新生隐球菌毒性因子研究进展
隐球菌病的实验室检测的临床研究进展分析
隐球菌病的实验室检测的临床研究进展分析发布时间：2021-12-24T08:47:07.857Z 来源：《健康世界》2021年21期作者：龙安[导读] 隐球菌病好发于免疫力低下人群，发病缓慢，临床表现不典型，龙安柳州市中医医院检验科，广西柳州545001【摘要】隐球菌病好发于免疫力低下人群，发病缓慢，临床表现不典型，患者感染后难以察觉，容易延误最佳治疗时机。
近年来，临床检测技术发展和进步，对隐球菌认识的增加，使隐球菌病检出率显著提升，同时该疾病实验室检测手段、药敏试验、治疗手段均有较大的进展。
对此，文章总结近几年隐球菌病的实验室检测的临床研究，以提高临床和实验室检测对隐球菌的认识，加强隐球菌病诊断和治疗效果。
【关键词】隐球菌病；实验室检测；研究进展隐球菌病是因隐球菌入侵肺部而感染人体的散播性感染性疾病，大部分病菌局限于肺部，当人体免疫能力下降时，部分病原菌会随血液传播扩散至其他组织和器官，其中皮肤和中枢神经系统是继发感染的常见部位。
目前，隐球菌传播途径尚未明确，传播媒介一般为鸽子粪，人与人之间传播少见。
隐球菌病患者临床表现主要为低热、胸痛、咳嗽、恶心、呕吐等，缺乏特异性，难以根据临床症状检出该疾病[1]。
随着病原菌扩散，会对神经细胞、皮肤、脏器和脊柱造成损伤，威胁患者的生命。
隐球菌病无特效药治疗，只能通过对症治疗缓解病情，抑制病原菌的扩散。
据报道，2014年隐球菌病性脑膜炎患者约22万例，其中死亡率为81.82%左右。
可见，隐球菌病继发感染疾病会增加患者的死亡风险。
对此，临床应加强隐球菌病早期诊断，及时发现病情，阻止病情恶化。
由于隐球菌病临床症状、影像学特征与肺癌、肺结核、肺炎具有相似性，诊断具有一定的难度。
因此，文章总结该疾病的实验室检测研究进展，为临床深入认识和诊断该疾病提供参考。
1.隐球菌的分类隐球菌是一种环境腐生菌，主要从鸽子粪和土壤中分解，隐球菌至少37个种类，其中格特隐球菌、新型隐球菌是入侵感染人体的常见隐球菌。
新生隐球菌酚氧化酶的研究进展
munity is demonstrable in mice with experimental vaginal candidiasis.Infect Immun,1993,61(5):1990-1995.2Fidel PL J r,Lynch ME,Sobel JD.Effects of preinduced Candida2 specific systemic cell2mediated immunity on experimental vaginal can2 didiasis.Infect Immun,1994,62(3):1032-1038.3Fidel PL J r,Lynch ME,Sobel JD.Circulating CD4and CD8T cells have little impact on host defense against experimental vaginal can2 didiasis.Infect Immun,1995,63(7):2403-2408.4Cantorna M,Mook D,Balish E.Resistance of congenitally immun2 odeficient gnotobiotic mice to vaginal candidiasis.Infect Immun, 1990,58(11):3813-3815.5Fidel PL J r,Lynch ME,Conaway DH,et al.Mice immunized by pri2 mary vaginal Candi da albicans infection develop acquired vaginal mu2 cosal immunity.Infect Immun,1995,63(2):547-553.6Taylor BN,Saavedra M,Fidel PL J r.Local Th1/Th2cytokine pro2 duction during experimental vaginal candidiasis:potential importance of transforming growth factor2beta.Med Mycol,2000,38(6):419 -431.7Saavedra M,Taylor B,Lukacs N,et al.Local production of chemokines during experimental vaginal candidiasis.Infect Immun, 1999,67(11):5820-5826.8Wormley FL J r,Chaiban J,Fidel PL J r.Cell adhesion molecule and lymphocyte activation marker expression during experimental vaginal candidiasis.Infect Immun,2001,69(8):5072-5079.9Polonelli L,De Bernardis F,Conti S,et al.Idiotypic intravaginal vaccination to protect against candidal vaginitis by secretory,yeast killer toxin2like anti2idiotypic antibodies.J Immunol,1994,152(6):3175-3182.10de Bernardis F,Santoni G,Boccanera M,et al.Local anticandidalimmune responses in a rat model of vaginal infection by and protection against Candi da albicans.Infect Immun,2000,68(6):3297-3304.11Fong IW,McCleary P,Read S.Cellular immunity of patients with recurrent or refractory vulvovaginal moniliasis.Am J Obstet Gynecol, 1992,166(3):887-890.12Nawrot U,Grzybek2Hryncewicz K,Z ielska U,et al.The study of cell2mediated immune response in recurrent vulvovaginal candidiasis.FEMS Immunol Med Microbiol,2000,29(2):89-94.13Fidel PL J r,Lynch ME,Sobel JD.Candida2specific Th12type re2 sponsiveness in mice with experimental vaginal candidiasis.Infect Im2 mun,1993,61(10):4202-4207.14Fidel PL J r,Lynch ME,Redondo2Lopez V,et al.Systemic cell2me2 diated immune reactivity in women with recurrent vulvovaginal can2 didiasis.J Infect Dis,1993,168(6):1458-1465.15Weissenbacher S,Witkin SS,Tolbert V,et al.Value of Candida polymerase chain reaction and vaginal cytokine analysis for the differ2 ential diagnosis of women with recurrent vulvovaginitis.Infect Dis Obstet Gynecol,2000,8(5-6):244-247.16Mathur S,K oistinen GV,Horger EO3rd,et al.Humoral immunity in vaginal candidiasis.Infect Immun,1977,15(1):287-294.17Rigg D,Miller MM,Metzger W J.Recurrent allergic vulvovaginitis: treatment with Candi da albicans allergen immunotherapy.Am J Obstet Gynecol,1990,162(2):332-336.18Moraes PS,de Lima G oiaba S,Taketomi EA.Candi da albicans al2 lergen immunotherapy in recurrent vaginal candidiasis.J Investig Al2 lergol Clin Immunol,2000,10(5):305-309.(收稿日期:2002-02-01)・综述・新生隐球菌酚氧化酶的研究进展刘卫兵岳喜昂温海摘要近年来,新生隐球菌作为一种条件致病菌日益受到重视,有关的基础和临床研究已取得了较大的进展,特别是在其毒性因子方面。
新生隐球菌氧传感途径的研究进展
０ 引
言
环境分 离株 属 于格 鲁 比变种 。 在致 病过 程 中， 新 生 隐球 菌 必须 适 应 与其 自然 生存 环境 差别很 大 的宿 主环 境 。新 生隐球 菌 与毒力 相 关 的主 要 因素有 荚膜 、 黑 素及 在 宿 主体 温下 生长
211243418_基因编辑技术在新生隐球菌研究中的进展
㊃综述㊃基因编辑技术在新生隐球菌研究中的进展彭薪元孔庆涛桑红[南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)皮肤科,南京210002]ʌ关键词ɔ新生隐球菌;基因枪;电转化;C R S I P R-C a s9系统ʌ中图分类号ɔ R379.5ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0167-05新生隐球菌(C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s,C. n e o f o r m a n s)是一种广泛分布于土壤㊁鸽粪等自然环境中的机会性致病酵母菌,在易感患者中可引起危及生命的脑膜脑炎,病死率和致残率高[1]㊂全球每年约有近25万例新生隐球菌感染病例,其中约18.1万人死亡[2]㊂近20年来,我国的隐球菌病的发病率呈上升趋势[3],但是隐球菌病的治疗药物种类有限,只有三大类药物:唑类㊁多烯和氟胞嘧啶,毒副作用相对较大[4]㊂研发新型抗隐球菌药物,需要更好地利用基因编辑技术,以解析新生隐球菌的生长繁殖㊁毒力和致病性的新的分子机制,提供新的抗真菌药物靶点㊂本文旨在对相关新生隐球菌基因编辑的工作原理及其应用现状进行系统的综述,主要集中在不同转化方式及C R I S P R-C a s9基因编辑技术在新生隐球菌中的应用,希望有助于相关研究人员了解和利用基因组编辑技术,促进新生隐球菌致病分子机制的研究㊂1新生隐球菌基因编辑技术的现状及挑战基因编辑是对特定位点进行有目的的改造㊂其原理是引入外源核酸分子,并在目标位点造成双链断裂(D N A d o u b l e-s t r a n d b r e a k s,D S B s),利用细胞自身D N A修复机制产生同源重组(h o m o l o-g o u s r e c o m b i n a t i o n,H R)或者非同源末端连接(n o n-h o m o l o g y e n d j o i n i n g,N H E J)㊂N H E J会插入缺失导致移码突变,适用于诱导基因突变[5],但基金项目:国家自然科学基金项目(81871630)作者简介:彭薪元,女(汉族),博士研究生在读.E-m a i l:x i n y u a n-p e n g@s m a i l.n j u.e d u.c n通信作者:桑红,E-m a i l:s a n g h o n g@n j u.e d u.c n也很容易产生错误,使外源基因片段的异位整合,导致多余或丢失碱基,H R利用模板D N A引导重建过程,用筛选标记基因替换目的基因,出现错误概率比N H E J更低㊂在真菌基因编辑操作中,将外源核酸分子递送和整合到真菌基因组上具有难度,外周刚性的细胞壁会阻止外来生物分子的进入,新生隐球菌细胞壁外有一层多糖荚膜,进一步加大了破细胞壁的难度㊂不同物种的D N A修复机制存在本质的差异, N H E J是多数真菌中的主要D N A修复途径[6],因此,新生隐球菌同源重组率不高㊂据报道,也可通过敲除N H E J相关基因(如k u)[7],提高同源重组率㊂但是k u敲除菌株后期需要与野生型杂交来恢复D N A修复机制(N H E J)㊂而且k u80在人类感染期间表达增加,与新生隐球菌毒力相关[8],k u80突变株的使用可能会干扰毒力相关研究,同时k u80突变株在小鼠感染模型中不太成功[9]㊂因此,k u敲除菌株未广泛使用㊂新生隐球菌同源重组率也与血清型[10]㊁转化方式[11]以及同源臂长度有关㊂同源臂的长度与同源重组率正相关[12],但增加同源臂的长度也会增加载体的长度,加大载体构建难度㊂筛选标记则与转化子的稳定性有关,一般来说药物抗性标记较营养缺陷型标记转化更稳定㊂新生隐球菌常用的筛选标记包括营养缺陷型标记[10](U R A5和A D E2)和药物抗性标记[13] (N A T㊁N E O㊁G418和H Y G)㊂在基因回补过程中,由于重新引入的营养缺陷型标记基因的表达水平不同,回补株在毒力方面可能会与野生株不同,影响毒力相关基因功能检测㊂尽管新生隐球菌基因编辑在转化及同源重组率等方面存在挑战,但是其多为单倍体(血清型A㊁血清型D),有明确的有㊃761㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.性期[14],因此其基因编辑效率比常规的二倍体菌株(白念珠菌)高,二倍体真菌必须先分离为单倍体,基因编辑后再复性为双倍体㊂新生隐球菌中的血清型A D菌株则[15]为血清型A与血清型D菌株的杂合体,多为非整倍体,基因组不稳定,较少作为基因编辑研究对象㊂2新生隐球菌基因编辑中常用转化方式真菌转化的常见方法有聚乙二醇(p o l y e t h y-l e n e g l y c o l,P E G)介导的原生质体转化㊁电穿孔㊁基因枪法㊁根癌农杆菌介导(a g r o b a c t e r i u m-m e d i a-t e d t r a n s f o r m a t i o n,AMT)的转化等,不同转化方式的转化频率也有所不同,下面将介绍几种新生隐球菌中常用的转化方式㊂2.1 P E G介导的原生质体转化P E G介导的原生质体转化通过胞壁降解酶法去除细胞壁,获得原生质体(p r o t o p l a s t),在P E G 诱导下促进原生质体吸收外源D N A㊂真菌细胞壁结构㊁聚合物的比例㊁孢子和菌丝的细胞壁组成不同[16],这种差异阻碍了原生质体制备条件的标准化,转化效率相差较大,很难获得完全无细胞壁的原生质体;对于新生隐球菌,荚膜和细胞壁的双重保护又使其比子囊类真菌更为坚固,单纯的P E G 介导的原生质体转化是低效的㊂国内课题组报道,可通过P E G介导的L i A c(醋酸锂)法[17]使隐球菌菌体产生一种短暂的感受性状态,此时隐球菌能够摄取外源性D N A㊂此方法无需任何特殊仪器,成本低,操作简单,但转化效率有待考证㊂2.2根癌农杆菌介导法根癌农杆菌介导法利用根癌农杆菌的T i质粒及V i r基因家族的表达,将T-D N A及外源D N A 一起整合至宿主基因组㊂与传统方法相比,AMT 基本上不需要获得原生质体,转化效率相对较高,且转化子稳定,T-D N A插入稳定性接近100% [18]㊂其转化效率在新生隐球菌血清型A中可以达到98.4%[19],甚至是99.5%[20]㊂但AMT在新生隐球菌中尚未用于靶向基因替换[10],也未观察到同源重组㊂因此在新生隐球菌研究中通常不用于基因功能表征[21]研究,可用于前期突变体库的构建[22]㊂2.3电穿孔法和基因枪法电穿孔和基因枪法是新生隐球菌基因编辑中常用的两种转化方式㊂电穿孔法利用高压脉冲,在真菌质膜上形成可修复的瞬时通道,使外源基因进入受体细胞㊂在血清型D菌株中,电穿孔转化的同源重组频率仅为0.001%~0.1%[11]k u80Δ突变菌株可使电穿孔转化同源重组率提高至75% [23]㊂基因枪法又称生物转化技术,是将外源D N A 包裹在微小的金粒或钨粒上,在高压下高速射入真菌细胞㊂基因枪在新生隐球菌血清型A菌株的同源重组频率在2%和50%之间,而D型菌株的频率在1%和4%之间[24],实现10%左右的同源重组率;k uΔ突变体在基因枪转化后,几乎可达100%的同源重组率[7]㊂电穿孔和基因枪法各有优劣,基因枪法转化时间短,可实现多个质粒共转化,同源重组频率比电穿孔法高,同时转化的细胞更稳定,但其成本造价限制了该方法的广泛应用;电穿孔与基因枪相比,获得的转化体不稳定,但L i n等[23]发现使用药物抗性标记可以极大提升电穿孔稳定转化的频率,使其成为新生隐球菌的基因编辑一种低成本的方法㊂3新生隐球菌基因编辑中C R I S P R-C a s9系统的应用C R I S P R-C a s由两个部分构成,一个是基因序列重复片段,称为规律成簇间隔短回文重复序列(c l u s t e r r e g u l a r l y i n t e r s p a c e d s h o r t p a l i n d r o m i c r e p e a t s);第二个部分为C a s蛋白,也称为C R I S P R 相关蛋白(C R I S P R-a s s o c i a t e d p r o t e i n s),该蛋白如同分子剪刀可以将D N A切断,形成D N A双链断裂[25]㊂研究人员利用其原理,设计出带有短 引导 序列的R N A(g u i d e R N A,g R N A)匹配想要编辑的基因,用于识别D N A序列并与基因组中特定的D N A目标序列结合㊂g R N A同时与C a s酶结合,C a s酶则可以在目标位置切割D N A㊂一旦D N A被切割,可以利用细胞自身的D N A修复机制添加或删除遗传物质片段,如引入双链[7]D N A 模板用作同源重组的修复模板㊂C R I S P R-C a s9来源于化脓性链球菌,属于I I 型C R I S P R-C a s系统,由C a s9蛋白和单导向R N A (s i n g l e-g u i d e R N A,s g R N A)组成,s g R N A是特异性地引导C a s9结合到靶D N A序列上所必需的[26]㊂c r R N A和t r a c r R N A配对形成一个二聚体结构,该结构通过碱基互补配对与C a s9蛋白形成核酸蛋白复合物(R N P),二聚体通过识别P AM序列前20n t核苷酸,引导C a s蛋白到目标基因位点㊃861㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.产生断裂㊂其中,t r a c r R N A和c r R N A作为两种g R N A或融合在一起形成s g R N A㊂c r R N A作用于靶向目标D N A,与D N A序列结合;t r a c r R N A 则与C a s9蛋白结合㊂t r a c r R N A是一种反式编码小R N A,由C R I S P R基因座上游120b p区域转录而来,位于C R I S P R的互补链上,与C R I S P R基因座间隔子附近的重复区域(p r o t o s p a c e r a d j a c e n t m o t i f,P AM)几乎完美地互补㊂如前所述,电穿孔转化新生隐球菌的同源重组频率较低,而高同源重组率载体构建也具有难度,基因枪法昂贵的成本制约其大范围推广㊂C R I S P R-C a s9技术的出现,解决了这些问题㊂C R I S P R-C a s9可在目标基因中形成双链断裂,使同源重组率升高,在血清型A菌株中获得突变体的成功率达70%[27];在血清型D菌株中同源重组率可至20%~90%[28]㊂在C R I S P R/C a s9介导中,同源臂长度与重组效率两者并不一定是正相关,较短的同源臂也能实现同源重组,降低了同源载体的构建难度,同时电穿孔可以将C R I S P R-C a s9系统递到隐球菌中㊂因此,利用电穿孔和C R I S P R-C a s9进行新生隐球菌基因编辑有着重大的意义㊂但C R I S P R-C a s9在转化完成后在细胞中持续表达,会发生脱靶效应,也就是C R I S P R-C a s系统对非靶标位点进行编辑,导致不可控的基因突变㊂g R N A与目标基因组中某些相似性序列的错配是导致脱靶效应发生的最主要原因之一,新生隐球菌基因组较小,存在与g R N A相似序列(20b p)有一定可能性,但几率较低㊂持续存在的g R N A也会在后续验证基因功能实验中靶向回补的基因,影响回补成功率;另外,P AM序列是c r R N A引导C a s 蛋白正确识别目标序列的必要条件,而P AM序列在基因组上的分布有限,制约了基因编辑的适用范围;同时,C R I S P R/C a s9在真核生物中表达还需要R N A聚合酶I I和I I I启动子分别转录C a s9蛋白的m R N A和s g R N A,U6启动子是表达s g R N A最常用的一种启动子,现由W a n g等[29]克隆鉴定得到新生隐球菌J E C21(血清型D)及H99(血清型A)菌株的U6启动子㊂3.1 自杀 式C R S I P R-C a s9系统相关前沿研究着力解决C R S I P R-C a s9系统转化后持续存在的相关问题㊂在一项研究中报道[28]了一种C R I S P R-C a s9系统在编辑完成后自行消除的方法㊂通过将g D N A和C a s9顺式排列到缺失构建体的同源臂的一侧,使其自动双交叉分解和降解[30]㊂这种方法可以在新生隐球菌中有效地生成一个插入缺失突变,也可以经同源性修复,有效地进行靶向基因敲除㊂大约50%的突变体g D N A和C a s9在转化后分解,使后续的基因回补验证功能得以实现,并有可能减少脱靶效应㊂研究人员后续[31]又设计了一体化设计,利用两个反向限制性位点(B s p Q I)使引入目标序列的只需两对引物和一轮P C R,同时融合克隆技术使所需的时间大大减少,并排除了限制性位点的限制㊂见图1㊂图1 自杀式 C R S I P R-C a s9系统原理[28]F i g.1 P r i n c i p l e s o f t h e s u i c i d e C R I S P R-C a s9s y s t e m[28]3.2线性化C R I S P R-C a s9片段L i n等[32]研究人员开发了一种电穿孔结合瞬时C R I S P R-C a s9系统转化系统,通过将线性化的载体电转化进入细胞,以解决转化子基因组中C a s9的随机整合问题,与使用携带集成C R I S P R-C a s9元件(环形质粒)的方式相比,线性化的D N A 独立片段(s g R N A㊁C a s9)会被细胞内的核酸酶消除,可以进一步减少脱靶效应㊂但也由于其更容易被消化,转化效率较环状质粒低㊂3.3 C R I S P R-C a s9/R N P复合物R N P[33]复合体介导的基因编辑技术是在体外将纯化的C a s蛋白和s g R N A预先组装成具有活性的C R I S P R/C a s R N P复合物,再将其通过电穿孔导入细胞中,导入的R N P s具有完整活性,当它进入细胞后能够立即发挥功能,快速切割目标位点的D N A㊂由于外源导入的C a s9蛋白和s g R N A半衰期相对较短,在R N P复合物完成对靶位点的切割后,细胞启动修复机制,R N P复合物在体内自然降解,从而使外源D N A不整合在目标基因组上,达到 无痕编辑 的目的㊂C a s9-s g R N A复合物进入细胞后能直接发挥作用,无需任何物种特异性表达方㊃961㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.式(如U6启动子的选择)或递送㊂然而,较高的成本使这种方法不适合大规模的应用㊂A r r a s等[27]也实现了不使用R N A聚合酶Ⅲ启动子(U6启动子)进行g D N A转录,在g D N A的末端添加了两个核酶基因㊂转录后,片段经历自裂解,释放出未改变的g R N A分子[34],使得任何启动子都可用于g D N A转录㊂4展望C R I S P R-C a s9基因组编辑技术已应用于多种真核生物[35],包括真菌病原体[36],如白念珠菌[37-38],烟曲霉[39]和新生隐球菌等㊂C R I P S R-C a s9的出现正在为隐球菌毒力的分子机制研究带来新的活力㊂隐球菌感染临床治疗已有25年没有新型的治疗药物[40],同时耐药率显著升高,使情况更加严峻,其临床治疗发展缓慢的原因,与新生隐球菌基因编辑手段的匮乏密切相关,迫切需要高效的基因编辑工具,探究其致病机制及毒力因子的作用,阐明宿主与病原体之间的相互作用,为新型抗真菌药物的研发提供新的靶点㊂参考文献[1]P A R K B J,WA N N E MU E H L E R K A,MA R S T O N B J,e ta l.E s t i m a t i o n o f t h e c u r r e n t g l ob a l b u r d e n o fc r y p t o c o c c a lm e n i n g i t i s a m o n g p e r s o n s l i v i n g w i t h H I V/A I D S[J].A I D S,2009,23(4):525-530.[2]R A J A S I N G H AM R,S M I T H R M,P A R K B J,e t a l.G l o b-a lb u r d e n o f d i s e a s e o f H I V-a s s oc i a t ed c r y p t o c o c c a l me n i n g i-t i s:a n u p d a t e d a n a l y s i s[J].L a n c e t I n f e c t D i s,2017,17(8): 873-881.[3]H O N G N,C H E N M,X U N,e t a l.G e n o t y p i c d i v e r s i t y a n da n t i f u n g a l s u s c e p t ib i l i t y o f C r y p t oc o c c u s n e o f o r m a n s i s o l a t e sf r o m p a e d i a t r i c p a t i e n t s i n C h i n a[J].M y c o s e s,2019,62(2):171-180.[4]I Y E R K R,R E V I E N M,F U C,e t a l.T r e a t m e n t s t r a t e g i e sf o r c r y p t o c o c c a l i n f e c t i o n:c h a l l e ng e s,a d v a n c e s a n d f u t u r eo u t l o o k[J].N a t u r e R e v i e w s.M i c r o b i o l o g y,2021,19(7): 454-466.[5]D OM I N G U E Z A A,L I M W A,Q I L S.B e y o n d e d i t i n g:r e-p u r p o s i n g C R I S P R–C a s9f o r p r e c i s i o n g e n o m e r e g u l a t i o na n d i n t e r r o g a t i o n[J].N a t R e v M i c r ob i o l,2016,17(1):5-15.[6]WA N G S,C H E N H,T A N G X,e t a l.M o l e c u l a r t o o l s f o rg e n e m a n i p u l a t i o n i n f i l a m e n t o u s f u n g i[J].A p p l M i c r o b i o lB i o t e c h n o l,2017,101(22):8063-8075.[7]G O I N S C L,G E R I K K J,L O D G E J K.I m p r o v e m e n t s t og e n e d e l e t i o n i n t h e f u n g a l p a t h o g e n C r y p t o c o c c u s n e o f o r-m a n s:A b s e n c e o f K u p r o t e i n s i n c r e a s e s h o m o l o g o u s r e c o m-b i n a t i o n,a n dc o-t r a n s f o r m a t i o n o f i nde p e n d e n t D N A m o l e-c u l e s a l l o w s r a p id c o m p le m e n t a t i o n of d e l e t i o n p h e n o t y p e s[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2006,43(8):531-544.[8]C H E N Y,T O F F A L E T T I D L,T E N O R J L,e t a l.T h eC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s t r a n s c r i p t o m e a t t h e s i t e o f h u m a nm e n i n g i t i s[J].m B i o,2014,5(1):e01087-13. [9]L I U O W,C HU N C D,C HOW E D,e t a l.S y s t e m a t i c g e-n e t i c a n a l y s i s o f v i r u l e n c e i n t h e h u m a n f u n g a l p a t h o g e nC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].C e l l,2008,135(1):174-188.[10]M C C L E L L A N D C M,C H A N G Y C,KWO N-C HU N G KJ.H i g h f r e q u e n c y t r a n s f o r m a t i o n o f C r y p t o c o c c u s n e o f o r-m a n s a n d C r y p t o c o c c u s g a t t i i b y A g r o b a c t e r i u m t u m e f a-c i e n s[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2005,42(11):904-913.[11] D A V I D S O N R C,C R U Z M C,S I A R A L,e t a l.G e n e d i s-r u p t i o n b y b i o l i s t i c t r a n s f o r m a t i o n i n s e r o t y p e D s t r a i n s o fC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2000,29(1):38-48.[12] G O R A N O V A I,MA D H A N I H D.F u n c t i o n a l p r o f i l i n g o fh u m a n f u n g a l p a t h o g e n g e n o m e s[J].C o l d S p r i n g H a r b P e r-s p e c t M e d,2015,5(3):a019596.[13] L I N L,C H E N S,Z H A N G J,e t a l.E f f e c t o f C A P10g e n eo n i mm u n e r e s p o n s e i n m i c e i n f e c t e d w i t h C r y p t o c o c c u s n e o-f o r m a n s[J].J M y c o l M e d,2021,31(11):101160.[14] Z HA O Y,L I N J,F A N Y,e t a l.L i f e c y c l e o f C r y p t o c o c c u sn e o f o r m a n s[J].A n n u R e v M i c r o b i o l,2019,73(1):17-42.[15] L E N G E L E R K B,C O X G M,H E I TMA N J.S e r o t y p e A Ds t r a i n s o f C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s a r e d i p l o i d o r a n e u p l o i da n d a r e h e t e r o z y g o u s a t t h e a t i n g-T y p e l o c u s[J].I n f e c t I m-m u n,2001,69(1):115-122.[16]K A R K OW S K A-K U L E T A J,K O Z I K A.C e l l w a l l p r o-t e o m e o f p a t h o g e n i c f u n g i[J].A c t a B i o c h i m i c a P o l o n i c a, 2015,62(3):339-351.D O I:10.18388/a b p.2015_1032.[17] L I N L,C H E N S,Z HA N G J,e t a l.C r y p t o c o c c u s n e o f o r-m a n s C A P10g e n e r e g u l a t e s t h e i mm u n e r e s p o n s e i n m i c e[J].J M y c o l M e d,2021,31(4):101160.[18]I D N U R M A,B A I L E Y A M,C A I R N S T C,e t a l.A s i l v e rb u l l e t i n a g o l d e n a g e o f f u nc t i o n a l g e n o m i c s:t h e i m p a c t o fA g r o b a c t e r i u m-m e d i a t e d t r a n s f o r m a t i o n o f f u n g i[J].F u n g a lB i o l B i o t e c h n o l,2017,4:6.D O I:10.1186/s40694-017-0035-0.[19]WA L T O N F J,I D N U R M A,H E I T MA N J.N o v e l g e n ef u n c t i o n s r e q u i r e d f o r m e l a n i z a t i o n o f t h e h u m a n p a t h og e nC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].M o l e c u l a r M i c r o b i o l o g y,2005,57(5):1381-1396.[20] MO T A U N G T E.C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s m u t a n t s c r e e n-㊃071㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.i n g:a g e n o m e-s c a l e s w o r t h o f f u n c t i o n d i s c o v e r y[J].F u n-g a l G e n e t B i o l,2018,32(3):181-203.[21] F U J,B R O C KMA N N E,W I C K E S B L.O p t i m i z i n g t r a n s-f o r m a t i o n f r e q u e n c y o f C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s a n d C r y p-t o c o c c u s g a t t i i u s i n g a g r o b a c t e r i u m t u m e f a c i e n s[J].J F u n g i(B a s e l),2021,7(7):520.[22] Z HA N G P,L I C,HU O L,e t a l.R o l e o f t h e f u n g u s-s p e c i f-i c f l a v i n c a r r i e r F l c1i n a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e i n t h e f u n g a lp a t h o g e n C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].M e d M y c o l,2019, 57(4):468-477.[23] L I N X,C H A C K O N,WA N G L,e t a l.G e n e r a t i o n o f s t a-b l e m u t a n t s a n d t a r g e t e d g e n e d e l e t i o n s t r a i n s i n C r y p t oc o c-c u s n e o f o r m a n s t h r o u g h e l e c t r o p o r a t i o n[J].M ed M y c o l,2015,53(3):225-234.[24] D A V I D S O N R C,C R U Z M C,S I A R A L,e t a l.G e n e d i s-r u p t i o n b y b i o l i s t i c t r a n s f o r m a t i o n i n s e r o t y p e D s t r a i n s o fC r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2000,29(1):38-48.[25] T E R N S M P,T E R N S R M.C R I S P R-b a s e d a d a p t i v e i m-m u n e s y s t e m s[J].C u r r O p i n M i c r o b i o l,2011,14(3):321-327.[26] S L E D Z I N S K I P,D A B R OW S K A M,N OWA C Z Y K M,e ta l.P a v i n g t h e w a y t o w a r d s p r e c i s e a n d s a f e C R I S P R g e n o m ee d i t i n g[J].B i o t e c h n o l A d v,2021,49:107737.D O I:10.1016/j.b i o t e c h a d v.2021.107737.[27] A R R A S S D M,C HU A S M H,W I Z R A H M S I,e t a l.T a r g e t e d g e n o m e e d i t i n g v i a C R I S P R i n t h e p a t h o g e n C r y p-t o c o c c u s n e o f o r m a n s[J].P L o S O N E,2016,11(10):e0164322.[28]WA N G Y,W E I D,Z HU X,e t a l.A s u i c i d e C R I S P R-C a s9s y s t e m t o p r o m o t e g e n e d e l e t i o n a n d r e s t o r a t i o n b ye l e c t r o p o r a t i o n i n C r y p t o c o c c u s n e of o r m a n s[J].S c i R e p,2016,6:31145.[29]王宇,肖婷婷,朱项阳,等.新型隐球酵母U6启动子的鉴定㊁克隆及功能验证[J].微生物学报,2017,57(2): 197-208.[30] MA N S O U R S L,T HOMA S K R,C A P E C C H I M R.D i s-r u p t i o n o f t h e p r o t o-o n c o g e n e i n t-2i n m o u s e e m b r y o-d e r i v e d s t e m c e l l s:a g e n e r a l s t r a t e g y f o r t a r g e t i n g m u t a t i o n s t o n o n-s e l e c t a b l e g e n e s[J].N a t u r e,1988,336(6197):348-352.[31] Z HA N G P,WA N G Y,L I C,e t a l.S i m p l i f i e d A l l-I n-O n eC R I S P R-C a s9c o n s t r u c t i o n f o r e f f i c i e n t g e n o m e e d i t i n g i nC r y p t o c o c c u s s p e c i e s[J].J F u n g i(B a s e l),2021,7(7):505.[32] L I N J,F A N Y,L I N X.T r a n s f o r m a t i o n o f C r y p t o c o c c u sn e o f o r m a n s b y e l e c t r o p o r a t i o n u s i n g a t r a n s i e n t C R I S P R-C a s9e x p r e s s i o n(T R A C E)s y s t e m[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2020,138:103364.D O I:10.1016/j.f g b.2020.103364.[33] WA N G P.T w o d i s t i n c t a p p r o a c h e s f o r C R I S P R-C a s9-m e d i-a t e d g e n e e d i t i n g i n C r y p t o c o c c u s n e o f o r m a n s a n d r e l a t e ds p e c i e s[J].m S p h e r e,2018,3(3):e00208-18. [34]G A O Y,Z H A O Y.S e l f-p r o c e s s i n g o f r i b o z y m e-f l a n k e dR N A s i n t o g u i d e R N A s i n v i t r o a n d i n v i v o f o r C R I S P R-m e-d i a te d g e n o m e e d i t i n g[J].J I n t e g r P l a n t B i o l,2014,56(4):343-349.[35] K OMO R A C,B A D R A N A H,L I U D R.C R I S P R-b a s e dt e c h n o l o g i e s f o r t h e m a n i p u l a t i o n o f e u k a r y o t i c g e n o m e s[J].C e l l,2017,168(1-2):20-36.[36] C A I G,L I N Z,S H I S.D e v e l o p m e n t a n d e x p a n s i o n o f t h eC R I S P R/C a s9t o o l b o x e s f o r p o w e r f u l g e n o m e e n g i n e e r i n g i ny e a s t[J].E n z y m e M i c r o b T e c h n o l,2022,159:110056.D O I:10.1016/j.e n z m i c t e c.2022.110056.[37] HA L D E R V,P O R T E R C B M,C HA V E Z A,e t a l.D e-s i g n,e x e c u t i o n,a n d a n a l y s i s o f C R I S P R–C a s9-b a s e d d e l e-t i o n s a n d g e n e t i c i n t e r a c t i o n n e t w o r k s i n t h e f u n g a l p a t h o g e nC a n d i d a a l b i c a n s[J].N a t P r o t o c,2019,14(3):955-975.D O I:10.1038/s41596-018-0122-6.[38] MA R T O N T,MA U F R A I S C,D E N F E R T C,e t a l.U s eo f C R I S P R-C a s9t o t a r g e t h o m o l o g o u s r e c o m b i n a t i o n l i m i t s t r a n s f o r m a t i o n-i n d u c e d g e n o m i c c h a n g e s i n C a n d i d a a l b i-c a n s[J].m S p h e r e,2020,5(5):e00620-20.[39] NØD V I G C S,HO O F J B,K O G L E M E,e t a l.E f f i c i e n to l i g o n u c l e o t i d e m e d i a t e d C R I S P R-C a s9g e n e e d i t i n g i n A s-p e r g i l l i[J].F u n g a l G e n e t B i o l,2018,115:78-89.D O I:10.1016/j.f g b.2018.01.004.[40] F E R N A N D E S C,D A S I L V A D,HA R A N A HA L L I K,e ta l.T h e f u t u r e o f a n t i f u n g a l d r u g t h e r a p y:n o v e l c o m p o u n d sa n d t a r g e t s[J].A n t i m i c r ob A g e n t s C h e m o t h e r,2021,65(2):e01719-20.[收稿日期]2022-07-04[本文编辑]陈雪红㊃171㊃中国真菌学杂志2023年4月第18卷第2期 C h i n J M y c o l,A p r i l2023,V o l18,N o.2Copyright©博看网. 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新生隐球菌多糖荚膜的动态学研究进展
［ Ｙ ＷＯ Ｄ ］ Ｃ ｙ ｔｃｃｕ ｅｆ ｒｌｎ ；ｏｙａｃａｉｅｃｐ ｕｅｄ ｎ ｍｉ ＫＥ Ｒ Ｓ ｒ ｐｏｏｃｓ ｏ ｏ／ａ ｓｐ ｌｓｃｈ ｒ ａ ｓｌ￣ｙａ ｃ ｎ Ｔ ｄ ｓ ［ ａ ｅ ［ ｄＵｎｖ ２０ ，８ ７ ：２ —２］ ＡｃｄＪ ｃＭｉＭｅ ｉ，０ ７ ２ （ ）７ ６７ ８ Ｓ
新 生隐 球 菌 （ ｒ ｐ ｏ ｃｕ ｎｏ ｏ ｌ ｌ ） Ｃ ｙ ｔ ｏｃ ｓ ｅｆ ｌ＇ ＇ 是一 种 重 要 的条 件 ｃ Ｔ￣ｌ ｌ Ｓ
小 还 是结 构 的 复杂 程 度 上 都 远 高 于 其他 细 菌 。 新 生 隐球 菌 多 糖 荚 膜 是 重要 的 生物 被 膜 结 构 。Ｍａｔ ｅ ｒｉ ｚ ｎ 和 Ｃ ｓｄ ｖｌ６通过 比较 有 荚 膜 和 无 荚 膜 菌株 形 成 生 物 被 膜 ａａ ｅａ ｒ ｌ 结 构 的差 异 ， 研 究 荚 膜 在 其 中 的 作 用 。 所 用 菌 株 分 别 为 来 Ｃ Ｐ ９基 因 的 有 荚 膜 菌 株 （ ５８ 、 生 隐 球 菌 有 荚 膜 的 野 Ａ ５ Ｃ ３ ）新
ｓ ｒｏ ｎ ｉｇ ｉ ｕｅ ｌ ｉ ｔ ｅ ｆ ｓ ｄ ｎ ｉｅ ｊｒｔ ｘｃｆｃｏ ｆＣｒ ｐｔｃ ｃｕ ｅ ｆ ｒ ｎ ．Ｔｈｓｒ ｖｅ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｈ ｕ ｒ ｕ ｄｎ ｔ ｏ ｔｒｗａｌ ｓ ｈ ｉ ｔｉｅ ｔ ｉｄ ｍａｏ ｏ ｉ ａ ｔｒｏ ｙ ｏｏ ｃ ｓｎ ｏ ｏ ｍａ ｓ ｓ ｒ ｆ ｉ ｅ ｉｗ ｕ ｒｚ ｓｔ ｅ ｐ ｏ ｒｓ ｎ ｔｅｒｓ ａｃ ｆｃｐ ｕｅ ｃ ａａ ｔｒｓｉ ｎ ｙ ａ ｃ ｆＣ ｙ ｔｃｃ ｕ ｅ ｆ ｒ ｎ ，ｎ ｌｄｎ ｈ ｔｕ ｔｒｌｃ ａ ｇ ｓ ｒｇ ｅ ｓｉ ｈ ｅ ｅｒ ｈｏ ａ ｓ ｌ ｈ ｒｃｅｉｔｃ ａ ｄ ｄ ｎ ｍｉｓｏ ｒ ｐ ｏｏ ｃ ｓｎ ｏ ｏ ｍａ ｓ ｉｃｕ ｉｇ ｔ ｅｓｒ ｃｕａ ｈ ｎ ｅ ， ｓ ｔ ｓ ｅｃ ｎ ｔ ｕ ｉｎ，ｅ ｅｏ ｍｅ ｔａ ｄｇ ｏ ｈ，ｔ， ｏ ｉｇｔ ｒ ｖｄ ａ ｉ ａ ｄ ｎ ｗ ｄ ａ ｏ ｔｄ ｉｇＣｒ ｐｔｃｃｕ ｅ ｆ ｒ ｎ ｉ ｕ ｏ ｓｉ ｔ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｎ ｒｗｔ ｅｃ ｈ ｐｎ Ｏｐ ｏ ｉｅａｂ ｓｓ ｎ ｅ ｉｅ ｓｆｒｓｕ ｙｎ ｙ ｏｏ ｃ ｓ ｏ ｏ ｍａ ｓ ｓ ｔ ｏ ｎ
新生隐球菌通过血脑屏障的研究进展
参考文献
［１］ Ｒｕｂｉｎ ＬＬ．１１Ｉｅ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏ盯０ｆｔｌ艳ｂ１００ｄ－ｂｒａｉｎ ｈａｒＩｉｅｒ［Ｊ］．ＡＭｕ
Ｒｅ、，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９，２２（３）：１１－２８．
［２］ Ｂｍａｄｗｅｕ ＲＤ，Ｂａｋｅｒ—ｃａｉｍＢ ＢＪ，蹦ｄｅｎ ＰＭ，ｅＩ ａ１．１ｈｎｓｃ”∞ｉ８
０ｆ ｐｍｌｅｉｎ ｔｌｌＩｏｕｇｌｌ ｔｈｅ删删哪ｌｉ柚ｃｅｒｅｂｒａＩ印汕ｅｌｉｕｍ柚ｄ ｅｎｄｏ－
万方数据
菌落数的２倍 多。在大脑中，前者的ｃＦｕ是后者ｃＦｕ的３．９ 倍。实验又发现通过给隐球菌脑膜炎大鼠模型注 射氯磷酸，使单核吞噬细胞耗尽，大鼠大脑菌体载 量也降低了４０％。研究证实隐球菌可通过木马 机制穿过血脑屏障，单核细胞在隐球菌播散和侵 入大脑中发挥了重要作用。
ｔｈｅｌｉｍ．ｍ．胁ｅｐｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｒａｎ∞蚋Ｄ８ｉ８ｔｈＭｌｇＩｌ ｔｈｅ ｂｈ，ｄ·
ｂ撕Ｈ ｂｒａｉｎ
ｏｆ ｂｌｏｏｄ—ｂｏｍｅ ｔ瑚啪如而ｎ Ｍｄ¨ｔｉ—ｂｏｄｙ ａｇａｉｎｓｔ ｔｌｌｅ
３信号传导通路调节对隐球菌侵入脑血管内皮细 胞的影响
蛋白激酶ＰＫＣ家族有许多同工酶亚型。其中 包括同工酶亚型ＰＫＣ－ａ与ＰＫＣ．Ｂ。Ｊｏｎｇ Ａ等¨ｕ研 究发现ＰＫＣ—ｑ亚型主要参与了肌动蛋白（ａｃｔｉｎ） 蛋白骨架动力学变化。实验表明在ＰＫＣ－ａ阳性和 ＰＫＣ－仅阴性时，隐球菌菌体与脑血管内皮细胞黏附 能力没有明显变化，但隐球菌菌体在ＰＫＣ－仪阴性 时侵入脑血管内皮细胞能力显著下降。说明宿主 ＰＫＣ·仅参与了隐球菌侵入脑血管内皮细胞的过程， 可能的机制是ＰＫｃ－仅通过隐球菌细胞内摄作用对 肌动蛋白重组的调节，在隐球菌侵入脑血管内皮细 胞过程中，ＣＰｓｌ一ｃＤ４４一ＰＫｃ一仪一ａｃｔｉｎ细丝信号 通路发挥了重要作用。在这个信号传导过程中 ＰＫｃ－仅减弱了肌动蛋白（ａｃｔｉｎ）细丝的活性，使隐 球菌侵入脑血管内皮细胞后，致其形态发生变化， 增强了隐球菌的侵入能力。在隐球菌侵入脑血管
新生隐球菌毒力因子研究进展
及 大量 糖 皮 质 激 素 的广 泛 使 用 ， 由新 ｑ 隐球 菌 感 染 引 起 的 隐 球 三
要的。
新生 隐球 菌 较 明 确 的毒 力 因 子 有 荚 膜 多 糖 、 素 等 并 在 黑
３ Ｃ 生 长 。近 年 来 ， 些 毒 力 因 子 研 究 有 了 新 的 进 展 。此 ７。下 这 外 ， 些其 他 的毒 力 因 子 ， 表 型转 换 、 一 如 抗氧 化 防御 及 脂 类代 谢
ｖｒ ｔ ａｔ ， 清 型 Ｂ Ｃ 以 及新 生 变 种 和 格 鲁 变种 的 杂 合 体 ａｉ ｙｇｔｉ血 ｅ ｉ 、）
（ 清 型 ＡＤ） 由新 生 隐球 菌 感 染 导 致 的疾 病 称 为 隐 球 菌 病 ， 血 。
易发 于细 胞 免 疫功 能 受 损 的 人 群 。其 主 要 致 病 途径 为 鸽 粪 、 桉
树 等含 有 的隐 球 菌播 散 人 空 气 ， 呼 吸 道 吸 人 ， 要 侵 犯 中 枢 经 主 神 经 系统 及 肺 部 。 由于 ＡＩ Ｓ患 者 的 断增 多 、 瘤 化疗 药 物 Ｄ 肿
Ｇａ Ｍ 阴性 突 变 株 不 能 在 脑组 织 中 定 殖 ， 提 示 Ｇａｘ 可 能 ｌ Ｘ 这 ｌＭ 是 新 生 隐 球 菌 穿 过 血 脑 屏 障 所 必 需 的 条 件 。Ｋｌｔ ｕｔ ｓ等 还 发
等也 被 报 道 ， 分 述 如 下 ： 现 荚 膜 多 糖 新 生 隐 球 菌 的 荚 膜 多 糖 由 葡 萄 糖 醛 酸 木 糖 甘 露 聚 糖 （ Ｍ ，８ ） 半 乳 糖 醛 酸 木 糖 甘 露 聚 糖 （ ｌ Ｍ ， ） 少 量 ＧＸ ８ 、 Ｇａ ｘ ７ 及 的甘 露糖 蛋 白（ ） 成 ｌ 。已发 现 许多 与 新 生 隐球 菌 荚 膜 合 ＭＰ 组 ＿ １ ］ 成 有 关 的 基 因 ， 荚 膜 相 关 蛋 白 （ ａ ｓ ｌ ａ ｓ ｃ ｔｄ ｐ ｏｅｎ 如 ｃｐ ｕｅ ｓ ｏ ｉ ｅ ｒ ｔ ， ａ ｉ
新生隐球菌磷脂酶的研究进展
ｃｓ ｐ ｒａ ｄｒｖ ｗ Ｃｉ ｆ ｔＤｓ ９ ６， ３ ５） １２ －０ ２ ａｅｒ ｏｔ ｉ ． ｌ Ｉ ｅ ｉ，１９ ２ （ ：０ ６ １３ ． ｅ ｎ ｅ ｅ ｎ ｎｃ
（ 收稿 日期 ：０ ２— １—１ ２０ ０ ４）
・
综述 ・
新 生 隐球 菌 磷 脂 酶 的研 究 进 展
１ ｒｉ ３ Ｂｏｇａ Ｇ，Ｒｅ ｎ ｕ ｙ ａ ｄ Ｌ，ＣｅｉｉＲ ，ｅ ．Ａ ａｅ ｏ ａａ ｏ ｃｄｏｄ ｍｙ ｒｎ ｔ １ ａ ｃ ｓ ｐ ｒｃｃ ｉｉｉｏ — ｆ
１０ ４ Ｐ ）２ ３ ３ ０ ３ （ ｔ ：９ －０ ． １
８ Ｌ ｒｈ ｌ ｒ ｏ ｔ ｏ ａ ｙ Ｏ， Ｄｅ ｎ ｎ ｎ ｉ ｇ ＤＷ ，Ｄｕ ｎ ｏ ｐ ｔ Ｂ． Ｅ ｄ ｍｉ ｍｙ ｏ ｅ ：ａ ｔ ａ — ｎｅ ｃ ｃ ｓ ｓ ｒ ｔ ｅ
ｃ ｉ：ｅｐｒ ｎｅｗｔ ｏｇｔｒ ｔｅ ｐ ．Ｉ ｅｔｎ， ０ ０， ８ ２） ｓ ｏ ｓ ｘ ｉ ｃ ｉ ｌ — ｍ ｒ ｙ ｎｃ ｉ ２ ０ ２ （ ： ｅ ｅ ｈ ｎ ｅ ｈ ａ ｆ ｏ
ｌｌ ｌ Ｏ． ９一 ２
ｍ ｎ ｐ ａｅ ｎｉ ｃ ｂＣ ｅ ｏｈｒ ９ ９ ４ （ ：２ － ３ ． ｅｔ ｄ ｔ．ＪＡ ｔ ｒ ｈ ｍ ｔｅ，１９ ， ３ ３）３ １３ １ ｕ ｍｉ ｏ － ９ Ｃ ｎ ａ ｏＭＶ，Ｈ ｊ ｈＲ ａ ｅ Ａ．Ｔ ｅｅｉｅ ｏ ｇ ｆ ｉｔ ｌ ｍ ｓ ： ｖｅ ｊ ｈ ｐｄｍｉｏｙｏ ｓ ｐａ ｏｉ ａｒ ｉ ｌ ｈ ｏ ｓ ｓ ｅ ｗ． ＳｍｎＲ ｓｉ Ｉ ｅｔ ０ １ ６ ２ ：０ — １ ． ｅ ｉ ｅｐｒ ｎ ｃ，２０ ，１ （ ） １９ １８ ｆ
磷脂 酶是 生 物体 内存 在 的 一类 能使 甘 油磷 脂水
新生隐球菌荚膜研究现状
【 文献标识码 】 Ｂ
【 文章编号】 １７— ２ （００ ０－ １－ ６３３ ７２ １ ）５ ３２ ４ ８ ０ ０
新 生 隐球 菌 （Ｃｙ ｔｃｃｕ ｎｏｏｒａｔ 是 少 ｒ ｏｏｃｓ ｅ ｒｔｒ ｐ ｆ ｒ ｓ） 数致 病真 菌之一 ， 不仅 能 感 染 免疫 抑 制 患 者 ， 能 也
２ 荚膜 代谢
周 围 的多糖荚 膜 。 隐球 菌 荚膜 是 由高 度 亲水 性 的
多糖构 成 ， 量 约 占荚 膜 总 重 的 ９ ％ 。常 规 的 含 ９
显 微镜无 法看 到 ， 可通过 印度 墨汁染 色观 察 到包 但
２ １ 荚膜 的合 成 ． 荚膜 合成相 关基 因 目前 研 究证 实 多 种基 因
时也参与新生隐球菌与宿主之间 的免疫反应。该 文对新生隐球菌荚膜 的结构 、 生物合成 、 免疫反应及针 对荚膜 的抗 真菌治 疗等方面作一综述 ， 旨在为新生隐球 菌相关疾病 的研究提供新的思路 。 【 关键 词】 新生 隐球菌 ； 荚膜 ； 现状
【 中图分类号 】 Ｒ３９５ ． ７
・
３ ２・ １
中 国 真 菌学 杂 志 ２ １ ０ ０年 １ Ｏ月 第 ５卷 第 ５期
Ｃ ｉ Ｍｖｏ， ｃ ｂｒ ０ ０ Ｖ ｌ ， ｏ ５ ｈｎＪ ｃｌＯ ｔ ｅ １ ， ｏ ５ Ｎ ． ｏ ２
・
综 述
・
新 生 隐球 菌荚 膜 研究 现状
王高峰 孔庆 涛 王 雪连 刘 芳 桑红
的特 异性 血清 学试剂 ， 家对其 了解 仍甚 少 。最 近 大 更有 学 者 提 出 Ｇ ｌＭ 并 不 是 荚 膜 的结 构成 分 ， ａ Ｘ 实 验结 果显 示它 只是荚 膜 的暂时性 过 渡成分 。
新 生 隐球 菌按 血清 学分类 可分 为 Ａ、 Ｃ、 Ｂ、 Ｄ和
毒力因子作为抗隐球菌的药物靶标
真 菌相 关 疾 病 是 由 曲霉 菌 、 念 珠 菌 、 隐球 菌 和肺 孢 到大 多数 器 官 中 ，从 而 引起 肺 炎 和 脑 膜 炎 。在 ２Ｏ世
子 虫 这 四种 真菌 感 染 引起 的 。 目前 ，治 疗 真 菌 感 染 纪 ８０年 代 ，人 类 隐 球 菌 病在 与艾 滋 病 共 感 染 成 为 一
生 了极 大 的影 响 。 同时 ， 由真 菌感 染 引起 的死 亡 人 说 ，主 要 感 染 在 肺 部 且 感 染 无 任 何 症 状 。然 而 ，对
数 与肺 结 核 或 疟 疾 所 产 生 的 死 亡 人 数相 当 。 大量 的 于 免疫 缺 陷 的 患者 来 说 ，酵 母 细 胞 可 以广 泛 地 传 播
关 键 词 ： 新 生 隐 球 菌 ；隐 球 菌 病 ；毒 力 因子 ；抗 隐 球 菌 靶 点 中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１００１．８７５１（２０１８）０５．０４１９．０５
１ 抗 真菌 药物 的需 求
是 含 有 荚 膜 的酵 母 类 病 原 体 ，它们 导 致 人类 及 动 物
病 ，并 且 侵 入 性 感 染 的 死 亡 率相 当 高 。在 巴 西 ，最 主 要 与 免 疫 缺 陷患 者 有 关 ，但 是 免 疫 正 常 宿 主 也 可
近 的一项 研 究估 计 ，严 重 的真 菌 病对 超 过３８０万 人产 能 感 染 疾 病 。通 常 情 况 下 ，对 于 无 免 疫 缺 陷 的人 来
在 过 去 的几 十 年 里 ，侵 入 性 真 菌 感 染 的数 量 一 患 隐 球 菌 病 ，人 们 通 过 吸 入 环 境 中的 隐球 菌 繁殖 体
直 在 增 加 。 据 估 计 ，全 世 界 约 有 １２亿 人 罹 患 真 菌 而 引起 感 染 。 隐球 菌 在 全 球 范 围 内广 泛 分 布 ， 虽 然
新生隐球菌嗜中枢性感染机制的研究进展
廖 万清
（ 上 海长征 医院皮肤 病与 真 菌病研 究所 全 军真菌病 重 点 实验 室 第二 军 医大 学 附属 长 征 医院皮肤 科 ， 上 海
【 关键词】 新生隐球菌 ； 中枢神经系统感染 ； 病原宿 主相互作用 ； 毒力 因子 【 中图分类号】 Ｒ ３ ７ ９ ． ５ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ３ ． ３ ８ ２ ７ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ９ － ０ １ ８ ２ － ０ ４
中国 真菌 学 杂志 ２ ０ １ ４年 ６月 第 ９卷 第 ３期
Hale Waihona Puke Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｙ ｃ ｏ ｌ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ４， Ｖ ｏ ｌ ９， Ｎ ｏ ． ３
・
综 述 ・
新 生 隐球 菌 嗜 中枢 性 感 染 机 制 的研 究 进 展
法振 宗 方伟 顾 菊林
２ ０ ０ ０ ０ ３ ）
【 摘 要】 新生隐球 菌是 临床 上最重要 的侵袭性病原真菌之一 ， 可感染免 疫抑制 和免疫正 常人群引发具 有致命威 胁 的隐球
菌性脑膜脑炎 。近年来 ， 隐球菌嗜 中枢神经系统感染的机制研究取得 了长足 的进 展 ， 隐球 菌参与侵袭 中枢神经系统 的相关 毒力 因子及多条宿主细胞应答信号通路相继被发现。
ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ，ｒ ｅ ｓ ｕ ｈ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｄ ｅ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｏ ｅ ｎ ｃ ｅ ｐ ｈ ａ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ．Ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ， ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｃ ｒ ｙ ｐ ｔ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ
不同毒力差异基因型的新生隐球菌MLST分型及交配型鉴定研究
康 颖倩 陈玉如 王梅 竹 赵 亮 李 小玲 金 方 刘涛 华 （ 贵 阳 医学 院微 生物 教研 室， 贵阳 ５ ５ ０ ０ ０ ４ ）
【 摘要 】 目的
鉴定 。方法
了解 及 比较两组毒力差异明显的新生隐球菌格鲁 比变种 的多位点序列分 型 （ Ｍ Ｌ Ｓ Ｔ ） 的特点并进行 交配型
ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｔ ｏ ｅ ａ ｃ ｈ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｅ ｖ ｌｕ ａ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｔ ａ ｘ ｏ ｎ ｏ ｍｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｌ ｏ ｃ ｕ ｓ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ａ ｔ ｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｅ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｌｌ ａ ｔ ｈ ｅ １ ０ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｗａ ｓ ＭＬ ＭＴ － １ ３ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ＭＬ Ｓ Ｔ ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｗａ ｓ Ｓ Ｔ一 １ ５ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ．Ｓ ｉ ｍ— ｉ ｌ ａ ｒ ｌ ｙ．ａ ｌｌ ｔ ｈ ｅ ＭＬ ＭＴ 一 ３ ６ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｂ ｅ ｌ ｏ ｎ ｇ ｔ ｏ Ｓ Ｔ 一 ３ ２ ．Ａｎ ｄ ｌｌ ａ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ＭＡＴ 一 ０ 【 ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｅ ＭＬ Ｓ Ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ａ ｒ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ — ｌ ｙ ｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ＭＬ ＭＴ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｉ ｎ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｒ ｅ ｖ ｅ ｌｓ ａ ｔ ｈ ａ ｔ ｂ ｏ ｔ ｈ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ｙ ｐ ｉ ｎ ｇ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ａ ｒ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｒ ｅ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ —
Hog1p基因对新生隐球菌不同变种毒力影响的初步研究的开题报告
Hog1p基因对新生隐球菌不同变种毒力影响的初步研究的开题报告题目：Hog1p基因对新生隐球菌不同变种毒力影响的初步研究一、研究背景和意义新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）是一种致病性真菌，是全球范围内的深部真菌感染病原体。
该菌的毒力与其菌株的来源、多样性和致病机制密切相关。
在研究新生隐球菌的毒力因素和致病机制时，Hog1p基因被认为是一个重要的调控因子。
该基因编码一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞生长、应激响应、细胞分化等多种生物学过程。
从前期研究中可以发现，Hog1p基因在新生隐球菌的毒力中具有一定的调控作用。
但目前对其具体调控机制、不同变种、不同生长阶段等影响因素的研究报道还不多。
本研究旨在进一步探究Hog1p基因对新生隐球菌不同变种毒力影响的初步研究，为深入理解该基因在该菌的致病机制中的作用提供实验依据。
二、研究内容和方法1. 实验材料本研究选取临床分离的3种不同变种的新生隐球菌菌株，分别为甲型（Cryptococcocus neoformans var. neoformans）、乙型（Cryptococcocus neoformans var. grubii）和丙型（Cryptococcocus neoformans var. gattii）。
同时，本研究还将采用基因工程技术构建Hog1p基因敲除株，用于比较该基因在毒力方面的调控作用。
2. 实验设计（1）比较不同变种菌株应激反应的差异：通过诱导变种菌株处于应激状态，记录菌株倍增时间、生长速度、产生色素的能力等观察指标，探究不同变种菌株的应激反应差异，为后续实验条件的设定和结果分析提供基础数据。
（2）比较不同变种菌株Hog1p基因表达水平的差异：采用RT-PCR 等技术检测不同变种菌株Hog1p基因表达水平的差异，并分析表达水平与菌株毒力之间的关系，为下一步敲除Hog1p基因及其毒力影响机制的探究提供数据支持。
新生隐球菌毒性因子与宿主的相互作用
新生隐球菌毒性因子与宿主的相互作用
陈裕充
【期刊名称】《国外医学：皮肤性病学分册》
【年(卷),期】2000(026)002
【摘要】近１０年，新生隐球菌的基础和临床研究进展迅速，特别是在毒性因子方面，如荚膜、产黑素、磷脂酶等。
对隐球菌性因子的产生及其与机体相互作用的关键环节的探讨将有助了解其致病机理，为临床上治疗新生隐球菌感染提供更多、更有效的靶目标。
【总页数】4页(P99-102)
【作者】陈裕充
【作者单位】第二军医大学长征医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R379.5
【相关文献】
1.牛病毒性腹泻病毒与宿主细胞的相互作用研究 [J], 韩猛立;黄新;宋天增;杨井泉;薄新文;钟发刚
2.宿主抗病毒因子与HIV-1的相互作用 [J], 李伟;秦晓瑞
3.新生隐球菌毒性因子研究进展 [J], 潘欣;潘伯驹;孙琰;蔡家麟;廖万清
4.长链非编码RNA——病毒与宿主相互作用中的新型调控因子 [J], 赵学亮;刘海金;萧飒;王兴龙;杨增岐
5.宿主因子CENPV与流感病毒NP蛋白相互作用的研究 [J], 温霞;陈化兰;李呈军;赵玉辉;李奇兵;王倩;孔凡迪;梁立滨;王广文;李俊平;姜丽
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新型隐球菌的研究进展
新型隐球菌的研究进展
张宏;黄谷良
【期刊名称】《国外医学：微生物学分册》
【年(卷),期】1990(013)006
【摘要】本文综述了近年来在新型隐球菌生物学性状(菌体组成、生化反应、血清分型、变异变种及微生态学等)、致病性与免疫性以及微生物学检查法等方面的研
究进展。
此外,还简要介绍了隐球菌病的临床与病理及其与AIDS关系的研究概况。
【总页数】4页(P265-268)
【作者】张宏;黄谷良
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R379.5
【相关文献】
1.新型隐球菌毒力相关因子及其研究进展 [J], 林旎;欧启水
2.新型隐球菌生态学和种群结构研究进展 [J], 陶星辰;刘晓英;刘硕然;苏鸿雁
3.白介素-10在HIV/AIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者发病机制中的研究进展 [J], 磨立达
4.新型隐球菌脑膜炎的临床研究进展 [J], 姚能云;徐平;周海武
5.艾滋病合并新型隐球菌尿路感染、新型隐球菌败血症1例 [J], 张米;雷素云
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新生隐球菌病研究进展
新生隐球菌病研究进展
张园;王静梅;剡根强
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2007(28)12
【摘要】隐球菌是条件致病性深部真菌,易发于细胞免疫功能受损的人群.新生隐球菌是隐球菌属的重要致病菌,属环境腐生菌,可从土壤和鸽粪中分离到,并被认为是人和动物最主要的传染源.医学方面,近年来由新生隐球菌引起的感染有逐渐增多的趋势,主要引起人的脑膜炎和肺炎.动物医学方面,可引起马的呼吸道病、牛羊的乳腺炎.鸽是隐球菌的自然宿主,但并不引起发病.该文从隐球菌病的病原特征、分类、毒力因子、致病性等生物学特性进行了概述,并对人和动物新生隐球菌病的传染和流行的基本环节、发病机制、临床表现、防治等方面的研究进展进行了综述.
【总页数】5页(P63-67)
【作者】张园;王静梅;剡根强
【作者单位】石河子大学动物科技学院,新疆石河子,832003;石河子大学动物科技学院,新疆石河子,832003;石河子大学动物科技学院,新疆石河子,832003
【正文语种】中文
【中图分类】S852.66
【相关文献】
1.肾病综合征合并播散性新生隐球菌病1例 [J], 宋宇;刘海珠
2.系统性红斑狼疮并发新生隐球菌病7例分析并文献复习 [J], 高二志;杨茜;李喆;
童玲;王金泉;刘志红
3.移植肾功能衰竭患者播散性新生隐球菌病1例并文献复习 [J], 朱伯成;潘搏;葛国军;高全;楼柏炀;徐志杰;朱晓峰
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5.11例肾移植术后合并隐球菌病患者的新生隐球菌菌株遗传多样性研究 [J], 朱信霖;洪南;张超;潘炜华;蔡良奇;李小静;陈敏;廖万清
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STE12α基因对新生隐球菌毒力的影响研究的开题报告
STE12α基因对新生隐球菌毒力的影响研究的开题报告
1. 研究背景
新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）是一种致病性真菌，由其引发的疾病
称为隐球菌病。
该病严重威胁人类健康，尤其是免疫功能低下人群。
隐球菌的毒力与
其生物学特性密切相关，而STE12α基因是一个影响隐球菌性状表现的重要因素。
因此，本研究旨在探究STE12α基因对新生隐球菌毒力的影响。
2. 研究目的
探究STE12α基因与新生隐球菌毒力的相关性，并对其作用机制进行深入研究。
3. 研究方法
3.1 隐球菌菌株培养
使用新生隐球菌H99菌株，经过液氮中长期保存后，进行复苏。
使用YSB培养
基和静态培养条件培养隐球菌菌株。
3.2 隐球菌毒力测定
将新生隐球菌菌株接种于小鼠动物模型中，观察小鼠感染过程及病程，测定隐球菌毒力。
3.3 STE12α基因敲除及重组
采用基因敲除和重组技术，构建STE12α基因敲除株和过表达突变株。
通过PCR 检测以及蛋白质表达水平检测，验证其敲除和重组情况。
3.4 STE12α基因对隐球菌毒力的影响分析
通过实验室小鼠模型及隐球菌毒力测定，对STE12α基因敲除和重组株的毒力进
行比较分析，研究STE12α基因对隐球菌毒力的影响和相关机制。
4. 研究意义
通过分析STE12α基因在新生隐球菌毒力中的作用机制，可以为隐球菌病的防治
提供新的思路和方法，有助于减轻这一疾病对人类的危害。
同时，对于相关疾病的病
因研究具有重要的理论价值。
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２０３ ） ０ ４ ３
（ 二军医大学 微生物学教研室 ， 海 第 上
摘
要
新 生 隐 球 茵 为 环 境 中的 真 菌 ， 引起 免 疫 损 伤 患 者 脑 膜 脑 炎的 主 要 病 原 体 。 新 生 隐球 茵 有 毒 株 能 够 是
快 速 适应 宿主 环境 的诸 多 变 化 ， 变基 因／ 白的 表 达 ， 用 多 种 策略 在 宿 主 防御 和 治 疗 药 物 的 压 力 下 可 塑 性 改 蛋 利
（ ｅｃ Ｔａｈ＆ Ｒ ｓ ｉ．ｏ ｃ ｂ ｌ ｙ ｅｏｄＭｉ ｅ ．Ｄｖ ｆＭｉｏｉ ｏ ，Ｓｃｎ ｌ ｒ ｏｇ ．Ｍｅ．Ｕ ｉ， ｈ ｎ ｈｉ ０ ４３ ｄ ｎ． Ｓ ａｇ ａ ２０ ３ ）
Ａｂｔａｔ Ｃｙｔ ｏｃｓｎｏ ｒ ａ ｓ（ ｎ ｓ ｎｅｖ ｏｍ ｎａ ｆｎ ｕ ； ｔｓｐｅｏ ｉａｔ ａｈｇｎｔａ ｃｕｅ ｍ ｎｎ ｓ ｃ ｒ ｏ ｃｕ ｅ ｏｍ ｎ Ｃ ）ｉ ａ ｎ ｉ ｎ ｅ ｔ ｇｓ ｉｉ ｒｄｍ ｎｎ ｐｔｏｅ ｔ ａｓｓ ｅｉ－ ｒ ｐｃ ｆ ｒ ｌｕ ｈ
地 适 应 和 生存 ， 在 宿 主 不 同的 组 织 器 官 中顽 强 生存 ， 些 免 疫 系统 完好 的 宿 主 也 不 能 幸 免 。 新 生 隐球 菌 应 并 某 用 伪 装 躲 避 识 别 、 避 固有 免 疫 和 适 应 性 免 疫 应 答 、 变 细 胞 内转 运 等 手 段 使 病 原 体 穿越 天 然 屏 障 在 脑 中生 逃 改
长／ 续 感 染 。 了解 其 中 的毒 性 因 子在 持 续 感 染 中的 作 用 ， 助 于 揭 示 新 生 隐球 茵 的 致病 机 理 。 持 有 关键 词 新 生 隐球 菌 ； 性 因 子 ； 噬 细 胞 ； 毒 吞 中枢神 经 系统
Ｒ ７ ． ３９５ 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １０ ７ ２ （０ ２ ０ ０ ５ ０ ０ ５— ０ １ ２ １ ） ４— ０ ７— ６
中图分类号
Ａｄ ａ ｃ ｓｉ ｉｕｅ ｔＦ ｃｏｓｏ ｒｐｏ ｏｃ ｓｎ ｏｏｍａ ｓ ｖ ｎ ｅ ｎ Ｖ ｒ ｌ ａ ｔｒ ｆＣ ｙ ｔｃ ｃ ｕ ｅｆ ｒ ｎ ｎ
Ｐ ｎ，Ｐ ｏｊ ＡＮ Ｘｉ ＡＮ Ｂ － ｕ，Ｓ Ｎ Ｙａ Ｕ ｎ，Ｃ ｉ— ｎ Ｉ ｎ ｑｎ ＡＩＪａｌ ，Ｌ ＡＯ Ｗａ －ｉｇ ｉ
ｈｏ ｔ Ｓ ｓ ｒｏ ｎｄ ｎ ｎ ｉｏ ｍ ｅ ｌｅ ｉ ｇ ｇ ｎ ／ｐｒ ｔｉ ｘｐ ｅ ｓｏ ｓ ’ ｕ ｒ ｕ ｉ ｇ ｅ ｖｒ ｎ ｎｔｂｙ ａｔｒｎ ｅ ｅ ｏ ｅｎ ｅ ｒ ｓ ｉｎ． Ｉ ｃ ｕｌ ｋ ｓ ｆｍｕｌｉｌ ｔａｅｇｅ ｏ ｐ ａ ｔ－ ｔ ｏ ｄ ｍａ ｅ ｕ ｅ ｏ ｔｐ ｅ ｓｒ ｔ ｉ ｓｔ ｌ ｓｉ ｃ ｌｙ ａ ａ ｎｄ ｓ ｒ ｉｅ ｕｎ ｅ ｈｅ ｐ ｅ ｓ ｒ ｆｔ ｅ ｈ ｓ ｅ ｅ ｓ ｓ ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｅ ｔｃ ｍｅ ｃ ｍｅ ｔ ，ａ ｄ ｉ ｏ ｔｂ ｙ ｓ ｒ ｉｅ ａｌ ｄ ｐｔａ ｕ ｖｖ ｄ ｒｔ ｒ ｓ ｕ ｅ ｏ ｈ ｏ ｔｄ ｆ ｎ ｅ ｎ ｈ ｒ ｐ ｕ ｉ ｄｉａ ｎ ｓ ｎ ｎｄ ｍｉａ ｌ ｕ ｖ ｖ ｗｉｈｉ ｉｆｒ ｎ ｒ ａ ｓ ａ ｄ ｔｓ ｕ ｓ；ｅ ｅ ｈｅ ｈ ｓｓｗｉｈ ｐ ｒｅｃ ｍ ｍｕ ｙ ｔｍ ｏ ｄ ｎｏ ｓ ａ ｅ ｂｙｓ ｅ ｒｌ ｋ Ｃｎ ａ ｔ ｎ ｄｆｅ ｅ ｔｏ ｇ ｎ ｎ ｉｓ ｅ ｖ ｎ ｔ ｏ ｔ ｔ ｅ ｆ ｔｉ ｎｅｓ ｓｅ ｃ ｕｌ ｔｅ ｃ ｐ ｈ ｅ ｕｃ ． ・ ｖ ｉ ｅ ｏ ｎｔｏ ｙ ａ ｌｉ ｉｇ ｉｅ ｏｄｓｒ ｃ ｇ ｉｉｎ ｂ ｐｐｙｎｇ ｄ ｓ ｕ ｓ ｍｅｎ ｎｄ ｅ ｃ ｐｅ ｒ ｍ ｎ ａｅ ｉ ｍｕ ｅ ａ ｄ ｐｔ ｅ ｉ ｔａ ｓ ａ ｓｆｏ ｉ ｎ ｔ ｍ ｎ ｎｄ ａ ａ ｉ ｍｍｕｎ ｅ ｐｏ ｓ ｓ，ａｔ ｒｎ ｖ ｅｒｓ ｎｅ ｌｅｉ ｇ
微 生物 学 杂 志 ２１ 年７ 第３ 卷 第４ ＪＵ Ｎ Ｌ Ｆ ＩＲ ＢＯＯ Ｙ ｕ １ Ｖ１ ２ ０ ０２ 月 ２ 期 Ｏ Ｒ Ａ Ｃ Ｏ Ｉ Ｇ ｌ２ ２ ｏ３ ． ＯＭ Ｌ Ｊｙ０ ． Ｎ ４
５ ７
新 生 隐 球 菌 毒 性 因 子 研 究 进 展
潘 欣 ，潘 伯 驹 ，孙 琰 ，蔡 家麟 ， 万清 廖
ｉ ｒ ｅ ｌｕａ ｒ ｎ ｆｒｉ ｇ ａｎ ｔ ｅ ａ ｏ ｐ ｎｅｒ ｔ ｎ ｔｒ ｌｂａ ｒｅ ｓ ｔ ｒ ｗ ｎ ｔ ｅ ｂ ａｎ ｔ ｎ ｅ ｔｓｅ ｄｉｙ Ｕｎｄ ｒ ｎｔａ ｅｌ ｌｒｔａ ｓｅｒｎ ｄ ｏ ｈ ｒｍｅ ｎｓｔ ｅ ｔａｅ ａｕ ａ ｒｉ ｒ ｏ ｇｏ ｉ ｈ ｒ ｉ ｏ ｉｆ ｃ ｔａ ｌ ． ｅ—
ｓａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｒ ｌ ｆｖｒ ｌ ｎ ａ ｔｒ ｍｏ ｇ ｔ ｅ ｓｅ ｄ ｎ ｅ ｔｏ ｓ ｈ ｌ ｕ ｏ ｒ ｖ ａ ｈｅｐａｈ ｇ ｎ ｃ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ． ｔｎｄ ｎ ｈ ｏｅ ｏ ｉｕ ｅ ｔｆ ｃｏ ｓ ａ ｎ ｈ ｔｔｏ ｅ ｉ ｃ ａ ｉｍ ｆＣｎ