基因治疗的研究进展
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• 随着人类基因组计划的完成、功能基因组学的发展，更多 的疾病的致病基因将被发现，基因治疗的前景看好，在未 来基因治疗可能成为某些疾病的常规治疗手段。
对于基因治疗实验的看法
• 任何人体实验都有风险,病 人的严重不良反应的发生并不 一定意味着基因治疗方法的无效性,当然,严格地做到知情 同意、规避利益的冲突都将是保护病人/受试者利益的必 然手段。至少在基因治疗的导入期和成长期,只有在严格 伦理审查和公众监督下开展的体细胞基因治疗临床试验可 以得到医学的和伦理的辩护.我们也赞同多数国家政府和 国际组织的声明或管理法规,有关基因增强和生殖细胞基 因治疗的临床试验在目前的技术条件下不宜开展。
CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究所
Hunter综合症 慢性肉芽肿病
杜糖醛酸2-硫酸酯酶 外周血干细胞
美国明尼苏达大学
P47/PHOX
CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究所
血友病B
凝血因子IX
成纤维细胞
嘌呤核苷酸磷酸化酶 嘌呤核苷酸磷酸化酶 外周血淋巴细胞 缺陷
转氨基甲酰鸟氨酸酶 转氨基甲酰鸟氨酸酶 肝脏 缺陷
X连锁SCID
细胞因子共同ϒ链 CD34+细胞
上海复旦大学和长海 医院 美国明尼苏达大学
美国宾洲大学 美国洛杉矶儿童医院
我国在基因治疗方面的进展
• 我国基因治疗基础研究和临床试验开展得较早，起点不低 • 20 世纪70 年代对遗传性疾病等的防治提出了基因治疗的
问题 • 1985 年基因治疗的重要目标是肿瘤。 • 1987血友病B的基因治疗研究 • 1991 年，对血友病B患者进行基因治疗临床试验， • 1991~ 对多种人类重大疾病开展了基因治。 • 研究VEGF 治疗梗塞性心血管病，使我国成为继美国之后
基因治疗的发展历史
• 1968年，美国科学家迈克尔布莱泽——首次提出基因治疗 概念
• 1980年至1989年，学术界、宗教、伦理、法律各界—— 对基因治疗出现争议
• 1989年美国批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案（ 构建一个表达载体）——不是真正意义上的基因治疗
• 1990年，美国，使用基因治疗手法治愈了病人——初步成 功，掀起研究热潮
• 2000年，法国医院使用基因治疗治愈数名免疫缺陷儿童— —重大成功
Baidu Nhomakorabea 基因治疗常用方法
• 目前常用的是体内疗法和体外疗法 • 体内疗法是将外源基因导入受体体内有关的器官组织和细
胞内，以达到治疗目的。
优点：简便易行 缺点：转染率低
• 目前研究和应用较多的还是体外疗法，即先在体外将外源 基因导入载体细胞，然后将基因转染后的细胞回输给受者 ，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物，以达 到治疗目的。
参考文献
• 《基因治疗的含义、特点及影响》 【作者】张新庆 【机构】中国协和医科大学生命伦理学研究中心
• 《基因治疗现状与前景》 【作者】 张夏华； 吴广通； 李蓉 【机构】 武警上海总队医院； 上海仁济医院
• 《基因治疗的发展现状、问题和展望》 【作者】邓洪新，田 聆，魏于全* 【机构】四川大学华西医院肿瘤中心，生物治疗国家重点 实验室
基因治疗的研究进展
王杰110205145 何静110205108
目录
1.基因治疗的概念 2.基因治疗的基础和策略 3.基因治疗的的发展历史 4.基因治疗的方法 5.基因治疗的载体 6.基因治疗的特点
7.基因治疗面临的社会问题 8.基因治疗的现状 9.基因治疗在中国 10.基因治疗的前景 11.对于基因治疗实验的看法 12.参考文献
• 优点：转染率高 缺点：操作复杂
基因治疗的载体系统
• 目前，在基因导入载体方面出现了两大主流：一 是非病毒载体系统，二是病毒载体系统。
病毒载体
• 是一种常使用于分子生物学的工具，可将遗传物质带入细 胞，原理是利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞，进 行感染的分子机制。
• 病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70%的治 疗方案采用了病毒载体，包括各种逆转录病毒、腺病毒、 腺相关病毒、疱疹病毒、痘病毒等。这些病毒载体有各自 的特点，同时也存在各自的局限性。
谢谢观赏
Make Presentation much more fun
知识回顾 Knowledge Review
病名 囊性纤维变性
SCID
Gaucher病 α1-抗胰蛋白酶缺陷 症 Fanconi贫血
基因 CFTR ADA 葡萄糖脑苷脂酶 α1-抗胰蛋白酶
FACC
靶细胞 呼吸道上皮细胞
机构 美国国立卫生研究所
淋巴细胞、CD34+细 美国国立卫生研究所 胞 CD34+外周血干细胞 美国匹兹堡大学
鼻呼吸道上皮细胞 美国范德比尔特大学
基因治疗的特点
• 高度的靶向性：治疗只需集中到靶细胞上,而不需全部有 关体细胞都充分表达.条件是需要有能打破屏障的载体系 统。
• 技术路线的多样性（体内体外疗法前文已介绍） • 学科的交叉性：研究要以分子遗传学、病毒学、免疫学、
细胞生物学、临床医学和胚胎干细胞研究为理论基础。 • 高风险性：技术尚未成熟。
• 将人的正常基因或有 治疗作用的基因通过 一定方式导入人体靶 细胞以纠正基因缺陷 或者发挥治疗作用,从 而达到治疗疾病的目 的。
基因治疗基于的研究和技术
• 人类基因组计划（HGP）
• 基因工程技术
基因治疗的策略
• 基因置换(gene replacement) • 基因修正（gene correction) • 基因修饰（gene augmentation） • 基因失活（gene inactivation）
非病毒载体
• 非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基 因的转移的载体
• 由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗 临床试验中的使用率不到20%；但非病毒载体的生物安全 性较好，特别是靶向性的脂质体、靶向性的多聚物，以及 脂质体/多聚物/DNA复合物等新产品的出现，结合电脉冲 、超声等新技术，明显提高了导入效率和靶向性，是今后 非病毒载体发展的重要方向
• 实验方案所占比例： • (1)恶性肿瘤占全部66% • (2)心血管疾病8.1% • (3)单基因疾病9.4% • (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS) 6.6% • (5)其他疾病2.9% • (6)基因示踪5.3%
• 目前这些基因治疗临床方案大多数处于Ⅰ / Ⅱ期 临床试验阶段，其中Ⅰ期临床方案有624 个，Ⅰ / Ⅱ期204 个，Ⅱ期131 个，Ⅱ / Ⅲ期11 个，Ⅲ期 17 个。
基因治疗的前景
• 基因治疗随着DNA重组技术的成熟而发展，被认为是医学 和药学领域的一次革命，必将对生物医学和制药业产生深 远影响。
• 随着分子生物学，病毒学，免疫学等相关学科的发展和交 叉渗透，基因治疗的研究将突飞猛进。基因治疗作为一种 全新的疾病治疗手段，将很大程度地改变人类疾病治疗的 历史进程。
第二个开展心血管疾病基因治疗临床试验的国家 • 2004 年1 月 开发出药物 “今又生”
• 目前，我国已经有7~8 项基因治疗方案进入了临 床试验
• 建立了国家“863”计划生物领域病毒载体研发 基地
• 5~6项基因治疗临床方案正在向国家SFDA 申请临 床试验批文
• 20~30 项研究已完成或正在进行临床前试验，20 个左右项目进入了中试研究阶段，大多数基因治 疗研究都具有创新性。
基因治疗面临的社会问题
• 体细胞基因治疗中的知情同意和受试者选择问题 • 基因治疗商业化带来的利益冲突等问题 • 该不该进行生殖细胞基因治疗 • 非医学目的的基因增强、是否会因基因干预的泛滥而导致
新的优生学和优生政策 • 伦理问题 • 人为干预人类自然淘汰过程
基因治疗的现状
• 截至2004 年6 月底，全世界范围内基因治疗的临床试验 方案已有987 个。
对于基因治疗实验的看法
• 任何人体实验都有风险,病 人的严重不良反应的发生并不 一定意味着基因治疗方法的无效性,当然,严格地做到知情 同意、规避利益的冲突都将是保护病人/受试者利益的必 然手段。至少在基因治疗的导入期和成长期,只有在严格 伦理审查和公众监督下开展的体细胞基因治疗临床试验可 以得到医学的和伦理的辩护.我们也赞同多数国家政府和 国际组织的声明或管理法规,有关基因增强和生殖细胞基 因治疗的临床试验在目前的技术条件下不宜开展。
CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究所
Hunter综合症 慢性肉芽肿病
杜糖醛酸2-硫酸酯酶 外周血干细胞
美国明尼苏达大学
P47/PHOX
CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究所
血友病B
凝血因子IX
成纤维细胞
嘌呤核苷酸磷酸化酶 嘌呤核苷酸磷酸化酶 外周血淋巴细胞 缺陷
转氨基甲酰鸟氨酸酶 转氨基甲酰鸟氨酸酶 肝脏 缺陷
X连锁SCID
细胞因子共同ϒ链 CD34+细胞
上海复旦大学和长海 医院 美国明尼苏达大学
美国宾洲大学 美国洛杉矶儿童医院
我国在基因治疗方面的进展
• 我国基因治疗基础研究和临床试验开展得较早，起点不低 • 20 世纪70 年代对遗传性疾病等的防治提出了基因治疗的
问题 • 1985 年基因治疗的重要目标是肿瘤。 • 1987血友病B的基因治疗研究 • 1991 年，对血友病B患者进行基因治疗临床试验， • 1991~ 对多种人类重大疾病开展了基因治。 • 研究VEGF 治疗梗塞性心血管病，使我国成为继美国之后
基因治疗的发展历史
• 1968年，美国科学家迈克尔布莱泽——首次提出基因治疗 概念
• 1980年至1989年，学术界、宗教、伦理、法律各界—— 对基因治疗出现争议
• 1989年美国批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案（ 构建一个表达载体）——不是真正意义上的基因治疗
• 1990年，美国，使用基因治疗手法治愈了病人——初步成 功，掀起研究热潮
• 2000年，法国医院使用基因治疗治愈数名免疫缺陷儿童— —重大成功
Baidu Nhomakorabea 基因治疗常用方法
• 目前常用的是体内疗法和体外疗法 • 体内疗法是将外源基因导入受体体内有关的器官组织和细
胞内，以达到治疗目的。
优点：简便易行 缺点：转染率低
• 目前研究和应用较多的还是体外疗法，即先在体外将外源 基因导入载体细胞，然后将基因转染后的细胞回输给受者 ，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物，以达 到治疗目的。
参考文献
• 《基因治疗的含义、特点及影响》 【作者】张新庆 【机构】中国协和医科大学生命伦理学研究中心
• 《基因治疗现状与前景》 【作者】 张夏华； 吴广通； 李蓉 【机构】 武警上海总队医院； 上海仁济医院
• 《基因治疗的发展现状、问题和展望》 【作者】邓洪新，田 聆，魏于全* 【机构】四川大学华西医院肿瘤中心，生物治疗国家重点 实验室
基因治疗的研究进展
王杰110205145 何静110205108
目录
1.基因治疗的概念 2.基因治疗的基础和策略 3.基因治疗的的发展历史 4.基因治疗的方法 5.基因治疗的载体 6.基因治疗的特点
7.基因治疗面临的社会问题 8.基因治疗的现状 9.基因治疗在中国 10.基因治疗的前景 11.对于基因治疗实验的看法 12.参考文献
• 优点：转染率高 缺点：操作复杂
基因治疗的载体系统
• 目前，在基因导入载体方面出现了两大主流：一 是非病毒载体系统，二是病毒载体系统。
病毒载体
• 是一种常使用于分子生物学的工具，可将遗传物质带入细 胞，原理是利用病毒具有传送其基因组进入其他细胞，进 行感染的分子机制。
• 病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70%的治 疗方案采用了病毒载体，包括各种逆转录病毒、腺病毒、 腺相关病毒、疱疹病毒、痘病毒等。这些病毒载体有各自 的特点，同时也存在各自的局限性。
谢谢观赏
Make Presentation much more fun
知识回顾 Knowledge Review
病名 囊性纤维变性
SCID
Gaucher病 α1-抗胰蛋白酶缺陷 症 Fanconi贫血
基因 CFTR ADA 葡萄糖脑苷脂酶 α1-抗胰蛋白酶
FACC
靶细胞 呼吸道上皮细胞
机构 美国国立卫生研究所
淋巴细胞、CD34+细 美国国立卫生研究所 胞 CD34+外周血干细胞 美国匹兹堡大学
鼻呼吸道上皮细胞 美国范德比尔特大学
基因治疗的特点
• 高度的靶向性：治疗只需集中到靶细胞上,而不需全部有 关体细胞都充分表达.条件是需要有能打破屏障的载体系 统。
• 技术路线的多样性（体内体外疗法前文已介绍） • 学科的交叉性：研究要以分子遗传学、病毒学、免疫学、
细胞生物学、临床医学和胚胎干细胞研究为理论基础。 • 高风险性：技术尚未成熟。
• 将人的正常基因或有 治疗作用的基因通过 一定方式导入人体靶 细胞以纠正基因缺陷 或者发挥治疗作用,从 而达到治疗疾病的目 的。
基因治疗基于的研究和技术
• 人类基因组计划（HGP）
• 基因工程技术
基因治疗的策略
• 基因置换(gene replacement) • 基因修正（gene correction) • 基因修饰（gene augmentation） • 基因失活（gene inactivation）
非病毒载体
• 非病毒载体是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基 因的转移的载体
• 由于非病毒系统导入基因的效率相对较差，故在基因治疗 临床试验中的使用率不到20%；但非病毒载体的生物安全 性较好，特别是靶向性的脂质体、靶向性的多聚物，以及 脂质体/多聚物/DNA复合物等新产品的出现，结合电脉冲 、超声等新技术，明显提高了导入效率和靶向性，是今后 非病毒载体发展的重要方向
• 实验方案所占比例： • (1)恶性肿瘤占全部66% • (2)心血管疾病8.1% • (3)单基因疾病9.4% • (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS) 6.6% • (5)其他疾病2.9% • (6)基因示踪5.3%
• 目前这些基因治疗临床方案大多数处于Ⅰ / Ⅱ期 临床试验阶段，其中Ⅰ期临床方案有624 个，Ⅰ / Ⅱ期204 个，Ⅱ期131 个，Ⅱ / Ⅲ期11 个，Ⅲ期 17 个。
基因治疗的前景
• 基因治疗随着DNA重组技术的成熟而发展，被认为是医学 和药学领域的一次革命，必将对生物医学和制药业产生深 远影响。
• 随着分子生物学，病毒学，免疫学等相关学科的发展和交 叉渗透，基因治疗的研究将突飞猛进。基因治疗作为一种 全新的疾病治疗手段，将很大程度地改变人类疾病治疗的 历史进程。
第二个开展心血管疾病基因治疗临床试验的国家 • 2004 年1 月 开发出药物 “今又生”
• 目前，我国已经有7~8 项基因治疗方案进入了临 床试验
• 建立了国家“863”计划生物领域病毒载体研发 基地
• 5~6项基因治疗临床方案正在向国家SFDA 申请临 床试验批文
• 20~30 项研究已完成或正在进行临床前试验，20 个左右项目进入了中试研究阶段，大多数基因治 疗研究都具有创新性。
基因治疗面临的社会问题
• 体细胞基因治疗中的知情同意和受试者选择问题 • 基因治疗商业化带来的利益冲突等问题 • 该不该进行生殖细胞基因治疗 • 非医学目的的基因增强、是否会因基因干预的泛滥而导致
新的优生学和优生政策 • 伦理问题 • 人为干预人类自然淘汰过程
基因治疗的现状
• 截至2004 年6 月底，全世界范围内基因治疗的临床试验 方案已有987 个。