生物工程药物化学第十一章激素ppt课件
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结构、立体化学和分类 甾类药物的命名 作用机理
结构、立体化学和分类
20 21
18
R
1
12
11
19
C
13 17 16
D
2
10 9
AB
14 8
15
3
5
4
6
7
基本结构：环 戊烷并多氢菲
R
H HH H
5α –系
R
H HH H
5β –系
甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
孕激素
O
OH 睾丸酮 OH
OH
C CH
妊娠素
O
孕激素结构修饰以及构效关系
1、C17 α -OH酯化（长效）
COCH3 OAc
COCH3 OCOC5H 11
O
O
17 α-乙酰氧基黄体酮
己酸孕酮
（注射给药，长效）
2、C 6 –取代（代谢障碍化，可以口服）
COCH3 OAc
COCH3 OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
O
COCH3 OAc
发展历程
30年代 起步阶段，从动物腺体中提取分离， 如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，实验室合成 成功
40年代，实用化阶段，采用薯芋皂素为原料， 合成甾类药物，特别是氢化可的松的获得对类 风湿关节炎的治疗意义重大
50至60年代，甾类避孕药物，人类控制生育 70年代，甾类药物全合成实现工业化
学习内容
OH
O
睾丸酮
雄性激素主要是在睾丸间质细胞在腺垂体 分泌的LH刺激下分泌的，其中以睾丸酮的生 物活性最强，主要在肝脏灭活。
早期，人们利用从动物腺体获得的睾丸素 作为雄性激素替补治疗药物。
雄性激素的主要用途是补充内源性激素不 足以及功能性子宫出血和子宫肌瘤等。
睾丸素口服不吸收， 需制成丙酸酯后肌注 给药。
盐皮质激素
COCH2OH HO OHC
OH
O CH COCH2OH OH
O
醛固酮
O
醛固酮（半缩醛式）
COCH2OH
O
去氧皮质醇
糖皮质激素
为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调
节作用，能提高机体对抗不良刺激的能 力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素 使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染 引起并发症。
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
OCOCH2CH3
O
丙酸睾酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
OH
HO
雌二醇
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17 β -二醇
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
COCH3 OAc
O
醋酸甲羟孕酮
CH3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4烯-3，20-二酮醋酸酯
概况和发展
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的 总称，肾上腺皮质是维持生命所必须的分泌器 官，外层束状带，分泌醛固酮，中间为囊状带， 分泌皮质醇，里层为网状带，分泌雄激素。
早在1937年就已经知道哺乳动物的肾上腺能 分泌一系列与生命相关的物质，到目前为止， 共分离到47种甾类物质，其中7种化合物生物 活性最强，如氢化可的松.
O
O O
HO
OH
O
F
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
一、甾体雌激素（Estrogens）
雌性激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体 激素，具有广泛的生物活性，促进雌性 附性器官发育以及副性征的维持，对机 体的代谢、内分泌、骨骼生长、皮肤等 方面有明显的作用。
HO OCOC2H5
戊酸雌 二醇
O C2H5CO
雌二醇二丙酸酯
2、炔化和醚化（可以口服）
OH
C CH
（炔雌醇）
乙炔雌二醇
HO
OH C CH
炔雌醚
O
二、非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素主要有二苯乙烯类 抗雌激素主要有三苯乙烯类
非甾雌激素（雌性激素的人工
合成代用品）
1.45nm
1.45nm
OH 0.388nm
第十一章
激素
（Hormones）
第三节 甾体激素
甾体激素，包括肾上腺皮质激素 和性激素，它是一类维持生命、保持正 常生活、促进性器官发育、维持生育的 重要生物活性物质。它们通过血液传递， 以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而 起作用，具有极高的专属性。当体内甾 体激素水平下降或缺乏时，机体就会产 生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危 及生命。
= C2H5 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺
雷洛昔芬 骨质疏松 骨骼
N
O N
他莫昔芬
三、 雄性激素及蛋白同化激素 （Androgens and Anabolic Agents）
发展
1931年，Butenandt从15吨男性尿液中提 取到的15mg化合物
O
HO
H
雄素酮
1935年David从公牛睾丸中分离出的化 合物，这是最早获得的天然雄性激素 纯品，同年全合成成功。
主要用于妇女 临床上长期使用，安全、有效
六、抗孕激素（抗早孕药）
பைடு நூலகம்
(CH3)2N O
OH C
CCH3
米非司酮 （Ru-486）
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
(CH3)2N O
OH C
CCH3
N O
HO
OCH3
N NN
C2H5
抗孕唑
七、 肾上腺皮质激素 （Adrenocorticoids）
A
M
M/A
丙酸睾丸素
1
1
1
苯丙酸诺龙
1.5
0.15
10
羟甲烯龙（康复龙）
4.09
0.39
10.5
司坦唑醇（康力龙）
30
0.25
120
雄性激素的构效关系
具有5α-雄甾烷的基本母核，甾类骨架是 必须的
17β-羟基对雄性激素的活性是重要的
四、孕激素 （Progestins ）
孕激素是由黄体所分泌，又称黄 体激素，天然黄体激素主要有黄体酮， 它对子宫内膜的分泌转化、维持性周 期、保持怀孕起重要作用。
主要用于闭经、卵巢功能不全、更年 期综合症等。
发展
雌性激素是甾类激素中最早发现的 30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌
二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种 是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的 代谢产物，三者的活性为100：10：3 雌二醇由睾酮芳构化得到
O H H O
芳 构 化 酶
O H 芳 构 化 酶
雌二醇 COCH3
黄体酮
盐皮质激素 肾 上 腺 皮 质 激 素
糖皮质激素
COCH2OH
HO
CHO
O 醛固酮
COCH2OH
HO
OH
O 氢化可的松
甾类药物的命名
指出母核 分子中的不饱和键必须指明其位置和数
目 羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明
位置的同时，必须指明α 或 β构型 如具有酯结构，一般以XX酸酯结束
临床上利用蛋白同化激素来纠正机体的失氮状态，治 疗病后虚弱、早产儿、老年营养不良、消耗性疾病
通过结构改造试图将蛋白同化激素和雄激素作用完全 分开的目的没有实现，用M/A分化指数表示（M表示 同化作用或生肌作用，A表示雄性激素活性）。
5α-H，17α-甲基睾丸素类
OH CH3
OH CH3
HO
O H
5.0 10
盐代谢效应 1.0 0.8 0.6 0.6 0
0 800
药物
剂量（mg）
地塞米松
0.75
倍他米松
0.6
肤轻松
醛固酮
11-去氧皮质酮
糖代谢效应 30 35 100 0.2 0
盐代谢效应 0 0 0
800 400
第六节 甾类药物的合成
甾类药物的获得： 动物脏器提取法----已成为历史 全合成法-----仅限于个别化合物 常用方法： -----仿生合成，如黄体酮模仿体内方法，
0.388nm OH
HO 0.855nm
雌二醇
HO 0.855nm
己烯雌酚（反式）
己烯雌酚（顺式）
OH
OH
雌性激素的构效关系
雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17β-羟基是必须的，且保持一定距离
甾类母核不是必须的
具三苯乙烯结构的抗雌激素
X
CH3 CH3 N CH2CH2O
O O
HO
S
OH
适应症 靶器官 X = Cl 氯米芬 不育症 卵巢
OH
氢化可的松琥珀
酸钠
O COCH2O P ON a
OH ONa CH3
地塞米松磷酸钠
常用皮质激素的糖代谢和盐代谢效应
药物 氢化可的松
可的松
泼尼松
氢化泼尼松
6 α -甲基氢化 泼尼松 去炎松
9α –氟氢化可 的松
剂量（mg） 20 25 5 5 4
4 0.1
糖代谢效应 1.0 0.8 3.5 4.0 5.0
HN N
H
羟甲烯龙（康复龙） 司坦唑醇（康力
M/A 10
OH CH3
龙）M/A120
O
O H
内酯龙 M/A13-14
19-去甲基睾丸素类
OCOCH2CH2C6H5
苯丙酸诺龙
H
M/A 10
O H
OH C2H5
OH C2H5
H
O
诺乙雄龙
乙烯雌醇 M/A 15
甾体化合物的雄性激素和同化激素相对活性
化合物
O H
O
H O
O
雌二醇转化
OH
雌二醇脱氢酶
雌二醇
HO
HO
16a-羟化酶
OH OH
HO
雌三醇
雌二醇脱氢酶 HO
O
雌酚酮
16a-羟化酶 O OH
雌二醇口服无效， 虽然在胃肠道迅速吸 收，但在肝脏很快被 代谢。
雌性激素的结构改造
1、酯化(成为前药，长效）
OH
OCO(CH2)3CH3
O
C6H5CO
苯甲酸 雌二醇
睾丸酮的结构修饰
一、酯化 1、酯化后不易代谢，稳
定性 提高
2、酯化后脂溶性增加， 长效
OR R
COC2H5
丙酸睾丸素（2-4天）
O
COC4H13
戊酸睾丸素（4周）
COC10H21
十一烯酸睾丸素（50天）
COCH2C6H5 SiMe3
苯乙酸睾丸素（2-4周） 三甲基硅醚睾丸素
二、 17α-烃基的引入
O F
6 α –氟氢 化可的松
B 环（9位卤代，6，9位同时取代）
COCH2OH
HO
OH
9 F O
9 α-氟氢化可的松
C环
C11β-OH是必须的，
D环（C16 羟基化）
COCH2OH
HO
OH
OH
F O
曲安西龙
COCH2OH
HO
O
O
F O
F
氟轻松
CH3 CH3
O
HO F F
COCH2OAc
O
CH3
O
CH3
醋酸肤轻松 （醋酸曲安奈德）
HO
O
该品局部抗炎活 性是氢可的1000 倍，可用于支气 管哮喘治疗
COCH2OH
O O
C3H7 CH3
布地缩松
D环（C16 甲基的引入）
HO
F O
COCH2OH OH CH3
HO
F O
COCH2OH OH CH3
地塞米松
倍他米松
其他
HO
O HO F
O
COCH 2OCOCH 2CH 2COON a
COCH2OH
HO
OH
COCH2OH
O
OH
O
氢化可的松
O
可的松
化学结构改造
C-21酯衍生物（如：醋酸氢化可的松）
COCH2OAc
HO
OH
O
A 环（1位双键引入）
COCH2OAc
HO
OH
O
醋酸氢化泼尼松
B 环（C-6的修饰）
COCH2OH
HO
OH
COCH2OH
HO
OH
O CH3
6 α -甲基氢 化泼尼松
是乙酰基，也可以是乙炔基，甚至是乙 基。 18位可以是甲基也可以是乙基 19位可以去角甲基
五、甾体避孕药
大多数的口服避孕药是孕激素和雌激 素的复合物。
OH C CH
O
妊娠素
H O
OH C CH
炔诺酮
OH
HH
C CH
HH O
左炔诺孕酮
避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激 素或二者的混合物，以口服、外用、注 射的方式
提高17-羟基的稳定性， 如甲基睾丸素（甲睾酮）可以口服
OH CH3
甲基睾丸素
O
蛋白同化激素
蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少分解代 谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收， 促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。
蛋白同化作用在雄性激素研究中发现，睾丸酮不仅具 有雄性激素作用，还有显著的蛋白同化作用。
临床上用于先兆流产、子宫内膜 异位症。孕激素也是女用避孕药物的 主要成分。
黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏 被迅速破坏，所以只能用油剂注射。
COCH3
O 黄体酮
有意思的是，在寻找口服孕激素的研究中， 第一个成为口服有效药物的不是黄体酮衍生物， 而是睾丸素的衍生物，即乙炔睾丸素（妊娠素或 炔孕酮），它是在研究睾丸酮的17 α-烷基衍生 物时偶然发现的，没有料到，当17 α引入炔基 时，化合物失去雄激素活性而显示孕激素活性， 且口服有效。
O OH
HO
OH
氢化可的松
O
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯 -3，20-二酮
N OH C CCH3
O
米非司酮
11β-（4-二甲氨基苯基）-17β羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4， 9-二烯-3-酮
OH C CH
H
O
左炔诺孕酮
D-（-） 17α乙炔基-17β-羟基 -18-甲基雌甾-4-烯-3-酮
Cl
醋酸氯地孕酮
O
醋酸甲地孕酮
CH3
结构修饰的效应
药物
孕激素作用
17 α-乙酰氧基黄体酮 1
17 α-乙酰氧基6α-甲 260 基
17 α-乙酰氧基6位双 300 键
17 α-乙酰氧基6-甲基，500 6位双键
孕激素的构效关系
4-烯-3-酮是必须基团 6位甲基、卤素取代或引入双键能增加孕
激素活性 16位卤素或羟基取代有利于增加活性 17a-位羟基取代后酯化使药物口服有效 17位两个碳原子的链长是必须的，可是
结构、立体化学和分类
20 21
18
R
1
12
11
19
C
13 17 16
D
2
10 9
AB
14 8
15
3
5
4
6
7
基本结构：环 戊烷并多氢菲
R
H HH H
5α –系
R
H HH H
5β –系
甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
孕激素
O
OH 睾丸酮 OH
OH
C CH
妊娠素
O
孕激素结构修饰以及构效关系
1、C17 α -OH酯化（长效）
COCH3 OAc
COCH3 OCOC5H 11
O
O
17 α-乙酰氧基黄体酮
己酸孕酮
（注射给药，长效）
2、C 6 –取代（代谢障碍化，可以口服）
COCH3 OAc
COCH3 OAc
O CH3
醋酸甲羟孕酮
O
COCH3 OAc
发展历程
30年代 起步阶段，从动物腺体中提取分离， 如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，实验室合成 成功
40年代，实用化阶段，采用薯芋皂素为原料， 合成甾类药物，特别是氢化可的松的获得对类 风湿关节炎的治疗意义重大
50至60年代，甾类避孕药物，人类控制生育 70年代，甾类药物全合成实现工业化
学习内容
OH
O
睾丸酮
雄性激素主要是在睾丸间质细胞在腺垂体 分泌的LH刺激下分泌的，其中以睾丸酮的生 物活性最强，主要在肝脏灭活。
早期，人们利用从动物腺体获得的睾丸素 作为雄性激素替补治疗药物。
雄性激素的主要用途是补充内源性激素不 足以及功能性子宫出血和子宫肌瘤等。
睾丸素口服不吸收， 需制成丙酸酯后肌注 给药。
盐皮质激素
COCH2OH HO OHC
OH
O CH COCH2OH OH
O
醛固酮
O
醛固酮（半缩醛式）
COCH2OH
O
去氧皮质醇
糖皮质激素
为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调
节作用，能提高机体对抗不良刺激的能 力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素 使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染 引起并发症。
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
OCOCH2CH3
O
丙酸睾酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯
OH
HO
雌二醇
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17 β -二醇
COCH3
O 黄体酮
孕甾-4-烯-3，20-二酮
COCH3 OAc
O
醋酸甲羟孕酮
CH3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4烯-3，20-二酮醋酸酯
概况和发展
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的 总称，肾上腺皮质是维持生命所必须的分泌器 官，外层束状带，分泌醛固酮，中间为囊状带， 分泌皮质醇，里层为网状带，分泌雄激素。
早在1937年就已经知道哺乳动物的肾上腺能 分泌一系列与生命相关的物质，到目前为止， 共分离到47种甾类物质，其中7种化合物生物 活性最强，如氢化可的松.
O
O O
HO
OH
O
F
醋酸地塞米松
16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯
一、甾体雌激素（Estrogens）
雌性激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体 激素，具有广泛的生物活性，促进雌性 附性器官发育以及副性征的维持，对机 体的代谢、内分泌、骨骼生长、皮肤等 方面有明显的作用。
HO OCOC2H5
戊酸雌 二醇
O C2H5CO
雌二醇二丙酸酯
2、炔化和醚化（可以口服）
OH
C CH
（炔雌醇）
乙炔雌二醇
HO
OH C CH
炔雌醚
O
二、非甾体雌激素及抗雌激素
非甾体雌激素主要有二苯乙烯类 抗雌激素主要有三苯乙烯类
非甾雌激素（雌性激素的人工
合成代用品）
1.45nm
1.45nm
OH 0.388nm
第十一章
激素
（Hormones）
第三节 甾体激素
甾体激素，包括肾上腺皮质激素 和性激素，它是一类维持生命、保持正 常生活、促进性器官发育、维持生育的 重要生物活性物质。它们通过血液传递， 以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而 起作用，具有极高的专属性。当体内甾 体激素水平下降或缺乏时，机体就会产 生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危 及生命。
= C2H5 他莫昔芬 乳腺癌 乳腺
雷洛昔芬 骨质疏松 骨骼
N
O N
他莫昔芬
三、 雄性激素及蛋白同化激素 （Androgens and Anabolic Agents）
发展
1931年，Butenandt从15吨男性尿液中提 取到的15mg化合物
O
HO
H
雄素酮
1935年David从公牛睾丸中分离出的化 合物，这是最早获得的天然雄性激素 纯品，同年全合成成功。
主要用于妇女 临床上长期使用，安全、有效
六、抗孕激素（抗早孕药）
பைடு நூலகம்
(CH3)2N O
OH C
CCH3
米非司酮 （Ru-486）
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
(CH3)2N O
OH C
CCH3
N O
HO
OCH3
N NN
C2H5
抗孕唑
七、 肾上腺皮质激素 （Adrenocorticoids）
A
M
M/A
丙酸睾丸素
1
1
1
苯丙酸诺龙
1.5
0.15
10
羟甲烯龙（康复龙）
4.09
0.39
10.5
司坦唑醇（康力龙）
30
0.25
120
雄性激素的构效关系
具有5α-雄甾烷的基本母核，甾类骨架是 必须的
17β-羟基对雄性激素的活性是重要的
四、孕激素 （Progestins ）
孕激素是由黄体所分泌，又称黄 体激素，天然黄体激素主要有黄体酮， 它对子宫内膜的分泌转化、维持性周 期、保持怀孕起重要作用。
主要用于闭经、卵巢功能不全、更年 期综合症等。
发展
雌性激素是甾类激素中最早发现的 30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌
二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种 是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的 代谢产物，三者的活性为100：10：3 雌二醇由睾酮芳构化得到
O H H O
芳 构 化 酶
O H 芳 构 化 酶
雌二醇 COCH3
黄体酮
盐皮质激素 肾 上 腺 皮 质 激 素
糖皮质激素
COCH2OH
HO
CHO
O 醛固酮
COCH2OH
HO
OH
O 氢化可的松
甾类药物的命名
指出母核 分子中的不饱和键必须指明其位置和数
目 羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明
位置的同时，必须指明α 或 β构型 如具有酯结构，一般以XX酸酯结束
临床上利用蛋白同化激素来纠正机体的失氮状态，治 疗病后虚弱、早产儿、老年营养不良、消耗性疾病
通过结构改造试图将蛋白同化激素和雄激素作用完全 分开的目的没有实现，用M/A分化指数表示（M表示 同化作用或生肌作用，A表示雄性激素活性）。
5α-H，17α-甲基睾丸素类
OH CH3
OH CH3
HO
O H
5.0 10
盐代谢效应 1.0 0.8 0.6 0.6 0
0 800
药物
剂量（mg）
地塞米松
0.75
倍他米松
0.6
肤轻松
醛固酮
11-去氧皮质酮
糖代谢效应 30 35 100 0.2 0
盐代谢效应 0 0 0
800 400
第六节 甾类药物的合成
甾类药物的获得： 动物脏器提取法----已成为历史 全合成法-----仅限于个别化合物 常用方法： -----仿生合成，如黄体酮模仿体内方法，
0.388nm OH
HO 0.855nm
雌二醇
HO 0.855nm
己烯雌酚（反式）
己烯雌酚（顺式）
OH
OH
雌性激素的构效关系
雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17β-羟基是必须的，且保持一定距离
甾类母核不是必须的
具三苯乙烯结构的抗雌激素
X
CH3 CH3 N CH2CH2O
O O
HO
S
OH
适应症 靶器官 X = Cl 氯米芬 不育症 卵巢
OH
氢化可的松琥珀
酸钠
O COCH2O P ON a
OH ONa CH3
地塞米松磷酸钠
常用皮质激素的糖代谢和盐代谢效应
药物 氢化可的松
可的松
泼尼松
氢化泼尼松
6 α -甲基氢化 泼尼松 去炎松
9α –氟氢化可 的松
剂量（mg） 20 25 5 5 4
4 0.1
糖代谢效应 1.0 0.8 3.5 4.0 5.0
HN N
H
羟甲烯龙（康复龙） 司坦唑醇（康力
M/A 10
OH CH3
龙）M/A120
O
O H
内酯龙 M/A13-14
19-去甲基睾丸素类
OCOCH2CH2C6H5
苯丙酸诺龙
H
M/A 10
O H
OH C2H5
OH C2H5
H
O
诺乙雄龙
乙烯雌醇 M/A 15
甾体化合物的雄性激素和同化激素相对活性
化合物
O H
O
H O
O
雌二醇转化
OH
雌二醇脱氢酶
雌二醇
HO
HO
16a-羟化酶
OH OH
HO
雌三醇
雌二醇脱氢酶 HO
O
雌酚酮
16a-羟化酶 O OH
雌二醇口服无效， 虽然在胃肠道迅速吸 收，但在肝脏很快被 代谢。
雌性激素的结构改造
1、酯化(成为前药，长效）
OH
OCO(CH2)3CH3
O
C6H5CO
苯甲酸 雌二醇
睾丸酮的结构修饰
一、酯化 1、酯化后不易代谢，稳
定性 提高
2、酯化后脂溶性增加， 长效
OR R
COC2H5
丙酸睾丸素（2-4天）
O
COC4H13
戊酸睾丸素（4周）
COC10H21
十一烯酸睾丸素（50天）
COCH2C6H5 SiMe3
苯乙酸睾丸素（2-4周） 三甲基硅醚睾丸素
二、 17α-烃基的引入
O F
6 α –氟氢 化可的松
B 环（9位卤代，6，9位同时取代）
COCH2OH
HO
OH
9 F O
9 α-氟氢化可的松
C环
C11β-OH是必须的，
D环（C16 羟基化）
COCH2OH
HO
OH
OH
F O
曲安西龙
COCH2OH
HO
O
O
F O
F
氟轻松
CH3 CH3
O
HO F F
COCH2OAc
O
CH3
O
CH3
醋酸肤轻松 （醋酸曲安奈德）
HO
O
该品局部抗炎活 性是氢可的1000 倍，可用于支气 管哮喘治疗
COCH2OH
O O
C3H7 CH3
布地缩松
D环（C16 甲基的引入）
HO
F O
COCH2OH OH CH3
HO
F O
COCH2OH OH CH3
地塞米松
倍他米松
其他
HO
O HO F
O
COCH 2OCOCH 2CH 2COON a
COCH2OH
HO
OH
COCH2OH
O
OH
O
氢化可的松
O
可的松
化学结构改造
C-21酯衍生物（如：醋酸氢化可的松）
COCH2OAc
HO
OH
O
A 环（1位双键引入）
COCH2OAc
HO
OH
O
醋酸氢化泼尼松
B 环（C-6的修饰）
COCH2OH
HO
OH
COCH2OH
HO
OH
O CH3
6 α -甲基氢 化泼尼松
是乙酰基，也可以是乙炔基，甚至是乙 基。 18位可以是甲基也可以是乙基 19位可以去角甲基
五、甾体避孕药
大多数的口服避孕药是孕激素和雌激 素的复合物。
OH C CH
O
妊娠素
H O
OH C CH
炔诺酮
OH
HH
C CH
HH O
左炔诺孕酮
避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激 素或二者的混合物，以口服、外用、注 射的方式
提高17-羟基的稳定性， 如甲基睾丸素（甲睾酮）可以口服
OH CH3
甲基睾丸素
O
蛋白同化激素
蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少分解代 谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收， 促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。
蛋白同化作用在雄性激素研究中发现，睾丸酮不仅具 有雄性激素作用，还有显著的蛋白同化作用。
临床上用于先兆流产、子宫内膜 异位症。孕激素也是女用避孕药物的 主要成分。
黄体酮口服从胃肠道吸收，在肝脏 被迅速破坏，所以只能用油剂注射。
COCH3
O 黄体酮
有意思的是，在寻找口服孕激素的研究中， 第一个成为口服有效药物的不是黄体酮衍生物， 而是睾丸素的衍生物，即乙炔睾丸素（妊娠素或 炔孕酮），它是在研究睾丸酮的17 α-烷基衍生 物时偶然发现的，没有料到，当17 α引入炔基 时，化合物失去雄激素活性而显示孕激素活性， 且口服有效。
O OH
HO
OH
氢化可的松
O
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯 -3，20-二酮
N OH C CCH3
O
米非司酮
11β-（4-二甲氨基苯基）-17β羟基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4， 9-二烯-3-酮
OH C CH
H
O
左炔诺孕酮
D-（-） 17α乙炔基-17β-羟基 -18-甲基雌甾-4-烯-3-酮
Cl
醋酸氯地孕酮
O
醋酸甲地孕酮
CH3
结构修饰的效应
药物
孕激素作用
17 α-乙酰氧基黄体酮 1
17 α-乙酰氧基6α-甲 260 基
17 α-乙酰氧基6位双 300 键
17 α-乙酰氧基6-甲基，500 6位双键
孕激素的构效关系
4-烯-3-酮是必须基团 6位甲基、卤素取代或引入双键能增加孕
激素活性 16位卤素或羟基取代有利于增加活性 17a-位羟基取代后酯化使药物口服有效 17位两个碳原子的链长是必须的，可是