美国蓝耳病的新型控制策略 (1)

专题策划Topic美国蓝耳病的新型控制策略新型蓝耳病控制策略是遗传学和免疫学的结合。

科学工作者发现猪体内的一些基因标记可用来改善PRRS感染后的症状，并能降低病毒血症。

目前，美国养殖场正在运用一些育种数据，来筛选能够抵抗蓝耳病的猪只，降低蓝耳病死亡率。

文│Raymond Bob 美国堪萨斯州立大学蓝耳病（PRRS）是一种神秘病，很多机理尚不清楚，会导致流产以及呼吸道症状。

猪场管理者的终极目标是将健康的猪换成财富。

研究发现，很多保育猪在保育阶段刚开始体重是比较正常的，但到保育后期体重不增长反而下降，这种无形的经济损失可能就是PRRS所造成的。

所以，研究PRRS的最终目的是将病猪变成健康猪。

PRRS造成的损失包括饲料的浪费（特别是玉米）以及很低的饲料转化率。

此外，还包括对环境和社会的影响。

PRRS已经适应了现代化的养殖生产方式，可以在一个生产系统中持续存在，也可以在一头猪体内持续感染。

猪只感染PRRS后，可以表现出持续性的病毒血症。

研究表明，PRRS可以在一个种群中持续存在。

PRRS感染引起的病毒血症，前期表现为升高，之后下降，后期再升高。

另外，中和抗体反应也会很弱。

当然现在已经有一些控制的方法，但都存在很大的问题，而控制PRRS的新型的方法是值得研究和应用的。

PRRS病毒和宿主的相互作用从蓝耳病病毒（PRRSV）基因组可以得知，这是一种非常复杂的病毒，可以和不同受体结合，有多个病毒表面蛋白与受体蛋白相结合，当检测PRRSV蛋白时，绝大多数抗体反应是针对N蛋白的，但检测的抗体并非全部都针对表面蛋白。

虽然我们已经了解PRRSV，但是它一直在变异，例如PRRSV感染巨噬细胞，通过CD169基因呈递抗原。

但是，改造猪基因组时，将CD169基因敲除后，猪仍然可以感染PRRSV。

可见，PRRSV感染巨噬细胞的基因发生了变异以适应基因敲除。

另一方面，PRRSV还有很多抗原表位，可以被不同的抗体受体所识别，但有趣的是，这些抗体与抗原表位识别时，表位一直在变。

所以说，PRRSV是在持续变化的病原体。

PRRS的防控防控PRRS的第一步是消除PRRS造成的损失。

PRRS能造成猪只大约10%体重丢失，农场主希望尽量挽回这些损失。

目前，有很多知识和方法可以防控PRRS，改善饲料利用率。

这些方法需要兽医、营养学家、育种学家和病毒学家共同的努力。

本人认为，防控PRRS，首先要对疫病进行监测和预防。

疫苗很重要，而如何使用疫苗更重要，当然还有生物安全问题。

第一支PRRS弱毒疫苗1994年在美国获得批准被使用，能够鉴别免疫与天然感染的动物，可以用于防控PRRSV感染。

但该疫苗也有缺点，它不能提供完全的免疫保护。

我们了解PRRS疫苗毒是一种弱毒，能有效地在体内进行复制，但会产生一些不良影响。

PRRS是一种综合性疾病，圆环病毒（PCV2）、支原体、猪流感及其他病毒和细菌都可与之共感染。

PRRS疫苗是一种弱毒疫苗，那么它对其他疫病有何影响，特别是对圆环病毒病有何影响？我们团队进行了研究，挑选体重、日龄、健康程度接近的20头猪，10头感染PRRSV，另外10头感染PRRSV+PCV2，每周采集血清样品进行检测，并观察临床症状。

结果表明，PRRS疫苗可以控制PRRSV的感染，并且降低病毒血症，但会提高PCV2的感染概率，并且增加PCV2的病毒血症，造成其他疾病的感染，死亡率会增加。

4647PIGS TODAYFebruary 2015可见PRRS是很复杂的疾病，病毒粒子携带有很多不同的PRRSV蛋白。

当然疫苗免疫虽然会降低PRRSV的感染，但也会加剧其他疫病的感染概率。

所以，我们不仅要防控PRRS的感染，还要防控其他的猪病，包括降低圆环病毒病的发生。

只进行PRRS的免疫，不能解决所有问题，需要采用类似的方式控制其他病毒性疾病。

新型防控PRRS的方法新型防控PRRS的方法兼顾了遗传学和免疫学理论。

2001年美国成立PRRS与宿主遗传学联合会，同时相关文章被发表，确定了猪体内的一些基因标记可用来改善PRRS感染后的症状，并能降低病毒血症。

这些科学成果有利于帮助养殖场主提高猪的育种水平，遗传标记位于猪基因组4号染色体（图1），带有该标记的猪体内的病毒滴度相对更低，体重增加的概率相对更大。

如果带有有利的基因标记，猪只可以增重10%，同时降低10%的病毒感染概率。

这在美国是非常显著的提高。

另外，同时监测与死亡率相关的遗传标记。

PRRS会引起猪的死亡率上升，达到50%。

PRRS和猪呼吸道综合征（PRDC）混合感染，会加剧呼吸道综合征的感染率。

猪呼吸道综合征相关感染的死亡率是与病毒血症相关的，而在猪基因组1号染色体上有一个遗传标记与死亡率相关，如果没有此不利的基因标记，猪是受保护的；如果带有这个不利的基因型标记，猪的死亡率能达到42%。

同时，PRRS与宿主遗传学联合会也监测与免疫相关的基因标记，寻找尤其能增强免疫反应的基因标记，此基因标记可以增加猪只的体重，降低死亡率。

科研工作者采用基因敲除技术进行猪只的改造。

实验证实，敲除CD169基因的猪，并不产生CD169受体，但CD163受体表达水平不变，但即使敲除CD169后猪只仍然可以感染PRRSV。

可见原先得到的结论，机体通过CD169来感染巨噬细胞的结论是错误的。

研究者目前在研究敲除CD163受体，观察该基因是否与PRRSV感染相关。

而关于中和抗体，疫苗免疫后，中和抗体是第一道保护墙，用于保护巨噬细胞免受PRRSV感染（图2）。

研究表明，中和抗体与PRRSV在猪体内的消失有正相关性。

一般来说，PRRSV产生的中和抗体效价很低，中和活性主要针对用于感染的病毒或者同源性病毒。

在疫苗发展的过程中，我们需要找到有广泛中和作用的抗体。

是否可以找到一些能产生独特的广泛中和抗体的猪，假设这些猪产生的广泛中和抗体可以中和所有的PRRSV，包括1型（欧洲型）、2型（美洲型）的PRRSV。

研究发现猪21号染色体可以产生很强的同源性中和抗体，但不能中和其他病毒。

研究表明，PRRS免疫后，13%的猪并不产生中和抗体。

在免疫和未免疫的猪群中，多数都可以产生同源性中和抗体，只有一小部分猪可以产生广泛中和抗体。

是什么抗原表位可以激活广泛中和抗体的产生？为什么这些猪不一样？能否通过育种手段培育一些能特异性产生广泛性中和抗体的猪只？回答上述问题之前，我们要知道，首先，获得能抵抗中和抗体的PRRSV，有利于图1 遗传标记位于猪基因组4号染色体图2 中和抗体保护巨噬细胞免受PRRSV感染48专题策划Topic 结论本研究通过建立一些新型的防控PRRS方法，建立有利于未来防控PRRS的方法，希望能为养殖场最大幅度地降低损失。

目前，美国养殖场正在运用一些育种数据，来筛选能够抵抗PRRSV的猪只，育种猪可以抵抗感染，降低PRRS死亡率。

另外，科研工作者目前正在对中和抗体进行研究评估，旨在通过研究PRRSV与宿主相互作用的机理，从而开发新型的特异性PRRS疫苗。

根据讲话整理，未经本人审阅研究PRRSV与中和抗体相关的耐受表位。

将PRRSV传4代后，非常保守的病毒蛋白M蛋白会发生一个基因位点缺失。

其实研究发现了一种可以抵抗广泛中和抗体的PRRSV，但这种病毒依然对于同源性中和抗体敏感。

研究表明，PRRS病毒粒子并不是所有抗原表位都一致。

所以，在中和抗体检测和评估的时候，需要识别中和抗体，因为这些中和抗体很可能是不一样的。

利用反向遗传技术，证实了M蛋白的点突变对于中和抗体的产生是非常重要的。

我们可以建立一个新的模型，用于研究PRRSV与中和抗体是如何作用的，通过建立这个模型，可以更好的研发PRRS疫苗。

1 蓝耳病防控在中国所面临的形势中国是养猪第一大国也是猪肉消费第一大国。

我国猪肉消费在肉类消费中占近60%，而生产和消费的猪肉产值占全世界猪肉产值的将近一半。

毫不夸张地说，对于养猪产业来说，当今世界上很难有一个国家可以像中国一样代表养猪产业的发展、代表猪病的防控问题。

可谓世界养猪看中国，世界猪病看中国。

1.1 我国引种的情况虽然猪在全世界最早的养殖品种来源是一样的，中国是第一养猪大国，但大宗猪肉中没有一种是国产的。

截至目前，我国每年都要从国外引进种猪，这对动物疾病的防控不是一件好事，实际上蓝耳病也是通过进口种猪引入我国的。

纵观我国近十年的猪肉生产情况，我们发现猪肉在中国人的食谱中所占的比例是下降的，中国蓝耳病的防控策略及研究方向目前国际上关于蓝耳病还有许多问题没有解决，比如关于病毒变异率高、生物差异大的问题，比如感染持续性强的机理问题以及抗蓝耳病病毒感染的保护性机制问题。

这些问题需要猪场和科学家投入大量的时间、精力去研究，过程也许很漫长，但研究可以为全面防控蓝耳病提供重要的理论依据，意义十分重大。

文│张改平 河南农业大学但下降速度不是很快。

在中国人的食谱里，猪肉不会像在以美国为代表的西方国家那样占比较低的地位。

我们国家是一个有13亿人口的大国，在可预见的将来，在人口基数不会下降的将来，要想满足13亿人的肉食供给，主要还要靠猪肉和鸡肉。

中国养殖数量多、密度大，且养殖模式多样化，尽管近年来中国养猪业有了极大的发展，直至今天我国散养或小规模的养殖仍然占主流。

规模化养殖在近几年发展很快，大大活跃了我国生猪的活体运输市场，据不完全统计，每年有数亿只活猪在中国大地上运输，这增加了动物疾病防控的难度。

1.2 当前中国蓝耳病流行现状中国养殖业是全世界动物疾病的大熔炉。

几乎所有的动物疾病来到中国就变得更加严重，蓝耳病也不例外。

蓝耳病病毒三种主要的。