Akt1基因沉默降低小鼠乳腺癌细胞肺转移能力20页PPT

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靶向Akt1小干扰RNA对人喉癌细胞增殖和凋亡的影响

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１２方法．
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ALK全程管理 ppt课件

ceritinib的获得性耐药机制，目前认为包括基因突变、致癌旁路及药代动力学逃逸等，这与克唑替尼和Alectinib获得性耐药机制较为相似。
ppt课件
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Alectinib
Alectinib，二代ALK-TKI，可透过血脑屏障，拥有极好的的CNS渗透性，其对 ALK的抑制作用高于克唑替尼约5倍，且可抑制大多数克唑替尼耐药的ALK突变。2016年JCO的II期，经一线TKI治疗的ALK重排患者应用Alectinib， ORR 为50%，中位缓解持续时间是11.2月。备受关注的是Alectinib在CNS作用：在35例基线可测量的CNS转移灶患者中，CNS ORR为57%。在23例基线存在CNS转移灶且前期未经放疗的患者中，10例（43%）达到了CNS CR。在治疗的第12个月，33名患者（24.8%）CNS进展，43名患者（33.2%）非 CNS进展，随着时间的推移，非CNS较CNS更早出现进展发生率的升高，而死亡累计发生率升高速度显著低于其他事件。提示Alectinib在治疗ALK基因重排且对克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（包括存在脑转移）效果显著且耐受性良好，有望为该类患者提供更优的治疗选择。
ALK重排晚期非小细胞肺癌的全程管理
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一、背景
✓ ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。
✓ 一代ALK抑制剂克唑替尼，应用于ALK重排、ROS1重排、MET 扩增和MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。
、
ppt课件
16
总结
2007年发现ALK重排靶点，到目前已经获批3 个靶向药物，晚期ALK阳性NSCLC患者的OS可延长到4年多

akr1b10基因沉默对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

图1akr1b10在hcc中的表达情况24akr1b10敲减可延迟肿瘤发生降低hcc异种移植小鼠的肿瘤体积将akr1b10敲减组以及对照组的huh7细胞皮下注射到balbcnude雌性小鼠的左下肢28d后拍照并剥离瘤体如图4ab所示akr1b10敲减的hcc细胞致癌能力减弱肿瘤体积减少
７９８
临床肝胆病杂志第卷第期年月，，３６４２０２０４ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌＶｏｌ．３６Ｎｏ．４Ａｐｒ．２０２０
：ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｌｄｏ－ｋｅｔｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｆａｍｉｌｙ１ｍｅｍｂｅｒ
（）（）Ｂ１０ＡＫＲ１Ｂ１０ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅＣＣＬＥｄａｔａｂａｓｅｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
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乳腺癌肺转移精品PPT课件

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ER阴性者肺转移可能性大（3）
• 发现，在肺、肝组织中也存在ER。
单纯骨转移或骨转移为首次复发的患者常见于雌激素受体阳性和分化程度好的肿瘤，而肝、肺等其他部位转移的患者常发生在雌激素受体阴性和分化程度差
的肿瘤。
• 性激素的致癌作用是通过其受体介导机制实现的。
• ER阴性患者易出现肺、肝脏的转移。
7
是否完成化疗
• 是否完成化疗与术后肺转移呈负相关，未完成化疗者肺转移率高，化疗通过全身治疗，杀死手术不能解决的残存肿瘤细胞。
• 未完成化疗一定程度上提高了肿瘤转移的可能性。
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影响因素（总结）
• 大多数患者的肺转移发生在术后3年内，原发肿块大，淋巴结转移数目多，ER阴性，TNM分期晚的浸润性癌患者更容易发生肺或肝的转移。
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男性乳腺癌
• 男性乳腺癌发病率仅占女性发病率的1%,其发病机理不明，可能与内分泌异常及男性乳房发育等因素有关。
• 病理学类型以乳腺浸润性导管癌最为常见，多呈浸润性生长，恶性程度较高，肺转移多见。
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男性乳腺癌
预后差
男性乳房乳腺组织较薄，细胞癌容易穿透乳腺组织进入区域淋巴结
医患双方对男性乳腺癌发病的警惕性低
You Know, The More Powerful You Will Be
结束语
感谢聆听
不足之处请大家批评指导
Please Criticize And Guide The Shortcomings
讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
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治疗
• 手术 – 肺转移灶为单个或多个只局限于一叶或一侧肺内、一般情况好者，可行手术为主的综合治疗。
• 化疗 – 大多数肺转移性肿瘤为多发灶、病灶可相继出现，则化疗是转移性肺癌的主要治疗手段。

靶向沉默SIRT1对乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

靶向沉默SIRT1对乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响施鹏;陶辉;张家贵;曹炜;钱鹏;占红英;石开虎【摘要】目的探究沉默信息调节因子1(SIRT1)对乳鼠心肌成纤维细胞增殖的影响作用.方法应用转化生长因子-β1处理乳鼠原代心肌成纤维细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测SIRT1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达水平;Western blot法检测SIRT1、α-SMA的蛋白表达水平;MTT法检测心肌成纤维细胞的细胞增殖活性;使用LipofectamineTM 2000 Reagent向乳鼠原代心肌成纤维细胞中转染siRNA-SIRT1.结果转染siRNA-SIRT1的心肌成纤维细胞,SIRT1蛋白和mRNA 表达下降,同时α-SMA蛋白和mRNA表达下降;转染siRNA-SIRT1明显抑制心肌成纤维细胞的增殖活性.结论 siRNA-SIRT1对心肌成纤维细胞增殖活性有明显抑制作用,SIRT1可能成为心脏结构重构防治的新靶点,其调控剂的应用将为心肌纤维化的防治提供新的思路和方案.%Objective To investigate the effect of silent information regulator 1(SIRT1) on the proliferation of cardiac fibroblasts in neonatal rat.Methods The original generation of rats cardiac fibroblasts were delt with TGF-β1.qRT-PCR was applied to assess the mRNA expression levels of SIRT1 and α-SMA.The protein expression levels of SIRT1 and α-SMA were detected by Western blot.MTT assay was used to determine the cytoactive of cardiac fibroblasts.LipofectamineTM 2000 Reagent was used to transfected cardiac fibroblasts with siRNA-SIRT1.Results The expression of SIRT1 protein and mRNA was down-regulated in the cardiac fibroblasts transfected with siRNA-SIRT1, as well as the α-SMA protein and mRNA expression.Theactivity of cardiac fibroblasts was restrained after transfected with siRNA-SIRT1.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2017(052)004【总页数】5页(P471-475)【关键词】SIRT1;心肌成纤维细胞;α-SMA【作者】施鹏;陶辉;张家贵;曹炜;钱鹏;占红英;石开虎【作者单位】安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601;安徽医科大学第二附属医院心胸外科,合肥 230601;安徽医科大学心血管病研究中心,合肥 230601【正文语种】中文【中图分类】R542.23心肌纤维化是许多常见心血管疾病的最后阶段，其主要特点为细胞外基质蛋白呈网状沉积[1]，心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)是哺乳动物心脏中最丰富的细胞类型，CFs的活化增殖是心肌纤维化发生发展及心室重构的关键[2]。

抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响

·502·· 论著 ·抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响杨旸1，王一喆1，郑春雷2，侯科佐2，王晓楠1，胡雪君1（中国医科大学附属第一医院 1. 呼吸疾病研究所老年病呼吸感染科； 2. 肿瘤内科，辽宁省抗肿瘤药物与生物治疗重点实验室，沈阳 110001）摘要目的探讨抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响。

方法采取持续暴露并逐渐增加药物浓度方法筛选建立耐药细胞系，MTT法检测细胞增殖能力，Transwell法检测细胞迁移能力，Western blotting检测蛋白表达。

结果耐药细胞PC9/IcoR迁移能力高于PC9细胞（P < 0.05）；PC9/IcoR细胞表皮生长因子受体及AKT磷酸化水平明显高于PC9细胞（P < 0.05）；LY294002抑制AKT活化后PC9/IcoR细胞迁移能力明显下降（P < 0.05）。

结论抑制AKT通路可以抑制埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移。

关键词非小细胞肺癌；埃克替尼耐药；迁移； AKT通路中图分类号 R734.2 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 （2019） 06-0502-05网络出版地址 /kcms/detail/21.1227.R.20190524.1325.014.htmlDOI：10.12007/j.issn.0258‐4646.2019.06.006Effects of AKT Pathway Inhibition on the Migration Ability of Icotinib-ResistantNon-Small -Cell Lung Cancer CellsYANG Yang1，WANG Yizhe1，ZHENG Chunlei2，HOU Kezuo2，WANG Xiaonan1，HU Xuejun1（ 1. Department of Respiratory and Infectious Disease of Geriatrics，Institute of Respiratory Disease，The First Hospital，China Medical University，She-nyang 110001，China； 2. Department of Medical Oncology，Key Laboratory of Anticancer Drugs and Biotherapy of Liaoning Province，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）Abstract Objective To investigate the effect of AKT pathway inhibition on the migration of PC9/IcoR cells. Methods The icotinib re-sistant cell line was established through continuous exposure of PC9 cells to gradually increasing concentrations of the drug. Cell proliferation，protein expression，and cell migration were analyzed through MTT assay，Western blotting，and Transwell assay，respectively. Results The migration ability of drug-resistant PC9/IcoR cells was higher than that of PC9 cells （P < 0.05） . The expression levels of the phospho-epider-mal growth factor receptor （p-EGFR） and phospho-AKT were higher in PC9/IcoR cells than in PC9 cells （P < 0.05） . Inhibition of the AKT pathway using LY294002 significantly decreased the migration ability of the PC9/IcoR cells （P < 0.05） . Conclusion Inhibition of the AKT pathway could inhibit the migration of icotinib-resistant non-small-cell lung cancer cells.Keywords non-small-cell lung cancer； icotinib-resistance； migration； AKT pathway研究［1-2］显示，肺癌是对人类健康威胁较大的恶性肿瘤之一，80%~85%的肺癌为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）；NSCLC发病率及死亡率逐年攀升。

Akt信号转导通路课件

从而解除它们对细胞周期的阻滞作用。
Akt与转录因子相互作用
03
Akt还能够与转录因子如NF-κB和FoxO等相互作用，调节它们
的转录活性，进而影响细胞周期的进程。
Akt对细胞凋亡影响
01
Akt磷酸化并抑制凋亡相关蛋白
Akt能够磷酸化并抑制多种凋亡相关蛋白，如Bad、Bax和Caspase-9等
，从而阻止细胞凋亡的发生。
目录
CONTENTS
01
Akt信号转导通路概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
Akt蛋白激酶简介
Akt蛋白激酶
是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于AGC激酶家族成员之一，参与细胞生长、增殖、存活和代谢等多种生物学过程。
Akt的激活
Akt的激活依赖于磷酸肌醇信号通路，通过磷酸化激活Akt激酶活性，进而调节下游靶蛋白的磷酸化状态。
02
Akt激活抗凋亡蛋白
Akt还能够激活多种抗凋亡蛋白，如Bcl-2和Bcl-xL等，进一步增强细胞
的抗凋亡能力。
03
Akt调节线粒体功能
Akt可以调节线粒体的功能，维持线粒体膜电位和减少线粒体通透性转
换孔的开放，从而抑制细胞凋亡。
Akt与其他生长因子相互作用
Akt与胰岛素样生长因子（IGF）通路相互作用
IGF通路与Akt信号通路之间存在密切的相互作用。IGF受体激活后，可以招募并激活PI3K ，进而激活Akt。同时，Akt也可以磷酸化并激活IGF通路中的关键分子，形成正反馈调节。
Akt与表皮生长因子（EGF）通路相互作用
EGF通路与Akt信号通路之间也存在相互作用。EGF受体激活后，可以通过招募并激活 PI3K来激活Akt。同时，Akt也可以磷酸化并激活EGF通路中的关键分子，促进细胞的增殖和迁移。

癌基因PPT课件讲课教案

广义的“癌基因”
凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。
二、癌基因理论的确立
Peyton Rous and Rous sarcoma virus
• 1910年，洛克菲勒研究所30岁的研究人员劳斯进行了一些实验，他把一只母鸡身上的恶性结缔组织(肉瘤)制成无细胞滤液，然后接种入健康的鸡体内。
LTR GAG POL ENV ONC LTR
三、分类
• 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。
– 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。
• 病毒癌基因不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。
* 劳氏肉瘤病毒（RSV, Rous sarcoma virus ）
基因组结构图
长末端重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和产生病毒产生逆转录产生病毒产生酪氨酸启动转录核心蛋白酶和整合酶外膜蛋白激酶
• 在劳氏肉瘤病毒基因组中， src是额外的肿瘤式基因，它能诱发RSV 感染的动物产生肉瘤。
癌基因PPT课件
•2015年1月16日下午16点55分，年仅33岁的著名青年歌手姚贝娜因乳腺癌复发，病逝于北京大学深圳医院。
•乳腺癌的发病率在25岁以后逐渐上升，50~54岁达到高峰。
• 迄今发现的癌症有200多种，但它们几乎始于同一方式: 细胞信号控制出现障碍!
• 正常情况下，细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的：
– 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（protooncogene, pro-onc）。

CAR-T免疫疗法ppt课件

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• CAR-T细胞疗法虽然暂时取得了举世瞩目的疗效，但由于巨大副作用因此远没有完美，距离上市还很远，不仅需要更多临床试验数据，如何控制副作用及量产和递送都是亟待解决的问题。
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谢谢！
24
Expression of CD19 and other B cell markers on B lineage cells
10
免疫疗法第三次革命靶向治疗第二次革命化学疗法第一次革命

“癌症免疫疗法”被各大顶级学术杂志评为 2013年最佳科学突破！

《Science》 This year marks a turning point in cancer, as long-sought efforts to unleash the immune system against tumors are paying off。
preB-ALL B cell lymphomas and leukemias
myelomas
Stem Cell
pro B
pre B
immature B
mature B
plasma cell
CD19 CD22 CD20
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正常T细胞免疫
19
CAR效应原理
1、CAR能非MHC依赖性识别肿瘤抗原，不需要经过APC。可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制。 2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点，能够识别更广泛的目标 3、有共刺激分子（如CD28），能有效增强T细胞增殖。

7
淋巴瘤 NCI领导的CAR T细胞临床试验招募了15名成人受试者，其中9名患有晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在7例可评估的DLBCL受试者中 4例获得完全缓解，持续时间从9个月到22个月。

AKR1C3基因沉默对前列腺癌P_省略_移潜能及多西紫杉醇敏感性影响研究_甄明慧

甄明慧杜英冯国清朱沙
郑州大学基础医学院（微生物学与免疫学教研室：甄明慧，杜英，朱沙；，机能实验中心：冯国清）河南郑州４０００１５
【摘要】探讨ＡＫ通Ｒ１Ｃ３基因沉默对前列腺癌ＰＣ３细胞增殖与转移以及多西紫杉醇药物敏感性的影响。方法：目的：过脂质体转染的方法将ＧＡＰＤＨ－ｐＰＺｓｈＲＮＡ和ＡＫＲ１Ｃ３ＰＺｓｈＲＮＡ瞬时转染前列腺癌ＰＣ３细胞。实验分为对ＧＩＧＩ－ｐ。通过蛋白质印迹法检测转染７照组、阴性对照组（和实验组（ＰＤＨ－ｐＰＺｓｈＲＮＡ）Ｒ１Ｃ３ＰＺｓｈＲＮＡ）２ｈ后ＧＡＡＫＧＩＧＩ－ｐ细胞计数法检测各组前列腺癌ＰＰＣ３细胞中ＡＫＲ１Ｃ３蛋白的表达；Ｃ３细胞的生长曲线及多西紫杉醇对各组细胞的抑制作用；划痕实验检测各组前列腺癌ＰＣ３细胞的迁移能力。结果：Ｃ３细胞４８ｈ后荧光显微镜下细ｓｈＲＮＡ转染前列腺癌Ｐ胞发绿色荧光。蛋白质印迹法结果表明，明显低于阴性实验组ＡＫ相对表达量为（Ｒ１Ｃ３蛋白表达下降，７１±０．０３）％，５．））对多西紫杉醇对照组（Ｃ３细胞生长速率变慢，７５±０．０８％和对照组（５５±０．０５％，４．０５０，００１。同时Ｐ９．９．Ｆ＝４Ｐ＜０．／／的药物敏感性增加，实验组耐药Ｉ７．８１±０．０２）ｎｍｏｌＬ明显低于对照组（Ｃ６０．２６±０．０３）ｎｍｏｌＬ和阴性对照组２０（５（）／前列腺癌Ｐ５９．９４±０．０５ｎｍｏｌＬ，２３２００．７１１，００１。实验组细胞迁移能力下降。结论：３中ＡＫＲ１Ｃ３基因ＣＦ＝８Ｐ＜０．的沉默能有效影响肿瘤细胞增殖、迁移和对多西紫杉醇药物的敏感性，提示ＡＫＲ１Ｃ３有望成为前列腺癌治疗的靶基因。【关键词】多西紫杉醇；细胞增殖；抗肿瘤药Ｒ１Ｃ３；３；ＰＣＡＫ前列腺肿瘤；

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系【摘要】目的探讨AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后关系。

方法取2021年1月-2021年12月，医院收治的82例非小细胞肺癌患者为研究对象。

对所有患者AKT1表达情况予以检测，分析、对比该指标与临床病理特征和预后间的关系。

结果82例患者中AKT1阳性率为58.5%（48/82），低分化、淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ期患者的AKT1阳性率均较高中分化、淋巴结未转移和Ⅰ+Ⅱ期患者高（P＜0.05）；AKT1阳性组18个月生存率较AKT1阴性组低（P＜0.05）。

结论非小细胞肺癌患者中AKT1呈高表达，且其表达与肿瘤进展及预后不良间存在密切关系。

【关键词】AKT1表达；非小细胞肺癌；临床病理特征；预后在恶性肿瘤疾病中，肺癌的发生率相对较高，且以非小细胞肺癌较为常见，大多患者在患病初期的临床症状并不明显，致使其在疾病确诊后已处于中晚期，以致手术和化疗的实施均无法得到相对理想的应用效果[1]。

所以，需通过对上述疾病在发病机制方面的研究，以此寻找出新的利于疾病准确、治疗及预后评估的肿瘤标志物。

丝/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）是由上百个氨基酸所组成的，凭借对下游多种因子的活化状态产生影响，进而在细胞代谢、调控及凋亡等诸多方面发挥其功能[2]。

鉴于此，本文在非小细胞肺癌中进行AKT1表达情况研究，以探讨其与疾病特征、预后情况间的关系。

1资料与方法1.1一般资料取2021年1月-2021年12月，医院收治的82例非小细胞肺癌患者为研究对象。

其中，男53例，女29例，年龄43-74岁，平均（54.9±3.9）岁；疾病类型：腺癌69岁，鳞癌13岁；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期37例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。

入选患者均对本研究知情、同意。

1.2方法对入选人员的年龄、性别、病灶大小、疾病类型、分化程度、是否存在淋巴结转移和TNM分期予以调查并比较，同时，进行AKT1检测，具体为：取患者的病理切片，利用梯度乙醇水、二甲苯脱蜡予以处理，将3%的双氧水在内源性过氧化物酶当中予以封闭，且在室温中静置15min。

2024版Akt信号转导通路课件

Akt信号转导通路课件目录CONTENCT •细胞信号转导概述•Akt蛋白激酶结构与功能•PI3K/Akt信号转导通路组成与调控•Akt信号转导通路在疾病中作用•实验方法与技术应用•总结与展望01细胞信号转导概述信号转导定义与意义信号转导是指细胞通过一系列生物化学反应，将外部或内部信号转化为细胞内特定响应的过程。

信号转导在细胞生长、分化、凋亡、代谢以及免疫应答等生理过程中发挥重要作用。

研究信号转导有助于深入理解细胞功能和疾病发生机制，为药物研发提供潜在靶点。

细胞内外信号分子种类细胞外信号分子包括激素、神经递质、生长因子、细胞因子等，通过与细胞膜上受体结合启动信号转导。

细胞内信号分子包括第二信使（如cAMP、cGMP、Ca2+等）、激酶、磷酸酶、转录因子等，参与信号转导的级联放大和调控。

信号转导途径及调控机制信号转导途径包括G蛋白偶联受体途径、酶联受体途径、核受体途径等，涉及多种信号分子的相互作用和转化。

信号转导的调控机制包括受体表达调控、信号分子活性调控、信号转导通路的交叉对话与整合等，确保信号转导的精确性和时效性。

Akt信号转导通路是细胞内重要的信号转导途径之一，参与细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生理过程的调控。

Akt通路的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。

Akt通路已成为药物研发的重要靶点，针对该通路的药物在肿瘤免疫治疗、代谢性疾病治疗等领域具有广阔的应用前景。

Akt信号转导通路在细胞生物学中地位02Akt蛋白激酶结构与功能010203Akt蛋白激酶属于AGC激酶家族，具有典型的激酶结构域。

Akt蛋白包含PH结构域，能够结合磷脂酰肌醇，参与信号转导。

Akt蛋白具有激酶催化结构域，负责底物磷酸化。

Akt蛋白激酶基本结构特点1 2 3Akt蛋白激酶通过磷酸化活化，其活化过程受到PI3K的调节。

PI3K在细胞膜上生成PIP3，吸引含有PH结构域的Akt蛋白。

Akt蛋白在细胞膜上被PDK1磷酸化激活，进而发挥激酶活性。

NK细胞治疗原理及应用ppt课件

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NK细胞治疗在联合靶向药中的运用
NK 细胞联合HER2等靶向药，具有更加强大的杀肿瘤活性，提高靶向药的作用，对肿瘤的综合治疗具有非常重要的意义；
学习交A流mPPJTCancer Res 2013;3(2):211-220
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NK细胞治疗在血液系统肿瘤应用： KIRs Mismatch
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NK细胞的特点以及优势
一、 NK 细胞是介导ADCC功能最强的细胞，在联合靶向药进行综合治疗方面具有巨大的潜力；
二、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞，除了可直接杀死普通癌细胞，还具有杀伤肿瘤干细胞的特性，抑制肿瘤的生长及扩散，有效防止肿瘤的复发转移；
三、 NK 细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需要的养份进而限制肿瘤生长；
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自然杀伤细胞功能和肿瘤发生的关系
随着肿瘤患者免疫系统受到肿瘤细胞的侵袭和抑制，局部微环境的改变，NK细胞的功能也受到显著抑制，其分子机制主要为抑制性受体（ KIRs）的表达增加和激活性受体（KARs）的表达减少。
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Estrella et.al.
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NK细胞杀伤靶细胞机制-激活信号和抑制信号的平衡
在针对57例AML患者接受HSCT后的临床调查研究显示，当供、受者之间存在KIRs Mismatch时,患者5年复发可能性为0,反之复发可能性高达75%
学习交R流uPgPgTeri L. etal.Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100.
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基于KIRs Mismatch所触发的GVL，NK细胞为主要效应细胞
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