miR_129_5p调节小鼠乳腺上皮细胞内Igf_1的表达

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胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在子宫内膜异位症中的表达

胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在子宫内膜异位症中的表达

胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在子宫内膜异位症中的表达苑春莉;王医术;盛辉;李荷莲;马宁;王筱璐;曾晓娟【期刊名称】《吉林大学学报(医学版)》【年(卷),期】2007(033)003【摘要】目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体与子宫内膜异位症的关系.方法:应用免疫组织化学法(常规S-P法)对子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜(17例)、异位子宫内膜(30例)进行IGF-Ⅰ及其受体的检测,取25例正常子宫内膜组织作为对照.结果:IGF-Ⅰ及其受体在3组子宫内膜的腺细胞强表达,IGF-Ⅰ在3组子宫内膜间质弱表达,IGF-Ⅰ受体在子宫内膜间质不表达.IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜、异位子宫内膜的表达均强于对照组正常子宫内膜(P<0.01).IGF-Ⅰ受体在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜的表达强于其在位子宫内膜和对照组正常子宫内膜(P<0.01).结论:IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症的发生、发展中起促进作用.【总页数】4页(P567-569,608)【作者】苑春莉;王医术;盛辉;李荷莲;马宁;王筱璐;曾晓娟【作者单位】吉林大学第一医院妇产科,吉林,长春,130021;吉林大学基础医学院,教育部,病理生物学重点实验室,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院呼吸科,吉林,长春,130021;吉林大学第二医院妇产科,吉林,长春,130041;广东省深圳市福田人民医院;广东省深圳市福田人民医院;广东省深圳市福田人民医院【正文语种】中文【中图分类】R711.71【相关文献】1.喉鳞状细胞癌组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ与胰岛素样生长因子-Ⅰ受体蛋白的表达 [J], 赵玉林;王明婧2.胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体在卵巢子宫内膜异位症发展中的作用 [J], 伊丽奇;谢梅青;李海刚;赵清云;李莉3.生长激素受体及胰岛素样生长因子1受体在肾透明细胞癌中的表达及意义 [J], 谢传昊;张朝华;张丽军;邵丽军4.胰岛素样生长因子Ⅰ、胰岛素样生长因子Ⅰ受体在大肠癌中的表达及其意义 [J], 费伯健;吴露露;周士福;齐晓薇5.胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子受体-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义 [J], 高志强;储天晴;赵怡卓;韩宝惠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

igf-1

igf-1

IGF-1IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1,胰岛素样生长因子-1)是一种多肽蛋白质,起源于胰岛素样生长因子家族。

IGF-1在人体内起着重要的生物学作用,特别是对细胞的生长、增殖和分化具有调节作用。

本文将介绍IGF-1的结构、功能和相关的研究进展。

结构IGF-1由70个氨基酸残基组成,与胰岛素结构相似,因此被称为胰岛素样生长因子。

IGF-1的氨基酸序列与胰岛素的A 链和B链相似,但在第3位和第12位氨基酸上有差异。

IGF-1的三维结构显示出一条单链的α螺旋,有两个二硫键连接。

它的C端包含一个亲和性较高的IGF结合蛋白(IGFBP)结构域。

功能IGF-1通过结合细胞膜上的IGF1受体(IGF-1R)发挥生物学功能。

IGF-1激活IGF-1R,导致一系列的细胞信号途径被激活,最终影响细胞生长和分化。

IGF-1的主要功能包括:1.促进细胞生长和增殖:IGF-1通过促进细胞核内DNA的合成和细胞增殖的过程,促进细胞的生长和分裂。

它在胚胎发育、儿童生长和成人组织修复中起到关键作用。

2.调节蛋白合成和细胞代谢:IGF-1通过激活细胞内的蛋白质合成途径,增加细胞内蛋白质的合成和降解,以调节细胞代谢。

它在肌肉生长和组织修复过程中具有重要作用。

3.促进骨骼生长和骨密度的维持:IGF-1促进骨细胞增殖和分化,对骨骼生长和骨密度的维持具有重要作用。

它通过调节骨骼细胞的功能,促进骨骼发育和骨骼修复。

研究进展随着对IGF-1的研究深入,人们发现IGF-1在许多生理和病理状态中起着重要的作用。

以下是一些与IGF-1相关的研究进展:1. IGF-1在肿瘤生长中的作用IGF-1在许多肿瘤类型中被发现具有生长促进作用。

它能够促进肿瘤细胞的增殖和转移,并与肿瘤的恶性程度、预后和治疗反应相关。

因此,IGF-1及其受体已成为肿瘤治疗的重要研究领域。

2. IGF-1在衰老过程中的作用IGF-1对人体的生长和发育起到重要作用,随着年龄的增长,IGF-1的水平逐渐下降。

miRNA在乳腺癌中的调控作用研究

miRNA在乳腺癌中的调控作用研究

miRNA在乳腺癌中的调控作用研究乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一。

miRNA(MicroRNA)是一种小分子RNA,成为细胞内不可缺少的调控因子。

在乳腺癌的发病过程中,miRNA起到了重要的调控作用。

miRNA对乳腺肿瘤的调控机制miRNA通过识别特定的靶点mRNA,降解或抑制它们的翻译作用的表达调控基因表达的过程。

因此,miRNA在乳腺癌中对细胞生长、转移、凋亡、细胞周期进程的调控作用,起到了重要的作用。

miRNA对乳腺肿瘤细胞增殖的调控作用研究miRNA参与的多种途径在乳腺肿瘤细胞生长方面都起着非常重要的作用。

在乳腺癌中,miR-125b被证明可以通过调控p53和Bax参与细胞凋亡。

miR-31通过调节MAPK/ERK信号途径的活性参与细胞增殖。

由于37%的乳腺癌患者上调miR-21,因此miR-21可能作为一种重要的生物标志物对乳腺肿瘤进行早期预测和诊断。

miRNA对乳腺癌细胞周期的调控作用研究与其他多种癌症一样,乳腺肿瘤细胞增殖的异常并非恒定不变,而是受到游离于细胞中的一组细胞周期调控蛋白的控制。

miRNA介导的不同信号途径是乳腺肿瘤细胞周期的关键点。

在乳腺癌中,miR-17-5p、miR-20b、miR-106a家族,包括miR-106b和miR-93,可以降低p21和p27的水平,从而促进细胞周期继续进行并导致癌细胞增殖。

miRNA在乳腺癌转移中的调控作用研究miRNA参与的多种途径同样在乳腺癌转移中也起着重要的作用。

在乳腺癌中,miR-206和miR-221通过MYC和ERα过表达而导致转移。

miR-21参与肿瘤转移主要通过MMP2、MMP9、TIMP2和PTEN等靶点的调控。

同时,miR-29a能够控制癌细胞的银杏酚结构并影响转移。

综合来看,miRNA与乳腺癌转移相关靶点的多样性表明对于防止乳腺癌细胞转移的干预策略可能需要量身定制。

miRNA在乳腺癌治疗中的作用研究miRNA是体内最为稳定的生物学分子之一,也是一种非常有前途的治疗靶点。

miR-129-5p通过BDNF调控多发性骨髓瘤细胞增殖及分泌的机制

miR-129-5p通过BDNF调控多发性骨髓瘤细胞增殖及分泌的机制

山西医科大学学报,2020年2月,第51卷第2期-271-miR-122-5p通过BDNF调控多发性骨髓瘤细胞增殖及分泌的机制刘小敏,张肄鹏,王素云,宋锦旗(深圳市龙华区中心医院医学检验科,深圳51812/摘要:目的探究miR-126Ap对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖及分泌的影响及其机制。

方法收集59例多发性骨髓瘤患者与56例健康者骨髓组织,RT-qPCR及Western blot检测组织中miRY29Ap、BDNF表达水平,Pearson分析miRA29Ap与BDNF的相关性。

将RPMI8224细胞分为空白组、mimic-NC组和miRY29Ap mimic组。

MTT法及平板克隆实验检测细胞增殖与克隆形成率,流式细胞术检测细胞周期与凋亡,ELISA实验检测细胞InA、TNFA、、nY B及VEGF的水平,Western blot检测细胞VEGF蛋白表达水平。

生物信息学网站与双荧光素酶报告实验检测miRA29Ap与BDNF的靶向关系。

结果与健康者相比,MM患者骨髓组织中miRY29Ap的表达水平明显降低,BDNF的mRNA和蛋白水平都明显增高,差异均有统计学意义(P<4.45),且miRY29Ap与BDNF呈负相关(e=-4.601)。

与mimic-NC组比较,miRA29Ap mimic组的RP-MI8224细胞增殖抑制,细胞周期进程阻滞,细胞凋亡增加,细胞分泌3A、TNF a、3Y4、VEGF减少,差异均有统计学意义(P<0.05) o双荧光素酶切报告实验得出miRY29Ap mimic+BDNF-WT组的荧光素酶信号较mimic-NC+BDNF-WT组显著下 降,差异有统计学意义(P<0.02,miRA29Ap mimic+BDNF-MUT组与mimic-NC+BDNF-MUT组的荧光素酶信号对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫肌瘤中的表达及意义

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫肌瘤中的表达及意义

胰岛素样生长因子-Ⅰ及受体在子宫肌瘤中的表达及意义摘要:目的探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在子宫肌瘤发生发展中的作用。

方法采用酶联免疫实验(ELISA)方法,测定30例子宫肌瘤患者子宫平滑肌瘤组织、正常平滑肌组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,每例患者充当自身对照。

结果肌瘤组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR表达较正常子宫平滑肌组织强,统计学分析,差异有显著性(P<0.01 )。

结论IGF-Ⅰ作为雌孕激素的中介物可能是子宫肌瘤发生发展的调节因子。

关键词子宫平滑肌瘤胰岛素样生长因子-Ⅰ受体酶联免疫实验子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,其发病机理尚未明确,雌孕激素及组织局部产生的生长因子在肌瘤的病因学中占有重要地位,故为激素依赖性肿瘤。

本研究测定子宫平滑肌瘤组织、正常平滑肌组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达,探讨肌瘤的发生发展与IGF-Ⅰ的关系。

1 材料与方法1.1 标本来源我院2003~2005年因子宫肌瘤手术切除的患者30例,增生期手术,术前3月无激素类药物用药史,无糖尿病史。

1.2 标本制备手术中子宫去除后,立即切除肌瘤组织及远离肌瘤的正常平滑肌组织2块,冻于液氮中,分别剪取小块组织,按每克组织中加入1ml1640培养基,超声粉碎后离心取上清-20℃备用。

1.3 主要试剂IGF-Ⅰ羊源性多克隆抗体, IGF-ⅠR鼠源性单克隆抗体,均购自武汉博士德生物工程公司。

1.4 方法采用酶联免疫实验1.5 统计学处理差异显著性检验采用t检验。

2 结果肌瘤中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达均高于正常平滑肌组织,统计学分析表明,差异有显著性(P<0.01),如表1:子宫肌瘤组织与正常平滑肌组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的表达。

3 讨论3.1IGF-Ⅰ是一70个氨基酸的小分子碱性多肽,基因定位于12号染色体,是一多功能的生长因子,对细胞增殖、生长、分化和代谢有重要的促进作用,通过同细胞膜上IGF-ⅠR结合引发相继的生物学效应,其生物学效应与其组织含量相关,取决于细胞发育状态及其它激素或生长因子的存在,IGF-Ⅰ的异常表达,能促进肿瘤细胞的形成与增殖。

肝脏特异性基因miR-129-5p在肝脏疾病中的研究进展

肝脏特异性基因miR-129-5p在肝脏疾病中的研究进展

基金项目:国家自然科学基金资助项目(81473475)作者单位:201999 上海市宝山区中西医结合医院中心实验室(苟小军、朱一冰);200032 上海中医药大学附属龙华医院药剂科(陈连云)通讯作者:陈连云,电子信箱:598516592@qq.com;朱一冰,电子信箱:zhu_yi_bing@hotmail.com肝脏特异性基因miR-129-5p在肝脏疾病中的研究进展苟小军 陈连云 朱一冰摘 要 微小RNA(microRNA,miRNA,miR)能特异性结合mRNA的3′-非翻译区(3′-untranslatedregion,3′UTR),诱导目标mRNA降解或抑制其翻译。

作为肝脏特异性miRNA之一的miR-129-5p,在乙型或丙型肝炎感染、酒精性肝病、肝纤维化及肝癌的发生、发展中扮演重要的角色,它能影响细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡。

miR-129-5p在肝脏疾病的诊断和治疗中具有重要的作用,但作用机制复杂,有待于开展更深入的研究。

关键词 miR-129-5p 肝疾病 机制研究中图分类号 R575 文献标识码 A DOI 10.11969/j.issn.1673 548X.2020.06.002 微小RNA(microRNA,miRNA,miR)是一类内源性含22~24个氨基酸的小非编码RNA,广泛存在于线虫、动物、植物以及人类机体中[1,2]。

miRNA能特异性结合mRNA的3′-非翻译区(3′-untranslatedregion,3′UTR),负向调节mRNA,从而降低靶蛋白的含量[3,4]。

大量研究显示,miRNAs对人体多种生理和病理活动产生影响,如细胞的生长、分化、凋亡、糖脂代谢以及癌变等[5,6]。

近年来,关于miR-129-5p在各类疾病尤其是肿瘤中的研究受到研究者和专家的青睐,相关的报道呈增长趋势[7]。

因此,本文就miR-129-5p在肝脏疾病中的作用及相关机制做一综述。

mir-129-5p通过调控ptprz1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响

mir-129-5p通过调控ptprz1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响

gene. Real⁃time fluorescence quantitative PCR( QPCR) was used to detect the expression of miR⁃129⁃5p in breast cancer cells. The
effects of miR⁃129⁃5p on the PTPRZ1 mRNA and protein were determined by QPCR and Western blotting. CCK⁃8 and clone formation
LEI Haiming, LI Jian, WANG Lisheng. Clinical Medical College of Jiangsu Medical Vocational College,
Yancheng 224005,China
Corresponding author: WANG Lisheng, E⁃mail: sddy200103@ 163.com
58,差异有统计学意义( P<0 05) 。 NC 组、miR⁃129⁃5p mimics 组、miR⁃129⁃5p mimics+PTPRZ1 组侵袭细胞数分别为 132±65、51
±17、142±78,差异有统计学意义( P<0 05) 。 结论 致癌基因 PTPRZ1 是 miR⁃129⁃5p 的新靶点,靶向 miR⁃129⁃5p 的 PTPRZ1
可能是乳腺癌的潜在治疗靶点。
【 关键词】 乳腺癌; miR⁃129⁃5p; PTPRZ1; 增殖; 侵袭
中图分类号:R739 7 文献标识码:A 文章编号:1009⁃0460(2019)12⁃107ates the effect of PTPRZ1 on the proliferation and invasion of breast cancer cells

miR-129-5p通过NRP1影响胃癌的侵袭及增殖

miR-129-5p通过NRP1影响胃癌的侵袭及增殖

miR-129-5p通过NRP1影响胃癌的侵袭及增殖【摘要】目的探究miR-129-5p通过调控神经纤毛蛋白1(NRP1)影响胃癌的侵袭机制及增殖机制。

方法收集2022年1月~2022年6月在我院进行胃癌根治性切除手术患者(52例)的胃癌组织与癌旁组织样本。

向对数期BGC-823细胞系转染miR-129-5p模拟物、抑制剂与阴性对照序列,分别纳入模拟物组、抑制剂组与阴性对照组,检测各组细胞的增殖与侵袭能力。

检测患者样本组织中miR-129-5p与NRP1在胃癌组织和癌旁组织中的表达差异,分析两者表达量的相关性。

结果增殖能力与侵袭能力均为抑制组高于模拟物组与阴性对照组,阴性对照组高于模拟物组,且3组具有统计学差异(P<0.05)。

胃癌组织的miR-129-5p、NRP1表达量分别低于、高于胃旁组织(P<0.05),miR-129-5p表达量与NRP1表达量呈负相关(P<0.05)。

结论 miR-129-5p具有抑制胃癌细胞侵袭与增殖能力的作用,与NRP1表达的调控呈负相关。

【关键词】 miR-129-5p;NRP1;胃癌;侵袭;增殖【 Abstract 】 Objective To explore the mechanism of miR-129-5p's influence on the invasion and proliferation of gastric cancer by regulating neurociliary protein 1 (NRP1). Methods From January 2022 to June 2022, gastric cancer tissue and paracancer tissue samples were collected from 52 patients who underwent radical gastrectomy in our hospital. miR-129-5p mimics, inhibitors and negative control sequences were transfected into logarithmic BGC-823 cell lines, and thesimulated group, inhibitor group and negative control group were included, respectively, to detect the proliferation and invasionability of cells in each group. The expression differences of miR-129-5p and NRP1 in the tissues of patient samples were detected in gastriccancer tissues and adjacent tissues, and the correlation between the expression levels was analyzed. Results The proliferation ability and invasion ability of the inhibition group were higher than those of the simulated group and the negative control group, and the negativecontrol group was higher than the simulated group, and the threegroups had statistical difference (P < 0.05). The expression levels of miR-129-5p and NRP1 in gastric cancer tissues were lower and higherthan those in parastric tissues (P < 0.05), and the expression levelsof miR-129-5p were negatively correlated with the expression levels of NRP1 (P < 0.05). Conclusion miR-129-5p can inhibit the invasion and proliferation of gastric cancer cells, and is negatively correlatedwith the regulation of NRP1 expression.【 Key words 】 miR-129-5p; NRP1; Gastric cancer; To invade; proliferation胃癌是临床上的常见消化系统恶性肿瘤之一。

胰岛素样生长因子1 受体在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其临床意义

胰岛素样生长因子1 受体在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其临床意义

胰岛素样生长因子1 受体在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其临床意义摘要】目的探讨胰岛素样生长因子1 受体( IGF- 1R )在乳腺良恶性肿瘤中分布和表达,探讨IGF-1R在乳腺癌治疗中的意义。

方法应用免疫组化SP方法检测IGF-1R在56例乳腺癌、24例乳腺良性病变中的表达情况,以及在乳腺癌中不同临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移表达的差异性。

结果乳腺癌组织中IGF-1R 的阳性表达率均明显较乳腺良性病变组高(阳性率分别为80.36%、58.33)(P<0.05) 。

淋巴结阳性组IGF-1R表达率为90.00%(27/30),淋巴结阴性组IGF- 1R表达率为65.39%(17/26),差异有统计学意义(P<0.05)。

IGF- IR的表达与患者的临床分期、肿块大小、病理类型和雌激素、孕激素、HER- 2间, 差异都无统计学意义(P>0.05)。

结论IGF- IR在乳腺癌组织中的高表达可能与乳腺癌的病因、发病机理有关。

IGF- 1R 在乳腺癌起病和进展中发挥着重要作用,并且可能对乳腺癌的转移起着相当重要的作用。

IGF- IR在今后的临床治疗中将成为乳腺癌诊断和判断其预后的一个重要指标。

【关键词】乳腺癌胰岛素样生长因子-1 受体免疫组织化学Expression of Insulin-Like Growth Factor-1 Receptorin Benign or Malignant Breast Cancer and Its Clinical SignificanceTian meng 1 Song man2 Sun wei3 *(1、Weifang Medical College , Weifang City Shandong Province2、Maternal and Child Health Hospital of Jining City, Shandong Province ,Department of Thyroid And Breast Surgery, Affiliated hospital of Weifang Medical College , Weifang City Shandong Province)【Abstract】 Objective:To investigate the distribution and expression of Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor (IGF- 1R) in benign or malignant breast cancer ,and the significance during the treatment of breast cancer . Methods: Expressions of IGF-1R of 56 breast cancers,including 24 cases benign, were detected by SP of immunohistochemistry . Results :The positive rate of expression of IGF-1R in the breast cancer tissues was higher than that in the benign lesion tissue, (80.36%and58.33%,respectively)(P<0.05) . Difference on rate of expression between NL(+)and group NL(-) group was statistically significant, (90.00% and 65.39%,respectively)(P<0.05).There was no statistical difference between expression of IGF-1R and clinical stage, tumor size, pathological type, estrogen and progestogen, HER- 2(P>0.05) .Conclusion: The overexpression of IGF - 1R in breast cancer tissue is correlated with the cause and the pathogenesis. IGF- 1R play an very important role during the progression of breast cancer, and may play an important role in metastasisof breast cancer . IGF- 1R will be an important indicator to diagnose breast cancer and determine prognosis.【Key words】 Breast cancer Insulin-like growth factor-Ireceptor immunohistochemistry乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来,世界乳腺癌发病率呈上升趋势,年增长率约达到2%,尤其是在城市中乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤[1]。

Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义

Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义

Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及临床意义吴红霞【摘要】目的探讨Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达并分析其临床意义. 方法应用免疫组织化学EnVision法检测Glut-1和IGF-1R蛋白在97例乳腺浸润性癌和60例癌旁正常组织中的表达情况. 结果 Glut-1和IGF-1R蛋白在乳腺浸润性癌中的表达均高于正常组织;Glut-1和IGF-1R蛋白表达与患者年龄、绝经与否及病理类型无关(P>0.05),与肿瘤分级、TNM分期及淋巴结有无转移有关(P<0.05),Glut-1和IGF-1R蛋白表达在乳腺癌中呈显著正相关性(P<0.05).结论Glut-1和IGF-1R蛋白参与了乳腺癌的发生发展,并起着一定的协同作用,二者表达增高是患者预后差的标志.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2016(047)004【总页数】4页(P329-332)【关键词】乳腺浸润性癌;Glut-1;IGF-1R【作者】吴红霞【作者单位】山西医科大学第二医院西院病理科,太原030053【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤,目前的治疗方法主要以手术切除结合靶向药物赫赛丁及内分泌治疗为主,但到目前为止其发病原因只知道雌激素升高是其中之一,并未发现其他的原因。

研究显示,恶性肿瘤细胞在增殖过程中需要较多的葡萄糖,而且恶性程度越高,所需的葡萄糖含量越高。

人体中含量最广的葡萄糖转运蛋白Glut-1(glucose transporter-1)在葡萄糖的转运过程中起着重要的作用,在恶性肿瘤中表达水平显著升高,并且与肿瘤的侵袭及转移相关[1]。

胰岛素样生长因子1型受体即IGF-1R(insulin-likegrowth factor-1R)是IGF-1的信号受体,与多种恶性肿瘤的进展及侵袭转移有关[2],本文通过检测二者在乳腺癌中的表达,找出二者的相关性,希望能为乳腺癌的预后及靶向治疗提供一定的依据。

乳腺癌组织胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2表达及其与患者临床病理特征的关系研究

乳腺癌组织胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2表达及其与患者临床病理特征的关系研究

乳腺癌组织胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2表达及其与患者临床病理特征的关系研究关霞;赵颖洁【期刊名称】《现代医学与健康研究电子杂志》【年(卷),期】2022(6)20【摘要】目的研究乳腺癌组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)表达情况及其与患者临床病理特征的关系,以期为临床诊治乳腺癌提供参考。

方法回顾性分析四川省妇幼保健院2019年8月至2021年7月收治的60例乳腺癌患者的临床资料,收集其乳腺癌组织标本及对应的癌旁组织标本各60例,全部标本均实施免疫组化检测。

比较乳腺癌组织和乳腺癌癌旁组织IRS-1、IRS-2表达情况;探讨乳腺癌组织IRS-1、IRS-2表达与患者临床病理特征的关系。

结果乳腺癌组织中IRS-1、IRS-2的高表达率均显著高于乳腺癌旁组织;乳腺癌组织IRS-1、IRS-2高表达患者中T3期、N3期的占比均显著高于IRS-1、IRS-2低表达患者(均P<0.05)。

结论IRS-1、IRS-2在乳腺癌组织中呈高表达水平,且IRS-1、IRS-2表达水平与患者T、N分期关系密切,可在临床上诊断和治疗乳腺癌方面起协助作用。

【总页数】4页(P11-14)【作者】关霞;赵颖洁【作者单位】四川省妇幼保健院病理科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者Gly972Arg多态性与子宫内膜胰岛素受体底物1表达的关系2.多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的研究3.花生油对2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体及胰岛素受体底物表达的影响4.肝组织胰岛素受体底物1表达及其酪氨酸磷酸化与慢性乙型肝炎病毒感染者胰岛素抵抗的关系5.胰岛素受体α、β及胰岛素受体底物-1在子宫内膜癌的表达及其临床意义因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

miR-129对乳腺癌肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制探讨

miR-129对乳腺癌肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制探讨

miR-129对乳腺癌肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制探讨贺炳胜;王猛;杜宁;肖国栋;李翔;任宏;唐守清【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(026)018【摘要】目的:探究miR-129在乳腺癌中对肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制.方法:应用免疫组化检测乳腺癌肿瘤干细胞在肿瘤组织与癌旁组织中的数量及其与乳腺癌肿瘤分期的关系,验证miR-129和Numb与乳腺癌肿瘤干细胞之间的相关关系.在体外实验中应用Western Blotting及RT-PCR验证miR-129通过阻断雌激素受体alpha(ER alpha,ESR1)对Notch信号通路的调节作用及其调节的具体机制;应用裸鼠成瘤实验验证miR-129在裸鼠体内水平对乳腺癌肿瘤干细胞的影响.结果:肿瘤组织中乳腺癌肿瘤干细胞的比例高于癌旁组织并与肿瘤分期具有相关性;乳腺癌肿瘤干细胞比例与临床样本中miR-129和Numb的表达水平呈负相关;乳腺癌肿瘤干细胞中miR-129的过表达与Notch信号通路的抑制直接相关,这种作用很可能是miR-129通过调控ESR1所引起的Let-7b的表达下调进而导致Numb的释放来实现的;miR-129在裸鼠体内实验中可以抑制乳腺癌肿瘤干细胞的成瘤.结论:miR-129在乳腺癌组织中可以通过调控Notch信号通路影响乳腺癌肿瘤干细胞自我更新的能力,具体的调节机制可能是通过调控ESR1所引起的Let-7b的表达下调进而导致Numb的释放来最终抑制Notch信号通路的激活.【总页数】6页(P2826-2831)【作者】贺炳胜;王猛;杜宁;肖国栋;李翔;任宏;唐守清【作者单位】榆林市靖边县靖京中心医院外一科,普通外科,陕西榆林 718500;西安交通大学第一附属医院胸部肿瘤外科,胸外二科,癌症中心,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院胸部肿瘤外科,胸外二科,癌症中心,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院胸部肿瘤外科,胸外二科,癌症中心,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院胸部肿瘤外科,胸外二科,癌症中心,陕西西安 710061;西安交通大学第一附属医院胸部肿瘤外科,胸外二科,癌症中心,陕西西安 710061;佐治亚科技大学肿瘤中心,乳腺癌综合治疗与临床转化医学组,美国奥古斯塔佐治亚30912【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.多能性转录因子Oct4对人牙周膜干细胞自我更新能力的调控作用 [J], 孙雪飞;贺莹;关丽娜;杨蒙江;郭慧慧;张文菲;马亮;李明伟;杨帆2.端粒酶催化亚基hTERT调控乳腺癌细胞自我更新能力的探讨 [J], 朱英华;李晶晶;郭倩囡3.UBE2C调控前列腺癌干细胞样细胞自我更新能力的作用研究∗ [J], 张琴; 黎江; 吴红平; 陈磊; 苏长青4.远华蟾毒精通过调控MMP-2、MMP-9合成的相关信号传导通路抑制乳腺癌细胞增殖的作用与机制探讨 [J], 周波; 周霞5.长链非编码RNAH19调控激素依赖型乳腺癌干细胞自我更新的作用及机制研究[J], 张春雷; 王猛; 吴洁; 李翔; 杜宁; 任宏; 黄光琳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制

基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制

基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性且容易复发的炎性皮肤疾病,以慢性炎症、皮肤表皮屏障损伤及免疫球蛋白E(IgE)诱导的过敏原高反应性为特征,产生以Th2型(IL-4、IL-5、IL-9及IL-13)为主的细胞因子。

由于AD 逐年增加的发病率其已成为全球性的主要的健康问题,AD的发生及反复发作严重影响着人们生活质量。

目前AD是一种无法治愈的慢性疾病,临床上以副作用较大的糖皮质激素治疗为主。

因此探讨AD的发病机理,寻求有效的预防措施是我们急需解决的问题,而中药在AD反复发作的问题上发挥着其独特的防治优势。

升麻素作为玉屏风散中防风的有效单体成分,对AD的抑制效果较好,基于防风“祛风解表,抵御外邪”的中医理论,研究报道及前期研究基础,让我们更加关注到上皮细胞(Epithelial Cell,EC)中紧密连接蛋白(Tight junction proteins,TJs)在过敏性疾病中的重要作用,但其上游调控机制尚不清楚。

miR-155-5p作为非编码的小RNA,在我们前期的研究中发现,其在AD复发进程,尤其是炎症消退的缓解期表现出特异性高表达。

已有报道miR-155-5p在AD病人中显著增加,但其作用机制尚不清楚。

那么miR-155-5p是否可以通过调控上皮TJs的表达,从而影响上皮易感性,促进过敏微环境形成,最终导致AD的发生和发展呢?基于以上背景,我的课题主要从以下4个方面进行研究:1.探索miR-155-5p在AD中的关键作用,并发现其特异性靶基因(1)建立FITC有诱导的小鼠AD模型,致敏前期及后期给予miR-155-5p抑制剂,考察miR-155-5p的抑制效果,以及沉默miR-155-5p对小鼠耳肿胀、炎症细胞浸润、Th2细胞因子表达的影响。

(2)利用miRanda和TargetScan软件对miR-155-5p进行靶基因预测,将预测靶基因与mRNA芯片进行联合分析,发现特异性靶基因PKIα,并用荧光素酶报告基因实验进行验证。

小鼠螺旋神经节发育过程中IGF-1R表达的变化

小鼠螺旋神经节发育过程中IGF-1R表达的变化

小鼠螺旋神经节发育过程中IGF-1R表达的变化陈冬;贺欣;宫亮;李里【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)017【摘要】目的观察胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)在小鼠螺旋神经节(SGC)发育过程中表达和分布特点.方法制作耳蜗组织铺片,采用荧光免疫组织化学染色方法,激光共聚焦显微镜观察小鼠发育期间(出生后0~20 d)的IGF-1R在耳蜗SGC的分布和定位.应用Western印迹及实时PCR法检测新生小鼠SGC在出生后不同时期IGF-1R蛋白及mRNA的表达水平.结果耳蜗组织铺片标本荧光免疫组织化学染色方法显示IGF-1R在小鼠耳蜗发育期中在SGC均有表达,表达在整个细胞膜上.Western印迹及实时PCR显示小鼠耳蜗SGC的IGF-1R蛋白及mRNA表达水平随着出生年龄增加而逐渐减少.小鼠出生后0 d(P0)组和出生后4 d(P4)组,出生后12 d(P12)组,出生后20 d(P20)组IGF-1 mRNA的表达水平有明显差异(P<0.05),P12和P20两组无明显差异(P>0.05).结论 IGF-1受体在耳蜗发育期中耳蜗SGC有表达,表达量随着出生年龄增加而逐渐减少.推测其在内耳细胞增殖中可能起重要信号转导作用.【总页数】3页(P4194-4196)【作者】陈冬;贺欣;宫亮;李里【作者单位】辽宁医学院附属第一医院耳鼻咽喉科,辽宁锦州 121000;辽宁医学院附属第一医院心内科;辽宁医学院附属第一医院耳鼻咽喉科,辽宁锦州 121000;辽宁医学院附属第一医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R76【相关文献】1.Fibulin-7在小鼠下颌骨髁突发育过程中的表达变化 [J], 欧阳宁鹃;李洪亮;林雨恒;王敏娇;沈国芳;代杰文2.豚鼠发育过程中前庭上皮IGF-1及IGF-1R的表达变化 [J], 胡金玮;王锦玲;黄维国;姜鸿彦;邱建华;乔莉3.小鼠螺旋神经节发育过程中胰岛素样生长因子-1表达的变化 [J], 陈冬;宫亮;李里4.小鼠舌菌状乳头及味蕾发育过程中组织形态变化及Shh的表达 [J], 李瑞奇;黄晓峰;陈光勇;张瑞;5.小鼠舌菌状乳头及味蕾发育过程中组织形态变化及Shh的表达 [J], 李瑞奇;黄晓峰;陈光勇;张瑞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

miR-130b-5p下调胰岛素样生长因子-1抑制人绒毛膜滋养层细胞迁移及侵袭的作用及机制

miR-130b-5p下调胰岛素样生长因子-1抑制人绒毛膜滋养层细胞迁移及侵袭的作用及机制

miR-130b-5p下调胰岛素样生长因子-1抑制人绒毛膜滋养层细胞迁移及侵袭的作用及机制相萌;张旭东【期刊名称】《中山大学学报:医学科学版》【年(卷),期】2022(43)4【摘要】【目的】探究微小RNA 130b-5p(miR-130b-5p)靶向胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对人绒毛膜滋养层细胞(HTR8/SVneo)迁移及侵袭的影响。

【方法】将HTR8/SVneo细胞分为对照组、miR-NC组、miR-130b-5pmimics组、miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1组和miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1-IGF-1组,双荧光素酶报告基因检测miR-130b-5p和IGF-1的靶向关系;采用实时荧光定量PCR检测HTR8/SVneo细胞样本中miR-130b-5p及IGF-1表达水平;采用CCK-8法检测HTR8/SVneo细胞增殖情况;采用全息细胞仪及Transwell法分析HTR8/SVneo细胞迁移、侵袭能力;Western blot法检测HTR8/SVneo细胞样本中IGF-1及侵袭、上皮间充质转化(EMT)蛋白表达情况。

【结果】双荧光素酶报告基因结果显示,IGF-1是miR-130b-5p的潜在靶基因;相较于miR-NC组,miR-130b-5pmimics组中miR-130b-5p表达水平、细胞增殖抑制率、钙粘附蛋白E(E-cadherin)表达水平显著增加,IGF-1、c-Myc、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平、迁移距离、侵袭细胞数、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、神经型钙粘附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达水平显著降低(P<0.05);相较于miR-130b-5pmimics+pcD⁃NA3.1组,miR-130b-5pmimics+pcDNA3.1-IGF-1组中细胞增殖抑制率、E-cadherin表达水平显著降低,c-Myc、Cy⁃clinD1表达水平、迁移距离、侵袭细胞数、MMP9、MMP2、Vimentin和N-cadherin表达水平显著增加(P<0.05)。

人胰岛素样生长因子Ⅰ在大肠杆菌中的表达研究

人胰岛素样生长因子Ⅰ在大肠杆菌中的表达研究

人胰岛素样生长因子Ⅰ在大肠杆菌中的表达研究
刘宝英;赵明;王会信;王芳;丁红梅
【期刊名称】《中国生物化学与分子生物学报》
【年(卷),期】1998(14)1
【摘要】胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是一种多功能细胞增殖调控因子,它对许多疾病有较好的治疗作用.为了获得大量的IGF-Ⅰ产品,在测定了IGF-Ⅰ全长序列的基础上,构建了IGF-Ⅰ表达载体pBVIGF,经热诱导表达后,SDS-PAGE分析表明:含有重组表达质粒的菌株可表达出7.6kD的蛋白.研究了不同菌株对IGF-Ⅰ表达的影响.IGF-Ⅰ的表达水平可达15mg/L.重组蛋白主要以包涵体形式存在,进行了初步纯化和复性研究,Western印迹表明重组蛋白具有IGF-Ⅰ的抗原性.并初步建立了IGF-Ⅰ生物活性测定方法.
【总页数】5页(P47-51)
【关键词】人胰岛素样生长因子Ⅰ;大肠杆菌;基因表达
【作者】刘宝英;赵明;王会信;王芳;丁红梅
【作者单位】军事医学科学院基础医学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q579.2
【相关文献】
1.人胰岛素样生长因子-1在大肠杆菌中的高效表达 [J], 袁志宏;周传开;周雪艳
2.乳糖诱导人胰岛素样生长因子-1在大肠杆菌中的表达 [J], 杨渐;俞昌喜;廖联明;廖虹婷
3.影响人截短型胰岛素样生长因子-Ⅰ在大肠杆菌中表达的因素 [J], 雷晓波;孙贺英;陈冰;刘晓辉
4.虹鳟胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ在大肠杆菌中的融合表达及促有丝分裂活性 [J], 张为民;张利红
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血清胰岛素样生长因子-1检测对乳腺癌的诊断价值

血清胰岛素样生长因子-1检测对乳腺癌的诊断价值

血清胰岛素样生长因子-1检测对乳腺癌的诊断价值任丽;陈瑛;李丁【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2008(35)9【摘要】目的:探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)对乳腺癌的诊断价值,寻找新的乳腺癌早期诊断标志物.方法:对45例经病理证实的乳腺癌及20例乳腺良性病变患者的术前外周血标本进行研究,以20例健康女性外周血标本作对照.应用免疫放射分析方法,定量检测IGF-1在血清中的含量.结果:对照组、乳腺良性病变组、乳腺癌组血清IGF-1值分别为136.50(63.07~190.23)ng/ml、60.02(20.46~151.20)ng/ml、165.50(76.89~584.18)ng/ml,乳腺癌组明显高于对照组(P<0.01).对照组与乳腺良性病变组无显著性差异(P>0.05).乳腺癌组临床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期患者血清IGF-1值分别为156.62(76.89~248.20)ng/ml、250.18(135.78~584.18)ng/ml;有、无淋巴结转移患者IGF-1值分别为224.87(103.28~584.18)ng/ml、139.78(76.89~243.68)ng/ml;IGF-1水平与乳腺癌的淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.01).在乳腺癌组中雌激素受体阳性、阴性患者中血清IGF-1值分别为239.78(135.78~533.21)ng/ml、154.37(76.89~584.18)ng/ml,IGF-1水平在雌激素受体阳性组与阴性组有显著性差异(P<0.05).结论:IGF-1的定量检测可提高对乳腺癌的诊断水平,IGF-1有望成为乳腺癌诊断的血清标志物.【总页数】3页(P497-498,504)【作者】任丽;陈瑛;李丁【作者单位】乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院检验科,天津市,300060;乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院检验科,天津市,300060;乳腺癌防治教育部重点实验室天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院检验科,天津市,300060【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.血清胰岛素样生长因子结合蛋白2联合糖链抗原72-4检测对胃癌的诊断价值[J], 赵彩霞;马丽莉;王娟;;;2.血清胰岛素样生长因子结合蛋白2联合糖链抗原72-4检测对胃癌的诊断价值[J], 赵彩霞; 马丽莉; 王娟3.血清胰岛素样生长因子-1及其受体在乳腺癌患者中的检测价值 [J], 陈书恩;赵丹;刘志伟;陈相;刘保华4.血清人绒毛膜促性腺激素联合胰岛素样生长因子结合蛋白-1联合检测对胎膜早破孕妇的诊断价值 [J], 尹红亚;刘会雪;童重新;何瑞芝;高芳5.血清人绒毛膜促性腺激素联合胰岛素样生长因子结合蛋白-1联合检测对胎膜早破孕妇的诊断价值 [J], 尹红亚;刘会雪;童重新;何瑞芝;高芳因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

胰岛素样生长因子Ⅰ信号通路与乳腺癌靶向治疗的研究进展

胰岛素样生长因子Ⅰ信号通路与乳腺癌靶向治疗的研究进展

胰岛素样生长因子Ⅰ信号通路与乳腺癌靶向治疗的研究进展梁跃;陈小松;沈坤炜
【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2014(034)005
【摘要】胰岛素样生长因子Ⅰ信号(IGF-Ⅰ)通路与乳腺癌的治疗效果密切相关.因此,以IGF-Ⅰ为乳腺癌靶向治疗新靶点的相关研究受到越来越多的关注,相关靶向药物也已进入临床前研究或临床试验,显示了良好的基础研究和临床应用前景.该文就IGF-Ⅰ的靶向药物及研究进展作一综述.
【总页数】4页(P750-753)
【作者】梁跃;陈小松;沈坤炜
【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心,上海200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心,上海200025
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.胰岛素样生长因子结合蛋白在相关信号通路中的作用研究进展 [J], 张玉婷;刘立新
2.乳腺癌ER信号途径中HSP90作用之研究进展——一种乳腺癌新的靶向治疗思路的理论基础 [J], 张柯基;张凤春
3.胰岛素样生长因子结合蛋白7靶向治疗银屑病的研究进展 [J], 相风梅;魏志平;钟
连生;刘彦群
4.胰岛素样生长因子系统在胃肠道间质瘤靶向治疗中的意义及研究进展 [J], 史景丽;陈杰
5.胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路在线虫寿命和发育中的研究进展 [J], 林宇沛;周满红
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!""#$%%& &()(*#$$ +,&%-.中国生物化学与分子生物学报/001:--2345464357689762:*/;:8<8=>7?:@A >B C;>2/85;<0?D @:9E>A827A@?C;>A>FD)%$$年(月)&(():SG,I SS+K-!G 78PG L<调节小鼠乳腺上皮细胞内&/%G 7的表达丁巍,李庆章J,王春梅,李晔,崔巍,冯丽(东北农业大学乳品科学教育部重点实验室,哈尔滨$S%%+%)摘要E;2?>O#P<(5;O#P<)是一类大约))个核苷酸的非编码O#P6它能通过调控生长因子表达,引发肿瘤形成"细胞增殖和组织器官发育6本文通过构建5;O $)H S1靶基因序列的双荧光素酶报告载体分析了5;O $)H S1与靶基因之间的关系,应用脂质体转染技术和实时荧光定量技术观察了5;O $)H S1在小鼠乳腺上皮细胞中的表达量及其变化,通过*P"f 细胞活力仪检测转染后的细胞增殖与活力变化,采用T8<08?:印迹方法检!FB $的变化6结果表明:5;O $)H S1在小鼠乳腺青春期表达最高,成功构建了!FB $基因+LcQO 荧光素酶报告载体,5;O $)H S1抑制其荧光素酶活性(F w %a %$),转染抑制子后5;O $)H S1表达降低(F w %a %$),胰岛素样生长因子(!FB $)表达增强(F w %a %S ),细胞增殖和活力增强(F w %a %$),结果提示:5;O $)H S1可能通过抑制靶基因蛋白!FB $的表达,进而抑制小鼠乳腺上皮细胞增殖和活力6关键词5;O $)H S1;荧光素酶报告载体;胰岛素样生长因子(!FB $%;乳腺上皮细胞中图分类号.&S)K-!G 78PG L<J*,/$+(%",&/DG 7>-#$ 2- /- C")($C*KK*,4V<-+F$#-*#@$##(M!#U T8;, !.;:F V/@:F J ,TP#U */7: E8;, !f8,*c!T8;,R\#U ;()*"+,-./,0./".&@,6/"456*25*$,N626$0/".&K7:5,06.2,J./0<*,$0=!/65:A0:/,A >26?*/$60",(,/-62$S%%+%,;<62,)01(+,*2+E;2?>O#P<(5;O#P<);<@F?>71>B :>: 2>9;:F <5@AA O#P<@4>70)):72A8>0;98<,Z/;2/2@:;:9728075>?F8:8?@0;>:,28AA 1?>A;B8?@0;>:@:9@AA8A>0@XD 0/?>7F/0/8?8F7A@0;>:>B <>58?82810>?8X1?8<<;>:6!:0/;<<079D ,0/8!FB $+L cQO A72;B8?@<8?81>?08?[820>?Z@<2>:<0?720896Q/8M7@A 72;B8?@<8O81>?08?P<<@D "D<085Z@<7<890>d7@:0;0@080/8?81>?08?@20;[;0D6 ;1><>580?@:<B820;>:@:9?8@A 0;58_*O Z8?87<890>>4<8?[80/82/@:F8@:90/88X1?8<<;>:>B 5;O $)H S1>:5>7<85@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<6Q/828AA 1?>A;B8?@0;>:@:9[;@4;A;0D Z@<9>:84D 28AA [;@4;A;0D @:@AD<;<@:90/82/@:F8<>B 0/8!FB $980820894D T8<08?:4A>00;:F6">;0Z@<1?>[890/@05;O $)H S18X1?8<<89/;F/8<0;:[;?F;:5@55@?D FA@:9>B 5>7<86Q/8!FB $+LcQO A72;B8?@<8?81>?08?[820>?/@<488:2>:<0?72089<7228<<B7AAD6Q/8A72;B8?@<8@20;[;0D >B 0/8?81>?08?2@:48<711?8<<894D 5;O $)H S1(F w %a %$)6PB08?0?@:<B820;>:,5;O $)H S18X1?8<<;>:Z@<982?8@<89(F w %a %$),;:<7A;: A;Y8F?>Z0/B@20>?(!FB $)8X1?8<<;>:Z@<;:2?8@<89(F w %a %S ),28AA 1?>A;B8?@0;>:@:9[;0@A;0D Z@<8:/@:289(F w %a %$)6Q/8?8<7A0<<7FF8<00/@05;O $)H S11?>4@4AD ;:/;4;05@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<@:9A@20@0;>:4D <711?8<<;:F 8X1?8<<;>:>B !FB $a 3$45",6(5;O $)H S1;A72;B8?@<8?81>?08?[820>?;;:<7A;: A;Y8F?>Z0/B@20>? $;5@55@?D 81;0/8A;@A 28AA 收稿日期:)%$%$$ $$;接受日期:)%$$ %+ $,国家自然科学基金项目(#>6+$%&)$%+)J联系人Q8A :%GS$ SS$H%HHH ;\ 5@;A :d;:FK/@:FA;]/>05@;A62>5O828;[89:#>[8548?$$,)%$%;P2281089:E@?2/$,,)%$$"711>?0894D #@0;>:@A #@07?@A "2;8:28R>7:9@0;>:>B */;:@(#>6+$%&)$%+)J*>??8<1>:9;:F @70/>?Q8A :%GS$ SS$H%HHH ;\ 5@;A :d;:FK/@:FA;]/>05@;A62>5微小O#P (5;2?>O#P ,5;O#P )是长度约为)%I )S :0"SL 端带磷酸基团和+L 端带羟基的非蛋白编码的小O#P 家族[$],广泛地存在于哺乳动物和人类细胞中6在动物中,多数5;O#P 以不完全互补的方式与其靶5O#P 的+L 端非编码区识别位点结合,从而阻碍该5O#P 翻译调控基因表达,但不影响5O#P 的稳定性[)]65;O#P 通过调控基因表达,参与生命过程的一系列重要进程,包括早期发育[+]"第(期丁巍等:5;O $)H S1调节小鼠乳腺上皮细胞内!FB $的表达细胞增殖[G]"细胞死亡[S]"脂肪代谢和细胞分化[(]6本实验室王春梅等[&]应用5;O#P微阵列检测技术预测显示,5;O $)H S1在小鼠乳腺生长发育的不同时期存在明显差异表达,可能参与乳腺的生长发育6利用Q@?F80"2@:方法预测分析得知,小鼠胰岛素样生长因子(;:<7A;: A;Y8F?>Z0/B@20>? $,!FB $)+L cQO 序列(基因号:#E s%%$$$$)&Sa$)处存在和5;O $)H S1的结合位点6SL666PPPUUPUPPPU*PPPU*PPPPP*666z z z z z z z+L*Ucc*UUUc*cUU*Uccccc*本实验旨在进一步证明5;O $)H S1在小鼠乳腺发育过程中的表达及其作用机制67材料与方法7:7材料CP C-*小鼠购于哈尔滨肿瘤医院,细胞角蛋白$,抗体(P2?;<)"脂质体试剂<;_bOQ#8>RW (P54;>:)"b10; E\E!589;75(U;42>)"!FB $多克隆抗体("@:0@*?7K8)"UP_MN多克隆抗体("@:0@ *?7K8)"R!Q*二抗(";F5@)"辣根过氧化物标记试剂盒(";F5@)"\* 超敏发光液(普利莱)"1E!O O\_bOQQE 72;B8?@<8载体"海肾荧光素酶表达载体(本实验室保存)"双荧光素酶检测试剂盒(_?>58F@),W 0?858U\#\(O>2/8)"1EM$, Q e820>?"(629%"4#*!"\A820?> *8AA<=E$%H"QG M#P 连接酶"E,L酶"_*O试剂盒(宝生物),荧光定量_*O试剂盒"5;O $)H S1;:/;4;0>?"5;O $)H S1 5;5;2"#8F@0;[8*>:0?>A(上海吉玛)67:8小鼠乳腺上皮细胞培养与鉴定取妊娠中期雌鼠两侧第G对乳腺组织进行细胞培养,用!型胶原酶与胰蛋白酶+&u消化,所得细胞沉淀接种于培养瓶中,置于+&u,*b)培养箱中培养6用细胞角蛋白$,免疫荧光染色,在激光共聚焦显微镜下观察细胞角蛋白$,的特异性表达[,]67:9荧光素酶报告载体的构建从5;OC@<8Q@?F80<数据库中查找得到可能与5;O $)H S1作用的!FB $的5O#P,并找出其+Lc QO 序列(基因号:#E s%%$$$$)&Sa$),采用_?;58?Sa %软件设计合成_*O引物,上"下游引物分别引入限制性内切酶(629%和4#*"识别位点6小鼠乳腺组织提取总O#P进行逆转录以其2M#P为模板进行_*O扩增,总体系为)S0 6扩增条件:HG u预变性S5;:后进入扩增循环,循环条件为:HG u$5;:"S+u+%<"&)u$5;:,共+S个循环6_*O产物用$k琼脂糖凝胶电泳验证6将切胶纯化回收后的_*O产物与Q载体连接,连接反应产物转化)S 0 感受态大肠杆菌=E$%H,将用(629%和4#*"双酶切正确的重组子,用$k琼脂糖凝胶电泳验证6将双酶切产物及1E!O O\_bOQ载体双酶切产物纯化并连接得到重组载体6连接反应体系:Q载体双酶切产物与1E!O O\_bOQ双酶切产物比例为+v$,)h连接反应缓冲液S0 ,QG M#P连接酶$0 ,用双蒸水补至$%0 ,G u过夜6取G0 连接反应产物转化)S0 感受态大肠杆菌=E$%H,将正确的重组子送测序鉴定,测序鉴定正确的重组子命名为!FB $ 1E!O O\_bOQ67:?细胞瞬时转染及荧光素酶活性测定用O>2/8公司的W 0?858U\#\转染试剂转染,方法参考说明书6转染前$9将小鼠乳腺上皮细胞接种于)G孔细胞培养板中,每个培养皿接种细胞数为$a%h$%S个,用S%%0 含$%k胎牛血清的培养液培养6转染当天,细胞更换新鲜培养液6用)S0 不含血清的培养液稀释质粒M#P,每个孔转染$%% :F的!FB $ 1E!O O\_bOQ"海肾荧光素酶表达载体,G%%:F的5;O $)H S15;5;2,以5;O $)H S11?8 5;5;2#8F@0;[8*>:0?>A作为对照6向稀释好的M#P 中加入)0 脂质体,混匀后室温下孵育$S5;:,形成转染复合物6将上述转染复合物加入细胞培养板各孔中6转染G,/后裂解细胞,检测荧光素酶活性6上述实验每组设+个平行,以转染#8F@0;[8*>:0?>A 的细胞作为阴性对照,每组实验重复+次6根据_?>58F@公司的双荧光素酶检测试剂盒提供的方法检测荧光素酶活性6将待测细胞用_C"洗涤后再用$%%0 的被冻裂解液将细胞裂解$S5;:,裂解物用_?>58F@公司的UA>5@X)%-)%A75;:> 5808?荧光检测仪检测6向测量管中加入$%%0 的 PO!!和)%0A 的细胞裂解液,测量荧光$,再加入$%%0 的"0>1 o UA>试剂,测量荧光)a以荧光$-荧光)的值作为相对荧光素酶活性67:L实时荧光定量技术鉴定小鼠各时期乳腺组织中K-!G78PG L<的含量提取小鼠G个生长时期乳腺组织中的O#P,取+%%:F总O#P,5;O $)H S1OQ引物逆转录合成5;O $)H S12M#P第$链,以5;O $)H S1实时定量_*O引物和第$链2M#P为模板应用PC!&S%%_*O 仪进行_*O反应,反应条件:HS u+5;:变性,HS u$%<"(%u+%<,G%个循环6以S<为内参,进H G S中国生物化学与分子生物学报第)&卷行数据分析67:M小鼠乳腺上皮细胞的转染及实时荧光定量技术鉴定转染后K-!G78PG L<表达变化收集对数生长期的细胞,用正常培养基调整浓度为$a%h$%S-5 细胞,+&u孵育;采用<;_bOQ #8>RW脂质体转染试剂进行转染,方法参考说明书进行6分别转染5;O $)H S1;:/;4;0>?及其#8F@0;[8 *>:0?>A6用b10; E\E!589;75稀释<;_bOQ#8>RW 脂质体转染试剂(+0 g G&0 ),轻轻混匀,室温孵育$%5;:;用b10; E\E!589;75稀释5;O $)H S1;:/;4;0>?和5;5;2(%a&S0 g GHa)S0 );将上面两个复合物混合,轻轻吹打,室温孵育$%5;:;放入)G孔培养板中6将准备的细胞(GS%0 )加入培养板中,水平振荡培养板,+&u培养,)G/后更换正常培养基6转染G,/后提取O#P进行dOQ _*O,取+%%:F总O#P按照说明书进行,5;O$)H S1OQ 引物逆转录合成5;O $)H S12M#P第$链,以5;O$)H S1实时定量_*O引物和第$链2M#P为模板应用PC!&S%%_*O仪进行_*O反应,反应条件: HS u+5;:变性,HS u$%<"(%u+%<,G%个循环6以S<为内参,进行数据分析67:N]$(+$, 印迹检测转染后相关蛋白质的表达变化!FB $的含量样品分为+组:5;O $)H S1 ;:/;4;0>?转染组"阴性对照组"空白对照组6转染后培养G,/,分别收集以上各组小鼠乳腺上皮细胞6用细胞裂解液提取细胞总蛋白,收集置于p)%u冻存备用[,]6进行T8<08?:印迹检测,结果用C@:9"2@:Ga+软件分析,同一样本不同处理的结果用"_""统计分析软件进行0检验,多组数据之间应用"_""统计分析软件进行方差分析67:Q K-!G78PG L<- F-1-+",转染后对小鼠乳腺上皮细胞生长趋势及活性的影响收集对数生长期的细胞,调整浓度为$a%h $%S-5 ,将细胞接种于)G孔培养板中,分别加入S% 05>A- 浓度的5;O $)H S1;:/;4;0>?以及#8F@0;[8 *>:0?>A,同等条件下培养,G,/收集各组细胞,*P"f 细胞分析仪检测细胞数和活性68结果8:7鼠乳腺上皮细胞的鉴定乳腺上皮细胞爬片染色完成后,置于激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞角蛋白$,的特异性表达(R;F6$)6D-/E7!$()#+("%K")($K*KK*,4$<-+F$#-*#2$##(14-KK) $%#)",$($ 2$(+*- - /(?OO Z)E@55@?D 81;0/8A;@A28AA<B?>5$+ 9@D1?8F:@:05>7<8Z8?827A07?89;: MR$)589;75B>?)G/>7?<,@:9B;X89@:9<0@;:89Z;0/R!Q* _O O6Q/8:72A8;Z8?8<0@;:89Z;0/MP_!6Q/8 BA7>?8<28:05;2?><2>1;2;5@F8<Z8?8@2d7;?897<;:F 8;2@ "_S2>:B>2@A<D<0856U?88::R!Q* _O O;CA78:28AA:72A87<8:8&/%G7G<C&!G!VU\!J表达载体的验证_*O扩增!FB $ 1E!O O\_bOQ,纯化产物经琼脂糖凝胶电泳显示,约$$(41处扩增出$条与预期大小相一致的条带6将连有!FB $的+LcQO序列的Q 载体经(629%和4#*!酶切在$$(41左右和)S%% 41左右得到)个目的片段,结果与预期结果相符,结果省略;!FB $ 1E!O O\_bOQ测序结果与U8:C@:Y中序列完全一致,测序结果省略68:9荧光素酶活性检测K-!G78PG L<对&/%G7G <C&!G!VU\!J表达载体中靶序列的作用!FB $ 1E!O O\_bOQ"海肾荧光素酶表达载体与5;O $)H S15;5;2共同转染小鼠乳腺上皮细胞,对照组转染!FB $ 1E!O O\_bOQ"海肾荧光素酶表达载体与5;O $)H S11?8 5;5;2#8F@0;[8*>:0?>A,根据_?>58F@公司的双荧光素酶检测试剂盒提供的方法检测荧光素酶活性6测定!FB $ 1E!O O\_bOQ(=$)和海肾荧光素酶表达载体(=))的活性,计算=$-=)比值表示相对荧光素酶活性6结果显示:实验组较对照组相对荧光素酶活性明显降低(R;F6),F w %a%$)68:?实时荧光定量技术鉴定小鼠各时期乳腺组织中K-!G78PG L<的含量摘取小鼠G个成长时期青春期"妊娠期"泌乳期"退化期的乳腺组织,提取总O#P,应用dOQ _*O 方法检测小鼠乳腺组织中5;O $)H S1的表达量,可见内源性5;O $)H S1在小鼠乳腺组织中的各时期均有表达,在青春期的表达量最高(R;F6+,F w%a%$)6%S S第(期丁巍等:5;O$)H S1调节小鼠乳腺上皮细胞内!FB $的表达D-/E 8V%%$2+"%K-!G 78PG L<" ,$#*+-I$#)2-%$,*($*2+-I-+4"%&/%G 7G <C&!G !VU\!J Q/89@0@Z8?8@:@ADK89Z;0/"_""<>B0Z@?86Q/89@0@@?8>40@;:89B?>5+8X18?;58:0<6e@A78<@?858@:<i "M6";F:;B;2@:0AD9;BB8?8:28480Z88:P @:9C ,F w %a %$a $:\X18?;58:0@A F?>71;):#8F@0;[82>:0?>AF?>71D-/E 9!$#*+-I$$S<,$((-" "%K-!G 78PG L<- K")($K*KK*,4+-(()$"%$*2F <$,-"6Q/89@0@Z8?8@:@ADK89Z;0/"_""<>B0Z@?86Q/89@0@@?8>40@;:89B?>5+<81@?@088X18?;58:0<6Q/8D Z8?8980820894D ?8@A 0;58_*O6Q/89@0@Z8?8</>Z890/@05;O $)H S1;:5>7<85@55@?D 0;<<78/@99;BB8?8:0;@A 8X1?8<<;>:,5;O $)H S1/@9/;F/8<08X1?8<<;>:;:[;?F;:6e@A78<@?858@:<i "M6Q/8?8Z8?8<;F:;B;2@:0AD 9;BB8?8:28<@5>:F @,4,2@:996F w %a %$a $:e;?F;:;):_?8F:@:2D ;+: @20@0;>:;G :!:[>A70;>:8:L 实时荧光定量技术鉴定K-!G78PG L<- F-1-+",转染后的K-!G78PG L<的表达变化分别以5;O$)H S1;:/;4;0>?及阴性对照转染小鼠乳腺上皮细胞,G,/后收获细胞,_C"清洗后,Q?;K>A 法提取总O#P ,应用实时荧光定量技术检测转染后5;O $)H S1表达量6结果显示,转染;:/;4;0>?实验组内源性5;O$)H S1在小鼠乳腺上皮细胞中表达量低于对照组,说明5;O $)H S1;:/;4;0>?可有效抑制小鼠乳腺上皮细胞内源5;O $)H S1表达(R;F6G ,F w %a %$)68:M]$(+$, 印迹测转染后&/%G 7的表达变化转染5;O$)H S1;:/;4;0>?和#8F@0;[8*>:0?>A 的小鼠乳腺上皮细胞培养G,/后,提取总蛋白,D-/E ?VS<,$((-" "%K-!G 78PG L<- K")($K*KK*,4$<-+F$#-*#2$##(*%+$,K-!G 78PG L<- F-1-+",$ 6"/$ ")(Q/89@0@Z8?8@:@ADK89Z;0/"_""<>B0Z@?86Q/89@0@@?8>40@;:89B?>5+<81@?@088X18?;58:0<6e@A78<@?858@:<i <6E>7<85@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<Z8?80?@:<B82089Z;0/:8F@0;[82>:0?>A@:95;O $)H S1;:/;4;0>?6PB08?0?@:<B820;>:B>?G,/>7?<,;0Z@<980820894D ?8@A 0;58_*O6";F:;B;2@:0AD 9;BB8?8:28480Z88:P @:9C ,F w %a %$a $:#8F@0;[82>:0?>A F?>71;):5;O $)H S1;:/;4;0>?F?>71(S%05>A - )T8<08?:印迹鉴定!FB $的表达,可见;:/;4;0>?作用的小鼠乳腺上皮细胞中!FB$蛋白表达高于阴性对照处理的小鼠乳腺上皮细胞,说明5;O $)H S1可抑制小鼠乳腺上皮细胞中!FB$的表达(R;F6S )68:N K-!G 78PG L<- F-1-+",转染后小鼠乳腺上皮细胞的生长趋势及活性分析分别转染5;O$)H S1;:/;4;0>?及其#8F@0;[8*>:0?>A ,转染G,/后,*P"f 细胞分析仪检测细胞数及其活性6结果可见,5;O $)H S1抑制组小鼠乳腺上皮细胞数高于对照组(_w %a %$),并且S%05>A - 浓度转染的细胞数最多,说明5;O $)H S1抑制后小鼠乳腺上皮细胞增殖能力高于对照组,即5;O $)H S1有降低小鼠乳腺上皮细胞增殖能力(R;F6(,Q@4A8$)69讨论5;O#P 是一种广泛存在的对基因表达进行微调的分子,主要通过抑制靶基因来起调控作用[H ],从5;O#P 水平研究其对乳腺发育与泌乳的影响还处于开始阶段,目前对于5;O $)H S1的研究也很少65;O#P 与目标基因转录的5O#P 的+L cQO 区特定序列结合,形成5;O#P O#P 复合体[$%]6目前,对于多数5;O#P 而言,它们调节目标基因的精确作用方式还不清楚6乳腺发育经历胚胎期"青春期"妊娠期"泌乳期"退化期等多个时期,而且是雌性动物出生后唯一可以多次重复发育的器官6大量的激素与细胞因子的共同参与完成乳腺的生长发育[$$]6$S S中国生物化学与分子生物学报第)&卷D-/E L ]$(+$, 1#"+* *#4(-("%$S<,$((-" "%&/%G 7- K*KK*,4$<-+F$#-*#2$##(*%+$,+,* (%$2+-" (P )E>7<85@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<Z8?80?@:<B82089Z;0/#8F@0;[8*>:0?>A @:95;O $)H S1;:/;4;0>?6Q>0@A 1?>08;:Z@<1?81@?89G,/>7?<A@08?@:91?>08;:8X1?8<<;>:A8[8A<>B !FB $Z8?8@:@ADK894D Z8<08?:4A>00;:F6(C )M8:<;0>580?;2@:@AD<;<</>Z<0/8?@0;>>B !FB $8X1?8<<;>:98:<;0D6M@0@@?8>40@;:89B?>5+<81@?@088X18?;58:0<6e@A78<@?858@:<i "M ,";F:;B;2@:0AD 9;BB8?8:28480Z88:P @:9C ,*,(F w %a %S )6$:5;O$)H S1;:/;4;0>?F?>71(S%05>A - );):#8F@0;[82>:0?>A F?>71;+:#>:0?@:<B82089F?>71D-/E M@F* /$"%/,"5+F +,$ 6- K")($K*KK*,4$<-+F$#-*#2$##(E>7<85@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<Z8?8<88989>:)G Z8AA 1A@08<@0@98:<;0D >B $a %h $%S -5 ,@:90?@:<B82089Z;0/2>:0?>A @:95;O $)H S1;:/;4;0>?6PB08?0?@:<B820;>:B>?)G I (%/>7?<,>:8<80>B 28AA<Z@<0?D1<;:;K89@:92>7:0896Q/88??>?4@??81?8<8:0<<0@:9@?98??>?>B +;:9818:98:08X18?;58:0<6 ’ ’ 5;O $)H S1;:/;4;0>?F?>71(S%05>A - ); ( ( 5;O $)H S1;:/;4;0>?F?>71(+%05>A - ); ) ) 5;O $)H S1;:/;4;0>?F?>71()%05>A - ); h h #8F@0;[8*>:0?>A F?>71J*1#$7W-*1-#-+4"%K")($K*KK*,4$<-+F$#-*#2$##(*%+$,K-!G 78PG L<- F-1-+",U?>71<e;@4;A;0D -k 5;O $)H S1;:/;4;0>?(S%05>A - ),&a &$i %a SS @5;O $)H S1;:/;4;0>?(+%05>A - ),+a G,i %a +H 45;O $)H S1;:/;4;0>?()%05>A - ),$a HH i %a ,H 4#8F@0;[8*>:0?>A&&a S,i %a &S 2Q/89@0@Z8?8@:@ADK89Z;0/"_""<>B0Z@?86Q/89@0@Z8?8>40@;:89B?>5+<81@?@088X18?;58:0<6PB08?0?@:<B820;>:B>?G,/>7?<,0/8[;@4;A;0;8<>B 5>7<85@55@?D 81;0/8A;@A 28AA<Z8?8980820894D 28AA [;@4;A;0D @:@AD<;<6e@A78<@?858@:<i "M6Q/89;BB8?8:0A8008?<(@,4,2)</>Z89<;F:;B;2@:0AD 9;BB8?8:28<,F w %a %S!FB $是一种结构类似胰岛素的多肽类细胞生长因子,是具有细胞分化和增殖作用单链蛋白6!FB $能促进成纤维细胞"成骨细胞"平滑肌细胞"乳腺上皮细胞"胰岛!细胞等多种细胞增殖[$),$+]65;O#P 与其靶基因的5O#P 的+L cQO 互补结合阻止了5O#P 的翻译,抑制蛋白的表达,最终表现为阻止细胞增殖的作用[$G ]6本研究应用生物信息学方法,结合5;OC@<8Q@?F80数据库分析,以小鼠乳腺组织总O#P 为模板,根据!FB $5O#P 的+L cQO 序列设计引物,构建荧光素酶表达载体,通过脂质体转染技术研究5;O $)H S1在细胞中的表达和!FB $的变化6研究结果证明,5;O $)H S1(SL PPPUUPUPPPU*PPPU *PPPPP* +L )与预测靶基因!FB $5O#P 的+L cQO 序列(SL UQUPU*PPU*PUU*PPPUPU +L )结合,5;O $)H S1沉寂后,使!FB $表达量显著升高,细胞增殖加快,细胞活力增强6实验结果提示,!FB $表达可能受到5;O$)H S1的抑制,5;O $)H S1可能通过调控!FB$5O#P 的翻译影响乳腺细胞的增殖和分泌,与实验预期相符6研究证实,5;O $)H S1对乳腺上皮细胞的增殖和分泌的作用可能通过调控!FB $信号转导分子而实现6在小鼠乳腺发育"泌乳及退化过程中,5;O $)H S1调控的靶基因为!FB $,进而通过表达产物与受体的结合调节乳腺发育与泌乳,其调节机理有待进一步研究6参考文献(!$%$,$ 2$()[$]N>74@[;D N C ,M8::;< ,=@8:;<2/O ,*0,AI */@?@208?;K@0;>:>B@/;F/AD [@?;@4A8870/8?;@:5;2?>O#P F8:8[=]6O#P ,)%%S ,77(,):$)GS $)S&[)]C@??8A M _6E;2?>O#P<:F8:>5;2<,4;>F8:8<;<,582/@:;<5,@:9)S S第(期丁巍等:5;O $)H S1调节小鼠乳腺上皮细胞内!FB $的表达B7:20;>:[=]6*8AA,)%%G,77M()):),$ )H&[+]O8;:/@?0C=,"A@2Y R=,C@<<>:E,*0,A6Q/8)$ :72A8>0;98A80 & O#P?8F7A@08<98[8A>158:0@A0;5;:F;:*@8:>?/@49;0;<8A8F@:<[=]6#@07?8,)%%%,?O9((&&)):H%$ H%([G]"0@?Y P,C?8::82Y8=,O7<<8AA OC,*0,A6!98:0;B;2@0;>:>B M?><>1/;A@5;2?>O#P0@?F80<[=]6_A>"C;>A,)%%+,7(+):\(%[S]W7_,e8?:>>D"f,U7>E,*0,A6Q/8M?><>1/;A@ 5;2?>O#PE;? $G<711?8<<8<28AA98@0/@:9;<?8d7;?89B>?:>?5@AB@0580@4>A;<5[=]6*7??C;>A,)%%+,79(H):&H% &HS[(]^@Z@<@Y;N,Q@;?@^6R7:20;>:@A@:@AD<;<>B5;2?>O#P<97?;:F 0/8?80;:>;2@2;9 ;:97289:87?>:@A9;BB8?8:0;@0;>:>B/75@:#Q)28AA<[=]6#72A8;2P2;9<O8<"711A,)%%+,(+):)G+ )GG [&]王春梅,李庆章65;2?>O#P在小鼠乳腺不同发育时期差异表达谱及作用[=]6基因基因组杂志(T@:F*, ;.6!98:0;B;2@0;>:>B9;BB8?8:0;@AAD8X1?8<<895;2?>O#P<97?;:F0/898[8A>158:0>B*/;:8<857?;:85@55@?D FA@:9[=]6=U8:80U8:>5;2<),)%%&,9?($$):H(( H&+[,]王春梅,李庆章,李晔65;O $+,对小鼠乳腺上皮细胞的作用及其调控的靶序列[=]6生物化学与生物物理进展(T@:F*/7: E8;, ;.;:F V/@:F, ;f865;O $+,B7:20;>:@:9;0<0@?F80<>:5>7<85@55@?D81;0/8A;@A28AA<[=]6_?>F C;>2/85C;>1/D<),)%%,,9L(&):,+G ,+,[H]e;<[@:@0/@:=, 88", 88C,*0,A6Q/85;2?>O#P5;O $)G @:0@F>:;K8<0/8@:0; 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