7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲酸的合成

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盐酸帕洛诺司琼的合成

图 1 帕洛诺怀琼合成路线Fig.1 The s ynthe s i s ronte of pa l onos e t i on盐酸帕洛诺司琼的合成* 杜有国，胡振，宗在伟（江苏奥赛康药业有限公司，江苏南京 211112）摘要：合成新型 5-HT 3 受体阻滞剂。

以（S ）-1，2，3，4- 四氢 -1- 萘甲酸为起始原料，经酰化、缩合、还原、环合、成盐等反应合成盐酸帕洛诺司琼，总收率达 36.2％。

该法工艺操作简便，反应条件温和，适合工业化生产。

关键词：抗肿瘤药；盐酸帕洛诺司琼；药物合成中图分类号： TQ 463文献标识码： A文章编号： 1671-0460（2010）01-0014-03帕洛诺司琼（palono s etron ），由瑞士 Helsinn公司研发的化合物选择性 5- 轻色胺受体拮抗剂，2003 年 7 月 25 日获美国 FDA 批准用于预防中至高度致呕性化疗引发的急性和迟发性恶心呕吐，2 个月后在美国首次上市。

本品在上市后第二个季度就被卫生界人士和癌症患者广泛接受，很快成为预防恶心和呕吐的首选药。

关于盐酸帕洛诺司琼的合成目前已有一些文献报道，在专利方面国内外只有不多的报道[1-4]。

文献工艺各有不足，文献[1] 氢解和加氢都比较难，氢解时萘甲酸原料中含有的金属容易毒化催化剂，加氢时条件难以控制，反应的选择性不高；此路线还要用到丁基锂，这对于工业化生产也是一个障碍。

文献[2，3] 此路线也存在加氢时条件难以控制，反应的选择性不高的缺点。

参考文献[3] 设计了一条新的合成路线，其每步反应操作比较简单，不需要特殊的反应装置，合成难度小，易于工业化生产。

新路线以（S ）- 1，2，3，4- 四氢 - 1- 萘甲酸为起始化合物，这是由于原先路线中由四氢萘合成（S ）- 1，2，3，4- 四氢 - 1- 萘甲酸合成时间长，反应条件苛刻，如要求低温，且反应试剂如正丁基锂极易自燃，对操作要求较高，而且收率低。

以超强碱法制备1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的方法[发明专利]

专利名称：以超强碱法制备1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的方法专利类型：发明专利
发明人：陈佳,何雪垠,刘文涛
申请号：CN201911110124.4
申请日：20191114
公开号：CN111018692A
公开日：
20200417
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种以超强碱法制备1,2,3,4‑四氢‑1‑萘甲酸的方法，包括以下步骤：（1）氮气保护下，使用四氢萘做原料，加入叔丁醇钾，正己烷做溶剂，滴加正丁基锂，制备拔氢产物；（2）氮气保护下，将干燥的二氧化碳通入体系中，酸化，得到目标产物。

在步骤（1）中，叔丁醇钾与正丁基锂的摩尔比为1：0.5～1.5，优选1：1.0。

优选的，在步骤（1）中，超强碱与四氢萘的摩尔比为1：0.5～2，优选1：1.2～1.5。

本发明相比现有技术有以下优点：步骤短，原料便宜，收率高，可操作性高，重复性好，工业化方便。

申请人：安庆博曼生物技术有限公司
地址：246000 安徽省安庆市高新区皇冠路8号(安庆凤凰科技产业园7号楼302)
国籍：CN
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2-羟基-3-萘甲酸的制备

2-羟基-3-萘甲酸的制备
2-羟基-3-萘甲酸（简称2,3-Naphthalenediol）是一种重要的有机合成化合物，常用于药物、染料和光致发光材料等领域。

本文将介绍2,3-Naphthalenediol的制备方法。

1. 材料准备
2-萘甲醛、氢氧化钠、氢气、邻苯二酚、硫酸、水
2. 制备流程
1) 制备2-萘甲醛
将2-萘甲酚（1mol）加入到反应釜中，与环己酮（2mol）混合均匀，并加入80%的硫酸（0.5mol）。

反应釜加热至80℃，并反应3小时，得到黄色粘稠状物质。

加入冰水使其冷却，并过滤，得到2-萘甲醛。

2) 制备2,3-Naphthalenediol
将2-萘甲醛（2mol）溶于铝粉（4mol）的四氢呋喃中，含氢气气氛下，在60℃下反应3小时。

反应后，将反应液慢慢加入盛有氢氧化钠的水中，产物沉淀，过滤，用去离子水洗涤，再用醋酸乙酯提取产物。

3. 反应机理
2-萘甲醛与氢气在含铝催化剂存在下发生氢化作用，产生2,3-Naphthalenediol。

反应机理如下：
2-萘甲醛在铝粉的作用下，被还原为站点上的间苯二酚负离子。

此时，氢气中的氢原子通过铝粉传递到间苯二酚负离子上，生成2,3-Naphthalenediol。

4. 结语。

1,4-萘二甲酸的合成

1,4-萘二甲酸的合成1,4-萘二甲酸是一种有机化合物，化学式为C12H8O4。

它是一种重要的有机合成中间体，常用于制备染料、涂料和光电材料等。

本文将介绍1,4-萘二甲酸的合成方法和应用领域。

1,4-萘二甲酸可以通过苯并萘的氧化反应合成。

具体合成步骤如下：将苯并萘溶于硫酸和浓硝酸的混合液中，在低温下进行硝化反应。

硝化反应是指将有机物中的某些氢原子取代为硝基（-NO2）基团的化学反应。

在硝化反应中，硝硫酸和浓硝酸是常用的硝化剂。

然后，将硝化产物经过还原反应，将硝基还原为氨基（-NH2）基团。

还原反应一般使用亚硫酸钠（Na2SO3）或亚硫酸（H2SO3）等还原剂。

对还原产物进行酸化反应，得到1,4-萘二甲酸。

酸化反应是指将有机物中的氨基或羟基等取代为酸基团的化学反应。

1,4-萘二甲酸的合成方法较为简单，但需要注意操作条件和安全措施。

在实际合成过程中，需要控制反应温度、反应时间和反应物的浓度等因素，以提高反应的选择性和产率。

1,4-萘二甲酸具有广泛的应用领域。

首先，它是合成染料的重要原料。

染料是一类具有着色能力的化合物，常用于纺织品、皮革、塑料等材料的染色。

1,4-萘二甲酸可以通过与其他化合物的反应，合成出多种颜色的染料。

1,4-萘二甲酸也可用于制备涂料。

涂料是一种用于保护和装饰物体表面的材料，常用于建筑、汽车和家具等领域。

1,4-萘二甲酸可以与其他化合物反应，形成具有特定功能和性能的涂料。

1,4-萘二甲酸还可用于制备光电材料。

光电材料是一类具有光电转换性能的材料，常用于太阳能电池、光电显示器等领域。

1,4-萘二甲酸可以与其他化合物反应，制备出具有良好光电性能的材料。

总结起来，1,4-萘二甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于染料、涂料和光电材料等领域。

通过控制反应条件和操作技术，可以高效合成出1,4-萘二甲酸，并进一步应用于相关领域。

随着科学技术的不断发展，相信1,4-萘二甲酸的合成方法和应用将得到进一步的改进和拓展。

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Ｋｙｗｏｄ７ｓｂｔｕｅ－一ｍｉｏ１，３，－ｔａｙｒ－一ａｈｈｌｎａｂｘｌｃｄ；ｓｎｈｓｓｙａｔｉｅｒｓ：－ｕｓｉｔｄ２ａｎ一２，４ｔｒｈｄｏ２ｎｐｔａｅｅｃｒｏｙｉａｉｔｅｃｙｔｅｉ；ｈｄｎｏｎ；
崔琳琳，张群利，米浩宇王恩思。，
（．吉林大学生命科学学院，１长春１０２；．东北林业大学包装工程系，哈尔滨１０４；３０１２５００
３．吉林大学药学院，长春１０２）３０１
摘要：以７取代苯乙酸为原料，由２四氢萘酮中间体，因水解为关键步骤合成７取代＿－一经一海一２氨基－，３４四氢＿一甲酸，总收率为３％，并考察了不同７取代海因的水解条件．关键１２，，一２萘２．中间体及目标分子的结构经核磁共振氢谱、碳谱得到确认．
（．ＣｌｇｉｃｎｅＪｉＵｉｒｔ，ｈｎｃｕ３０１Ｃｉａ１ｏｅｅｏｆＳｉｃ，ｉｎｎｖｓｙＣａｇｈｎ１０２，ｈｎ；ｌｆＬｅｅｌｅｉ
２ｅａｔｅｔｆＰｃａｉｎｉｅ，ｏｈａｔｏｅｒｎｅｉ，ａｎ１０４Ｃｉ；．ＤｐｒｎａｋｇｎＥｇｎｅ，Ｎ￣ｅｓＦｒｔＵｉｒｔＨ￣ｉ５００，ｈｎｍｏｇｓｙｖｓｙａ３ｏｅｅｏＰａｍａｙＪｉＵｉｒｔ，ｈｎｃｕ３０１Ｃｉａ．Ｃｌｇｈｒｃ，ｉｎｎｖｓｙＣａｇｈｎ１０２，ｈｎ）ｌｆｌｅｉ
Ｓｎｈｅｉｆ７Ｓｂｔｔｔｄ－一ｍｉｏ１，３，ｔｔａｙｏ２一ｙｔｓｓｏ－ｕｓｉｕｅ２ａｎ－２，４－ｅｒｈｄｒ－
ｎｐｔｌｎｒｏｙｉｉａｈｈａｅｅＣａｂｘｌｃＡｃｄ
ＣＩＬｎｌＺＡＧＱｎ１，Ｕｉ—ｎ，ＨＮｕ．，ＭＩａ．ＷＡＧＥ．ｉｉｉｏｙ，Ｎ药品
采用Ｘ４显微熔点测定仪（Ｔ北京电子光学设备厂）测定熔点．采用ＵＩＹ４０型（ＮＴ－０美国Ｖｒｎａａ公ｉ司）磁共振仪测定ＭＲ和ＣＮ核ＨＮＭＲ，ＭＳ为内标．试剂和溶剂均为国产分析纯，柱色谱用硅胶ＴＧ２０— ０（０３０目）为青岛海洋化工厂分厂产品．
ｈｄｏｙｉｙｒｌｓｓ
７取代－．．，，４四氢－一甲酸是关键的医药中间体，一２氨基１２３，．２萘本文以７取代苯乙酸为原料，由．经
付一克烷基化形成２四氢萘酮，．再以ＫＮ加成得螺海因Ｃ引，最后海因水解为关键步骤合成目标产
第４８卷
第５期
吉林大学学报（理学版）
ＪｕｎｌｆｉｎＵｉｒｉＳｉｎｅＥｉｏ）ｏｒａｏｌｎｅｓｙ（ｃｃｄｉＪｉｖｔｅｔｎ
Ｖ１４Ｎ．ｏ．８ｏ５
２１００年９月
Ｓｐ２１ｅ００
７取代－－基－，，，１氢一一甲酸的合成－２氨１２３四２萘
物，收率为３％．文献［］用Ｂ（Ｈ）溶液水解海因，但在实验中随着７位取代基的不同，总２１采ａＯ水一Ｂ（Ｈ）水解的方法并不能得到目标产物．为此，文对海因的水解因素（ａＯ本如碱种类的选用、解时间水和溶剂等）进行了考察，步获得海因水解的最佳条件为质量分数为１％的ＮＯ初０ａＨ，Ｖ水）：（ＭＳ（ＤＯ）
２－ｅｒｌｎｎｅｍｅｉｔｙｈｄａｔｉｙｒｌｓｓｆｏｔｅｓａｔｎｔｒａｓ７－ｕｓｉｔｄｐｈｎｌｃｔｃａｉｎａｔｔａｏｅｉｔｒｄａｅｂｙｎｏｎｈｄｏｙｉｒｍｈｔｒｉｇｍａｅｌｓｂｔｕｅｅｙａｅｉｃｄｉｉｔ
ｔｔｌｙｅｄｏ２，ａｄｙｒｌｓｓｏｄｔｎｏｉｅｅｔ７ｓｂｔｕｅｙａｔｉｒｅａｎｄＴｅｏａｉｌｆ３％ｌｈｄｏｙｉａｃｎｉｏｓｆｄｆｒｎ－ｕｓｉｔｄｈｄｎｏｎｗｅｅｘｍｉｅ．ｈｉｆｔ
ｓｒｃｕｅｆｔｅｋｅｎｅｅｉｔｎｈａｇｔｍｏｅｕｌｒｏｆｒｄｂＨｔｕｔｒｓｏｈｙｉｔｒｄａｅａｄｔｅｔｒｅｌｃｅｗｅｅｃｎｉｍｅｙｍＮＭＲｎ ”ＣＮＭＲ．ａｄ
关键词：一代一一７取２氨基一，，，－１２３４四氢－一甲酸；成；海因；解２萘合水中图分类号：６６４０５．文献标志码：Ａ文章编号：６１４９２１）５０６－５１７－８（０００－８００５
Ａｂｔａｔ－ｕｓｉｔｄ２ａｎ－，３，－ｔａｙｒ－一ａｈｈｌｎａｂｘｌｃｄｗｓｓｎｈｓｚｄｔｒｕｈｓｒｃ：７Ｓｂｔｕｅ－－ｍｉｏ１２，４ｔｒｈｄｏ２ｎｐｔａｅｅｃｒｏｙｉａｉａｙｔｅｉｈｏｇｔｅｃｅ