艾滋病的免疫重建炎症综合征

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起病急骤,胸片呈明显毛玻璃影
治疗PCP结束一个月后开始ART可以减少 PCP相关的IRIS发生。
TB分枝杆菌感染
在TB/HIV共感染的患者中IRIS发生率占7%~40%,多 数发生于ART的6-7周
新的症状的出现或临床症状和放射检查加重
发热、淋巴结病加重、脾脓肿、关节炎、骨髓炎和结核病主要 临床症状和X线表现再次出现
结核病相关的IRD很少导致死亡
鸟分枝杆菌复合物(MAC)
在AIDS晚期患者中MAC主要为播散性感 染,但在MAC相关性IRIS患者中,感染通常 为局限性的,并表现为单个淋巴结区域的 干酪样坏死, MAC菌血症很罕见
MAC感染发生在晚期,随着ART早期开 始治疗,MAC引起的IRD已经很少发生, 但仍偶有病例报导
麻风杆菌
麻风病仍然流行的国家使用抗逆转录治疗, ART诱发麻风病急性炎症
合并麻风杆菌感染的患者在ART监测期间出现 浸润性皮肤损害或神经炎症状,在CD4细胞升 高后表现为麻风1型反应提示IRIS
神经系统疾病
隐球菌感染,进行性多灶性脑白质脑病(JC)、细小 病毒B19感染等
ART或许导致特异性免疫的上调,导致脑内炎症浸润和引起的 神经的病理过程
胸片
概述
IRIS不是HIV/AIDS患者特有现象,而是一种很 久以前就被认识的发生于严重免疫抑制的患者 免疫功能迅速恢复情况下发生的合并症
IRIS可能发生于以下情况:糖皮质激素突然停 药或减量过快患者、经过细胞毒性药物治疗或 者骨髓移植后中性粒细胞恢复的患者
概述
目前已经报导的抗逆转录病毒治疗(ARV)相 关的IRIS包括:
入院后胸片示双肺炎症,结核可能性大, PPD (-),结核抗体(-),3次痰AFB检查, 第3次阳性。CD4计数55。
诊断为肺结核,予以INH、RFP、EMB、PZA 治疗,1周后体温正常出院。
病例(续)
出院1周后,当 地CDC予以ART , 方案为 d4T+3TC+EFV
HART1月后出现 高热、咳嗽,再 次入院。化验血 象HGB8g/dl,余 基本正常;CD4 计数120
定义
பைடு நூலகம்
ART后引起快速免疫重建导致炎症反应增强并引起的 一系列临床疾病,称为“免疫重建炎症综合征” (immune reconstitution inflammatory syndrome,IRIS)
也称为“免疫重建综合征” (immune reconstitution syndrome,IRS)
细菌感染(结核分支杆菌、鸟分枝杆菌复合体以及 其他非结核分枝杆菌)
病毒感染(巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、单纯 疱疹病毒、人疱疹病毒8型、HBV、HCV和JC病毒)
真菌感染(肺孢子虫、隐球菌和组织胞浆菌)以及 一些寄生虫感染等[7]。
概述
IRIS目前还没有很精确的诊断标准,对于IRIS 的报道大多数来源于回顾性分析或个案报道
西方国家IRIS发生率在ART患者中占10%~25 %,严重免疫抑制患者发生率25%~30%
日本所有ART患者中大约为15%发生IRIS
发生占前几位的疾病是
带状疱疹>非结核性分枝杆菌>巨细胞病毒感染 >PCP>结核
发病机制
对于大多数IRIS而言,必须具备两个因素:
免疫缺陷恢复和感染
对于CD4细胞低于200/mm3以及所有肺外结核患者,一旦能够 耐受抗结核病治疗后就应该立即开始ART
对于CD4细胞在200-350/mm3患者,ART应该在抗结核病治 疗两个月后,即强化期结束后开始,因为这样可以减少药物毒 副作用和药物间相互作用
对于CD4细胞大于350/mm3患者,最好完成抗结核病治疗后再 开始ART,除非出现了一些特殊原因(例如机会性感染)必须 进行ART
可以通过其症状不典型进行鉴别
不典型症状包括炎症症状似乎要扩散时却局限化,或者肉芽肿 疾病却找不到病原体
IRIS可以表现为已经存在的感染反常加重
疾病谱:轻微不适
威胁生命
已经报道20多种感染性病原体是IRIS的原因
肺孢子菌肺炎PCP
PCP引起的IRIS通常发生在ART早期(3 天~4周后)
ART前的免疫抑制程度、免疫抑制状况存在持续时间、 免疫重建的速度和程度可能是发生IRIS的相关因素,宿 主的遗传背景可能也起到重要作用
IRIS也可能发生在ART早期,甚至在在CD4细胞增高以 前就发生
这可能 CD4细胞数增加之前,病灶局部的细胞发挥免疫作用 目前还没有发生IRIS的临床上相关预测因素在前瞻性研究中被
隐球菌脑膜炎
治疗隐球菌临床有效,ART后原来症状再次出现或有新的炎症 症状
脑脊液检查阴性和脑脊液隐球菌抗体滴度效价下降4倍以上
低CD4细胞数和抗病毒2个月内隐球菌感染
支持诊断
常表现为不典型症状,如听力丧失,脑膜炎症状或隐球菌瘤
进行性多灶性脑白质病 (progressive multifocal leukoencephalopathy,简称PML)
证实
IRIS的临床类型
IRIS发生时间
IRIS的症状可以发生在抗逆转录治疗几天后就发生
在基础CD4细胞计数低于50/mm3的患者,多数IRIS事件发生 在抗病毒治疗的8周内
也可以在art的一年以后发生
典型表现是病毒学和免疫学改善情况下症状加重
IRIS有时会被误诊为新的机会性感染,
“免疫重建病” (Immune restoration disease, immune reconstitution disease,IRD)
主要表现为
亚临床感染 病情改善的机会性感染
临床症状 症状加重
这种现象可能和宿主对这些感染的炎症应答过度增强 有关
病例
女,40岁,近2月反复发热、咳嗽、咳痰, 应用多种抗生素疗效不佳,化验HIV(+)入 院。
为了避免IRD,大多数专家建议ART应该延迟8周,即 在抗结核治疗强化期以后进行抗逆转录病毒治疗
在一项法国的研究表明,在CD4细胞中位数为100/mm3患者, 尽管平均抗病毒治疗和抗结核病治疗间隔平均30天,43%的患 者出现结核有关的IRIS
TB分枝杆菌感染
世界卫生组织(WHO)建议:
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