索拉非尼对人肾癌荷瘤裸鼠血清IL-2及TNF-α水平影响的实验研究
TNFα、IL-2在肝癌冷冻免疫中的作用实验分析
将 腹 腔 内接 种 肝 癌 细 胞 的 Ｂ ｌ ｓ 鼠随 机 分 为 冷冻 治疗 组 ， 术 切 除组 ， ａｂ 小 手 比较 各 组 手 术 前 后 免 疫 功 能 小 鼠接 种 肝 癌 细 胞 后 第 １ ５
的 变 化 情 况 。用 双 抗体 夹 心 Ｅ ＩＡ 法 ， 其 周 围静 脉 血 中 Ｔ Ｆ ＬＳ 测 Ｎ ａ和 Ｉ一 Ｌ ２浓 度 。结 果
中图分 类 号 ： ３ 文 献 标 识 码 ： Ｒ一 ３ Ａ
Ｃｒ ｉ ｙｏ ｍｍ ｕ ｉｙ ｅ ｐ ｒｍ ｅ ｔ ａ ｌ ｓｓ ｌｖ ａｒ ｉ ｏ ａ ｎ ｔ ｘ ｅ ｉ ｎ ｎａ ｙ ｉ ｉ ｅ ｃ ｃ ｎ ｍ
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（ ｅａｔ ｎ ｏ ｇｎ ｒｌｓｒｅｙ ，ｍｅ Ｘｉ ｎＳ ｃｎ ｏｐｔ ．Ｘ ａ ｎ ｕｉｎ Ｐｏ ｉｃ，３ １２ ， ｈｎ ） Ｄｐｒ ｍｅ ｔ ｆ ｅｅａ ｕｇｒ Ｊ ｉ ａ ｅｏ ｄ Ｈ ｓｉ ｉ ｍｅ １ ａ ｉｍｅ，Ｆ ｊ ｒｖｎｅ ６０ １ Ｃ ｉａ ａ Ａ ｓ ａｔＯｂｅｔ ｅＴ ｔｄ ｍｍ ｎｃ ｍ ｅｅｔｃａｇｓｉ ｉｅ ａｔ ｒｏｕｇｃ ｒａｍｅｔｆｒｌ ｅ ａｅ— ｂ ｔ ｃ ｊｅｉ ｏｓ ｙ ｉ ｕ ｏｏ ｐ ｔ ｈｎ ｅ ｎ ｍ ｃ ｆ ｒｃ ｓｒｊａ ｔ ｔ ｎ ｏ ｉ ｒｃｒｉ ｒ ｖ ｕ ｎ ｅ ｙ ｌ ｅ ｖ
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TNFα、IL-2在肝癌冷冻免疫中的作用实验分析
TNFα、IL-2在肝癌冷冻免疫中的作用实验分析何力【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2007(18)10【摘要】目的研究小鼠肝癌冷冻治疗后,体内免疫状况的变化,为冷冻免疫的临床应用提供免疫学理论依据.方法将腹腔内接种肝癌细胞的Ba1bs小鼠随机分为冷冻治疗组,手术切除组,比较各组手术前后免疫功能的变化情况.用双抗体夹心ELISA法,测其周围静脉血中TNFα和IL-2浓度.结果小鼠接种肝癌细胞后第15天即全部可见肿瘤生长,平均直径0.75cm,两组小鼠分别于手术后第14天、第21天、第28天取血检测TNFα及IL-2浓度,可见冷冻组指标均呈递增趋势,且较对照组明显增高(p＜0.01),手术组其免疫指标无明显增高,且冷冻组肿瘤明显有缩小或坏死.多次重复上述实验,结果一致.结论肝细胞癌经冷冻治疗术后其免疫功能增强,存在着显著的冷冻免疫效应.【总页数】3页(P130-132)【作者】何力【作者单位】福建省厦门市第二医院(集美院区)普外科,福建,厦门,361001【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.北虫草素对体外小鼠肝癌H22细胞增殖及肝癌鼠血清中IL-2/TNF-α水平的影响 [J], 张莉莉;陈伟;梁国强2.蓝芩口服液对慢性咽炎患者IL-2、TNF-α、免疫细胞亚群及临床症状的改善作用研究 [J], 张宏3.肝癌患者肝动脉灌注IL-2、TNF-α治疗前后机体免疫状态的研究 [J], 李东复;葛焕琦;王树和;杨海山;刘玉珠4.阿片类药物对肝癌小鼠细胞免疫功能及IL-2和TNF-α的影响 [J], 张援;阮林5.IL－2和TNF特异性基因治疗后肝癌组织病理及免疫组化分析 [J], 曹广文;余永伟;沈茜;杜平;杨文国;孔宪涛;戚中田因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
索拉非尼对人肝癌HepG2细胞凋亡及其Raf激酶表达的影响
注 ： Ｂ组比较 ， 与 Ｐ＜００ 与同组第 ３ ５天时比较 ， Ｐ＜００ ．５； 、 Ａ ．５
用 Ｒ ＭＩ６０培养 基 （ １％ 小 牛 血 清 ，０ ／ ｌ Ｐ １４ 含 ０ １０Ｕ ｍ
控 制细胞 增 殖 关 键 在 于细 胞 能 否 通 过 Ｇ ／ ｓ期 ， 进
青霉素及 １０ ０ ｍ 链霉素 ） ｌ 置于 ３ 、％Ｃ ２ ７ｏ ５ Ｏ 培 Ｃ 养箱 内进行 培养 。待细 胞 融合 度 ＞ ０ 时 ， 半 加 ８％ 一
５ （ ）：３ －４ ． Ｏ ３ ２７２ ４
【 Ｒ ｍｉｚＲ，Ｚ ｃｅｍ ｎＭ ，Ｈ ｊｚ Ｒ ７ ａ ｒ ｊ ｅ ｕｋｒ ａ Ｊ ｅａｉ Ａ，ｅ ａ．Ｔｅｔ ｅｔｏ ａｕｅ ｔ １ ｒａｍ ｎ ｆ ｃｔ
ｃｌｎ ｓｕｏｏｓ ｃｉ ｉ ｅａｅｏ Ｊ ． Ａ ｄ Ｓｉ ｏ ｉ ｐｅ ｄ ｂｔ ｔ ｎ ｗｔ ｔｇｓｒｄ［ ］ ｍ Ｊ Ｍｅ ｃ， ｏｃ ｕ ｒ ｏ ｈ
胰蛋 白酶溶液进行 消化 ， 制成单细胞悬液 （ Ｂ组 ） 。
分别孵 育 １３５７ｄ 备测 。 、 、、 ， １２ ２ Ｈ ｐ ２中 Ｒ ｆ 酶 活 性 测定 ．． ｅＧ ａ激 采用 荧 光 共
用于 Ｒ ｓＲ ｆ Ｅ ／ Ｒ ａ／ ａ Ｍ Ｋ Ｅ Ｋ的信号传导通路 中的 Ｒ ｆ ／ ａ
以作为新斯的明禁忌的 Ａ Ｐ Ｃ Ｏ患者的替代疗法。
参考 文献 ：
［ ］ ｖｎｌ ， ｕ ｈｓ Ｇ ｓｕｔ ， ｔ １ Ａ ｕ ｏ ｎ ｓ ｄ — — １ Ａ ｅｅ Ｐ Ｓｂ ａ Ｇ， ａ ｅ Ｂ ｅ ａ ｃ ｔ ｃｌ ｉ ｐｅ ｏ ｂ ｑ ． ｅ ｏｃ ｕ ｏ
ｓｕｔ ｎ（ ｇｖｅ ｙ ｄｏ ） Ｊ ． ｍ Ｓ ｒ， ０ ０ ７ （ １ ：９ — ｔ ｃｏ Ｏ ｉｉ＇ｓｎｒｍｅ ［ ］ Ａ ｕｇ ２ １ ，６ １ ） １５ ｒ ｉ ｌ ｓ
索拉非尼对人肾癌荷瘤裸鼠血清IL2及TNF水平影响的实验研究
【摘要】目的探讨索拉非尼（sorafenib）对人肾癌荷瘤裸鼠血清中白细胞介素-2（IL-2）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。
方法采用皮下细胞悬液注射法建立裸鼠人肾癌模型，随机分成3组，对照组、sorafenib低剂量组及sorafenib高剂量组，每组10只。
分别于给药后7天、14天检测人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2及TNF-α的含量。
结果给药后第7天，sorafenib低剂量组及高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2的含量低于对照组（均P＜0．05），sorafenib高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中TNF-α的含量低于对照组（P＜0．05）；给药后第14天，对照组、sorafenib低剂量组及高剂量组人肾癌荷瘤裸鼠血清中IL-2、TNF-α的含量无差异（均P＞0．05）。
结论sorafenib对人肾癌荷瘤裸鼠IL-2及TNF-α的表达影响短暂，远期影响不明确。
【关键词】索拉非尼；晚期肾癌；白细胞介素-2；肿瘤坏死因子-α；裸鼠doi：10．3969/j．issn．1674－4136．2012．03．004文章编号：1674－4136（2012）03－0139－03Study on effects of sorafenib on serum IL-2and TNF-αlevels of OS-RC-2human renal carcinoma bear-ing nude mice models YANG Zheng-xing，YAN Wei，CHEN Zhong-ming，et al．（Department of Urology，Fuzhou Second Hospital，Fuzhou350007，China）Corresponding author：YANG Zheng-xing，E-mail：yzxurology@126．comAbstract：Objective To investigate the effects of sorafenib on immune function（serum IL-2and TNF-αlevels）of OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models．Methods30rats were injected with cell suspension to set up OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models and randomly divided into 3groups，control group，high-dose sorafenib group and low-dose sorafenib group．After7and14days，the ser-um IL-2and TNF-αlevels of mice models were measured．Results After7days，the serum IL-2levels of high-dose group and low-dose group were lower than control group（P＜0．05），and the serum TNF-αlevels of high-dose group were lower than control group（P＜0．05）．After14days，the serum IL-2and TNF-αlevels a-mong the three groups showed no significant differences（P＞0．05）．Conclusions Sorafenib exerts a short-lived rather than a long-term impact on the expression of IL-2and TNF-αin OS-RC-2human renal carcinoma bearing nude mice models．Keywords：sorafenib；advanced kidney cancer；IL-2；TNF-α；nude mice model肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，占男性泌尿生殖系统肿瘤的28．7%，约30%的肾癌患者首次就诊时即已属晚期［1］。
康莱特注射液联合索拉非尼、IL-2治疗晚期肾癌临床疗效及对患者免
康莱特注射液联合索拉非尼、IL-2治疗晚期肾癌临床疗效及对患者免疫功能的影响冯瑜，汪敏八湖北省随州市中医院（随州441300)摘要目的：探讨康莱特注射液、索拉非尼、白细胞介素_2对晚期腎癌的治疗效果及对患者 机体免疫功能的影响效果。
方法：对照组给予索拉非尼联合白细胞介素-2治疗，研究组实施索拉非 尼、白细胞介素-2、康莱特注射液联合治疗。
记录两组晚期腎癌患者近期疗效、机体免疫功能相关 指标变化情况及两组患者用药期间的不良反应有无差异。
结果：研究组临床总有效率（68. 89%)显著优于对照组（44.44 %)，差异有统计学意义（P<0.0 5);治疗后对照组免疫功能相关指标变化情况并不明显（P>0. 05)，研究组免疫功能相关指标均较之前显著降低（P<0. 05)，两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+ / CD8+检测结果对比差异显著（P<0. 0 5);用药期间研究组与对照组主要不良反应为倦怠、发热、胃肠道反应及皮疹，研究组倦怠及胃肠道反应发生率显著低于对照组，且差异有 统计学意义（P<〇. 05)。
结论：对晚期腎癌患者给予索拉非尼JL-2治疗基础上加用莱康特注射液 可显著提高其临床疗效，有利于维持满意的机体免疫力。
主题词腎肿瘤/中西医结合疗法 @康莱特注射液@索拉非尼中图分类号：R737. 6文献标识码：A DOI:10. 3969/j.issn. 1000-7369. 2017. (M.026肾癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤疾病，新近 的临床流行病学报道，肾癌近年来发病率呈现出明显 的上升趋势[1]。
晚期肾癌预后较差，往往发生远处转 移，大多需要采取化疗及免疫治疗。
索拉非尼是近年 来研发的一种生物靶向治疗药物，具有多靶点特性可 以通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路的活化，从而 抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目 的[2_3]。
康莱特注射液具有益气养阴，消肿散结等临床 功效，裸鼠成瘤实验显示康莱特注射液具有较明显的 抑癌作用，同时具有一定的免疫功能增强作用M。
索拉非尼治疗原发性肝癌的效果及对患者血清血管内皮生长因子受体2、胎盘生长因子水平的影响
， ２０１６ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｎｄ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ
患者血清 ＶＥＧＦＲ － ２、ＰＬＧＦ 水平，收集患者肝功能指标（ ＡＳＴ、ＰＴ、ＴＢｉｌ、Ａｌｂ、ＡＬＴ） 。 计量资料 ２ 组间比较采用独立样本 ｔ 检验，组内
结果 干预前、后比较采用配对样本 ｔ 检验；计数资料 ２ 组间比较采用 χ２ 检验。
试验组患者治疗后血清 ＶＥＧＦＲ － ２、ＰＬＧＦ 水平与治
ｎｇ ／ Ｌ ｖｓ （８０９７． ５ ± ２３２５． ４） ｎｇ ／ Ｌ， ｔ ＝ ２． ６４，Ｐ ＜ ０． ０５；（４６８． ４ ± １３６． ５） ｐｇ ／ ｍｌ ｖｓ （６４３． ３ ± １９５． ８） ｐｇ ／ ｍｌ，ｔ ＝ ２． ４８，Ｐ ＜ ０． ０５］ ；试验组
患者治疗前后 ＡＳＴ、ＡＬＴ 水平比较差异均有统计学意义（ ｔ 值分别为 ４． ３０２、３． ０９７，Ｐ 值均 ＜ ０． ０５） ，治疗后试验组患者 ＡＳＴ、ＡＬＴ 水
１２２Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３４ Ｎｏ．６ Ｊｕｎ．２０１８
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索拉菲尼对肝癌HepG2细胞凋亡、耐药及PTEN蛋白表达的影响
网络出版时间：２０２０－１１－４９：５３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２０１１０３．０９１３．０２２．ｈｔｍｌ索拉菲尼对肝癌ＨｅｐＧ２细胞凋亡、耐药及ＰＴＥＮ蛋白表达的影响祝珊珊１，秦 飞１，陈仲巍１，毕丽伟１，陈 丹２，许 莉２，郑晓辉３（厦门医学院１．药学系药物检测中心、２．厦门市海洋药用天然产物资源重点实验室、３．机能与临床转化福建省高校重点实验室，福建厦门 ３６１０２６）收稿日期：２０２０－０８－０７，修回日期：２０２０－１０－１２基金项目：厦门医学院自然科学科研项目（ＮｏＫ２０１６ ３５）；福建省中青年教师教育科研项目（ＮｏＪＡＴ２０１７０６９９）作者简介：祝珊珊（１９８６－），女，硕士生，研究方向：肿瘤药物药理学及信号通路；Ｅ ｍａｉｌ：ｙｅｓｈａｎ２００５ｘｙ＠１６３．ｃｏｍ；秦 飞（１９８７－），女，硕士生，研究方向：药物化学及结构，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：９７１２０２５１３＠ｑｑ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．１１．０１０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）１１－１５３２－０５中国图书分类号：Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ２５；Ｒ３９４ ２；Ｒ７３５ ７０２ ２；Ｒ９７７ ６；Ｒ９７９ １摘要：目的 探讨索拉菲尼（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ，Ｓｏ）对肝细胞癌ＨｅｐＧ２的毒性作用及其机制。
方法 不同浓度索拉菲尼作用ＨｅｐＧ２细胞，ＣＣＫ ８法测定细胞活性，结晶紫染色观察；流式细胞术检测细胞凋亡；细胞内蛋白表达采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测。
结果 Ｓｏ剂量依赖地降低ＨｅｐＧ２细胞活性并诱导细胞凋亡；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ显示Ｓｏ可上调ＰＴＥＮ、Ｂａｘ蛋白表达，抑制磷酸化ＡＫＴ、Ｂｃｌ ２的蛋白以及耐药基因ＡＢＣＣ２和ＡＢＣＧ２蛋白的表达。
结论 Ｓｏ抑制ＨｅｐＧ２细胞存活并诱导凋亡；机制可能与Ｓｏ促进肝癌细胞ＰＴＥＮ以及Ｂａｘ蛋白表达；抑制Ｂｃｌ ２以及ｐ ＡＫＴ和耐药基因ＡＢＣＣ２、ＡＢＣＧ２的表达有关。
抗肿瘤药物索拉非尼衍生物的设计、合成、生物活性及构效关系研究
总之，喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究为开发新型抗肿瘤药物提 供了新的思路。通过改进喜树碱的结构，可以进一步提高其水溶性、降低毒副作 用并增强抗肿瘤活性，从而为临床治疗肿瘤提供更多有效的药物选择。然而，仍 需进一步研究以优化喜树碱衍生物的合成工艺和阐明其作用机制，以便为临床应 用提供更可靠的科学依据。
然而，目前对于骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱及其衍生物的合成、生物活性和构 效关系的研究仍然存在不足。首先，在合成方面，尽管已有多种合成路线，但这 些路线的效率有待进一步提高。其次，在生物活性方面，尽管已发现多种生物活 性，但对于其作用机制和体内过程仍需深入研究。最后，在构效关系方面，尽管 已初步探明活性与结构的关系，但这种关系的精细细节仍需深入研究。
3、药代动力学研究
采用静脉注射给药方式，在不同时间点测定血液中人参皂苷元氨基酸酯衍生 物的浓度，计算其药代动力学参数。
结果与讨论
抗肿瘤活性测定结果
实验结果表明，人参皂苷元氨基酸酯衍生物对多种肿瘤细胞具有明显的生长 抑制作用，且作用浓度与时间成正相关。在相同浓度下，该衍生物对不同肿瘤细 胞的抑制作用具有一定的差异。
药代动力学研究结果
人参皂苷元氨基酸酯衍生物的药代动力学参数包括t1/2β=1.5±0.3h， MRT=3.2±0.5h，Vd=30±5mL/kg，CL=4±1mL/（h·kg），等。结果表明，该衍 生物在体内的消除较快，半衰期较短，但其分布广泛，清除率较低。此外，该衍 生物在体内的吸收和分布过程符合药代动力学规律。
这些发现不仅丰富了我们对骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱及其衍生物的理解，也 为新型药物的设计和开发提供了新的思路。
然而，本研究也存在一定的限制。例如，本研究主要了实验室条件下的生物 活性和构效关系，尚未对体内过程和临床效果进行深入研究。未来研究可以进一 步拓展到动物实验和临床试验等领域，为药物研发提供更为可靠的数据。另外， 本研究合成的衍生物种类有限，未来研究可以探索更多种类的衍生物，以发现具 有更高活性的化合物。
索拉非尼通过调节Beclin-l的表达诱导肝癌细胞自噬的实验研究
分子靶向治疗是临床肝癌的主要方法之一,其中索拉非尼是原发性肝细胞癌的一线疗法,其作为肝癌分子靶向药物具有双重抗肿瘤作用,既可抑制血管生成和肿瘤发展相关的酪氨酸激酶受体,又可靶向抑制MEK/ERK 信号通路抑制肿瘤,已在临床证实可显著延长肝癌患者的生存期[1]。
自噬是细胞的重要代谢应激过程,有研究提示真核细胞中自噬是一种重要而普遍的生命现象与肿瘤的发生、发展和治疗效果具有密切相关性,但关于肿瘤与自噬又具有双重关系,一方面在一定情况下自噬可促进肿瘤细胞自噬性死亡而发挥治疗肿瘤的作用,另一方面自噬可针对各种应激产生反应并促进大分子物质的循环利用和有害物质的释放,进而保护细胞,降低抗癌药物的作用[2-3]。
故而,本研究探讨索拉非尼诱导自噬的相关机制,有助于晚期临床肝癌的治疗并为治疗方案的选择提供依据。
1资料与方法1.1细胞株人肝癌HepG2细胞,购自上海中桥新舟生物科技有限公司。
1.2实验方法1.2.1细胞培养使用含10%~15%胎牛血清DMEM 高糖培养基培养人肝癌HepG2细胞,生长密[基金项目]辽宁省科学技术计划项目(2019-ZD-1003)[作者简介]黄玉双(1985-02~),女,辽宁铁岭人,硕士,主治医师,研究方向:肝病。
E-mail:**********************[通讯作者]孙艾军(1969-11~),男,辽宁大连人,主任医师,研究方向:传染病。
E-mail:*****************索拉非尼通过调节Beclin-l 的表达诱导肝癌细胞自噬的实验研究黄玉双1孙艾军1高鹏2蒲春文3金代强4大连市第六人民医院1肝病科2检验科3分子库（辽宁大连116031）4大连医科大学附属第三医院口腔科（辽宁大连116000）220度达80%~90%时进行细胞传代,每2d 进行1次细胞换液,细胞培养于37℃、5%CO 2恒温培养箱培养。
1.2.2细胞分组及处理选取人肝癌HepG2细胞,随机分为对照组、2.5μmol/L 组、5μmol/L 组和10μmol/L 组,其中2.5μmol/L 组、5μmol/L 组和10μmol/L 组分别给予2.5μmol/L 、5μmol/L 和10μmol/L 索拉非尼,采用MTT 法检测细胞增殖,倒置荧光显微镜观察自噬小体,Western blot 检测LC3-Ⅱ、Beclin-l 表达。
索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响
索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响刘冲;赵浩亮【摘要】目的探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2 细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5 表达的影响.方法体外培养人肝癌HepG2 细胞株,采用MTT 法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2 细胞增殖的影响;同时经细胞爬片后,采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内CDK5 的表达情况.结果索拉菲尼可使人肝癌细胞增殖率明显下降,且呈明显的时间- 剂量依赖效应;药物作用48 h 后,给药组CDK5 的表达较对照组明显减少,其着色程度随药物浓度增高而逐渐变淡.结论索拉菲尼对人肝癌HepG2 细胞增殖有抑制作用,并能下调肝癌细胞中CDK5 的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2012(002)017【总页数】3页(P34-36)【关键词】索拉菲尼;CDK5;肝癌;MTT法【作者】刘冲;赵浩亮【作者单位】太原市中心医院普外一科,山西太原,030009;山西医科大学第一医院普外科,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（PHC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、容易转移和复发，严重威胁着人类的健康，因此寻找一种合理有效的治疗方案则具有重大的意义。
随着基因工程技术和现代分子生物学的发展，以免疫治疗为基础的生物治疗及分子靶向药物治疗越来越受到关注，并逐渐成为肝癌治疗的重要手段，为肝癌的治疗提供了新思路[1]。
索拉菲尼（sorafenib）是首个口服的多靶点、多激酶抑制剂，作为第1个在肝癌治疗中获得优势生存的靶向药物，已被美国食品与药品管理局（food and drug administration，FDA）确定用于肝癌患者的治疗。
周期素依赖性激酶5（CDK5）是细胞周期调控网络的核心蛋白（CDK）家族中的一员，它通过影响细胞增殖和凋亡异常而导致肿瘤的发生发展。
索拉非尼与白介素联合治疗晚期肾癌的效果分析
索拉非尼与白介素联合治疗晚期肾癌的效果分析杨雅雯;董莹;任既晨【摘要】Objective To investigate the clinical effect of sorafenib combined with interleukin-2 therapy in patients with advanced renal cel carcinoma.Methods A total of 53 patients with advanced renal cel carcinoma(RCC)as the object of study,were randomly divided into observation group(26 cases) and control group(27 cases). In control group were treated with interleukin-2 in the treatment,the observation group was treated with sorafenib combined with interleukin-2 treatment,compared two groups of patients with treatment effect differences.ResultsThe remission rate of the observation group was 61.5%,the control group was 40.7%,the difference was significant(P<0.05).Conclusion Sorafenib combined with interleukin treatment of advanced renal cel carcinoma patients is good.%目的：探讨索拉非尼联合白介素治疗晚期肾癌患者的临床效果。
索拉非尼诱导HepG2细胞凋亡过程中Mcl-1与bFGF-2的表达及意义
索拉非尼诱导HepG2细胞凋亡过程中Mcl-1与bFGF-2的表达及意义廖于;李照东;左的于;刘宇;晏勇;左国庆【摘要】Objective To observe sorafenib induced apoptosis on human hepatoma cell line HepG2 in vitro and to explore ex pression and significance of Mcl 1 and bFGF 2. Methods HepG2 cells were treated with gradient of different concentrations of sor afenib with the untreated cells used for control. The cell killing effect of the treatment was determined by CCK 8 kit,and the rate of the cell apoptosis was detected by flow cytometry. Elisa was used for detecting the bFGF 2. Western blot was performed to deter mine the expressions of Mcl 1 in the cells. Results Compared with the control group,sorafenib inhibited the proliferation and in duced apoptosis of HepG2 cells,and efficiency of high concentration group was higher than other groups(P＜0. 05). The bFGF 2 of higher group was lower than other groups(P＜0. 05). Conclusion Sorafenib can inhibit the proliferation,and induce the apoptosis of human hepatoma cell line HepG2. Over expression of Mcl 1 and bFGF 2 may play an important role in the genesis and progres sion of hepatoma cells.%目的观察索拉非尼体外诱导人肝癌细胞HepG2的凋亡效应,以及对髓样细胞白血病-1蛋白质(Mcl-1)及人碱性成纤维细胞生长因子-2(bFGF-2)的表达的影响.方法采用不同浓度梯度的索拉非尼作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK-8试剂盒测定细胞杀伤效应,流式细胞术检测肝癌细胞凋亡率,采用Western blot测定Mcl-1表达,ELISA法检测细胞培养液中bFGF-2的水平.结果与对照组相比,索拉非尼能诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡,呈一定的浓度时间效应(P＜0.05),Mcl-1及bFGF-2表达均减少.结论索拉非尼可抑制人肝癌细胞株HepG2增殖,诱导其凋亡,Mcl-1及bFGF-2可能在肝癌细胞的增殖分化中起着重要的作用.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(042)003【总页数】3页(P255-257)【关键词】索拉非尼;肝肿瘤;细胞凋亡;Mcl-1;bFGF-2【作者】廖于;李照东;左的于;刘宇;晏勇;左国庆【作者单位】重庆医药高等专科学校,401331;重庆医科大学第二临床学院,400010;重庆医科大学第一临床学院,400016;重庆医科大学第二临床学院,400010;重庆医科大学第二临床学院,400010;重庆市中医院,400021【正文语种】中文索拉非尼是世界上第一个新型多靶向性的抗肿瘤的口服药物，绝大部分患者对其应答效果好，症状缓解率高，不良反应小［1］。
索拉非尼对人肝癌HepG2细胞株生物学行为的影响及意义
索拉非尼对人肝癌HepG2细胞株生物学行为的影响及意义林萍萍;张利敏;张雪宁;张弘;康玲伶【摘要】目的观察索拉非尼对人肝癌细胞株HepG2细胞生物学行为的影响.方法体外构建转染人肝癌HepG2,设索拉非尼干预组与非干预组,用MTT法和流式细胞术观察2组细胞生物学功能行为变化.结果干预组细胞Raf激酶的表达明显抑制,且随着用药时间不断延长(1、3、5、7 d) Raf激酶的表达逐步下降.干预组细胞Raf 激酶表达呈逐步下降趋势.药物干预前表达率为100%、干预后1 d为78%、3 d 为49%、5 d为38%、7 d为20%逐步表达下调.与非干预组比较,干预组S期细胞明显减少(P＜0.05).结论索拉非尼对可以有效地抑制人肝癌HepG2细胞Raf激酶的表达,使S期细胞明显减少,从而抑制HepG2细胞的生长.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)008【总页数】2页(P1152-1153)【关键词】索拉非尼;肝肿瘤;细胞生物学【作者】林萍萍;张利敏;张雪宁;张弘;康玲伶【作者单位】067000,河北省承德市,承德医学院附属医院;河北化工医药职业技术学院;河北医科大学第二医院;067000,河北省承德市,承德医学院附属医院;067000,河北省承德市,承德医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因的突变及细胞信号传导通路和异常等密切相关，而其中存在的多个关键性环节正是分子靶向治疗的理论基础和潜在靶点。
近年来，分子靶向药物治疗肝癌已逐渐引起重视，并正成为新的研究热点［1］。
本研究探讨索拉非尼的肝癌抗肿瘤性，为寻找肝癌的有效治疗手段提供科学的理论依据，以提高肝癌治疗有效率，降低病死率。
我们建立大鼠皮下肝癌模型，通过免疫组化技术检测肿瘤组织中Raf激酶阳性率、流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率［2］，探讨索拉非尼治疗作用，为进一步临床应用提供理论依据。
白细胞介素-2联合不同剂量索拉菲尼对肾癌细胞的体内外杀伤效应的研究
白细胞介素-2联合不同剂量索拉菲尼对肾癌细胞的体内外杀伤效应的研究吴本鹤;谈宜傲;孙凌风;刘树瀚;周林玉【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2014(000)019【摘要】Objective To investigate the cytotoxic effects of IL-2 combined with different dosages of sorafenib on renal cellular carcinoma cell line786-0. Methods Renal carcinoma cell 786-0 was cultured. Then , IL-2 (20μmol/L) combined with different dosages of sorafenib (6.9, 13.8, 20.8μmol/L) were used to treat tumor cell 786-0. The inhibitory effect on cell proliferation was determined by MTT assay. Cell apoptosis was measuredby Annexin V-FITC kit. The tumor-bearing mice models were established and divided into four groups. Results The tumor cell growth was inhibited with the time-course correlation in all groups. In the 48-hour high doses group, the inhibitory rate was up to (74.67±1.87) %. The rates of cell proliferation inhibition and cell apoptosis were higher in the high dosages group than those in the other groups. Conclusions Immunotherapy combined with target therapy could significantly inhibit the growth of renal cellular carcinoma. But we should find a proper dosage, which could improve the clinical effect and reduce the adverse effect.%目的：观察白细胞介素-2（IL-2）联合不同剂量索拉菲尼对肾癌786-0细胞的体内外杀伤效应。
索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡信号通路的研究进展
索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡信号通路的研究进展张朝亚;赵相轩;卢再鸣;郭启勇【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2016(032)004【摘要】索拉非尼是治疗进展期原发性肝癌的多靶点抑制剂,可以有效提高进展期原发性肝癌患者疾病无进展生存期和总体生存期,其在肝癌靶向治疗中的应用已成为目前的研究热点,主要的作用靶点或信号通路有Raf/Mek/Erk、Jak/Stat、PI3K/Akt/mTOR、血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子、STAT、微小RNA、Wnt/β-catenin、自噬性溶酶体以及肿瘤相关蛋白,通过这些靶点可调控肝癌细胞的增殖、分化、转移以及凋亡.主要就索拉非尼作用的这些靶点或信号通路的研究现状进行综述,为索拉非尼进一步临床科学研究提供有益线索.【总页数】5页(P816-820)【作者】张朝亚;赵相轩;卢再鸣;郭启勇【作者单位】中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院放射科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.TAI联合索拉非尼和单用索拉非尼对伴门脉主干或主分支癌栓的肝癌的疗效比较[J], 余紫珊;何敏柯;张耀军;石明2.益气化瘀解毒方联合索拉非尼对人肝癌索拉非尼耐药细胞移植瘤及缺氧诱导因子1α与血管拟态表达的影响 [J], 王亚琪; 曾普华; 郜文辉3.PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展[J], 王媛; 白玉贤4.索拉非尼对肝癌细胞增殖凋亡及JAK-STAT信号通路的影响 [J], 程秀莲;韩利峰;唐秀丽;赵娜;刘宁宁5.索拉非尼对顺铂诱导肝癌HepG2细胞凋亡的影响 [J], 崔彦芝;陈逢生;罗荣城;李爱民;伍婧;张华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
索拉非尼靶向治疗晚期肾癌的临床价值分析
索拉非尼靶向治疗晚期肾癌的临床价值分析王青蓝【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(16)4【摘要】目的探讨索拉非尼治疗晚期肾癌的临床应用价值.方法将2010年1月至2012年12月我院诊治的76例晚期肾癌患者随机分成2组:对照组38例,采用IFN-α、IL-2交替治疗;实验组38例,采用索拉非尼治疗.观察比较两组的近期疗效、毒副作用及生活质量评分.结果实验组的总控制率显著性高于对照组(P<0.05);实验组的主要不良反应为手足皮肤反应、皮疹/脱皮等;实验组的发热、恶心等不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);实验组治疗后的躯体功能、角色功能、情感功能评分均显著高于对照组(P<0.05).结论索拉非尼治疗晚期肾癌能更好地控制癌变,减少毒副作用,提高患者的生活质量.%Objective To investigate the clinical valueof sorafenib targeted treatment for advanced kidney cancer. Methods 76 cases of advanced kidney cancer patients admitted to our hospital from January 2010 to December 2012 were randomly divided into two groups,control group( n=38 )and treatment group( n = 38 ). Control group was given IKN-α and IL-2 ,and treatment group was given sorafenib. The clinical efficacy, incidence of adverse reactions and quality of life score in the two groups were observed and compared. Results The total cancer control rate in treatment group was significantly higher than that in control group( P <0. 05 );the major adverse events were hand-foot skin reaction , rash/desquamation in treatment group, and the incidence offever and nausea in treatment group were significantly lower than those in the control group( P <0. 05 );the scores of physical function, role function and emotional function in treatment group after treatment were significantly higher than those in control group( P <0. 05 ). Conclusion The clinical application of sorafenib targeted treatment for advanced kidney cancer can significantly control the development of cancer,reduce adverse reactions and improve the patient's quality of life.【总页数】3页(P288-290)【作者】王青蓝【作者单位】山东莱芜市人民医院肿瘤科,山东,莱芜,271100【正文语种】中文【相关文献】1.索拉非尼靶向治疗晚期肾癌的临床疗效与安全性分析 [J], 韩从华;崔龙2.索拉非尼靶向治疗晚期肾癌的临床疗效及对不良反应的影响 [J], 郑波3.晚期肝细胞癌肝动脉灌注化疗与索拉非尼靶向治疗疗效比较的Meta分析 [J], 吴霜霜;戚益铭;朱红;周颖璨4.局部治疗联合索拉非尼序贯瑞戈非尼靶向治疗晚期肝癌患者生存期逾35个月1例 [J], 韩明明;王大东;宦宏波;赵伟;郁李新;李梦阳;姜凯5.局部治疗联合索拉非尼序贯瑞戈非尼靶向治疗晚期肝癌患者生存期逾35个月1例 [J], 韩明明;王大东;宦宏波;赵伟;郁李新;李梦阳;姜凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
索拉非尼逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究
索拉非尼逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究魏莉;黄娜;杨琳;郑大勇;崔彦芝;李爱民;吕成伟;郑航;罗荣城【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2009(029)005【摘要】目的探讨索拉非尼体外对人肝癌细胞(BEL-7402/FU)多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法以MTT比色法测定索拉非尼对肝癌细胞的剂量效应曲线,并以流式细胞仪检测索拉非尼对肝癌细胞内罗丹明123 (Rho123)浓度的影响,根据上述实验结果选取合适的索拉非尼实验剂量.以MTT法测定索拉非尼对抗癌药物细胞毒性的影响,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白(P-gp)的表达,RT-PCR法检测mdr1基因的表达.结果索拉非尼浓度在4μmol/L时逆转效率较高且毒副作用较小,4 μmol/L的索拉非尼能部分逆转BEL-7402/FU细胞的耐药性,对ADM、5-FU、GEM、DDP的逆转倍数分别为2.98、7.16、1.99、10.08倍,并可部分下调BEL-7402/FU细胞P-gp的表达,使mdrl基因表达与对照组相比下降了27.3%.结论索拉非尼具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调mdr1基因表达、增加细胞内化疗药物的蓄积有关.【总页数】5页(P1016-1019,1023)【作者】魏莉;黄娜;杨琳;郑大勇;崔彦芝;李爱民;吕成伟;郑航;罗荣城【作者单位】南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515;南方医科大学南方医院肿瘤中心,广东广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R394.2;R733.4【相关文献】1.靶向NRF2逆转肝癌对索拉非尼耐药的实验研究 [J], 胡凤丽;徐胤淇;金鑫;李晓冬;徐力善;翟博2.三氧化二砷逆转低浓度索拉非尼对人肝癌细胞促迁移作用及其机制 [J], 陈洁盈;陈耀庭;林泽宇;吴祥;曾柏强;张红卫3.槐耳颗粒逆转肝癌细胞对索拉非尼耐药的初步研究 [J], 张正光; 刘冰; 梁炜锋; 沈存思4.香菇多糖对培养肝癌细胞索拉非尼耐药的逆转作用及机制 [J], 韩丽丽;吴菲;黄蓝萱;张淑群5.索拉非尼通过调节Beclin-l的表达诱导肝癌细胞自噬的实验研究 [J], 黄玉双;孙艾军;高鹏;蒲春文;金代强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
索拉菲尼对肝癌细胞HepG2自噬的抑制作用
索拉菲尼对肝癌细胞HepG2自噬的抑制作用孙广涛;邱伟华;施敏敏;陈皓【期刊名称】《外科理论与实践》【年(卷),期】2010(0)1【摘要】目的:研究化疗药物索拉菲尼(Sorafenib)对肝癌细胞HepG2自噬的作用及自噬与细胞增殖、细胞凋亡的关系。
方法:常规细胞培养,以10μmol/L的索拉菲尼作用不同时间,采用MDC染色,在荧光显微镜下观察自噬泡的情况;用Western 印迹检测自噬相关蛋白LC3的动态变化;用3-MA抑制肝癌细胞中自噬的表达,并用CCK8法检测索拉菲尼及其联合3-MA对细胞生存率的影响,用AnnexinV/PI流式细胞仪检测抑制自噬后凋亡的变化。
结果:HepG2经索拉菲尼作用后,自噬泡明显减少,LC3蛋白尤其是LC3-Ⅱ随着作用时间延长逐渐减弱;索拉菲尼联合3-MA可进一步抑制HepG2细胞中自噬的表达,抑制自噬后细胞死亡明显增加,特别是细胞凋亡明显增加。
结论:索拉菲尼抗肝癌作用可能与抑制肝癌细胞自噬有关。
【总页数】5页(P51-55)【关键词】肝癌;索拉菲尼;自噬;凋亡【作者】孙广涛;邱伟华;施敏敏;陈皓【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所【正文语种】中文【中图分类】R730.23;R735.7【相关文献】1.索拉菲尼联合阿霉素对人肝癌细胞株HepG2的抑制作用 [J], 史卫红;卞勇华;宋祥和;吴建成2.索拉菲尼对人肝癌细胞株HepG2抑制作用的研究 [J], 孙同友;李青山;孙立新;刑恩鸿;梁秀军3.伊立替康节拍式化疗联合索拉非尼对人肝癌细胞HepG2及内皮细胞 HUVECs 的抑制作用 [J], 吴爽;张阳;李斌;范丽昕4.研究与分析阿霉素联合索拉菲尼对肝癌细胞株HepG2的抑制作用及机制 [J], 王燕燕5.索拉菲尼并顺铂对HepG2细胞增殖及自噬的影响 [J], 王耀庭;沈方臻;朱瀛谦;刘国龄;孟令君;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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【 关键词 】 索拉非尼 ； 晚期 肾癌 ； 白细胞介素一 ； 肿瘤坏死 因子一 ２ ； 裸 鼠
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文 章 编 号 ：６４— １６ ２ １ ） ３一 １９— ３ １７ ４３ （ ０ ２ ０ Ｏ ３ ０
采用皮下 细胞悬液 注射法 建立裸 鼠人 。 模型 ， 肾癌 随机分 成 ３组 ，
死因子一ｔＴ Ｆｅ 表达的影响。方 法 Ｏ Ｎ —） （ ｔ
对照组 、 ｒｆ ｉ ｓ ａ ｎｂ低剂量组及 ｓｒｆｎ ｏ ｅ ｏａ ｉ ｅ ｂ高剂量组 ， 每组 １ 。分别于 给药 后 ７天 、４天 检测人肾癌荷瘤 ０只 １
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给药后第 ７天 ，ｏａ ｎｂ低 剂量组及 高剂量组 人 肾癌 荷瘤裸 ｓｒｆ ｉ ｅ
鼠血 清中 Ｉ一 Ｌ２的含量低于对照组 （ Ｐ＜ ． ５ ，ｏａ ｎｂ高剂 量组人 肾癌荷瘤 裸 鼠血 清 中 Ｔ ＦＯ 的含 均 ０ ０ ） ｓｒｆ ｉ ｅ Ｎ— ｔ
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中 国肿 瘤 外 科 杂 志 ２ １ ０ ２年 ６月 第 ４卷 第 ３期
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【 摘要 】 目的
探讨索拉非尼 （ｏ ｆｎ ） ｓｒ ｅｉ 对人 肾癌荷瘤裸 鼠血清 中 白细胞介 素一 （Ｌ２ 及肿瘤坏 ａ ｂ ２ Ｉ一）
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