药物相互作用(第三版)

1. 竞争蛋白结合部位
结合型药物与游离型药物 结合型药物是游离型药物的储备型，具有以
下特性：
不呈现药理活性； 不能通过血脑屏障； 不被肝脏代谢灭活； 不被肾排泄
胃肠道pH对药物的溶解度的影响 H2受体阻断剂、质子泵抑制剂和抗酸药减
少酮康唑、伊曲康唑的吸收
胃肠道pH对药物的解离度的影响
表 1 pH对药物被动扩散能力的影响
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pH
性质 酸性药物 碱性药物
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概念
广义上：指联合用药时产生的疗效变化，有 两种结果： 作用加强 疗效提高，或毒性加大 作用减弱 毒性减轻，或疗效降低
狭义上：指药物不良相互作用
药物相互作用的分类
按严重程度 轻度药物相互作用 中度药物相互作用 重度药物相互作用
按发生机制 药剂学相互作用（体外药物相互作用） 药效学相互作用 药代动力学相互作用
唑 200 mg bid 安宫黄体酮 2.5mg qd 心悸、晕厥、尖端扭转性室速（QTc 655ms）
Monahan BP, et al. JAMA 1990;264:2788–2790.
药物相互作用与可预防不良反应 的关系
3~5%的医院内可预防不良反应是由 药物相互作用引起的
药物相互作用是导致患者急诊就医和 住院的重要原因
药物配伍禁忌
药物失效：
① 肝素（强酸性）与鱼精蛋白（强碱性） 形成稳 定复合物使肝素活性消失
② 氨基酸营养液中不得加入任何药物
③ 葡萄糖溶液中不能加入氨茶碱、氢化可的松、华 法林、卡那霉素、新生霉素、可溶的磺胺药等
④ 某些药物在滴注不超过规定时间时加入：
⑤
氨苄西林不超过4 h；甲氨西林不超过8 h。
§3 药代动力学方面相互作用
药物 吸收
作用部位 “受体”
结合型 游离型
组织储存
游离型 结合型 血浆浓
★ 血循环
★
游离型药物
★
结合型药物
代谢物
★
度变化
★ 排泄
生物转化
(引自Benet LZ.1996)
A
A
药
Βιβλιοθήκη Baidu
T
药
T
浓
C
浓
C
度
E C
度
E C
给药时间
给药时间
药物吸收过程中的相互作用
胃肠道pH的影响
胃肠道pH通过影响药物的溶解度和解离度进 而影响吸收
药物相互作用与合理用药
典型病例
尖端扭转性室速
Monahan BP, et al. JAMA 1990;264:2788–2790.
与特非拉定相关的尖端扭转性室速
39岁，女性，入院前两日发生晕厥和头晕 处方药：特非拉定 60mg bid；头孢克洛
250mg tid×10天 入院前2天由于阴道念珠菌病，自己服用 酮康
用 其作用结果： 药物沉淀 药物失效
药物配伍禁忌
沉淀反应：
① 盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液 沉淀(过于酸性与碱性药液混合)
② 20%磺胺嘧啶钠(pH9.5-11)+10%葡萄糖 (pH3.2-5.5) 析出结晶(pH<9)
③ 氢化可的松注射液(50%乙醇)+水溶性注射剂 沉淀(乙醇稀释，溶解度↓)
Leape LL, et al. JAMA 1995;274(1):35–43. Raschetti R, et al. Eur J Clin Pharmacol 1999;54(12):959–963.
§1 概述
联合用药
同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物
联合用药目的
提高疗效 减少不良反应 延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生
有计划地联合用药：达到提高药物疗效，减少 不良反应的目的 如氢氯噻嗪+各类降压药 (治疗各期高血压病)
无目的地联合用药：不仅不能提高疗效，反能 引起各种药物不良反应，应尽量避免
概念
药物相互作用（drug interactions） 指某一种药物的作用由于其它药物或 化学物质的存在而受到干扰，使该药 的疗效发生变化或产生药物不良反应
其它
三环类抗抑郁药的抗胆碱作用引起口干，可减慢硝酸 甘油舌下含片的溶解速度，影响其疗效发挥。 局部麻醉药溶液中加入缩血管药，收缩用药部位血管， 减少吸收，可保持较长的局麻效果，防止吸收中毒
分布过程中的相互作用
药物在该环节的相互作用方式表现为： 相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游
离药物的比例；
改变药物在某些组织的分布量，影响 其消除。
解离度


酸性 脂溶性


扩散力


解离度


碱性 脂溶性


扩散力


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离子的作用
含二价或三价金属离子（如钙、镁、 铁、铋、铝）的化合物若与四环素 类抗生素同服，将在胃肠道内形成 难溶解的络合物，使其吸收受阻， 在体内达不到抗菌有效浓度
通过间隔2小时以上先后给药加以避免， 不必换药或增加给药的剂量
§2 体外药物相互作用
定义
药物尚未进入机体前，药物相互间发生直接物理或化 学反应，使药物作用改变。
最常见于
向静脉输液瓶内加入药物（一种或多种），通常称药 物配伍禁忌，又称物理化学性相互作用
药物配伍禁忌
向静脉输液中加入药物是临床常用的治疗措 必须认识到不是任何药物可以随意加入任何
静脉输液中 静脉输液中或注射器内可能发生药物相互作
同时口服铁制剂对四环素类抗生素血浓度的影响
离子的作用
喹诺酮类药物与阳离子的相互作用
三硅酸镁对地高辛吸收的影响
阴离子交换树脂对酸性药物吸收的影响 洋地黄、阿司匹林、保泰松、华法林、甲状
腺素等
胃的排空和肠蠕动
改变胃排空的速度或肠蠕动速度的药物 能影响其他口服药的吸收
特别是一些难吸收或缓释的制剂，如地高 辛缓释制剂
胃肠蠕动加快 药物起效快，可吸收不 完全； 胃肠蠕动减慢 药物起效慢，吸收完全
胃的排空和肠蠕动
丙胺太林减慢对乙酰氨 基酚在小肠吸收；
阿托品延缓利多卡因吸 收；
地昔帕明延缓保泰松吸 收
甲氧氯普胺使对乙酰氨 基酚吸收加快；
泻药明显加快肠蠕动， 减少药物吸收
削弱肠吸收机能
新霉素、对氨水扬酸和环磷酰胺损害肠粘膜的 吸收机能，引起吸收不良 新霉素与地高辛合用，减少地高辛吸收； 对氨水扬酸与利福平合用，利福平血浓降低一半； 环磷酰胺使-乙酰地高辛吸收减少，血浓降低