中药防治乳腺癌的研究进展

19 Journal of China Prescription Drug Vol.16 No.2·综述·
2.2 中药辅助治疗乳腺癌的研究
目前国际上公认的对于乳腺癌患者的治疗方法，以手术为主，术后配合内分泌治疗、化疗、放疗、靶向治疗等方法，临床上常采用多种方法联合治疗的方法，以期达到最佳的治疗效果。

随着新的分子靶向药物以及新的化疗药物问世，治疗理念不断的更新完善和医学科技不断的发展，目前对于乳腺癌患者的认识与治疗有了更新的进展。

但是，研究发现大部分乳腺癌患者在经过手术治疗联合相关的西医综合治疗后患者的生存质量较原来明显降低，并且放疗、化疗会导致患者免疫功能甚至是一些机体正常的生理功能下降。

临床关于治疗癌症目前最大的难题是肿瘤的复发及转移，西医暂未发现能有效阻止肿瘤复发及转移可行的方法，而祖国医学对乳腺癌的治疗是以乳腺癌的发病原因以及发病机理为依据，通过辨证论治的方法，祛邪和扶正是中医治疗乳腺癌的原则，采用调补冲任、补益气血、疏肝解郁、滋补肝肾、活血养血等方法，灵活地运用补中益气汤、知柏地黄汤、五味消毒饮、逍遥散、桃红四物汤等方剂进行治疗，凭借着中药特有的优势在缓解患者术后不良反应，减轻放疗、化疗的毒副反应，抑制乳腺癌肿瘤细胞的生长，抗肿瘤复发及转移等方面成效明显，具体表现在以下几个方面。

2.2.1抑制肿瘤细胞生长
多年的观察与研究发现一些中药可以有效抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖，并且诱导其发生凋亡和（或）抑制肿瘤血管形成。

鲁明骞等[7]发现槐耳清膏对乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用，能诱导MCF-7细胞的凋亡。

Cui 等[11]研究证实了大豆异黄酮能有效逆转关键抑癌基因启动子的甲基化，并且激活抑癌基因来抑制肿瘤细胞的生长增殖。

因此，中药在抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡方面作用显著。

张玉松[12]研究虎杖苷能够抑制肿瘤细胞的增殖，研究发现其机制与抑制Phopho－Creb，下调Cyclin D1，激活内外源性细胞凋亡信号通路有关系。

此外，肿瘤新生血管的生成在乳腺癌的发生、进展、复发和转移的过程中担负着相当重要的作用，是影响乳腺癌患者病程及预后的主要因素之一[13]，如果缺乏充足的血运，肿瘤细胞也不能很好的生长、增殖，因此，抗肿瘤血管生成治疗也逐渐应用到肿瘤的治疗中去。

近年来，中药在抗肿瘤血管生成方面的研究上也取得了一定的进展，现已证实雷公藤红素、土贝母苷甲、人参皂苷Rg3、苦参素、去甲斑蝥素等多种中药的有效成分能有效阻止肿瘤血管的生成，从而进一步抑制了肿瘤的生长增殖及转移。

例如，人参皂苷Rg3是参一胶囊有效成分，经过研究证实了人参皂苷Rg3能够抑制基质金属蛋白酶的表达，从而干扰肿瘤细胞外基质与内皮细胞之间的相互作用，进而对肿瘤组织血管内皮生长因子VEGF的表达起到抑制的作用，抗肿瘤新生血管生成，目前已成为我国批准生产使用的第一个抗血管生成药物[13]。

Xu等[14]的研究发现槐耳清膏能抑制血管内皮细胞体外构建新生血管，这可能与槐耳清膏能够干扰内皮细胞由S期进入G2/M期有关，从而干扰肿瘤新生血管的形成。

2.2.2 缓解患者术后不良反应
目前常通过手术切除癌变组织的方法来治疗乳腺癌，乳腺癌患者术后标实虽已去除，但乳腺癌的患者本就正气不足、肝脾肾亏虚，手术严重损伤了患者的气血，使本来就虚的患者术后更加虚弱，患者一旦体虚则更加容易感邪，所以许多女性患者在经过手术治疗之后常常容易出现乏力、恶心、呕吐、头晕等不适。

此外，部分患者术后容易出现手术侧上肢水肿等相关的并发症。

研究发现，中药能有效缓解乳腺癌患者术后产生的不良反应，同时还能治疗患者术后产生的并发症。

由于乳腺癌切除术术中常需要对患者的腋窝淋巴进行清扫，导致患者患侧上肢的淋巴回流通路被中断，常常造成患者术后淋巴液回流障碍导致患者术后常易出现不同程度上肢水肿。

Mei研究发现中药治疗乳腺癌术后上肢水肿疗效显著[15]。

Li 等[16]证明中药皮硝外敷能有效缓解乳腺癌患者术后上肢水肿。

2.2.3 减轻放疗、化疗等的毒副作用
乳腺癌切除术术后的化疗、放疗对大多数乳腺癌的患者预防肿瘤的转移及复发有着十分重要的作用，但是，通过放疗以及化疗药物抑制、杀伤患者癌细胞来治疗乳腺癌的同时，对患者正常的组织细胞也造成了很大的损害，其中骨髓抑制现象是临床上最严重的不良反应。

李自强等[17]的研究发现扶正补虚的中药能减轻化疗药物对患者骨髓所产生的抑制作用，并且能促进患者白细胞的再生，从而提高了患者免疫力，进而提高了患者对化疗药物的耐受能力，帮助患者能够更加顺利的配合完成化疗过程。

杨海霞[18]通过观察化疗患者同时服用益和胃健脾的中药来治疗乳腺癌患者因手术以及放化疗带来的胃肠道不良反应，发现患者联合服药后，腹泻、便秘、恶心、呕吐、食欲下降、腹胀等不适症状较前有明显的改善。

张莹等[19]运用养正消积胶囊（主要成分包括：人参、灵芝、半枝莲、黄芪、女贞子、白花蛇舌草、莪术、鸡内金、绞股蓝、炒白术、茵陈、茯苓、土鳖虫、徐长卿、蛇莓、白英等）治疗乳腺癌化疗引起的患者消化道不良反应取得了较佳的疗效。

2.2.4 减轻联合内分泌综合治疗带来的不良反应
目前，内分泌治疗在乳腺癌应用中得到学者的重视，通过降低乳腺癌患者体内的雌激素水平，改善患者的内分泌失调可降低乳腺癌的复发率。

由于催化雌激素合成的关键酶是芳香酶，所以芳香酶抑制剂成为内分泌治疗更好的药物[20]，但是患者长时间服用内分泌治疗的药物容易导致患者出现烦躁易怒、心悸失眠、潮热出汗等围绝经期综合征的症状。

孙红等[21]用舒肝凉血方对服用三苯氧胺治疗乳腺癌患者出现的烦躁、潮热症状进行治疗疗效较佳。

武文忠[22]对乳腺癌合并围绝经期综合征患者用天王补心丹联合甘麦大枣汤治疗，经过临床研究发现患者烦躁易怒、心悸失眠、潮热出汗等症状较服药前明显改善，患者的生活质量得到了较大的提高。

2.2.5 防治乳腺癌复发及转移
目前乳腺癌的治疗方案虽已较为完善，但乳腺癌的复发及转移仍然严重危及着患者的生命安全，阻碍了乳腺癌患者生存率的提高。

然而中药制剂却能在防治乳腺癌的复发转移上发挥显著的疗效。

姚暄等[23]研究通过服用补肾壮骨的中药如淫羊藿等能减轻乳腺癌患者肿瘤细胞对患者骨质的破坏作用及骨转移，表明中药能一定程度上抑制肿瘤的转移。

近年来临床上应用较多的是槐耳颗粒，槐耳清膏是主要的有效成分，经过现代医学研究及临床试验发现[24]，槐耳清膏不仅仅能通过诱导肿瘤细胞凋亡来清除肿瘤干细胞，还能通过抑制肿瘤新血管生成阻断肿瘤的血供，从而阻碍肿瘤的生长及转移。

此外，槐耳清膏还能释放天然免疫物质以增强免疫功能及时清楚体内的肿瘤细胞，从多方面防止肿瘤复发及转移。

临床上应用化疗药物联合槐耳颗粒来综合治疗乳腺癌已取得一定的疗效，大大降低了乳腺癌患者的术后复发率、转移率，提高了患者生存率。

3 中药逆转乳腺癌多药耐药作用的研究进展
多药耐药性是导致乳腺癌化疗失败的重要原因之一，近年来研究发现中药不仅能提高患者抵抗力，增敏放化疗效果，而且
20中国处方药 第16卷 第2期·综述·
在逆转乳腺癌多药耐药方面也发挥着重要的作用。

陈海等[25]通过研究发现中药功劳木提取物能抑制乳腺癌细胞细胞膜上P-gp 的“药泵”功能，进而抑制乳腺癌耐药MCF7/ADM逆转MDR1，使得耐药细胞内药物蓄积量增加。

Trail等[26]研究发现大叶茜草素能够通过抑制MDRl表达来降低P-gp含量，从而逆转乳腺癌多药耐药。

Dan等[27]的体外研究发现槲皮素能够逆转乳腺癌MCF-7/ADR细胞株多药耐药，其逆转机制可能与上调Bax 蛋白及下调Bcl-2有关。

丘禹洪等[28]研究发现，大黄素可以通过下调ERCC1的表达水平而逆转MCF－7 /Adr细胞多药耐药。

Zhu等[29]等通过体外研究发现木蝴蝶素对乳腺癌耐药细胞株表现出较强的逆转能力。

随着时代的发展，乳腺癌的治疗将向着更加科学化、个体化、循证化、人性化的方向发展，中医药也将为乳腺癌治疗事业做出不可取代的贡献。

但是，我们同时也需要认识到，中医药治疗乳腺癌也存在着杀死肿瘤细胞不彻底、根除病灶困难、疗效评价尚未完善等问题。

尽管如此，中医药已与手术、化疗、放疗、生物治疗在我国被公认为防治乳腺癌的五大手段之一。

中西医结合治疗乳腺癌将是今后防治乳腺癌，提高疗效及患者生存率的重要方案之一。

综上，中药具有预防乳腺癌的作用，并且能抑制肿瘤细胞增殖和凋亡，减少患者因手术、放疗、化疗等损伤性治疗给患者带来的严重不良反应，同时还能防治乳腺癌的复发及转移，并且中药的价格低廉，不良反应小，在临床上越来越受到患者及医生的青睐，但因为目前中药的作用成分及作用机制尚未完全明确，限制了中药在临床上的使用。

我们还需将现代科学技术及方法应用到中药的研究中去，发现更多有效且不良反应少的药物和方法来治疗乳腺癌，使中药在乳腺癌的防治中得到更加广泛的认可及应用。

参考文献
[1]American Cancer Society. Cancer Facts＆ Figures 2015. Atlanta:American Cancer Society，2015.
[2] Hanahan D， Weinberg RA.The hallmarks of cancer.Cell， 2000，100（1）:57-70.
[3] Fan L， Strasser-Weippl K， Li JJ， et al.Breast cancer in Chian. LancetOncol， 2014，15（7）:279-289.
[4]林珈好，何敬荣，范开，等.中药治疗人与犬乳腺癌的临床和实验研究概况.中国比较医学杂志，2015，25（3）:80-85.
[5]陈双双，于正洪. 中药治疗乳腺癌的研究近况. 现代肿瘤医学，2015，23（14）:2072-2077.
[6] HanXX.Research on the literature of the etiology and pathogenesisand syndrome and treatment of breast cancer.Beijing: BeijingUniversity of Chinese Medicine，2012.
[7]鲁明骞. 槐耳清膏治疗乳腺癌分子机制研究.武汉:湖北中医药大学， 2016.
[8]陈杰，周蕾蕾. 乳腺癌的危险因素及其预防研究进展.实用医院临床杂志，2015，12（4）:159-163.
[9]魏玺，黄焰.DMBA 诱导大鼠乳腺癌模型及乳腺癌化学预防实验研究进展.现代肿瘤医学，2008，16（3）:454-456.
[10]彭美荣， 吴东方. 中药预防乳腺癌实验研究进展. 湖北中医药大学学报， 2017， 19（1）:114-117.
[11] Cui Y，Jin XH，Hu W，et al. Study on demethylation inhibiting cancer gene promoter region of soybean isoflavone on humanbreast cancer cells. J China Oligogenics，2014，22（6）:381－385.
[12]张玉松. 虎杖苷抗肿瘤作用及机制研究. 苏州: 苏州大学，2013.
[13] Bi SL，Cao JX.Research progress of targeted drugs and traditionalChinese medicine of anti angiogenesis therapy of breast cancer. China Medicine Guide，2012，10（6）:9-11.
[14] Xu GL，Jia WD，Ma JL，et al. Experimental study of Huaier creamon Inhibition of angiogenesis in vitro.China Pharmacological Bulletin，2003，19（12）:1410-1412.
[15] MeiHP.Observe the effects of the treatment of breast cancer patientswith upper limb edema after operation with traditional Chinesemedicine invigorating spleen for eliminating dampness.Hangzhou: Zhejiang Normal University of Traditional ChineseMed，2013.
[16] Li HL，Wang F，Gao XF. 48 cases of upper limb edema mirabiliteexternal applying in the treatment of breast cancer after operation. Traditional Med，2013，22（8）:96-97.
[17]李自强.中药对乳腺癌术后化疗后骨髓抑制情况影响的临床研究.陕西中医学院学报，2014，37（5）:35-36.
[18]杨海霞.中药益气健脾和胃法治疗乳腺癌术后化疗胃肠道不良反应临床疗效观察.安徽医药，2013，17（11）:1967-1968.
[19]张莹，贾英杰，陈军，等.养正消积胶囊联合昂丹司琼预防乳腺癌化疗所致恶心呕吐的疗效.中国老年学杂志，2012，32（24）:5524-5525.
[20] Yu ZH，Jiang EZ，Shangguan JJ，et al. Aromatase in adipose tissue:Relationship to breast cancer. J Med Postgraduates，2013，26（12）:1320-1325.
[21]孙红，薛冬，高非，等.中药舒肝凉血方改善乳腺癌患者潮热的临床研究.中国中西医结合杂志，2009，29（1）:31-33.
[22]武文忠.甘麦大枣汤联合天王补心丹治疗乳腺癌类围绝经期综合征的临床效果观察.中国当代医药，2014，21（27）:70-71，74.
[23]姚暄，贾立群，谭煌英，等.补肾壮骨中药对大鼠乳腺癌骨转移模型骨痛及骨质破坏的影响.中医药学报，2012，40（2）:14-16.
[24]胡保全，唐鹏，齐晓伟，等.槐耳清膏对乳腺癌细胞系SUM-159细胞干性特征的影响.第三军医大学学报，2013，35（11）:1107-1110.
[25]陈海，戚晓东，邱萍.中药功劳木对乳腺癌耐药MCF7/ADM 逆转MDＲ1的作用研究.中医药导报，2014，20（9）: 27-28.
[26] Trail TP，Kim HG，Choi JH，et a1.Reversal of P-glyeoprotein—media—ted muhidrug resistance is induced by molhgin in MCF-7/ adriamycinceils. Phytomedicine，2013，20（7）：6224531.
[27] Dan J，Ying GG，Wang GW，et a1.Quercetin inhibits human breastcancer cell proliferation and induces apoptosis via Bcl-2 and Baxregulation.Mol Med Rep，2012，5（6）：1453-1456.
[28] 丘禹洪，周颉，刘昱磊，等.大黄素下调ERCC1 蛋白表达逆转乳腺癌化疗耐药的机制研究.深圳中西医结合杂志，2012，22（4）:226-228.
[29] Zhu LT，Zhao L，Wang H，et a1.OroxylinA mverseP—glycoprotein—mediated muhidrug resistance of MCF-7/ADR cells by G2/M arrest.ToxicolLett，2013，219（2）：107-115.。