糖尿病药物分类及机理
糖尿病药物分类汇总和归纳
糖尿病药物种类磺酰脲类药物：——餐前半小时服用其作用机理为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖。
但不增加胰岛素的合成。
对于有一定内生胰岛素分泌功能的病人才能奏效。
磺酰脲类药物是非肥胖的2型糖尿病病人的一线治疗药物，所有的磺酰脲类药物均能引起低血糖。
起效时间需要半小时，降糖作用的高峰一般在服药后2～3个小时出现，有利于餐后血糖的控制。
1、格列吡嗪：（美吡达、迪沙片、秦苏、优哒灵、安达、美迪宝、利糖妥、麦林格、吡磺环丙脲、灭糖尿、灭特尼等；瑞易宁控释片、唐贝克控释片）短效磺脲类制剂，服用方法为三餐前半小时服，2.5毫克开始用，最大剂量可达每日30毫克。
2、格列齐特：（达美康、列克、甲磺吡脲）中效磺脲类制剂，早晚餐前半小时服，最大剂量为每日240毫克。
3、格列本脲：（优降糖、格列赫素、达安辽、达安宁等）长效磺脲类制剂，容易在体内蓄积，引起难治性低血糖，老年人中慎用。
最大剂量为每日15毫克。
4、格列美脲：（亚莫利、圣平、圣唐平、普唐苹、万苏平、迪北、伊瑞、佳和洛、力贻苹、安尼平、糖酥、阿迈瑞等）新一代的长效磺脲类制剂。
在体内容易与蛋白快速结合和解离，对血糖控制较为稳定。
5、格列喹酮：（糖适平、克罗龙）。
6、甲磺丁脲：（甲苯磺丁脲甲糖宁雷司的浓D860）。
非磺脲类（苯甲酸衍生物）——餐前5～20分钟服用同样是胰岛素促泌剂，但由于此类药物比磺脲类药物起效快，因此以在进餐前5～20分钟口服为好。
如果不按时服用，可能会引起低血糖。
药物起效的前提是必须有葡萄糖存在，故仅在进餐时药物起效才能刺激胰岛β细胞分泌。
能促进胰岛素在第一时相的分泌。
通过关闭胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道,造成Ca+内流，使细胞内Ca+浓度增加，从而刺激胰岛素的分泌。
为餐时血糖调节剂，能快速短效促胰岛素分泌，使血中胰岛素水平不会太高，适合餐后血糖高者。
1、瑞格列奈（诺和龙、孚来迪）2、那格列奈（唐力、唐瑞）3、米格列奈。
二甲双胍类——进餐之后服用其作用机理为不促进胰岛素分泌，其降糖作用机理是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，同时抑制肝糖原的异生，减少葡萄糖的产生。
降糖药分类说明
降糖药分类说明之五兆芳芳创作目前经常使用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体冲动剂、DDP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种.糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对缺乏，或靶细胞对胰岛素敏理性下降引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的产生是外周胰岛素抵抗和β细胞功效缺陷配合作用的结果.当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不克不及达到治疗目标时，需采取药物治疗.降糖化学药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物.目前国际经常使用的口服降糖药物分为促胰岛素排泄剂类、二甲双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物等;其中促胰岛素排泄剂类又分为磺脲类和非磺脲类(格列奈类).注射降糖药物有胰岛素及类似药物、GLP-1受体冲动剂和DDP-4酶抑制剂等.化学降糖药种类促胰岛素排泄剂促胰岛素排泄剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类.主要通过促进胰岛素排泄而阐扬作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素排泄.此外，还可增强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用增强.磺脲类促泌剂(一)格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵):为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可持续6-8小时，对下降餐后高血糖特别有效;由于其代谢产品无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反响，适合老年患者使用.(二)格列齐特(达美康):为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效避免微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变.适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴瘦削症或伴血管病变者.老年人及肾功效消退者慎用.(三)格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持续24小时.可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易产生低血糖反响，老人和肾功效不全者应慎用.(四)格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更容易吸收、较少产生低血糖;其作用可持续24小时.可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(五)格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时，只需每日口服1次.适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(六)格列喹酮(糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以下降血糖浓度.口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收.血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产品不具有降血糖作用，代谢产品绝大部分经胆道消化系统排泄.适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的排泄胰岛素功效，并且无严重的并发症.以上为目前经常使用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特.非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂可直接改良胰岛素早相排泄缺陷，对下降餐后血糖有着独特的优势.研究发明，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素排泄可恢复至安康对照组水平.瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式排泄，并在一定程度上改良胰岛素敏理性.经常使用药物有瑞格列奈、那格列奈.瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控制.二甲双胍类盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，本类药物不刺激胰岛β细胞，对正常人几近无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显.它不影响胰岛素排泄，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、下降肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到下降血糖的作用.经常使用药物有二甲双胍.二甲双胍(格华止，美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较，本品不刺激胰岛素排泄，因而很少引起低血糖;此外，本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改良脂肪代谢及纤维蛋白溶解、加重血小板聚集作用，有利于减缓心血管并发症的产生与成长，是儿童、超重和瘦削型2型糖尿病的首选药物.主要用于瘦削或超重的2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病患者，可削减胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反响大，应于进餐中或餐后服用.肾功效损害患者禁用.α-糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药，本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4-糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分化为葡萄糖，下降餐后血糖.其经常使用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖.(一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物，利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的.枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性.(二)阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖，也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素适用.可用于各型糖尿病，以改良2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者.(三)伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂.该药对小肠黏膜的α-葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的α-淀粉酶的抑制作用弱.可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素适用胰岛素增敏剂本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏理性，提高利用胰岛素的能力，改良糖代谢及脂质代谢，能有限下降空腹及餐后血糖.单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药适用，能产生明显的协同作用.其经常使用药物有罗格列酮、吡格列酮.(一)罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂，对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素排泄量少少的2型糖尿病无效.老年患者及肾功效损害者服用时无需调整剂量.贫血、浮肿、心功效不全患者慎用，肝功效不全患者不适用.作为经常使用的降糖药，文迪雅由于存在引发心血管疾病风险，英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广任务，专家建议酌情慎用.(二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可削减外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并削减肝糖的输出.适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM).在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素适用，能提高疗效.同时随着同类药罗格列酮(文迪亚)在全球的使用受到限制或禁止，吡格列酮的市场将有所扩大.二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，自2006年10月以来在全球80多个国度取得批准，2010年在中国上市.它提高一种被称为"肠促胰岛激素"GLP-1的生理机制削减GLP-1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平.目前二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀.GLP-1受体冲动剂胰高血糖素多肽，GLP-1受体冲动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素.GLP-1受体冲动剂以葡萄糖浓度依赖性的方法增强胰岛素排泄、抑制胰高血糖排泄、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来削减进食量.具有加重体重作用，并且可能在下降血压等方面有较好的前景.GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件.2004年发明，使用GLP-1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并促进了胰管干细胞向β细胞分化.GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡削减).2005年FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不克不及充分控制血糖的2型糖尿病人.胰岛素及其类似药物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一.对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素.目前国际外多家研究机构都在抓紧对胰岛素非注射剂的研发.降糖药反作用降糖药配合的反作用为低血糖.α-糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能产生.患者有可能会出现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚颤抖、眼睛发花、头疼、发愣等现象，严重时会产生昏倒.应口服碳水化合物或含葡萄糖饮料，严重时应立即注射葡萄糖.双胍类双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良，严重时可能会导致酮尿和乳酸酸中毒.单独用药不会产生低血糖.磺脲类1、低血糖.2、白细胞削减.可出现嗓子痛，伴随寒噤的高热，有口腔炎、全身酸懒等症状.应去医院查抄白细胞，如白细胞削减，则改换药物.3、溶血性贫血.尿呈黄褐色或白色，皮肤及眼睛有黄染，发烧，颜面发白，疲劳无力.苯茴酸类衍生物促泌剂增加体重.单独用药根本不会低血糖.α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐苹)等α-糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反响较少.胰岛素增敏剂水潴留，颜面和手脚浮肿，影响食欲体重严重下降时应停药. GLP-1受体冲动剂胰腺炎病史患者禁用本药.中药种类现代药理研究证明，良多单味中药具有降糖作用.但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个别差别性和复方的使用.中医药治疗糖尿病不但在于下降血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用.单味降糖中药(一)黄芪:黄芪多糖具有双向调节血糖作用.临床经常使用黄芪配合滋阴药如生地、玄参、麦冬等治疗糖尿病.(二)黄连:煎剂有下降血糖作用.从黄连整药中提炼的小檗碱(黄连素)可削减体重，显著改良葡萄糖耐量，还可增加脂肪燃烧，削减脂肪分解.(三)黄精:有明显的降血糖作用.(四)地黄(包含生地、熟地):具有下降血糖作用，且可改良血脂异常.临床应用于糖尿病时，多以生地配天冬、枸杞子等.(五)人参:人参多糖有降血糖作用.人参还能增强胰岛素对糖代谢的影响.对轻症糖尿病，人参可与生地适用，人参每日用量为3~9克.(六)山药:可显著下降实验小鼠的血糖，并可明显对抗血糖升高.(七)鬼箭羽:有降血糖及增加体重的作用，并促使胰岛细胞增殖，胰β细胞增生.(八)麦冬:可下降血糖，并促使胰岛细胞恢复，肝糖原增加.单药有降糖作用的还有葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等.服用时间糖尿病的用药是有讲求的.口服降糖药种类较多，因降糖机制不合而用法不合，且多与进餐时间有关，好几种降糖药是不克不及在餐后补服的.1.a-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等.这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服.如果在餐后服用，无法起到降糖效果.2.格列奈类经常使用的有诺和龙、唐力等，属胰岛素促泌剂.其降糖作用迅速而短暂，模拟生理性胰岛素排泄，主要用于控制餐后高血糖，也称餐时血糖调节剂.餐前半小时或进餐后服用均可引起低血糖，故应在餐前5~ 30分钟服用，不进餐不服药.3.磺脲类药物经常使用的有优降糖、达美康、美吡达、迪沙片、糖适平等.大多数磺脲类降糖药需要半小时才起效，而降糖作用的岑岭一般在服药后2~3小时出现.因此，建议在餐前20~ 30分钟服用磺脲类降糖药.降糖药的分类与服用不合降糖药降糖作用有不合目前经常使用的口服降糖药包含以下几大类：一、促胰岛素排泄剂这类药物主要刺激胰岛素的排泄，可分为磺脲类和格列奈类.磺脲类：具有中等降糖作用，主要通过刺激胰岛素的排泄来降糖.按其创造的前后可分为三代，第一代有甲磺丁脲（D860）和氯磺丙脲，后者降糖作用可持续36～60小时，为降糖药中作用最长者，易引起低血糖，临床现已弃用.第二代磺脲类降糖药作用比第一代强，降糖效果受其他药物影响和搅扰少，反作用轻且少，按降糖作用由强到弱依次为格列苯脲（优降糖）、格列波脲、格列吡嗪（秦苏、美吡达、迪沙、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）类.格列苯脲作用强而持久，属长效药，降糖作用强，但易出现低血糖，尤其是老年人；格列吡嗪属短效药物，降糖作用也较强，对下降餐后高血糖效果好；格列齐特属中长效药，降糖作用温和，降糖效果亦较好，适合老年人；格列喹酮属短效药，作用也最弱，是唯一不主要经肾脏排泄的磺脲类药物，为糖尿病肾病的首选药物.第三代指新推出的格列美脲，既促进胰岛素排泄又能增加胰岛素敏理性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少产生低血糖，是一种较好的降糖药. 为使全天保持稳定的血药浓度，有效控制血糖，削减低血糖产生，现已有磺脲类品种的缓（控）释剂型面世，如瑞易宁、达美康缓释片等.磺脲类主要作用于单用饮食控制无效而胰岛功效尚存的轻、中度2型糖尿病患者.但长期应用可促进β细胞衰竭. 格列奈类：作用机制与磺脲类相似，其有“快进、快效、快出”的作用特点，有效模拟胰岛素生理排泄，对β细胞有庇护作用，克服了磺脲类的缺点.较少产生低血糖，因其92％经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者.二、胰岛素增敏剂：这类药不增加胰岛素的排泄，而是通过增强胰岛素的作用而阐扬治疗作用，直击2型糖尿病的胰岛素抵抗，庇护β细胞功效，不会产生低血糖，主要有罗格列酮和吡格列酮.三、双胍类：主要有二甲双胍（格华止、美迪康）和苯乙双胍（降糖灵），不刺激胰岛素排泄，主要是增加外周组织对葡萄糖的利用和对胰岛素敏理性，因此也有人将它归类到胰岛素增敏剂，可改良胰岛素抵抗，庇护β细胞，同时有降体重、降血脂作用，现已成为2型糖尿病患者最经常使用的药物，不会产生低血糖，可使胰岛素敏理性增加20%～30%.单用磺脲类不克不及取得满意血糖控制者，联用二甲双胍后，血糖可再下降20％.二甲双胍还可用于糖耐量低减治疗，以避免其成长成为糖尿病.四、α—葡萄糖苷酶抑制剂：通过延缓糖吸收而起到降糖作用，具有下降餐后高血糖的作用.因不增加胰岛素排泄，故不容易产生低血糖.降糖作用较弱，主要配合其他药物治疗，使血糖趋于平稳.单用于轻症经饮食控制而餐后血糖仍高者，是我国唯一拥有糖耐量低减适应症的定药物.不合降糖药服药时间有讲求由于不合降糖药作用机制不合，服药办法和时间也各有不合.有些药需餐前服，有些药需餐后服，也有少数需餐中服；有些药物只需一天一次，有些需要一天两次或三次服用.有些患者常需服用两种以上药物，常感无所适从，容易凌乱.一、需餐前服用药物1.早餐前一次服用药物：各类缓（控）释剂如瑞易宁、达美康缓释片、二甲双胍缓释片、秦苏等可一天口服一次，长效类药如格列美脲（亚莫利）及胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮等），一般在早餐前15～30分钟服用.2.需三餐前服用的药物：磺脲类中短效制剂，如格列吡嗪、格列喹酮等，因作用时间较短，需三餐前服用.格列奈类药一般为短效类，也需三餐前服用或进餐前即刻服用.3.只需早晚餐前服用的药物：中长效磺脲类药物如格列苯脲、格列齐特，只需早晚餐前服用，不需一天三次.二、需餐后服用的药物：一般口服降糖药多数在餐前服用，只有二甲双胍这类药物，因为明显的胃肠道反响，可能引起恶心、厌食、腹胀、腹泻等，为加重胃肠道反响，一般在餐后服用.现有一些和二甲双胍制成的复合制剂也有可能在餐后服用.三、餐中服用的药物：这类药物比较特殊，主要为α—葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖和伏格列波糖，因它们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的α—葡萄糖苷酶才干阐扬作用，故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下，这样才干阐扬最大效果，不然餐前或餐后服用都会削弱药物的疗效.。
糖尿病药物治疗
磺脲类药物的适应症
2型糖尿病： 年龄＞40岁； 病程＜5年； 每日胰岛素用量＜40U能满意控制； 空腹血糖＜10mmol/L。
磺脲类药物副作用
常见：低血糖、消化道反应 少见：肝功能损害、过敏、骨髓抑制。 格列喹酮对胃酸和胃蛋白酶分泌有显著 的刺激作用，消化性溃疡病人禁用。
磺脲类药物的禁忌症
⑴严重肝肾功能不全； ⑵非酮症高渗昏迷、酮症酸中毒； ⑶严重急性感染、大手术及创伤时； ⑷妊娠和哺乳期。 注意：老年人要小心应用，选用作用时间短的药物如格 列吡嗪，剂量宜小。 患者要禁酒，乙醇可诱发或加重空腹时磺脲类 药物的降糖作用而发生低血糖。 格列苯脲降糖作用最强，持续时间长，易发生 积蓄，引起严重和低血糖，老年人和有心脏病的人 不宜首选。
1、磺脲类药物受体：ATP-K+通道组分 2、作用机制：末完全明了。 主要认为有如下几种 作用途径和方式。 ⑴促使胰岛素释放：SU与胰岛素B细胞膜上特异 性受体结合，关闭ATP敏感性K+通道→抑制K+ 从细胞内流向细胞外→增加B细胞膜去极化→电 压依赖性Ca2+通道开放→Ca2+从细胞外流向细 胞内→胰岛素释放。
⑵胰外作用：①减少肝对胰岛素的清除率，增加外周组织 中胰岛素的浓度；②改善外周组织胰岛素的敏感性，加 强胰岛素介导的外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加 外周靶细胞胰岛素受体数量和胰岛素与受体的亲和力； ③减少肝糖异生，增加肝糖原合成；④增加肌细胞糖 的转运和GLUT1（葡萄糖转运蛋白）和GLUT4的表达，增加 肌细胞中糖原合成酶的活性，肌糖原合成增加；⑤增加 脂肪细胞中葡萄糖的转运和脂肪合成。格列齐特可降低 血小板聚集与粘附作用，具有一定的氧自由基清除率， 减少血管并发症的发生与发展。
有哪几类？？？
糖尿病口服药物
2型糖尿病病人一线用药 胃肠道不适、乳酸酸中毒、干扰维生素B12吸收 肝脏活动性病变、肾功能不全、心肺功能不全禁
用或慎用
三、胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类
1~8
24
5
可发生低血糖
苯乙双胍 phenformin
25
25~75
二甲双胍 metformin 250或500 500~2000
6~10 5~6
2~4 1.5~1.8
胃肠道反应 乳酸性酸中毒
胃肠道反应
摘自《中国糖尿病防治指南》
化学名 阿卡波糖
常用口服降糖药及其特点
英文名 acarbose
剂量/片 （mg)
作用时间 （h)
16~24
半衰期 （h)
10~16
注意事项 可发生低血糖
格列吡嗪
glipizide
5
2.5~30
8~12
2~4 可发生低血糖
格列齐特 gliclazide
80
80~320 10~20 6~12 可发生低血糖
格列喹酮 gliquidone
30
30~180
8
1.5 可发生低血糖
格列美脲 glimepiride 1 或2
51%的病人中断用药）
口服降糖药的选择原则
疗效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1C） 安全性（低血糖发生率低、肝肾副作用小） 依从性（服药的方便性） 个体化（合理选择病人）
常用口服降糖药及其特点
化学名 格列本脲
英文名 glibenclamide
我院～糖尿病口服用药DDDs及DDDc浅析
我院2007年～2010年糖尿病口服用药DDDs及DDDc浅析【关键词】糖尿病用药分析 DDDs糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种内分泌代谢综合征，为目前最常见的慢性病之一。
根据中国糖尿病协会2010年的最新调查发现，中国的糖尿病发病率高达9.7%，全国糖尿病人接近一个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的地区，并已超越印度成为“糖尿病第一大国”[1]。
为了观察糖尿病用药的合理使用情况，本文对我院2007～2010年糖尿病患者的用药情况进行统计分析，以期为临床合理用药、有效治疗和规范化管理提供参考和依据。
1资料与方法WHO在1969年制定了解剖-治疗-化学的药物分类系统（Anatomical Therapeutic Chemical，ATC），确定了将限定日剂量（Defined Daily Dose，DDD）作为用药频度分析的单位，并定义为：用于主要治疗目的的成人药物平均日剂量，以药品说明书及《新编药物学》(第16版)规定的主要适应症的有效剂量为准。
用药频度(DDDs)=药品年消耗总量／该药的DDD值，可反映每年的用药动态和用药结构，某药的DDDs大，说明该药的用药的频度高、用药强度大，对该药的选择倾向性强。
日均费用(DDDc)=药品总销售金额／该药的DDDs，表示患者应用该药的平均日费用，DDDc越大说明使用该药的经济负担越大。
资料来源于我院药品采购管理数据系统。
2 结果见表l～3。
以下分别是各年度糖尿病用药情况分类表。
表中“一”表示该药在该年度没有销售。
表1 口服糖尿病用药销售总量及排序表2 口服糖尿病用药DDDs情况及分析3讨论以DDD作为测量单位，与单纯地以药品金额或消耗量的计算方法相比，不会受到药品销售价格、包装剂量以及各种药物每日剂量不同的影响，解决了因为不同药物一次用量不同、用药次数不同而无法比较的问题，可以较好地反映出药物的使用频度。
必须指出的是，DDD本身不是一种用药剂量，而是一种技术性测量单位，不能反映推荐日剂量或处方日剂量，由于个体差异（例如年龄和体重）以及药物代谢动力学的不同，药物日剂量通常是有差别的。
临床药理学--内分泌系统疾病的药物药物治疗 ppt课件
④促进钾离子内流 提高细胞内K+浓度
ppt课件
10
临床用途 用于以胰岛素缺乏为主的各型糖尿病
胰岛素依赖型（I型）糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药
未得到控制者 糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手术等应激情况 糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症 纠正细胞内缺钾:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴，
ppt课件
14
药理作用
本类药产生降血糖作用是通过：
①与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，阻滞ATP敏
感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca++通
道胞外Ca++内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素
②抑制胰高血糖素的分泌
③增加组织对胰岛素的敏感性
对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，
对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效
（CTI） 静脉 立即 1/2 2
急救时
中性胰岛素 皮下 1/4 2~4 6~8 （novo actrapid）
中效 无定型胰岛素 皮下
锌悬液[IZS(A)]
低精蛋白锌
皮下
胰岛素（NPH）
胰岛素锌悬液 皮下
长效 鱼精蛋白锌 皮下 胰岛素（PZI） 结晶胰岛素锌 皮下 悬液[IZS(C)]
1 2～3 1～2 3～6 4～6
4~6 12~16 餐前15～30 min,3~4次/d
8~12 18~24 早或晚餐前 30～60 min, 1~2次/d
8~14 18~24 早或晚餐前 30～60 min, 1~2次/d
16~18 24~36 早餐前30～60 min
16~18 30~36 早餐前30～60 min,
ppt课件
六大类口服降糖药
药 物 曲 线 图
中效药物
公司定位
顾客定 位
主推商品
主动推 荐
全国品牌
被动满 足
优劣势分析
活动价每粒0.38元 毛利空间大
编码 商品名 规格 生产厂家 单粒价 零售价 毛利率 活动方式
11185 3
11051 9
格列奇 特
达美康
80mg*6 0
天津中新
0.48
80mg*6 0
天津华津
罗格列酮
吡格列酮（三代）
格列奈类促泌剂
二代磺脲类促泌剂 双胍类抗糖药
α-糖苷酶抑制剂
二代磺脲类促泌剂 双胍类抗糖药
二代磺脲类促泌剂 三代磺脲类促泌剂 二代磺脲类促泌剂
胰岛素增敏剂
格列吡嗪控释片
二代磺脲类促泌剂
作用特 服药方
点
法
Tid
每日 3 次
以控制 餐后血 糖为主
Bid 每日2次
以控制 基础血
Qd
分病人会出现腹 泻。
用。
糖尿病药物按作用时间分类
根据作用时间，口服药可分为： • 短效（桔色）、中效（深红）、长效（红）、超
短效（黄色）、超长效（蓝色）、
特别提示： 所有的降糖药，不论长效短效，对空腹血糖和餐后血糖均有改善，只是侧重点不
同
糖尿病口服药
超短效药物：以控制餐后血糖为主； 作用时间：约2-4小时，每天3次； 代表药物：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈钙、
酮类
罗格列酮
慢性肝病、心衰、水肿、严重骨质 疏松患者
吡咯列酮
水钠潴留、体重增加 1、严重心肝肾功能不全者； 2、肝功能受损（谷丙转氨酶、谷草 转氨酶升高）者。
糖尿病口服降糖药的分类
糖尿病诊疗路径
糖尿病诊疗路径口服降血糖药物：磺脲类：磺脲类口服降糖药都有促胰岛素分泌作用，需要有必然的胰岛B细胞分泌功能。
存在原发性和继发性失效.，原发性失效约占20℅,，继发性失效每一年以5℅的比例增加.，利用10年以上者,大多数人疗效很差.。
主要副作用都是低血糖反映。
乃至于严重的低血糖反映,致使昏迷.。
口服降血糖药物引发的低血糖纠正后要观察5-7天,才可解除观察.格列苯脲：本药口服吸收快，约±小时达到血药浓度峰值，作用可持续24小时，蛋白结合率高达95%，半衰期为10小时。
主要在肝脏代谢，其代谢产物也可刺激胰岛素分泌而具有降糖作用。
本药原型及代谢产物经肝肾排泄各50%.常规剂量：用量个体不同较大，初始剂量为一日（特别敏感者推荐为一日.。
按照患者对药物的反映，通常以一周的幅度增加药量。
最大推荐剂量为一日20mg。
单用本药一段时间后如疗效减弱，可合用其它口服降糖药或胰岛素。
格列齐特又名达美康，本药既可医治糖尿病代谢紊乱，又可避免血管病变，（如改善视网膜病变和肾功能），可减少血小板粘附和聚集，并可减慢微血管内皮细胞的纤维增生。
与格列苯脲（优降糖）相较较，本药降糖作用略弱，作历时间较短，故低血糖发生率少而轻。
口服吸收较快，2-6小时血药浓度达峰值，持续时间可达24小时，主要经肝脏代谢而失去活性。
60-70%随尿液排泄，10-20%随粪便排泄。
常规剂量：开始医治时每日80mg，也可一次40mg，一日三次。
应从小剂量开始，按需要逐渐增加剂量。
餐前服药效果较好，为减少胃肠道反映，也可于进餐时服药。
单用本药一段时间后如减弱可合用其它类型降糖药或合用胰岛素。
格列齐特缓释片：是一种新型制剂．规格是３０mg/片，天天服用１-２次，每次１-２片．降血糖作用较平稳，低血糖发生更少，剂量减小后，副作用相应减少．格列吡嗪又名美吡达、灭糖脲、灭特尼、迪沙、瑞易宁等。
口服小时达血药浓度峰值，清除半衰期为3-7小时，65-80%的药物经尿液排出，10-15%从粪便排出。
2型糖尿病口服降糖药物的选择
格列吡嗪 控释片 6-12
格列喹酮 2-3
半 衰 期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径 50% －尿 60-70% －尿 90% －尿 90% －尿 5% －尿
50% －粪便 20% －粪便 10% －粪便 10% －粪便 95% －粪便
代谢物 代谢物有降 代谢物抑制 代谢物抑制
产物经胆道从粪便排泄
磺脲类药物的不良反应
• 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为
格列本脲）
— 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉， 且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 体差异较大，临床中需注意
磺酰脲类
（优降糖、格列美脲、达美康、美吡哒、糖适平）
非肥胖2型DM 首选 药物
* 每日1.5g提高胰岛素介导的葡萄糖代谢率18%。 * 空腹血糖250mg%也可单用此药，使血糖正常。
双呱类降糖药剂应用
超重或肥胖 无肝肾功能损害 非慢阻肺 非孕妇
无论轻中重度高血糖病人 可广泛大胆应用 足量应用 全程应用
预先告知 诸多优点 如减肥
可能的副作用 腹泻 胃不适 恶心
以利合作
双胍类药物－总结
口服治疗糖尿病药物分类
• 磺酰脲类——
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲
• 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 • 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍 • 糖苷酶抑制剂:
阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇
• 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类
• 作用：刺激β细胞胰岛素分泌 （原发失效、继发失效）
糖尿病药物分类及机理
糖尿病药物分类及机理汇总抗糖尿病化学药物按效用机理分类,主要有:1.胰岛素及其类似物。
2.磺酰脲类(格列苯脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(瑞易宁)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(亚莫利))。
3.双胍类。
4.α-葡萄糖苷酶抑制剂(拜唐苹(阿卡波糖);卡博平(阿卡波糖);倍欣(伏格列波糖);奥恬苹(米格列醇,))。
5.噻唑烷二酮衍有生命的物质(吡格列酮(艾汀片)、马来酸罗格列酮(文迪雅))。
6.促胰岛素分泌剂(瑞格列奈(诺和龙、普瑞丁)、⑵那格列奈(唐力、唐瑞)、(3)米格列奈)。
7.中成药七大类品种。
1.噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂)噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。
该类药物与体受体结合后激活,从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代紊乱,与此同时,这一类药物在降血压、调节脂质代、抑制炎症反映、抗动脉粥样硬化和对肾脏的保护方面也预示了效用。
最先开发成功的噻唑烷二酮类药物是环格列酮、恩格列酮和曲格列酮。
在药效较低、严重不良反映及肝毒性的影响下,这些药物逐渐被淘汰或撤市。
今朝临床使用的胰岛素增敏剂有日本武田的吡格列酮,兰素史克的马来酸罗格列酮。
噻唑烷二酮类药物的独特的地方是能较着增强机体组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛β细胞功能,使成为事实对血糖的长期控制,以此降低糖尿病并发症发生的危险。
因为其同时具有出色的耐受性与平安性,因此具有延缓糖尿病进展的潜力。
在这一巨大的应用前景的影响下,外洋对噻唑烷二酮系列药物的研究与开发远未停顿,正待上市的药物有英国兰素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制药研制的达格列酮(Darglitazoan)。
噻唑烷二酮类药物是一个不变增长的大类,2003年占抗糖尿病药物市场的比重为3.53%,2004年为4.08%,2005年增长到4.52%。
国产罗格列酮对原研药攻势甚猛罗格列酮是兰素史克公司开发上市的品种, 1999年5月25日经FDA审查核定后在美国上市,商品名为“Avandia〞、“安糖健〞。
(完整word版)糖尿病药物分类
糖尿病药物的分类按作用机制分类：常用口服抗糖尿病药物的分类1。
促进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂磺脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈)2。
促进外周组织增加葡萄糖利用的药物双胍类(二甲双胍）3. 抑制肠道葡萄糖吸收的药物α-糖苷酶抑制剂4。
胰岛素增敏剂(TZDs）噻唑烷二酮类，双胍类1. 1 胰岛素促泌剂➢通过作用于胰岛β细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果，➢ SUsSU是治疗T2DM的主要药物之一。
➢餐时血糖调节剂新型降糖药-—-—那格列奈、瑞格列奈1.1。
1磺脲类药物的降糖机制➢胰腺内作用机制：促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭，刺激胰腺β细胞释放胰岛素;➢胰腺外作用机制：增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。
第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。
1.1.2磺脲类药物适应症➢可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选)；➢老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮;➢轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；➢病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）.➢FPG＜13.9mmol/L、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ICA）或谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
1.1.3禁忌症➢1型糖尿病患者；➢妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；➢2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；➢对磺脲类降糖药物过敏者；➢在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者;➢在有应激情况下,如有严重创伤、大手术、严重感染等。
1。
1。
4副作用➢低血糖：主要因素有高龄，饮酒，肝／肾疾病,多种药物相互作用.➢体重增加➢其他不良反应：恶心,呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹➢对心血管系统的影响：影响缺血预适应。
糖尿病口服降糖药物治疗ppt课件
胰岛素增敏药物-双胍类
副作用
• 肠道反应，如口干苦、厌食、恶心、呕吐、腹 泻、口腔有金属味等，减少剂量和饭中、饭后 服用可以减轻症状。
• 部分病人有过敏反应，表现为皮肤红斑、荨 麻疹。
• 最严重的是诱发乳酸性酸中毒。
胰岛素增敏药物-双胍类
• 常用药物 二甲双胍、苯乙双胍
胰岛素增敏药物-格列酮类
• 常用药物：
罗格列酮 吡格列酮
• 服药时间：
饭前饭后服用均可
a-葡萄糖苷酶抑制剂
作用机制：
在小肠内抑制a-葡萄糖苷酶，阻止和延缓葡 萄糖的吸收，降低餐后高血糖。
适应症：
适应于1、2型糖尿病病人，尤其适用于糖耐 量减低的病人，一般与磺脲类、双胍类药物合 用，也可与胰岛素合用。
人。 • 1型糖尿病病人在使用胰岛素过程中血糖波动
较大者，加用双胍类药物有利于稳定血糖。 • 对胰岛素不敏感的病人。
胰岛素增敏药物-双胍类
禁忌症
因双胍类药物易致胃肠道反应和高乳酸血症， 因此
• 禁用或慎用于肝肾功能不全、低血容量休克、 心力衰竭、肺部疾病等缺氧血症病人。
• 胃肠道疾病患者慎用。 • 凡不适宜单独用磺脲类药物治疗的情况，也不
• 服药时间 可放在饭前、饭中或饭后服用，如
果没有明显的胃肠道反应，如果同时服用有磺 脲类药物，最好和磺脲类药物一起在饭前半小 时服用。
胰岛素增敏药物-格列酮类
作用机制：
增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素 抵抗
适应症：
主要适应于有胰岛素抵抗的2型糖尿病病人， 可单独应用，也可与磺脲类药物、双胍类药物 或胰岛素联合应用。
a-葡萄糖苷酶抑制剂
禁忌症：
不用于胃肠疾病者；孕妇、哺乳期妇女和18 岁以下的病人。
常见口服降糖药分类
常见口服降糖药分类、适用人群零售药店里的降糖类产品品种繁多，少则20～30个品规,多则80～100个品规左右,其实口服降糖药物无外乎隶属于以下六大品类.降糖类磺脲类促泌剂此类药物主要通过刺激体内胰岛β细胞增加胰岛素分泌而发挥降糖作用，适用于胰岛功能尚未完全丧失的2型糖尿病患者。
其主要不良反应是低血糖.磺脲类药物降糖作用强。
大多数磺脲类药物所刺激出的胰岛素分泌需要经过1.5小时才能达峰，为使胰岛素分泌达峰时间与餐后血糖达峰时间同步，以有效地降低餐后血糖，二代磺脲类药物应该在餐前半小时服用（三代药物格列美脲可以餐前即刻服用)。
代表药物有：（第二代）格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮;（第三代）格列美脲。
格列奈类促泌剂此类药物化学结构及作用位点与磺脲类药物明显不同,此类药物起效更快、达峰更快、作用维持时间较短，可有效控制餐后高血糖,却极少引起下一餐前低血糖。
因此服用简便，餐前即刻服用，不进餐不服药。
适合老年人、轻度糖尿病肾病患者以及饮食不规律者。
注意：格列奈类药属于餐时胰岛素分泌调节剂，可有效控制餐后高血糖，不能有效的降低基础血糖即空腹血糖。
代表药物有:瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。
二肽基肽酶—4抑制剂此类药物通过抑制二肽基肽酶—4，减少胰高血糖素样肽—1（GLP-1）的降解，使GLP—1能更好的发挥作用而促进胰岛素分泌、抑制肝糖原分解、抑制食欲、减轻体重。
代表药物有：西格列汀、沙格列汀、维格列汀。
抗糖类双胍类此类药物不刺激胰岛素的分泌，其作用机理主要是通过减轻胰岛素抵抗、促进外周组织（如肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用、抑制肝糖原分解及糖异生、抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收、减少食欲等途径降低血糖,同时兼有降脂、减肥及心血管保护作用，尤其适用于肥胖的2型糖尿患者的首选药物,而且是2型糖尿病患者的基础用药。
该类药物虽不能单独用于1型糖尿病治疗，但1型糖尿病患者在应用胰岛素基础上,如血糖波动太大时可以加用该药，有助于平稳控糖.此类药物常见不良反应是胃肠道反应，如口干、口苦、金属味、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。
糖尿病药物分类及应用
糖尿病药物分类及应用
一、糖尿病药物分类及应用二、糖尿病患者服用降糖药须知的三个技巧三、糖尿病常见药物的副作用
糖尿病药物分类及应用1、糖尿病的治疗药物一:磺脲类药物
1.1、常见药物:达美康、优降糖、美吡达、糖适平
1.2、作用机理:磺脲类药物是2型糖尿病的主要口服降糖药物,它是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用,刺激胰岛素分泌,当细胞外液中葡萄糖浓度上升时,胰岛β-细胞内ATP/ADP比值上升,细胞膜上K+通道关闭,细胞膜去极化,Ca++通道开放,Ca++内流并启动胰岛素β-细胞释放胰岛素。
2、糖尿病的治疗药物二:双胍类药物
2.1、常见药物:美迪康、格华止、迪化糖锭
2.2、作用机理:二甲双胍类药物能改善胰岛素的敏感性,能减少肝糖的输出,增强周围葡萄糖的摄取,减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体的数量,不刺激内源胰岛素分泌,单独使用不引起低血糖,不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋白,还可使HbA1c进一步降低,并能降低2型糖尿病患者的胰岛素用量。
3、糖尿病的治疗药物三:α-葡萄糖苷酶抑制剂
3.1、种类:阿卡波糖、伏格列波糖。
本品可用于Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病病人,可改善糖尿病病人餐后的高血糖。
服用期间可出现腹胀,偶见过敏。
3.2、副作用:消化道反应,结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。
4、糖尿病如何合理用药。
糖尿病降糖药物
高血糖 胰岛素抵抗 甘油三酯
50-70 mg/dl 15-30% 20%
胆固醇
体重
5-8%
下降或不增加
纤溶系统异常
血管作用
改善
有益
Cusi & DeFronzo, Diabetes Reviews, 6: 89, 1998
二甲双胍剂量－疗效依赖性研究
最佳疗效2000mg/天，可降低HbA1c达2％
进餐服药（餐前10~15分），不进餐不服药，提供
糖尿病患者灵活方便的服药方式
格列奈类临床应用注意点
吸收快、起效快和作用时间短 降低餐后血糖为主 不与磺脲类联用 副作用：低血糖、体重增加（较轻） 严重肾功能或肝功能不全的患者不用
胰岛素增敏剂- 噻唑烷二酮类 thiazolidinedione(TZD)
阿卡波糖 Acarbose 伏格列波糖 Voglibose
α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理
葡萄糖淀粉酶
-
多糖
-
寡糖或双糖
-
阿卡波糖
双 糖 酶
- -
单糖
伏 格 列 波 糖
α-葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用
主要降餐后血糖
适用于碳水化合物为主要食物成分的患者 防止或延缓 IGT进展为2型糖尿病 主要副作用为消化道反应 单独使用不引起低血糖；合用患者出现低血糖，需使用 葡萄糖或蜂蜜
SGLT：钠-葡萄糖共转运蛋白; GLUT：易化扩散的葡萄糖转运蛋白
1. Abdul-Ghani MA et al. Endocr Pract. 2008;14:782-790. 2. Bays H. Curr Med Res Opin. 2009;25:671-681.
糖尿病临床常用药物(79页精品课件PPT)共80页
沙格列汀
谢谢
谢谢！
瑞格列奈（孚来迪）
（三）双胍类
种类 苯乙双胍 二甲双胍
作用机理 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换
双胍类药物作用机制
减少胰岛素分泌负担
减少肝糖输出
控制血糖
增加肌肉葡萄糖摄取
二甲双胍药代动力学
摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除
见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
（二）非磺脲类胰岛素促进剂
降糖原理与磺脲类药相似，但化学结构中没有磺 脲类部分，促胰岛素分泌快而短暂，模拟胰岛 素分泌。主要应用于控制餐后高血糖。
优点和缺点：优点是不增加胰岛细胞负担、无低 血糖反应、不进食不服药等。缺点是价格高， 患者难接受。
瑞格列奈（诺和龙）
百泌达
利拉鲁肽（人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物）
Victoza，丹麦 诺和诺德
利拉鲁肽使用方法
利拉鲁肽作用长效,只需1日注射1次
DPP-4（二肽基肽酶-4 ）抑制剂
通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样 肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性 促胰岛素释放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，从而调节血糖。进餐后GLP-1在肠 道即时分泌，进而刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分 泌，同时抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空。在生理状 态下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性， 而服用DPP-4抑制剂可以使内源性GLP-1水平升高3~4倍， 有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影 响体重，没有明显的低血糖风险。
糖尿病疾病分型、发病机理、临床表现、诊断、并发症及综合治疗
• 发病率及死亡率：
曾经分娩过巨大胎儿的妇女
糖尿病临床表现与诊断
糖化血红蛋白测定(evaluation of HbA1c)
• 血红蛋白（hemoglobin,Hb）两条β链N端的缬氨酸与葡萄糖化合而 成，为不可逆反应，其量与血糖浓度呈正相关，其中以HbAlc为主。
• 由于红细胞在循环中的寿命为120天，故其测定可反映DM患者过去 3个月内血糖控制水平，是血糖控制的监测指标。
T1DM发病机理——胰岛素绝对缺乏
病毒感染
基因改变
自身免疫
B细胞损伤和免疫性胰腺炎
胰岛素绝对缺乏 高血糖
1型糖尿病
T1DM简述
• 约占糖尿病患者总数的10% • 常发生于儿童和青少年，但也可发生于任何年龄 • 症状：发病时糖尿病症状较明显，容易发生酮症，即有酮症倾向 • 治疗：胰岛素 • 蜜月期
• 餐时胰岛素分泌：促进葡萄糖转化为糖原储存
糖尿病分型及发病机理
什么是糖尿病
• 糖尿病DM (Diabetes Mellitus) • 是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致一组以慢性高 血糖为特征的代谢性疾病，使糖类、脂肪、蛋白质代谢紊乱，进而出 现全身各个系统的并发症。
糖尿病分型（classification of diabetes）
• 第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激，
在0.5～1.0分钟的潜伏期后,出 现快速分泌峰,持续5～10分钟 后减弱
中国2型糖尿病防治指南--药物治疗
作用机制 抑制 DPP-4，升高内源性 GLP-1 的水平
低血糖风险 单独使用不增加低血糖风险
注意事项
需减量：在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙 格列汀、阿格列汀和维格列汀时 不需调整剂量：在有肝、肾功能不全的患者中使用利 格列汀时
以肠促胰岛激素为基础的治疗
进餐
肠道 Incretin
释放
GLP-1 类似物
起始剂量为0.1~0.3 U/(kg·d) 根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3~5天调整1次，
根据血糖的水平每次调整1~4 U，直至空腹血糖达标 如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案
胰岛素起始治疗方法
预混胰岛素
包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物
根据患者的血糖水平，可选择每日1~2次的注射方案
效
效 类似物
门冬胰岛素
赖脯胰岛素
胰岛素 分类
谷赖胰岛素
中
短
效
效 短效胰岛素
预 混
预混胰岛素/预混胰岛素类似物 短效/速效+中效
动物来源普 通胰岛素、 重组人短效
胰岛素
（30/70，25/75，50/50）
胰岛素常规治疗路径
胰岛素起始治疗
1型糖尿病患者 新发2型糖尿病有明显高血糖症状、发生酮症或酮症酸
肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖阈 当超过肾糖阈，过量葡萄糖从尿排出
葡萄糖的过滤率 / 重吸收率 / 排泄率 (mmol/min)
• 肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为8.88-10.55mmol/L，血糖超出肾糖阈，
肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿
排泄阈 3
饱和阈
开始出现糖尿
常用降糖药物
50
占每日供能百分比
40
35.5
30
20
15.8
10 7.1
0 中国
日本
zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
25.6 17.9
英国
24.3 22.5
美国
精制糖 淀粉
32
阿卡波糖 中国人降糖方案的根底用药
适合华人饮食结构, 以及华人餐后血糖升 高为主的特点
0.0
01 02
60
120
180
时间 (min)
肠促胰岛素的生理功能
肠促胰岛素: 进食后由小肠内分泌细胞分泌 帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反响
肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分 泌总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
肠促胰岛激素调节胰岛素和胰高血糖素水平
激素信号 • GLP-1 • GIP
神经信号
细胞 细胞
胰高血糖 素
（GLP-1）
肠
胰腺
胰岛素
（GLP-1,GIP）
营养物质信号 ● 葡萄糖
GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽.
引自：Kieffer T. Endocrine Reviews. 1999;20：876–913.版权所有© 1999，The Endocrine Society. Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：
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2.磺酰脲类(格列苯脲(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪(瑞易宁)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(亚莫利))。
3.双胍类。
4.-葡萄糖苷酶抑制剂(拜唐苹(阿卡波糖);卡博平(阿卡波糖);倍欣(伏格列波糖);奥恬苹(米格列醇,))。
5.噻唑烷二酮衍有生命的物质(吡格列酮(艾汀片)、马来酸罗格列酮(文迪雅))。
6.促胰岛素分泌剂(瑞格列奈(诺和龙、普瑞丁)、⑵那格列奈(唐力、唐瑞)、(3)米格列奈)。
7.中成药七大类品种。
1.噻唑烷二酮类药物(胰岛素增敏剂) 噻唑烷二酮类(TZDs) 是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。
该类药物与体内受体结合后激活,从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱,与此同时,这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反映、抗动脉粥样硬化和对肾脏的保护方面也预示了效用。
最先开发成功的噻唑烷二酮类药物是环格列酮、恩格列酮和曲格列酮。
1 / 25在药效较低、严重不良反映及肝毒性的影响下,这些药物逐渐被淘汰或撤市。
今朝临床使用的胰岛素增敏剂有日本武田的吡格列酮,葛兰素史克的马来酸罗格列酮。
噻唑烷二酮类药物的独特的地方是能较着增强机体组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛细胞功能,使成为事实对血糖的长期控制,以此降低糖尿病并发症发生的危险。
因为其同时具有杰出的耐受性与安全性,因此具有延缓糖尿病进展的潜力。
在这一巨大的应用前景的影响下,外洋对噻唑烷二酮系 - 1 - 列药物的研究与开发远未停止,正待上市的药物有英国葛兰素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制药研制的达格列酮(Darglitazoan)。
噻唑烷二酮类药物是一个不变增长的大类,2003 年占抗糖尿病药物市场的比重为3.53%,2004 年为 4.08%,2005 年增长到 4.52%。
国产罗格列酮对原研药攻势甚猛罗格列酮是葛兰素史克公司开发上市的品种, 1999 年 5 月 25 日经 FDA 审查核定后在美国上市,商品名为Avandia、安糖健。
2019 年,葛兰素史克(天津市)已经将罗格列酮引入我国上市,商品名为文迪雅。
罗格列酮在全球上市后,销售额平稳上升,随即,市场上又陆续开发出罗格列酮/二甲双胍复合制剂(Avandamet)、罗格列酮/格列美---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 脲复合制剂(Avandaryl)。
2006年,葛兰素史克的罗格列酮/二甲双胍复方制剂已经获得SFDA批准在我国上市,商品名为文达敏。
复合制剂的推出减少了单药的剂量、降低了成本和价格,更重要的是使效用机制不同的药物发挥了协同和互补效验。
2005 年,罗格列酮及其复方制剂的销售额已经达到了24.19 亿美元,成为抗糖尿病药物之首,2006 年同比增长了 27%,已经超过了 30 亿美元。
2005 年贵州圣济堂制药有限公司的片剂圣敏、江苏黄河药业股份的胶囊奥洛华也得到许可生产上市,形成了原研药与国产药 1:6 的市场格式。
国产吡格列酮统领国内市场吡格列酮是日本武田/礼来开发的品种,1999 年 7 月 15 日获 FDA 审批后在美国上市,商品名为Actos。
在 2005 年全球性市场销售额 22.97 亿美元中,武田公司占据了79%的 - 2 - 份额,礼来公司的份额仅为 21%。
2005 年,日本武田的原研药在我国获得注册,以商品名艾可拓上市。
供国内样本病院用药的吡格列酮生产厂商有 12 家,其中,排名前 5 位的北京太洋药业的艾汀、江苏恒瑞医药的瑞彤、杭州中美华东制药的卡司平、天津市武田药品的艾可拓、四川宝光药业的贝唐宁3 / 25占据了 98.27%的份额,而浙江康恩贝制药、上海凯宝药业、山东淄博新达制药等 7 家的产品仅占 1.73%,尽管尚处于起步阶段,但也呈现快速增长态势。
今朝临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。
临床上作为胰岛素增敏剂,增加机体对胰岛素的敏感性,减缓胰岛素抵抗。
罗格列酮类的有:文迪雅(马来酸罗格列酮),每一片 2 毫克、4 毫克(葛兰素史克);太罗(罗格列酮钠),每一片 4 毫克(太极药业);爱能(罗格列酮),每一片 4 毫克(成都恒瑞);维戈洛(盐酸罗格列酮),每一片 4 毫克(上海三维)。
吡格列酮类的有:艾汀(盐酸吡格列酮),每一片 15 毫克(太洋药业);卡司平(盐酸吡格列酮),每一片 15 毫克(中美华东);瑞彤(盐酸吡格列酮),每一片 15 毫克(成都恒瑞)。
以上药物均为医保药物。
噻唑烷二酮类药物可直接降低胰岛素抵抗,显著改善细胞功能,使成为事实血糖的长期控制,以此减低糖尿病并发症发生的危险,同时具有杰出的耐受性与安全性,因此具有延缓糖尿病进展的潜力和巨大的应用前景。
噻唑烷二酮类药物的起效时间较其他降血糖药为慢。
其起效需要一定的时间,并非短时间内就能达到最抱负的疗效。
一般需数周乃至数月才气达到最高文用效验。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 所以,应用噻唑烷二酮类药物治疗时,还必须达到足够的疗程。
只有在足量和 - 3 - 足够疗程的情况下,才气更好地保护细胞功能,减少心血管危险因素,延缓病情进展。
噻唑烷二酮类药物因其减缓胰岛素抵抗,同时改善并保护细胞功能,改善糖、脂代谢,因而具有减少心血管危险因素及延缓疾病进程的效用。
因此,在临床诊疗中,对于肥胖或超重的 2型糖尿病患者,和不肥胖但伴有代谢综合征的 2 型糖尿病患者,应优先并尽早给予噻唑烷二酮类药物。
早期使用噻唑烷二酮类药物,决不仅仅象征着血糖、糖化血红蛋白水平和血脂水平的下降和达标,更重要的潜在益处在于对细胞功能的保护和改善,进而延缓糖尿病患者病情进展,改善诸多心血管危险因素,预防慢性并发症及心血管事件的发生及发展,提高患者生存质量,减少患者的致残率和致死率。
哪些人适应噻唑烷二酮类药物? ⑴ 2 型糖尿病患者。
⑵ 经由过程饮食和运动控制欠安的 2 型糖尿病患者。
(3) 单用二甲双胍或磺脲类药物控制欠安的 2 型糖尿病患者。
(4)单用胰岛素控制欠安的 2 型糖尿病患者。
噻唑烷二酮类药物有哪些副效用?使用中有哪些注意事项? 噻唑烷二酮类药物的副效用主要有:肝功能异常,水肿,体重增加,轻中度的贫血。
5 / 25与二甲双胍合用时贫血的发生率高于单用本品或与磺脲类药物合用。
服用噻唑烷二酮类药物需注意以下事项: ⑴ 噻唑烷二酮类药物的效用机制决定其仅在胰岛素存在的前提下才可发挥效用,故不宜用于 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
⑵ 使用噻唑烷二酮类药物前必须常规检测肝功,对有肝病或肝功能损害者不宜使用。
- 4 - (3) 所有服用噻唑烷二酮类药物者必须定期监测肝功能,最初一年每一二个月复查肝功,以后定期检查。
(4) 噻唑烷二酮类药物与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时,有发生低血糖的可能,可根据患者的实际血糖情况酌情味整合用药物的剂量。
本药与胰岛素联合应用时,可减少胰岛素的用量。
(5) 有肾功能损害患者单用本药无需调整剂量;因肾损害患者禁用二甲双胍,故对此类患者,本品不成与二甲双胍合用。
(6) 老年患者服用本药时无需因年龄而调整使用剂量。
(7) 对合并多囊子宫综合征的患者,使用本品治疗后,有潜在的受孕可能。
(8) 1、2 级心力衰竭患者慎用本品。
噻唑烷二酮类药物有哪些禁忌证? ⑴ 已经知对本品或其中成分过敏者禁用。
⑵ 糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------(3) 不宜用于 l 型糖尿病患者。
(4) 水肿患者应慎用本类药物。
(5) 不适用于 3、4 级心功能停滞患者。
噻唑烷二酮类化合物可引起液体潴留,有加重充血性心衰的危险。
(6) 有活动性肝脏疾病或血清丙氨酸氨基转移酶高于正常最大限度 2.5～3 倍者禁用。
(7) 不推荐 18 岁以下患者服用本品。
(8) 妊娠和哺乳妇女应制止服用。
噻唑烷二酮类药物是否可以与其他降糖药联合应用? 噻唑烷二酮类药物可与其他效用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用,经由过程机制互补起到更佳的降糖效验。
噻唑烷二酮类药物与磺脲类、格列奈类、双胍类、-糖苷酶抑制剂类药物及各种类型的胰岛素均可合用,但治疗中需根据 - 5 - 患者的实际血糖情况酌情味整合用药物的剂量。
与胰岛素联合应用时,可逐步减少胰岛素的用量。
2.-葡萄糖苷酶抑制剂啥子是 -葡萄糖苷酶抑制剂? -葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。
-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物,已经广泛应用于临床。
其效用机制为:竞争性抑制位于小肠的各种 -葡萄糖苷酶,使淀粉7 / 25类分解为葡萄糖的速度减慢,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。
-葡萄糖苷酶抑制剂不刺激细胞分泌胰岛素,但可降低餐后胰岛素水平,说明可增加胰岛素的敏感性。
常用的 -葡萄糖苷酶抑制剂有哪些? 今朝已经步入市场并在临床上常用的 -葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有:拜唐苹(阿卡波糖),每一片 50 毫克(德国拜耳);卡博平(阿卡波糖),每一片 50 毫克(中美华东);倍欣(伏格列波糖),每一片 0.2 毫克(天津市武田);奥恬苹(米格列醇,miglitol),每一片 50 毫克(四川维奥)。
以上药物中拜唐苹及卡博平为医保药物,倍欣与奥恬苹尚未步入医保目录。
-葡萄糖苷酶抑制剂有哪些独特的地方? ⑴抑制小肠上皮细胞外貌的 -糖苷酶。
⑵延缓碳水化合物的吸收。
(3)不抑制蛋白质和脂肪的吸收。
(4)一般不引起营养吸收停滞。
(5)药物与酶的结应时间大约是 4～6 钟头,此后酶的活性又可恢复。