p73基因研究进展
p73基因在急性自血病中的表达及临床意义
【 ｂ ｔａ ｔ Ｏｂ ｅ ｔ ｅ Ｔ ｔｄ ｅｐ ３ｇｎ ｘｒｓｉ ｃ ｔ ｌ ｋｍｉ（ Ｌ ａｄｉ ｌ ｉａ ｓ ｎ ｃｎｅ Ｍｅ ｈ ｄ ｈ ７ ｅｅｅ－ Ａ ｓｒ ｃ】 ｊ ｃｉ ｏｓ ｙｔ ７ ｅｅｅｐｅｓ ｎｉ ａｕｅ ｅ ｅ ａ Ａ ） ｎ ｓ ｉ ｃ ｇｉ ａｃ． ｔ ｏ ｓ Ｔ ｅｐ ３ｇｎ ｘ ｖ ｕ ｈ ｏ ｎ ｕ ｔｃｎ ｌ ｉ ｆ ｉ
ｑ ａｔａ ｖ ｖｒ ａ ｓｆ ｔｓ ｏｙ ｒ ｅｃａ ａｔ ｎ Ｒ － Ｃ ， ｄｔ ｎｔｅｒｓｌ ｅｅａａｙｅ ｎ ｏ ａｅ ｙ ｘ２ｔ ｔｔ ｅｔ ｎ ｕ ｎｔｔｅｒ ｅｓ ｔ ｃ ｐ ｅｐｌ ｉ ｉ ｅ ｅｒ ｉａ ｎ ｍｅａ ｈｉ ｒ ｃｉ （ Ｔ Ｐ Ｒ）ａ ｅ ｕｔ ｗ ｒ ｎｌ ｄａｄｃｍｐｒｄｂ ｅ ， ｔｓ ａｄ ｓ ｎｅ ｏ ｎ ｈ ｈ ｅ ｓ ｚ －ｓ －
２１ ０ ０年 ３月 第 ４ ８卷第 ９ 期
・
论 著 ・
ｐ３ 在急 血 ７基因 性自 病中的 表达及临 床意义
李茜汝 苏丽萍 武坚锐 赵 瑾：石 磊 李 明利 ｔ 郑美婧 段静静 １ 周 永安 ｓ （． １山西 医科大学 ， 山西太 原 ０ ００ ；． ３ ０ ０ ２山西省肿瘤医院血液科 ， 山西太原 ０ ０ ０ ；． ３ ０ ０ ３山西省儿童医院检验科 ， 山西太原 ０ ０ ０ ； ３ ００ ４山西 医科 大学第二 医院风湿科 ， ． 山西太 原 ０ ００ ；． ３ ０ ０ ５太原市 中心医院 ， 山西太原 ０ ０ ０ ） ３０ ０ 【 要】目的 探讨 ｐ ３ 因在急性 白血病 （ Ｌ 中的表达及其临床意义 。方法 采用 Ｒ － Ｃ 摘 ７基 Ａ ） Ｔ Ｐ Ｒ方法检测 １０例初诊及复发或 ０
p73基因在成人急性淋巴细胞白血病中表达的研究
《 中 国 医 学 创 新》 第１ １ 卷第２ 期（ Ｙ ｉ ｘ ｕ ｅ ｚ ｏ ｎ ｇ ｈ ｅ
ｐ ７ ３ 基 因在成人急性淋 巴细胞 白血病 中表达的研究
俞罡①
【 摘要 】 目的 ：研究 ｐ ７ ３ 基 因在急性 淋 巴细胞 性 白血病 （ Ａ Ｌ Ｌ） 发病机制 中的作用及 临床意义 。 方法 ：收集 ３ ２ 例Ａ Ｌ Ｌ患者及 ３ ０ 例正
常对照组骨髓样本 ， Ｄ Ｎ Ａ和 Ｒ Ｎ Ａ抽提后用 Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ检测 ｐ ７ ３ 基 因的表达 、 甲基化特异性 Ｐ Ｃ Ｒ（ Ｍ Ｓ Ｐ ） 检测 ｐ ７ ３ 基 因第一外显子 甲基化状态 ，
并 结合 临床资料进 行分析 。结果 ： １ １ 例ｐ ７ ３ 基 因阴性表 达 ，阴性 表达率为 ３ ４ ． ３ ８ ％，其 中 ９ 例 第一外 显子 区域 均发生 甲基化 （ ８ １ ． ８ ２ ％） ； ２ １ 例ｐ ７ ３ 基 因阳性 表达 ，３ ２ 例Ａ Ｌ Ｌ 患 者 中，仅 ｌ 例发 生甲基化 （ ４ ． ７ ６ ％） ；正常对 照组 ３ ０例 ，均为 ｐ ７ ３ 基 因阳性 表达 ，阳性表 达率为 １ ０ ０ ％。
ｐ ７ ３ 基 因的阴性 表达与 Ａ Ｌ Ｌ患者 的高年龄 （ ≥６ ０ 岁） 、高 白细胞数 （ ≥３ ０ × １ ０ ９ ／ Ｌ） 及对治疗 时间延长 （ ＞ ４ 周取得完全缓 解 ） 有关 。结论 ：
p73基因与人类肺癌
2 p73基因 结 的 构
p73基因 长116k6， 4个 显 和13个内 子 全 由1 外 子 含 构
成。在其第一外显子和第三外显子上分别有两个启动位点， 从第一外显子启动点开始转录产生的 mRNA 均含转录激活 区，通过对其梭基端的不同剪切可产生 6 个同源异构体
(TAp73a ,TA p73R,TA p73y,TAp73& Ap73。 T 和TAp73}).TA p73a 是全长m A形式， p73( RN TA 3和TA p73， 别缺 显子 13 分 少外 和11,TAp73S 缺少外显子11,12 和 13,TAp73: 缺少外显子
作者介绍: 谢俊紊( 1979) ， 硕士研究生， 男，
(N-tennina-y truncated, 0 N)形 N 同 又 根 其 式△ p73， 时 可 据
梭基端的不同剪切产生 2 个同源异构体亚型，分别是
发 最 生的 重要的 子基 而p53基因 与 类肿 相 分 础， 是 人 瘤 关性 最 基 ，半 的 性 瘤 高的 因 近 数 恶 肿 与p53基因 突 有 p53 的 变 关。 基因 族 一 新 员p73基 由K 家 的 个 成 因 aghad等 发 随 m [ 现， 后的 一系列 研究均证实了 该基因的 在。 存 因p73 结构和 功能与 p53高 相 所以 经 现 倍 研 者 关 目 对 度 似， 一 发 就 受 究 的 注， 前 其 结 表 和 都 了 定的 识。 文 构、 达 功能 有 一 认 本 就p73基 与 因 人
DNA结合方式存在不同的调控机制。
1 p73 基因的发现与定位
3 p73基因 功 的 能
1997年K aghad等 寻 新 细 素的 在 找 的 胞介 过程中 外发 意 现 一 假阳 的 个 性cD A， 编 蛋 与p53结 相 序 分 N 其 码 白 构 似， 列 析 证实与p53 基因 著同 性， 之为价3 基因。 有显 源 并称 此后 在 找 选 导 岛 信 传 的 因 时 发 了p73 寻 筛 介 胰 素 号 递 蛋白 子 也 现
抑癌基因P73的研究进展
因表达 的现象 。
个 同源异构体 。Ｐ ３ｔ 全长 的 ｍＲ Ａ形 式 ， ６ ６个 氨 ７ｃ为 Ｎ 含 ３ 基酸 ，７ １缺 乏一个外 显子 １ 含 ４ ９个 氨基 酸 ， ｃ末 Ｐ ３３ ３， ９ 除 端 的最 后 ５个 氨基酸 与 Ｐ ３ｔ 同外 ， ７ｃ不 其余 部分 均 与 Ｐ ３ ７ａ 对应 。Ｐ ３ ７ ７缺外显子 １ Ｐ ３ １，７ ６缺外 显子 １ 、２和 １ 。 １１ ３ Ｋ ｇａ ａｈｄ用 酵母双杂 交 系 统发 现 Ｐ ３具有 同型 相 互作 用 ， ７ 且 Ｐ３ ７ １ Ｐ ３之间 还 具有 较 弱 的 异 型相 互 作 用 。Ｇ ｉ— ３和 ５ ａ ｄ ｄ ｎ则发 现突 变型 Ｐ ３可 以与 Ｐ ３的 同型异构 体结 合并下 ｏ ５ ７
卵巢癌中野生型p73基因的表达水平的研究
Ａ ｓｒｃ：Ｏ ｊ ｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｐ ３ｇｎ ｘ ｒ ｓ ｎ ｌ ｅ ｉ ｖｒ ｎｃｎｅ ｎ ｏｌ￣ ｔｓｅ ｂ ｔａｔ ｂ ｃ ｖ ：Ｔ ｅｔａ ７ ｅｅｅｐｅ ｉ ｖｌｎｏａｉ ａｃｒａｄｎｒ ｄｉ ｕ ．Ｍｅ ｏｓ ｕｎｉ ｔ ｅＲ ｅｉ ｎ ｉ ｅ ｓｏ ｅ ａ ｎ ｓ ｔ ｄ ：Ｑ ａ ｔ ｉ Ｔ—Ｐ Ｒ ｈ ｔｖ ａ Ｅ
ｃｌ￣ ｔｓｅａｅｍ ｒｅｌ ｃｅｓｄ（Ｐ ＜０ ０ ）Ｃ ｎ ｌ ｉ ： ｈ ｃ ｓｄｅｐｅｓ ｎｌ ｅ ｐ ３ｉａｓｃ ｔ ｉ ｖｒ ａ ｃｒｄｖｌ ａｃｒｉ ｕ ｒ ａｋｄｙｉ ｒａｅ ｌ ｓ ｎ 、１ ｏ ｃ ｓ ｎ Ｔ ｅｉ ｍａｅ ｒ ｉ ｖｌ ｆ ７ ｓｏｉｅ ｗｔ ｏａ ａ ｃｎｅ ｅｅ ｕｏ ｎ ｘ ｓｏ ｅ ｏ ｓ ａｄ ｈ ｉ ｎ —
ｗ ｓｕｅ ｖｓｇｔ ｐ３ｅｐｅｓ ｎｌｖｌ ８ｏａｉ １ ￣ ￣ｍ ｌ ｄｃｒ ｓｏ ｎ ｏ ｔｔ ｕ ．Ｒ ｓｌ ７ ｘ ｒ ｓ ｎｌｖｌ ｉ ａ ｓｄｔ ｉ ｅｔ ａ ７ ｘ ｒ ｉ ｅ ３ ｖｒ ｎｏ１ ｒ ｐｅ ａ ｏＩ ｐ ｇｎｌ ｌ ｓ ｅ ｅｕｔ ３ｅｐｅ ｉ ｅ ｎ ｏｎ ｉ ｅ ｓｏ ｅ ｉ ｎ ａ ＿ｎ ２ｏ ｓｎ ｅ ￣ ｉ ：ｐ ｓｏ ｅ ｓ
计 算并 确定 ｐ ３竞争 物 的拷 贝 数 。通 过竞 争 性 Ｐ Ｒ来 对 ｐ ３ ７ Ｅ ７ 的表 达 进行 定量 分 析 的方 法 如下 ： 首先 选 择表 达 最高 的卵 巢
癌组 织 的 ｅ Ｎ 与 梯 度 增 加 拷 贝 数 的 ｐ３竞 争 物 同 时 做 ＤＡ ７ Ｅ Ｐ Ｒ。Ｐ Ｒ反应 参 数如 下 ： ５ Ｃ ９ ℃变 性 ５ ｉ， 后 进 行 的 ３ ｍｎ 随 ｏ个
是 ，７ ｐ ３与 ｐ３又存 在 着 众 多 不 同 。 １９ ５ ９ ８年 几 个 研 究 小 组 分 别在 肺 癌和 前 列腺 癌 中 发现 ｐ ３ 白 的高水 平 表 达 ， ７蛋 这一 结 果对 ｐ３基 因是 否 ： 癌 基 因提 出 了疑 问 。卵 巢 癌 是 最 为 ７ 黾抑
GP73的研究进展
中图分类号
文献标识码
高尔基体糖蛋白 - 73 ( G o lg iP rote in 73 , GP73) 又称
高 尔 基 体 膜 蛋 白 ( G o lg i pho sphoprote in 2, GOLPH 2 ) 和 GOLM 1 , 因其在 SDS PAGE 中 显 示 相 对 分 子 质 量 为 7 3 10 , 所以称为 G P73 。近期研究表明 , G P73 在 多种疾 病中 表达异常 , 但 GP 73 与肝脏疾病 , 尤其 同肝癌 关系密 切 , 有望 成为肝癌早期诊断的血清学标 志物 , 且敏感性优 于 AFP。本 文结合目前国内外的 文献报道 , 对 GP73 的结 构、 表 达分布、 调节和功能作一概述 。 1 GP73 的结构 高尔基体是一 个非常 重要的细 胞器 , 功能 复杂 , 除了 参 与蛋白加工外 , 最近研究 表明 , 高尔基 体还能 参与 细胞分 化 和细胞间信号传导
[ 2] 4 [ 1]
, 并在凋亡 中扮演 重要角 色
[ 3]
, 其 功能
障碍也许和肿瘤的发 生、 发 展有着某 种联系。 2000 年 , 美国 学者 K ladney 等 [ 1] 在研 究 成 人 巨 大 细 胞 性 肝 炎 ( g iant ce ll hepatitis , GCH ) 病原学时 , 第一 次发 现了定 位在 高尔 基体 上 的蛋 白 GP 73。人 GP73 基 因 位 于 第 9 号 染 色 体 , 全 长 3042bp, 内含惟一开放读 码框 ( 1200bp), 有两 个同 读码框 的 甲硫氨酸密码子 ( bp151 和 bp178), 相互 间隔 10 个 密码子 , 均能提供真核细胞转 录起始位点 , 并分 别转录 出 400 或 391 个氨基酸产物。 3 非 翻译 区包 含一 个终 止密 码子 ( bpl351 ) 和 3 个 多 聚 腺 苷 酸 位 点 ( 1448 bp 、2950 bp 和 3003 bp) 。 G P73 蛋白具亲水性 , 但含有一个疏水的 N 末端 , N 末端 包含 一个十四 ( 烷 ) 酰化共 有序列 ( GLGNGRR S) 。 C 末端编 码的 氨基酸位于细胞外区 域 , 不包含其他的 跨膜区域。 C 末 端含 有 5 个糖基化位点。 G P73 蛋白的细胞外区 域还包含一 些卷 曲螺旋区 , 并通过其与其他蛋白质发生作用。根据基因 序列 推测 , GP73 蛋白相对分子质量应为 4 5 量约 5 3
P73基因在大肠癌组织中的表达及其意义研究
之间的相关性 。分 析其在结直肠癌发生和发展 中的作用 ，为结
直肠癌的转移预测 、预后评估提供参考 ，为结直肠 癌的基 因治 疗 提供前提理论条件。
１ 材 料 与 方 法
１ ． ３ 统计 学方法
应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ ｆ ｏ ｒ ｗ ｉ ｎ ｄ ｏ ｗ ｓ 统训 软件包分
上升。Ｆ ／ ３基因能以 Ｐ ５ ３同样 的方式激活 Ｐ ５ ３的靶基 、诱导
细 胞 凋 亡 并 抑 制
通过其静止基 的激活或过度表达参 与部分肿 瘤的形成 。本实
验 采 用 过 氧 化 物 标 记 的链 菌 素蛋 白 （ ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ａ ｖ ｉ ｄ ｉ ｎ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ，ｓ Ｐ ） 免疫组织化学染色法检测 Ｐ ７ ３基 凶 在 人结 直肠 癌 组 织 、腺 瘤 组
１ ． ２ 免疫组 化结果判定
Ｐ ７ ３基 凶以细胞 核内特定 部位 出现
棕黄色颗粒 ，染色强 度 高于背 最的非 特异 染色 判定 为 阳性 细
胞 ；每一 例 标 本应 用计 算 机 彩 色 病理 图像 系统 随机 选 取 ５个 高
织及癌旁正常组织 中的表达 ，旨在观察它们在不同类型组织 中
探讨 Ｐ ７ ３基 因在大肠黏膜癌 变发 生、发展 中的作用机制 ，为大肠 癌的早期诊 断提 供参 考依 据。方法 随机 收集四川省
泸州医学院附属 医院病理科 ２ ０ ０ ６年 １ ２月—２ ｏ ｏ ８年 １月存档蜡 块 ５ Ｏ例 。运 用免 疫组化 ｓ Ｐ法，检测 Ｐ ７ ３基 因在不 同大 肠黏膜组 织中的表达情况。结果 Ｐ ７ ３基 因在 大肠癌组 中的表 达率显著 高于正常黏 膜组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ，与不 同侵袭 深度 ， Ｐ ７ ３基 因可作 为判 断大肠癌侵 袭性 和预后 判断的生物 学指标。
p73、p53在子宫内膜癌中的表达及意义
ｐ３ ｐ３在子 宫 内膜 癌 中的表 达 及 意 义 ７ 、５
刘玉珠 ， 张 鸢， 匡海燕 ，Ｌ 嫫 子嫦
（ 南省农 垦 总局 医院 ， 南海 口 ５ ０ ０ ） 海 海 ７ ２ ３
【 摘要］ 应用免疫组化方法检测 ７ ８例子宫 内膜癌 、６例子宫 内膜 巾重度不典型增生及 ３ ２ ２例正常子宫内膜组
２ ％ 一 ０ ； 阳性 （＋＋＋） 阳性 细胞数 ＞ ０ 。 ５ ５％ 强 ： ５％ １５ 统 计学 方法 ．
处理。
２ 结果
所有 数据 均采用 ＳＳ 统 计 软件 ＰＳ
织 中 ｐ３ ｐ３蛋 白的表 达 ， 讨 ｐ３ ｐ３蛋 白在 子 ７ 、５ 探 ７ 、５ 宫 内膜癌 中 的作 用与 意义 。
剂为 Ｄ Ｂ 购 自福 州迈新 公 司 。 Ａ ） １３ 检 测方 法 ． 石蜡 标 本 ４ ｍ连 续 切 片 ， 蜡 至 脱
水化 ， 高温高压抗原修复 ， 应用 ｓ Ｐ法对 ｐ３ ｐ３进 ７、 ５
行定性 、 位 检测 ， 定 阴性对 照 用 Ｐ Ｓ代 替 一抗 ， 验 Ｂ 实 步骤按 照试 剂盒 说 明书操作 。染 色结 果按 双盲 原则 由 ２名 病理 科 医师评定 。
１４ 结 果 判 定 ． ｐ ３蛋 白 阳性 为 细胞 核 和 细 胞 质 ７
均 见棕 褐色 颗 粒 ，５ ｐ３蛋 白 阳性 为 细胞 核 内 出 现 棕 褐 色颗粒 ， 数 细 胞 质 可 有 微 弱 表 达 。 随机 计 数 ４ 少
４６
山东 医药 ２ ０ 第 ４ ０ ８年 ８卷 第 ３ ７期
发展 过程 。
［ 关键词 ］ 子宫肿瘤 ； 因 ，５ ；７ 基 ｐ３ ｐ３蛋 白 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ３ ７ ７ ３ ［ 文献标识 码］ Ｂ ［ 文章编号］ １０ —６ Ｘ（０ ８ ３ －０ ６ ２ ０ ２２６ ２ ０ ）７０ ４ ￣
p73基因多态性及蛋白表达与结直肠肿瘤关系的研究
细记 录病人 性 别 、 龄 及 结 直 肠 肿 瘤 易 感 因 素 ， 年 如
家族史 、 手术 史 、 食 等 。 血 液 标 本 分 为 ３组 ， 括 饮 包 腺 癌组 ６ Ｏ例 ， 瘤组 ６ 腺 Ｏ例 ， 未见 明显异 常 组 ６ Ｏ例 。 组 织标 本分 为 ３组 ， 别 取 自结 直 肠 腺 癌 病 灶 处 ３ 分 Ｏ 例， 结肠 腺瘤 病灶 处 ３ Ｏ例 ， 直 肠 腺 癌 患 者 的 相应 结 远 离癌灶 的正 常黏 膜 组 织 ３ Ｏ例 。所 有 腺 癌或 腺 瘤
的转录 有关［ 。ｐ ３基 因包 含 一 个 多 态 性 ， 上 游 １ ７ ］ 在
Ｐ Ｒ循 环参 数 ：５℃变性 ５ｒｉ ，５。 ０ｓ ５ Ｃ ９ ｎ ９ Ｃ ３ 一 ７℃ ａ
４ 一 ７ ５ｓ ２℃ ３ ， 行 ３ ０Ｓ 进 ５个 循 环 ， 最后 ７ ℃延 伸 ２
起 始子 ＡＵＧ外 显 子 ， 论 上 可 能 形 成 茎一 结 构 ， 理 环 被认 为 可 以改 变基 因表 达从 而 影 响 ｐ ３结构 。笔 者 ７ 通过 研究 ｐ ３蛋 白在 结 肠 腺 癌 组 织 、 瘤 组 织 及 正 ７ 腺
ｌ ｉ 。Ｐ Ｒ产物 中加 入１ Ｌ 制性 内切 酶 Ｓ ｙ ， Ｏｒ ｎ Ｃ ａ 限 ｔ ｌ ３ ７℃孵育 酶切 ７ ， 物 用 ２ 琼脂 糖胶 电泳 ， ～８ｈ 产 结 果用凝 胶 成像 系 统 分析 。 １２ ２ 免疫 组织 化 学 染 色 采 用 二 步 法 免疫 组 织 ．． 化 学染 色 。ｐ ３蛋 白 阳性 物 质 定 位 于 细 胞 核 ， 棕 ７ 呈
ｐ ３ 白表 达 的增 加 或 上 调 与 结 直 肠 癌 相 关 。 ７蛋 关 键 词 ： 结 直 肠 肿瘤 ； 因 ， 瘤 抑 制 ；肿 瘤 抑 制 蛋 白 质类 ； 态 现 象 ， 传 基 肿 多 遗 中 图 分类 号 ： Ｒ ３ ． ５ ． ６ Ｒ３ ４ ２ ７ ５ ３ ０ ２ ； ９ ． 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ：
P73与消化道肿瘤的研究进展
中外健康文摘临床医师 2008年5月第5卷第5期 W orld Hea lth DigestMedical Pe riodical综 述P73与消化道肿瘤的研究进展■孙晋璞 王立甫(山东省滕州市中医医院 277500)【摘要】为了研究肿瘤细胞转移及预后中p73在消化道癌症中的作用机制,进一步探讨p73作为靶点的基因治疗,为消化道肿瘤的治疗提供更成熟的方法.本文综述了p73基因与消化系统肿瘤的发生、发展、预后及表达,这对以p73为靶点的基因治疗有一定的借鉴意义。
【关键词】p73;p53;消化道肿瘤【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2008)-05-0013-20 引言p73是p53的新成员,与p53基因之间具有结构上的相似性,可能具有类似的功能,p73过度表达能够激活p53结合序列上的启动子,诱导肿瘤细胞凋亡。
p73在表达与病理类型、肿瘤细胞侵袭方式和区域淋巴结转移正相关。
说明p73高表达的肿瘤组织比p73低表达或不表达的肿瘤组织具有更高的侵袭性。
因此p73有可能作为一种判断肿瘤侵袭能力,预测预后的标志物。
现就p73基因与消化系统肿瘤的发生、发展、预后及表达作一综述。
1 p73基因Kaghad等[1]于1997年在寻找某种调节免疫系统的基因时,用简并寡聚核苷酸探针从C O S细胞c DNA文库中挑选胰岛素信号中介体(I RS一1)结合结构域时偶然发现了一个假阳性克隆,其编码序列与I RS一1结合结构域无任何同源性,而与p53基因有高度同源性,根据此序列编码的多肽的分子量,将其命名为p73基因。
p73由13个外显子和12个内含子组成,具有4个同源异构体,编码αβγ和δ4种不同的多肽,分别由636、499、475和405个氨基酸组成。
p73a是全长的mRNA的形式,而β、γ和δ则分别是缺少外显子13、11和12的剪切异构体。
这4个异构体在人类外周血和许多肿瘤细胞系中都有表达,但表达量不同。
p73基因多态性与乳腺癌临床病理参数的关系
ＡＢ Ｔ队 ＣＴ Ｓ
Ｏｂ ｅ ｔｖ ： ｏ ｅ ａｕ ｔ ｈ ｏ ｒｌｔ ｎ ｅｗｅ ｎ ｐ ３Ｇ４ ４ Ａ４ ４ ｐ ｌｍｏ ｐ ｉｍｓａ ｄ ｊ ｃｉ ｅ Ｔ ｖ ｌａｅｔ ｅｃ ｒｅａｉ ｓｂ ｔ ｅ ７ Ｃ１ 一 Ｔ１ ｏｙ ｒ ｈｓ ｎ ｏ
ｃｉ ｃ ｐａｈｏ ｏ ｉ ｈａａ ｔ ｒｓｉｓｏ ｐａｉｎ ｓ ｔ ｂ ｅ ｓ ａ ｅ． ｌ ｎｉｏ ｔ ｌ ｇｃｃ ｒｃｅ ｉｔｃ ｆ ｔｅ ｔ ｈ ｒ ａｔｃ ｎｃ ｒ ｗｉ
（ｅａ ｍ ｎｏ ｎｏ ｉ ａｄ ｒ ｓ ｕ ｅ，ｉｔｆｌｔ Ｈ ｓｉｌ Ｃ ｏ ｑ ｇｒ ｅ ｆ ｄｃｎ ｎ Ｂｅ ｔ ｒ ｒ Ｆ ｓ ｆｉｅ ｏ ｔ ｏ ｈｎ ｉ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅｉ ｈｎｑ ｇ ００ ６ ｈ ａ ｔ ｔ Ｅ ｒｅ ａ Ｓ ｇ ｙ ｒＡ ａ ｄ ｐ ａ ｆ ｉ ｇｎ ｃ ｖ ｓ ， ｙ ｎ ， ｎ
Ｍ ｅ ｈｏ ： ｔ ｔ ｌｏ ７ ａ ｉｎ ｓｗｉｈ ｂ ｅ ｓ ａ ｅ ｒ ｅ ｏ ｙｐ ｄ ｆ ｒｐ７ Ｃ１ Ａ４Ｔｌ ｔ ｄｓ Ａ ｏ ａ ｆ１ ０ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｒ ａ ｔｃ ｎｃ ｒｗｅ ｅｇ ｎ ｔ ｅ ｏ ３ Ｇ４ ４一 ４ ｐ ｌ ｍｏｒ ｈ ｓ ｙ Ｓｅ ｅ ｏｍ ａ ｓ ｒｙ ＰＬＥＸ ｏｙ ｐ ｉｍｓｂ ｑｕ ｎ Ｍ ｓ Ａｒａ ｉ ＧＯＬＤ ｙ ｔ ｍ． Ｓ ｓ ｅ Ｔｈｅ ｃ ｒ ｅａ ｉ ｎ ｔ ｅ ｏ ｒ ｌｔｏ ｓｂｅ ｗｅ ｎ
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Ｄ１３ ＤｏＩ ｙｍ ｏｒ ＤｎＩｍ Ｓ ａｎａ Ｃ¨ Ｃ Ｓ ｎＩ ｏＤａ ｔｎｏＩ ｏｇ－ ｎａｒ ｔ ｉｔｃｓ ｉ ＣＣ ａＣ ｅｒｓ ｜ ｎ
p73基因在妇科恶性肿瘤中的研究进展
印 迹 的 丢 失 等 。在 不 同的 实 体 肿 瘤 中 ， 致 瘤 作 用 也 不 尽 相 其
同 。ｐ ３基 因 问 世 后 ， 早 是 在 神 经 母 细 胞 瘤 中 进 行 研 ７ 最
Ｃ ＯＳ细胞 ｃ ＮＡ 文 库进 行 杂 交筛 选 时 偶 然 发 现 的 一 个 假 阳 Ｄ 性 ｃ Ａ 克 隆 ， 于 其 编 码 与 ｐ ３基 因 有 高 度 相 似 性 ， 命 ＤＮ 由 ５ 被
２ １ ｐ ３与 外 阴 癌 ． ７ 外 阴 癌 在 女 性 恶 性 肿 瘤 中 较 少 见 ， 占女 性 生 殖 道 恶 性 约 肿 瘤 的 ３ ～５ ， 以鳞 癌 较 为 多 见 。ｐ ３在 女 性 外 阴 恶 性 肿 ７ 瘤 的 研 究 不 多 见 。Ｏ’ ｉｎ 等 ［＿ 究 发 现 ｐ ３ ２在 外 阴 Ｎｏｓ Ｊ １研 ０ ７△ 鳞 状 上 皮 内瘤 变 样 组 织 中有 表 达 ， 鳞 癌 中表 达 增 高 。 在
２ ２ ｐ ３与宫 颈 癌 ． ７
０Ｄ ， 有 研 究 证 实 ｐ ３在 Ｔ Ｄ Ｄ， 与 ｐ ３都 有 相 似 ）已 ７ Ａ， Ｂ ＯＤ ５
性 ， 且 在 Ｄ Ｄ 区 ， 似 性 最 高 ， 达 ６ ， ａ ｉ Ｐ Ｋ 等 并 Ｂ 相 可 Ｏ Ｄ ｖｓ ］
的研 究 也 指 出 ， 结 构 上 与 ｐ ３最 主 要 的 区 别 在 于 羧基 端 无 在 ５ 相似 性 。并 且 ｐ ３的表 达 产 物 也 因 羧 基 端 或 氨 基 端 的 选 择 ７ 性 剪 切 不 同 而 产 生 不 同 的 亚 基 。 ｐ ３ 、 ７ 口 ｐ ３ 、 ７ ￣ ７ａ ｐ３、 ７６ ｐ３、 ｐ ３ 、７ ｐ ３ ７℃ ｐ ３ ７０就 是 由 羧 基 端 剪 切 而 成 ， 统 称 为 ＴＡ＿ 也
p73
作用 ， 因此 ， 有可能使其与 １３ ７ 蛋白的作用底物不一 ５ Ｄ３基 因位 于 １３ ．３ １３ 很 多 肿 瘤 中表 样 ， ７ １６３。 １６在 ￣ ￣ 导致 功 能 上存 在 差 别 。研 究 发 现 ，７ ｐ３基 因
现为缺失 ， 在神经母细胞瘤 、 结肠瘤、 恶性黑色素瘤 、 ５上游区有 Ｔ Ｔ Ａ Ａ盒以及两个 ｃｇ岛， ｏ 这一位置的序 肝细胞 癌 、 腺 癌 中常 见 ， 该 区 存 在 多 个 抑 瘤 基 列与 Ｄ３ 乳 且 ５ 基因相应区域的序列亦不同源 。进一步研 因 】 。由于 ｐ３基 因极 为 特 殊 的定 位 及 其 与 ｐ３ 究 证 实 ，７ 因外 显 子 １ 游 一ｌ９ｐ ４１ｂ ７ ５ Ｄ３基 上 ｌｂ －９ｐ区 基因结构上较高的同源性 ， 因此 ，７ 基因被认为是 域 内为启动 子活性 区 。 ｐ３
区、 中央 区的 Ｄ Ａ结 合 区 、 Ｎ ｃ末端 的寡 聚 区。Ｐ３蛋 与了 Ｔ ７ 细胞受体介导 的 Ｔ细胞凋亡及 Ｄ Ａ损伤与 Ｎ 白与 Ｐ３蛋 白在 这 三 个 区 的 同 源 性 分 别 为 ２ ％ ， 错配 引起的 凋亡 ｌ 。 ５ ９
６ ％， ％ 。 ３ 白羧 基末端有一 Ｓ Ｍ（ ｅｌ ２ ３ ３ 蛋 ８ Ａ ｓｒｅ ｔｉ 基 因在恶 性血 液病中的作 用机镧 的研 究 ａ ｌ ｆ 未检测到与 ｐ３ ） 区， ５ 蛋白相应区域具有同 ２１ Ｄ３ 因与淋 巴细胞 性 白血 病 ３ ％的急性 ． ７基 ｏ 源性。Ｓ Ｍ区被认为可以介导蛋 白与蛋白之间相互 淋巴细胞性 白血病（ Ｌ ） Ａ Ａ Ｌ及伯基特淋 巴瘤患者发现
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第 ２ 卷第 １ ２ 期 ２ｉ 年 ２ ｔ ｎ 月
国外医学 ・ 理、 理科学与临床分册 生 病
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鼻咽癌中p73基因启动子甲基化状态及转录表达的研究
的活检 。本研 究 标 本 偏 少 ， １ ４与 Ｐ Ａ ＴＥ Ｃ ３的联 合 诊 断是 否 能提 高血 清 Ｐ Ａ值 持 续增 高 的患 者 的 穿刺 Ｓ
ｆｍ ｉ ｅ ｅ ｎ ｐ ｏ ｔ ｔ ａ ｃ ｒ ｆｅ ｕ ｎ ｙ ａ ｄ ｔ ｎ ｃ ｉ ｔｖ ｒａ ｔａ ａｙ ａ ｌ ｇ ｎ ｓｉ ｒ ｓａｅ ｃ ｎ ｅ ：ｒ ｑ ｅ ｃ ｎ ｒ ｓ ｒｐ ａ ｉｎ ｎ ｌ — ｙ ａ
Ｐ ｔ ｏ， ０ ７，Ｏ ９ ： ２ ９ ８ ａｈ ｌ２ ０ ２ （ ） ９ １— ２
陶 志 华 ， 峰 ， 晓 东 ， ． 光 定 量 逆 转 录 聚合 酶 链 反 应 在 前 列 柯 陈 等 荧 腺 特 异 性 抗 原 基 因 检 测 中 的 应 用 价 值 ［ ］ 中 华 检 验 医 学 ，０４， Ｊ． ２０
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２ （ ） １ ８—１ １ ７ ３ ：４ ５
［ ］ 中华 医学 杂志 ，０ ９，９ １ ：５ Ｊ． ２０ ８ （４）９ ５—９ ７ ５
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陶 志 华 ， 晓 露 ， 彩 虹 ， ． 列 腺 按 摩 后 尿 液 Ｄ ３ｍＲ Ａ 的 定 毛 王 等 前 Ｄ Ｎ 量 检 测 及 临 床 应 用 评 价 ［］ 中华 检 验 医学 杂 志 ，０７，０ ８ ：８ Ｊ． ２０ ３（ ）８６
p73在妇科肿瘤中的研究进展
摘 要 ： 为 ｐ ３家族 成 员之 一 ，７ 作 ５ ｐ３无论 在 结 构 还 是 功 能 上 都 与 ｐ ３具 有 很 大 的 相 似 性 ， ５ 但 为 一 个 新 的 治 疗 方 法 。Ｎ ｍ ｎ等 ＿ 研 ｙａ ３ 在很 多 方 面 却 表现 出 不 同甚 至相 反 的作 用 。 ｐ３通 过 多种 机 制 参 与 了肿 瘤 的 发 生 、 展 过 程 。 究认为 ，７ａ ７ 发 ｐ３ 具有抵抗 ｐ３ 诱导 凋亡 ７ｐ 在 妇 科 肿 瘤 中，７ 过 突 变 、 ｐ３通 甲基 化 、 合 性 缺 失 等 方 式 参 与 了其 发 生 发 展 的 过 程 。 本 文 就 的作用。 ｐ３ 杂 ７ａ可 能 是 通 过抑 制 Ｂ细 ｐ３在 妇 科 肿 瘤 中的研 究 进展 进 行 综述 。 ７ 关键 词 ： 科 肿 瘤 ；７ ；５ 妇 ｐ３ ｐ３
ｌ ｏ ｒ Ｒ Ｍａ ｉ ｎＴ ， ｖ ｔ ，ｔ １ Ｉｔ ｓｕｔ ｅ ｎ ｈｏ ｌ Ｆｓｍａ ， ｒｎｅ Ｃ Ｑｉ￣ ｄＧ ｅ ａ ． １ａｌ ｅ ｒ ａｄｃｒ— ５ ｓ ｋ ｔｓ ｇａ ５ｒ ｚ ｕ ｍ ｇ． Ａ ｉｍｕｏｏ ａｅｌｇｏ Ｃ ｅ ａｃ ｏ ｓＪ Ａ ＭＳ ｏｒ ￣ ｍ ｎｇｌ ｌｂｌｎ ｆ Ｌｃｌｃｒｉ ｉ 【 Ｐ Ｉ， ｄ ｉ Ｅ ｌ ｎｄ Ｊ
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ｐ ３在 妇 科 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 ７
妇科肿瘤细胞系中p73等位基因表达的研究
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（ 椭 日期 ：０ １３４５ 收 ２０ ４ ）） ６
（ 文 图 ２～ 插 闰 ２ 本 ４ —２页 ）
（ 文编辑 ： 红萍 ） 本 姚
妇科 肿 瘤 细胞 系 中 ｐ３等 位基 因表 达 的研 究 ７
潘 伯 臣 欧 Ｆ玲 日 张 淑 兰 宋夸 丹
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细胞 分 裂 的 作 用 ． 乏 这 些 因 子 时 ．－ ｙ 基 固 产 物 则 启 动 缺 Ｃｍ ｃ
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目前 ． 国内外 有差 卵巢癌 的联合 匣义基 因浩疗报道仅 数
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p73基因生物学功能及其在胃癌组织表达的临床意义
主 董 ！ ｝
献 （子 ０８ 月 卷 期Ｃｉ ｒ ｎｕ Ｅｃｏｃ ｅｏ）Ａｇｔ ０， ｏ， ｏ 电 版 ２ 年８ 第２ 第４ ｈ ｃＧ ｒ ｌｒｉ ｒ ｎ， ｕ ｓ０８ Ｖ２ Ｎ． ０ ｎ ｈ ｅＳ ｇ（ｅ ｎ ｓ Ａ ｔ Ｖｉ ｕ ２ １ ４
・
讲 座 与 综 述 ・
ｐ ３ 因生物 学功能及 其在 胃癌组 织表 达 的 ７基
临床 意 义
周 宏众 韩 少 良
ｐ ３ 因是 与人 类 恶性 肿 瘤 相关 性 最 高 的抑 癌 ５基 基 因 ，约半 数 以上 恶性 肿瘤 的发 生发 展与其 基 因突 变 、 活及缺 失密 切相 关【 ｐ ３被认 为是抑 癌基 因 失 。 ７ ｐ３基 因家族 的新 成 员之 一 ， 有 ｐ ３活性 ， ５ 具 ５ 如诱 导 生长 阻滞 和 细 胞 凋 亡及 诱 导分 化 等 ，其 异 常 表 达
ｐ３蛋 白 ， ７ 称为 △ ｐ ３ Ｎ ７ 变异体 ， 括 △Ｎ ７ 及 包 ｐ３ Ｌ Ｏ △Ｎ ７ Ｂ。 编码 ｐ ３蛋 白 的 ｐ ３基 因 包 括 全 长 的 ｐ３ ７ ７ ｐ３ Ｌ （ Ａ ７ ａ ｈ ） 和去 氨基 端 的异构 体 （ ｅａ ７ Ｏ Ｔ ｐ３ｌ ａ ｐ Ｄ ｌ ｔ Ｎ ７ ｐ ａ ， 们有 相反 的生 物功 能Ｉ ｐ３ａ ｈ ）他 ｌ ∞－ － 。 研 究证 实野 生型 ｐ ３可诱导 细胞 凋亡 ，而 突变 ５ 型 ｐ ３在 细胞 内积 累则 可抑 制细 胞凋 亡 ，促 进 细胞 ５ 转 化和增 殖 ， 导致 肿瘤发 生 『ｊｐ ３与 ｐ ３蛋 白在 结 Ｉ。 ７ ＿ ２ ５ 构上 高度 同源 ， 因而及其 他们 具有 相似 功能 的特点 ， 研 究 证 实 ｐ３基 因能 诱 导 ｐ １ 并 抑 制 细 胞 生 只有 ｐ３Ｏ 包含 Ｓ Ｍ 的结 ７ Ｌ Ａ 构 ， ｐ ３∈仅 包 含此 区的 大部 分 结构 ［— ］ 而 ７ ５ ８。除上 述羧 基末 端 剪接 产物 ，７ ｐ３基 因第 ２启动 子 ， 于第 位
p53家族新成员-p73、p51与肺癌
p53家族新成员-p73、p51与肺癌
周莉;金克炜
【期刊名称】《微创医学》
【年(卷),期】2002(021)004
【摘要】@@ p53基因是已公认的在人类肿瘤中突变率较高的抑癌基因,肺癌患者中约50%以上有p53基因失活.随着对肿瘤基因的深入研究,近年来相继发现了
p53家族的两个新成员-p73与p51,很多研究对其结构、功能、分布和表达情况都有了较为深入的认识.本文就p73基因、p51基因的研究现状及其在肺癌中的表达和意义作一综述.
【总页数】4页(P527-530)
【作者】周莉;金克炜
【作者单位】昆明医学院病理学教研室,650031;昆明医学院病理学教研室,650031【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.抑癌基因TP53及新家族成员TP63和TP73的研究新进展 [J], 陈中;张嘉玲;杨歆萍;吕海;CARTER Van Waes;
2.p53家族新成员p63和p73 [J], 纪元;吴乔
3.p53家族新成员p63,p73与头颈部肿瘤 [J], 贾海英;王继群
4.TP53家族基因TP73与肿瘤发生的研究进展 [J], 许杰;郝牧
5.p53基因家族的新成员p73和p63 [J], 孙传海;韩壮;王敏;吕刚
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综述・讲座p73基因研究进展朱栋元, 马廷行山东省肿瘤医院内四科,山东济南250117Study progre ss in a new member of p53family2p73geneZ HU Dong2y uan,M A Ting2hangI nternal MedicineⅣ,T umor Hos pital of S handong Province,J inan250117,P.R.China【摘要】 p53基因的突变、失活及缺失与50%的人类肿瘤发生有关,因此p53基因被视为经典的抑癌基因。
近年来,随着对p53基因广泛深入的研究,p53家族的其他成员不断被发现,其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。
p73基因编码的蛋白质,无论在结构上,还是在功能上均与p53蛋白相似,且与肿瘤的发生密切相关,可抑制细胞增殖,诱导凋亡。
深入了解它们彼此的相似性、差异性,可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助,为最终攻克癌症带来希望。
肿瘤防治杂志,2005,12(24):1909-1912[ABSTRACT] The mutation,disactivation and deletion of p53gene are related to the occurrence of50%human tumors.Therefore,p53 gene is regarded as a classic tumor suppressor gene.In recent years, the other members of p53family have been discovered,along with the comprehensive and deep study to p53gene.p73gene is the first member of p53gene family.The protein coded by p73is similar to p53protein not only in the structure but also in the f unctions.p73 protein is closely related to the occurrence of tumor,and it can re2 strain cell multiplication and induce apoptosis.We learn deeply their similarity and difference in order to understand mone the mechanism of tumor occurren and inprove the tumor gene therapy,which can bring the hope of conquering cancer eventually.Chin J Cancer Prev T reat,2005,12(24):1909-1912【关键词】 基因,p73;基因,p53;细胞凋亡;基因表达;肿瘤;综述文献[KE YWOR DS] genes,p73;genes,p53;apoptosis;gene expression;neoplasms;review literature【中图分类号】 R394.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009-4571(2005)24-1909-04 癌基因的激活和抑癌基因的失活是导致实体肿瘤发生的最重要的分子生物学基础,抑癌基因是指一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因,多以家族形式存在,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因。
作为第一个被发现的p53基因家族的成员———p73基因,与p53基因共同组成了一个抑癌基因家族,自1997年被发现以来,作为候选的抑癌基因倍受研究者的关注。
1 p73的定位和结构特点【第一作者简介】 朱栋元,男,山东临沂人,硕士,医师,主要从事肿瘤内科与临床的研究工作。
T el:86-531-87984777-82352 E2mail:zhudongyuan75@ 【通讯作者简介】 马廷行,男,山东威海人,博士,研究生导师,主任医师,主要从事中西医结合治疗肿瘤的研究工作。
T el:86-531-87984777-82351 E2mail:chinadm0981@ p73基因是Kaghad等[1]在COS细胞cDNA文库中利用TRS21结合区和互补寡核苷酸杂交中偶然发现的,定位于人染色体1p36.221p36.3。
它由13个外显子和12个内含子组成,具有5个同源异构体,分别为α、β、γ、δ和ε。
其中p73α是全长mRNA形式,而β是缺少外显子13,γ是缺少外显子11,δ是缺少11、12、13的剪切异构体[2]。
p73蛋白与p53蛋白相似,由1～54,131～310,345～380位氨基酸依次组成N2端转录激活区、核心DNA结合区、C2端寡聚体化区和C2端非特异结合区。
分别与p53的4个氨基酸序列有29%、63%、38%和33%的同源性。
p73中存在与p53的MDM22结合区类似的顺序,与MDM22和MDM2X结合使结构稳定而不象p53一样被降解。
以上特点表明,p73与p53在靶DNA结合方面具有高度同源性;p73和p53的转录激活功能相似;但p73和p53可能存在不同的调控方式[3]。
・991・肿瘤防治杂志2005年12月第12卷第24期 CHIN J CANCER PREV TREA T,December2005,Vol.12 No.242 p73与细胞凋亡同p53一样,p73也属于转录因子,p73转录活性的丢失使其丧失诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡的功能。
其作用原理为p73基因过度表达可激活p53基因的靶基因p21waf(p21蛋白是周期蛋白依赖性激酶的抑制物)[4]。
当p73基因第292位上Arg突变为Hig 时,则对p21基因的诱导作用消失。
可见,p73基因与p53基因以同样的途径抑制细胞生长,然而不同的p73基因转录剪切变异体对细胞生长的影响也不一样[5], p73β对p21的转录激活能力最强,因此它对细胞的生长抑制作用也最大,p73α其次,p73γ抑制作用最弱。
但是Melino等[6]最近的研究显示,p73诱导的细胞凋亡是由PUMA(p53上调的细胞凋亡的调节剂)诱导的,PUMA引起Bax(促细胞凋亡蛋白)线粒体迁移和细胞色素的释放。
p73的过度表达促进细胞死亡。
这表明PUMA2诱导的Bax线粒体迁移(而不是其直接反式作用)和细胞死亡相关。
人类δN P73,一个缺乏氨基端激活区的异构体,阻止TA P73引起的和p53一样的细胞凋亡。
δN P73异构体似乎起显性副作用,抑制PUMA/BAX体系,精细的调整p73引起的细胞凋亡。
p73诱导的细胞凋亡是应用PUMA和BAX作为媒介经过线粒体途径完成的。
3 p73与p53的差异p73与p53无论在基因水平还是在蛋白水平都有很高的同源性,在结构和功能上有很多的相似性。
两者的同源碱基序列为215kb;在蛋白上有3个功能区相互对应。
它们都可以诱导细胞凋亡并抑制肿瘤发生。
但二者也存在许多不同之处,主要有如下几点:1)p73基因的突变率低[7]。
Knudson二次打击模型预示,p73在1P缺失的肿瘤中没有发生突变,即使在没有1P缺失的肿瘤中也没有类似突变。
2)p73基因多为单等位基因表达而p53为双等位基因表达。
由于在原发性神经母细胞瘤、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤等其它肿瘤中均未发现p73突变,K aghad等[1]提出可能p73是单等位基因表达,遗传印记已经使父源等位基因拷贝沉寂,母系等位基因一旦缺失就可导致p73失活,诱发肿瘤。
但Mai等[8]研究发现在正常肺组织中是单等位基因表达,肺癌组织中为双等位基因表达,p73在肺癌中发生印记丢失,使沉寂的等位基因被激活。
而p53基因为双等位基因表达,一个等位基因缺失,另一个等位基因发生错位突变从而诱发肿瘤。
当然也不完全如此,Nomoto等[9]发现了p73基因双等位基因表达的证据。
3)p73基因不被DNA损伤所诱导。
p53是细胞卫士,在细胞DNA受到损伤时,数量会迅速增加,活化为转录因子,与DNA损伤程度呈正比增加,而p73不能被激活,T akada等[10]认为p73可能参与了DNA 损伤后的凋亡反应。
4 p73与p53的联系编码p73蛋白的p73基因包括全长的p73α(TAp73alp ha)和去氨基端的异构体(Delta Np73al2 p ha),它们有相反的生物功能。
在人类恶性肿瘤中,野生p53从细胞核中消失,因此它作为一个肿瘤抑制物的功能丧失。
G oldschneider[11]在p53不同类型的两个成神经细胞瘤细胞系:野生p53SH25Y5Y和突变p53IGR2N291细胞中做实验,结果显示:1)在SH25Y5Y细胞中,TA2p73和Delta N2p73能增强p53蛋白水平,在IGR2N291细胞中没有改变;2)仅在SH25Y5Y细胞能明显的增加TAp73过度表达导致细胞核p53蛋白的累积;3)p21在细胞系中表达增强受TAp73的影响,在IGR2N291细胞中,p73通过不依赖p53的旁路途径p73来诱导p21。
在SH25Y5Y细胞系中,过度表达TA的细胞中,两个基因的表达增强,在过度表达的Delta N细胞中两个基因表达减弱。
结论:在成神经母细胞瘤(NB)中,TAp73能恢复野生型p53的功能,但突变p53的NB中不会发生。
另外,p73能抑制p53突变的细胞的增殖,p53肿瘤抑制基因的突变是人类癌症中最普通的基因变异。
p73作为p53家族的成员,能表现p53相似的活性:包括诱导生长阻滞和细胞凋亡。
p53和p73在几个结构区域中有高度的相似性包括DNA结合区域。
这个区域是癌症中p53突变的位置。
突变的p53不能抑制细胞增殖,有抑制野生型p53显性负性的作用(dominant negative effect)。
为了确定突变p53在野生p73上的影响,W illis等[12]在野生p73的双重诱导系统中建立细胞系表达突变p53,监测在抗四环素体系中突变p53和在无功能p53肺癌的双亲细胞系中表达情况以及在蜕皮素诱导的系统中p73β的表达情况。
野生p73β在突变p53出现中,有能力激活p21并能抑制细胞生长。
通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。
此外,在细胞系中野生p53和野生p73β的蛋白表达,协同反式激活p21并且抑制细胞增殖。
在脊椎动物神经系统中,少突细胞从少突原始细胞中发展而来,可以产生髓磷脂。