WHO肺癌病理新分型对临床实践的指导意
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▪ AIS 的5年生存率为100%，MIA的5年生存率 接近100%
▪ 肺段或楔形切除即可 ▪ 术后不需要化学治疗或药物靶向治疗
.
浸润性腺癌
▪ 不再使用混合性亚型
▪ 原来的非黏液性BAC主要以沿肺泡壁生长方式， 如肿瘤浸润灶最大直径＞0.5cm，诊断为贴壁状 浸润性腺癌
▪ 其他亚型分别为腺泡状、乳头状、微乳头状和实 性浸润性腺癌
.
.
ALK
ROS1.
ROS1分离FISH探针
鳞状细胞癌
（Squamouscellcarcinoma）
2015年WHO 分类
▪ 鳞状细胞癌 角化性鳞状细胞癌 非角化性鳞状细胞癌
▪ 基底样鳞状细胞癌 ▪ 浸润前病变
鳞状细胞原位癌
2004年WHO分类
▪ 鳞状细胞癌
▪ 变型 乳头状 透明细胞 小细胞 基底样
约20% 达88% 约40%
PIK3CA突变 PTEN突变
3.6-6.5% 10%
AKT1突变
达7%
.
鳞状细胞癌的基因表达谱
.
鳞状细胞癌的分子分型
分为经典、原始、基底. 和分泌四种表达亚型
基底样鳞状细胞癌
（Basoloidsquamouscellcarcinoma）
▪ 形态学上缺乏鳞状细胞特征而免疫组化上表达鳞状 细胞标记物的差分化恶性上皮性肿瘤
▪ 瘤细胞小，似基底细胞，排列成分叶状，周边呈栅 栏状
▪ 肿瘤内可有角化性和非角化性鳞癌成分，但基底样 成分＞50%，按WHO定义应归入基底样鳞癌
▪ 免疫表型与一般的鳞癌相同，不表达TTF1，也不表 达神经内分泌标记物（CgA, Syn, CD56）；分子遗 传学上则不同于一般的鳞癌
▪ 基底样鳞癌的预后比其他非小细胞肺癌差
.
胶样腺癌
.
肠型腺癌
▪ 少数原发性肺腺癌在形态上和免疫组织化学上与结直 肠癌类似，肺腺癌中出现见肠型分化，当这种成分超 过肿瘤的50%时，命名为伴肠型分化的腺癌
▪ 肠型肺癌包括腺管样或乳头状结构，有时为筛孔状， 被覆的肿瘤细胞多数为假复层高柱状，腔内有坏死和 明显的核碎片。分化较低时，实性成分更多
.
小活检和细胞学检查的局限性
▪ 不能反映整个肿瘤的组织学亚型 ▪ 常难以判断是否存在浸润 ▪ 肺癌组织学具有显著异质性 ▪ “AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学标
本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小 活检或细胞学做出诊断
.
小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，尤其分化差 的NSCLC，过去常诊断为非特指性NSCLC（NSCLCNOS）
.
分化差的腺癌
.
TTF1
分化差的鳞癌
.
p40
小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和细胞学标本用于病理诊断外，要适当留存一些做分 子检测（基因突变、扩增和重排等）
▪ EGFR基因突变最常见于外显子21密码子L858R上的点突变 和外显子19的框内缺失，有突变患者用酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）如厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治 疗，在PFS和OS上均能显著获益
与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后 较好。I期LPA的5年无复发生存率达90%
.
.
微乳头状浸润性腺癌
▪ 在2004年WHO分类中没有单独列为独立的亚型
▪ 微乳头为主腺癌的肿瘤细胞小，立方形，乳头呈 簇状生长，中央缺乏纤维血管轴心。这些微乳头 可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管 和间质侵犯，有时可见到砂粒体
• 原发性肺腺癌如果组织学图像相似结直肠癌，但缺乏肠型分化的 免疫组化的表型，最好诊断为肺腺癌伴肠型形态，而不要诊断为 肺的肠型腺癌
.
肠型腺癌
.
腺癌的分子分型
分为远端呼吸单位、近端炎. 症和近端增殖转录亚型
小活检和细胞学检查
约70%肺癌患 者在做病理诊断时 已属晚期或发生转 移，只能通过小活 检和细胞学标本做 诊断
▪ 最近研究显示以微乳头状为主的腺癌具有较强的 侵袭行为，易发生早期转移。与实性浸润性腺癌 一样，预后很差
.
.
浸润性腺癌变异型
WHO(2015)
• 浸润性粘液腺癌 混合性浸润性黏液和非黏液腺癌
• 胶样腺癌 • 胎儿性腺癌 • 肠型腺癌 • • •
.
WHO(2004)
胎儿型腺癌 粘液性囊性癌 印戒细胞癌 透明细胞腺癌
▪ EGFR突变肺腺癌患者多见于不吸烟的亚裔女性；对 TKI治疗有效；预后比无EGFR突变肺腺癌好，即使 对常规化学治疗反应率高
▪ 组织学上，EGFR突变肺腺癌以贴壁状生长方式为主
.
EGFR第19号外显子框内缺失 患者对酪氨酸酶抑制剂（厄洛. 替尼或吉非替尼治疗有效）
.
EML4-ALK重排肺腺癌的特点
.
.
.
p40
基底样鳞癌与非基底样鳞癌最常见13条失调信号通路的比较
.
鳞状细胞癌的Leabharlann Baidu向药物治疗
▪ 研究显示腺癌中EGFR和KRAS突变也存在于鳞癌 中，但现在认为这些突变很少发生在纯鳞癌中，存 在EGFR和KRAS突变的病例实际上是由于活检组 织取样不足的腺鳞癌
▪ 约达8%的肺鳞癌存在外显子2-7缺失的Ⅲ型EGFR 突变，该基因突变与EGFR拷贝数扩增相关，这种 突变对吉非替尼或厄洛替尼不敏感
1980-2010年间美国肺癌不同组织学类型的发病率
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
肺癌WHO分类（2015）
▪ 腺癌 ▪ 鳞状细胞癌 ▪ 神经内分泌癌 ▪ 大细胞癌 ▪ 腺鳞癌 ▪ 肉瘤样癌 ▪ 其他不能分类的癌 ▪ 涎腺型癌
.
.
AIS薄层CT特征
▪ AIS： pGGN ▪ ≤2cm，生长慢
mGGN
≥5mm可疑的GGN，1次/年随访 病灶增大或密度增高，可能向浸润型腺癌进展 ＞10mm， 1次/ 6月-1年随访 粘液型AIS通常表现为实性或大部分实性病变
.
.
微浸润性腺癌（MIA）
▪ 一种以贴壁状生长为主的孤立性小腺癌（≤3cm）， 任何一个病灶浸润的最大直径≤0.5 cm
▪ 与野生型ALK和EGFR突变的肺腺癌相比， EML4ALK病人发病年龄轻（平均年龄分别为52岁和64岁） ；亚洲人常见；临床分期晚；男性多见（分别为58% 和26%）；不吸烟者多（分别为76%和26%）；对化 学治疗反应率和总生存率相似
▪ 组织学上，EML4-ALK肿瘤以产生黏液为特征，西方 人中常为含有印戒细胞的实性生长方式，而东方人中 常为腺泡生长方式
▪ 新要求需要借助于免疫组织化学（TTF-1、p40等）尽 可能将NSCLC区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以 提供药物治疗的选择
▪ 肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲塞（pemetrexed） 和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab） 治疗有效，而鳞状细胞癌对培美曲塞治疗效果不如腺 癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血
以前的粘液性BAC, 按贴壁状或浸润性生长的程度分别归入： 粘液性AIS
粘液性MIA
浸润性粘液腺癌
.
浸润性黏液腺癌
▪ 浸润性黏液腺癌在WHO分类的浸润性腺癌中单独列 出，而黏液性AIS和MIA分别包括在AIS和MIA中一 个亚型的理由是：
▪ 黏液性AIS或MIA的治疗原则和预后与非黏液性AIS 或MIS相同，而浸润性黏液腺癌与其他类型腺癌不同
.
原位腺癌（AIS）
▪ 一种肿瘤细胞严格地沿着以前存在的肺泡结构 生长（贴壁状生长）局限性小（≤3 cm）腺癌， 缺乏间质、血管和胸膜侵犯
▪ 相当于过去的纯BAC诊断标准(Noguchi分型的A 和B型)
▪ 无乳头或微乳头生长方式，肺泡腔内无瘤细胞 ▪ 肺泡间隔增宽，伴有硬化 ▪ AIS分为非粘液性和粘液性两型，后者极罕见
▪ 浸润前病变 鳞状细胞原位癌
.
鳞状细胞癌病理学
▪ 肿瘤大多位于主支气管或叶支气管，约1/3位于周边区 ▪ 大体上，肿瘤呈灰白色，质地软而脆；当纤维组织显
著增生，质地变坚实；肿瘤增大，中央可有坏死和空 前形成；如肿瘤向腔内生长，可堵塞支气管腔 ▪ 镜下，依据有无角化、角化珠和/或细胞间桥区分为角 化性和非角化性鳞癌，依据肿瘤细胞分化程度和异型 性又可区分为高、中和低分化 ▪ 免疫表型：肿瘤细胞表达p40, p63, CK5或CK5/6，不表 达TTF1（非角化性鳞癌偶尔可局灶性弱表达TTF1）
▪ 浸润性黏液腺癌常有KRAS突变（～90%），最近证 实存在特异性CD74-NRG1基因融合
.
黏液性腺癌
.
浸润性黏液腺癌：. CD74-NRG1融合
粘液性囊腺癌
胶样腺癌
▪ 粘液性囊腺癌非常罕见，它可能和胶样癌 是一个谱系
▪ 影像学或巨检中见到的单房或多房的粘液 性腺癌现归入胶样癌
▪ 报告中可在胶样癌的诊断后面备注“以前 的粘液性囊性癌”
▪ 微浸润病灶判定标准： 1. 组织形态为非贴壁状生长方式，可为腺泡状、乳 头状、微乳头状和/或实性生长 2. 肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞的肺间质内
▪ 如有淋巴管、血管或胸膜侵犯 ，或有肿瘤性坏死时， 不再诊断MIA，应直接诊断为浸润性癌
▪ 多灶浸润时，以最大一个病灶的直径为准
.
.
.
AIS和MIA提出的临床意义
▪ 浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内 其他亚型成分＞5%，也应在病理报告中注明， 并报告各亚型所占百分比
.
贴壁状浸润性腺癌
▪ LPA仅用于以贴壁状生长为主的非黏液性腺癌， 而不能用于以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌。 这不同于MIA，后者偶尔可以为黏液性MIA
▪ 贴壁状生长方式可见于转移性癌 ▪ LPA区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由于
.
肠型腺癌
• 它与结直肠腺癌在形态上和免疫组织化学上有相似性。与转移性 的结直肠癌相比，其肿瘤的异质性比较大，可见其他原发性肺癌 的成分，如贴壁状生长
• 肿瘤至少有一种肠型分化的免疫组化学标（CDX2/CK20/MUC2）, 但CK7几乎总是阳性和大约超过半数病人TTF1阳性，有助于鉴别 转移性结直肠癌
WHO肺癌病理新分型 对临床实践的指导意义
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
PP-PM-CN-0261
.
1980-2010年美国肺癌不同组织学类型中 男女患者的发病趋势
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
.
WHO 新分类主要变化（2）
▪ 强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临床意义 ▪ TNM分期中的T (肿瘤)可能有浸润成分的体积
.
细支气管肺泡癌（BAC）
▪ 1999/2004WHO提出BAC ▪ 取消BAC诊断名称 ▪ 过去诊断为BAC的肿瘤如下：
纯BAC（即AIS） 微浸润性腺癌（MIS） 沿肺泡壁生长为主的腺癌 混合型浸润性腺癌 浸润性黏液腺癌
.
腺癌WHO分类（2015年）
▪ 贴壁状腺癌 ▪ 腺泡状腺癌 ▪ 乳头状腺癌 ▪ 微乳头状腺癌 ▪ 实性腺癌 ▪ 浸润性黏液腺癌
混合性浸润性黏液和 非黏液腺癌 ▪ 胶样腺癌 ▪ 胎儿性腺癌
.
▪ 肠型腺癌 ▪ 微浸润腺癌
非黏液性 黏液性 ▪ 浸润前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌
非黏液性 黏液性
腺癌WHO 新分类主要变化（1）
.
.
.
.
角化性鳞癌
.
非角化性鳞癌
.
p40
鳞状细胞癌的遗传学改变
▪ 研究证实肺鳞癌存在许多染色体区的频发性扩增 或丢失，包括2p, 3q, 5p, 7, 8p, 8q, 11q, 12q, 13q, 14q, 17q, 19p, 19q和20q
▪ 肺鳞癌中涉及的基因：
SOX2扩增 TP63扩增 PIK3CA扩增
▪ 将肺腺癌分列为三类 浸润前病变 微浸润性腺癌 浸润性腺癌
▪ 提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念 ▪ 弃用BAC 及混合型腺癌诊断术语 ▪ 增加 贴壁状腺癌、微乳头状腺癌、肠型腺癌
取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌
▪ 对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准： 送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免疫 组化和组织化学等
▪ EGFR扩增、KRAS基因突变和EML4/ALK基因重排的检测 也对药物反应的预测有一定价值
▪ EML4/ALK基因重排的肺腺癌对克唑替尼（crizotinib）和培 美曲塞有较好疗效
▪ 如有可能，细胞学检查最好与小活检细胞学检测一起进行， 以提高诊断准确性
.
EGFR突变肺腺癌的特点
▪ EGFR突变肺腺癌的最常见的突变位于外显子19的框 内缺失和外显子21密码子L858R上的点突变
▪ 肺段或楔形切除即可 ▪ 术后不需要化学治疗或药物靶向治疗
.
浸润性腺癌
▪ 不再使用混合性亚型
▪ 原来的非黏液性BAC主要以沿肺泡壁生长方式， 如肿瘤浸润灶最大直径＞0.5cm，诊断为贴壁状 浸润性腺癌
▪ 其他亚型分别为腺泡状、乳头状、微乳头状和实 性浸润性腺癌
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ALK
ROS1.
ROS1分离FISH探针
鳞状细胞癌
（Squamouscellcarcinoma）
2015年WHO 分类
▪ 鳞状细胞癌 角化性鳞状细胞癌 非角化性鳞状细胞癌
▪ 基底样鳞状细胞癌 ▪ 浸润前病变
鳞状细胞原位癌
2004年WHO分类
▪ 鳞状细胞癌
▪ 变型 乳头状 透明细胞 小细胞 基底样
约20% 达88% 约40%
PIK3CA突变 PTEN突变
3.6-6.5% 10%
AKT1突变
达7%
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鳞状细胞癌的基因表达谱
.
鳞状细胞癌的分子分型
分为经典、原始、基底. 和分泌四种表达亚型
基底样鳞状细胞癌
（Basoloidsquamouscellcarcinoma）
▪ 形态学上缺乏鳞状细胞特征而免疫组化上表达鳞状 细胞标记物的差分化恶性上皮性肿瘤
▪ 瘤细胞小，似基底细胞，排列成分叶状，周边呈栅 栏状
▪ 肿瘤内可有角化性和非角化性鳞癌成分，但基底样 成分＞50%，按WHO定义应归入基底样鳞癌
▪ 免疫表型与一般的鳞癌相同，不表达TTF1，也不表 达神经内分泌标记物（CgA, Syn, CD56）；分子遗 传学上则不同于一般的鳞癌
▪ 基底样鳞癌的预后比其他非小细胞肺癌差
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胶样腺癌
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肠型腺癌
▪ 少数原发性肺腺癌在形态上和免疫组织化学上与结直 肠癌类似，肺腺癌中出现见肠型分化，当这种成分超 过肿瘤的50%时，命名为伴肠型分化的腺癌
▪ 肠型肺癌包括腺管样或乳头状结构，有时为筛孔状， 被覆的肿瘤细胞多数为假复层高柱状，腔内有坏死和 明显的核碎片。分化较低时，实性成分更多
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小活检和细胞学检查的局限性
▪ 不能反映整个肿瘤的组织学亚型 ▪ 常难以判断是否存在浸润 ▪ 肺癌组织学具有显著异质性 ▪ “AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学标
本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小 活检或细胞学做出诊断
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小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，尤其分化差 的NSCLC，过去常诊断为非特指性NSCLC（NSCLCNOS）
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分化差的腺癌
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TTF1
分化差的鳞癌
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p40
小活检和细胞学检查 诊断肺癌的一些新要求
▪ 小活检和细胞学标本用于病理诊断外，要适当留存一些做分 子检测（基因突变、扩增和重排等）
▪ EGFR基因突变最常见于外显子21密码子L858R上的点突变 和外显子19的框内缺失，有突变患者用酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）如厄洛替尼（erlotinib）或吉非替尼（gefitinib）治 疗，在PFS和OS上均能显著获益
与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后 较好。I期LPA的5年无复发生存率达90%
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微乳头状浸润性腺癌
▪ 在2004年WHO分类中没有单独列为独立的亚型
▪ 微乳头为主腺癌的肿瘤细胞小，立方形，乳头呈 簇状生长，中央缺乏纤维血管轴心。这些微乳头 可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管 和间质侵犯，有时可见到砂粒体
• 原发性肺腺癌如果组织学图像相似结直肠癌，但缺乏肠型分化的 免疫组化的表型，最好诊断为肺腺癌伴肠型形态，而不要诊断为 肺的肠型腺癌
.
肠型腺癌
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腺癌的分子分型
分为远端呼吸单位、近端炎. 症和近端增殖转录亚型
小活检和细胞学检查
约70%肺癌患 者在做病理诊断时 已属晚期或发生转 移，只能通过小活 检和细胞学标本做 诊断
▪ 最近研究显示以微乳头状为主的腺癌具有较强的 侵袭行为，易发生早期转移。与实性浸润性腺癌 一样，预后很差
.
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浸润性腺癌变异型
WHO(2015)
• 浸润性粘液腺癌 混合性浸润性黏液和非黏液腺癌
• 胶样腺癌 • 胎儿性腺癌 • 肠型腺癌 • • •
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WHO(2004)
胎儿型腺癌 粘液性囊性癌 印戒细胞癌 透明细胞腺癌
▪ EGFR突变肺腺癌患者多见于不吸烟的亚裔女性；对 TKI治疗有效；预后比无EGFR突变肺腺癌好，即使 对常规化学治疗反应率高
▪ 组织学上，EGFR突变肺腺癌以贴壁状生长方式为主
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EGFR第19号外显子框内缺失 患者对酪氨酸酶抑制剂（厄洛. 替尼或吉非替尼治疗有效）
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EML4-ALK重排肺腺癌的特点
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p40
基底样鳞癌与非基底样鳞癌最常见13条失调信号通路的比较
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鳞状细胞癌的Leabharlann Baidu向药物治疗
▪ 研究显示腺癌中EGFR和KRAS突变也存在于鳞癌 中，但现在认为这些突变很少发生在纯鳞癌中，存 在EGFR和KRAS突变的病例实际上是由于活检组 织取样不足的腺鳞癌
▪ 约达8%的肺鳞癌存在外显子2-7缺失的Ⅲ型EGFR 突变，该基因突变与EGFR拷贝数扩增相关，这种 突变对吉非替尼或厄洛替尼不敏感
1980-2010年间美国肺癌不同组织学类型的发病率
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
肺癌WHO分类（2015）
▪ 腺癌 ▪ 鳞状细胞癌 ▪ 神经内分泌癌 ▪ 大细胞癌 ▪ 腺鳞癌 ▪ 肉瘤样癌 ▪ 其他不能分类的癌 ▪ 涎腺型癌
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AIS薄层CT特征
▪ AIS： pGGN ▪ ≤2cm，生长慢
mGGN
≥5mm可疑的GGN，1次/年随访 病灶增大或密度增高，可能向浸润型腺癌进展 ＞10mm， 1次/ 6月-1年随访 粘液型AIS通常表现为实性或大部分实性病变
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微浸润性腺癌（MIA）
▪ 一种以贴壁状生长为主的孤立性小腺癌（≤3cm）， 任何一个病灶浸润的最大直径≤0.5 cm
▪ 与野生型ALK和EGFR突变的肺腺癌相比， EML4ALK病人发病年龄轻（平均年龄分别为52岁和64岁） ；亚洲人常见；临床分期晚；男性多见（分别为58% 和26%）；不吸烟者多（分别为76%和26%）；对化 学治疗反应率和总生存率相似
▪ 组织学上，EML4-ALK肿瘤以产生黏液为特征，西方 人中常为含有印戒细胞的实性生长方式，而东方人中 常为腺泡生长方式
▪ 新要求需要借助于免疫组织化学（TTF-1、p40等）尽 可能将NSCLC区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以 提供药物治疗的选择
▪ 肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲塞（pemetrexed） 和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab） 治疗有效，而鳞状细胞癌对培美曲塞治疗效果不如腺 癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血
以前的粘液性BAC, 按贴壁状或浸润性生长的程度分别归入： 粘液性AIS
粘液性MIA
浸润性粘液腺癌
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浸润性黏液腺癌
▪ 浸润性黏液腺癌在WHO分类的浸润性腺癌中单独列 出，而黏液性AIS和MIA分别包括在AIS和MIA中一 个亚型的理由是：
▪ 黏液性AIS或MIA的治疗原则和预后与非黏液性AIS 或MIS相同，而浸润性黏液腺癌与其他类型腺癌不同
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原位腺癌（AIS）
▪ 一种肿瘤细胞严格地沿着以前存在的肺泡结构 生长（贴壁状生长）局限性小（≤3 cm）腺癌， 缺乏间质、血管和胸膜侵犯
▪ 相当于过去的纯BAC诊断标准(Noguchi分型的A 和B型)
▪ 无乳头或微乳头生长方式，肺泡腔内无瘤细胞 ▪ 肺泡间隔增宽，伴有硬化 ▪ AIS分为非粘液性和粘液性两型，后者极罕见
▪ 浸润前病变 鳞状细胞原位癌
.
鳞状细胞癌病理学
▪ 肿瘤大多位于主支气管或叶支气管，约1/3位于周边区 ▪ 大体上，肿瘤呈灰白色，质地软而脆；当纤维组织显
著增生，质地变坚实；肿瘤增大，中央可有坏死和空 前形成；如肿瘤向腔内生长，可堵塞支气管腔 ▪ 镜下，依据有无角化、角化珠和/或细胞间桥区分为角 化性和非角化性鳞癌，依据肿瘤细胞分化程度和异型 性又可区分为高、中和低分化 ▪ 免疫表型：肿瘤细胞表达p40, p63, CK5或CK5/6，不表 达TTF1（非角化性鳞癌偶尔可局灶性弱表达TTF1）
▪ 浸润性黏液腺癌常有KRAS突变（～90%），最近证 实存在特异性CD74-NRG1基因融合
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黏液性腺癌
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浸润性黏液腺癌：. CD74-NRG1融合
粘液性囊腺癌
胶样腺癌
▪ 粘液性囊腺癌非常罕见，它可能和胶样癌 是一个谱系
▪ 影像学或巨检中见到的单房或多房的粘液 性腺癌现归入胶样癌
▪ 报告中可在胶样癌的诊断后面备注“以前 的粘液性囊性癌”
▪ 微浸润病灶判定标准： 1. 组织形态为非贴壁状生长方式，可为腺泡状、乳 头状、微乳头状和/或实性生长 2. 肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞的肺间质内
▪ 如有淋巴管、血管或胸膜侵犯 ，或有肿瘤性坏死时， 不再诊断MIA，应直接诊断为浸润性癌
▪ 多灶浸润时，以最大一个病灶的直径为准
.
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AIS和MIA提出的临床意义
▪ 浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内 其他亚型成分＞5%，也应在病理报告中注明， 并报告各亚型所占百分比
.
贴壁状浸润性腺癌
▪ LPA仅用于以贴壁状生长为主的非黏液性腺癌， 而不能用于以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌。 这不同于MIA，后者偶尔可以为黏液性MIA
▪ 贴壁状生长方式可见于转移性癌 ▪ LPA区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由于
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肠型腺癌
• 它与结直肠腺癌在形态上和免疫组织化学上有相似性。与转移性 的结直肠癌相比，其肿瘤的异质性比较大，可见其他原发性肺癌 的成分，如贴壁状生长
• 肿瘤至少有一种肠型分化的免疫组化学标（CDX2/CK20/MUC2）, 但CK7几乎总是阳性和大约超过半数病人TTF1阳性，有助于鉴别 转移性结直肠癌
WHO肺癌病理新分型 对临床实践的指导意义
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
PP-PM-CN-0261
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1980-2010年美国肺癌不同组织学类型中 男女患者的发病趋势
WilliamD,etal.WHOClassificationof TumorsoftheLung,Pleura,Thymus an. d Heart
.
WHO 新分类主要变化（2）
▪ 强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临床意义 ▪ TNM分期中的T (肿瘤)可能有浸润成分的体积
.
细支气管肺泡癌（BAC）
▪ 1999/2004WHO提出BAC ▪ 取消BAC诊断名称 ▪ 过去诊断为BAC的肿瘤如下：
纯BAC（即AIS） 微浸润性腺癌（MIS） 沿肺泡壁生长为主的腺癌 混合型浸润性腺癌 浸润性黏液腺癌
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腺癌WHO分类（2015年）
▪ 贴壁状腺癌 ▪ 腺泡状腺癌 ▪ 乳头状腺癌 ▪ 微乳头状腺癌 ▪ 实性腺癌 ▪ 浸润性黏液腺癌
混合性浸润性黏液和 非黏液腺癌 ▪ 胶样腺癌 ▪ 胎儿性腺癌
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▪ 肠型腺癌 ▪ 微浸润腺癌
非黏液性 黏液性 ▪ 浸润前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌
非黏液性 黏液性
腺癌WHO 新分类主要变化（1）
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角化性鳞癌
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非角化性鳞癌
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p40
鳞状细胞癌的遗传学改变
▪ 研究证实肺鳞癌存在许多染色体区的频发性扩增 或丢失，包括2p, 3q, 5p, 7, 8p, 8q, 11q, 12q, 13q, 14q, 17q, 19p, 19q和20q
▪ 肺鳞癌中涉及的基因：
SOX2扩增 TP63扩增 PIK3CA扩增
▪ 将肺腺癌分列为三类 浸润前病变 微浸润性腺癌 浸润性腺癌
▪ 提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念 ▪ 弃用BAC 及混合型腺癌诊断术语 ▪ 增加 贴壁状腺癌、微乳头状腺癌、肠型腺癌
取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌
▪ 对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准： 送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免疫 组化和组织化学等
▪ EGFR扩增、KRAS基因突变和EML4/ALK基因重排的检测 也对药物反应的预测有一定价值
▪ EML4/ALK基因重排的肺腺癌对克唑替尼（crizotinib）和培 美曲塞有较好疗效
▪ 如有可能，细胞学检查最好与小活检细胞学检测一起进行， 以提高诊断准确性
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EGFR突变肺腺癌的特点
▪ EGFR突变肺腺癌的最常见的突变位于外显子19的框 内缺失和外显子21密码子L858R上的点突变