Cytokine receptor signalling
PIAS-1基因真核表达质粒的构建与鉴定
PIAS-1基因真核表达质粒的构建与鉴定秦会影;王海琳;刘钰;张培【摘要】Objective To construct interference vector of Plko.1 and PIAS-1.Methods Sequence of siRNA targeted by PIAS-1 was designed and was cloned into the expression vector pLKO. 1.The recombinants were identified by gene sequencing.Results PCR test and gene sequencing a-nalysis showed that the recombinant plasmid was constructed correctly.Conclusion Sequence of siR-NA targeted by PIAS-1 has been constructed successfully,and it provides stable transfection of RNA interference vector for the proliferation and apoptosis of PIAS-1 in cervical cancer.%目的：构建 PIAS-1 siRNA 干扰载体 Plko．1、PIAS-1。
方法设计以PIAS-1基因为靶标的 siRNA 序列，并克隆人载体 Plko．1，用基因测序进行重组克隆验证。
结果PCR 检测证实 siRNA 插入 Plko．1质粒，测序分析证实插入序列正确。
结论成功构建 PIAS-1基因的 siRNA 载体，为研究 PIAS-1基因对宫颈癌细胞增殖凋亡的影响提供了稳定转染的骨架载体。
【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2014(000)016【总页数】4页(P7-10)【关键词】宫颈癌;PIAS-1;质粒 pLKO.1;siRNA【作者】秦会影;王海琳;刘钰;张培【作者单位】兰州大学第一临床学院妇科，甘肃兰州，73000;甘肃省人民医院妇科，甘肃兰州，73000;;【正文语种】中文【中图分类】R73-3RNA干涉(RNAi)由美国科学家Andrew Fire和Craig Mello［1］于1998年正式提出，其原理为利用同源性的双链RNA(dsRNA)诱导序列特异性的目标基因的沉寂，迅速阻断基因活性。
生长激素受体及其介导的信号转导
Ｆｉｇ．１ Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ＧＨＲ ｇｅｎｅ ［ ２ ］
收稿日期：２００４－０６－０４ 接受日期：２００４－０８－２７ 国家自然科学基金（Ｎｏ．３０３７０８７６， Ｎｏ．３９７７０４２０， Ｎｏ．３０１００１１５）； 浙 江省自然科学基金（Ｎｏ．３００２５５）和成都大熊猫繁育研究基金（Ｎｏ．２０００－１９）资 助项目 ＊通讯作者。Ｔｅｌ： ０５７１－８８２７３３２５， Ｅ－ｍａｉｌ： ｍｙｚｈｕ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
张明哲等： 生长激素受体及其介导的信号转导
５１
Ｆｉｇ．３ Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＧＨ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ［１９］
ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ， ＭＡＰＫ）途径［１４，１５］，（３）蛋白激酶 Ｃ （ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ， ＰＫＣ）途径［１６］，（４）胰岛素受体底物 （ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ， ＩＲＳ）途径［１７，１８］。 ３ ． ３ Ｇ Ｈ Ｒ 信号转导的负向调节
细胞受体信号转导的精确调控是通过负向调节 信号因子的数量和作用时间来实现的。到目前为止， 研究表明至少有 ３ 种蛋白质家族参与阻止 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ 信号途径（图 ３）： 磷酸酯酶家族，如包含ＳＨ２区的酪 氨酸磷酸酯酶（ＳＨ２ ｄｏｍａｉｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ， ＳＨＰ－１），细胞因子信号转导抑制因子 （ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ， ＳＯＣＳ）家族［２０］，ＳＴＡＴ 活化的蛋白质抑制因子（ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ＳＴＡＴ， ＰＩＡＳ）家族。抑制机制各异。以 ＳＯＣＳ 为例， （１） 它们能和磷酸化的 ＪＡＫ２ 紧密结合，其上的激酶 抑制区（ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｒｅｇｉｏｎ， ＫＩＲ）导致ＪＡＫ２失 活；（２ ）Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ 能和 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ 竞争，阻止 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ 和受体 结合；（ ３ ） 能够使信号蛋白泛素化，并随后降解。 近来的研究表明，雌激素就是诱导了 ＳＯＣＳ－２ 蛋白 的大量合成而抑制了 ＪＡＫ２ 的下游诱导，从而发挥 了负向调节的作用［２１］，与此类似，营养不良则导致 了 Ｓ Ｏ Ｃ Ｓ － ３ 的过量表达，从而阻碍了 Ｇ Ｈ 相关的生 长调控［ ２ ２ ］ 。 ３ ． ４ Ｇ Ｈ Ｒ 的降解和信号终结
【英文课件-病理生理学】_信号转导异常与疾病Signal Transduction
Cytokine Receptors
Each cytokine/hematopoietic receptor is a composite of structurally distinct protein domains. Members of this receptor family contain one, two, or even three polypeptides. The transmembrane domain consists of a single alpha helix of about 20 amino acids. Ligand binding occurs at a domain near the transmembrane domain
Adenylate cyclase mediated pathway Phospholipase mediated pathway Small G-protein-mediated pathway
Ligands Receptors G-proteins Enzymes Second messengers Kinases Enzymes or functional proteins Biological effects
Gq/11
3rd messenger
Non-G-protein-mediated pathway
Receptor tyrosine kinase mediated pathway Receptor serine/threonine kinase mediated pathway Intracellular (nuclear) receptor mediated pathway
Eda和Edar在哺乳动物毛囊形成和生长发育中的作用研究进展
Eda和Edar在哺乳动物毛囊形成和生长发育中的作用研究进展高淑媛;于秀菊;程笳琪;刘宁;赫晓燕【摘要】毛囊是皮肤的附属器官,发生在胚胎期早期,是由表皮的角质细胞和间充质间的上皮相互作用产生的,真皮成纤维细胞聚集形成毛囊乳头.毛囊形态发生分为3个阶段,即诱导、器官形成和细胞分化.毛发周期包括毛发生长初期(生长阶段)、毛发生长中期(退化阶段)和静止期(静止阶段).外胚层发育不全基因(Eda)及其受体Edar表达于毛囊的不同发育时期,在野生型小鼠胚胎只表达在外胚层,而在发育中小鼠则定位在外胚层和毛囊中,毛囊的准确定位和间隔是通过外异蛋白受体Edar-BMP信号和转录的相互作用来调控的.Eda和Edar对于毛囊的正常发育有很大的作用,且在毛囊发育周期的不同阶段其作用也不同.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)001【总页数】4页(P81-84)【关键词】毛囊;Eda基因;Edar基因受体;基板【作者】高淑媛;于秀菊;程笳琪;刘宁;赫晓燕【作者单位】山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801;山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801;山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801;山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801;山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801【正文语种】中文【中图分类】S852.16皮肤位于机体外环境和内环境的界面上，是机体重要的屏障保护器官。
毛囊是皮肤重要而复杂的附属结构，从内向外依次由毛干、内根鞘和外根鞘组成。
毛囊是哺乳动物的一个微型器官，是哺乳动物唯一呈周期性生长的器官，具有自我更新的特点。
在哺乳动物的整个生命过程中，毛囊是一个再生组织，不断经历生长期、衰退期和休止期3个时期。
毛囊的形态发生包括一系列精细的调控过程，包括表皮角质化过程中毛囊特异性分化的表皮细胞和形成毛乳头的间叶细胞的相互作用。
目前，发现了多个参与调控毛囊形态发生和生长周期的信号通路，主要有Wnt信号通路、FGF信号通路、Eda-A1/Edar/Edaradd 信号通路、BMP/TGFβ信号通路、HGF信号通路、Notch信号通路、Shh信号通路等。
JAK-STAT信号传导通路在肿瘤中的进展
控基因转录的功能［9］。其他的负调节机制还包括： 蛋白酪氨酸磷酸酶通过使 JAK-STAT 酪氨酸残基去 磷酸化而导致信号通路的失活、泛素-蛋白酶体途径 介导的 JAK 激酶降解以及 STATs 丝氨酸-去磷酸化 等。
2 以 JAK-STAT 信号传导通路为靶点的抗 肿瘤治疗
根据药物作用靶点的不同可分为以下两类： 2. 1 以 STATs 为靶点的抑制剂
AG490 是近几年 JAK-STAT 通路研究中应用较 多的 JAKs 抑制剂，可以与受体酪氨酸激酶竞争结 合位点，选择性抑制 JAK2 的活性，在各种实体瘤及 血液系统肿瘤中发挥阻断 JAK-STAT 通路从而抑制 肿瘤细胞生长侵袭的作用［17］。随着后续的研究，又 陆续合成了一些新的 JAK2 抑 制 剂 如 WP1066［18］、
2011 年 4 月 第 31 卷 第 4 期
基础医学与临床 Basic ＆ Clinical Medicine
文章编号： 1 0 0 1 -6 3 2 5 （ 2 0 1 1 ） 0 4 -0 4 6 3 -0 4
April 2011 Vol． 31 No． 4
短篇综述
JAK-STAT 信号传导通路在肿瘤中的研究进展
研究显示，JAK-STAT 信号通路的活性受负性调 控机制的调节，研究较多的有细胞因子信号传导抑 制蛋白（ suppressor of cytokine signaling，SOCS） 家族 和活化 STAT 蛋白抑制因子（ protein inhibitors of activated STAT，PIAS） 家族。SOCSs 与特异性细胞因 子受体结合后，通过 JAK / STAT 信号传导而诱导表 达，其表达产物又反过来特异性地抑制细胞因子介 导的 JAK-STAT 信号传导通路，形成负反馈环，同时 具有调 节 其 他 细 胞 因 子 下 游 信 号 通 路 的 功 能［8］。 PIAS 家族成员与活化的 STATs 高度特异性结合，通 过阻断 STATs 与 DNA 的特异性结合从而抑制其调
瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道
瞬时受体电位M2通道：氧化应激敏感的离子通道景光婵;张孟仁【摘要】瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2 (TRPM2)通道隶属于TRPM家族.越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程.TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】4页(P364-367)【关键词】瞬时受体电位M2通道;氧化应激;Ca2+信号【作者】景光婵;张孟仁【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R392.9瞬时受体电位(transient receptor potential，TRP)通道基因最早是作为果蝇光感受器的异常变异株基因被人们所认识，其编码的蛋白质广泛分布于包括人类在内的哺乳动物细胞中。
TRP超家族是一组非选择性阳离子通道，根据其氨基酸序列的同源性，可将TRP通道分为瞬时受体电位C(transient receptor potential classical，TRPC)通道、瞬时受体电位V(transient receptor potential，TRPV)通道、瞬时受体电位M(transient receptor potential melastatin，TRPM)通道、瞬时受体电位A(transient receptor potential ankyrin，TRPA)通道、瞬时受体电位P(transient receptor potential polycystin，TRPP)通道、瞬时受体电位ML(transient receptor potential mucolipin，TRPML)和瞬时受体电位N(transient receptor potential nonmechanoreceptor，TRPN)通道等7个不同的亚家族。
免疫调节immune regulation
➢泛素化与反馈调节(第十章)
①发挥脱磷酸化作用的蛋白酪氨 酸磷酸酶（PTP），如PTP1 (SHP1)、SHP2和CD45；
②对已激活Stat的蛋白抑制分子 （protein inhibitor of activated Stat, PIAS）；
PIAS
细胞核
PTP
③细胞因子信号转导抑制蛋白 （suppressor of cytokine signaling, SOCS）。
Regulation of type I interferon responses NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY, JANUARY 2014 | VOLUME 14 .
受SOCS调控的主要因子
SOCS
细胞因子
克隆刺激因子 激素和生长因子 PAMP
CIS
IL-2,3
EPO
GH, 催乳素
SOCS-1 IL-2,-4,-6,-7,-12,-15,
EPO,TPO,TDLP GH,催乳素,胰岛素,leptin LPS,CpG
IFN-/, IFN-, LIF,TNF-
SOCS-2 IL-6
固有免疫中针对TLR信号转导的负向调节
ASK1: 凋亡信号调节激酶1；IRAK: IL-1受体相关激酶；MAPK: 丝裂原激活蛋白激酶； MyD88: 髓样分化因子 88; NF-B: 核因子B；PI3K: 磷酸肌醇3激酶；PIP2: 2磷酸磷脂酰肌醇；PIP3: 三磷酸磷脂酰肌醇；PKB: 蛋白激酶 B;
Rac1 PI 3K
馈调节的分子 ➢微小RNA对TLR
SOCS1
IRAK1
MyD88
PIP2 PIP3
信
号的反馈调节
受体 衔接蛋白 信号分子 激酶
细胞因子信号转导抑制因子（SOCS）与免疫调节
细胞因子信号转导抑制因子（SOCS）与免疫调节黄元兰;闫伟;付兆强;邓安梅【摘要】细胞因子信号转导抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）是一类可由多种细胞因子诱导产生，又能通过多种途径对细胞因子的信号转导进行负向调节的蛋白质分子。
众多研究发现SOCS蛋白家族是一个非常重要的可以负向调节 JAK／STAT信号通路的分子家族。
本文将着重阐述介绍SOCS家族在炎症和自身免疫性疾病中的作用。
%The suppressor of cytokine signalling is a protein family which can be induced by various cytokines. But, it can negatively regulate the signal transduction of the cytokines through a variety of ways. Many studies were found that the SOCS family played an important role in negatively regulating the JAK/STAT signalling pathway. In this review, we will introduce the relationship between the SOCS and inflammation, autoimmune diseases.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】6页(P205-210)【关键词】SOCS;固有免疫;炎症【作者】黄元兰;闫伟;付兆强;邓安梅【作者单位】中国人民解放军第四五五医院检验科，上海 200052;中国人民解放军第四五五医院检验科，上海 200052;中国人民解放军第四五五医院检验科，上海 200052;长海医院检验科，上海 200052【正文语种】中文细胞因子在骨髓细胞及淋巴细胞的发育、分化以及发挥功能等几个方面起着重要的作用。
脂肪肝综述
文献：非酒精性脂肪肝的研究进展[1]前言。
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床综合症。
目前认为肝脏实质细胞只要有5%以上的被脂肪浸润，就可诊断为脂肪肝NAFLD的疾病谱是由单纯肝脏脂肪变性发展到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)，最终导致演变为肝硬化甚至肝细胞癌[2]近年来，在欧美和日本等发达国家及地区，FLD患病率呈逐步上升的趋势，其发病率逐年上升，并越来越呈现出低龄化的趋势，并逐渐发展成为发达国家慢性肝病的首要原因[3]全球流行病学调查表明，在欧美等西方发达国家普通成人NAFLD患病率为20～30%[4,5]国内关于FLD流行病学方面，中国上海，广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右[6]Day和James共同提出的“二次打击”学说已成为阐明该疾病发生机制的主要理论[7]“一次打击”为胰岛素抵抗(insulinresistance，IＲ)等因素造成的肝脏内脂质大量堆积促使单纯性脂肪肝的发生，它是FLD发病的基础; 二次打击是由于多种原因导致的损伤主要包括氧化应激及脂质过氧化，从而引起非酒精脂肪性肝炎(NASH)。
如果NASH持续一直存在，便可发生炎症坏死，继而造成肝脏细胞外基质的合成大于降解，便进一步发展为脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。
随着脂肪肝的发生，脂联素受体肝mRNA表达上调[8]一．IＲ形成对肝脏细胞的第一次打击主要是通过加强周围组织脂肪分解和高胰岛素血症。
IＲ时，肝脏脂肪分解作用逐步加强，游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)浓度大大提高。
大量FFA经脂肪细胞从血液进入肝脏，而肝细胞对脂肪酸的β-氧化则受到高胰岛素血症的抑制，从而进入肝脏的FFA酯化为TG增多。
过量的FFA(外源性或内源性)，特别是不饱和FFA，在肝内积聚是NASH的发病因素二．氧化应激是氧化和抗氧化系统的动态失衡，当机体受到各种有害刺激时，人体内活性氧自由基(reactiveoxygenspecies，ＲOS)和活性氮自由(reactivenitrogenspecies，ＲNS)等高活性分子产生过多，远远超过抗氧化物的自身清除能力。
-细胞因子及其受体ppt课件
Cytokine and cytokine receptors
细胞因子
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表 皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子 量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依 赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫 应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再 生与分化密切相关。
IL-4 TH2
嗜酸性粒细胞 IL- 4
IL-4 IL-5 IL-6 IL-13
IL-4
IL-10 TGF-
IL-4
B
IL- 6
内皮细胞
NK1+T
细胞因子的功能
参与免疫应答与免疫调节 免疫应答识别（感应）阶段
IFN刺激APC MHC-II的表达 IL-1辅助T细胞活化 IL-10抑制抗原递呈
免疫应答细胞扩增阶段
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
IL-4 阻断IFN- 类别转化的 作用
细胞因子受体分类
免疫球蛋白 超家族受体
I类细胞 因子受体
II类细胞 因子受体
-S-S-
-S-S-
-S-S-
B 细胞
诱导分化 上调抗体 产生数量
上调前列腺素 巨噬细胞 产生水平 上调细胞因子 产生水平（IL- M
1，IL-6，IL-8， GM-CSF）
中性粒细胞
骨髓 体内刺激产生CSF 上
调造血功能
趋化并活化 中性粒细胞
TNF-R
RD 2014 T Cell Subsets 各种不同T Cell亚集的表面标志总结
The Th1/Th2 paradigm has been used to explain a wide variety of disease and pathological conditions, both in expreimental rodent models and in man. The classical example is that of Leishmania infection of C57Bl/6 mice that induces a protective Th1 response, compared to BALB/c mice that insetad make an ineffective Th2 response and die from a progressive infection (the genetic basis is still not clear). A similarly classical example in man is that of Tuberculoid Th1 lesions compared to lepromatous Th2 disease. Generally speaking, Th1 responses protect from invasive bacterial, protozoal and viral infections, and cause autoimmune diseases, while Th2 responses protect from extracellular parasites, helminths, and cause allergic responses in atopic individuals.
《生物技术药物》之细胞因子干扰素类药物
干扰素的生物化学性质与作用原理
Interferons (IFNs) are proteins made and released by host cells in response to the presence of pathogens such as viruses, bacteria, parasites or tumor cells. They allow for communication between cells to trigger the protective defenses of the immune system that eradicate pathogens or tumors. 抵御感染 ，治疗自身免疫疾病，治疗肿瘤
细胞因子的生物学特性
The term "cytokine" has been used to refer to the immunomodulating agents, such as interleukins and interferons. Biochemists disagree as to which molecules should be termed cytokines and which hormones. As we learn more about each, anatomic and structural distinctions between the two are fading. Classic protein hormones circulate in nanomolar (109) concentrations that usually vary by less than one order of magnitude. In contrast, some cytokines (such as IL-6) circulate in picomolar (10-12) concentrations that can increase up to 1,000-fold during trauma or infection. The widespread distribution of cellular sources for cytokines may be a feature that differentiates them from hormones. Virtually all nucleated cells, but especially endo/epithelial cells and resident macrophages (many near the interface with the external environment) are potent producers of IL-1, IL-6, and TNF-α. In contrast, classic hormones, such as insulin, are secreted from discrete glands (e.g., the pancreas).
细胞凋亡的分子机制PPT课件
• PT孔道的组成成分ADP-ATP在提示能量代谢的 重要分子，其表达有严格的组织专一性
• PT孔道的作用有自放大效应
2021
25
The Molecular Mechanisms Of Apoptosis
细胞凋亡的分子机制
有证据表明，Ca2+浓度的升高引起细胞凋亡并 非是普遍现象，因此，可能起决定作用的因素 是维系某一细胞生存的Ca2+浓度的失衡亡
• PKA和PKC是体内主要催化蛋白质磷酸化的激酶
• PKA受cAMP激活，PKC的直接活化分子是DAG
• PKC促进细胞凋亡的机制可能与PKC的活化可激 活离子通道，使G蛋白发生磷酸化，导致GP活 化或表达的下调，引起cAMP水平升高有关
• 不同的PKC同工酶在凋亡调节中担负着不同的功 能
2021
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（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
Activation of the MAPK-signalling pathway.
2021
14
（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
• Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
• 第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与 细胞内的激素受体相作用，或刺激第二信使系
统，如Ca2+、cAMP等
• 通过共同通道改变某些基因的表达，导致细胞 凋亡的发生
2021
6
2、调控细胞凋亡的传统信号途径
（1）G结合蛋白（GBP/GRP/GP）信号 途径与细胞凋亡
G结合蛋白信号途径是由GBP、G蛋白偶 联受体（GpCR）、腺苷酸环化酶（AC） 三部分组成
肿瘤坏死因子α与白介素17在银屑病中的表达
肿瘤坏死因子α与白介素17在银屑病中的表达吴方毅;任妮丽【摘要】目的：：检测TNF-α与IL-17在银屑病皮损中的表达。
方法： ELISA检测68例银屑病患者与28例对照(非银屑病患者)血清TNF-α和IL-17的表达；免疫印迹法检测局部皮损、患者正常皮肤及对照者皮肤中TNF-α和IL-17的表达；qT-PCR检测TNF-α和IL-17的mRNA表达。
结果：银屑病患者血清TNF-α、IL-17的表达均高于对照组( P<0.05)；皮损组织中TNF-α、IL-17蛋白及mRNA 的表达均高于患者正常皮肤及对照组皮肤(均P<0.05)。
结论： TNF-α与IL-17在银屑病的发展中可能相互作用。
%Objective:To detect the expression of TNF-αand IL-17 in the patients with psoriasis. Meth-ods:The serum levels of TNF-α and IL-17 were detected in 68 patients with psoriasis and 28 controls from cosmetic surgery department. The expression of protein TNF-αand IL-17 in the patients’ lesions and normal skin of the patients as well as the skin of normal controls was detected by ELISA and the mRNA of TNF-αand IL-17 was detected by qT-PCR. Results:The levels of serum TNF-αand IL-17 were higher in the patients than in controls. The levels of protein and mRNA expression of TNF-αand IL-17 were higher in the patients’ lesions than in the normal skin of the patients and controls. Conclusion:TNF-αand IL-17 may be interacted in the progress of psoriasis.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P551-554)【关键词】TNF-α;IL-17;银屑病【作者】吴方毅;任妮丽【作者单位】湖北医药学院附属人民医院皮肤科，十堰，442000;湖北医药学院附属人民医院医务科，442000【正文语种】中文银屑病的发病率约1～5%，1，2银屑病的病因还不完全清楚，普遍认为是一种自身免疫性的炎性疾病。
北大医学研究生课程-分子免疫学-细胞因子和细胞因子受体-王璐教授
（IL-21·22·26·28A/B·29·31·32·34）
• 免疫相关疾病的易感基因或致病基因分析(IL-24)
• 利用免疫细胞筛选模型，开展基因表达或 RNAi的功能筛选2021/6/24
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免疫细胞筛选技术在发现细胞分子研究的重要位置
生物信息学 基因芯片
在免疫系统，这一网络调控天然免疫和特异性免疫应答中各种功能性事件， 如炎症反应、防御病毒感染、特异性T、B细胞增殖及功能调节。
2021/6/24
2细胞因子研究历史• 1957年，发现干扰素（IFN）
• 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念
• 1974年，定名细胞因子（cytokine）
获得的基因，ORF克隆连接在真核表达载 体
转染293T细胞，检测其分泌表
2021/6/24
达
7
7
在免疫细胞中，检测其生物学功能
PBMC
Add the secreted
CD4 +CD45RA + naïve T cells
protein
Anti-CD3, anti-CD28, IL-12, IL-2, anti-IL-4
10
细胞因子的分类
根据产生细胞因子的细胞种类分类： 1、淋巴因子(lymphokines) 2、单核因子(monokines) 3、非淋巴因子、非单核因子/巨噬细胞产生的细胞
因子：基质、血管内皮、成纤维细胞等
2021/6/24
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根据细胞因子的结构和功能分类
1、白细胞介素(Interleukin, IL) 2、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor,
细胞因子和细胞因子受体
c-Kit抑制剂_激动剂_MCE
c-Kitproteinthat in humans is encoded by the KIT gene. c-Kit (CD117) is animportant cell surface marker used to identify certain types ofhematopoietic(blood) progenitors in the bone marrow. c-Kit is acytokine receptor expressed on the surface of hematopoietic stemcells as well as other cell types. Altered forms of this receptor may beassociated with some types of cancer. c-Kit is a receptor tyrosinekinase type III, which binds to stem cell factor. When c-Kit binds tostem cell factor (SCF) it forms adimer that activates its intrinsictyrosine kinase activity, that in turn phosphorylates and activatessignal transduction molecules that propagate the signal in the cell.Signalling through c-Kit plays a role in cell survival, proliferation, and differentiation.c-Kit Inhibitors & ModulatorsDovitinib(CHIR-258; TKI258) is a multitargeted RTK inhibitor, mostly for class III (FLT3/c-Kit) with IC50 of 1 nM/2 nM, also potent to class IV (FGFR1/3) and class V (VEGFR1-4) RTKs with IC50 of 8-13 nM, less potent to InsR, EGFR, c-Met, EphA2, Tie2, IGFR1 and HER2.Flumatinib mesylate (HH-GV-678 mesylate), a derivative of imatinib,is a multi-kinase inhibitor with IC50 Values of 1.2 nM, 307.6 nM and Imatinib(STI571) is a multi-target inhibitor of v-Abl, c-Kit and PDGFR with IC50 of 0.6 (mu)M, 0.1 (mu)M and 0.1 (mu)M, respectively.Imatinib(STI571) is a multi-target inhibitor of v-Abl, c-Kit and PDGFRwith IC50 of 0.6 (mu)M, 0.1 (mu)M and 0.1 (mu)M, respectively.PDGFR(alpha)/(beta) with IC50 of 200 nM and 540 nM/800 nM, weak Masitinib(AB-1010) mesylate is a novel inhibitor for Kit andPDGFR(alpha)/(beta) with IC50 of 200 nM and 540 nM/800 nM, weak Motesanib (AMG-706) is a potent ATP-competitive inhibitor of VEGFR1/2/3 with IC50 of 2 nM/3 nM/6 nM, respectively; similar activity against Kit, ~10-fold more selective for VEGFR than PDGFR Email: sales@Cat. No.: HY-50905Cat. No.: HY-13904Cat. No.: HY-13905Cat. No.: HY-15463Cat. No.: HY-50946Cat. No.: HY-10209Cat. No.: HY-10209ACat. No.: HY-10228Pexidartinib(PLX-3397) is a small-molecule receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor of KIT, CSF1R and FLT3 with potential antineoplastic PLX647 is a highly specific dual FMS/KIT kinase inhibitor with IC50 of Telatinib(Bay 57-9352) is a potent inhibitor of VEGFR2/3, c-Kit and PDGFR(alpha) with IC50 of 6 nM/4 nM, 1 nM and 15 nM, respectively.Cat. No.: HY-16749Cat. No.: HY-13838Cat. No.: HY-16961Cat. No.: HY-10527。