索拉非尼治疗晚期肾癌的临床研究现状
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在这 4项临床试验中共有 173 例多种晚期癌症 患者入组 , 研究显示 , 索拉非尼的吸收相较慢 , 给
药后 215～12小时血浆药物浓度达高峰 , 偶尔会在 服药后 6～12小时出现血浆第二吸收峰 。每日两次 用药时血药浓度增加 1 倍多 , 半衰期 2012 ～38 小 时 [ 3～6 ] , 其血药浓度指数级下降发生在最后一次服 药后的 24～72 小时 [ 4 ] 。索拉非尼的药代动力学在 不同的患者间存在差异 , 不同个体间的差异大于不 同给药 剂 量 间 的 差 异 , 其 中 一 项 试 验 表 明 , 在 400mg bid组和更高剂量组的曲线下面积和最大血 浆浓度都是相似的 [ 3 ] 。索拉非尼 400m g bid时血浆 的药物浓度高于抑制 Raf激酶 、VEGFR 以及 PDF2 GR 所需的浓度 [ 7 ] 。
Ⅱ、 Ⅲ期临床试验结果证明索拉非尼单药治疗 晚期肾癌有较好的疾病控制率 , 但完全缓解率低 , 希望通过联合其他药物治疗进一步提高疗效 。在动 物试验中发现 , 索拉非尼与紫杉醇 、伊立替康 、吉 西他滨和顺铂等化疗药物联合应用后抗肿瘤作用增 强 , 但毒副作用不增加 , 而索拉非尼和阿霉素联用 时可增加药物毒性 , 临床研究显示索拉非尼 400 mg
bid, 达到 PR , 并持续了 104 天 (由于不良反应 , 后 99天的剂量为 400m g bid) [ 6 ] , 另有 2 例患者表 现为 SD (大约 2年 ) [ 3, 5 ] 。
在一项连续给药的 Ⅰ期临床试验中 , 进食后立 即口服索拉非尼 , 除了轻微延长 tmax外 , 对其药代 动力学分布没有与临床相关的影响 。索拉非尼口服 给药后立即进食中度脂肪餐 (约有 30%的卡路里 来自脂肪 ) 对其生物利用度无影响 ; 但给予高度脂 肪餐 (大约有 50%的卡路里来自脂肪 ) 后 , 索拉 非尼的吸收减少 29% [ 3 ] 。
3 结论和展望
靶向治疗已经成为当前最热门的肾细胞癌治疗 研究领域之一 , 索拉非尼的上市是转移性肾癌治疗 的里程碑 。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作 用 , 从索拉非尼作用机制和临床研究结果看 , 索拉 非尼与化疗药物不同 , 其作用主要为抑制肿瘤血管 的形成和细胞的生长 , 而非细胞毒效应 , 因此毒副
此 RDT中有 32例晚期肾癌患者既往未接受全 身抗肿瘤治疗 , 索拉非尼作为一线用药 。经 12 周
的导入期治疗后 , 8例患者退出试验 , 17例患者继 续接受索拉非尼治疗 , 7例患者被随机分配 (索拉 非尼组 n = 3, 安慰剂组 n = 4) 。接受索拉非尼治疗 最初 12周后进行疗效评价 , 6例 ( 1818% ) PR , 8 例 ( 2510% ) MR , 10 例 ( 3111% ) SD , 3 例 (914% ) PD , 5例 (1516% ) 未完成疗效评价 。在 32例患者中位 PFS为 40 周 , 疾病控制率为 75% , 导入期后继续服用索拉非尼的 17例患者的中位 PFS 达 64周 , 而本研究中所有 202 例肾癌患者的中位 PFS仅为 29 周 , 提示索拉非尼可作为晚期肾癌治 疗的一线用药 [ 11, 12 ] 。
本研究使用不同方法研究了 VHL 基因突变状 态 、外周血基因表达谱 、血浆蛋白质组模式谱以及 尿中的代谢产物谱 , 结果需要进一步分析 [ 16 ] 。
基于 Ⅱ期和 Ⅲ期临床试验结果美国 FDA2005 年 12月批准将索拉非尼用于晚期肾细胞癌的治疗 。
2 索拉非尼联合其他药物治疗或 /和辅 助 、新辅助治疗晚期肾癌
综 另一项正在进行的 Ⅱ期 RDT比较了索拉非尼 和干扰素一线治疗转移性肾癌的有效性和安全性 。 述 共入组 188个病例 , 初步研究结果表明 , 作为一线 治疗药物索拉非尼有良好的耐受性 , Ⅱ级以上的药 物相关不良反应发生率相对少见 [ 13 ] 。
113 Ⅲ期临床试验 2006年 ASCO 会议上报道了晚期肾癌多中心随
Ⅰ期临床试验最终确定的 M TD 为 400mg bid。 推荐的给药剂量为 400mg, 每日两次 , 空腹 (至少 饭前 1小时或饭后 2小时 ) 服用 。 112 Ⅱ期临床试验
Ratain等 [ 10 ]报道了 Ⅱ期安慰剂对照的随机终止 临床 试 验 ( random ized discontinuation trial, RDT) 结果 。该试验共有 502例各种肿瘤患者入组接受索 拉非 尼 400mg bid 共 12 周 的 导 入 期 治 疗 , 采 用 WHO 双径测量标准评价疗效 。其中 202 例为晚期 肾细胞癌患者 , 导入期后有 79 例晚期肾细胞癌患 者 (其中 73例患者肿瘤缩小 ≥25% ) 患者继续服 用索拉非尼 ( 12 周后该组患者的 PFS为 40 周 ) , 58例因肿瘤进展 (增大 ≥25% ) 或其他原因退出 研究 , 另外 65 例肿瘤稳定者再接受随机分组 , 其 中 32例继续接受索拉非尼 , 33例接受安慰剂治疗 。 结果显示 , 随机化分组 7 周后 , 安慰剂组中 28 例 患者因疾病进展而转用索拉非尼治疗 , 从重新开始 到治疗结束的平均时间为 24 周 , 提示进展的病情 再次稳定 。随机分组后的第 12 周 , 索拉非尼组和 安慰剂组 无疾 病进 展患 者的比 例分 别 为 50%和 18% ( P = 010087) 。索拉非尼治疗组的 PFS为 163 天 , 而安慰剂组只有 41天 ( P = 010001 ) 。在第 12 周时肿 瘤缩 小 ≥25%的 73 名 患 者 中 , 肿 瘤 缩 小 25% ～50%之间的患者 ( 45 例 ) 的 PFS ( 38 周 ) 与肿瘤缩小至少 50%的患者 ( 28 例 ) 的 PFS ( 47 周 ) 相比无显著差异 , 提示肿瘤缩小程度较小的患 者可能与那些传统上应答率较高的患者的获益是相 同的 。本 研 究 中 202 例 RCC 患 者 中 位 PFS 为 29周 [ 10 ] 。
发 、食欲减退等 。 Ⅰ期临床试验结果显示随着索拉
非尼剂量的增加 , 与药物相关的不良反应亦呈增加 趋势 [ 9 ] 。 ≥600mg bid的用药量会引起更多的不良 反 应 , 包 括 600mg bid 时 的 Ⅲ级 皮 肤 毒 性 以 及 800mg bid时的 Ⅲ级腹泻和乏力 。
在 Ⅰ期临床试验中 , 索拉非尼延长了部分患者 的 PFS, 部分患者 (肾癌 、肝细胞癌以及卵巢癌 ) 虽然没有达到 REC IST的部分缓解标准 , 但是肿瘤 体积有所缩小 。这些研究共评价了 11 例转移性肾 癌的疗效 [ 3～6 ] , 其中一例患者口服索拉非尼 600m g
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14
癌症进展杂志 2007年 7月第 5卷第 4期 367
●
综
关键词 索拉非尼 晚期肾癌 临床试验 中图分类号 R737111 /R73 - 36 + 2 文献标识码 A
述
B ayer和 ONYX公司从 1994年开始合作进行肿 瘤靶向治疗药物的研制 , 从 20 万个化合物中筛选 出了可以抑制细胞信号传导通路中多个激酶活性的 小分子 (分子量为 637 ) 物质甲苯磺酸索拉非尼 ( Sorafenib、Nexavarµ 、多 吉美 , 前 期 也 称 作 BAY 43 - 9006) [ 1, 2 ] , 并于 2000 年获得美国 FDA 批准进 行临床试验 。 Ⅰ～Ⅲ临床试验结果显示索拉非尼具 有广泛的抗肿瘤作用 , 尤其是在晚期肾癌的治疗中 具有 80%的疾病控制率 。为此 , 2005年 12月美国 FDA 正式批准索拉非尼用于晚期肾癌的治疗 , 成为 世界上第一个上市的口服多激酶抑制剂 , 也是继 IL
机对照 ( Treatm ent App roaches in Renal Cancer Glob2 al Evaluation Trial, TARGETs) Ⅲ期临床试验结果 , 这是迄今规模最大的晚期肾癌的随机对照研究 。本 研究的入组标准为 : ①组织学 /细胞学证实为不可 切除性和 /或转移性肾细胞透明癌 ; ②有可测量病 灶 ; ③没有脑转移 ; ④最近 8个月内系统性治疗失 败 ; ⑤ECOG行为状态评分为 0 或 1; ⑥器官功能 良好 ; ⑦Motzer评分为中低度 。到 2005年 2月共有 903例入组 , 以 1 ∶1 随机分组 , 451 例接受索拉非 尼治疗 , 452例入安慰剂组 。中期分析结果显示索 拉非尼 组和 安慰剂 组的 客观 有效 率分 别 为 10% (其中 1例患者 CR ) 和 2% , 分别有 74%和 53%的 患者病情稳定 , 临床受益率分别为 84%和 55%。 PFS分别为 518个月和 218 个月 , 索拉非尼组的较 安慰剂组延长了一倍 ( P < 0100001) 。且索拉非尼 较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量 。本研究 起初没有设计交叉使用索拉非尼 , 由于这一结果显 示索拉非尼组的 PFS显著优于安慰剂组 , 因此 , 中 期结果分析后允许安慰剂组中疾病进展的 216例患 者转为接受索拉非尼治疗 , 进一步分析结果表明索 拉非尼组的总生存期仍明显优于安慰剂组 ( 1913 个月 ∶1519个月 , P = 01015 ) [ 14 ] 。此研究的安全性 结果与 Ⅱ期 RDT的结果一致 [ 15 ] 。
根据美国国立癌症研究所常见毒性标准 210版 评价不良反应 [ 8 ] , 这 4项试验中有一项研究的结果 认为索拉非尼的 M TD 为 600mg bid[ 5 ] , 其余 3项研 究的结果均为 400mg bid。采用索拉非尼 400mg bid 治疗的患者耐受性良好 , 常见的不良反应包括乏 力 、腹泻 、手足综合征 、皮 肤其 他毒 性反 应 、脱
- 2之后 , 13 年来美国 FDA 批准的第一个治疗晚 期肾细胞癌的药物 。下面就索拉非尼治疗肾细胞癌 的临床研究做一介绍 。
1 索拉非尼单药治疗晚期肾癌临床试验 研究
111 Ⅰ期临床试验 从 2000年 7 月开始一共进行了 4 项索拉非尼
单药治疗晚期实体肿瘤的 Ⅰ期临床试验 [ 3～6 ] 。采用 不同 的 用 药 剂 量 ( 50 ～ 800mg) 以 及 给 药 方 式 (50m g 1 次 /5 天至 800mg bid; 间歇或持续服药 ) 评价索拉非尼的药代动力学 、最大耐受剂量 (max2 imum - tolerated dose, M TD ) 以及初步治疗效果 。
bid不会显著增加多柔比星的毒性 [ 17 ] 。索拉非尼与 其他靶向治疗药物 、细胞因子 、化疗药物联合应用 治疗晚期 肾 癌 的 多 个 临 床 试 验 正 在 进 行 或 即 将 开 始 , 部分试验已初步显示出显著的疗效 [ 18, 19 ] 。同 时 , 索拉非尼用于非转移性肾细胞癌术后辅助治疗 以及肾细 胞 癌 术 前 新 辅 助 治 疗 的 研 究 正 在 进 行 中 (附表 ) 。
366 癌症进展杂志 2007年 7月第 5卷第 4期
Fra Baidu bibliotek
ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14
索拉非尼治疗晚期肾癌的临床研究现状
毕新刚 1 马建辉 1 孙燕 2
中国协和医科大学 中国医学科学院 肿瘤医院 1泌尿外科 ; 2内科 , 北京 100021
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
368 癌症进展杂志 2007年 7月第 5卷第 4期
ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14
药后 215～12小时血浆药物浓度达高峰 , 偶尔会在 服药后 6～12小时出现血浆第二吸收峰 。每日两次 用药时血药浓度增加 1 倍多 , 半衰期 2012 ～38 小 时 [ 3～6 ] , 其血药浓度指数级下降发生在最后一次服 药后的 24～72 小时 [ 4 ] 。索拉非尼的药代动力学在 不同的患者间存在差异 , 不同个体间的差异大于不 同给药 剂 量 间 的 差 异 , 其 中 一 项 试 验 表 明 , 在 400mg bid组和更高剂量组的曲线下面积和最大血 浆浓度都是相似的 [ 3 ] 。索拉非尼 400m g bid时血浆 的药物浓度高于抑制 Raf激酶 、VEGFR 以及 PDF2 GR 所需的浓度 [ 7 ] 。
Ⅱ、 Ⅲ期临床试验结果证明索拉非尼单药治疗 晚期肾癌有较好的疾病控制率 , 但完全缓解率低 , 希望通过联合其他药物治疗进一步提高疗效 。在动 物试验中发现 , 索拉非尼与紫杉醇 、伊立替康 、吉 西他滨和顺铂等化疗药物联合应用后抗肿瘤作用增 强 , 但毒副作用不增加 , 而索拉非尼和阿霉素联用 时可增加药物毒性 , 临床研究显示索拉非尼 400 mg
bid, 达到 PR , 并持续了 104 天 (由于不良反应 , 后 99天的剂量为 400m g bid) [ 6 ] , 另有 2 例患者表 现为 SD (大约 2年 ) [ 3, 5 ] 。
在一项连续给药的 Ⅰ期临床试验中 , 进食后立 即口服索拉非尼 , 除了轻微延长 tmax外 , 对其药代 动力学分布没有与临床相关的影响 。索拉非尼口服 给药后立即进食中度脂肪餐 (约有 30%的卡路里 来自脂肪 ) 对其生物利用度无影响 ; 但给予高度脂 肪餐 (大约有 50%的卡路里来自脂肪 ) 后 , 索拉 非尼的吸收减少 29% [ 3 ] 。
3 结论和展望
靶向治疗已经成为当前最热门的肾细胞癌治疗 研究领域之一 , 索拉非尼的上市是转移性肾癌治疗 的里程碑 。索拉非尼具有独特的多靶点的抗肿瘤作 用 , 从索拉非尼作用机制和临床研究结果看 , 索拉 非尼与化疗药物不同 , 其作用主要为抑制肿瘤血管 的形成和细胞的生长 , 而非细胞毒效应 , 因此毒副
此 RDT中有 32例晚期肾癌患者既往未接受全 身抗肿瘤治疗 , 索拉非尼作为一线用药 。经 12 周
的导入期治疗后 , 8例患者退出试验 , 17例患者继 续接受索拉非尼治疗 , 7例患者被随机分配 (索拉 非尼组 n = 3, 安慰剂组 n = 4) 。接受索拉非尼治疗 最初 12周后进行疗效评价 , 6例 ( 1818% ) PR , 8 例 ( 2510% ) MR , 10 例 ( 3111% ) SD , 3 例 (914% ) PD , 5例 (1516% ) 未完成疗效评价 。在 32例患者中位 PFS为 40 周 , 疾病控制率为 75% , 导入期后继续服用索拉非尼的 17例患者的中位 PFS 达 64周 , 而本研究中所有 202 例肾癌患者的中位 PFS仅为 29 周 , 提示索拉非尼可作为晚期肾癌治 疗的一线用药 [ 11, 12 ] 。
本研究使用不同方法研究了 VHL 基因突变状 态 、外周血基因表达谱 、血浆蛋白质组模式谱以及 尿中的代谢产物谱 , 结果需要进一步分析 [ 16 ] 。
基于 Ⅱ期和 Ⅲ期临床试验结果美国 FDA2005 年 12月批准将索拉非尼用于晚期肾细胞癌的治疗 。
2 索拉非尼联合其他药物治疗或 /和辅 助 、新辅助治疗晚期肾癌
综 另一项正在进行的 Ⅱ期 RDT比较了索拉非尼 和干扰素一线治疗转移性肾癌的有效性和安全性 。 述 共入组 188个病例 , 初步研究结果表明 , 作为一线 治疗药物索拉非尼有良好的耐受性 , Ⅱ级以上的药 物相关不良反应发生率相对少见 [ 13 ] 。
113 Ⅲ期临床试验 2006年 ASCO 会议上报道了晚期肾癌多中心随
Ⅰ期临床试验最终确定的 M TD 为 400mg bid。 推荐的给药剂量为 400mg, 每日两次 , 空腹 (至少 饭前 1小时或饭后 2小时 ) 服用 。 112 Ⅱ期临床试验
Ratain等 [ 10 ]报道了 Ⅱ期安慰剂对照的随机终止 临床 试 验 ( random ized discontinuation trial, RDT) 结果 。该试验共有 502例各种肿瘤患者入组接受索 拉非 尼 400mg bid 共 12 周 的 导 入 期 治 疗 , 采 用 WHO 双径测量标准评价疗效 。其中 202 例为晚期 肾细胞癌患者 , 导入期后有 79 例晚期肾细胞癌患 者 (其中 73例患者肿瘤缩小 ≥25% ) 患者继续服 用索拉非尼 ( 12 周后该组患者的 PFS为 40 周 ) , 58例因肿瘤进展 (增大 ≥25% ) 或其他原因退出 研究 , 另外 65 例肿瘤稳定者再接受随机分组 , 其 中 32例继续接受索拉非尼 , 33例接受安慰剂治疗 。 结果显示 , 随机化分组 7 周后 , 安慰剂组中 28 例 患者因疾病进展而转用索拉非尼治疗 , 从重新开始 到治疗结束的平均时间为 24 周 , 提示进展的病情 再次稳定 。随机分组后的第 12 周 , 索拉非尼组和 安慰剂组 无疾 病进 展患 者的比 例分 别 为 50%和 18% ( P = 010087) 。索拉非尼治疗组的 PFS为 163 天 , 而安慰剂组只有 41天 ( P = 010001 ) 。在第 12 周时肿 瘤缩 小 ≥25%的 73 名 患 者 中 , 肿 瘤 缩 小 25% ～50%之间的患者 ( 45 例 ) 的 PFS ( 38 周 ) 与肿瘤缩小至少 50%的患者 ( 28 例 ) 的 PFS ( 47 周 ) 相比无显著差异 , 提示肿瘤缩小程度较小的患 者可能与那些传统上应答率较高的患者的获益是相 同的 。本 研 究 中 202 例 RCC 患 者 中 位 PFS 为 29周 [ 10 ] 。
发 、食欲减退等 。 Ⅰ期临床试验结果显示随着索拉
非尼剂量的增加 , 与药物相关的不良反应亦呈增加 趋势 [ 9 ] 。 ≥600mg bid的用药量会引起更多的不良 反 应 , 包 括 600mg bid 时 的 Ⅲ级 皮 肤 毒 性 以 及 800mg bid时的 Ⅲ级腹泻和乏力 。
在 Ⅰ期临床试验中 , 索拉非尼延长了部分患者 的 PFS, 部分患者 (肾癌 、肝细胞癌以及卵巢癌 ) 虽然没有达到 REC IST的部分缓解标准 , 但是肿瘤 体积有所缩小 。这些研究共评价了 11 例转移性肾 癌的疗效 [ 3～6 ] , 其中一例患者口服索拉非尼 600m g
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14
癌症进展杂志 2007年 7月第 5卷第 4期 367
●
综
关键词 索拉非尼 晚期肾癌 临床试验 中图分类号 R737111 /R73 - 36 + 2 文献标识码 A
述
B ayer和 ONYX公司从 1994年开始合作进行肿 瘤靶向治疗药物的研制 , 从 20 万个化合物中筛选 出了可以抑制细胞信号传导通路中多个激酶活性的 小分子 (分子量为 637 ) 物质甲苯磺酸索拉非尼 ( Sorafenib、Nexavarµ 、多 吉美 , 前 期 也 称 作 BAY 43 - 9006) [ 1, 2 ] , 并于 2000 年获得美国 FDA 批准进 行临床试验 。 Ⅰ～Ⅲ临床试验结果显示索拉非尼具 有广泛的抗肿瘤作用 , 尤其是在晚期肾癌的治疗中 具有 80%的疾病控制率 。为此 , 2005年 12月美国 FDA 正式批准索拉非尼用于晚期肾癌的治疗 , 成为 世界上第一个上市的口服多激酶抑制剂 , 也是继 IL
机对照 ( Treatm ent App roaches in Renal Cancer Glob2 al Evaluation Trial, TARGETs) Ⅲ期临床试验结果 , 这是迄今规模最大的晚期肾癌的随机对照研究 。本 研究的入组标准为 : ①组织学 /细胞学证实为不可 切除性和 /或转移性肾细胞透明癌 ; ②有可测量病 灶 ; ③没有脑转移 ; ④最近 8个月内系统性治疗失 败 ; ⑤ECOG行为状态评分为 0 或 1; ⑥器官功能 良好 ; ⑦Motzer评分为中低度 。到 2005年 2月共有 903例入组 , 以 1 ∶1 随机分组 , 451 例接受索拉非 尼治疗 , 452例入安慰剂组 。中期分析结果显示索 拉非尼 组和 安慰剂 组的 客观 有效 率分 别 为 10% (其中 1例患者 CR ) 和 2% , 分别有 74%和 53%的 患者病情稳定 , 临床受益率分别为 84%和 55%。 PFS分别为 518个月和 218 个月 , 索拉非尼组的较 安慰剂组延长了一倍 ( P < 0100001) 。且索拉非尼 较安慰剂治疗显著改善了病人的生活质量 。本研究 起初没有设计交叉使用索拉非尼 , 由于这一结果显 示索拉非尼组的 PFS显著优于安慰剂组 , 因此 , 中 期结果分析后允许安慰剂组中疾病进展的 216例患 者转为接受索拉非尼治疗 , 进一步分析结果表明索 拉非尼组的总生存期仍明显优于安慰剂组 ( 1913 个月 ∶1519个月 , P = 01015 ) [ 14 ] 。此研究的安全性 结果与 Ⅱ期 RDT的结果一致 [ 15 ] 。
根据美国国立癌症研究所常见毒性标准 210版 评价不良反应 [ 8 ] , 这 4项试验中有一项研究的结果 认为索拉非尼的 M TD 为 600mg bid[ 5 ] , 其余 3项研 究的结果均为 400mg bid。采用索拉非尼 400mg bid 治疗的患者耐受性良好 , 常见的不良反应包括乏 力 、腹泻 、手足综合征 、皮 肤其 他毒 性反 应 、脱
- 2之后 , 13 年来美国 FDA 批准的第一个治疗晚 期肾细胞癌的药物 。下面就索拉非尼治疗肾细胞癌 的临床研究做一介绍 。
1 索拉非尼单药治疗晚期肾癌临床试验 研究
111 Ⅰ期临床试验 从 2000年 7 月开始一共进行了 4 项索拉非尼
单药治疗晚期实体肿瘤的 Ⅰ期临床试验 [ 3～6 ] 。采用 不同 的 用 药 剂 量 ( 50 ～ 800mg) 以 及 给 药 方 式 (50m g 1 次 /5 天至 800mg bid; 间歇或持续服药 ) 评价索拉非尼的药代动力学 、最大耐受剂量 (max2 imum - tolerated dose, M TD ) 以及初步治疗效果 。
bid不会显著增加多柔比星的毒性 [ 17 ] 。索拉非尼与 其他靶向治疗药物 、细胞因子 、化疗药物联合应用 治疗晚期 肾 癌 的 多 个 临 床 试 验 正 在 进 行 或 即 将 开 始 , 部分试验已初步显示出显著的疗效 [ 18, 19 ] 。同 时 , 索拉非尼用于非转移性肾细胞癌术后辅助治疗 以及肾细 胞 癌 术 前 新 辅 助 治 疗 的 研 究 正 在 进 行 中 (附表 ) 。
366 癌症进展杂志 2007年 7月第 5卷第 4期
Fra Baidu bibliotek
ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14
索拉非尼治疗晚期肾癌的临床研究现状
毕新刚 1 马建辉 1 孙燕 2
中国协和医科大学 中国医学科学院 肿瘤医院 1泌尿外科 ; 2内科 , 北京 100021
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
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ONCOLOGY PROGRESS, July 2007, Vol15, No14