冻干样品成败的几个关键点分析

冻干样品成败的几个关键点分析
冻干制剂是指利用XY冻干机冷冻干燥技术，将制品溶液预先冻结晶后，在低温、低压条件下，水分升华而获得固体药物粉末的方法，同时使药品保持原有的理化性质、生物性质，并且使药品易于溶解和长期保存。

冻干制剂的研发过程中的一个关键步骤，就是对冻干机制品冻干曲线摸索和优化，而在冻干曲线的摸索和优化前，有很多注意方面关系到冻干的成败，今天欣谕冻干主要简单讲述4个方面，先确定制品的共晶点、玻璃转化温度、共熔点和塌陷温度。

以下就上述四个冻干过程中的重要参数做一下简要介绍。

共晶点、玻璃转化温度、共熔点、塌陷温度的定义
1、共晶点制品预冻过程中，对于结晶体系，随着温度降低，当制品达到冰点以下时，体系中形成冰核，冰核逐渐增长，其余溶液中
溶质的浓度逐渐提高，并在达到过饱和时析出结晶，温度持续降低直至剩余溶液完全固化为冰和溶质的结晶混合体，此时的温度即为共晶点，但有些物质的共晶点不是一个具体的温度值，而是一个温度范围。

2、玻璃转化温度制品预冻过程中，对于无定形体系，当制品温度下降到某一程度时，形成的冰晶不再继续增大，残余溶液浓缩到最大程度，溶质与剩余的水分形成粘度极大的玻璃态，此刻温度即为玻璃化转变温度。

3、共熔点冻干机制品干燥过程中，随温度逐渐升高，完全凝固的溶质和溶剂开始融化，此时温度即为共熔点。

4、塌陷温度制品在干燥过程中，干燥层温度上升到一定数值时，物料中的冰晶消失，原先为冰晶所占据的空间成为空穴，因此干燥层
呈多孔蜂窝状海绵体结构。

当蜂窝状结构体的固体基质温度较高时，其刚性降低。

当温度达到某一临界值时，固体基质的刚性不足以维持蜂窝状结构，空穴的固形物基质壁发生塌陷，原先蒸汽扩散的通道被封闭，阻止升华进行，最终导致成品水分含量过高。

此临界温度即为的崩溃温度或塌陷温度。