳过程中很难形成半透明微乳液，加少量水时呈现浑浊状，继续加水至油相质量的５００倍时形成淡黄色的乳浊液，放置一段时间即观察到分层现象，可判断以吐温－８５为表面活性剂的系列的体系为不均一的热力学不稳定体系，较难形成微乳。
以Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ为表面活性剂的体系中，油－混合乳化剂比（Ｋｍ２）在１：９、２：８、３：７、４：６时的处方均为无限稀释处方（指即使采用黏度大的助表面活性剂也可得到透明、流动性好、无凝胶体出现的体系）。
形成的体系均一稳定。
２．２．２油相种类以油酸正丁酯为油相的体系，在表面活性剂为Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ，助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、异丙醇、１，２－丙二醇Ｋｍ１＝４：１或８：１，Ｋｍ２＝３：７时，各处方形成的微乳所需水占比例最少，形成的体系为透明或者略带蓝色乳光的微乳均一体系。
见图１所示。
以十四酸异丙酯为油相的体系，在表面活性剂为Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ，助表面活性剂为无水乙醇、正丁醇、异丙醇、１，２－丙二醇Ｋｍ１＝２：１或４：１，Ｋｍ２＝３：７时，各处方形成的微乳所需水占比例最少，形成的体系为透明或者略带蓝色乳光的微乳均一体系。
见图２所示。
２．３．３助表面活性剂种类根据自乳化能力强弱情况，我们将选择的图１和图２的ａ￣ｈ八个不同配比的处方加入约１０％（ｗ／ｗ）的紫杉醇，加水至１００ｍＬ，混匀，观察制品外观并测定各自粒径。
见表１。
试验表明，含黏度较大的、流动性相对较差的助表面活性剂异丙醇、１，２－丙二醇的处方的无限稀释液透明度稍差、微乳粒径相对较大，如表１所示，编号为ｄ、ｅ、ｈ的处方微乳粒径呈两相分布，较大的粒径超过了１００ｎｍ，体系不够均一稳定。
２．４稳定性考察综合考虑增溶作用、毒性大小、粒径大小和乳编号ａｂｃｄｅｆｇｈ紫杉醇含量／％１０１０１０１０１０１０１０１０油－混合乳化剂Ｋｍ２（ｗ／ｗ）３：７３：７３：７３：７３：７３：７３：７３：７乳化剂－助乳化剂Ｋｍ１（ｗ／ｗ）８：１８：１８：１４：１２：１４：１４：１４：１外观１）乳光＋澄清透明澄清透明乳光＋乳光＋澄清透明澄清透明澄清透明粒径／ｎｍ（比例／％）２８．５（１００）２９．１（１００）３７．５（１００）１８４（９４．８），２５．１（５．２）１６７（５５．３），４４．６（４４．７）３１．３（１００）３１．１（１００）２０３（７５．６），３２．４（２４．４）表１自乳化系统外观及粒径考察注：１）“乳光＋”表示乳光较弱。
１４－－２００７年第３８卷第８期《浙江化工》化作用等因素，选择以十四酸异丙酯为油相，Ｃｒｅ－ｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ为乳化剂，正丁醇为助乳化剂，油－混合乳化剂比为３：７、紫杉醇含量为１０％（２０ｍｇ）的处方加２０倍水后进行稳定性考察。
试验前后含药溶液均一透明，经染色法鉴别呈ｏ／ｗ型微乳，室温放置２０ｄ未见药物沉淀。
３讨论（１）在油－混合乳化剂、乳化剂比例不同的体系中，宜选择形成微乳所需水所占的百分比低的处方，并结合形成的体系的外观及稳定性进行考察筛选。
（２）随着Ｋｍ２比值的增大，形成微乳所需水量越大，试验表明Ｋｍ２比值大于６：４的处方，在加水至油质量５００倍时，最终形成的为白色的乳浊液，通过电子显微镜可以观测到大小不均一的乳滴，粒径超过１００ｎｍ。
这很可能是由于乳化剂量少，使得微乳体系的界面张力较大。
根据热力学第一和第三定律，可以推断出：＂乳滴＂大小取决于体系中油－水界面张力，而含乳化剂较高的处方，其界面张力较低，故愈易形成均一稳定的微乳，且微乳粒径也愈小。
（３）本试验考察了４种助表面活性剂对自乳化能力的影响，结果表明，直链醇的自乳化能力优于支链醇体系，这可能与醇嵌入表面活性剂的位置和调节亲水亲油平衡值的能力有关。
表面活性剂在油水界面成膜时，直链醇更易嵌入到非极性端。
醇的亲水基较小，插入表面活性剂定向单分子层后将减小亲水基的平均面积，使界面弯曲程度变小，符合成微乳条件。
（４）各组分对药物溶解性越强，油－混合乳化剂比例较小时，形成自乳化能力越强。
实际应用中还须考虑油相的刺激性、混合乳化剂的用量、与胶壳的相互作用等因素。
如无水乙醇易挥发，用量过大易使药物析出，并使胶壳硬化变质，影响自乳化能力。
（５）本试验通过对紫杉醇ＳＥＤＤＳ的处方筛选，为各组分在紫杉醇中的溶解性能进一步考察及处方药动力学研究和生物利用度的检测提供了参考依据。
参考文献［１］Ｇｅｒｓｈａｎｉｋ，Ｔ．，Ｓ．Ｂｅｎｚｅｎｏ，Ｓ．Ｂｅｎｉｔａ，Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆａｓｅｌｆ－ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｌｉｐｉｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｔｈｅｅｖｅｒｔｅｄｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａａｓａｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｒｏｐｌｅｔｓｉｚｅａｎｄｓｕｒｆａｃｅｃｈａｒｇｅ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＲｅｓ，１９９８，１５（６）：８６３－８３９．［２］杨根生，王文喜，陈建峰等口服自乳化给药体系研究进展［Ｊ］．中国现代应用药学，２００３，２１（７）：２７－３０．［３］吴顺芹，李三鸣，赵国斌．微乳及其在药剂学中的应用［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２００３，２０（５）：３８１－３８５．［４］徐辉碧，杨祥良．纳米医药［Ｍ］．北京清华大学出版社，２００４．１０１．［５］沈熊，吴伟．自乳化和自微乳化释药系统［Ｊ］．复旦大学学报（医学版），２００３，３０（２）：１８０－１８３．ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰｓｅｕｄｏ－ｔｅｒｎａｒｙＰｈａｓｅＤｉａｇｒａｍｓｆｏｒｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎＳｅｌｆ－ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍ＊ＺＨＯＵＪｉａｎｇ，ＹＡＮＱｉｎ－ｙｉｎｇ，ＹＡＮＧＧｅｎ－ｓｈｅｎｇ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００３２，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｓｅｌｆ－ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｉｔｒａｔｉｎｇｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｏｆｏｉｌ，ｓｕｒｆａｃｔａｎｔａｎｄｃｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔｗｉｔｈｄｉｓｔｉｌｌｅｄｗａｔｅｒｉｎ３７℃ｗａｔｅｒｂａｔｈａｎｄｐｓｅｕｄｏ－ｔｅｒｎａｒｙｐｈａｓｅｄｉａｇｒａｍｓｆｏｒｔｈｅｓｅｓｙｓｔｅｍｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．ｎ－ｂｕｔｙｌｏｌｅａｔｅａｎｄｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔａｔｅｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｏｉｌｐｈａｓｅ，Ｔｗｅｅｎ－８５ａｎｄＣｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬａｓｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ，ａｎｈｙｄｒｏｕｓｅｔｈａｎｏｌ，ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ，１，２－ｐｒｏｐａｎｅｄｉｏｌ，ｎ－ｂｕｔａｎｏｌａｓｃｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｗａｓｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔａｔｅａｓｏｉｌ，Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬａｓｓｕｒｆａｃｔａｎｔ，ｎ－ｂｕｔａｎｏｌａｓｃｏｓｕｒｆａｃｔａｎｔ，ｗｉｔｈｔｈｅＯｉｌ／（ＳＡ＋ＣｏＳＡ），ｎａｍｅｌｙＫｍ１ｒａｔｉｏ４．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ｓｅｌｆ－ｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ；ｐｓｅｕｄｏ－ｔｅｒｎａｒｙｐｈａｓｅｄｉａｇｒａｍ；ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ１５－－。