恶性胶质瘤分子靶向药物联合治疗新动态

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高级别胶质瘤临床诊疗进展

高级别胶质瘤临床诊疗进展白洁;高晨;何灵;贾鸣;张全华【摘要】胶质瘤是最常见的神经系统肿瘤,尤其是高级别胶质瘤因其生长迅速、侵袭性强、手术后易复发、病死率高,多在治疗后数月复发,因此成为医疗界的难题.目前由于高级别胶质瘤的发病机制不清楚,传统的手术+放化疗的治疗效果均不理想,预后不佳.随着医疗技术的发展,高级别胶质瘤的治疗出现一些新技术,如分子靶向药物、中西医结合治疗、免疫治疗及基因治疗技术,供临床参考.相信随着治疗方法的完善,胶质瘤的治疗会有新的突破.%Glioma is the most common nervous system tumor,especially that high grade glioma,due to its rapid growth,strong invasiveness,easy relapse after operation,and high mortality,most cases of which relapse within several months after treatment,has become a difficult medical problem.At present,because the pathogenesis of high grade glioma is not clear,the effect of traditional surgery and radiation and chemotherapy treatment is not ideal,with a poor prognosis.With the development of medical technology,some new technologies,such as molecular targeted drugs,combined traditional Chinese and western medicine therapy,immune therapy and the application of gene therapy technology,have become new treatments for high-grade glioma,for chnical reference.It's believed that with the improvement of the therapies,the treatment of gliomas will have new breakthroughs.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)015【总页数】5页(P2978-2982)【关键词】胶质瘤;手术;放射治疗;化学治疗;分子靶向药物;中药【作者】白洁;高晨;何灵;贾鸣;张全华【作者单位】兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院胸外科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070;兰州总医院安宁分院检验科,兰州730070【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质细胞瘤也被称为神经胶质细胞瘤,发生于神经外胚叶组织,是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,占所有原发肿瘤的一半(50%),其中星型胶质瘤是胶质瘤中最为常见的一种。

新型靶向药物在肿瘤治疗中的应用及效果评估

新型靶向药物在肿瘤治疗中的应用及效果评估摘要：随着生物技术和药物研究的不断发展，新型靶向药物作为肿瘤治疗的一种重要手段受到越来越多的关注。

本文通过综合分析近年来有关新型靶向药物在肿瘤治疗中的研究成果，总结了其应用领域、作用机制及疗效评估。

我们发现新型靶向药物在肿瘤治疗中具有显著的优势，可有效延长患者的生存期并减少治疗相关的毒副作用。

然而，也存在着一些挑战和局限性，需要进一步的研究和探索。

因此，加强对新型靶向药物的研究，提高其临床应用水平具有重要的意义。

关键词：新型靶向药物；肿瘤治疗；应用领域；作用机制；疗效评估一、引言肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一，对社会和家庭造成了巨大的负担。

传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗，虽然取得了一定的成效，但仍然存在着很多局限性，如毒副作用大、易产生耐药性等。

因此，寻找更有效的治疗方法成为当前肿瘤研究的重要方向之一。

随着生物技术和药物研究水平的提高，新型靶向药物作为一种治疗肿瘤的新方法逐渐受到重视。

与传统的治疗方法相比，靶向药物能够更精准地靶向肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害，从而达到更好的治疗效果。

本文将重点探讨新型靶向药物在肿瘤治疗中的应用及效果评估，旨在为临床医生提供更加全面准确的治疗策略。

二、新型靶向药物的应用领域新型靶向药物主要通过针对肿瘤细胞的特定靶点来发挥作用，因此其应用领域相对狭窄。

目前，新型靶向药物在肿瘤治疗中的应用主要集中在以下几个方面：1. EGFR抑制剂：EGFR是一种与细胞增殖和凋亡相关的受体，在多种恶性肿瘤中高表达。

因此，EGFR抑制剂成为治疗这些肿瘤的重要药物之一。

常用的EGFR抑制剂包括厄洛替尼、吉非替尼等。

2. HER2抑制剂：HER2受体在乳腺癌等肿瘤中高表达，通过抑制HER2信号通路可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

常用的HER2抑制剂包括曲妥珠单抗、卡培他滨等。

3. PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1和PD-L1作为肿瘤逃逸免疫监视的重要靶点，通过抑制PD-1和PD-L1相互作用可以恢复T细胞对肿瘤的免疫监视作用。

抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析

抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析摘要:目的:通过对我院2017-2019年抗肿瘤分子靶向药物调查分析，探讨抗肿瘤分子靶向药物的使用情况，为临床合理用药提供应用参考。

方法:使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用(DDC) 进行研究和分析。

结果:通过调查分析可知2017至2019 年我院药品使用总金额，抗肿瘤药物使用总金额和抗肿瘤分子靶向药物使用总金额都在不断增长。

2017- 2019年用药频度 (DDDs) 索拉菲尼因排在最前面。

由数据显示吉非替尼，厄洛替尼，以及伊马替尼2018-2019年排在前三。

结论:通过调查研究分析显示我院抗肿瘤分子靶向药物使用在呈逐年增加，其中口服靶向药物应用较为普遍。

关键词：肿瘤分子靶向用药恶性肿瘤使人类健康受到严重威胁，其发病率和死亡率增加。

近年来，针对分子肿瘤的靶向治疗已成为研究的重点，以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，从而以抑制肿瘤细胞过度增殖，浸润以及向别的地方转移。

而靶向分子抗肿瘤药物被广泛用于治疗白血病，非小细胞肺癌(NSCLC)，结直肠癌以及乳腺癌，也可以与传统放化疗结合以改善它的有效性。

1研究资料与研究方法1.1研究资料获取使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用( DDC) 进行研究和分析，研究中包括药品的名称，齐型，数量，销售金额等相关信息。

靶向小分子的药物主要包括伊马替尼，尼妥珠单抗，贝埃克替尼，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，利妥昔单抗，吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼，索拉非尼，硼替佐米等。

1. 2研究方法通过貂蝉分析选取我院2017~ 2019年各年使用的抗肿瘤分子靶向药物的品种，销售金额，用药频度以及所占比例等进行数据分析。

使用世界卫生组织(WHO)推荐的药品频度分析方法(DDDs) ，日剂量(DDD) ，DDDs，日费用(DDC) 进行汇总和分类。

恶性胶质瘤的中西医治疗进展

恶性胶质瘤的中西医治疗进展杨永明【摘要】恶性胶质瘤是神经系统常见的肿瘤,起源于神经胶质细胞,无包膜,呈浸润样生长,与周围组织分界不清,主要临床表现为颅内压增高症状以及局限性神经损害症状,单纯手术治疗易复发,晚期常死于脑疝.临床治疗常采用综合治疗措施,如手术+放化疗、手术+中医药治疗等.近年来胶质瘤的治疗出现了一些新方法,该文就国内外临床各项治疗技术的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)004【总页数】3页(P665-667)【关键词】胶质瘤;中西医;治疗进展【作者】杨永明【作者单位】兰州军区兰州总医院神经外科,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R739胶质瘤是来源于胶质细胞的肿瘤，恶性胶质瘤是指高分级胶质瘤，包括多形性胶质母细胞瘤，恶性间变性星形细胞瘤，Ⅲ～Ⅳ级的星形细胞瘤，髓母细胞瘤等，其发病率高，术后易复发的一种疾病，在我国占颅内肿瘤的35.26%～60.96%[1]。

生长特点为浸润性生长，与正常脑组织无明显界限，常成伪足样向脑组织浸润并破坏脑组织，临床上很难完全切除，但是仅行部分切除者预后很差，常采用以手术最大限度切除为主的综合治疗方式，但是尽管如此恶性胶质瘤患者的2年生存率仍不足10%[2]。

目前治疗方法倾向于中西医结合综合治疗。

1 西医治疗1.1 手术治疗理想的手术治疗是既能完整彻底地切除肿瘤又要保留脑的功能区，目前手术治疗方法包括以下各项技术。

1.1.1 超声引导技术超声检查技术可以解决术中脑组织移位的问题，操作简便，图像清晰，可实时检查，在神经外科手术中的实时定位作用非常重要，其在确定术中肿瘤位置、范围、邻近血管和组织的关系方面意义重大，从而提高了肿瘤全切率，减少了正常脑组织的损伤。

但是超声也有局限性，其易受气体等影响，干扰超声的图像质量，从而影响对残余病灶的探查，同时还存在超声厚度伪差，对比性差的缺点，其断面影像与脑组织真实的解剖结构有一定的差别。

贝伐单克隆抗体治疗恶性胶质瘤临床应用的研究进展

贝伐单克隆抗体治疗恶性胶质瘤临床应用的研究进展余志云;周广通;王斌;陈云照;王楠;李蕴潜;赵刚【摘要】近年恶性胶质瘤的治疗虽然取得很大进展,但患者的预后仍然很差,亟待探索更有效的治疗方法.胶质瘤富含血管且高度表达促血管生成的血管内皮生长因子(VEGF),抗血管生成已成为治疗胶质瘤的新策略.贝伐单克隆抗体(贝伐单抗)是一种以VEGF为靶点的治疗恶性胶质瘤的新型靶向药物,在恶性胶质瘤治疗中取得一定疗效,但仍有诸多问题有待解决.本文对贝伐单抗治疗恶性胶质瘤的有效性、安全性及治疗失败等临床研究进展进行简要综述.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(041)005【总页数】5页(P1085-1089)【关键词】贝伐单抗;恶性胶质瘤;血管生成;血管内皮生长因子【作者】余志云;周广通;王斌;陈云照;王楠;李蕴潜;赵刚【作者单位】吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是成人颅内最常见的原发性肿瘤，WHO分类的Ⅲ和Ⅳ级为高级别胶质瘤，也称恶性胶质瘤。

目前对初发恶性胶质瘤的标准治疗方案是手术切除肿瘤，术后辅以放疗和6个周期的替莫唑胺化疗［1］。

虽然该方案的疗效较以往已有很大改善，但患者预后仍然较差。

初发恶性胶质瘤患者的中位总生存期（overall survival，OS）只有14.6个月，5年生存率不足10%［2］；复发患者的中位OS仅有7.5个月［3］。

因此，亟待探索更加有效的治疗方法。

血管生成（angiogenesis）是指从已有的毛细血管内皮细胞迁移并增殖为新血管的过程。

恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与个体化应用前景

恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与个体化应用前景近年来，恶性肿瘤成为世界各地医学界所面临的重要挑战之一。

然而，传统的癌症治疗方法如放疗和化疗经常面临着许多限制和副作用。

因此，寻找更加有效和个体化的治疗方法成为当今肿瘤研究的重要方向之一。

在这个背景下，靶向治疗通过利用特定分子或信号通路来精准地干预癌细胞的生长和扩张，成为了一个备受关注的新兴研究领域。

一、新药物发现与设计1、分子靶点识别: 在靶向治疗药物的研发中，首先需要明确癌症细胞的驱动因子，也就是分子靶点。

现代生物技术的发展使得人们能够更加深入地理解癌症发展的基本机制，从而找到更多的靶点。

例如，人源化抗体技术使得恶性肿瘤的靶向治疗有了新的突破，例如结直肠癌中的KRAS突变靶点。

2、药物筛选与设计: 对于已经确定的分子靶点，科学家们会设计并开展大规模的药物筛选实验，以发现具有靶向作用的化合物。

高通量筛选技术和计算机辅助药物设计的出现，为药物发现提供了更高的效率和准确性。

例如，利用机器学习和人工智能算法，可以通过大数据分析来预测药物与靶点的结合力和可能的副作用。

二、靶向治疗的个体化应用1、基因检测与分型: 靶向治疗的核心理念是根据患者的个体差异进行治疗方案的定制化。

为了实现这一目标，关键的一步就是进行基因检测，通过分析患者的基因组信息，确定哪些靶点基因存在异常突变。

这样的分型信息能够帮助医生制定出更具针对性和有效性的治疗方案。

2、药物敏感性检测: 另一项重要的任务是评估患者对不同靶向药物的敏感性。

通过体外检测或临床试验来评估患者对药物的反应，可以更好地预测治疗效果，并避免不必要的毒副作用。

现代技术使得药物敏感性检测愈发精确和便捷，例如利用体外的肿瘤组织培养或肿瘤标志物的检测。

三、个体化治疗带来的前景与挑战1、治疗效果的提升: 个体化靶向治疗的优势在于能够根据患者的基因型和药物敏感性进行治疗方案的个体化调整，从而大大提高治疗效果。

这种精准医疗的发展为患者带来了更多的希望，尤其是对于那些原先治疗效果较差的晚期病例。

阿帕替尼和替莫唑胺的协同作用

阿帕替尼和替莫唑胺的协同作用阿帕替尼是一种小分子多靶向酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于各种实体肿瘤的治疗。

本研究探讨阿帕替尼是否具有治疗胶质瘤的潜力。

采用细胞计数Kit8和菌落形成法测定p53、egfr突变的U251MG胶质瘤细胞和野生型U87MG ATCC胶质瘤细胞的细胞活力。

采用流式细胞术、浸润法和创伤愈合法检测胶质瘤细胞的凋亡和侵袭迁移能力。

研究了阿帕替尼联合替莫唑胺(替莫唑胺)治疗胶质瘤的可能性。

结果表明，阿帕替尼通过促进p53和egfrmu突变的野生型胶质瘤细胞凋亡，显著抑制细胞增殖和集落形成。

阿帕替尼治疗后细胞的侵袭和迁移能力明显下降。

总的来说，本研究提示阿帕替尼与替莫唑胺在胶质瘤中的协同抗肿瘤作用，为阿帕替尼在胶质瘤治疗中的应用提供依据。

恶性胶质瘤是原发性中枢神经系统肿瘤中最常见的类型，占脑和中枢神经系统肿瘤的80%。

虽然已经有了较大的进步,在手术治疗,术后化疗和放疗,恶性神经胶质瘤患者的预后仍然贫穷,诊断后平均生存大约1年。

根据中国神经胶质瘤基因组图谱(CGGA)统计,总生存期(OS)的胶质母细胞瘤(GBM),世界卫生组织(世卫组织)等级IV)病人只有14.4个月,6个月,1 - 3年期和5年期的OS率87,61年15 - 9%,(4)胶质瘤的侵袭性来源于恶性胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力，因此控制这些特点是胶质瘤治疗的潜在治疗策略。

Temozolomide (替莫唑胺)是一种前体药物形成O6-methylguanine (O6-MeG)加合物,通过与脱氧胸苷残留不匹配,导致细胞毒性诱导处理后细胞凋亡的错配修复系统。

TMZ在生理pH值下转化为活性化合物3-甲基(triazen-1-yl)咪唑-4-羧酰胺(7)。

替莫唑胺的活化形式容易穿过血脑屏障,,因此,通常用于治疗原发性和继发性颅内肿瘤。

尽管替莫唑胺在临床上取得了成功，但仍有大量患者对该药物反应不佳，至少部分原因是肿瘤细胞对损伤性细胞死亡的固有抵抗。

脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统常见的颅内原发恶性肿瘤，国内资料统计约占颅内原发肿瘤的３５．２６％～６０．９６％，平均为４４．６９％… 。传统治疗包括手术、放化疗等综合治疗，近年来随着分子生物科学技术的迅速发展和对胶质瘤发病机制的进一步认识，分子靶向治疗应运而生。分子靶向治疗是以肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子为靶点，利用能与这些靶点结合的抗体、配体达到治疗目的的一类方法，其优势在于增强抗肿瘤活性的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。目前的分子靶向治疗大多采用单一靶向药物，在提高患者生存获益上有限，据文献报道，第一代靶向药物治疗恶性胶质瘤的客观有效率在１０％～１５％或以下，有效持续时间短并容易出现耐药复发，对生存改善不明显Ｉ。单一靶向药物不能有效的控制肿瘤生长、提高患者生存获益的原因可能与恶性胶质瘤的异质性、血脑屏障的存在、肿瘤对药物的敏感性以及多种信号通路交叉导致的缺陷等有关Ｉ。因此策略之一就是不同的靶向药物联合或靶向药物与传统放化疗相结合。根据胶质瘤特异传导通路上主要的分子治疗靶点，现将近几年脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗综述如下。１．血管内皮生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）酪氨酸激酶抑制剂恶性胶质瘤是一种高度血管化的实体肿瘤，多数胶质瘤存在ＶＥＧＦ过度表达。以此为靶点的抗血管生成药物目前研究较多的有贝伐单抗（ｂｅｖａｅｉｚｕｍａｂ）、舒尼替尼（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、索拉非尼（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、瓦他拉尼ｆｖａｔａｌａｎｉｂ）、西地尼布（ｅｅｄｉｒａｎｉｂ）等。其中ｂｅｖａｃｉｚｍｎａｂ成为了近几年研究的热点，ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ是一个以ＶＥＧＦ为靶点的人源化单克隆抗体，众多临床试验对贝伐单抗联合其他药物治疗恶性胶质瘤进行了研究。Ｄｅｓｊａｒｉｎｓ等采用ｂｅｖａｅｉｚｕｍａｂ联合低剂量替莫唑胺（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，ＴＭＺ）方案治疗３２例既往放疗／化疗后复发进展的ＧＢＭ患者。客观有效率为２８％，６个月无进展生存率（６一ｍｏｎｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ — ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ６）ｌ８．８％，中位无进展时间１５．８周，中位生存时间３７周，６个月总体生存率（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ｏｓ）为６２．５％，１年Ｏｓ为３１＿３％。Ｎａｒａｙａｎａ等使用ｂｅｖａ — ｃｉｚｕｍａｂ联合ＴＭＺ同步放疗后辅助治疗使得放疗的有效率达到了９３％，１年ＰＦＳ和ＯＳ分别为５９％和８７％，ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ联合ＴＭＺ能否使新诊断ＧＢＭ患者生存获益，正在开展的ＲＴＯＧ０８２５等 Ⅲ期临床试验有望对此作解释。在ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ联合伊立替康（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）治疗复发胶质瘤的研究中Ｖｒｅｄｅｎｂｕｒｇｈ得出：ＰＦＳ６为３８％，６个月０ｓ为７２％。同年Ｖｒｅｄｅｎｂｕｒｇｈ等报道了另外一项贝伐单抗联合Ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ治疗多形胶质母细胞瘤的 Ⅱ 期ｌ临床试验，ＰＦＳ６为４６％，６个月０ｓ为７７％。美国克利夫兰医学中心Ｋａｎｇ等ｍ报道了利用贝伐单抗＋伊立替康治疗至少在常规化疗１疗程后复发的恶性胶质瘤。结果表明上述治疗能使ＰＦＳ６达到４６％，６个月平均生存率为８４％，平均生存时间１２．６个月。Ｆｒｉｅｄｍａｎ等进一步比较贝伐单抗单用和贝伐单抗联合伊立替康两种方案的疗效和毒性结果：ＰＦＳ６分别为４２．６％和５０．３％，客观有效率分别为２８．２％和３７．８％，中位生存时间分别为９＿２个月和８．７个月，不难看出贝伐单抗联合伊立替康治疗恶性胶质瘤确有成效。其他抗血管生成药物在一些Ｉ／ Ⅱ临床实验中的结果并不令人满意，对抗肿瘤生长的作用有限，仍需进一步研究。ＤａｖｉｄＡ等采用Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ联合Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，治疗２５例复发胶质瘤直至肿瘤进展或毒性不可耐受，ＰＦＳ６为２４％，仅一例达到了影像学缓解。ＤａｖｉｄＡ等” 进行的另一项 Ⅱ 期临床研究中对成人复发胶质瘤给予ｓｏｒａｆｅｎｉｂ联合ＴＭＺ治疗，ＰＦＳ６为９．４％，中位无进展生存时间和总生存时间分别是６．４周和４１．５周，一年０ｓ为３４．４％。ｖａｔａｌａｎｉｂ和其他抗肿瘤药物如ＴＭＺ或洛莫司汀联合治疗复发高级别胶质瘤的部分缓解率在２２％～２９％之间” 。。，由于影像学结果及无进展生存期未得到明显改善，故结果不能令人信服。Ｂａｔｃｈｅｌｏｒ等［１４１的一项临床 Ⅱ 期研究中，复发的ＧＭＢ患者接受ｃｅｄｉｒａｎｉｂ口服直至肿瘤进展或毒性不可耐受，ＰＦＳ６仅为２５．８％，３０例可评价患者中１７例部分缓解，客观有效率为５６．７％，亦未能明显延长患者的无进展生存期或总生存期。２．表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）酪氨酸激酶抑制剂ＥＧＦＲ是一种酪氨酸激酶活性的膜表面受体，研究表明恶性胶质瘤中有４０％存在ＥＧＦＲ过度表达，借助于信号转导使细胞生长失控和转化，并且与肿瘤的侵袭、转移和对放／化疗的抵抗有关” 。常见的ＥＧＦＲ分子靶向治疗药物如：尼妥珠单抗（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、西妥昔单抗ｃｅｔｕｘ — ｉｍａｂ）、拉帕替（１ａｐａｔｉｎｉｂ）、吉非替（ｇｅｉｆｔｉｎｉｂ）、埃罗替）＝￣（ｅｒｌｏｔｏｎｉｂ）、培利替尼（ｐｅｌｉｔｉｎｉｂ）、阿法替尼（Ａｆａｔｉｎｉｂ），其能够竞争性抑制内源性配体与ＥＧＦＲ结合，阻断由ＥＧＦＲ介导的下游信号传导通路和细胞学效应，从而抑制肿瘤细胞增殖、血管生成和细胞浸润转移，促进肿瘤细胞凋亡，但单一用药效果并不理想［１６１。然而某些药物与放化疗联合使用，可提高疗效。ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ是一种靶向ＥＧＦＲ的人源化单克隆抗体，Ｒａｍｏｓ等ｌ在一项临床Ｉ， Ⅱ 期研究中采用ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ联合放疗治疗２９例成人恶性胶质瘤，客观有效率为３７．９％，疾病稳定率为４１．４％，并且免疫在颅内病变残留部位存在放射性活性选择性集聚。杨群英等［１８１采用ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ联合ＴＭＺ治疗１４例恶性胶质瘤患者，其中１３例为复发胶质瘤。结果客观有效率为２１．４％，中位无进展生存时间为４个月，ＰＦＳ６为３０．６％。Ｐｒａｄｏｓ等在ｅｒｌｏｔｏｎｉｂ联合ＴＭＺ治疗放疗中及放疗后新诊断的多形性ＧＢＭ和胶质肉瘤的

碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β-榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究

序言β-榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究证实其对包括脑胶质瘤在内的多种肿瘤疗效确切，且无其他传统化疗药常有的骨髓抑制、肝肾功能损害等毒副作用。

但目前临床应用的榄香烯乳注射液因其存在静脉炎发生率很高、剂型性质不稳定等缺点，其进一步的应用受到了较大的限制。

碱基切除修复抑制剂甲氧胺（Methoxyamine），可通过裂解核酸内切酶破坏DNA碱基切除修复过程，从而抑制肿瘤细胞对损伤作用的修复反应。

据此，可认为抑制DNA 碱基切除修复可能是增强肿瘤细胞化疗敏感性的潜在靶点，目前多项实验报道也已证实了甲氧胺可增强烷化剂和放疗的抗肿瘤效果。

近年来，通过纳米技术构建的纳米脂质体在提高药物溶解度、增加药物稳定性、降低药物副作用、缓控释给药等方面较普通的脂质体有了显著的提高。

研究表明，纳米脂质体对正常细胞和组织无损伤作用，并可长时间吸附于靶细胞周围，因此使药物能充分向靶组织渗透，也可以通过静电吸附效应与细胞膜接触而融合而进入细胞内。

因此将药物包封于纳米脂质体被认为可以改变被包封药物的体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒性。

基于增强β-榄香烯的疗效，减少毒副作用的目的，本课题研究内容分两部分：（一）联合碱基切除修复抑制剂甲氧胺，探讨是否在体内外抗瘤活性上具有协同作用，以期减少榄香烯用量，降低毒副反应，为其在临床的应用提供实验和理论依据。

（二）、利用纳米脂质体技术构建新型的β-榄香烯-纳米脂质体药物传递系统，初步探讨其体外抗瘤活性。

II碱基切除修复抑制剂甲氧胺联合β-榄香烯治疗恶性脑胶质瘤的实验研究中文摘要胶质瘤是成人神经系统最常见的原发性肿瘤，手术全切除率很低，复发率高，当前多种治疗效果仍不理想。

榄香烯属国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药，临床研究发现其对多种肿瘤疗效确切，而且还具有提高和改善机体免疫功能，与放化疗协同作用等独特效果。

但是肿瘤细胞具有强大的DNA损伤修复机制，会对化疗药物产生抗性。

因此抑制这种内在的DNA修复过程，如碱基切除修复抑制剂甲氧胺的联合应用有利于提高化疗药物的抗瘤效果。

胶质瘤免疫治疗新进展

胶质瘤免疫治疗新进展易立;陶震楠;杨学军【摘要】Tumor immunotherapy refers to the application of immunological principles and methods to stimulate and enhance the body's antitumor immune response as well as assist the immune system to kill tumors and inhibit tumor growth.These methods in-volve injecting immune cells and effector molecules into the host.Immunotherapy,especially immunoprecipitation treatment,has ex-erted a strong antitumor effect on melanoma,renal cell carcinoma,non-small cell lung cancer,and hematological malignancies.This method has also received widespread attention.However,in malignant glioma,immunotherapy is still in its infancy.Numerous clinical trials have shown that immunotherapy for glioma is feasible and safe.This paper reviews the latest advances in immunization strate-gies,such as immunological checkpoints,adoptive immunotherapy,and tumor vaccines,to provide new ideas for glioma treatment.%肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长.尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的.本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)018【总页数】4页(P931-934)【关键词】胶质瘤;免疫治疗;免疫检查点;肿瘤疫苗【作者】易立;陶震楠;杨学军【作者单位】天津医科大学总医院神经外科天津市300052;天津医科大学总医院神经外科天津市300052;天津医科大学总医院神经外科天津市300052【正文语种】中文神经胶质瘤是一种最为常见的中枢神经系统恶性肿瘤，根据美国脑肿瘤注册中心统计，胶质瘤约占所有中枢神经系统恶性肿瘤的80%，超过一半的胶质瘤是胶质母细胞瘤［1］。

恶性肿瘤靶向治疗新进展

恶性肿瘤靶向治疗新进展一、前言恶性肿瘤是一种严重的疾病，目前的治疗方式包括手术、放疗和化疗等，但这些治疗方式都存在一定的副作用和局限性。

近年来，随着科技的不断发展，恶性肿瘤靶向治疗正在成为治疗恶性肿瘤的新方向。

本文将围绕恶性肿瘤靶向治疗的新进展展开阐述。

二、恶性肿瘤的治疗现状目前，恶性肿瘤的治疗方式主要包括手术、放疗和化疗等。

手术是治疗癌症的传统方式，具有直接切除肿瘤的效果，但同时也会对身体造成伤害，术后也存在一定的风险。

放疗是利用高能量的辐射杀死癌细胞的方式，适用于早期肿瘤的治疗，但是对周围正常组织的伤害也较大。

化疗是用药物杀死肿瘤细胞，但药物的副作用也会影响患者的生活质量。

三、恶性肿瘤靶向治疗恶性肿瘤靶向治疗是一种特殊的治疗方式，它可以通过特定的手段作用于肿瘤细胞的表面蛋白或其信号通路，实现对肿瘤细胞的精准打击，从而降低对周围正常组织的影响。

现代分子遗传学和细胞生物学的发展为恶性肿瘤靶向治疗提供了基础。

恶性肿瘤靶向治疗可以从靶向受体、靶向信号通路和靶向干细胞等多个方面入手。

1、靶向受体癌细胞通常具有高表达的靶向受体，而这些受体在正常细胞中通常表达低或不表达。

因此，靶向受体是治疗癌症的重要靶点。

例如，黑色素瘤细胞表达高水平的BRAF V600E蛋白，可以通过对BRAF V600E的靶向治疗来治疗黑色素瘤。

2、靶向信号通路癌症的形成与许多信号通路的紊乱有关。

因此，对癌症相关信号通路的抑制或激活可以治疗癌症。

例如，EGFR（表皮生长因子受体）是许多癌症类型中一种过度活化的信号通路，可以通过使用靶向EGFR的抗体和酪氨酸激酶抑制剂来治疗癌症。

3、靶向干细胞癌细胞干细胞是一类可以不断自我更新的癌细胞，它们可以逃避化疗和放疗的杀伤。

靶向干细胞意味着杀伤肿瘤形成的根源，这也是治疗癌症的重要方向。

四、恶性肿瘤靶向治疗的新进展1、免疫检查点阻断剂免疫检查点阻断剂是一种治疗恶性肿瘤的新型药物。

它通过抑制肿瘤相关抑制剂，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而避免肿瘤细胞逃避免疫监视。

中国胶质瘤规范化治疗现状

的选择上也存在不同看法，部分医疗单位对胶质瘤
术中神经电生理监测技术（皮０・３
中国肿瘤外科杂志２１０２年６月第４卷第３期
ＣｉＳｒｎｏＪｎ２１，ｏ．Ｎ．ｈｎＪｕｇＯｃ，ｕ．０２Ｖ１４，ｏ３
多研究表明，无框架神经导航仪在术中判断肿瘤边
界方面作用可靠。导航下病变的全切除率远远高于传统的手术方式，且可有效避免脑功能区的永久并
合性缺失，ｐ１ｑ杂合性缺失提示少突胶质细胞瘤１／９
患者对烷化剂化疗敏感，预示患者有较好的预后。并
２肿瘤分子病理的重要性日益显现
用ＴＷＩ合Ｆａ序列，级别胶质瘤则主要依据２结ｌｉｒ高强化范围进行靶区勾画，规照射剂量为１８～常．
２ｙ次，Ｇ／５次／，周总剂量达到６Ｇ。但因胶质瘤本０ｙ
一
中决定预后的主要因素。一直以来，在最大限度保
留神经功能的基础上尽可能完全切除肿瘤组织是胶质瘤外科手术治疗的目标，手术过程中精确定位在
病灶及其和功能区的关系始终是一个成功的神经外科手术操作的前提。在过去的十年中，显微外科、影
建立在肿瘤个体分子病理特点上的预后判断和辅助治疗的选择十分重要。胶质瘤分型多年来一直是根据世界卫生组织（ＷＨＯ）布的《中枢神经系发

胶质瘤靶向MGMT增敏替莫唑胺治疗

胶质瘤靶向MGMT增敏替莫唑胺治疗替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为一种新型烷化剂药物对各种实体性肿瘤有着明显的抗肿瘤作用，其中在胶质瘤的治疗中，其作为一线用药更是有着不可取代的地位。

替莫唑胺能够对基因组DNA造成损伤，从而杀伤肿瘤细胞，但是这种损伤能被O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（O6-methylguanine DNA methyltranferase，MGMT）所修复，从而造成化疗耐药，直接影响替莫唑胺的杀伤肿瘤的作用。

本综述主要叙述了近期在本领域中最新的针对MGMT增敏替莫唑胺的研究。

[Abstract] Alkylating agents such as temozolomide（TMZ）are effective anticancer drugs for treating a variety of solid tumors. What’s more，it has an irreplaceable position in glioma treatment as a first-line drugs.TMZ exerts its effects mainly via a cytotoxic DNA lesion. Unfortunately，this damage may be repaired by the DNA repair enzyme O6-methylguanine DNA methyltransferase（MGMT），a key player in the resistance of cancers to TMZ. In this review，we provide an overview of recent advances about improving the killing of tumor cells by TMZ，with inhibition of MGMT being the most promising.[Key words] Glioma；MGMT；TMZ；Sensibilization脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，约占所有原发颅内肿瘤的33.7%，主要治疗方式是以手术、放疗和化疗为主的综合治疗。

恶性肿瘤分子靶向治疗

胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通
型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
特点:CD117阳性
CD34阳性
2
特异的表达c-kit
3
超过30％是恶性的（即转移性或浸润性）
4
对常规化疗和放疗抗拒
5
能手术切除的病人占很小一部分
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
01
靶向治疗：改善症状，提高生活质量，延长寿命。目标可能是长期带瘤存活。
02
Байду номын сангаас
影像学评价：通过18FDG-PET-CT、CT、MRI等检查方法评价疗效。
近几年微观评价疗效：检测癌变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，不断调整和探索更合理的疗效评价体系。
抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗：贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
Text
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01
靶向治疗药物的作用机制及常见药物举例
吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）
作用机制：一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗剂，是信号传导干预治疗药物(属小分子化合物)。
我科室曾经现在享受靶向治疗患者
分子靶向治疗药物的分类
分子靶向治疗药物的作用机制
分子靶向诊疗基本步骤
结语
01
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贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者疾病控制率及生存周期的影响

贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者疾病控制率及生存周期的影响梁璐【摘要】目的:探究贝伐单抗联合替莫唑胺对复发恶性脑胶质瘤患者疾病控制率及生存周期的影响.方法:选取2011年12月—2015年12月我院复发恶性脑胶质瘤患者84例,依据随机数字表法分为两组,各42例.对照组采取贝伐单抗(5 mg/kg,静注,2周/次)治疗,于此基础上观察组联合替莫唑胺(150 mg/m2,qd,口服,连用7 d,停用7 d)治疗.比较两组疾病控制率、中位无进展生存时间、6个月无进展生存率、毒副反应发生情况,并比较两组治疗前、治疗后6个月生活质量评分.结果:观察组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中位无进展生存时间、6个月无进展生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组躯体疼痛、生理功能、情感职能、精神状态、社会功能等生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后6个月观察组上述生活质量各维度评分均较对照组提高,差异有统计学意义(P<0.05);两组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:予以复发恶性脑胶质瘤患者贝伐单抗联合替莫唑胺治疗可显著提高疾病控制率,延长患者生存周期,提高生活质量,且安全性高.【期刊名称】《中国合理用药探索》【年(卷),期】2019(016)003【总页数】4页(P57-60)【关键词】复发恶性脑胶质瘤;贝伐单抗;替莫唑胺;疾病控制率;生存周期【作者】梁璐【作者单位】[1]商丘市第一人民医院肿瘤科,河南商丘,476000【正文语种】中文【中图分类】R73脑胶质瘤为中枢神经系统多发肿瘤，发病率占据全部颅内肿瘤的40%以上，且其中恶性胶质瘤占胶质瘤77.5%左右[1]。

恶性脑胶质瘤的生物学行为呈现浸润性生长，侵袭性强，采取根治性切除术治疗后，正常组织内仍可能残留肿瘤细胞，预后不良，复发率较高，复发后中位生存期仅为3～9个月，极大威胁患者的生命安全[2-3]。

个体化分子靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展论文

个体化分子靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展【摘要】肿瘤是目前世界上危害人类健康的主要疾病之一，分子靶向治疗具有分子特异性和选择性，能高效并选择性地抑制或杀伤肿瘤细胞，同时减少对人体正常组织的损伤，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。

现对近年来个体化分子靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展，回顾各类分子靶向抗肿瘤药物的特点，提出分子靶向抗肿瘤药物应用中的问题：如药物毒副作用、个体化治疗与生物标志物，以及疗效评价等。

【关键词】分子靶向抗肿瘤药物；个体化治疗；生物标志物；疗效评价【中图分类号】r730.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）10-0640-02肿瘤作为常见病和多发病，传统治疗方法包括手段手术治疗、化疗、放疗。

生物治疗作为一种新的治疗手段，逐渐被人们认识并接受。

分子靶向治疗作为生物学治疗的一个方面，随着分子生物学的发展取得了长足的进步。

分子靶向治疗（molecular targeted therapy）是利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性，针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者某一个核苷酸的片段，设计相应的治疗药物。

药物进入体内会特异地结合致癌位点发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞[1]。

相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段，分子靶向药物能高效并选择性地抑制或杀伤肿瘤细胞，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。

分子靶向抗肿瘤药物在肿瘤的治疗中占有越来越重要的地位。

个体化药物治疗又称个性化治疗（personalized therapy），是一种基于个体的药物遗传学和药物基因组学信息，根据特定人群甚至特定个人的病情、病因以及遗传基因，提供针对性治疗和最佳处方用药的新型疗法。

在肿瘤疾病中，由于肿瘤的异质性和患者间的差异，临床上也常出现明显的药物个体反应差异，即使采用分子靶向药物也会产生用药不当或用药过度问题，因此采用针对不同患者的“个性化”分子靶向药物治疗，就显得尤为重要[2]。

脑恶性胶质瘤的临床诊疗新进展-440-2019年华医网继续教育答案

2019年华医网继续教育答案-440-脑恶性胶质瘤的临
床诊疗新进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)脑胶质瘤的新综合治疗
1、恶性胶质瘤的首选治疗方法是（）
A、手术治疗[正确答案]
B、放疗
C、化疗
D、CIK免疫细胞治疗
E、贝伐单抗治疗
2、贝伐单抗治疗胶质瘤的说法错误的是（）
A、是现阶段短期疗效最好的保守治疗方法
B、简单方便
C、副作用小
D、应长期大剂量应用[正确答案]
E、适合术后肿瘤复发经常规治疗效果不佳的病
3、不能手术的初发的高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案（）
A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗
B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗
C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗[正确答案]
E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗
4、复发的高级别胶质瘤再次手术后的患者宜选哪种综合治疗方案（）
A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗
B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗[正确答案]
C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗
E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗。