CYP450酶与药物相互作用2
CYP450与药物相互作用
CYP450与药物相互作用魏春燕;吴逢波;徐珽【摘要】目的探讨细胞色素P450(CYP450)与药物相互作用的关系.方法检索国内外数据库中与药物相互作用的相关文献,并查阅相关书籍,总结CYP450酶与药物相互作用的关系.结果 CYP450与药物相互作用关系最密切的是酶系统,凡参与代谢的酶都与药物相互作用有关,其中最主要的是CYP1 A2,2C9,2C19,2D6,3A4.结论充分了解药物的药理及药代动力学特点,当与可能发生相互作用的药物合用时,应密切监测患者的情况,必要时进行药物剂量调整或换用其他药物.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)006【总页数】4页(P17-20)【关键词】细胞色素P450;药物相互作用;药物代谢【作者】魏春燕;吴逢波;徐珽【作者单位】四川大学华西医院药剂科,四川成都 610041;四川大学华西医院药剂科,四川成都 610041;四川大学华西医院药剂科,四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R969.1了解药物相互作用，可为患者提供更好的药学服务及促进合理用药，最大化地避免不良反应的发生。
药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。
代谢性相互作用主要与参与药物代谢的酶有关，其中以细胞色素P450（CYP450）为主。
现对CYP450相关的药物相互作用进行综述。
1 CYP450简述CYP450为主要存在于人体肝脏的混合功能氧化酶系统中的一种，因其在还原状态下可与一氧化碳(CO)结合，并在450nm波长处有最大吸收峰，故称为细胞色素P450。
CYP450是药物代谢最重要的酶系，其催化的氧化反应类型极广，是药物代谢最主要的途径，负责超过80%药物的代谢，也与代谢性药物相互作用关系最密切。
CYP450是一个超家族，受基因多样性控制，根据其基因表达的氨基酸同源性大小分为18个家族和42个亚家族，各基因还存在有大量等位基因，这是CYP450引起药物氧化代谢个体差异及种族差异的生化基础。
CYP450酶与药物相互作用
02
某些药物如酮康唑、伊曲康唑 等，可抑制多种CYP450酶的 活性，导致药物在体内积累， 增加不良反应的风险。
03
抑制作用可能导致药物疗效增 强或毒性增加，需要调整药物 剂量或选择其他药物。
双向调节作用
1
药物在不同剂量或不同时间下，可能对同一 CYP450酶产生相反的调节作用。
2
低剂量时可能表现为诱导作用，高剂量时则可能 表现为抑制作用。
02
CYP450酶具有多种亚型，不同亚型在药物代谢中发挥着不同的
作用。
CYP450酶的活性受到多种因素的影响，如基因多态性、环境因
03
素和药物相互作用等。
药物相互作用重要性
01
药物相互作用可能导致药物治疗效果的改变，甚至 引发严重的不良反应。
02
了解药物相互作用机制，有助于指导临床合理用药 ，减少不良反应的发生。
03
药物相互作用研究对于新药研发和药物评价具有重 要意义。
研究目的和意义
探究CYP450酶与药物相互作用的机制和影响因素，为临床合理用药提供 理论依据。
分析不同药物对CYP450酶活性的影响，为药物相互作用预测和防范提供 指导。
通过研究药物相互作用，为新药研发和药物评价提供重要参考。同时，也 有助于推动个性化医疗和精准用药的发展。
3
双向调节作用使得药物与CYP450酶的相互作用 更加复杂，需要综合考虑药物的剂量、给药时间 等因素。
04
CYP450酶对药物代谢的 影响
药物代谢途径及产物
药物代谢主要途径
包括氧化、还原、水解和结合反应等 。
代谢产物
药物经过代谢后，可能生成活性代谢 产物、无活性代谢产物或有毒代谢产 物。
CYP450酶在药物代谢中的作用
CYP450与药物相互作用
Ｖｏ １ ． ２ ３ ． ＮＯ ． ６ ． Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ ． ２ ０１ ４
中回荔
Ｃｈｉ ｎ ａ Ｐｈａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａｌ ｓ
・
药学专论 ・
Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ
ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｆ ｄｒ ｕｇ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｄ ａｔ ａ ｂ ａ ｓ ｅ ａ ｔ ｈ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｉ ｅ ｖ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｏ ｏ ｋ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏｎ ｓ ｕ ｌ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｓ ｕ ｍ ｍａ ｉｚ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｈ ｉ ｐ ｏ ｆ ＣＹＰ４ ５０ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ．Ｒｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ Ｔ ｈｅ ｅ ｎｚ ｙ ｍｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｉ ｓ ｃ ｌ ｏｓ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＣＹＰ ４５ ０ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｕｇ ｒ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ｅ ａ ｃ ｈ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｉ ｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ，ｉ ｎ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ＣＹＰ１ Ａ２， ２Ｃ９， ２Ｃ１ ９， ２Ｄ６， ３Ａ４ ａ ｒ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎｔ ． Ｃｏ ｎｃ ｌ ｕｓ ｉ ｏ ｎ Ｆｕ ｌ ｌ ｙ ｕｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｐ ｈａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｉｓ ｒ ｔ ｉ ｃ ｓ ， ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｂｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｕ ｓ ｅ
药物代谢酶的药物相互作用研究
药物代谢酶的药物相互作用研究1. 药物代谢酶的药物相互作用简介药物代谢酶是参与药物代谢的重要酶类，它们通过催化化学反应，将药物转化为更容易排泄的代谢产物。
然而，一些药物可以影响这些酶的活性，导致其他药物的代谢速率发生改变，进而引发不良反应或降低治疗效果。
因此，研究药物代谢酶的相互作用对于合理用药和临床治疗至关重要。
2. 草药对CYP450酶活性的影响CYP450是一类重要的细胞色素P450酶超家族，在人体内参与多种底物（包括许多临床常用药）的氧化、还原和水解等反应。
许多中草药中含有活性成分，可以干扰CYP450家族成员（如CYP3A4、CYP2D6等）的活性。
例如，在中医中广泛使用的黄连素、黄芩素等成分可以抑制CYP3A4活性，从而影响其他通过该途径代谢排泄的临床常用抗生素、抗癌药物等药物的血药浓度。
3. 药物对CYP450酶活性的影响除了草药，一些常见的西药也被发现能够影响CYP450酶活性。
例如，常用的抗真菌药酮康唑和伊曲康唑被发现可以抑制CYP3A4和CYP2C9等酶的活性，从而干扰其他通过这些途径代谢排泄的药物。
这种相互作用可能导致其他药物血浆浓度升高，增加毒性风险。
4. 草药与西药相互作用研究由于许多患者同时使用中西医疗法，中西医结合已成为一种常见治疗方式。
因此，对于中西医结合治疗中可能出现的相互作用进行研究非常重要。
一项对黄连素与伊曲康唑相互作用的研究发现，黄连素可以显著降低伊曲康唑在体内代谢产生的代谢产物水平。
这表明黄连素可能通过抑制CYP3A4活性来干扰伊曲康唑的代谢。
5. 药物代谢酶多态性与个体差异药物代谢酶的活性在个体之间存在差异，这种差异被称为药物代谢酶多态性。
例如，CYP2D6是一种重要的药物代谢酶，参与多种药物的代谢。
然而，CYP2D6基因存在多态性，导致不同个体对同一药物的代谢能力不同。
这种差异可能导致患者对某些药物的反应和耐受性存在明显差异。
6. 药物相互作用对临床治疗的影响药物相互作用可能导致治疗效果不佳或出现不良反应。
CYP450酶与药物相互作用
CYP450酶与药物相互作用CYP450酶是一类存在于人体内的酶，主要参与药物代谢过程。
这些酶通过氧化、还原和水解等反应，将药物在体内转化为更容易被排出体外的代谢产物。
然而，有些药物可以干扰CYP450酶的正常活性，从而影响其他药物的代谢和药效。
这种药物与CYP450酶的相互作用称为CYP450酶与药物相互作用。
CYP450酶与药物相互作用可以分为两种类型：酶诱导和酶抑制。
酶诱导指的是一些药物能够促使CYP450酶的产生，从而提高其他药物的代谢速度。
这将导致其他药物的血浆浓度降低，减弱药物的疗效。
而酶抑制则是指一些药物能够抑制CYP450酶的活性，使其无法正常代谢其他药物。
这将导致其他药物在体内停留时间延长，增加其药物浓度，可能引发药物副作用。
举个例子来说，抗抑郁药物氟西汀是一种CYP2D6酶的抑制剂，它可以减少CYP2D6酶的活性，从而延长其他药物在体内的代谢时间。
如果患者同时服用氟西汀和另一种需要CYP2D6酶代谢的药物，比如甲氧氯普胺，就会导致甲氧氯普胺在体内积累，增加其副作用的风险。
另一个例子是华法林和阿司匹林的相互作用。
华法林是一种抗凝血剂，需要CYP2C9酶代谢。
但是，阿司匹林可以抑制CYP2C9酶的活性，导致华法林在体内的代谢速率降低。
这将导致华法林的抗凝血效果增强，容易引发出血风险。
除了药物对CYP450酶的影响外，CYP450酶本身的差异也会导致个体对一些药物的反应不同。
有些人可能天生CYP450酶的代谢能力较强，他们在服用一些药物时代谢速率会更快；而有些人则相反，他们的代谢速率可能较慢，药物在体内停留时间会延长。
这种基因差异也是导致个体对药物反应差异的原因之一因此，在临床用药过程中，需要考虑药物与CYP450酶的相互作用，以避免药物相互影响、副作用增加或疗效降低的问题。
医生应选择合适的药物剂量和用药方案，根据个体的基因差异和药物的相互作用进行个体化的用药调整。
此外，患者在使用药物时也应该告知医生有关自身的用药情况，以便医生更好地进行综合评估和用药指导。
CYP450酶家族在药代动力学中的作用及相互作用研究
CYP450酶家族在药代动力学中的作用及相互作用研究药代动力学是药理学重要的分支之一，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物代谢是指药物在体内发生的一系列化学反应，其中最重要的就是由肝脏中的酶进行催化的代谢反应。
其中CYP450酶家族是最为重要和复杂的药物代谢酶家族之一，在药代动力学研究中起到了重要的作用。
本文将从CYP450酶家族的基本概念、结构、代谢机制、相互作用及临床应用进行详细阐述。
一、CYP450酶家族的基本概念CYP450是Cytochrome P450酶的缩写，即细胞色素P450酶，这种酶是一种位于内质网膜上的血红素蛋白体系，在生物体内广泛存在，包括哺乳动物、鸟类和鱼类等。
CYP450酶家族是一类广泛参与药物代谢的酶，共有57种亚型已经被鉴定，其中CYP1、CYP2、CYP3亚家族是最重要的三个亚家族。
二、CYP450酶家族的结构CYP450酶家族主要由两个部分组成，即辅因子和蛋白质。
其中辅因子为一种血红素类化合物，其主要作用是为酶提供电子，以便于酶能够转移氧原子，形成氧化物。
CYP450酶蛋白质部分主要包括一个heme蛋白质，该蛋白质为一种代表酶的重要结构组成部分，在酶的结构和催化中起着重要作用。
此外，蛋白质部分还由若干支链及附属基组成，这些支链和附属基对于酶的催化形成、抑制等方面有显著的影响。
三、CYP450酶家族的代谢机制CYP450酶家族在药物代谢中主要起到催化药物代谢和清除毒物等作用。
在催化药物代谢方面，CYP450酶家族将药物分解成更容易被人体代谢、排出的代谢产物，从而降低药物的毒性、副作用等。
CYP450酶家族催化过程从药物的吸收开始，药物吸收后首先进入肝细胞内，接着进入内质网膜上含有CYP450酶的小室中，再通过CYP450酶的催化而被分解。
药物代谢过程中，CYP450酶会将这些药物代谢为更小分子量的代谢产物，同时，CYP450酶在代谢过程中也会释放一些不易在人体内代谢的活性代谢产物，这些活性代谢产物可能造成药物的副作用、毒性等。
药物代谢酶的药物相互作用研究
药物代谢酶的药物相互作用研究药物相互作用是指当两种药物同时给予时，其中一种药物可以改变或影响另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄，从而影响其药效和毒副作用的发生。
药物代谢酶是药物相互作用的重要环节，本文将重点讨论药物代谢酶的药物相互作用研究。
药物代谢酶的药物相互作用是指某种药物能够抑制或诱导另一种药物在体内的代谢过程，从而影响其药效及毒副作用。
药物代谢酶主要分为细胞色素P450 (CYP450) 系统和非CYP450 系统两大类。
其中，CYP450 系统是药物代谢酶中最重要的一类，它在肝脏和小肠黏膜中广泛存在，参与药物代谢的氧化、还原、水解等反应过程。
CYP450 系统包含多个亚家族，如CYP1A，CYP2C，CYP2D，CYP2E 等。
不同的药物互相作用可导致药物代谢酶的抑制或诱导，进而影响药物的药动学和药效。
药物代谢酶的相互作用主要有两种类型，一种是酶的抑制作用，另一种是酶的诱导作用。
酶的抑制作用是指药物A抑制了药物B所依赖的药物代谢酶的活性，导致药物B的代谢减慢，从而增加了其在体内的浓度，可能出现药效增强以及毒副作用的增加。
例如，西咪替丁是一种临床常用的CYP2C19 抑制剂，它可以抑制氯氮平的代谢，从而增加氯氮平的血浆浓度，进而发生剂量相关的毒副作用。
酶的诱导作用则是指药物A可以加速药物B所依赖的药物代谢酶的合成和/或活性，导致药物B的代谢加快，从而使药物B在体内的浓度降低，可能出现药效降低。
例如，利福平是一种CYP3A4 诱导剂，它可以加速西咪替丁的代谢，降低西咪替丁的血浆浓度，在西咪替丁与利福平共用时可能需要西咪替丁剂量的增加。
药物代谢酶的药物相互作用研究主要通过体外试验、动物模型和临床研究来进行。
体外试验主要包括体外酶抑制试验和体外酶诱导试验。
体外酶抑制试验是通过将目标药物与给药药物共同孵育，观察给药药物对目标药物代谢酶的抑制作用。
体外酶诱导试验则是将目标药物与给药药物共同孵育，观察给药药物对目标药物代谢酶的诱导作用。
生物体内CYP450酶系统在药物代谢中的作用分析
生物体内CYP450酶系统在药物代谢中的作用分析在人类的日常生活中，药物的应用十分广泛，可以说已经成为了现代医学的一部分。
药物作为治疗疾病的首要手段，是通过对人体产生特定的生理作用来实现治疗的。
但是与此同时，药物也会对人体产生一定的副作用，有时会对人体产生危害。
而药物代谢是药物对人体产生生理响应的一个重要环节，药物代谢不仅决定着药物的疗效，也决定着责任。
而CYP450酶系统就是在药物代谢过程中起主导作用的一个重要酶家族。
本篇文章将对CYP450酶系统在药物代谢中的作用进行分析。
一、CYP450酶系统的定义和概述CYP450酶系统是指一类在内质网上位于线粒体膜上的酶。
它们能够氧化药物、激素、毒物等化合物，使其成为更易溶于水的代谢产物，以便通过肾脏排泄。
在药学中，CYP450酶系统主要用于代谢药物，从而促进药物代谢和消除。
CYP450酶系统共分为四个家族，其中CYP1，CYP2，CYP3家族是最常见的。
每个家族都包含了多个不同的酶，不同的酶能够代谢不同的药物，因此CYP450酶系统在药物代谢中具有极为重要的作用。
二、CYP450酶系统在药物代谢中的作用药物代谢是指药物在体内被一系列酶催化而分解为活性代谢产物和无效代谢产物的过程。
在这个过程中，CYP450酶系统起到了极其重要的作用。
正是通过此系统的协作作用，才能将大多数药物转换为无毒代谢产物并加速其清除体外。
1.药物的吸收过程药物的吸收过程是指药物进入体内以发挥作用的过程。
在进入体内之前，药物必须通过口服、注射、吸入、贴片等途径。
其中口服是最常见的途径。
在这个过程中，CYP450酶系统对药物的吸收有着直接的影响。
对于不同的药物，CYP450酶系统的作用是不同的。
有些药物会被CYP450酶系统代谢，从而被转化为更活性的形式，并被迅速吸收到血液中。
而有些药物则不会被CYP450酶系统代谢，因此它们的吸收过程要慢一些。
此外，CYP450酶系统还可以通过调节肠道中吸收药物的过程，从而影响药物到达血液的速度。
抗抑郁剂治疗容易被忽视的问题——CYP450酶介导的药物相互作用及其临床意义(综述)
１２ ２ ９ ２ ９ Ａ Ｃ Ｃ１
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４ 肾脏 清 除 ；５）肝脏 转 运 ；６ ） ）蛋 白
的治 疗 ，包括 疗效 、安 全性 、耐受性 和
患者 的依从性如何 ，这样 不仅 能够 防止 严 重不 良事件 的发生 ，同时也 可 以帮助 患者 加速康复 、改善 远期预后 。
表 １ ５ 一羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 剂 对 人 体 Ｃ ４ ０同功酶 的抑制强度 ＹＰ ５
理局 （ Ｄ Ｆ Ａ）发布题为 “ 药物 基 因组 数 据递送 指南 ” （ ｈ ｒ ａｏｅｏ ｉ Ｄ ｔ Ｐ ａｍ ｅｇｎ ｍ ｅ ａ ａ Ｓｂ ｉ ｉ ｓ 的文件 ，要求 在 药 品安 全 ｕｍｓｏ ） ｓｎ
CYP450酶与药物相互作用
2021/5/27
7
2.4 CYP450酶的特性
2.4.1 种属差异（动物/人） 2.4.2 多态性（EM/PM）
以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。 2.4.3 可诱导和可抑制性
影响药物自身代谢/药物相互作用。
2021/5/27
硬化、妊娠：酶合成减少，活性降低。）
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21
CYP1A2 底物：茶碱、咖啡因、华法林等。
CYP1A2 抑制剂： 抗抑郁药（氟伏沙明）； 喹诺酮类抗生素（诺氟 / 环丙沙星）； 非选择性抑制剂（西咪替丁）等。
CYP1A2 诱导剂: 非选择性诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴
比妥、卡马西平）等。
阿托伐他汀、辛伐他汀等（肝毒性）； 环孢素A、他克莫司等（免疫抑制）。
CYP3A4酶的诱导剂有： 利福平、苯妥英、卡马西平、地塞米松； 利福喷丁、利福布丁诱导作用较弱。
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CYP3A4酶的抑制剂：
强抑制剂： 大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素） 蛋白抑制剂类抗病毒药（沙奎那韦） 咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑） Ca2+拮抗剂（米贝拉地尔）等。
3
1.4 常见生物转化酶系
氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO 等。 还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。 水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解 酶等。 结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移 酶，谷胱甘肽转移酶等。
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4
二、细胞色素P450酶
2.1细胞色素P450
细胞色素P450 (cytochromeP450)为一类 亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，其主要 成分包括血红素蛋白、黄素蛋白和磷脂。 细胞色素P450 最初是在肝脏微粒体中被发 现，在体内分布极广，哺乳动物几乎所有 组织内都有细胞色素 P450 。
cyp450酶定义
cyp450酶定义CYP450酶是一类重要的酶蛋白，广泛存在于生物体内，参与多种生化代谢反应。
本文将对CYP450酶进行介绍，并探讨其在药物代谢中的作用。
一、CYP450酶的概述CYP450酶（Cytochrome P450）是一类存在于细胞内质膜上的蛋白酶，其名称来源于其分子结构中的一种呼吸色素。
CYP450酶家族在真核生物中广泛存在，包括人类。
CYP450酶参与许多重要的生化代谢反应，如药物代谢、内源性物质代谢以及外源性物质的解毒等。
二、CYP450酶的分类CYP450酶家族根据氨基酸序列的相似性，被分为多个亚家族，其中CYP1、CYP2、CYP3等家族是人类体内最常见的CYP450酶家族。
每个亚家族又包含多个同源基因，比如CYP2D6、CYP2C9等。
这些同源基因在不同个体中可能存在多态性，导致药物代谢的个体差异。
三、CYP450酶的药物代谢CYP450酶在药物代谢中起到关键作用。
许多药物在体内经过代谢后才能发挥其药理活性或被排泄出体外。
CYP450酶能够催化药物的氧化、还原、脱甲基等反应，从而使药物发生结构改变。
这些代谢反应通常会增加药物的溶解度、活性或排泄性，从而影响药物的疗效和毒性。
四、CYP450酶的个体差异由于CYP450酶基因的多态性，不同个体之间在药物代谢能力上存在差异。
一些人可能具有高活性的CYP450酶，导致药物代谢速度快，药物的清除也相对迅速。
而另一些人则可能缺乏某种CYP450酶的活性，导致药物代谢缓慢，药物在体内积累，增加药物的毒性。
因此，了解患者的CYP450酶型别和活性对于个体化用药具有重要意义。
五、CYP450酶和药物相互作用一些药物能够通过抑制或诱导CYP450酶的活性，从而干扰其他药物的代谢过程。
例如，某些药物可能抑制CYP450酶的活性，导致其他药物在体内代谢缓慢，增加其毒性。
而另一些药物则可能诱导CYP450酶的活性，加速其他药物的代谢，使其疗效降低。
细胞色素 P450 酶系与代谢性药物相互作用
研究A药对B药的代谢影响，固定B药为一 定浓度，加A药系列浓度（0，低、中、高浓 度），再加微粒体一起共温孵丌同时间，最后 测定B药浓度，观察B药的代谢是否受到影响。
CYP2A6 CYPlA2 CYPlA2 CYP2C
CYP3A4
与药物代谢相 关的P450酶系
CYP2D6
CYP3AR CYP2E1
据估计29%的人用药物的氧化作用都不以下六 种酶有关：P450s 1A2,1C9/10,2C19,2D6,2E1 and 3A4。在目前的估计，部分药物被P450 2D6 氧化比较多，因为容易辨认，所以对这种酶比较 关注。
不可逆转的抑制作用
其机制可能不P450一MI络合形成有关， 如近来报导较多葡萄柚汁中的呋喃香豆素 类对CYP3A4的抑制作用而导致钙通道阻滞 剂，环胞素、特非那丁，西沙必利等的血 药浓度明显增加所造成的毒性反应。
细胞色素P450药物代谢研究方法
1.探针药物法 2.原位肝灌流 3.肝切片 4.肝微粒体体外温孵法 5.肝细胞培养法
非竞争性抑制
一些药物经CYP450代谢活化后成为抑 制性化合物， 再不CYP450形成相对稳定 的复合物，使CYP450处于一种非活性状态， 由于作用时间相对较长，这种相互作用具 有更大的临床意义。如大环内酯类药物， 特别是红霉素及前体药物不CYP3A4形成 P450-MI络合物而抑制CYP3A4的活性。从 而降低一些也经CYP3A4代谢的幵用药物的 清除。
诱导
当一种药物通过同一种或丌同种酶的途径刺 激合用药物的生物转化时即发生诱导，如利福 平可诱导CYP3A4、CYP2C9，CYPlA2，诱导 剂通常对特定的CYP酶有与属性，有时，一种 药物除可对其他药物产生诱导作用外，也可诱 导自身的生物转化，如乙醇既是CYP2E1的诱 导剂，又是该酶的目标物。诱导作用的起始时 间也由药物的Tl／2决定。
药物代谢酶CYP450在人类药品代谢中的生物学意义探讨
药物代谢酶CYP450在人类药品代谢中的生物学意义探讨随着医学技术的飞速发展，药物的应用越来越广泛，药效和安全性也越来越受到重视。
而在药物的代谢过程中，药物代谢酶CYP450起着至关重要的作用。
本文将重点探讨CYP450在人类药品代谢中的生物学意义。
1. CYP450的基本特征CYP450是一类存在于人体肝脏、肺、肠道和皮肤等器官中的酶，其主要功能是促进药物的代谢。
这类酶被视为药物代谢的重要参与者，其转化反应可以增加药物水溶性，降低药物毒性和提高药物的排泄速率。
CYP450的命名规则约定，以“CYP”开头，后跟数字和字母组成的代号。
其中，数字代表分子量约为45000道尔顿的细胞色素P450的波长吸收峰点。
字母代表不同的亚族，如CYP1、CYP2、CYP3等。
2. CYP450与药物代谢药物代谢是药物在人体内发生各种代谢反应的过程，被分为两个阶段：第一阶段是氧化还原反应或水解反应，第二阶段是甲基化或硫酸化等反应。
而在第一阶段中，CYP450主要参与氧化反应，将药物的脂溶性物转化为水溶性物，以便于人体代谢和排泄。
CYP450代谢药物的过程中，药物分子与酶分子之间的相互作用极其复杂。
药物的化学结构、代谢物的生成以及与蛋白质的亲和力都会影响药物的代谢速率和药效。
在药物代谢中，CYP450的代谢活性是不稳定的，受到环境、遗传、年龄、性别、药物相互作用等多种因素的影响。
如环境因素中，饮食、药物、环境污染都可能影响CYP450的代谢活性。
遗传因素方面，个体的基因表达水平和多态性差异也会影响药物的代谢。
因此，在药物的使用和代谢方面，个体差异极大，需要个体化用药的策略。
3. CYP450的临床应用CYP450在临床应用中具有重要的意义。
通过对CYP450代谢活性的检测，可以预测药物代谢率，从而指导药物的剂量和用药时间；在药物相互作用的研究中，通过CYP450的代谢调节可以有效地提高药物能力和安全性。
除此之外，在药物研发、临床试验和药物安全性评价中，CYP450也扮演着重要的角色。
CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展
CYP450酶与中药代谢相互作用及酶活性测定的研究进展作者：陆兔林苏联麟季德顾薇毛春芹来源：《中国中药杂志》2015年第18期[摘要] 药物对于人体属于外源性化合物，进入人体后将被许多酶所代谢。
CYP450酶作为主要的代谢酶，且是重要的药物I相代谢酶，人体约75%的药物代谢是通过CYP450酶进行，而且CYP450酶是引起中药-中药（药对）、中药-西药等联合用药时药物相互作用产生的关键因素。
为明确代谢酶与中药代谢的相互作用关系，普遍以酶活性作为评价指标，即以CYP450酶活性的增强和降低来推断中药有效成分及提取物等对酶的诱导或抑制作用。
目前，代谢酶活性测定的常用方法是Cocktail探针药物法，其中探针底物的选择是关键。
这对研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄（ADME）过程有着重大意义。
该文就中药、中药有效成分、中药提取物及Cocktail探针底物等与CYP450酶的相互作用进行了综述，以期对将来的相关研究有借鉴和指导意义。
[关键词] 中药;有效成分;CYP450酶;代谢;探针底物Interaction between CYP450 enzymes and ;metabolism of traditionalChinese medicine as well as enzyme activity assayLU Tu-lin1，2， SU Lian-lin1， JI De1，2， GU Wei1， MAO Chun-qin1*（1.College of Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China;2. Jiangsu Provincial Key Laboratory of Chinese Medicine Processing， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China）[Abstract] Drugs are exogenous compounds for human bodies， and will be metabolized by many enzymes after administration. CYP450 enzyme， as a major metabolic enzyme， is an important phase I drug metabolizing enzyme. In human bodies， about 75% of drug metabolism is conducted by CYP450 enzymes， and CYP450 enzymes is the key factor for drug interactions between traditional Chinese medicine（TCM）-TCM， TCM-medicine and other drug combination. In order to make clear the interaction between metabolic enzymes and TCM metabolism， we generally chose the enzymatic activity as an evaluation index. That is to say， the enhancement or reduction of CYP450 enzyme activity was used to infer the inducing or inhibitory effect of active ingredients and extracts of traditional Chinese medicine on enzymes. At present， the common method for measuring metabolic enzyme activity is Cocktail probe drugs， and it is the key to select the suitable probe substrates. This is of great significance for study drug′s absorption， distribution，metabolism and excretion （ADME） process in organisms. The study focuses on the interaction between TCMs， active ingredients， herbal extracts， cocktail probe substrates as well as CYP450 enzymes， in order to guide future studies.[Key words] traditional Chinese medicine; active ingredient; CYP450 enzymes; metabolism; probe substratedoi：10.4268/cjcmm20151802细胞色素P450（CYP450）位于胞浆内质网膜上，主要存在于肝脏中，此外，在胃肠道（特别是小肠中）、肺、肾和胎盘也有表达。
CYP450介绍
CYP450介绍细胞色素P450酶是肝脏内的一个重要酶系，75%的药物都由它来进行代谢。
包括外源性和内源性的药物代谢，既有I相代谢，及氧化，或脱氢等；也有II相代谢，如磺酸化等CYP450对于药物代谢的影响至少有两个方面：首先，药物是可以影响CYP活性的，巴比妥类静脉麻醉药就可以诱导肝脏CYP的活性，加快药物的代谢，在服用经肝脏代谢的药物时，可能需要加大用量；第二，药物作为一种化学物质，不同药物之间也可以发生相互作用：CYP可以为化学药物引入羟基（-OH）、羧基（-COOH）等有较强极性的基团，因此，药物与代谢物之间也可能又相互作用。
很多药品都是经过肝脏代谢，肝脏内有很多酶，而细胞色素P450就是其中一种。
如果药品和不经细胞色素p450酶代谢，那么可能就是说明该药品与其他经过经细胞色素p450酶代谢的药品不会相互抑制，也就是没有相互作用细胞色素P450（CYP450）是一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族，是一种末端氧化酶。
而血红蛋白（HHB）则是脊椎动物体内氧气的携带蛋白。
他们虽然都含有由铁原子和卟啉组成的血红素，但是在分类上相差很远。
他们的功能也完全不同。
肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统，是肝内促进药物代谢的主要酶系统，简称肝药酶。
细胞色素P450 (CytochromeP450,CYP) 是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,主要存在肝脏微粒体中,该酶系在药物代谢中占有重要地位。
大多数药物为脂溶性的弱电解质,进入体内后均需进行生物转化?生成极性较大的化合物而易于从肾脏和胆汁排泄。
药物在体内的生物转化主要包括I 相反应和II相反应2 个过程。
I 相反应涉及的药物代谢酶95 %以上是CYP 类酶,其中主要有CYP2C,CYP2D6,CYP2E1 和CYP3A 等。
CYP2C 是CYP450超家族中最大的亚家族其中CYP2C19 的遗传多态性影响着许多临床药物的代谢,其活性存在明显的个体差异,对不同个体的药物治疗作用和不良反应及药物的毒性产生重要影响。
药物代谢酶与转运蛋白的药物相互作用研究
药物代谢酶与转运蛋白的药物相互作用研究药物代谢酶与转运蛋白是人体内重要的药物代谢途径，对药物的吸收、分布、代谢和排泄起着至关重要的作用。
药物相互作用指的是一种药物对另一种药物的代谢酶活性或转运蛋白功能的影响，从而改变了药物的药代动力学特性，可能导致不良反应或临床疗效的减弱或增强。
因此，研究药物代谢酶与转运蛋白的药物相互作用对合理用药非常重要。
一、药物代谢酶的药物相互作用研究药物代谢酶主要包括细胞色素P450酶（CYP450）和非CYP450酶。
CYP450酶是最广泛研究的药物代谢酶，约占所有药物代谢酶的70%以上。
药物通过与CYP450同源同类的亚族酶发生相互作用，影响其催化能力，从而影响药物的代谢。
通过研究药物与CYP450酶的相互作用，人们可以了解药物的代谢途径和代谢产物，确定剂量和用药方式，并预测药物相互作用的潜在风险。
二、转运蛋白的药物相互作用研究转运蛋白是位于细胞膜上的蛋白质，具有将药物从细胞内转运至细胞外或反之的功能。
转运蛋白通过药物在细胞膜上扩散的过程中，调节药物的吸收、分布和排泄。
药物与转运蛋白的相互作用可能导致药物在体内的浓度发生改变，进而影响药物的药效和不良反应。
因此，研究药物与转运蛋白的相互作用对于预测药物的药效和副作用具有重要意义。
三、研究方法与应用目前，研究药物代谢酶与转运蛋白的药物相互作用主要通过体外和体内研究来进行。
体外实验主要包括体外微粒体系、体外底物酶法和细胞导殖酶释放法。
这些方法通过观察药物与代谢酶或转运蛋白的相互作用程度，来研究药物的相互作用机制。
体内研究则是通过药物相互作用的动力学参数，如Cmax、Tmax、AUC等指标，来研究药物的相互作用程度及其对临床疗效的影响。
药物代谢酶与转运蛋白的药物相互作用研究不仅能够帮助人们更好地理解药物的药代动力学特性，还能够指导临床用药，避免不良反应的发生。
例如，根据药物相互作用的研究结果，医生可以调整患者的药物剂量、给予药物联用或者避免药物相互作用等措施，来减轻不良反应，提高疗效。
临床药学中的药物代谢酶与药物相互作用研究
临床药学中的药物代谢酶与药物相互作用研究药物代谢酶是指在机体内负责药物代谢的一类酶。
药物代谢酶的活性水平与药物的吸收、分布、代谢以及排泄密切相关，对药物的疗效和安全性具有重要影响。
药物代谢酶与药物相互作用研究是临床药学领域的重要研究方向之一，通过阐明药物代谢酶与药物之间的相互作用机制，提高药物治疗效果和避免不良反应，具有重要的临床应用价值。
一、药物代谢酶的分类与特点药物代谢酶可以分为两大类：相位Ⅰ代谢酶和相位Ⅱ代谢酶。
相位Ⅰ代谢酶包括细胞色素P450酶（CYP450酶）和非CYP450酶，其主要功能是通过氧化、还原、水解和脱甲基等反应来改变药物的化学结构，从而使其易于排出。
相位Ⅱ代谢酶主要包括葡萄糖转移酶（UGT）、N-乙酰基转移酶（NAT）、硫转移酶（SULT）等，其功能是在相位Ⅰ代谢后，通过与活性代谢物结合，形成较为稳定的代谢产物。
药物代谢酶的特点主要有以下几个方面：第一，药物代谢酶可在肝脏、肠道、肺、肾脏等组织中表达，其中肝脏是药物代谢的主要机器；第二，不同个体之间存在明显的遗传差异，导致药物代谢能力的差异；第三，药物代谢酶的活性受到多种内外因素的影响，如年龄、性别、环境因素和疾病等。
二、药物代谢酶与药物相互作用的研究现状药物代谢酶与药物之间的相互作用涉及药物在体内的代谢速率、代谢产物的生成以及药物的药效和安全性等方面。
药物相互作用可以影响药物的药动学和药效学，导致药物的药效增强或减弱，或产生药物相互作用相关的不良反应。
因此，研究药物代谢酶与药物相互作用，对临床药学具有重要的指导意义。
目前，对药物代谢酶与药物相互作用的研究主要从以下几个方面展开：第一，研究药物与药物代谢酶结合的亲和性和抑制性，以了解药物对酶的作用机制和酶对药物的代谢速率的影响；第二，研究药物代谢酶基因多态性与药物代谢差异的关系，揭示药物个体化用药的理论基础；第三，研究药物代谢酶的活性调节机制，以便通过调节药物代谢酶的活性来改善药物的治疗效果和安全性。
药物代谢酶活性对药物治疗效果的影响研究
药物代谢酶活性对药物治疗效果的影响研究药物代谢酶活性对药物治疗效果的影响一直备受研究者的关注。
药物代谢是指体内通过药物代谢酶催化作用将药物转化为代谢产物的过程。
药物代谢酶的活性水平会对药物代谢速率、血药浓度和药物疗效产生重要影响。
本文将探讨药物代谢酶活性与药物治疗效果之间的关系，并就该研究领域的最新进展进行综述。
一、药物代谢酶概述药物代谢酶是参与药物代谢过程中的主要酶类。
目前研究较多的药物代谢酶包括细胞色素P450（CYP450）酶家族和尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶。
细胞色素P450（CYP450）酶家族是最为重要的一类药物代谢酶，存在于人体的肝脏、肠道和其他器官，其作用是催化药物的氧化、还原和水解等反应。
不同亚型的CYP450酶在药物代谢中发挥不同的作用，其中CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9等亚型被认为是最为重要的代谢酶。
尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶是另一类重要的药物代谢酶，其主要作用是通过转移活化葡糖醛酸基团，将相应药物转化为水溶性代谢产物，便于排出体外。
二、药物代谢酶活性与药物治疗效果的关系药物代谢酶活性的差异会导致个体之间对药物的代谢速率存在差异，进而影响药物的疗效和副作用。
具体而言，以下两个方面是药物代谢酶活性与药物治疗效果之间联系的重要方面：1. 药物代谢速率药物代谢酶活性水平的高低会影响药物的代谢速率。
例如，如果一个人的CYP2D6酶活性较高，他们会更快地代谢需要由CYP2D6代谢的药物，导致血药浓度较低并可能降低治疗效果。
而低活性的CYP2D6则会使血药浓度升高，增加药物的作用持续时间和潜在的毒性风险。
2. 药物间相互作用药物代谢酶活性的差异也会导致药物间的相互作用发生变化。
一些药物可以作为抑制剂或诱导剂，改变其他药物代谢酶的活性水平，进而影响药物的相互作用和疗效。
例如，维生素K拮抗剂戎替考酮可作为CYP2C9的抑制剂，抑制华法林（一种抗凝药物）的代谢，增加华法林的血药浓度，从而增加出血风险。
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中：环丙沙星、美西律、普罗帕酮 弱：阿昔洛韦、西咪替丁、法莫替丁、 诺氟沙星、维拉帕米
吸烟、碳烤肉、 奥美拉唑、 苯妥因 巴比妥类
利福平
2C9
胺碘酮、氯沙坦、厄贝沙坦、氟伐他汀、瑞 舒伐他汀、S-华法林、西洛他唑
胺碘酮、洛伐他汀、氯吡格雷代谢物、 氟康唑
2C19
普萘洛尔、瑞舒伐他汀、华法林、奥美拉唑、 奥美拉唑 埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 普罗帕酮、美西律、尼莫地平、卡托普利、 普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维 地洛、西洛他唑
瑞舒伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用， 无CYP450 3A4引起的药代动力学改变
CYP450 3A4抑制剂 他汀AUC提高的 倍数 伊曲康唑 几乎不变 几乎不变 5-20倍 2-4倍 红霉素 克拉霉素 几乎不变 ≤2倍 4-12倍 1.5-5倍 维拉帕米 地尔硫卓 几乎不变 几乎不变 3-8倍 未知
瑞舒伐他汀
普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀
Neuvonen PJ, et al. Pharmacol Ther. 2006 Dec;80(6):565-81.
瑞舒伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用，无 CYP450 3A4引起的药代动力学改变
他汀AUC变化的倍数
辛伐他汀
CYP450 3A4 诱导剂
PPI与氯吡格雷合用时可能会因共同竞争CYP450同工酶的相
同结合位点而发生药物相互作用，其程度取决于与CYP450 同工酶相对亲合力的大小，高亲和力化合物将与酶结合并 抑制低亲和力化合物的生物转化。
PPI与氯吡格雷的药代学影响
对CYP2C19的抑制强度：兰索拉唑>奥美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑
PPI与氯吡格雷的药代学影响
氯吡格雷通过细胞色素P450（CYP）同工酶CYP 3A4和2C19
等的代谢，氧化水解形成具有药理活性的硫醇衍生物，该
活性代谢产物不可逆地与血小板二磷酸腺苷受体P2Y12结合， 最终抑制纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa活化，从而抑制血小板 聚集。
PPI也主要通过CYP2C19和CYP3A4同工酶在肝脏代谢。
氧化：一个离子氧使药物 氧化，另一个与氢结合成 水。同时，P450- Fe2+失 去一个电子，而氧化再生 成P450- Fe3+ 。因此可被 反复利用用而起催化作用。 。 。
再接受电子还原： O2— P—Fe2+—药物再接受两个 电子，由NADPH提供或由还 原辅酶Ⅰ供给，NADH-细胞 色素b5还原酶传递，激活 分子氧成两个离子氧。
西沙必利
合用CYP3A4抑制剂能显著地 抑制其代谢，引起母药血药 浓度增高，使潜在的Q-T间期 延长、尖端扭转样心律失常 发生风险剧增。
半衰期长，与二氢吡啶类钙 拮抗剂合用可发生死亡、心 源性休克、心肌梗死等严重 不良反应。
米贝拉地 尔
西立伐他 汀
1997— 2001 （辉瑞）
CYP3A4 和 CYP2C8 的底物
70-95%
洛伐他汀
阿托伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀
70-95%
60-90% 50% 30%
瑞舒伐他汀
无变化
Current Opinion in Investigational Drugs. 2010; 11(3):323-332
P450酶对心血管药物的代谢影响
PPI+氯吡格雷对P450酶的作用
道及胎盘等组织器官，其氧化还原反应发生在
许多部位，主要在肝脏。
P450据其氨基酸序列的统一命名
此法能反应其种族间基因超家族内的进化关系。
氨基酸同源性大于40%的视为同一家族（family)，以
CYP(Cytochrome P450之缩写）后标一数字，如CYP2。
氨基酸同源性大于55%者为同一亚族(subfamily)，在
CYP2C19的PM者，白种人仅为3%，奥美拉唑由CYP2C19代谢， 已知PM与EM者药峰浓度差7倍,日本人不良反应较多。2D6PM 者，日本人0.7%,白人7%。
代谢性药物相互作用
• 代谢性药物相互作用主要是指某一种药物能使 另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节 发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度， 进一步改变其作用强度。
CYP2D6约占30%
CYP2C9约占10%
CYP1A2约占4%
CYP2A6约占2% CYP2C19约占2%
酶的底物（Substrates）
抑制剂（inhibitors）
药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢,占代谢
性相互作用的70% 诱导剂（inducers） 药酶活性增强，使其他药物或本身代谢加速，占代谢 性相互作用的23%
药物名称
批准上市 年份至 撤出市场 年份 1985— 1998 (杨森)
1993— 2000 (杨森) 1997— 1998 (罗氏)
性质
后果
严重相互作用及撤出市场原因
特非那丁
CYP3A4 底物
CYP3A4 底物 CYP3A4 CYP2D6 强抑制剂
发生严重心律失常 致死者达98例。
发生了341例心率 失常，其中死亡80 例。 导致严重心动过缓 32例。与β受体阻 滞剂并用引致4例 严重心源性休克， 其中1例死亡。
利福平
2D6
胺碘酮、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪替 丁、氟西汀 强：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 中：地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维拉 帕米、葡萄柚汁 弱：西咪替丁 苯妥英 利福平
3A4
环孢素、伊曲康唑、胺碘酮、奎尼丁、利多 卡因、钙离子拮抗剂、依那普利、厄贝 沙坦、洛尔他汀、辛伐他汀、阿托伐他 汀、非诺贝特、吉非罗齐、华法林
竞争性抑制：通常发生在两种药物都是同一个酶的底物时，
会产生底物之间的竞争，抑制彼此的代谢。 非选择性抑制：指药物对多个CYP同工酶都有抑制作用， 缺乏选择性。如西咪替丁可同时抑制CYP3A4、CYP2D6、 CYP1A2
常见P450酶抑制强度分级
酶 底物 抑制剂 诱导剂 1A2
茶碱、咖啡因、普萘洛尔、维拉帕米和R-华 法林
生物转化
生物转化的特点：‘解毒’与‘致毒’双 重作用。 步骤：分两步反应：
I相生物转化：官能团化反应。
II相生物转化：结合反应。
I相反应（Phase I）： 包括水解反应、还原反应和氧化反应，这些反 应涉及暴露或引入一个功能集团，如-OH、CH3、-NH2、-SH，通常仅导致水溶性少量的 增加。 II相反应（Phase II）： 包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基 化，与谷胱甘肽以及与氨基酸结合。
内容简介
1 2 生物转化概述 细胞色素P450 药酶的诱导和抑制 药酶与心血管用药
3
4
生物转化（代谢）
生物转化：是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代
谢转化。生物转化是机体对外源化学物处置的重要的环
节，是机体维持稳态的主要机制。 肝脏是生物转化作用的主要器官，在肝细胞微粒体、 胞液、线粒体等部位均存在有关生物转化的酶类。其它 组织如肾、胃肠道、肺、皮肤及胎盘等也可进行一定的 生物转化，但以肝脏最为重要，其生物转化功能最强。
家族后加一大写字母，如CYP2D。 每一亚族中的单个P450酶，则在后面再加一数字，如 CYP2D6。 主要有CYP1，CYP2，CYP3三大家族。
涉及大多数药物代谢的P450酶系
人体P450家族
单个P450在药物代谢中的份量
在药物代谢中，约有60%的处方药是经过CYP酶代谢。最 重要的是CYP3A4，约占全部药物的50%
2009年5月6日中国多学科专家 就‚氯吡格雷+PPI”使用达成共识
2. 识别高危患者，‚按需‛使用PPI 对于必须接受抗血小板治疗的患者，需进一步评估其消化 道出血发生危险，区分高危和非高危患者。
P450酶遗传多态性
由于P450酶具有遗传多态性，使药物代谢存在着种族和个体
差异。以CYP2D6和CYP2C19的多态性最为典型。
多态性(polymorphisms)是P450酶的一个重要特征。
一般分为两种表型：慢代谢型 (PM)和快代谢型 (EM)。
PM可使药物在体内蓄积而致ADR增高。例：日本人约20%为
氧化反应
异物生物转化过程Ⅰ中的氧化反应是在混合功
能氧化酶系（又称为单氧酶系、羟化酶系或细胞色
素P-450酶系）的催化作用下进行的。其中细胞色
素P450(CYP)酶最为重要。
P450酶
细胞色素P450 酶是一组参与内源性和外源性化合物代谢的混
合功能氧化酶，存在于细菌、真菌、植物及动物体内，已有
35亿年的历史。目前，已发现500种以上的P450 酶。 酶蛋白中所含血红素与一氧化碳（CO）的结合体P450-CO在 450 nm处有特征性强吸收峰而得名。
5种PPI的药代动力学和药物间相互作用比较（Drug Safety 2006,29:769-784）
PPI降低氯吡格雷的益处？
2009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究 显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636） 该研究同时发现患者服用omeprazole（奥美拉唑），lansoprazole （兰索拉唑），或rabeprazole（雷贝拉唑）等质子泵抑制剂，会显 著增加心脏病的复发率。但没有发现pantoprazole（泮托拉唑）或 H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用 2009年3月4日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的另一项大型 研究显示，ACS患者在接受氯吡格雷的同时，服用PPI会增加因 ACS 再次入院的危险(n=8205 )
FDA收到的31例与 使用西立伐他汀导 致严重横纹肌溶解 而死亡的报告
合用吉非罗齐后，吉非罗齐 及其葡糖醛酸苷代谢物可强 烈抑制西立伐他汀经CYP2C8 代谢，导致母体药物血药浓 度和横纹肌溶解症的风险剧 增。