SLP-2 在常见消化系统肿瘤中的研究进展

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在我国包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊 癌等在内的消化系统肿瘤发病率逐年上升，但其发病机制目 前尚未完全获悉，因此积极寻找导致肿瘤发生、发展的因素对 控制和减少消化系统肿瘤发病具有重要意义。
2000 年耶鲁大学医学院病理系 Wang[1] 等从红细胞膜中 分离出一种参与离子通道通透性、机械传导和脂质结构的膜 本 体 蛋 白，并 命 名 为 SLP-2(Stomatin like protein-2)，归 类 于 band7/mec-2 家族，起连接细胞骨架和膜蛋白的纽带的作用， 认为其可能是参与调节鞘磷脂和高胆固醇脂筏的离子通道电 导的组织结构。研究发现 SLP-2 属于 Stomatin 基因超家族 中的一员。该基因超家族一直被认为是一个涉及 stomatins、 prohibitins、flotillins、HflK/C 蛋白以及植物病反应基因的超 家族。它的同源物 SLP-1、SLP-2 和 SLP-3 在果蝇、线虫、植 物和细菌中均有发现。相对于 SLP-1 和 SLP-3 这两个同系 物，SLP-2 缺乏 NH2- 端疏水结构域，而这种跨膜结构域是 SLP-1 和 SLP-3 所共有的 。 [1,2] 近年来许多研究表明 SLP-2 与肿瘤的发生、发展，及肿瘤细胞的增殖、凋亡、粘附及侵袭等 密切相关。现就 SLP-2 在消化道肿瘤的研究进展作一综述， 以期为消化道肿瘤早期诊断、治疗及预后提供思路。
MFN2( 线粒体融合介质 ) 抗体特异性免疫沉淀，应用包括来 自甲醛交联和 SDS 裂解以及用数字蛋白溶解的细胞进行免 疫细胞化学和细胞分馏实验 , 结果都支持 SLP-2 确实是线粒 体蛋白的结论。此外，线粒体膜电位依赖性输入 SLP-2 并伴 有蛋白水解酶处理和亚定位的实验结果表明，SLP-2 与线粒 体内膜面向膜间隙。值得注意的是，甲醛交联揭示了高分子 量 蛋 白 质 物 种 的“阶 梯”，表 明 高 分 子 量 SLP-2-MFN2 杂 寡 聚物的存在。短干扰 RNA 法对 SLP-2 的敲除显示线粒体膜 电位降低，但线粒体形态没有明显变化。DaCruz 等 [3] 进一步 证实了 SLP-2 是一种附着在线粒体内膜上的蛋白质，研究表 明，SLP-2 与 prohibitins 相 互 作 用，并 且 由 于 金 属 蛋 白 酶 促 进 蛋 白 水 解，SLP-2 耗 竭 的 HeLa 细 胞 伴 随 着 prohibitins 蛋 白水平以及复合物 I 和 IV 亚单位蛋白水平的下降。此外，他 们还发现 SLP-2 在线粒体应激条件下表达上调，导致蛋白质 周转增加。这表明 SLP-2 在调节呼吸链复合体的 prohibitins 和亚单位的稳定性方面起作用。在 SLP-2 缺失的细胞中， prohibitins-1 和 prohibitins-2 的 蛋 白 水 平 显 著 降 低，这 表 明 SLP-2 可能通过与该蛋白的直接或间接相互作用来调节 prohibitins 的稳定性。一直以来，prohibitins 被证明是稳定线 粒体呼吸链复合体亚单位和控制其组装所必需的。并证实了 氯霉素 (CAP) 诱导线粒体应激后，prohibitins 水平显著升高， 表明在 CAP 培养的细胞中，SLP-2 是提高 prohibitins-1 水平 所必需的。这一结果进一步支持了 prohibitins-1 的稳定性直 接或间接依赖于 SLP-2 的研究结果。这些研究均表明 SLP-2 可能在控制线粒体蛋白水解中发挥作用。该团队 [5] 又进一步 通过过度表达或 RNA 干扰，在 HeLa 细胞中调节 SLP-2 的表 达水平，用荧光线粒体靶向 Ca+ 探针研究线粒体 Ca+ 的流动， 结果提示 SLP-2 调节线粒体 Ca+ 稳态，可能是通过抑制钠钙 交换器活性，在 SLP-2 不表达或低表达的细胞中 Ca+ 升高的 幅度和持续时间减少，线粒体在组胺刺激下储存 Ca+ 的能力 也随之降低，而在 SLP-2 正常表达的细胞中则表现出相反的 结果。
世界最新医学信息文摘 2021 年第 21 卷第 8 期
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·综述·
SLP-2 在常见消化系统肿瘤中的研究进展
潘世锐 1，王学红 2( 通信作者 *)
(1. 青海大学，青海 西宁 810000 ；2. 青海大学附属医院，青海 西宁 810000 ）
摘要：随着医学的进步，消化系统肿瘤生存率有所提高，但依然严重危害着人类健康。随着 SLP-2 研究的不断深入，发现其 在多种消化系统肿瘤中高水平表达，与多种肿瘤的发生、发展及转移密切相关。本文就 SLP-2 在常见消化系统肿瘤中的研究 进展作一综述。 关键词：Stomatin like protein-2；消化系统肿瘤；表达水平 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.08.067 本文引用格式：潘世锐 , 王学红 .SLP-2 在常见消化系统肿瘤中的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2021,21(08):179-181.
SLP-2 最初被认为是一种细胞质，可能作为一种质膜相 关蛋白参与外周膜骨架的形成。然而，随后的蛋白质组学研 究揭示了线粒体中存在 SLP-2，造成这一现象可能是由于红 细 胞 膜 上 没 有 线 粒 体 所 致。 另 外，虽 然 在 同 一 种 细 胞 类 型 中，但线粒体 β 链 ATP 合成酶是一种被证实同时存在于线粒 体 和 质 膜 上，因 此 具 有 双 重 定 位 [3]。2007 年 Hájek 等 [4] 用 抗 SLP-2 抗 体以 与
1 SLP-2 的结构和功能
SLP-2 也称 StomL2, 人类 SLP-2 基因 HUSLP2 定位于染 色体 9p13.3 上，长度为 3250bp，由十个外显子组成，被九个内 含子打断，SLP-2 的预测多肽序列可划分为三个主要结构域： N 端 α 螺旋区；与 HSA stomatin 多肽的 172 个氨基酸区域具 有显着相似性的结构域；和由交替的 α 螺旋和 β 折叠结构以 及一个 C 末端结构域（主要为 α 螺旋）组成。值得注意的是 这个基因的 5 个转录本中的一个 1.3kbmRNA 转录本广泛表 达，翻译长度为 356 个残基，通常形成预测分子量为 38.5kda 的 356 个氨基酸残基多肽。SLP-2 不同与 Stomatin 其他家族 成员的是其不具有一个特征性的 NH2- 末端疏水结构域。编 码 SLP-2 的单个 1.3-kbmRNA 转录物普遍存在，与其他组织 相比，骨骼肌和心脏中的水平相对较高。更重要的是 SLP-2 基因在某些癌症中已重新排列，并被认为含有色素异常增生 的基因 [2]。