药理学简答题

1. 体液pH值对弱酸、弱碱性药物转运的影响
（1）弱酸性药物在pH值低的溶液中解离度小，容易跨膜转运；在pH值高的溶液中解离度增大，不易跨膜转运
（2）弱碱性药物在pH值高的溶液中解离度小，容易跨膜转运；在pH值低的溶液中解离度增大，不易跨膜转运
2. 药物的消除动力学有哪些类型？
（1）一级动力学：体内药物按照恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比
（2）零级动力学：体内药物按照恒定速率消除，不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变
3. 某一室模型一级动力学消除的催眠药，其消除速率常数为0.35/h，设静脉注射该药某剂量后当时的血药浓度为1mg/L，若病人醒转时的血药浓度是0.125mg/L，问病人大约睡了多久？
半衰期t1/2=0.693/ke=0.693/0.35h=1.98h
1mg/L——0.5mg/L——0.25mg/L——0.125mg/L
病人睡眠经过3个半衰期，即睡了：1.98×3h=5.94h
4. 比较药物消除零级动力学和一级动力学
（2）安全范围：用LD50/ED50或者ED99-LD1之间的距离表示药物的安全性，安全范围越大说明药物越安全
7. 递质ACh和NA在体内消除的机制
（1）ACh：与突触后膜的受体作用后，主要是被乙酰胆碱酯酶（AChE）水解成胆碱和乙酸，一般在释放后数毫秒之内即被此酶水解而失效
（2）NA：突触前膜将释放的NA摄取入神经末梢，使其作用消失，摄入神经末梢的NA可被转运进入囊泡或者被线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏；非神经组织（如心肌、平滑肌等）也能摄取NA，摄取进入组织细胞内被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）所破坏，此外也有少量NA从突触间隙扩散到血液中，被肝、肾等组织的COMT和MAO代谢
8. 去甲肾上腺素的临床应用及不良反应
（1）临床应用：
1）休克（早期）；
2）药物中毒性低血压；
3）上消化道出血
（2）不良反应：
1）局部组织缺血坏死；
2）急性肾衰竭；
3）停药后血压下降
9. 毛果芸香碱的药理作用和临床应用
（1）药理作用：
1）眼睛：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加
（2）临床应用：
1）青光眼；
2）虹膜炎
10. 酚妥拉明的药理作用及临床应用
（1）药理作用：
1）心血管系统：通过阻断α1受体和直接舒张血管，使外周血管阻力降低，血压下降；反射性加强心肌收缩力，加快心率；对心脏的作用部分是由于阻断突触前膜α2受体，促进神经末梢去甲肾上腺素释放的结果
2）其他：有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋；有组胺样作用，使胃酸分泌增加，引起皮肤潮红等
（2）临床应用：
1）治疗外周血管痉挛性疾病；
2）拮抗去甲肾上腺素过度缩血管作用，防止组织缺血坏死；
3）缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象，也可诊断肾上腺嗜铬细胞瘤；
4）抗感染性、心源性、神经性休克；
5）辅助治疗充血性心力衰竭
11. 毛果芸香碱对眼睛的作用及机制、临床用途
（1）对眼睛的作用及机制：
1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，兴奋瞳孔括约肌，使其收缩，表现为瞳孔缩小
2）降低眼内压：通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降
3）调节痉挛：使环状肌向瞳孔中心收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时适合于视近物，而难以看清远物
（2）临床用途：
1）青光眼；
2）虹膜炎
12. 比较毛果芸香碱与阿托品对眼睛的作用
（1）毛果芸香碱：激动M受体，缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
（2）阿托品：阻断M受体，扩瞳、升高眼内压、调节麻痹
13. 地西泮主要药理作用和临床应用
（1）主要药理作用：
1）抗焦虑作用；
2）镇静催眠作用；
3）抗惊厥、抗癫痫作用；
4）中枢性肌肉松弛作用；
5）其他作用：常用作心脏电击复律和各种内镜检查前用药
（2）临床应用：
1）治疗焦虑症，也用于改善其他原因所致的焦虑状态；
2）治疗失眠症的首选药，已经取代了巴比妥类；
3）麻醉前给药和心脏电击复律前给药
14. 抗癫痫药的作用机制
（1）抑制病灶神经元异常过度放电；
（2）阻滞病灶异常放电向周围正常神经组织扩散
15. 苯二氮卓类药物引起哪些不良反应?
最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降，影响技巧型操作和驾驶安全，大剂量时偶见共济失调；静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止；与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强；长期应用仍可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥；但较巴比妥类轻
16. 氯丙嗪的临床应用
（1）精神分裂症；
（2）呕吐和顽固性呃逆；
（3）低温麻醉与人工冬眠
17. 吗啡治疗心源性哮喘的机制
（1）降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使浅快的呼吸变为深慢，改善肺换气功能；
（2）扩展外周血管，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏前、后负荷；
（3）镇静作用可消除患者的紧张不安、恐惧情绪、减少耗氧量
18. 吗啡的中枢神经系统药理作用
（1）镇痛；
（2）镇静；
（3）产生欣快感；
（4）抑制呼吸；
（5）镇咳；
（6）缩瞳；
（7）其他中枢作用：吗啡作用于下丘脑体温调节中枢，通过改变调定点而引起体温下降，但长期大剂量应用体温反而升高；兴奋脑干化学感受区，引起恶心和呕吐；抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），降低血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）浓度；此外，还可抑制抗利尿激素（ADH）和促甲状腺激素（TSH）的释放
19. 解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些．它们的共同机制是什么？
（1）解热作用：抑制下丘脑环氧化酶（COX），阻断PGE2合成，使体温调节中枢的调定点恢复正常，发挥解热作用
（2）镇痛作用：抑制外周病变部位的环氧化酶（COX），使PGs合成减少而减轻疼痛（3）抗炎、抗风湿作用：抑制炎症部位COX-2，使PGs合成减少，炎症减轻；此外，通过抑制COX-2，间接发挥抑制炎症反应中的白细胞游走、聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体释放等多种作用
20. 阿司匹林的药理作用及不良反应有哪些？
（1）药理作用：
1）解热镇痛作用；
2）抗炎抗风湿作用；
3）抗血栓作用；
4）其他：缓解阿尔茨海默病的发生；此外，还可用于放射诱发的腹泻，以及驱除胆道蛔虫
（2）不良反应：
1）胃肠道反应；
2）凝血障碍；
3）水杨酸反应；
4）过敏反应；
5）阿司匹林性哮喘；
6）瑞氏综合征
21. 小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制
小剂量阿司匹林可抑制血小板一个生存周期（8-11日）的功能，主要作用于酶活性中心的丝氨酸，使酶发生共价修饰，TXA2合成减少，发挥抗血栓形成作用
22. 抗帕金森病药的分类和代表药
（1）拟多巴胺类药物：
1）多巴胺前体药：左旋多巴
2）左旋多巴增效药：卡比多巴
3）多巴胺受体激动药：溴隐亭
4）促进多巴胺释放药：金刚烷胺
（2）抗胆碱药：苯海索（安坦）
（3）抗氧化剂：维生素E
23. ACE抑制药的药理作用
（1）降压作用；
（2）对血液动力学的影响；
（3）抑制心肌肥厚和抗血管病理性重构作用；
（4）保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化作用；
（5）对肾脏的保护作用；
（6）增加增加胰岛素敏感性
24. 抗高血压药物的分类及代表药
（1）利尿降压药：氢氯噻嗪
（2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制药：
1）ACE抑制药：卡托普利
2）AngII受体阻断药：氯沙坦
3）肾素抑制药：阿利克仑
（3）钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米
（4）交感神经抑制药：
1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴
2）神经节阻断药：樟磺咪芬
3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平
4）肾上腺素受体阻断药：
A. β受体阻断药：普萘洛尔
B. α受体阻断药：哌唑嗪
C. α及β受体阻断药：拉贝洛尔
（5）血管扩张药：
1）血管平滑肌扩张药：硝普钠
2）钾通道开放药：米诺地尔
3）5-HT受体阻断药：酮色林
25. 可乐定的降压作用机制
（1）激动中枢α2受体，使外周交感神经张力下降；
（2）增强迷走神经的反射性心率减慢作用；
（3）激动交感神经末梢突触前膜的α2受体，使去甲肾上腺素的释放减少
26. 钙拮抗药对心肌的主要药理作用
（1）负性肌力作用；
（2）负性频率和负性传导作用；
（3）保护缺血心肌；
（4）抗心肌肥厚作用
27. 第Ⅰ类抗心律失常药可分为哪三类，其药理学依据是什么？
第Ⅰ类抗心律失常药物为膜稳定剂，作用于细胞膜，抑制快反应Na+内流，减慢动作电位0位相上升速率，根据其对动作电位时间的影响，可分为三个亚类：
（1）IA类：适度阻滞Na+内流，降低动作电位0相上升速率，使传导减慢，并不同程度抑制心肌细胞K+外流，Ca2+内流，延长复极化过程，显著延长有效不应期，代表药物有奎尼丁和普鲁卡因胺
（2）IB类：轻度阻滞Na+内流，轻度降低动作电位0相上升速率，抑制4相Na+内流，降低自律性；促进K+外流，缩短动作电位复极过程，相对延长有效不应期；有膜稳定或者局麻作用，代表药物有利多卡因和苯妥英钠
（3）IC类：重度阻滞Na+内流，显著降低动作电位0相上升速率和幅度；轻度促进L+外流，使传导明显减慢，对复极过程影响较小，代表药物与普罗帕酮、氟卡尼
28. 硝酸甘油抗心绞痛的作用机制
硝酸甘油经血管平滑肌谷胱甘肽转移酶催化，释放外源性活性自由基NO，后者激活鸟苷酸环化酶（GC），增加血管及其他平滑肌细胞内第二信使cGMP的生成，活化cGMP依赖性蛋白激酶，最终使肌球蛋白轻链去磷酸化，血管平滑肌松弛；由于硝酸甘油与血管内皮细胞释放内源性NO的作用机制相同而又不依赖与血管内皮细胞，因此，对内皮细胞有损伤的血管仍具有舒张作用；此外，还可促进内源性PGI2的生成与释放，增加血小板cGMP的生成，抑制血小板的聚集与黏附等
29. β受体阻断药、钙通道阻滞剂的抗心绞痛作用机制
（1）β受体阻断药：
1）降低心肌氧耗；
2）促进冠状动脉血流重新分布；
3）增加心肌氧供；
4）保护缺血心肌细胞；
5）抑制血小板聚集与黏附
（2）钙通道阻滞剂：
1）降低心肌氧耗；
2）促进冠状动脉血流重新分布
30. 利尿药的分类及其代表性药物的药理作用、临床应用和不良反应
（1）高效利尿药：代表性药物：呋塞米
1）药理作用：
A. 利尿作用；
B. 扩血管作用
2）临床应用：
A. 急性肺水肿和脑水肿；
B. 其他利尿药无效的严重水肿；
C. 急、慢性肾衰竭；
D. 高钙血症；
E. 加速毒物排泄
3）不良反应：
A. 严重水电解质平衡紊乱；
B. 耳毒性；
C. 高尿酸血症；
D. 其他：恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏反应等
（2）中效利尿药：代表性药物：氢氯噻嗪
1）药理作用：
A. 利尿作用；
B. 抗利尿作用；
C. 降血压作用；
D. 抗慢性心功能不全作用
2）临床应用：
A. 水肿；
B. 高血压病；
C. 慢性心功能不全；
D. 尿崩症；
E. 高尿钙伴有肾结石
3）不良反应：
A. 电解质平衡紊乱；
B. 高尿酸血症；
C. 代谢变化：高血糖、高脂血症
D. 过敏反应
（3）低效利尿药：
1）留钾利尿药：代表药物：螺内酯
A. 药理作用：化学结构与醛固酮相似，在远曲小管和集合管的细胞胞质中与醛固酮竞争醛固酮受体，阻止醛固酮-受体复合物的核转位，拮抗醛固酮的作用，抑制Na+-K+交换，表现出排钠留钾利尿作用
B. 临床应用：治疗伴有醛固酮增多的顽固性水肿；治疗慢性心力衰竭
C. 不良反应：
a. 高钾血症；
b. 性激素样作用；
c. 胃肠道反应；
d. 中枢神经系统反应
2）碳酸酐酶抑制剂：代表药物：乙酰唑胺
A. 药理作用：抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶的活性，减少近曲小管85%的HCO3 2-的重吸收，由于Na+在近曲小管与HCO3 -结合而排出，因此可减少近曲小管内Na+的重吸收；但是，集合管内Na+重吸收机会增加，相应增加K+分泌（Na+-K+交换增多），因此乙酰唑胺使尿中HCO3-、Na+、K+和水的排出增加，产生弱的利尿作用，但易引起代谢性酸中毒，目前很少用于利尿；乙酰唑胺可抑制眼睛睫状体上皮细胞和中枢脉络丛细胞中的碳酸酐酶，进而抑制HCO3-向房水和脑脊液中转运，因此可以减少房水和脑脊液的产生
B. 临床应用：
a. 治疗青光眼；
b. 防治急性高山病；
c. 碱化尿液；
d. 纠正代谢性碱中毒；
e. 用于癫痫的辅助治疗，预防伴有低血钾的周期性瘫痪
C. 不良反应：
a. 代谢性酸中毒；
b. 肾结石；
c. 失钾；
d. 其他
31. 强心苷对心脏的药理作用
（1）正性肌力作用；
（2）减慢心率作用；
（3）对心肌电生理特性的影响；
（4）对心电图（ECG）的影响。