肺隐球菌感染的诊治进展
1、隐球菌病的诊治进展_李平
$综述$隐球菌病的诊治进展李平温海(第二军医大学附属长征医院皮肤科，上海!""""$)%摘要&隐球菌通常感染免疫功能低下的患者，荚膜多糖是其主要的致病因子，隐球菌主要通过肺进入机体从而引起肺隐球菌病，但因其嗜神经的特性，中枢神经系统也是隐球菌的主要靶器官’隐球菌感染的主要危险因素包括YDV感染和器官移植’由于感染部位的不同和患者的免疫功能的差异，其临床症状也多种多样，轻者无症状，重者危及生命’治疗方案主要由患者的免疫状态和病情的严重程度决定，主要包括多烯类和咪唑类抗真菌药物的治疗’即使经过抗真菌治疗，YDV患者隐球菌病的病死率仍较高，而 I7(隐球菌性脑膜炎+脑膜脑炎)患者的临床治疗失败率之高让人难以接受’现介绍近年来隐球菌病在诊断和治疗方面的进展，并对未来治疗的发展趋势作简要的评价’%关键词&隐球菌病;诊断;治疗%中图分类号&,$6*45%文献标识码&K%文章编号&%#6$)$&!6(!"%%)"$)"%&#)"/.前言隐球菌系环境腐生菌，常引起免疫功能低下人群的感染，同时格特隐球菌还可以引起较少数的免疫功能正常的人群的暴发感染’中枢神经系统感染(脑脊膜炎{脑膜脑炎)是隐球菌病的最主要的临床表现，肺部(皮肤(眼部以及泌尿生殖系感染的发病率也愈来愈高’隐球菌性脑膜炎+脑膜脑炎( NC2RA@A@@9;8MQ:Q<:R:S+8MQ:Q<AMQ@M219;:R:S， I7)是其高病死率的最主要的原因’隐球菌病主要是通过呼吸道吸入其病原体而发病，在免疫功能正常人群中常表现为无症状携带者，显性感染主要发生于免疫力低下的患者尤其是[细胞功能缺陷患者’很多疾病与隐球菌病有关，主要包括艾滋病(组织器官移植(血液肿瘤(肉瘤样病(特发性 F/i[淋巴细胞减少症以及高D<I综合征等［%］’虽然抗真菌药物的研究取得了很大的进展，隐球菌病尤其是 I7以及播散性隐球菌病的病死率仍然很高，在非洲尤为明显’目前虽然有高效抗反转录病毒治疗(YGG,[)的出现，但艾滋病患者隐球菌病的急性期病死率并未下降，器官移植患者隐球菌病的病死率在%5d e!"d之间，而一旦发生 I7，其病死率高达/"d［!］，应引起临床医生的足够重视’作者简介:李平，男(汉族)，博士研究生在读，主治医师47)89:;: ;C82:Q?RA84@A8通讯作者:温海，7)89:;:BMQ19:*&?SA1L4@A8,辅助检查隐球菌病的辅助检查主要包括影像学检查和实验室检查，后者是确诊隐球菌病的主要依据’!4%影像学检查影像学检查主要用于诊断肺隐球菌病和中枢神经系统隐球菌病，肺隐球菌病的影像学表现多样，与患者免疫状态有关，免疫功能正常患者以肺部结节多见，易误诊为肺癌［$］，亦可表现为斑片状影，而免疫功能缺陷患者多表现为渗出影’中枢神经系统隐球菌病头部影像学检查多无明显改变，少数情况下可以发现隐球菌肉芽肿及软化病灶’对于影像学检查高度怀疑隐球菌感染时，应及时行相关特异性检查如血清学检测，以防漏诊误诊’!4!真菌直接镜检脑脊液墨汁涂片是目前最常用的检查，该方法可以快速(早期诊断隐球菌病’对脑脊液样本进行离心可以增加镜检的灵敏度，但是淋巴细胞溶解所产生的伪粒子可以造成结果的假阳性［/］，髓小球(脂肪小滴(组织细胞同样可以造成假阳性结果，且涂片结果并不能反映临床疗效，因此具有一定的局限性’!4$组织病理学肺(皮肤(骨髓(脑以及其他部位组织的病理学染色检查可以检测到带荚膜的隐球菌，且离心的脑脊液样本的病理学检查比墨汁涂片具有更高的灵敏度［5］’其他体液以及针穿样本如从淋巴结(肾上腺等同样可以做细胞学检查’实时超声引导下的经皮胸腔穿刺肺部结节(肿物(浸润性损害部位可以安全(正确地诊断肺隐球菌病’常见非特异的染色方法包括吉姆萨和吖啶橙染色等’特异性染色包括几丁质的卡尔科弗卢尔荧光染色剂( 9;@AZ;L) AN)染色，细胞壁的JIE染色等等’吖啶橙染色以及随后的荧光显微镜检查其敏感度与印度墨汁染色检查(乳胶凝集反应类似’作为隐球菌细胞壁的独特成分，多糖荚膜可以通过特异的染色方法观察，包括粘蛋白卡红(阿申蓝染色等等［/］’!4/血清学检测检测血清或体液中的荚膜多糖抗原是目前最常用的血清学方法，目前市售乳胶凝集反应试剂盒可以检测出%"Q<+8H的荚膜多糖抗原，该类试剂盒的敏感性和特异性因标本的种类不同而稍有差异’类风湿因子是造成假阳性最主要的原因，而前带效应被认为是脑脊液胶乳凝集反应假阴性的最主要原因［/］’目前也有检测多糖抗原J^I的酶联免疫试剂盒［#］，其结果不受类风湿因子的影响，敏感性和特异性与乳胶凝集试剂盒相当’!45真菌培养和鉴定真菌培养和鉴定是诊断隐球菌病的金标准，通常，通过/&e6!1的培养，阳性标本即可见菌落形成，但系统性抗真菌治疗的患者需要更长时间才可见菌落形成’真菌培养往往会因为菌量过低或活力不佳而容易出现假阴性结果，对标本进行离心后培养可以提高阳性率’另外，支气管分泌物(尿液标本等通常存在其他微生物的污染，杂菌的快速生长会抑制隐球菌的生长而干扰结果的判断［/］’!4#分子生物学方法分子生物学方法并不是隐球菌病的常规诊断方法，但因其具有高灵敏的和高度特异性，可以克服传统诊断的各种缺陷，因此在菌种鉴定(分型(分子流行病学方面应用广泛’这些方法包括基因测序(a ,以及其他基于a ,的方法，如巢式a ,技术(多重a ,技术，在非传统隐球菌所致隐球菌病的诊断中具有非常重要的应用价值’此外，a ,指纹图(a ,),UHa(GUHa以及多位点序列分析(IHE[)在隐球菌病的致病菌基础研究和流行病学研究中应用广泛［6］’O药物治疗氟胞嘧啶(5)U )是第一个发现具有抗隐球菌活性的药物，但隐球菌易对其产生耐药性’多烯类抗真菌药物两性霉素K(G8K)对大多数真菌有效，且较少出现耐药，但具有严重的不良反应，主要是急性肾功能衰竭’G8K脂质体制剂的肾毒性作用明显减轻’另一个不良反应就是低钾血症和低镁血症’三唑类抗真菌药同样具有明显的抗隐球菌活性，最常用为氟康唑，亦可以选用伊曲康唑治疗，新的药物如伏立康唑和泊沙康唑在体外也具有明显的抗隐球菌活性，在某些临床研究中将其作为补救治疗可取得明显疗效［&，*］’$4%中枢神经系统隐球菌病中枢神经系统隐球菌病最常见为脑膜炎{脑膜脑炎( I7)!与疾病严重程度有关的因素包括:脑脊液印度墨汁涂片阳性(脑脊液白细胞计数g !"+)H(脑脊液或血清隐球菌抗原滴度m%k%"!/(出现神经外感染或高脑脊液压(异常脑部成像以及精神状态的改变等等［%］’目前推荐分阶段治疗 I7，首先使用G8K i5)U 诱导治疗，随后使用氟康唑巩固治疗和维持治疗［%"］’美国感染病学会(DFEG)!"""年推荐治疗隐球菌脑膜炎的方案为G8K("46e%8<$c<)%$T)%)i5)U (%""8<$ c<)%$T)%)，通常诱导!周，但应个体化’如有下列情形，诱导期应延长:临床症状无改善者(!周后脑脊液培养仍阳性者(脑脊液持续高抗原滴度者(不能给予5)U 的患者［%］’对于肾功能损害的患者，可以使用G8K的脂质体制剂(脂质体两性霉素$ e#8<$c<)%$T)%或两性霉素脂质体复合物58< $c<)%$T)%)!诱导治疗成功后，采用氟康唑(/"" 8<+T)巩固治疗至少%"周，氟康唑可根据病情持续#e%!个月的治疗’对于YDV患者，%"周治疗后可将氟康唑减量至!""8<+T，终身维持治疗’但近年来研究显示，通过YGG,[患者免疫功能恢复后，可根据患者具体情况停止氟康唑维持治疗［%%］’不能耐受氟康唑的患者可使用伊曲康唑(/""8<+T)代替［%"］’!"%"年DFEG推荐的新标准稍有变化，对于YDV阴性患者诱导治疗时间改为/周，氟康唑巩固治疗改为至少&周，且根据病情变化可适当调整’对于YDV患者，巩固治疗改为至少&周［%!］’国内专家推荐的治疗方案为两性霉素K("45e%8<$c<)%$T)%)联合氟胞嘧啶(%""8< $c<)%$T)%)诱导治疗，至少&周，而后采用氟康唑(!""e/""8<+T)巩固治疗至少%!周［%%］’研究表明，氟康唑作为初始治疗药物治疗时其疗效逊于G8K，在小规模YDV的 I7患者中，与G8K i5)U 相比，单独使用氟康唑治疗具有更高的治疗失败率，其脑脊液培养转阴的时间更长［%$］’氟康唑单独治疗的低效可能与真菌的耐药有关，且氟康唑治疗的合适剂量还有待临床研究确定，有文献报道氟康唑剂量的增加并不能增加其疗效，但是也有报道称高剂量的氟康唑(%!""8<+T)治疗可以降低 I7患者的病死率［%/］，矛盾的结论仍需进一步研究证实’I7患者常有中枢神经系统颅内压(D a)的增高，其机制不甚清楚，可能与脑脊液的吸收障碍有关，对于怀疑 I7的所有患者均应检测颅内压，目前降低颅内压的办法有反复腰穿引流或腰椎置管引流或脑脊液脑室腹腔分流术，而乙酰唑胺治疗高颅内压的疗效欠佳［%5］’$4!肺隐球菌病隐球菌主要经肺进入机体而发病，免疫功能低下的宿主具有发生肺隐球菌病的高危因素，但肺隐球菌病同样可以发生于免疫功能正常宿主’局限性肺疾病的患者血清中通常难以检测到隐球菌抗原［%#］，如果血清中抗原滴度上升则提示该患者有肺外播散的可能’对于肺隐球菌病的治疗目前尚缺乏前瞻性的研究，治疗方案来源于无对照的病例报告以及小样本患者的研究’只有轻至中度肺部症状的无肺外播散的免疫功能正常患者通常给予氟康唑(/""8<+T)治疗，疗程#e%!个月，如果患者不能耐受氟康唑，可选用伊曲康唑(!""e/"" 8<+T)治疗，疗程#e%!个月’新的药物如泊沙康唑与伏立康唑也可应用，但尚需临床研究进一步证实其疗效’另一方案为G8K("45e%8<$c<)%$ T)%)治疗，总量为%"""e!"""8<［%"］，对于严重肺疾病的患者可采用与中枢神经系统同样的治疗方案加以治疗’对于免疫功能低下的肺隐球菌病患者，通常会发生肺外播散，因此在该类患者中均推荐做腰椎穿刺检查以及血清抗原监测，如果患者已确诊 I7(肺外播散或患有严重肺隐球菌病，其治疗方案同免疫抑制的中枢神经系统隐球菌病患者’在免疫抑制患者中，维持治疗是必须的［%"］’在艾滋病患者中，如果患者已接受YGG,[或其免疫功能改善( F/m %""+)H)可以中断维持治疗，如果患者不能耐受氟康唑，可以选用伊曲康唑(!""e/""8<+T)终身治疗’对于表现为孤立的肺结节患者可考虑外科手术治疗，也可达到治愈的目的［%6］’因剖腹探查或误诊为肿瘤或其他疾病而行手术切除者，术后应常规应用抗真菌药治疗，疗程至少!个月［%%］’$4$非中枢神经系统(肺隐球菌病除中枢神经系统与呼吸道外，隐球菌病可以发生于机体的任何器官’其中以皮肤感染最为常见’对于多数患者而言，皮肤隐球菌病继发于血源播散，但也有少数报道为原发性隐球菌感染’隐球菌还可以感染前列腺，但是该类患者抗真菌治疗效果不佳’该类患者临床报道不多，多为病例报告，通常为播散性感染，可参照中枢神经系统隐球菌病方案进行治疗’原发性皮肤隐球菌感染的治疗可以采用氟康唑，!""e/""8<+T，治疗%e$个月，亦可采用外科手术治疗［%&］’R展望隐球菌病具有较高的发病率和病死率，已经引起了国内外学者的高度关注，其发病机制和治疗策略是研究的重点’通过佐剂免疫治疗，提高机体的细胞与体液抗真菌免疫反应从而改善机体对抗真菌治疗的反应，是目前研究的热点’使用隐球菌荚膜的单克隆抗体治疗隐球菌病已经取得了一定的进展，隐球菌荚膜多糖抗体可以增强巨噬细胞(中性粒细胞(嗜酸性粒细胞和小胶质细胞对新生隐球菌的吞噬和杀伤作用［%*］，鼠来源的荚膜特异性单克隆抗体治疗!"例隐球菌病的一期临床研究在国外已经完成［!"］，高剂量的单克隆抗体可以暂时降低血清中多糖抗原的水平，但肌痛(背痛以及短暂的荨麻疹反应是主要的副作用，其临床疗效仍需进一步研究’[1%型细胞因子DU()+也被用于 I7的治疗，DU()+可与G8K协同作用抑制细胞内新生隐球菌的生长， I7幸存者脑脊液中的DH)#( DU()+([(U)*和DH)&要明显高于死亡者［!%］’DU() +还可以降低脑脊液中的隐球菌负荷，目前仍需通过大规模临床实验验证其疗效’鉴于免疫治疗目前尚处在萌芽阶段，开发新的高效杀真菌活性药物及低毒性药物仍是我们急需解决的问题’参考文献［%］,:RRMN I，JA;T89Q FH4a19N89@AR1MN92C AZ@NC2RA@A@@AS:S［P］47>2MNR_2:Q a19N89@AR1MN，!""*，%"(%5):!/$$)!//$4［!］HANR1A;9NC_，aA:09R J，]M;;MN 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肺隐球菌病的诊治进展35页PPT
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
exie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
肺隐球菌病的诊治进展
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
隐球菌的诊治进展
隐球菌病的并发症 IRIS（免疫重建炎症综合征）
学者观察到,部分HIV/AIDS患者在开始HAART后,
当患者免疫功能得到部分恢复时,其机会性感染
症状反而加重,甚至死亡。把这种现象称为免疫
重建炎症综合征immune reconstitution inflammatory syndrome,IRIS。
隐球菌病诊治进展
指南指出了治疗的三个关键原则：
1、脑膜脑炎采用杀菌剂诱导治疗，如多烯
类联合氟胞嘧啶，随后氟康唑维持治疗；
2、颅内压升高和（或）IRIS（免疫重建炎
症综合征）的早期治疗至关重要；
3、肾功能损害的患者可以使用两性霉素B含
脂制剂。
HIV感染患者隐球菌脑膜脑炎的抗真菌治疗
器官移植受者隐球菌脑膜脑炎治疗方案
隐球菌肺疾病的治疗
氟康唑400mg/d至少6-12月
替代：伊曲康唑400mg/d 免疫受损患者
诱导：两性霉素B0.5-0.7mg/d/kg或 脂质体±氟胞嘧啶2-4周 巩固：氟康唑400mg/d，8-10周，氟 康唑200mg/d至少6-12月
免疫正常患者
无症状或轻症：氟康唑400mg/d612月
NIAID指南（变态反应性和感染性疾病பைடு நூலகம்会）
对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病必须保证严密的观察。在有症 状的病例，建议使用氟康唑，200-400mg/d，共3-6个月 泌尿系、皮肤感染者200-400mg/d，共3-6个月。 不能耐受氟康唑，伊曲康唑 200-400mg/d，共6-12个月是一种可接 受的选择方案。 对于健康宿主的CNS感染，标准的方案是采用两性霉素B和5-FC联合 治疗2周，然后使用氟康唑400mg/d至少10周，根据病人的临床状况， 氟康唑巩固治疗6-12个月。 对于HIV阴性的免疫抑制患者，不管其感染部位，均需按CNS感染治 疗。 HIV感染的隐球菌病例均需治疗。需终生维持抗真菌治疗。非CNS感 染的严重病例，可选择氟康唑400mg/d和5-FC（100-150mg/kg/d)的 联合治疗10周，然后氟康唑维持治疗。
肺隐球菌病诊治进展
㊃综 述㊃D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2016.03.013作者单位:535000广西钦州市第二人民医院呼吸内科(曾能永);530021南宁,广西医科大学第一附属医院呼吸内科(徐云欢㊁孔晋亮)通信作者:孔晋亮,E m a i l :158514904@q q.c o m 肺隐球菌病诊治进展曾能永 徐云欢 孔晋亮ʌ摘要ɔ 肺隐球菌病主要因新型隐球菌或格特隐球菌导致的肺部机会性感染,通常发生在免疫功能低下的患者,偶尔发生在免疫功能正常患者,且近年感染率有增加的趋势㊂肺隐球菌病的流行病学最新发现聚焦在因暴露环境的变化和宿主免疫危险因素的增加所致的爆发性流行㊂通过对隐球菌的基因结构和功能等分子病理学的研究,进一步提高对隐球菌可塑性和微进化能力的认识㊂患有肺隐球菌病的免疫抑制患者尤其是艾滋病患者通常存在诊断不足并缺乏适当的治疗,容易导致播散性隐球菌病㊂免疫正常肺隐球菌病患者常表现为病灶局限,病程自限的特点㊂肺隐球菌病的临床表现变化较大,从无症状到呼吸衰竭均可发生,影像学根据患者免疫基础不同而呈现出非特异性和多种多样的改变,侧流测定,一种简单㊁实用㊁即时㊁便宜的抗原检测试验,最近已经引入临床作为隐球菌病诊断的方法之一,具有替代乳胶凝集试验的潜力㊂对于症状严重和病变范围大的肺隐球菌病,治疗上推荐两性霉素B 联合或者不联合氟胞嘧啶作为诱导治疗,氟康唑巩固和维持治疗;对于无症状至中度症状且病灶局限的肺隐球菌病患者推荐单用氟康唑治疗㊂ʌ关键词ɔ 隐球菌;肺隐球菌病;诊治进展基金项目:国家自然科学基金项目(81260663);广西自然科学基金项目(2013G X N S F A A 019166)R e s e a r c h p r o g r e s s o f d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f p u l m o n a r y C r y p t o c o c c o s i s Z e n g N e n g y o n g *,X u Y u n h u a n ,K o n g J i n l i a n g .*D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e S e c o n d P e o p l e ᶄs H o s p i t a lo fQ i n z h o u ,Q i n z h o u535000,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :K o n g J i n l i a n g ,E m a i l :158514904@q q.c o m ʌA b s t r a c t ɔ P u l m o n a r y C r y p t o c o c c o s i s (P C ),a o p p o r t u n i s t i c l u n g i n f e c t i o n s c a u s e d p r e d o m i n a n t l y b yC r y p t o c o c c u sn e o f o r m a n so rC r y p t o c o c c u s g a t t i i ,o f t e no c c u r r i n g i ni mm u n o c o m pr o m i s e d p a t i e n t sa n d o c c a s i o n a l l y i n i mm u n o c o m p e t e n t p a t i e n t s ,w h o a r e g r a d u a l l y i n c r e a s i n g .T h e n e w i n s i g h t s o f e p i d e m i o l o g y o fP Ch a v eb e e n f o c u s e do n i t s t h r e e o u t b r e a k s t h a t r e f l e c t o n t h e c h a n g e o f e n v i r o n m e n t a l e x po s u r e s a n d t h e i n c r e a s i n g o fh o s ti mm u n er i s kf a c t o r s .T h es t u d i e so ft h e y e a s t ᶄsd y n a m i c g e n i cs t r u c t u r ea n d f u n c t i o n ,h a v e i m p r o v e d t h e u n d e r s t a n d i n g o f t h e y e a s t ᶄsm o l e c u l a r p a t h o l o g y .I mm u n o s u p p r e s s e d p a t i e n t s e s p e c i a l l y a c q u i r e di mm u n o d e f i c i e n c y s y n d r o m e (A I D S )p a t i e n t s w i t h P C u n d e r d i a g n o s e da n d w i t h o u t a p p r o p r i a t e t r e a t m e n t e a s y t o c a u s e d i s s e m i n a t e d c r y p t o c o c c o s i s .w h e r e a s i mm u n o c o m p e t e n t pa t i e n t s o f t e n p r e s e n t a s l o c a l i z e d ,s e l f -l i m i t i n g d i s e a s e .T h ec l i n i c a l p r e s e n t a t i o no fP Ci sn o ns p e c i f i cv a r i e sa l o n g a s p e c t r u mf r o ma s y m p t o m a t i c i n f e c t i o n t o r e s p i r a t o r y f a i l u r e ,a n d t h e r a d i o l o g i c a l p r e s e n t a t i o nn o n s p e c i f i c a n dv a r i e da l s o ,b a s e so nt h eu n d e r l y i n g i mm u n es t a t u so f t h e p a t i e n t .l a t e r a l f l o wa s s a y (L F A ),an e w p o i n t -o f -c a r e ,s i m p l e ,p r a c t i c a l ,a n dc h e a p t e s tf o ra n t i g e nde t e c t i o n ,i n t r o d u c e da so n e m e t h o df o rt h e d i ag n o s i s o fP Ch a s t h e p o t e n ti a l o f a l t e r n a t i v e l a t e x a g gl u t i n a t i o n t e s t (L A ).T r e a t m e n t r e c o mm e n d a t i o n s i n c l u d e i n d u c t i o nt h e r a p y w i t ha na m p h o t e r i c i n B+/-f l u c y t o s i n ea n dt h ec o n s o l i d a t i o ns t a g e w i t h f l u c o n a z o l e i s r e c o m m e n d e df o rs e v e r ed i s e a s e ,w h i l e f l u c o n a z o l e f o rm i l d -t o -m o d e r a t e ,l o c a l i z e dd i s e a s e o n l y.ʌK e y wo r d s ɔ C r y p t o c o c c u s ;P u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s ;P r o g r e s s o f d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t ㊃812㊃国际呼吸杂志2016年2月第36卷第3期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2016,V o l .36,N o .3F u n d p r o g r a m:T h eN a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a(81260663);T h eN a t u r a lS c i e n c e F o u n d a t i o no fG u a n g x i(2013G X N S F A A019166)从1895年的一个微不足道的隐球菌病个案报道至今,人类对隐球菌的研究已经有一个多世纪,但由于自然气候的变化㊁隐球菌自身不断的进化以及易感人群的增多等因素,隐球菌病已成为一个主要的机会感染㊂由于肺隐球菌病临床㊁影像等表现特异性不高,导致误诊㊁漏诊现象比较普遍,一旦合并中枢神经系统感染,其病死率高达55%[1]㊂因此,虽然到目前为止关于隐球菌的研究已经很多,但仍远未足够有效控制目前隐球菌病的流行,对其发病机制及诊疗策略仍需进一步深入研究,以达成更好的诊治方案㊂因此,本文就肺隐球菌病(p u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s,P C)诊治研究进展结合国内外文献进行叙述,以提高对该病的认识和重视程度㊂1病原学和病理生理学1.1病原学隐球菌属于环境腐生物,真菌分类学上,隐球菌属归入半知菌亚门㊁芽孢菌纲㊁隐球酵母目㊁隐球酵母科,其中新生隐球菌和格特隐球菌为人类主要致病菌㊂其无性繁殖体表现形式为无菌丝的单芽孢酵母样菌,体外有小或无荚膜,而在人体内形成厚荚膜,菌体直径增加,致病力较体外明显增强㊂新生隐球菌广泛分布于全球各地,分为新生变种(血清型D)㊁格卢必变种(血清型A)及混合变种(血清型A D)㊂三种新生隐球菌变种均可在鸽子粪便污染的土壤和某些树种的心材里分离出来,这可能是新生隐球菌的主要生存环境[2]㊂格特隐球菌(以前新生隐球菌变种血清型B和C)可以从桉树㊁樱桃树㊁橡树㊁雪松㊁冷杉等树种及周围土壤分离出来,其分布有地域性,如澳大利亚㊁巴布亚新几内亚㊁非洲部分地区㊁地中海地区㊁印度㊁东南亚地区等热带和亚热带地区为主要分布区域[3],但近二十多年来加拿大温哥华岛和美国西北部太平洋沿岸等温带地区出现了格特隐球菌感染的爆发[4-5]㊂近年来有文献报道在欧洲㊁美国东部出现格特隐球菌的确诊病例[6]㊂1.2病理生理学相关研究表明隐球菌的隐性感染在人类中普遍存在㊂如法国一项研究[7],研究对象来自非洲的人类获得性免疫缺陷病毒(h u m a ni mm u n o d e f i c i e n c y v i r u s, H I V)阳性的隐球菌病患者,这些患者过去均在法国居住过,平均居住时长为9年㊂研究结果显示从这些非洲隐球菌病患者分离出的隐球菌种类与在法国国内的隐球菌种类高度同源,表明这些患者已存在较长时间隐球菌的潜伏感染㊂其他非H I V的患者在临床发病之前已经存在隐球菌潜伏感染亦是有依据的[8]㊂最初吸入人体肺部的隐球菌,是马上被清除或被肉芽肿包裹作为潜伏感染或发病致全身播散,取决于宿主免疫反应㊁病原体的数量和毒力㊂其中,宿主免疫因素对发病与否起到重要作用㊂人类自身免疫系统功能即使是细微的异常,尤其是细胞介导的免疫异常,会影响免疫细胞对隐球菌的清除能力㊂对于免疫功能正常的隐球菌病患者,实际上可能已经存在潜在的免疫损害㊂最近有文献报道[9-10]免疫功能正常的隐球菌性脑膜炎患者检测出大量抗粒细胞-巨噬细胞刺激因子抗体,影响粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对吞噬细胞和肺泡巨噬细胞的调节作用,从而对人体免疫产生微扰㊂P C患者亦同样存在,汪金林等[11]报道20例免疫功能正常(实验组)的P C患者血清中γ干扰素(I F N-γ)的浓度显著低于健康体检者(对照组),而人体可通过Ⅰ型辅助T细胞(Th e l p e r c e l l t y p e I,T h I)产生I F N-γ,促进巨噬细胞对抗原的提呈和自身的活化,启动机体的免疫反应,吞噬并杀灭隐球菌,达到消除炎症及保护肺组织的作用㊂人类免疫基因变异,会影响细胞免疫,减弱免疫细胞对隐球菌的清除能力,R o h a t g i 等[12]最近研究发现人类免疫基因的基因变异与隐球菌病的易感有关㊂因此,表面显示免疫功能正常的隐球菌病患者建议进一步查明有无潜在的免疫受损因素㊂对于因H I V感染㊁免疫抑制药物使用㊁恶性肿瘤㊁特发性C D4+T淋巴细胞减少症等所致免疫抑制的患者,其辅助T淋巴细胞功能存在缺陷,这类患者感染隐球菌容易发生重症或播散性隐球菌病[13-14]㊂对于隐球菌感染的表现,除了与宿主免疫因素㊁病原体的数量等有关外,不断改变的隐球菌的毒力亦起到重要的作用,近年来相关基因研究[15-16]显示隐球菌有极强的可塑性和微进化能力㊂有研究报道[17]把从同一患者脑脊液分离出的隐球菌分为两组,一组行即时检测隐球菌基因表达,另一组将隐球菌放在不同环境中培育,然后将两组隐球菌的基因表达进行对比,研究结果发现两组隐球菌在不同的环境中的基因表达不同,表明隐球菌的毒力组成可能是多基因和复杂多变的㊂2流行病学认识隐球菌病的流行病学对确诊该病起到很大的作用㊂目前认为主要由以下四种原因致隐球菌病的全球流行,且在不断演变中㊂其一,H I V的全球流行对隐球菌病的大量出现起到重要影响作用,据统计,在H I V感染高峰期每年多达60万艾滋病患者死于隐球菌病,但目前随着高效抗逆转录病毒治疗(h i g h l y a c t i v e a n t i r e t r o v i r a l t h e r a p y, HA A R T)的推广,因隐球菌病死亡的艾滋病病例数有所下降㊂由于在绝大多数H I V高流行地区的医疗技术落后及设施缺乏,H I V相关的肺隐球菌病的确诊存在明显不足㊂在撒哈拉以南非洲国家乌干达的一个关于H I V相关肺隐球菌病患病率的调查[18],研究对象为132例咳嗽超过2周的成年H I V感染者,在开始时均不考虑存在肺隐球菌病,且行支气管肺泡灌洗液涂片抗酸杆菌均阴性,结果15例(11%)B A L F培养出新型隐球菌,其中14例有肺部影像学表现,最常见表现类型分别为肺间质浸润(29%),肺叶实变(21%),混合表现(21%)㊂最引人注目的证据来自南非的8421名矿工的尸解研究[19],结果发现589例肺隐球菌病(发病率7%),只有1.2%生前诊断肺隐球菌病, 46.9%患者生前诊断隐球菌脑膜炎,意味着超过一半的肺隐球菌病死者在生前没有得到确诊㊂其二㊁始于二十世纪㊃912㊃国际呼吸杂志2016年2月第36卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2016,V o l.36,N o.3六七十年代的实体器官移植,恶性肿瘤放化疗治疗,长时间激素治疗及抗肿瘤坏死因子α(T N F-α)单克隆抗体应用等细胞介导的免疫功能疗法等多种原因导致现在肺隐球菌病的爆发并持续进行[20-22]㊂但此类患者的患病率相对较低,在美国的一个基于普通人群的大型研究里其患病率小于1/ 100000[23],在同一个研究里显示美国23个移植中心在移植相关性感染监控网上发布的数据表明实体器官移植受者一年的隐球菌病累计发生率低于0.25%,在侵袭性真菌病程超过5年的患者中,8%为隐球菌病,其中39%患者隐球菌病局限于肺部㊂其三㊁过去的二十多年里格特隐球菌在温带局部地区出现局部爆发流行㊂既往一直认为格特隐球菌感染好发于热带和亚热带地区的免疫正常宿主,但最近二十多年里加拿大温哥华岛和美国西北太平洋沿岸等温带地区出现格特隐球菌感染爆发流行[4-5],同时近年在欧洲㊁美国东部出现格特隐球菌确诊病例[6],均表明格特隐球菌感染正在扩大流行范围㊂相关原因可能与气候变化及易感人群暴露在格特隐球菌定植的环境增多有关[6,24-26]㊂K i d d等[27]在公共场所的水㊁泥土和树标本中分离格特隐球菌,提示该菌的播散可能与人类活动介导传播有关,这表明随着各国人员之间的交往越来越密切,格特隐球菌有可能发生更广泛地区的流行㊂其四,因职业环境因素等原因暴露于隐球菌孢子环境增多所致的免疫功能正常者罹患肺隐球菌病[28],虽然其发病率极低,但近年来有上升趋势[21]㊂因此,弄清隐球菌病的流行病学对确诊肺隐球菌病起到很大的作用㊂3临床表现P C临床表现无特异性,大多无症状或症状轻微㊂根据轻重缓急的临床表现可分为以下三种情况:①无症状,多见于免疫正常患者,大多数病例因常规胸部体检发现[29-30]②慢性型,常起病隐匿,以咳嗽㊁咳痰㊁胸痛㊁发热㊁夜间盗汗㊁呼吸困难㊁体质量减轻㊁全身乏力和咯血等为主要表现,查体无特殊阳性体征,此型患者最多见[22,29]㊂③急性型,肺隐球菌病偶尔可表现为急性的严重下呼吸道感染,导致急性呼吸衰竭,这种情况尤其多见于A I D S患者,临床上表现为高热㊁显著的气促和低氧血症,与肺孢子菌肺炎十分相似[31]㊂免疫正常患者也有出现急性呼吸衰竭的报道[32]㊂在温哥华岛格特隐球菌流行时,免疫正常成人可发生严重肺部感染并导致呼吸功能衰竭[33]㊂此外,患者临床表现与免疫状态存在较密切关系,免疫正常患者多数仅累及肺,其中30%~50%的患者无症状,引起播散性隐球菌病少见,部分患者不用治疗病灶可自行吸收[30,34]㊂免疫抑制患者病变广泛,容易引起全身播散,急性呼吸衰竭发生率高,病死率高[35]㊂其中,A I D S患者在接受HA A R T 后,免疫功能恢复或抗原滴度下降时可出现临床症状恶化的现象,称为免疫重建炎症综合征[36],表现包括脑膜炎相关症状的出现㊁纵隔淋巴结肿大及呈空洞坏死样进展的肺炎等㊂4影像学P C的影像学表现多种多样,主要是受患者的免疫状态影响,基本影像学形态表现主要有结节团块型㊁肺炎型和混合型三种[34,37]㊂免疫功能正常者肺部病灶大多数较局限,结节团块型最多见,可以是单发或多发,边缘可有毛刺和或分叶改变,易误诊为肺癌[30,38]㊂免疫抑制患者肺部表现出更广泛多变的影像学改变,大多呈弥漫的㊁播散的肺炎型和混合型病变,易误诊肺炎或肺结核㊂结节病变比例较少,易形成空洞㊂其中A I D S患者常常表现为弥漫分布的间质性改变[38-39],与其他机会感染如肺孢子菌肺炎很难鉴别[31]㊂在H I V阴性的免疫抑制患者中肺炎型为最常见的影像表现[40]㊂此外,较少见的伴随表现有胸腔积液㊁纵膈淋巴结肿大㊁网格或线样影㊁弥漫粟粒影,磨玻璃样渗出影等,其中,弥漫粟粒影极易误诊为粟粒性肺结核[14,38]㊂虽然上述伴随表现较少见但比免疫功能正常者多见㊂对于病灶的分布,大多分布于下肺外周呈宽基底状紧贴胸膜[34,38]㊂18F-f l u o r o d e o x y g l u c o s e正电子断层发射成像检查肺部隐球菌病灶通常显示放射性异常浓聚,易导致误诊为肺癌[34,41]㊂5诊断临床上诊断P C有多种方法,但在只有非特异性症状和影像表现而没有危险因素的情况下,临床医师往往很难对隐球菌病作出早期诊断,从而影响预后㊂P C确诊主要依靠肺组织病理检查,取自无菌部位如穿刺肺内病灶所得的脓液标本的病原学涂片和培养阳性亦有确诊意义;取自痰㊁咽拭子或支气管肺泡灌洗液的标本涂片或培养阳性,以及L A阳性有临床疑似诊断价值[37]㊂利用乳胶凝集试验(l a t e xa g g l u t i n a t i o n t e s t,L A)检测隐球菌荚膜多糖抗原,是目前临床上诊断隐球菌感染的最重要方法之一,不仅有助于早期诊断,还可用于疗效和预后的评估[42],但P C灶局限的患者血清中通常难以检测到隐球菌抗原[40],如果血清中抗原滴度上升则提示该患者有肺外播散的可能㊂此外,对于晚期的H I V感染患者和其他严重免疫抑制患者合并肺部病变,血清隐球菌抗原检测和血真菌培养对诊断有很大帮助,如果结果阳性,排除其他呼吸性病原体感染,则支持P C的诊断㊂B A L F进行隐球菌抗原检测是一个非常有效的诊断技术,隐球菌抗原滴度达到1ʒ8时具有100%的敏感度和98%的特异度[43]㊂此外,隐球菌荚膜多糖抗原检测有两个重要指导意义,首先,血清或脑脊液荚膜多糖抗原高滴度有提示预后意义,高滴度(>1ʒ1024)与全身高隐球菌负荷和脑脊液隐球菌高定量计数有关,是患者在行全身系统抗真菌治疗期间死亡的预测因素[44]㊂其次,通过监测多糖抗原的滴度结合其他临床因素可作为制定治疗方案的参考[45]㊂鉴于L A需要较高的实验室条件,故限制了在资源有限地区的开展,而在这些地区,晚期A I D S感染隐球菌病比较常见,在某些地区,C D4+细胞计数小于100/L的H I V患者无症状隐球菌病的患病率从2%至21%不等[46]㊂因此,迫切需要一种简单㊁便宜的可以替代L A 的检测方法㊂侧流测定(l a t e r a l f l o wa s s a y,L F A),是一种快速㊁可靠㊁便宜㊁实用的即时床旁检测隐球菌荚膜多糖抗原方法,2009年发明并被引入临床作为隐球菌病的诊㊃022㊃国际呼吸杂志2016年2月第36卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2016,V o l.36,N o.3断方法之一,该检测方法结果与L A㊁酶联免疫吸附法和培养等方法对比具有高度一致性,甚至能检测出一些其他血清学检测为阴性的格特隐球菌感染,非常适用于资源有限地区,现在已经被推广作为H I V患者抗逆转录病毒治疗及隐球菌感染高危者的预防性抗真菌治疗前的筛查[47-49]㊂6治疗WHO㊁美国感染性疾病协会㊁美国胸科协会均于近年更新了治疗隐球菌病的指南,推荐的治疗方案不断增多,但主要药物和方法仍然局限于两性霉素B(和两性霉素B 脂质体复合物)㊁氟康唑㊁氟胞嘧啶三种老药单独或联合使用㊂其中主要抗隐球菌药物两性霉素B因为价格㊁供应和难以管控的致命性的肾毒性㊁顽固性低钾血症和贫血等副作用限制其应用㊂最广泛应用且有效的经典治疗方案是美国感染性疾病协会2010年更新的隐球菌病诊疗指南[50]推荐的根据患者免疫状态不同而有所变化的治疗方案,目的在于控制感染和防止隐球菌播散性疾病的发生,特别是隐球菌性脑膜脑炎㊂对于肺隐球菌病的治疗取决于患者的免疫状态及病情轻重,在免疫抑制患者中,治疗方案取决于肺部病变的严重程度,对于无症状㊁轻至中度肺部病变且没有隐球菌播散的患者,建议接受6~12个月400m g/d氟康唑治疗㊂相反,对于严重肺部受累的患者,即使没有隐球菌播散证据,也建议采用与隐球菌播散性疾病相同的治疗原则,分为诱导治疗㊁巩固治疗㊁维持治疗㊂诱导期首选两性霉素B0.7~1.0m g㊃k g-1㊃d-1联合氟胞嘧啶(100m g㊃k g-1㊃d-1),疗程至少2周.特别强调,推荐两性霉素B治疗的所有患者均可用两性霉素B脂质体复合物代替,特别是那些有肾功能损害患者㊂继诱导治疗之后,巩固治疗建议使用氟康唑400m g/d,持续至少8周,再之后建议使用氟康唑200m g/d维持治疗至少12个月或直至宿主免疫功能的恢复㊂同样的方案用于患肺隐球菌病的器官移植受者亦极少出现复发[51]㊂对于免疫正常宿主,肺部病灶局限,极少出现隐球菌播散,因此预后较佳,尤其是没有症状的P C呈自限性倾向,人类可以通过自身免疫清除病灶[34],但亦有全身播散的报道,因此,对于无症状患者亦有学者建议服用氟康唑治疗[52]㊂对轻-中度的患者,推荐氟康唑400m g/d,疗程6~12个月㊂对于重度患者同样建议采用与隐球菌播散性疾病相同的治疗原则㊂无论是免疫正常或抑制的患者,如果氟康唑不能耐受,伊曲康唑200~400m g/d可作为替代方案选择㊂较新的唑类药物,伏立康唑和泊沙康唑可作为不能耐受氟康唑或更多常规治疗无效的救助治疗[53-54]㊂对于常规药物治疗症状无缓解,影像提示肺部病灶持续存在的患者,亦可考虑外科手术切除治疗,胸腔镜或胸腔镜辅助小切口手术是治疗局限性肺隐球菌病的优选有效手段,但应强调术中避免挤压,术后给予抗真菌治疗至少2个月,以避免造成隐球菌播散㊂因剖胸探查或误诊为肿瘤或其他疾病而行手术切除者,术后应常规应用抗真菌药治疗,疗程至少2个月[37,50]㊂病灶大而多的患者治疗是一个重要的例外,这些患者建议使用两性霉素B联合氟胞嘧啶4~6周,接着使用氟康唑6~18个月,疗程取决于是否行外科手术治疗[50]㊂近年来有学者报道缩短诱导期使用两性霉素B的时间,增加氟康唑的剂量的治疗方案用于H I V相关隐球菌性脑膜炎取得了跟常规方案一样的临床效果[55-56]㊂同样有研究报道单纯口服高剂量氟康唑联合氟胞嘧啶用于H I V相关隐球菌脑膜炎取得良好效果[57]㊂这些新疗法对于不能耐受静脉滴注两性霉素B的患者是个很好的选择㊂I F N-γ具有提高宿主免疫功能,促进感染清除作用,可以作为临床抗隐球菌治疗效果欠佳患者的辅助治疗[58]㊂上述新治疗方法有待进一步在肺隐球菌病患者中实践研究㊂无论何种治疗,其疗程结束后均需随诊,3个月1次,至少半年㊂总之,P C的病原体㊁宿主㊁和诊治指南均在不断演变中㊂鉴于导致隐球菌病的危险因素众多且复杂,因此,临床医师必须考虑发生这种侵袭性真菌感染的各种情形并制定目前已知的最好的诊治对策㊂参考文献[1]J a r v i s J N,H a r r i s o nT S.P u l m o n a r y c r y p t o c o c c o s i s[J].S e m i nR e s p i rC r i tC a r eM e d,2008,29(2):141-150.D O I:10.1055/s-2008-1063853.[2] L a z e r a M S,S a l m i t o C a v a l c a n t i MA,L o n d e r o A T,e t a l.P o s s i b l e p r i m a r y e c o l o g i c a l n i c h e o f C r y p t o c o 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隐球菌肺炎痊愈的标准
隐球菌肺炎痊愈的标准隐球菌肺炎是一种由隐球菌引起的肺部感染，通常发生在免疫系统受损的人群中。
隐球菌是一种真菌，存在于土壤、鸟粪和植物中，可以通过呼吸道进入人体。
对于免疫系统正常的人来说，隐球菌通常不会引起疾病，但对于免疫系统受损的人群，特别是艾滋病患者、器官移植术后患者和接受免疫抑制剂治疗的人来说，隐球菌肺炎可能会成为严重的健康威胁。
隐球菌肺炎的治疗通常需要长期的抗真菌药物治疗，并且需要严密的监测和管理。
在治疗过程中，病人需要遵循一定的标准来评估痊愈情况，以确保疾病得到有效控制。
下面将介绍隐球菌肺炎痊愈的标准，帮助病人和医生更好地了解治疗过程和痊愈标准。
首先，隐球菌肺炎痊愈的标准之一是临床症状的改善。
在治疗过程中，病人通常会出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状，而在治疗有效后，这些症状会逐渐减轻甚至消失。
通过观察病人的临床症状的改善情况，可以初步判断治疗的有效性和痊愈的可能性。
其次，影像学检查结果的改善也是评估隐球菌肺炎痊愈的重要标准之一。
隐球菌肺炎患者通常会进行X光、CT等影像学检查，以评估肺部病变的情况。
在治疗有效后，肺部病变会逐渐减轻甚至消失，这些改善的影像学检查结果可以作为痊愈的重要依据。
此外，隐球菌肺炎痊愈的标准还包括真菌培养和血清学检测结果的阴性转化。
在治疗过程中，医生通常会通过真菌培养和血清学检测来监测病原体的存在和数量。
当这些检测结果转为阴性时，表明病原体已经被有效清除，痊愈的可能性较大。
最后，免疫学指标的恢复也是评估隐球菌肺炎痊愈的重要标准之一。
隐球菌肺炎通常发生在免疫系统受损的人群中，因此监测免疫学指标的恢复情况对于评估痊愈至关重要。
当免疫学指标恢复到正常范围时，痊愈的可能性较大。
综上所述，隐球菌肺炎痊愈的标准包括临床症状的改善、影像学检查结果的改善、真菌培养和血清学检测结果的阴性转化以及免疫学指标的恢复。
在治疗过程中，病人和医生需要密切合作，严格遵循这些痊愈标准，以确保疾病得到有效控制，最终实现痊愈。
伏立康唑治疗隐球菌感染的研究进展(全文)
伏立康唑治疗隐球菌感染的研究进展（全文）伏立康唑(C16H14N5OF3)是一种新型三唑类抗真菌药，其具有广谱、强效、耐受性较好等优点，作为氟康唑的衍生物，它用氟嘧啶基取代了氟康唑的三唑环部分，并增加了一个甲基。
结构上的改变使得伏立康唑能高度选择性抑制多种真菌细胞膜的麦角甾醇的生物合成，比氟康唑抗菌谱更广，杀菌效力更强，其可杀伤包括曲霉菌在内的多种真菌。
此外，伏立康唑还能调节免疫，诱导单核细胞内的Toll样受体2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、核因子κB 的表达[1]。
因此，伏立康唑在临床中应用广泛，现将就其药理作用、基础研究及其在隐球菌感染中的治疗作如下综述。
1 伏立康唑的药理作用伏立康唑主要由肝微粒体中细胞色素P450异构酶CYP2C19、CYP2C9及CYP3A4催化通过氟嘧啶环的N-氧化、氟嘧啶的羟基化和甲基羟基化途径来代谢清除[2]。
同时，它又是CYP2C19和CYP2C9的强抑制剂，CYP3A4的中度抑制剂，故其可影响很多经肝药酶代谢的其他药物在体内的代谢[3]，适当地调整药物剂量、监测血药浓度及不良反应便显得尤为重要。
伏立康唑具有较短的抗生素后效应[4]，其半衰期随血浆浓度而变，在标准剂量给药下其半衰期平均为6 h，为达到有效血药浓度，一般需要每日2次给药。
其可口服或注射给药，口服吸收快而完全，且不受胃内酸碱度影响，生物利用度超过其他三唑类抗真菌药(>85%～90%)，给药后1～2 h便可迅速达到较高的血药浓度[1]。
不管通过哪种途径给药，给药48 h后伏立康唑几乎可以清除殆尽，仅剩下不到5%的原型药物经肾排出[1]。
伏立康唑的药代动力学有较大的变异性，尤其是CYP2C19基因多态性对于伏立康唑的药代动力学具有重要影响，据统计，约1/5的亚洲人属于伏立康唑慢代谢型[5,6]。
伏立康唑的治疗窗较窄，血药浓度过高容易诱发不良反应，而过低则会影响疗效[1]，所以监测血药浓度对于药物治疗的有效性至关重要。
新型隐球菌肺炎的诊治及护理
2
避免接触被新 型隐球菌污染 的物品和环境
3
保持良好的个 人卫生习惯， 勤洗手、洗澡、
换洗衣物
4
避免长时间 待在空气不 流通的场所
5
避免接触野生 鸟类和家禽，
特别是病禽
保持环境卫生
01
保持室内空气流通， 避免长时间关闭门窗
02
定期清洁室内环境， 减少灰尘堆积
03
避免与宠物过度亲密接 触，防止宠物携带病菌
药物选择
免疫调节剂：环 孢素、他克莫司 等
抗菌药物：头孢 类、青霉素类等
抗真菌药物：两 性霉素B、氟康 唑、伊曲康唑等
抗病毒药物：奥 司他韦、利巴韦 林等
糖皮质激素：泼 尼松、地塞米松 等
辅助药物：维生 素B、维生素C 等
新型隐球菌肺炎的护理
病情观察
01
观察患者生命体征，如体 温、脉搏、呼吸、血压等
04
保持个人卫生，勤洗 手、洗澡、换洗衣物
05
避免与患有新型隐球菌 肺炎的患者密切接触
指导患者进行自 我心理调适，提的生活习惯，如规律作息、饮食均衡等 加强体育锻炼，提高身体素质 保持良好的心理状态，避免过度紧张和焦虑 避免接触感染源，如避免与患者密切接触 接种疫苗，提高机体免疫力
避免接触感染源
1
避免与新型隐 球菌肺炎患者
密切接触
03
饮食清淡，避免辛辣、油腻食物
04
保持良好的作息规律，保证充足的休息
05
保持良好的心态，避免焦虑和紧张情绪
心理护理
建立良好的护患 关系，倾听患者 的心声，给予关 心和支持
向患者解释病情， 消除疑虑，增强 战胜疾病的信心
鼓励患者保持乐 观心态，积极配 合治疗和护理
肺隐球菌病诊断与治疗PPT
病理学检查
组织病理学检查：观察组织形态，判断病变性质 细胞病理学检查：观察细胞形态，判断病变性质 免疫组织化学检查：观察免疫反应，判断病变性质 基因检测：观察基因突变，判断病变性质
诊断标准与鉴别诊断
临床表现：咳嗽、咳痰、 胸痛、呼吸困难等
影像学检查：X线、CT 等
实验室检查：痰培养、血 清学检查等
单击此处添加副标题
肺隐球菌病诊断与治疗
汇报人：
目录
01 02 03 04 05 06
添加目录项标题 肺隐球菌病的概述
诊断方法 治疗方法 预防措施 病例分析
01
添加目录项标题
02
肺隐球菌病的概述
定义与背景
肺隐球菌病是一种由隐球菌引起的肺部感染性疾病 隐球菌是一种真菌，主要存在于土壤、鸟类粪便和腐烂的植物中 肺隐球菌病主要通过呼吸道传播，也可通过皮肤伤口感染 肺隐球菌病可引起咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，严重时可导致死亡
诊断方法：痰液检查、血液检查、 影像学检查等
分型：急性、亚急性、慢性、复 发性
治疗方法：抗真菌药物治疗、手 术治疗等
03
诊断方法
影像学检查
X线检查：可 发现肺部阴影， 但无法确定是 否为隐球菌病
CT检查：可发 现肺部结节、 空洞、肿块等 病变，有助于 诊断隐球菌病
MRI检查：可 发现肺部病变， 但较少用于隐 球菌病的诊断
诊断标准：符合临床表现、 影像学检查和实验室检查 结果
鉴别诊断：与其他肺部疾 病如肺结核、肺炎等相鉴 别
Байду номын сангаас
04
治疗方法
药物治疗
糖皮质激素：如地塞米松、 泼尼松等
抗真菌药物：如氟康唑、伊 曲康唑等
免疫调节剂：如环孢素、他 克莫司等
肺隐球菌病临床诊疗进展
肺隐球菌病临床诊疗进展
韩文雅;周阳煜;王梅芳;薛新颖
【期刊名称】《中国防痨杂志》
【年(卷),期】2024(46)7
【摘要】肺隐球菌病是呼吸道吸入隐球菌引发的侵袭性真菌病,既可见于免疫功能低下者,也可见于免疫功能正常人群。
隐球菌病最初影响患者肺部,可出现全身播散,如脑、血液等播散。
其中,隐球菌脑膜炎是导致患者死亡的主要并发症。
近年来,肺隐球菌病的发病率呈增长趋势,而其临床表现缺乏特异性,易出现误诊和漏诊。
笔者对肺隐球菌病的诊疗进展进行综述,旨在加强临床医生对该疾病的认识及重视程度,以提高该疾病的早诊早治率,改善患者预后。
【总页数】9页(P830-838)
【作者】韩文雅;周阳煜;王梅芳;薛新颖
【作者单位】湖北医药学院附属十堰市太和医院呼吸与危重症医学科;首都医科大学附属北京世纪坛医院呼吸与危重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
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大会暨医学影像规范化诊疗新进展学习班暨分子影像学研究进展与应用学习班征文及参会通知4.辽宁省肺隐球菌病51例临床诊疗分析5.1例肺隐球菌病误诊为肺结核病例的临床诊疗分析
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肺隐球菌感染的诊治进展PPT课件
染者一般要氟康唑终身维持。
·
28
手术治疗
不推荐 对于有类肿瘤性损害者，或手术目的为了
排除肺部恶性疾病者，可考虑手术治疗
·
29
小结
肺隐球菌感染多为散发 对免疫功能缺陷，尤其是HIV阳性的患者，
如果肺内发现结节，要警惕该病 一旦确诊肺隐球菌病，必须常规行脑脊液
然发现的，
·
12
慢性型
常为隐匿性起病 表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间盗
汗、气急、体重减轻、全身乏力和咯血 查体一般无阳性发现
·
13
急性型
较为少见，多见于AIDS患者 临床上表现为高热、显著的气促和低氧血症 与肺孢子菌性肺炎(PCP)十分相似。 查体除气促和发绀外，有时双肺可闻及细湿
·
2
病原学
隐球菌属包括37个种和8个变种，致病菌主 要是新型隐球菌，1894年Sanfelice首次发 现。
广泛存在于土壤和鸽粪中 根据荚膜抗原性的不同，新生隐球菌有A、
B、C、D四个血清型，国内以A型居多，其 次为B型和D型
·
3
病原学
血清A型为格卢比变种（var grubii） 血清D型为新型变种（var neoformans） 血清B、C型主要为格特变种（var gattii）
感染 3、症状轻重程度
·
24
治疗方法
病原学检查阳性，但无症状且免疫功能正 常者
治疗：密切观察，不需用药，或口服氟康 唑200-400mg/d，3-6个月。
·
25
治疗方法
症状轻到中度，免疫功能正常者
治疗： 口服氟康唑200-400mg/d，6-12个月 或伊曲康唑200-400mg/d，6-12个月， 或两性霉素B 0.5-1.0mg/kg.d（总剂量1-
肺隐球菌感染的诊断和治疗
进行评估， 然后再根据呼吸系统症状的轻重程度进行分级治
疗〔。 ， １
对于免疫功能正常的肺隐球菌病患者： １ 无症状， （） 但
肺组织隐球菌培养阳性， 可以不用药， 密切观察， 或氟康４ ２０ ０ ／ ，一 个月。（ ） ０ － ０ ｍ ｄ３ ６ ４ ｇ ２ 症状轻至中度， 培养阳性， 氟康哇２０ ４０ ／， 一 ２ ０ 一 ０ ｍ ｄ６ １ 个月， ｇ 或伊曲康陛 ２０ ４０ ０ 一０ ｍ／ ，一 ２ ｇｄ６ １ 个月， 若不能口服， 可予两性霉素 Ｂ 一 ． ０５ １ ． ０
者；５ 糖尿病患者；６ 结节病患者；７ 慢性肺部疾病者， （） （） （） 如肺泡蛋白沉积症患者和慢性阻塞性肺疾病（Ｏ Ｄ 等。 ＣＰ ） 本病在临床表现上无特异性， 症状轻重不一。根据临床 表现的轻重缓急可以分为下列 ３ 种情况： １ 无症状： （） 对于 正常宿主， 绝大多数的病例是在接受胸部 Ｘ线透视时偶然 发现的， 这些患者中大部分没有任何的临床症状。（） ２ 慢性 型： 常为隐匿性起病， 表现为咳嗽、 咳痰、 胸痛、 发热、 夜间盗 汗、 气急、 体重减轻、 全身乏力和咯血。查体一般无阳性发 现。（） ３ 急性型： 隐球菌性肺炎偶尔可表现为急性的严重下 呼吸道感染， 导致急性呼吸衰竭（ Ｒ ）这种情况尤其多见 Ａ Ｆ ，
期使用肾上腺皮质激素者；３器官移植者；４ 恶性肿瘤患 （） （）
与肺抱子菌性肺炎（Ｃ ） ＰＰ 十分相似。查体除气促和发给外， 有时双肺可闻及细湿哆音， 极少数患者并发胸腔积液而出现 乳白色， 久呈猫液状。根据其英膜抗原性的不同， 日 新生隐 相应临床体征。 球菌 ，，， ４ 有ＡＢＣＤ 个血清型川。 证实， 现已 血清型Ａ 为格 肺隐球菌病的少见临床表现有： 上腔静脉阻塞、ａ ｏ ｔ Ｐｎ ａ ｃｓ 卢比变种（ａ ｇ ｂ ） 血清型 Ｄ主要为新型变种 （ａ ｖ ｒｉ ， ｒ ｉ ｕ ｖ ｒ 综合征、ｏ ｅ综合征、 Ｈｍ ： 嗜酸粒细胞性肺炎、 气胸、 纵隔气肿 ｎｏｒａｓ ｅｏ ｎ）而血清型Ｂ和 Ｃ主要为格特变种（ａｇｔ） 以及病变累及胸壁等。肺隐球菌病可以合并肺外感染， ｆｍ ， ｖ ａｉ ａ ｒ ｉ ｔ 其中 国内以Ａ型居多， Ｂ型和 Ｄ型。 次为 以中枢神经系统、 皮肤和泌尿系统受累比较常见。 新生隐球菌进人肺部是感染的第一步， 鸽粪被认为是最 国内 祥等［对１ ０ ０ 年期间发表在核心期 ６ ９ 至２ １ 赖国 ］ ８ ０ 重要的传染源， 但至今未发现动物（ 包括鸽子） 与人， 以及人 刊上关于肺隐球菌病的文章进行了总结分析， ７ 在６ 例患者 与人之间直接传播的证据。干燥鸽粪飞扬形成的气溶胶颗 中， 既往体健者 ５ １例 （６１％） 有基础疾病者 １ ７．２ ， ６例 粒直径常常小于２ ， ｊ 易于到达肺泡。侵人人体的隐球菌 ｉ ｍ （３８％）临床症状方面： 例（４０％） ２．８ ； ６ ３ ９．３ 因主诉症状就 并不一定致病， 细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用。 诊， 依次为咳嗽、 咳痰 （８８％） 咯血 （３３％） 胸痛 ８．９ ， ３．３ ， 肺泡巨噬细胞、 自然杀伤细胞、 Ｔ淋巴细胞是感染起始阶段 （ ． ％）头 ２． ％） 无任何症状而于体 ２ ９ ， 痛（ ４ ａ等， ６８ ５０ 检被发现 最主要的免疫细胞， 它们决定着病原菌被清除还是在肺内繁 者４ ５９％） 例（．７ 。 殖。因此宿主的免疫功能状态决定着隐球菌感染相关的临 三、 实验室检查 床表现和放射学表现。对于免疫功能正常的宿主， 肺隐球菌 １血液学检查： ． 血细胞计数可以正常， 也可轻度或中度 病可以仅有放射学异常， 而无症状。相反， 对于免疫抑制状 增高， 大部分病例在（０ ２） ９ 之间， １ 一 ０ ｘ Ｌ １／ ０ 部分患者红细 态的患者， 肺部损害通常为全身播散性隐球菌病的局部表 胞沉降率可加快， 中后期可出现血红蛋白及红细胞数减少。 现， 偶尔还可出现严重的呼吸系统症状甚至呼吸衰竭。 ２胸部影像学改变： ． 变化多样， 且非特异性， 很多病例往 二、 临床表现 往通过手术或活检之后才被证实为肺隐球菌感染。在影像 肺隐球菌病属于散发病， 无明显地区和种族差异， 成年 学上可有如下几种表现： １ 结节或团块状损害： 占 （） 约 男性发病率较女性略高， 儿童很少发病。肺隐球菌病发病率 ４％一０ 可为单个或多个， ０ ６％， 也可以 为单侧或双侧， 常位于 文献报道差异很大， 免疫功能正常的宿主， 年发病率约为 胸膜下， 结节大小不一， 直径为 １ １ ｃ 。边界可以清楚锐 一 ０ ｍ
肺隐球菌感染诊治进展
肺部影像学检查可 见肺部阴影、结节、
空洞等
实验室检查可见白 细胞计数、中性粒 细胞比例、C反应
蛋白等指标升高
痰液培养可分离出 肺隐球菌，但阳性
率较低
诊断方法
实验室检查
01
痰液检查：通过显 微镜观察痰液中的 隐球菌形态和数量
02
血清学检查：检测 血清中的隐球菌抗 体，如IgG、IgM
等
03
真菌培养：将痰液 或组织标本接种到 培养基上，观察隐
02
胸部CT检查：可发现肺部结 节、空洞等病变，有助于诊 断隐球菌感染
04
肺穿刺活检：可取样进行病 理检查，明确诊断隐球菌感 染
病理学检查
01
组织病理学检 查：观察组织 形态，判断感
染程度
04
基因检测：检 测基因表达， 判断感染程度
02
细胞病理学检 查：观察细胞 形态，判断感
染程度
05
影像学检查： 观察肺部影像， 判断感染程度
演讲人
肺隐球菌感 染诊治进展
2023-12-14
目录
01. 肺隐球菌感染的概述 02. 诊断方法 03. 治疗方案 04. 预防措施
肺隐球菌感染的概述
病原体特征
病原体：肺隐 球菌
01
生长环境：温 暖、潮湿、富 含有机质的环 境中生长
03
02
形态特征：圆 形或椭圆形， 表面光滑，无 鞭毛
04
传播途径：空 气传播，也可 通过接触传播
预后评估
01 评估指标：临床症状、实验 室检查、影像学检查等
02 评估方法：综合分析患者的 病情、治疗效果、并发症等 情况
03 评估结果：根据评估结果制 定相应的治疗方案和预后预 测
第九章 隐球菌病研究进展
第九章隐球菌病研究进展上海第二军医大学长征医院顾菊林廖万清隐球菌病是由隐球菌属中的新生变种、格特变种和上海变种等引起的一种深部真菌病，主要侵犯中枢神经系统，预后严重，死亡率高，也可侵犯肺部、皮肤、骨骼等其他器官。
近年来，隐球菌病的基础和临床研究进展迅速，现将有关内容作一介绍。
第一节隐球菌病流行病学与其他真菌病不同的是，隐球菌病不会群体性发生，其在人群中的流行可看作其中全部免疫缺陷个体百分比的一种标记。
研究隐球菌感染流行病学不仅为感染发病机制的研究提供线索，还可对某人群作出感染危险性评估。
一、感染的流行状况20世纪前50年文献报道的隐球菌病极少，70年代后期隐球菌感染的发病率明显上升。
Kaufman和Blumer将隐球菌病称为系统性真菌病中“醒来的巨人”。
新生隐球菌感染病例报告数的稳步上升可能是多种因素联合作用的结果。
由于微生物诊断技术的改进及对该疾病的进一步了解，病例报告增多，诊断也更为准确。
上世纪60年代出现的检测隐球菌荚膜多糖的血清学试验使诊断更加容易。
但促成隐球菌感染上升最重要的因素是医学的发展，突出表现在有关以免疫削弱为代价来延长患者的生存方面。
20世纪后50年内推广、普及的抗肿瘤治疗、肾脏透析和器官移植等，无一不与隐球菌感染的高危因素相关。
新生隐球菌感染发生率的上升与真菌感染的总体增多及新的真菌病原体的出现是平行的。
自1981年起，随着AIDS的流行，隐球菌感染的发病率也呈动态上升趋势。
AIDS由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，引起较强的免疫抑制。
HIV患者在感染后期当其CD4+的淋巴细胞计数小于400/mm3时即有发生隐球菌病的危险。
在AIDS流行早期人们就已经注意到HIV感染与播散性隐球菌感染易感性上升之间的联系。
在国外，至20世纪晚期有症状的新生隐球菌感染绝大多数发现于HIV感染人群，播散性隐球菌感染的诊断可以说是对HIV感染的一种评估。
近年来，我国已报告2例隐球菌性脑膜炎伴HIV 感染者，仍有部分病例尚未报告。
肺隐球菌病诊治进展
肺隐球菌病诊治进展【摘要】肺隐球菌病是一种由于吸入隐球菌孢子而引起的肺部急性、亚急性或慢性真菌病，在免疫功能正常和低下者中均可发生，其临床表现及影像学与患者的免疫状况息息相关，但无特异性，容易误诊或延迟诊断致病情恶化。
本文就肺隐球菌病的流行病学、发病机制、临床影像特点、诊断和治疗作一简要综述，以加强临床医生对诊断和治疗的重视。
肺隐球菌病是指主要经呼吸道吸入环境中的新生隐球菌或格特隐球菌而引起的一种急性、亚急性或慢性肺部真菌病，是一种机会性感染疾病。
近年来，随着诊断技术的提高及人们体检意识的增强，肺隐球菌病的发病率和报道逐年增多，因其临床及影像学表现缺乏特异性，易导致误诊与漏诊，须引起临床医生的重视。
1. 流行病学新生隐球菌和格特隐球菌是隐球菌中最主要的致病菌种。
易侵入中枢神经系统，导致隐球菌性脑膜炎。
肺部和皮肤也是常见的感染部位，黏膜、骨骼及肝脏等组织亦可发生。
肺隐球菌病既往被认为主要发生在人类免疫缺陷病毒感染、实体器官移植、长期接受糖皮质激素治疗等免疫缺陷宿主中。
然而近年来，免疫功能正常的肺隐球菌病患者的比例呈上升趋势。
我国一项HIV阴性宿主肺隐球菌病多中心临床研究显示，在纳入研究的457例肺隐球菌病患者中，87.75%（401/457）无已知免疫缺陷。
新生隐球菌分为格鲁比变种、新生变种及混合变种，血清型分别为A型、D型及AD型，基因型为VNⅠ-VNⅣ。
感染新生隐球菌的患者临床上90%为血清A型，即格鲁比变种，其中94%～98%基因型为VNⅠ；格特隐球菌的血清型主要为B型和C型，基因型为VGⅠ-VGⅣ，我国感染的格特隐球菌主要为VGⅠ型菌株。
VGⅡ型菌株在我国较少报道，感染者主要为免疫功能正常的男性，且多有中枢神经系统受累症状。
新生隐球菌广泛分布于世界各地的环境中，常见于干燥鸽粪中。
鸟禽类是人类隐球菌病的重要传染源。
而格特隐球菌的分布则多限于澳洲、非洲、东南亚和北美洲。
隐球菌病多为散发性，偶呈爆发性流行。
肺隐球菌病的临床及影像学研究进展
肺隐球菌病的临床及影像学研究进展
董丹妮;戴琦;张景峰
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2024(36)5
【摘要】肺隐球菌病(pulmonary cryptococcosis,PC)是由隐球菌感染引起的一种机会性、侵袭性肺真菌病。
近年来,随着广谱抗生素和抗肿瘤药物的广泛应用,以及艾滋病等低免疫功能人群增加,PC发病率逐年增高^([1])。
早期准确诊断和规范用药是该病治疗的关键,但由于该病临床和影像表现缺乏特异性,极易漏诊和误诊,从而延误治疗致使病情进展。
本文总结PC的临床、影像和实验室诊断方法,旨在提高对该病的认识。
【总页数】4页(P693-696)
【作者】董丹妮;戴琦;张景峰
【作者单位】宁波大学医学部;宁波市第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R816.41
【相关文献】
1.原发型肺隐球菌病的临床、病理及影像学诊断
2.肺隐球菌病的临床、病理和影像学诊断
3.联合CT影像组学和临床影像特征在鉴别孤立性肺结节型肺隐球菌病与肺腺癌的应用价值
4.肺隐球菌病患者肺部CT影像学表现及临床病理特征分析
5.免疫功能正常宿主肺隐球菌病的临床表现及影像学特点分析
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新型隐球菌革兰氏染色
荚膜
新型隐球菌形态（印度墨汁负染色）
流行病学
多为散发，年发病率约为0.4/10万~0.9/10万 有免疫功能损害者，尤其是HIV感染者，肺 隐球菌发病率约为6%-10% 危险因素：AIDS患者、长期激素治疗、器 官移植、恶性肿瘤、糖尿病、结节病、慢 性肺部疾病
流行病学
肺外表现
上腔静脉阻塞 Pancoast综合征 Horner综合征 嗜酸粒细胞性肺炎 气胸及纵隔气肿 胸壁累及
实验室检查
血液学检查：白细胞计数可以有轻至中度 升高，中后期可出现血红蛋白及细胞数减 少
影像学改变
孤立或多个结节影,直径大于5mm,一般为2～ 10cm,可见到支气管影; 多发小结节状阴影,双肺分布粟粒状阴影,或 网状结节影样间质改变; 炎症浸润病变,可呈小片状、节段性或叶性 分布；
治疗方法
病原学检查阳性，但无症状且免疫功能正 常者 治疗：密切观察，不需用药，或口服氟康 唑200-400mg/d，3-6个月。
治疗方法
症状轻到中度，免疫功能正常者
治疗： 口服氟康唑200-400mg/d，6-12个月 或伊曲康唑200-400mg/d，6-12个月， 或两性霉素B 0.5-1.0mg/kg.d（总剂量1-2g）
隐球菌感染与宿主免疫
细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用
肺泡巨噬细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞 是感染起始阶段最主要的免疫细胞，它们 决定着病原菌被清除还是在肺表现可分 为： 无症状型 慢性型 急性型
无症状型
患者多为免疫功能正常者 任何的临床症状。 绝大多数的病例是在接受胸部x线透视时偶 然发现的，
空洞、纤维化、胸腔积液与肺门淋巴结肿 大等。
病原学诊断
传统真菌镜检和培养是肺部新生隐球菌感 染诊断的重要依据
几种重要的检查方法
普通痰涂片及培养：阳性低于25%
肺穿刺或细针活检或经支纤镜防污染毛刷， 阳性率：，重要意义
隐球菌抗原（新生隐球菌荚膜多糖）：简 便、快速、有效
病理学
此处为肺内新型隐球菌感染的显微镜图像。存在许多生 物体，每个生物体有个大粘液状的囊,此囊使在视野内不 太清晰的每个细胞核周围呈现一个清晰亮区
肺隐球菌感染的诊治 进展
广州市第一人民医院呼吸内科 赵子文
概况
肺隐球菌病（pulmonary cryptococcosis）为 新生隐球菌感染引起的亚急性或慢性内脏 真菌病。主要侵犯肺和中枢神经系统，也 可以侵犯骨骼、皮肤、粘膜和其他脏器。
近年来，其发病率有逐渐增加的趋势，尤 其在免疫功能缺陷的人群中，如恶性肿瘤 的放疗、化疗、器官移植、获得性免疫缺 陷综合征(AIDS)等，可以造成严重的后果
慢性型
常为隐匿性起病
表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间盗 汗、气急、体重减轻、全身乏力和咯血 查体一般无阳性发现
急性型
较为少见，多见于AIDS患者 临床上表现为高热、显著的气促和低氧血症 与肺孢子菌性肺炎(PCP)十分相似。 查体除气促和发绀外，有时双肺可闻及细湿 啰音，极少数患者并发胸腔积液而出现相应 临床体征。
临床诊断
结合病史、呼吸道症状及胸部X线表现，对 怀疑病例尽早行病原学检查 确诊依据： 1、病理学检查（包括手术标本、经皮肺穿刺 标本、经纤支镜活检标本） 2、呼吸道、脑脊液、病灶内脓液穿刺标本的 病原学涂片和培养
治疗策略
隐球菌感染的治疗策略要根据病变部位与 宿主的免疫状况而定 治疗前评估： 1、免疫功能是否正常 2、是否合并有中枢神经系统（CNS）隐球菌 感染 3、症状轻重程度
手术治疗
不推荐
对于有类肿瘤性损害者，或手术目的为了 排除肺部恶性疾病者，可考虑手术治疗
小结
肺隐球菌感染多为散发 对免疫功能缺陷，尤其是HIV阳性的患者， 如果肺内发现结节，要警惕该病 一旦确诊肺隐球菌病，必须常规行脑脊液 检查，排除中枢神经系统感染
药物治疗为首选，根据免疫状态及症状轻 重分级治疗
传染源：鸽粪被认为是最重要的传染源， 但至今未发现动物-人，以及人-人之间直接 传播的证据 可能的传播模式：鸽粪→气溶胶颗粒→吸 入肺泡→发病
隐球菌感染与宿主免疫
隐球菌入侵不一定发病，宿主的免疫状态 起决定作用 免疫正常：可能仅有放射学改而无症状 免疫抑制：全身播散、症状严重，尤其是 肺部和中枢神经系统
治疗方法
症状轻到中度，但免疫功能异常
治疗： 氟康唑或伊曲康唑200-400mg/d，终身使用 或氟康唑400mg/d+氟胞嘧啶100-150mg/kg· d， 10周
治疗方法
重症或伴有CNS感染者
治疗 两性霉素B0.7-1.0mg/kg/d+氟康唑100mg/kg/d，610周； 或两性霉素B0.7mg/kg/d+5-氟胞嘧啶100mg/kg/d， 2周，然后口服氟康唑400mg/d，10周 是否需要氟康唑维持治疗视情况而定，对于HIV 感染者一般要氟康唑终身维持。
病原学
隐球菌属包括37个种和8个变种，致病菌主 要是新型隐球菌，1894年Sanfelice首次发现。 广泛存在于土壤和鸽粪中 根据荚膜抗原性的不同，新生隐球菌有A、 B、C、D四个血清型，国内以A型居多，其 次为B型和D型
病原学
血清A型为格卢比变种（var grubii） 血清D型为新型变种（var neoformans） 血清B、C型主要为格特变种（var gattii）