老年性痴呆流行病学研究现况

《中国老年学杂志》> 2010年5月30卷10期作者：刘爽张玉莲周震作者单位：天津中医药大学，天津 300073【关键词】老年性痴呆；流行病学；患病率；危险因素老年性痴呆，又称阿尔茨海默症（AD）已经成为继心脏病、肿瘤、脑卒中后第四位引起成人死亡的病因〔1〕，随着社会人口老龄化的迅猛发展，老年人在人群中的比重越来越大，AD必将成为一个不可忽视的卫生和社会问题。

自20世纪50年代以来，关于AD的流行病学研究已在世界上很多国家普遍开展，并逐渐深入。

1 AD的患病率1.1 欧美地区有关痴呆的流行病学研究较多,AD的患病率存在一定差异。

调查显示，65岁以下的患病率不足1%，65岁则为1.5%,以后每增加5岁,患病率就增加大约一倍，85岁以上约为30%。

在欧美发达国家,痴呆中的50%～60%是阿尔茨海默病。

欧洲老年人AD的患病率65～69岁为0.6%,≥90岁为22.2%,年龄标化患病率为4.4%〔2〕。

Hebert等〔3〕报道,美国AD患病人数已达500万,并预期在2050年将增加至1 000万。

Douglas等也有相近报道〔4〕。

1.2 亚洲地区日本65岁以上AD的患病率为3.8%,其中AD为2.1%,AD女性患病率高于男性〔5〕。

Suh等〔6〕报道韩国1 037名年龄在65～94岁老年人的调查,结果痴呆患病率为6.8%,其中AD为4.2%。

20世纪90年代以后,我国已有不少地区进行了AD患病率调查。

张振馨等〔7〕对中国东北、西北、东南、西南4个地区3 960万人群进行分层多级、整群抽样研究，经加权调整抽样误差后的结果显示55岁以上人群AD 患病粗率合计为2.0%，65岁以上为3.5%。

魏会敏等〔8〕对保定市60岁以上老年人进行调查发现,AD的患病率为4.90%,农村为5.27%,城市为4.48%。

唐牟尼等〔9〕采用分层整群抽样方法调查广州市5 376名55岁及以上人群痴呆的患病率，结果显示痴呆患者183人，粗患病率为3.47%，其中AD粗患病率为2.43%，明显高于AD和其他痴呆。

高颖等〔10〕对太原地区435名老年人调查发现AD的患病率为1.37%。

Zhang等〔11〕采用统一的诊断标准和调查程序在北京、上海、成都、西安4个主要城市对55岁及以上老年人进行AD患病率调查,结果表明65岁以上老年人AD患病率男性为3.4%,女性为7.7%,总患病率为5.9%。

由上述资料显示，世界各国既往患病率研究报道显示，AD患病率差别较大，但总体趋势都较为接近，并且AD已成为主要的痴呆类型。

2 AD的发病率国外发病率的研究中，Oqunnivi等〔12〕研究提示随年龄增大,AD发病率随之升高。

Evans等报道842例无痴呆老年对象，随访平均4.1年，发现65～74岁AD发病率为1.45%，其中75～84岁为4.73%，≥85岁高达9.11%〔13〕。

屈秋民等〔14〕对西安地区近3 000人随访3年后发现AD年发病率55岁以上为0.54%,65岁以上为0.69%。

闫芳等〔15〕随访研究发现，60岁以上AD的年发病率为0.54%，65岁以上AD发病率为0.70%,男女AD发病率无显著差异。

汤哲等〔16〕报道,北京城乡60岁以上老年人痴呆的平均年发病率为1.6%，其中AD为1.0%，根据近10年来流行病学数据显示AD发病率有所增高,推测可能与轻度AD识别与诊断能力增高有关,从而使新发病例数增加。

AD发病率有无地域差异尚待进一步研究。

3 AD的死亡率对于AD患者死亡率的研究报道并不多见。

近些年，加拿大学者对10 263例资料分析中发现，确诊后的AD患者存活时间为5～9年，平均3.3年〔17〕。

Ganguli等〔18〕的一项15年的前瞻性流行病学研究结果显示：在老年受试者中，AD占其死亡原因的49%。

AD 使女性老年队列的死亡率增加40%，而在男性患者中则不明显。

AD患者的生存时间为（5.9±3.7）年，国内有研究者随访2 788名60岁以上老年人,3年后老年期痴呆总死亡率高达42.46%，AD死亡率约52.9%，标化年死亡率为14.53%〔19〕。

洪震等〔20〕的一项前瞻性研究结果显示AD导致死亡的相对危险度为1.71%。

可以说AD已成为继心脑血管病、恶性肿瘤之后危害老年人生命的主要疾病之一。

因此，虽然已经初步获得了我国AD的基本分布，如患病率，但在发病率、死亡率等方面的研究尚需进一步的加强和提高。

4 AD的危险因素与AD相关的危险因素很多，既有遗传及基因突变的因素，更有同样重要的后天因素。

Freund〔21〕指出痴呆的发病危险因子主要分三类，及衰老、基因和环境因素。

其中有确切相关性的危险因素有年龄和家族史；而有些危险因素尚在研究阶段，如受教育程度、头部外伤史、高血压、热量摄取量和高胆固醇血症等。

而对于遗传因素来讲，淀粉样蛋白前体（APP）的基因突变、早老素1（PS1）、早老素2（PS2）均已被证实是早发性痴呆的决定因素〔22〕。

4.1 年龄目前的研究结果显示，衰老是AD的重要机制之一。

国内老年患病率约为2%～5%，≥65岁后，每隔5年AD患病率可增加1倍。

高龄老人可达10%～20%，每年新发病约1%左右。

马永兴等〔23〕研究显示60～69岁、70～79岁、80～84岁、85～89岁、≥90岁各组患病率，分别为4.89%、6.70%、8.91%、16.57%、及25.33%，在≥80岁年龄组显示出每5年成倍增长的趋势，证实衰老在AD发病机理的重要性。

Johnsen〔24〕统计文献资料显示，英国5 482例AD患者各年龄组患病率分别为55～64岁2%，65～74岁7%，75～84岁40%，≥85岁50%。

与国内研究表现出相近趋势。

4.2 性别张振馨等〔25〕报告216例痴呆中，AD126例，血管性痴呆（VD）90例，AD女性患病率为2.5%,男性为1.8%。

而VD男性为1.8%，女性为1.4%。

Johnsen〔24〕收集文献资料共5 482例AD患者，其中男性2 276例，占42%，女性3 206例，占58%。

但因AD患病率与年龄密切相关,这种患病率的性别差异可能部分归因于女性寿命较长，以及痴呆发病后女性比男性存活时间更长；也有学者认为这种差异可能是与体内雌激素，或睾酮水平有关〔26〕。

4.3 痴呆家族史已有的研究表明，痴呆家族史是AD最密切、最稳定的相关因素。

Devi G等在曼哈顿地区的研究则表明，AD患者的一级亲属在90岁时AD的终生患病率为25.9%，而对照组则为19.1%；与对照组相比，AD 患者一级亲属的相对危险性(RR)为1.5(95%CI,1.2～1.9)，且美国白人(RR=2.0,95%CI,1.2～3.3)和西班牙裔美国人(RR=1.5,95%CI,1.1～2.1)的相对危险性比非洲裔美国人(RR=1.4,95%CI,0.7～2.7)高〔27〕。

国内亦有研究表明中国人AD的发生有家族聚集现象。

目前研究已筛选出3个与AD相关的致病基因,分别为APP基因、PS1基因和PS2基因,及易感基因载脂蛋白E4(ApoE4)基因。

近年国外学者发现,携带ApoE4基因纯合子的欧洲人患AD的风险是不携带ApoE4基因欧洲人的3～4倍,且其发病年龄比普通人群早10～15年〔28〕。

4.4 受教育程度受教育程度低是AD的另一个危险因素。

Caamano Isorna等〔29〕对19个研究报道进行荟萃分析后认为,受教育程度低的人群患痴呆尤其是AD的危险性增高。

而国内有研究表明,受教育程度低是老年期痴呆尤其是AD的危险因素,文盲患AD的概率是受过中学以上教育者的3.71倍。

文盲可使AD发病提前5～10年,而受过一定程度的教育可使AD的发生推迟5～10年〔16〕。

与国外研究结果相近。

4.5 头部外伤头部外伤是AD的致病因素,也是危险因素,头部外伤对AD的作用与外伤的严重程度相关,且可能与载脂蛋白(ApoE)基因之间存在相互作用〔30〕。

4.6 高胆固醇血症、高血压、肥胖、糖尿病等Watson〔31〕曾报道，对糖尿病患者给予针对胰岛素抵抗方面的治疗，不仅能减少AD发病，还可以缓解疾病进展。

Kivipelto〔32〕前瞻性探讨中年时血压及胆固醇的升高的关系，结果显示血清胆固醇浓度较高者（≥6.5 mmol/L）显著增加AD发病危险度（相对危险度为2.1）；中年肥胖症也是AD的危险因子之一，相对危险度为2〔33〕。

哥伦比亚大学医学院的Jose等〔34〕研究认为血管危险因素增加AD 的发病率，包括糖尿病、高脂血症、高血压、肥胖症等都与AD的高风险有关。

有动脉硬化者发生AD 的危险性比正常人高2倍。

目前尚不清楚这些因素的作用原理，是直接影响AD的老年斑、神经原纤维缠结的形成,还是在AD不显著时促进脑缺血病变从而加重痴呆，尚有待于进一步深入研究。

4.7 血管性因素血管性因素不仅与认知损害和VD有关,也参与AD的发生发展,一次血管性事件可促使AD从临床前期进入临床期或加重其临床表现。

Kalaria等〔35〕发现,脑血管病变患者的AD发病率较无相应病史者高9倍,至少1/3 AD患者具有明显的脑血管病理改变。

AD病变出现前脑组织局部可见与VD相似的微血管病变,而与AD有关的多种因素均可降低脑血流灌注,因此防治血管性危险因素可能通过增加AD 患者的脑血流量,从而降低AD的发病危险并改善预后。

4.8 社会活动、运动流行病学调查结果显示缺乏运动是AD重要危险因素之一。

温泽淮等〔36〕通过对6 000余人流行病学调查资料的逻辑回归分析发现,睡眠充分、作息规律、经常与人联系交往、坚持体育锻炼对AD发生有预防作用。

AD患者在中年期的智力活动时间明显减少,其多样性及强度降低。

活动减少可能是AD的危险因素,或是疾病极早期的亚临床表现,或两者并存〔37〕。

4.9 其他此外，不良的饮食习惯、孤独等均是诱发AD的危险因素。

调查结果显示，爱吃油条和粉丝的人易患AD，因油条中所用明矾含有铝元素，做粉丝的原料中含有铅元素，铝和铅均会损害脑神经。

瑞典的队列研究表明，缺少朋友或亲戚会增加AD的发病危险性〔38〕。

丧偶独居、没有朋友或与子女关系不融洽的老年人，比一般老年人患AD的几率要高60％。

与子女关系好的研究对象，AD患病率为3.82%，关系一般者AD患病率为7.22%，关系差者AD患病率为16.43%〔39〕。

饮食营养因素(如血清维生素B6、B12、叶酸及同型半胱氨酸水平)、社会心理因素(婚姻状态、抑郁情绪)以及睡眠状况等与AD的关系,也引起了人们的关注,有待进一步深入研究〔40〕。

5 展望流行病学研究资料为探求AD的发病机制、疾病预防与治疗策略的制定提供了重要依据。

AD患病率、发病率及死亡率等的研究，虽然取得了一定的成果，且国内外研究结果取得了相近趋势，但由于研究方法、诊断水平等的不同，使得有些研究结果仍存在分歧，有待于进一步深入细致的研究。