新版GMP_生产设备确认验证(PPT59页)
GMP认证检查中关键设备及工艺的验证(PPT 60页)
1、粉碎工序：
（1）验证项目：速度、型号、筛目、条件 （2）评估项目：松密度、时间
2、予混合工序：
（1）验证项目：转速、混合时间 （2）评估项目：水分、含量
3、制粒工序：
（1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温 度及时间、粘合剂浓度及 用量
（2）评估项目：水分、筛目分析、松密度
4、总混合工序：
工艺的验证
国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁之江主任药师 2002年9月
8、验证实施 产品生产结束后，按该设备清洁规程
清洗后，按取样部位及方法的要求取样 检测。 9、验证结果
微生物项目＜50CFU/棉签； 化学项目＜100μg/25cm2。
(3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。
关键工序需要定期进行再验证。
5、工艺验证研究中考虑的因素：
分析化验规程、仪器校准、重要的 支持系统、操作人员的资格（素质）、 原辅料和包装材料、设备、设施、生产 场所（环境）及产品实际等。
7、小结工艺验证的内容：
（4）对新引进的设备及仪器启用前， 要验证其是否达到原设计的技术参数。 （5）在同时使用数台设备生产同一 批号的同一产品时，要验证几台设备 是否具有同一性能。
（1）验证项目：时间及不同取样点 （2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度
（1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取 样一次共 5 小时
（2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出 度、含量、脆碎度
2、配液及过滤工序：
（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液 （不能灭菌查品）;灭菌前药液; 管道清洗液
新版GMP设备验证
设备验证一、广义的设备不只生产设备，还包括共用设施（水系统、压缩空气系统、空气净化系统和实验室分析仪器等设备）。
设备验证周期分为六个阶段：1、设计需求阶段。
2、设计建造阶段。
3、开发测试阶段。
4、确认阶段。
5、使用阶段和报废阶段。
这是企业一般流程，但每个企业要根据对产品的影响和风险情况在验证方案中确定需要的验证文件。
二、各验证阶段描述（一）、计划和需求阶段1、用户需求标准该文件用于描述满足设备使用目的的要求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员批准。
用户需求标准中描述的需求具有“SMART”的特性：（1）,每个需求应该有具体标准。
（2），每个需求都能通过测试来证实该设备能不能满足用户需求。
（3），每个需求都应该是能实现的、清楚的。
（4）每个需求的测试结果都能重复测试。
（5）、每个需求都能通过设计和测试进行追踪。
对复杂设备如果需要电子记录。
2、验证方案根据验证计划为每个设备定一个详细验证方案，来描述设备的验证流程，需要的验证文件和验证活动。
对每个设备而言，验证方案是一个动态文件，需要按验证项目的要求进行升级。
3、系统描述系统描述是对需要验证的设备进行简单的描述，且可以合并到验证方案中，改文件可以使审核人员对设备有一个了解。
通常文件包括：（1）该设备的用途（2）使用该设备的原因（3）该设备的使用方法（4）该设备的用户（5）该设备同其他设备或共用设施的关联。
4、法规符合性评估该文件用于评估待验证的设备是否对产品质量产生影响。
每个设备均需要在制定验证方案前进行法规性评估。
在进行法规符合性评估前，需全面了解用户需求标准和药品法规，包括该设备的电子记录及签名。
通常法规符合性评估包括以下内容：（1）设备名称和唯一编号（2）描述该部分主要对该设备的用途进行简短的描述。
包括以下内容：1、该设备的用途2、该设备的使用部门3、该设备同其他设备的关联4、该设备的主要功能。
所有的语言清晰、简练，能让未经培训的人也能理解。
新版GMP实务教程 第五章 设备管理(2)ppt课件
二、制药用水管理
（一）制药用水制备
1．原水处理 2．纯化水制备 ➢ 离子交换法 ➢ 电渗析 ➢ 电去离子法 ➢ 反渗透法 ➢ 大孔树脂法 ➢ 过滤法 ➢ 化学方法。 3．注射用水的制备 ➢ 蒸馏法 ➢ 反渗透法
图5-23 二离级子反交渗换透法法纯纯化化水水制制备备工工艺艺流流程程图图
二、制药用水管理 （二）制药用水系统附属设备
计量特性进行全面的评定，确定合法性 检定规程
确☞定合格
报 告 校准报告
检定合格证书、不合格报告
三、计量管理内容
校准管理内容包括：校准周期、校准规程、校准环境、校准记
录与报告、不合格校准结果的处理。
➢校准周期
➢校准规程
✓ 溯源链
✓ 校准标准 ✓ 校准人员 ✓ 校准方法
不合格的仪器采取修理、调整、限制使用、降级、报废处理。
对比项准目 的水。GM纯化P水规定工艺用水通注射常用水分为三类：灭菌饮注射用用水水、
来源 纯化蒸水馏、和离子注交换射、反用渗透水等方。法制得
性状
无色澄明液体，无臭，无味
pH ➢ 饮用符水合规定
➢ 纯化水 氨
硝酸盐
≤3.00×10-6g/100ml ≤6.00×10-6g/100ml
➢ 注射用水 亚硝酸盐
≤2.00×10-6g/100ml
重金属
≤1.00×10-6g/100ml
纯化水经蒸馏所得 无色澄明液体，无臭，无味
5.0～7.0 ≤2.00×10-6g/100ml ≤6.00×10-6g/100ml ≤2.00×10-6g/100ml ≤1.00×10-6g/100ml
由注射用水灭菌制得
①按注射用水项下检 验符合规定； ②符合注射剂项下〔 《中国药典》（2010 年版二部）〕附录ⅠB 规定
(完整版)新版GMP教程 第七章 确认与验证
确认与验证根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，确认是指证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证是指证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
不难看出，确认与验证的内涵是基本一致的，都是指证明一个软件，如规程、操作法等，一个硬件，如厂房、设备等确实能够达到预期结果的活动。
验证（确认）是GMP管理的理论基础，它贯穿于药品研发、药品生产硬件建设、软件建设和现场管理等活动以及上述过程和方法的变更等活动中。
第一节验证的概念和分类验证（确认）是证明软件、硬件或工作现场程序系统、设备能够按照预定的标准，始终进行正常工作并生产合格产品的手段。
在GMP实施活动中，验证起着极其重要的作用。
一、验证的概念在20世纪60年代，美国FDA，对药品质量合格与否的判断放在最终产品检验的结果上。
如果企业所生产的药品符合《美国药典》(USP)和《美国药品处方集》(NF)的标准和要求，检验合格即判合格，反之，则为不合格。
经过多年的监管实践，美国FDA 官员发现，被抽取检验的样品并不能真正完全地反映同批样品的质量，并认真她调查和分析一系列严重的药品投诉事件，结果表明，引起多起事故发生的不合格药品，都混在抽样检查的合格药品中。
而这些药品的生产过程中都有大量的隐患或事故发生。
1962年，美国国会听取美国FDA的报告并采纳其建议，将GMP立法，并规定了药品生产的过程也必须符合C-MP要求，否则不管药品检验结果是否合格，美国FDA有权将不符合CMP管理标准规定生产出来的药品视作不合格药品。
美国FDA在实施GMP 过程中把精力放在庞大的药品检验抽样计划中，以确保产品的质量。
在这个过程中，他们经常碰到样品是否具有代表性的问题，因而他们跟踪调查了片剂、大输液等投诉，发现这些药品的检验结果及其中间体的抽样检验情况，均符合规定标准，但没有能证明这些药品在生产过程中始终能保证产品质量的资料。
新GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证
新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
新版GMP之确认与验证PPT培训课件
验证概念迅速被各国法规所接受，并扩展到各个剂型，同时提出了对于
计算机系统等新技术的验证要求
2011年1月25日 FDA 颁布新的工艺验证指南，贯彻产品生命周期的工
艺验证，从产品研发到商业化生产
欧盟附录15， WHO GMP 中国2010版GMP
中国GMP确认与验证附录
要时选择“最差条件”，
性能确认—确认设备符合预期的性能 使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测
试过程中所需的取样频率。
确认与其他体系之间关系
工艺验证
生命周期内保持验证状态
工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的
再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证 状态。不再提回顾性验证。
测试项目与测试方法 测试结果 结论与签名
第三方提供的确认验证必须得到企业的审核、批准，确认方案、数据或
验证报告，偏差调查
确认
通常发生在FAT/SAT之后 包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认 清晰的用户需求标准至关重要 更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系，需要连贯性
新版GMP之确认 与验证
目录
验证的发展 中国GMP附录
产品生命周期和验证与确认 验证主计划 验证文件 确认 工艺验证 运输确认 清洁验证 再确认和再验证
工艺验证解读
验证的发展
1965年-1975年 美国市场大容量注射液市场召回超过600起，54人死亡 败血症案例引起FDA特别工作组调查 1976年6月1日 FDA 大容量注射剂GMP规程草案， 首次将验证以文件
验证主计划
新版GMP生产设备确认验证
05
CATALOGUE
新版gmp生产设备确认验证的未来发展 趋势
自动化和智能化技术的应用
自动化技术
通过引入自动化技术，实现生产 设备的自动化控制和操作，提高 生产效率，降低人为误差和交叉 污染的风险。
智能化技术
利用人工智能、大数据和物联网 等技术，实现生产设备的智能化 管理和监控，提高设备的运行稳 定性和可靠性。
和控制。
强调预防和监控
新版gmp强调对生产过程的预防 和监控，要求企业建立完善的生 产过程监控体系，及时发现和解 决潜在问题，确保生产过程的稳
定性和可靠性。
02
CATALOGUE
生产设备确认
设备确认的目的
确保设备性能符合生产要求
通过对设备的确认，确保设备的性能、精度、可靠性等方面符合生产工艺的要求，能够 稳定、高效地生产出符合质量标准的产品。
性能确认
通过对比实验等方法，验证设备的生产能 力和性能是否达到预期要求，同时评估设 备对产品质量的贡献。
运行确认
通过试运行检查设备的各项性能参数，如 温度、压力、流量、速度等，确保设备运 行稳定、可靠。
设备验证的注意事项
遵循法规要求
在进行设备验证时，应遵循新版GMP等相关法规要求，确保验证工作 的合法性和规范性。
设备验证的目的
确保设备性能
通过验证，确保设备的各项性能参数符合生产要 求，能够稳定、可靠地运行。
提高产品质量
设备验证有助于保证产品质量的稳定性和可靠性 ，减少生产过程中的质量波动。
ABCD
降低风险
验证可以发现设备存在的问题和潜在故障，及时 进行维修和调整，降低生产过程中的风险。
符合法规要求
新版GMP对生产设备的确认和验证有明确要求 ，通过验证可确保企业符合法规要求。
新版GMP实务教程 第七章 确认与验证管理
回顾验证系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明程序、生产 过程、设备、物料、活动或系统达到预期要求的行为。
四、再验证 ☞ ☞ 在下列情况下需进行再验： ①灭菌工艺的有效性定期进行再验证（每年至少一次）； ②检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差； ③对工艺方法进行了修订、工艺条件、生产作业有关规程发生了变更； ④程序、生产过程、设备、物料、活动或系统验证后经过一段使用时间，对其的再 次验证； ⑤关键设备、仪器更新或大修； ⑥程控设备经过一定时间的运行； ⑦批次量数量级的变更。 再验证是指指工艺、程序、系统、设备经过验证并在使用一个阶段以后，以及某些 要素发生改变时所进行的验证。目的在于证实已验证状态没有发生飘移而进行的验 证。
课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程
第七章 确认与验证管理
制药工程学院
内容提要：
GMP（2010年修订）第七章 确认与验证 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和 程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生 产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 ♥ 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下， 应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工 艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 ♥ 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、 所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 ♥ 第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键 的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方 法等能够保持持续稳定。 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、 批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程处理。
设备的验证和确认GMP培训
国际指南
洞悉当前法规思路
ICH Q7A – API生产的GMPs.
• 设计确认（DQ） • 安装确认（IQ） • 运行确认（OQ） • 性能确认（PQ)
ICH Q9 – 质量风险管理
• …通过控制质量风险以保护患者应放在 首要位置”
• 根据科学知识评估风险 • 根据风险水平决定管控力度 • ICH Q9 已成为 EU GMP 的附件第20
C&Q – GEP优良工程规范
• 项目阶段
– 项目竣工及交接
•在建设开始之前，项目竣工程序，可交付条件及职 责必须清晰规定。
C&Q –试车
• 试车相关利益者
系统影响
相关利益者分组
直接 间接 无
工程，生产，QA，验证，协议方，供应 工程，生产，供应，协议方 工程，生产，供应，协议方
• 角色和职责
内容 试车计划 试车报告 试车预算 全面的检测计划 PDI 计划 PDI 报告 FAT 计划 FAT 报告
C&Q –试车
CL W&E W W W&E R R R R
QA User PE RR A RR A RR A RR A AA W AA W AA W AA W
Cont W&E W W&E W
•角色和职责
• 深入认识对质量有直接影响的系统的确认。
C&Q – 确认规范
• 验证总计划
– 作为一个指导性文件, VMP 应该慨述出总的验 证原理以及贯穿整个验证过程所应用的方法.
C&Q – 确认规范
• 验证总计划
– VMP至少应该包括以下基本几点:
• 确认理由 • 设备,控制系统的列表 • 系统的影响评估 • 测试顺序 • 文件要求 • 关键作用和职责
GMP附录2：确认与验证(内训课件)资料
确认与验证-逐条
第五条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。
第四章 文 件
第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应 当详述关键要素和可接受标准。
第七条 供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确 认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
第十二条 设计确认应当证明设计符合用户 需求，并有相应的文件。
确认与验证-逐条
安装确认 第十三条 新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。 第十四条 企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、
设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：
（一）根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施 和仪器的安装是否符合设计标准； （二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册； （三） 相应的仪器仪表应进行必要的校准。
第十条 当验证结果不符合预先设定的可接受标准时， 应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受 标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。
第五章 确 认 设计确认
第十一条 企业应当对新的或改造的厂房、 设施、设备按照预定用途和本规范及相关 法律法规要求制定用户需求，并经审核、 批准。
GMP2010 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。
企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏 差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否 需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应 当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检 验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及 质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门 会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由 质量管理部门的指定人员审核并签字。 注释：趋势分析。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
新GMP转训ppt-确认与验证
2010版GMP
验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能 够达到预期结果的一系列活动。
LOGO
2012-2-4
验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设 施、设备、检验仪器，而验证则用于生产工艺、操作规程、 检验方法或系统。
厂房、设施、设备的确认包括设计确认、安装确认、运 行确认、性能确认，在此意义上，确认是验证的一部分。 确认和验证范围和程度的确定：应当经过风险评估来确认。
每个批量均 应进行生产 工艺验证
关键设备变更后 应重新进行验证 （即使是同厂家 同型号的设备） 同型号的设备） 、备案
1.增加、减少或改变原辅料种类应 增加、 增加 重新申报 2.改变原辅料 内包材供应商需要重 改变原辅料/内包材供应商需要重 改变原辅料 新验证， 新验证，并进行相应的稳定性研究
生产过程的重现性、稳定性、 生产过程的重现性、稳定性、可控性
2012-2-4
第7章 确认与验证 章
技术支持部 汤平
修订目的
主要内容
内容
主要变化
关键条款的解释和对比
Company Logo
LOGO
本章修订的目的： 本章修订的目的：
确认与验证是GMP的重要组成部分。 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方 法的一致性和合理性。 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理 的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化 系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工 艺和设备，保持持续的验证状态。
清洁验证的目的
通过测试证明该设备的自动清洗程序（ 通过测试证明该设备的自动清洗程序（CIP）或人工清洗程序能够清 ） 除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准， 除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，证明此 清洁程序具有稳定性和重现性，以有效防止污染和交叉污染。 清洁程序具有稳定性和重现性，以有效防止污染和交叉污染。
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GMP 10’版的一些新内容
4. A级高风险操作区，单向流系统在其工作 区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s （指导值）；
5. 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区 之间的压差应当不低于10帕斯卡；
该方法可用于非无菌产品生产工艺的验证， 可同前验证相结合进行。
验证与确认
* 回顾性验证：
回顾性验证是指以历史数据的统计分析 为基础，证实正常生产的工艺条件等的适应 性。
通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 用以往积累的生产、检验和其他有关历史资 料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程来 证明控制条件的有效性。
验证与确认
b. 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规 定的工艺参数能够持续生产出符合预定 用途和注册要求的产品。
*前验证：正式投产前的质量活动， 是指新产品、新处方、新工艺、新设备 在该工艺正式投入使用前必须完成并达 到设定要求的验证。
验证与确认
工艺验证的前验证也适用于如下方面工作的 要求：
* 有特殊质量要求的产品； * 靠生产控制及成品检验不能保证重现
GMP 10’版的一些新内容
第十四章 附则中增加了有关术语的注解 98’版 共 11 项 10’版 共 42 项
GMP 10’版的一些新内容
第七章 确认与验证 98’版 验证 计 4 条，即 第 57、58、59、60 条； 10’版 确认与验证 计 12 条，即 第 138 至 149 条。
验证与确认
性的工艺或过程； * 产品的重要生产工艺或过程； * 靠历史资料难以进行回顾性验证的工
艺和过程。
验证与确认
* 同步验证: 生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。
从实际运行过程中获得的数据作为文件的依 据，以证明某项工艺达到了预定要求的活动。
该方式使用于对所验证的产品工艺有一定 的经验，其检验方法、取样、监控措施等较 成熟。
1. 验证与确认的定义： 证明任何程序、生产过程、设备、物料、
活动或系统确实能达到预期结果的有文件 证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要 素。
通过验证要证明在药品生产和质量管理 中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。
验证与确认
验证工作的基本程序
5.审批验证报告 验证小组组长根据各小组成员分工
写出的验证报告草案，经分析研究， 写出正式验证报告，由验证负责人签 署批准生效。 6.发放验证证书。
6. 纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃ 以上保温循环。
GMP 10’版的一些新内容
在质量控制与质量保证部分引入或明确 了如下新概念：
（1）产品放行责任人； （2）质量风险管理； （3）设计确认 ； （4）变更控制； （5）偏差处理 ；
GMP 10’版的一些新内容
（6）纠正和预防措施（CAPA） ； （7）超标结果调查（OOS）； （8）供应商审计和批准 ； （9）产品质量回顾分析； （10）持续稳定性考察计划。
1、建立由各有关部门组成的验证小组， 验证小组由主管验证工作的企业负责 人领导。
2、由各有关部门如技术、生产、质控、 基建部门或验证小组提出验证项目， 验证负责人批准后立项。
验证工作的基本程序
3.验证项目确定后，由验证小组提出验证方案， 内容为验证目的、要求、质量标准、实施的条 件、测试方法及时间安排等，验证方案由验证 负责人签署批准。 4.验证方案批准后，验证小组组织实施，并负 责收集、整理数据，起草阶段性和最终结论 文件，上报审批。
验证与确认
* 再验证： 对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及
设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重 复。一项工艺、一个过程、一个系统、一个设 备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后 进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。
关键工序需要定期进行再验证。 强制性、改变性和定期再验证。
验证工作的基本程序
生产设备确认验证
原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心
梁 之 江 主任药师
三要素
人
硬件
软件
硬件: 厂房、设备； 软件：生产方法、管理办法；
人：系统的操作者，起着决 定性的作用。
GMP 10’版与 98’版的不同
98’版共 14章，共计 88 条，有 8 个 附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生
验证与确认
4. 验证工作的方式: a. 对设备设施等验证:
*予确认( DQ ) 予确认，也即设计确认，是对订购设备 技术指标(包括一切仪器、设备与检测设 施)适用性的审查及对供应商的选பைடு நூலகம்。
验证与确认
*安装确认（IQ） 安装确认，证实主要安装是按照设计目的 进行的。 *运行确认（OQ） 运行确认证实安装的每个装置能按照预定 的要求操作。 *性能确认（PQ） 性能确认通常指模拟生产试验。
验证与确认
c. 生产中有关操作的有效地控制关键要 素;
d. 为确保产品质量始终如一地达到预期 效果，对关键生产工艺及操作规程要 做定期再验证，即验证不是一次性的 行为。
验证与确认
3.验证工作的内容: a.空气净化系统； 工艺用水系统； 生产工艺及其变更； 设备清洗； 主要原辅材料变更。 b.无菌药品生产过程验证内容增加： 灭菌设备； 药液滤过及灌封（分装）系统。
物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧）；
10’版共 14 章，共计 313 条，有 5 个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血
液制品和中药制剂）。
GMP 10’版的一些新内容
1. 洁净室（区）的净化级别为 A、B、C 和 D， 取消了30万级；
2. 洁净室（区）的净化程度要求提供静态数 据，但生产中要求动态监测；
10’版更加明确了验证与确认含义,即: 确认:证明厂房、设施、设备能正确 运行并可达到预期结果的一系 列活动。 验证:证明任何操作规程（或方法）、 生产工艺或系统能够达到预期 结果的一系列活动。
验证与确认
2. 验证工作的重要性: a.验证工作是药品生产质量管理规范的重 要组成部分,是生产质量管理治本的必要 基础; b.验证工作是质量保证的一种手段,质量保 证靠“验证”实现对GMP的承诺。