冠心病合并代谢综合征患者C5L2 mRNA表达与人体测量学指标及C反应蛋

第３８卷　第６期　２０１５年６月　新疆医科大学学报　

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖｏ１．３８　ＮＯ．６　

Ｊｕｎ．２０１５　

冠心病合并代谢综合征患者Ｃ５Ｌ２　ｍＲＮＡ表达与　人体测量学指标及Ｃ反应蛋白的相关性分析　

陈　丹　，苏丽萍　，苏天园。，赵卫云　，程志琴　，高　颖　（新疆医科大学　第一附属医院干部病房内二科，乌鲁木齐８３００５４；　基础医学院病理学教研室；　。公共卫生学院公共卫生管理教研室，乌鲁木齐８３００１１）　

摘要：目的　探讨冠心病合并代谢综合征患者Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ表达与人体测量学指标及ｃ反应蛋白的相关性。　方法　随机选取门诊体检及住院受试者１６２例，分为正常对照组（４２例）、冠心病组（ｃＨＤ组，３８例）、代谢综合征　组（ＭＳ组，４２例）、冠心病合并代谢综合征组（ＣＨＤ合并ＭＳ组，４ｏ例）４组。测量受试者身高、体质量、腰围及臀　围等人体学指标，检测甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（Ｔｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—　ｃ）、空腹血糖（ＦＢＳ）及ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）等血生化指标，并用反转录及实时荧光定量ＰＣＲ方法检测Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ　的表达。结果　４组间Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ表达水平差异无统计学意义（Ｆ—１．０２４，Ｐ一０．３８７）。ＣＨＤ合并ＭＳ组患　者Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ表达与腰围（ｗｃ）、腰臀比（ＷＨＲ）及ｃＲＰ呈正相关（相关系数分别为０．５７８、０．５６４及０．６５０，Ｐ值　分别为Ｏ．０３０、Ｏ．０３６及Ｏ．００９）。正常对照组、ＣＨＤ组及ＭＳ组Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ表达水平与ｗＣ、ｗＨＲ及ＣＲＰ均未发　现相关性（Ｐ＞Ｏ．０５）。多元逐步回归分析显示ＣＲＰ（Ｐ　：Ｏ．００８，Ｐ　ｚ—Ｏ．００４）、ＷＣ（Ｐ—Ｏ．０２７）及ＷＨＲ（Ｐ　—Ｏ．０３３）是ＣＨＤ合并ＭＳ患者Ｃ５Ｌ２　ｍＲＮＡ表达水平的相关因素。结论　ＣＲＰ、ＷＣ及ＷＨＲ是ＣＨＤ合并ＭＳ　患者Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ表达水平的相关因素。在ＣＨＤ合并ＭＳ疾病状态下，Ｃ５Ｌ２可能参于了疾病的炎症反应及脂肪　代谢过程，特别是内脏脂肪代谢。　关键词：冠心病；代谢综合征；Ｃ５Ｌ２　ｍＲＮＡ；腰围；腰臀比；Ｃ反应蛋白　中图分类号：Ｒ５４３．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５５５１（２０１５）０６—０７２８—０６　ｄｏｉ：ｌ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—５５５１．２０１５．０６．０１７　

Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ５　Ｌ２　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ　ｄａｔａ　ａｎｄ　ＣＲＰ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　

ＣＨＥＮ　Ｄａｎ　，ＳＵ　Ｌｉｐｉｎｇ。，ＳＵ　Ｔｉａｎｙｕａｎ。，ＺＨＡＯ　Ｗｅｉｙｕｎ　，ＣＨＥＮＧ　Ｚｈｉｑｉｎ　，ＧＡＯ　Ｙｉｎｇ　（　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　Ｃａｄｒｅ　Ｗａｒｄ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａ　ｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｕｒｕｍｑｉ　８３００５４，Ｃｈｉｎａ；　Ｔｅａｃｈｉｎｇ　ａｎｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ；　。Ｔｅａｃｈｉｎｇ　ａｎｄ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｔｈｅ　Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，　Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ　８３００１　１，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ　ｄａｔａ　ａｎｄ　ＣＲＰ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＨＤ）ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＳ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　１　６２　ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ　ａｎｄ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｔｈｅｍ　ｉｎｔｏ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ。ＣＨＤ　ｇｒｏｕｐ，ＭＳ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＣＨＤ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＳ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ａｎｔｈｒｏｐｏ—　ｍｅｔｒｉｃ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ａｎｄ　Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｓｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｍｏｎｇ　ｆｏｕｒ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｆ—１．０２４，Ｐ—Ｏ．３８７）．Ｐｅａｒｓｏｎ　ｃｏｒｒｅ—　ｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈａｔ　Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｗａｉｓｔ　ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ（ＷＣ），　

基金项目：新疆维吾尔自治区科技成果转化专项资金项目（２０１５５４１４１）　作者简介：陈丹（１９７９一），男，在读硕士，研究方向：脂源性激素的代谢。　通信作者：高颖，女，主任医师，硕士生导师，研究方向：心血管疾病与脂源性激素的代谢，Ｅ—ｍａｒｌ：ｓｕｎｆｌｏｗｅｒｇａｏｙｉｎｇ＠１６３．ｃｏｒｎ　第６期　陈丹，等：冠心病合并代谢综合征患者（７５１２　ｍＲＮＡ表达与人体测量学指标及Ｃ反应蛋白的相关性分析　７２９　ｗａｉｓｔ—ｈｉｐ　ｒａｔｉｏ（ＷＨＲ）ａｎｄ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎ　ＣＨＤ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＳ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　０．５７８，０．５６４　ａｎｄ　０．６５０，ａｎｄ　Ｐ　ｖａｌｕｅｓ　ｗｅｒｅ　０．０３０，０．０３６　ａｎｄ　０．００９，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｓｔｅｐｗｉｓｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ＣＲＰ（Ｐ　一０．００８，Ｐ　２—０．００４），ＷＣ（Ｐ—Ｏ．０２７）　ａｎｄ　ＷＨＲ（Ｐ一０．０３３）ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　Ｃ５Ｌ２　ｉｎ　ＣＨＤ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＳ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕ—　ｓｉｏｎ　ＣＲＰ。ＷＣ　ａｎｄ　ＷＨＲ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　Ｃ５Ｌ２　ｉｎ　ＣＨＤ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＳ　ｇｒｏｕｐ．Ｃ５Ｌ２　ｃｏｕｌｄ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｎｄ　ｆａｔ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｖｉｓｃｅｒａｌ　ｆａｔ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ；ｗａｉｓｔ　ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ；ｗａｉｓｔ—ｈｉｐ　ｒａｔｉｏ；Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　

代谢综合征（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＳ）是一簇　由遗传和环境因素相互作用决定的复杂的临床代谢　紊乱症候群，主要包括肥胖、高血压、血脂紊乱、糖代　谢异常等ｌ＿】］，这些组分又是心血管疾病的危险因　素Ｅ　。ＭＳ作为多项心血管危险因素群聚的综合　征，同时与冠心病（ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＨＤ）又　有着共同的炎症基础，因此ＣＨＤ合并ＭＳ的患病　率远高于一般人群　］。Ｃ５Ｌ２是脂源性激素促酰化　蛋白（ａｃｙｌａｔｉｏｎ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＳＰ）的功能性　受体，。ＡＳＰ通过与其结合发挥生物学效应，ＡＳＰ—　Ｃ５Ｌ２通路的失调可引起一系列糖脂代谢紊乱相关　的疾病　］。Ｃ５Ｌ２还可以与促炎症因子Ｃ５ａ高亲和　力结合，但并不引起相应的炎症效应，可以对抗Ｃ５ａ　导致的炎症效应　］。本研究旨在探讨ＣＤＨ合并　ＭＳ患者Ｃ５Ｌ２ｍＲＮＡ的表达与人体测量学指标及　Ｃ反应蛋白的相关性。　１资料与方法　１．１研究对象　随机选取２０１３年７月一２０１４年７　月在新疆医科大学第一附属医院进行门诊体检及住　院受试者１６２例，分为４组：（１）正常对照组（４２　例），来自门诊健康体检人群，无糖尿病、高血压、冠　心病及其他代谢疾病；（２）冠心病组（ＣＨＤ组，３８　例），无高血压、糖尿病及其他代谢疾病；（３）代谢综　合征组（ＭＳ组，４２例），无冠心病及其他代谢疾病；　（４）冠心病合并代谢综合征组（ｃＨＤ合并ＭＳ组，４Ｏ　例），无其他代谢疾病。　１．２　方法　１．２．１人体测量学指标的测量　使用最小刻度为　ｍｍ的经过校对的软皮尺测量腰围（ｗａｉｓｔ　ｃｉｒｃｕｍ—　ｆｅｒｅｎｃｅ，ＷＣ）、臀围（ｈｉｐ　ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ＨＣ）和身　高，测量结果精确至０．１　ｃｍ。测量时受试者空腹直　立，双臂自然下垂，平稳呼吸。ｗｃ测量：取第１０肋　与髂嵴连线的中点测腰部的水平围度；ＨＣ测定：前　经耻骨联合，两侧经股骨大转子，后经臀部最突出处　测围度；身高测量：去鞋帽，双脚合并；体质量测量：　用经过校准的磅秤称重，结果准确至０．１　ｋｇ，测量时　脱去外衣、鞋。每项指标均测量２次，取均值，并且　推算体质指数（ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）一体质量　（ｋｇ）／身高　（ｍ　）及ＷＨＲ—ＷＣ（ｃｍ）／ＨＣ（ｃｍ）。　血压测量：采用经校准的标准水银血压计，测量时受　试者休息１０　ｍｉｎ，取坐位时左上肢血压２次均值。　１．２．２血液生化指标的测定　所有受试者经空腹　过夜后于次日清晨抽取未抗凝静脉血３～５　ｍＬ，分　离血清并于当日内采用日立７６００全自动生化分析　仪检测甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）、总胆固醇（ｃｈｏ—　ｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆　固醇（１ｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＬＤＬ—Ｃ）、　空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ—ｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＢＳ）、Ｃ反应蛋白　（Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）。　１．２．３诊断标准　冠心病的诊断符合中华医学会　心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定　的冠心病诊断标准　］。代谢综合征诊断标准采用　２００４年中华医学会糖尿病学分会建议标准　］，具备　以下４项组成成分中的３项或全部者：（１）超重和　（或）肥胖：ＢＭＩ≥２５．０　ｋｇ／ｍ。；（２）高血糖：ＦＰＧ≥　６．１　ｍｍｏｌ／Ｌ及（或）２　ｈ血糖≥７．８　ｍｍｏｌ／Ｌ及（或）　已确诊为糖尿病并治疗者；（３）高血压：收缩压≥　１４０　ｍｍＨｇ和（或）舒张压≥９０　ｍｍＨｇ及（或）已确诊　为高血压并治疗者；（４）血脂紊乱：空腹ＴＧ≥　１．７　ｍｍｏｌ／Ｌ及（或）空腹ＨＤＬ＿Ｃ（男性）＜Ｏ．９　ｍｍｏｌ／Ｌ　或（女性）＜１．０　ｍｍｏｌ／Ｌ。　１．２．４外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏ—　ｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌｓ，ＰＢＭＣ）总ＲＮＡ提取及ｃＤＮＡ的逆　转录　取受试者空腹ＥＤＴＡ抗凝静脉血５　ｍＬ，用　淋巴细胞分离液（Ｓｉｇｍａ—Ａｌｄｒｉｃｈ，ＵＳＡ）按标准的　操作程序提取ＰＢＭＣ，采用Ｔｒｉｚｏｌ（Ｒｏｃｈｅ，ｕｓＡ）法　按标准操作程序提取ＰＢＭＣ细胞质总ＲＮＡ，用微　量核酸蛋白检测仪（Ｎａｒｏｄｒｏｐ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，ＵＳＡ）　检测提取总ＲＮＡ的浓度，Ａ　。　／Ａ　。。　比值为１．８