虎眼万年青对四氯化碳致大鼠急性肝损伤防治作用的实验研究

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虎眼万年青总皂苷对大鼠肝癌变过程中Ki67及Flt-1表达的影响

虎眼万年青总皂苷对大鼠肝癌变过程中Ki67及Flt-1表达的影响千昌石;金星林;杜希臣;朴东明;金京顺;吴艳玲【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2009(20)12【摘要】目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中Ki67、血管内皮生长因子受体(Flt-1)表达的影响。

方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用免疫组化方法观察并分析第12周末、14周末、18周末肝组织标本中Ki67、Flt-1的表达。

结果肝癌变过程中以12周模型组Ki67 LI表达最高,14周及18周模型组Ki67 LI逐渐降低,与12周模型组比较有统计学意义。

虎眼万年青总皂苷作用的12周预防组Ki67 LI较低且与相应12周模型组有统计学意义。

诱癌14周模型组Flt-1 LI表达最高,12周及18周模型组Flt-1 LI相对低下,与14周模型组比较有统计学意义。

虎眼万年青总皂苷作用的14周预防组、治疗组Flt-1 LI降低,且与模型组有统计学意义。

结论二乙基亚硝胺诱发的肝癌变过程中以肝损伤、硬化阶段肝细胞增生活跃,而虎眼万年青总皂苷干预此阶段的肝细胞增生。

二乙基亚硝胺诱发的肝癌变过程中在肝癌发生阶段Flt-1表达较高,虎眼万年青总皂苷干预此阶段Flt-1表达。

【总页数】3页(P3059-3061)【关键词】虎眼万年青总皂苷;二乙基亚硝胺;肝;实验;Ki67;Flt-1【作者】千昌石;金星林;杜希臣;朴东明;金京顺;吴艳玲【作者单位】延边大学附属医院;延边大学药学院药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.虎眼万年青总皂苷中单体皂苷的分离纯化 [J], 孙亚娟;金凤燮;鱼红闪2.虎眼万年青皂苷对肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响 [J], 刘超;刘双萍3.虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF-2及P16 ink4a影响[J], 金星林;崔刚;千昌石;杜希臣;吴艳玲4.虎眼万年青总皂苷对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其机制 [J], 刘旭;章永红5.大鼠肝癌变过程中虎眼万年青总皂苷对自由基代谢的影响 [J], 千昌石;金星林;吴艳玲;李香善因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF

虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF作者：金星林，崔刚，千昌石，杜希臣，吴艳玲【摘要】目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中igf-2及p16ink4a表达的影响。

方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变，虎眼万年青总皂苷干预，运用实时定量pcr法检测并分析第14周末预防组、模型组及18周末治疗组癌旁组织、癌组织、模型组癌组织标本中igf-2及p16ink4a的表达。

结果肝癌变模型组18周癌组织中igf-2表达最高，与正常组、14周末预防组、模型组、18周末治疗组癌旁组织及癌组织间比较均有统计学意义（p）。

结论二乙基亚硝胺诱发的肝癌组织中igf-2及p16ink4a表达水平增高，而虎眼万年青总皂苷具有干预肝癌组织中igf-2、p16ink4a表达水平。

【关键词】虎眼万年青总皂苷；二乙基亚硝胺；肝；实验；igf-2；p16ink4a二乙基亚硝胺所诱导大鼠肝癌表达众多基因中，以胰岛素样生长因子2(igf-2)、p75ntr 关联细胞死亡执行子ade、细胞周期依赖性激酶抑制基因(pl6ink4a)与肿瘤的关系尤为突出［1］。

虎眼万年青ornithogalum caudatum ait为百合科多年生球根植物，民间全草入药，用于抗炎症、抗肿瘤等治疗。

虎眼万年青皂苷（osw-1）抗p338淋巴细胞白血病活性，是常见抗癌药物喜树碱、阿霉素、紫杉醇抗癌活性的10～100倍［2］。

由于osw-1提取、合成工艺复杂且较昂贵，给广泛的实验、应用研究工作带来一定困难。

为了进一步开发和利用虎眼万年青植物，本实验应用虎眼万年青总皂苷检测对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中igf-2 和p16ink4a表达水平的影响。

1 材料药物提取取植物虎眼万年青，在自然条件下干燥，粉碎成粉。

加入95%的乙醇浸泡24 h，纱布、滤纸过滤后，收集滤液，滤渣继续加入乙醇浸泡，同上方法循环3次，收集滤液，将3次所得滤液合并。

大鼠再生肝抗四氯化碳损伤的动态评估

大鼠再生肝抗四氯化碳损伤的动态评估
吕慧明
【期刊名称】《辽东学院学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2015(022)003
【摘要】肝再生是肝脏对于切除或毒性损害后的代偿反应.再生肝对于四氯化碳(CCl4)等肝毒剂有一定的耐受,但不同时间点再生肝的抗损伤能力及其评估指标还不明确.本研究利用大鼠肝再生及CCl4损伤模型,检测不同时间点再生肝组织内CCl4代谢引起的病理及生化指标变化,观察不同时间点再生肝对CCl4损伤的耐受情况,为探明肝切除、肝移植等治疗过程中肝脏抗损伤机制提供实验依据.结果表明:肝切后24h内再生肝抗损伤能力差,随着肝脏不断的再生,抗损伤能力逐渐增强,至96 h抗损伤能力最强.因此得出结论:再生肝在96 h对CCl4具有最强的耐受能力;丙二醛、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及三磷酸腺苷等含量的动态变化可以作为评估再生肝抗CCl4损伤能力的生化指标.
【总页数】5页(P195-199)
【作者】吕慧明
【作者单位】辽东学院医学院,辽宁丹东 118003
【正文语种】中文
【中图分类】R364.3
【相关文献】
1.前列腺素参与大鼠再生肝抗四氯化碳损伤 [J], 邹原;宫德正
2.大鼠再生肝的抗四氯化碳损伤作用与金属硫蛋白 [J], 张宝弘;王玲
3.大鼠再生肝抗四氯化碳损伤作用—粗面内质网的形态计量学研究 [J], 程时;侯琳
4.大鼠再生肝抗CCl_4损伤与其线粒体呼吸活性变化的关系 [J], 张宝弘;沈杰;张席锦
5.大鼠再生肝刺激因子抗四氯化碳损伤的研究 [J], 宫德正;邵青;梅懋华
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虎眼万年青对急性肝损伤大鼠肝脏枯否氏细胞的

虎眼万年青对急性肝损伤大鼠肝脏枯否氏细胞的作者: 修正新药医疗(武汉市第七医院，武汉430071)摘要:目的探讨虎眼万年青对急性肝损伤大鼠肝脏枯否氏细胞((K C)的影响。

方法将实验大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳(C C L)急性肝损伤组、甘草酸二胺防治对照组、虎眼万年青防治组，HE染色观察肝组织病理变化，免疫组织化学法观察肝组织溶菌酶蛋白(MOD)的表达、了解KC的变化。

结果虎眼万年青能显著改善肝组织炎性反应，虎眼万年青防治组大鼠肝组织M OD表达较模型组显著降低(P<0.01}，且优于甘草酸二胺防治对照组(P < 0.01)。

结论虎眼万年青能够抑制KC表达，可能是其防治急性肝损伤的作用机理之一中图分类号:R 657. 3 文献标志码:B 文章编号:1002 266X (2009) 32-0028-02虎眼万年青又称珍珠草，原产于非洲南部，为多年生百合科草木植物[1,2]，是民间常用中药材，其分离鉴定的化学成分有万年青苷、OSW0-1、甾体皂苷、铃兰毒苷、胆甾烷苷类、黄芩苷和大黄素甲醚等[3]。

我们前期工作证实，虎眼万年青对四氯化碳(CCL4)致大鼠急性肝损伤有明显的防治作用[4]。

本实验中我们观察虎眼万年青对急性肝损伤大鼠肝脏枯否氏细胞(K C)的影响来探讨其作用机理。

1材料与方法1.1动物分组及模型制备清洁级SD大鼠42只，雌雄各半，体质量(190?20)g由湖北中医学院动物房提供。

普通饲料正常喂养1周后，随机分为4组:正常对照组6只(A组)，CC L4急性肝损伤模型组12只(B组)，甘草酸二胺片防治对照组12只(C组)，虎眼万年青防治组12只(D组)。

各组大鼠普通饲料正常喂养。

B, C, D组大鼠依据文献[5]制备急性肝损伤模型。

造模同时A组给予生理盐水0.3m 1/100 g 皮下注射;A, B组予生理盐水lmL/100 g#d)灌胃，1次/d; C组予甘草酸二胺混悬液0 02g L/(100 g# d)灌胃，1次/d;D组予虎眼万年青混悬液0 03 g L m 1/(100 g# d)灌胃，1次/d。

谈虎杖提取物对CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

谈虎杖提取物对CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用肝损伤是临床常见的危害人类健康的疾病.现代医学并无治疗肝损伤的特异性药物, 多采用休息、加强营养、补充维生素和对症治疗等, 严重者需被迫终止用药, 以免加重肝损伤。

中医药经过几千年的发展研究, 对肝损伤有一定的促再生和修复作用, 因此运用中医药综合治疗作用, 来减轻或控制非暴力性肝损伤的发生, 应当是一种既有效而又切实可行的治疗思路。

本实验采用中药虎杖来研究对CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。

虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.etZucc., 的干燥根茎和根。

《本草述》记载:虎杖之主治, 其行血似与天名精类, 其疗风似与王不留行类, 第前哲多谓其最解暑毒, 是则从血所生化之原以除结热, 故手厥阴之血脏与足厥阴之风脏, 其治如鼓应桴也。

方书用以疗痉病者, 同于诸清热之味, 以其功用为切耳, 然于他证用之亦鲜, 何哉? 方书用以治淋, 即丹溪疗老人气血受伤之淋, 亦以为要药, 于补剂中用之矣。

谓虚人服之有损者, 与补剂并行, 其庶几乎。

主治功效一般认为是:活血散痰、祛风解毒、消炎止痛、去湿热黄疸、治慢性气管炎、降低血脂等功效。

现代药理学研究虎杖浓缩片发现其具有保护肝组织的作用。

本实验采用虎杖提取物对CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用进行了观察。

1 材料与方法1.1 动物健康清洁级雄性IC R 小鼠(18 ～ 20g)由浙江省医学科学院动物中心提供(动物合格证号:2001001)。

1.2 虎杖提取物的制备虎杖加8倍量水, 回流提取3 次, 每次1h , 合并, 抽滤, 浓缩至含生药0.5gmL-1 。

1.3 试剂与仪器1.3.1 试剂:CCl4 分析纯, 用时以橄榄油配成0.2%溶液。

ALT、AST 、MDA、SOD、考马斯亮蓝试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.2 仪器:电子天平:AB104-N 型, 瑞士METTLERTOLEDO 公司, 离心机:80-2B 型, 上海安亭科学仪器厂, 半自动生化仪:738PLUS 型, 上海安泰分析仪器有限公司。

虎眼万年青总皂苷对酒精所致急性肝损伤的治疗作用

方法：用乙醇回流方法制备虎眼万年青总皂中、低剂量实验组。

采用白酒灌胃的方法建立小鼠急性酒精性肝ALT）、谷草转氨酶（AST）活力和甘油三GSH-PX）活力。

结果：虎眼万年青总皂苷中、高P<0.01），显著降低TG含量（P<0.01），并能够提高小鼠肝脏。

目前酒精已成为我国导致肝损伤的第二大因素［2］。

虎眼万年青（Ornithogalum caudatumait）为百合科虎眼万年青属草本植物，全株皆可入药，其化学成分复杂，主要含皂苷、多糖等成分。

虎眼万年青的药理作用包括抗肿瘤、增强免疫、镇痛抗炎、抗氧化、降血糖等，其中抗肝癌、抗炎和提高免疫力的作用尤为显著［3］，应用前景十分广阔。

本实验应用虎眼万年青总皂苷对酒精所致的急性肝损伤小鼠进行治疗，通过对小鼠血清及肝组织匀浆液的生化指标进行检测，探究虎眼万年青总皂苷对急性酒精性肝损伤小鼠的治疗作用。

1 材料1.1 实验动物昆明种小鼠60只，雄性，体重18~20 g。

由哈尔滨医科大学实验动物学部提供，许可证号是SCXK(黑)2013-001。

1.2 实验试剂虎眼万年青（购自吉林省长白朝鲜族自治县长白山中药研究所）；薯蓣皂苷标准品（纯度≥98 %，上海源叶生物科技有限公司）；52°红星二锅头白酒（北京红星股份有限公司）；硫普罗宁肠溶片（上海凯宝新谊药业有限公司）；谷丙转氨酶ALT试剂盒、谷草转氨酶AST试剂盒、甘油三酯TG试剂盒、超氧化物歧化酶SOD试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-PX试剂盒均购于南京建成生物研究所。

1.3 实验仪器 BSA-CW电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）； RE-52AA旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；SHB-Ⅲ型循环水式多用真空泵（郑州世纪双科实验仪器有限公司）；HHS电热恒温水浴锅（上海博讯实业有限公司）；SIGMA3-30K离心机（德国sigma公司）；UV725N 分光光度计(上海科学精密仪器厂)。

虎杖方剂对四氯化碳致大鼠肝损伤的保护作用研究

Ａｂｔａｔ０ｂｅｔｅＴｂｅｖｅｐｏｅｔｅｅｅｔｏｕｈｎｅｏｔｎ（Ｚｓｒｃ：ｊｃｉｏｏｓｒｅｔｒｔｉｆｃｆｚａｇＤｃｃｏＨＤ）（ｈｚｍａＰｌｏｉｓｉａｉＲｄａ — ｖｈｃｖｆｓＨｉＲｉｏｏｇｎｕｄｔａｉＳｎｙｃｐ，ｘｇｉｒｅＨｒａＳｕｕｉＲｉｍｕｃｍｅｔ）ｏｖｒｎｕｙｉｄｃｄｂＣ４ｎｒｓｕｏｂ，ｅｂａｒｒ，ｈｚａｃｒｕａ，ｅｓａｏｃｎｌｅｉｒｕｅｙＣ１ｉａ．ＭｅｏｓＴｅｅｐｒｅｔｄｌｉｊｎｔｔｄｈｘｅｉｎｌｈｍａｍｏｅｗｓｅｔｌｈｄｂｄｉｉｒｔｎｏＣ４５％，１ｍ／ｇｐ）ｆａｓ０ｗｓｒａｅｅｒｄｍｙｄｉｅｔｓｒｐ：ａｓｂｉｅｙａｍｎｔｉｆ１（０ａｓｓａｏＣｌｋ，ｏｏ３ｄｙ．６ｉａｔｗｒａｏｌｉｄｄｉｏｉｇｏｓｒｔｒｓｎｖｎｘｕ
型，实验分正常对照组、药物对照组、Ｃ肝损伤组、Ｃ１药物预防组、药物不同剂量治疗组。测定肝组织超氧化物歧化酶（Ｏ活性及丙二醛（Ｄ含量，ＳＤ）ＭＡ）血清丙氨酸转氨酶（）天冬氨酸转氨酶（Ｓ、性磷酸酶（Ｋ）Ａ、ＡＴ）碱ＡＰ活性及血清一氧化氮（Ｏ与肿瘤坏死因子（Ｎ）Ｎ）ＴＦ一水平，并进行肝组织学检查。结果Ｃ１大鼠肝损伤组肝组织ＳＤ活性明显Ｃ致Ｏ降低，Ａ含量显著升高（＜．１；清ＡＪ、Ｓ、ＫＭＤＰ００）血ＩＡＴＡＰ活性及Ｎ与ＴＦ— ｒＴＯＮｏ水平显著升高（００）＿Ｐ＜．１。虎杖方剂本身对正常肝脏无损伤作用，而且虎杖方剂预防组与治疗组均能明显提高肝组织ＳＤ活性，Ｏ降低肝组织ＭＤＡ含量；显著降

【推荐下载】关于虎眼万青总皂苷的毒理实验研究

关于虎眼万青总皂苷的毒理实验研究【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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关于虎眼万年青总皂苷的毒理实验研究作者：金星林，杜希臣千昌石【摘要】目的观察虎眼万年青总皂苷对幼鼠的急性毒性作用。

方法按Bliss 法，根据所提取的虎眼万年青总皂苷不同剂量一次性灌胃后，逐日观察小鼠7 d，并记录动物毒性反应、死亡数，计算LD50 和SLD50。

结果Wistar 幼鼠的LD50 为3.2 g/kg;SLD50 为(3.2 0.196) g/kg。

结论虎眼万年青总皂苷有一定的毒性。

【关键词】虎眼万年青总皂苷实验毒理Abstract：ObjectiveTo observe the acute toxic effect of total saponin from Ornithogalumcaudatum Ait in mice.MethodsBy Bliss method，Wistar mice were selectedandintragastrically administered with different concentration of total saponin from Ornithogalumcaudatum Ait .Then the mice were observed for 7 d with toxic reaction，death, and autopsyconditions recorded.ResultsMedial lethal dose(LD50)of the total saponin from Ornithogalumcaudatum Ait for mice was 3.2 g/kg and 95% confidence interval SLD50(3.2 0.2)g/kg.ConclusionThe total saponin has some toxic effect on mice.Key words：Ornithogalum caudatum Ait; Total saponin; Mice; Toxic test虎眼万年青Ornithogalum caudatum Ait 为百合科多年生球根植物，原产于非洲南部，民间全草入药，用于抗炎、抗肿瘤等治疗。

虎眼万年青药理作用的研究进展

虎眼万年青药理作用的研究进展
郑丽红;李心冬;高陆;姜文月;苏婷
【期刊名称】《食品安全导刊》
【年(卷),期】2016(0)9
【摘要】虎眼万年青是一味广泛应用于民间的中草药,其化学成分复杂且药理作用明显。

本文对其抗肿瘤、抗肝纤维化、免疫增强、抗氧化和抗炎镇痛等药理作用及研究近况进行了整理,并对未来虎眼万年青的研究提出了一些建议,以其在研发使用和临床运用中提供参考。

虎眼万年青为虎眼万年青属多年生草本花卉,原产于非洲南部,现在在我国吉林省长白山市广泛种植。

早在20世纪70年代,虎眼万年青作用一种观赏植物引进中国,常见种类有:
【总页数】1页(P59-59)
【作者】郑丽红;李心冬;高陆;姜文月;苏婷
【作者单位】长春中医药大学;长春中医药大学;修正药业集团;长春康彼达科技有限公司;吉林省现代中药工程研究中心有限公司
【正文语种】中文
【相关文献】
1.虎眼万年青皂苷OSW-1构效关系研究进展
2.虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展
3.虎眼万年青总皂苷对酒精所致急性肝损伤的治疗作用
4.RP-HPLC测定虎眼万年青中木犀草素含量及抗氧化能力研究
5.虎眼万年青研究进展
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四氯化碳诱导肝损伤大鼠自由基及微量元素含量的动态变化

四氯化碳诱导肝损伤大鼠自由基及微量元素含量的动态变化胡恒龙【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】1991(5)4【摘要】为探讨微量元素与自由基代谢的关系，本实验采用四化碳诱导肝损伤的大鼠模型，研究了中毒大鼠体内自由基和微量元素含量的动态变化，结果大鼠经四氯化碳致毒后，肝组织自由基浓度增加，肝脏中Cu,Zn-SOD含量增加，存在着自由基底物对超氧化物歧化酶的诱导合成作用，肝脏出现明显的脂质过氧化增强现象，MDA浓度增加，GSH降低和GSSG升高，实验还观察到脑组织亦发生轻度脂质过氧化增强，在上述变化的同时，与自由基代谢有关的微量元素Zn、Cu、Fe、Mn、和Se也发生了明显的改变，其中肝脏中Zn、Cu和Se含量显示降低，而肝Fe却明显增高，在脑组织中表现为Zn的降低和Se升高，上述结果说明微量元素改变在肝损伤时的自由基代谢中具有一定的作用。

【总页数】1页(P301)【作者】胡恒龙【作者单位】解放军302医院营养研究院，北京100039，中国【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.珍珠梅对四氯化碳致肝损伤大鼠自由基的影响 [J], 张学武;金海玲;赵红;陈丽艳;孙权2.鹿花盘粉对四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 黄彬彬;南璐璐;赵越;陈思瑶;杨柳;徐峰;刘磊;周涌3.三七粉对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠慢性肝损伤的保护作用 [J], 董婧婧;刘艳菊;陈祥胜;付伟;李鑫4.房氏天灸1号对四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤的保护作用 [J], 高青;马红;王庆宸;曹海飞;钟莹;靳曲;马正特;王垣芳;房纳生5.四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠模型对心脏的影响 [J], 张丽丽;万鑫;冀菁荃;李婷;范毅敏;李宝红;田帅燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

虎眼万年青提取物对肝纤维化的治疗作用研究

虎眼万年青提取物对肝纤维化的治疗作用研究采用四氯化碳（CCl4）制备小鼠肝纤维化模型，检测AST，ALT，γGT，MDA，GSHpx，SOD等血清指标，ELISA方法检测PCⅢ，IVC，LN，HA等血清标记物；肝组织采用HE和Masson胶原染色，光镜下观察病理学改变；Western blot检测Ⅲ型胶原、TGFβ，αSMA，Ecadherin蛋白表达，观察虎眼万年青提取物对CCl4诱导的小鼠肝纤维化治疗作用，并探讨作用机制。

结果表明，虎眼万年青提取物组（50，150，500 mg·kg-1）均可明显降低血清AST，ALT，γGT，MDA水平，升高GSHpx，SOD水平；降低肝纤维化血清标志物PCⅢ，IVC，LN，HA的表达；明显改善CCl4所致大鼠肝纤维化的病理学改变，证明虎眼万年青提取物对肝纤维化具有治疗作用。

其机制是可能与抑制细胞外基质沉积，抑制肝星形细胞活化以及抑制上皮间质转化，进而抑制肝脏纤维化有关。

标签：虎眼万年青；肝纤维化Research ontherapeutics effect of extract of Ornithogalum caudatum on liver fibrosisGAO Lu1，ZHANG Ming2，SU Ting1，QU Jiale1，JIANG Wenyue3* （1Jilin Modern Chinese Medicine Engineering and Research Center Co，Ltd，Changchun 130012，China；2School of Basic Medical Science，Jilin University，Changchun 130000，China；3Changchun Kang Bida Technology Co，Ltd，Changchun 130012，China）[Abstracr] Rat models of liver fibrosis were made by carbon tetrachloride，and the serum levels of AST，ALT，γGT，MDA，GSHpx，SOD were detected，serum markers of PCⅢ，IVC，LN，HA were detected by ELISA method HE and Masson staining were conducted in hepatic tissues to observe pathological variations Collagen Ⅲ，TGFβ，αSMA，Ecadherin were detected by Western blot The curative effect of the extract of Ornithogalum caudatum on rat liver fibrosis induced by CCl4was observed and the mechanism was discussed The experiment results showed that the extract of O caudatum （50，150，500 mg·kg-1）obviously decreased the serum levels of AST，ALT，γGT，MDA，increased the serum levels of GSHpx，SOD，decreased the expression of serum markers of PCⅢ，IVC，LN，HA，and improved the liver pathological variations of fibrotic rats The experiment proved that the extract of O caudatum could treat the liver fibrogenesis induced by CCl4 in rats The positive medicine may inhibit accumulation of extracellular and activate hepatic stellate cell and epithelialmesenchymal transition[Key words] Ornithogalum caudatum；liver fibrosisdoi：10.4268/cjcmm20161222肝纤维化是当今医学研究领域的热点难点之一，肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础[1]，虽然肝硬化的病理改变具有不可逆性，但近来大量的临床和实验室研究表明肝纤维是一个相对可逆的病理过程[2]。

青皮煎剂预防大鼠急性化学性肝损伤的实验研究

ｉｌｉｒｎｕｙｉｍｃ．ｃｖｊｒｎｉｅａｌｅｉ
ＫＹＷＯＲＤ：ｉｇｉｌａｏ；ｃｔｌｅｊｒ；ｒｔｔｎＲｔＥＳＱｎｐｉｔｎＡｕｅｉｒｎｕＰｏｅｉ；ａｅｘｉｖｉｙｃｏ
维普资讯
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咸宁学院学报（医学版）０７年第２卷第４ＪｕａｏＸａｎｇＣｌｇ（ｅｉｃｎｅ）２０１期［ｏｒｌｆｉｉｏｅｅＭｄａＳｉｃｓ］ｎｎｎｌｃｌｅ
青皮煎剂预防大鼠急性化学性肝损伤的实验研究
中图分类号：９５１１６．ｔ文献标识码：Ａ文章编号：０８— ６５２０）４— ２２一ｏ１００３（０７ｏ０９３
ＴｅＰｅｅｔｇＥｅｔｏｎｐｌａｉｎｈｒｖｎｉｆｃｓｆＱｉｇｉｉｔｎＥｘｏ
ｓｇｉｃｔｅｒａｅｔｅａｔｉｆＡＬＡＳｆｓｒｍ，ｅｒｄｅｃｎｅｔｏｉｎｆａｌｄｃｓｃｉｔｏＴ，ＴｏｅｕｉｎｙｅｈｖｙｄｇａｅｔｏｔｎｆＭＤＡｏｅａｃｔｓｅ，ｎｈｆｈｐｔｓｕｓｉｉｉｗｉｈｔｅＳｃｖｔｅｅｉｃｅｓｄ，ｕｅｅｅａｏｄｎｃｏｉｏｅａｏｙｅｒｉｈｅｆｃｖｌ．ｈｃｈＯＤａｔｉｗｒｎｒａｅｂｔｄｇｎｒｔｎａｅｒｓｓｆｈｐｔｃｔｓｗｅｅｌｔｎｅｅｔｅｙｉｙｉｎｇｉ
ｈｒｗｓｒａｋｂｄｓ— ｆｃｒｌｉｓｉ．ｏｃｓｉｇｉｉｔｎｈｓｅｅｔｇｅｃｏｈｍ— ＴｅａｍｒａｌｏｅｅｅｔｅｔｎｈｐＣｎｕｉｎＱｎｐｌａｏａｅｒｖｎｎｅｔｎｃｅｅａｅｅｆａｏｌｏｅｘｉｈｔｐｉｆ

虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展

虎眼万年青(Ornithogalum Caudatum)化学成分和药理作用研究进展孙志伟;邹翔;曲中原;王雨蒙;林淋【摘要】本文对虎眼万年青的化学成分、药理作用及临床应用的研究近况进行系统文献整理,总结了虎眼万年青中皂苷类、多糖类、黄酮类和萜类等化学成分的研究情况,对其的抗肿瘤、免疫增强和抗炎等药理作用及临床应用进行了综述,并对今后的研究进行了展望,为虎眼万年青的开发和利用奠定了一定的基础.【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】3页(P378-380)【关键词】虎眼万年青;化学成分;药理作用;临床应用【作者】孙志伟;邹翔;曲中原;王雨蒙;林淋【作者单位】哈尔滨商业大学药学院;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心黑龙江,哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R284.2眼万年青（Ornithogalum caudatum）为百合科虎眼万年青属多年生草本植物，别名有珍珠草、葫芦兰、胡连万年青、鸟乳和海葱等[1]。

该属共有150多个种，原产于非洲南部，主要分布区域为东半球温带地区。

早在20世纪70年代，虎眼万年青就曾以观赏植物引进中国。

虎眼万年青味甘、性微寒，归肝、脾经，具有清热解毒消坚散结的功能，民间用其鲜汁液涂抹患处以治疗疗疮，内服可治疗无名肿毒、肝炎、肝硬化、肝癌等，均具有很好的治疗效果[2]。

虎眼万年青含有皂苷类、多糖、黄酮类、萜类、生物碱类、挥发油及微量元素等成分[3]。

目前对虎眼万年青的研究主要集中在抗肿瘤药效物质基础及抗肿瘤作用机制这两方面。

虎眼万年青总皂苷和总生物碱均显示出不同程度的抗肿瘤作用，虎眼万年青多糖则通过调节和增强机体的免疫功能，发挥其抗肿瘤作用[4-5]。

1 虎眼万年青化学成分虎眼万年青包括多种化学成分，可将其分为皂苷类、多糖、挥发油、黄酮类、萜类、生物碱及微量元素等1.1 皂苷类徐暾海等从虎眼万年青中分离得到1个新化合物(25S,23S,24S)-螺甾 -△5,6-烯 -1β,3β,23,24-四醇-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[B-D-吡喃木糖基-(1→3)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷及已知化合物为海柯皂苷元-3-O-{β-D-吡喃葡糖基(1→2)-[β-D-吡喃木糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡糖基(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}(II)[6]。

虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF-

I. 概述肝癌是恶性肿瘤的一种，其病因复杂，发病率逐年增高，严重威胁着人们的健康。

在治疗肝癌的过程中，天然植物成分被广泛地作为潜在的治疗方法。

其中，虎眼万年青总皂苷被发现对于肝癌的防治具有重要意义。

本文将探讨虎眼万年青总皂苷对于肝癌病变过程中肝组织IGF-1表达的影响，以期为肝癌的治疗和预防提供一定的理论依据。

II.肝癌的病因及发病机制1.肝癌的病因(1)病毒感染：乙型、丙型肝炎病毒是常见的病毒感染引起肝癌的原因。

(2)酒精和香烟：长期饮酒或大量吸烟会增加患肝癌的风险。

(3)脂肪肝：脂肪肝合并纤维化或肝硬化可导致肝癌。

2.肝癌的发病机制(1)细胞遗传变化：癌前细胞和癌细胞存在多种基因和染色体异常变化。

(2)易感染细胞增殖：肝癌细胞增殖特别快，易感染成为肝癌的“种子”细胞。

(3)肝癌微环境：肝癌细胞和正常细胞之间的关系及肝癌微环境都可能影响肝癌的发展。

III.IGF-1及其促癌作用IGF-1是一种多肽激素，着重于胚胎和幼年动物生长。

IGF-1不仅参与了细胞的增殖和分化，而且还对免疫调节、肿瘤发生与发展等方面产生了一定的影响。

众所周知，肝癌细胞的生长和分化都与IGF-1有关，兴奋IGF-1能够促进肝癌细胞的生长，抑制IGF-1则可使肝癌细胞死亡或降低增殖速度。

IV.虎眼万年青总皂苷与肝癌的治疗虎眼万年青总皂苷是环境友好型植物抗癌药物，具有延缓癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的作用。

国内外已经有多项研究表明虎眼万年青总皂苷对于肝癌的治疗有重要作用。

V. 虎眼万年青总皂苷与肝癌发生及发展1.实验方法用25只大鼠分为正常对照组、肝癌模型组和虎眼万年青总皂苷干预组，每组5只。

在肝癌模型组和虎眼万年青总皂苷干预组，首先在体内注射四氯化碳以建立传统肝癌大鼠模型。

2周后开始口服虎眼万年青总皂苷。

2.实验结果(1)肝组织形态学改变：肝癌模型组肝组织呈现明显的癌变形态，而虎眼万年青总皂苷组肝组织变化较轻。

(2)IGF-1表达：虎眼万年青总皂苷组肝组织中IGF-1表达明显低于肝癌模型组。

青皮对大鼠急性四氯化碳肝损伤保护作用的量效关系

ＩｊｒｆＲａｓＩｄｃｄｂｎｕｙｏｔｎｕｅｙＣＣＩ
ＪＮＪｎ，ＺＥＧＣｏ，Ｉｉ，Ｕｅｓｅｇ，Ｉｕｎｚｉ，ｉＩｉｇ‘ ＨＮａＬＮＬＬＯＤ —ｈｎＬＵＱａ —ｈＨＵＱｎ
系。青皮煎剂组大鼠肝组织变性、死的程度与模型对照组比较明显减轻。结论青皮煎剂对Ｃ１致大鼠急性肝损伤坏Ｃ所
具有明显的保护作用和量效关系。

关键词：青皮；急性肝损伤；保肝作用
◇药理药化◇
青皮对大鼠急性四氯化碳肝损伤保护作用的量效关系
金晶，郑操林丽罗德生ｈ，，，刘全志刘琴，
（．咸宁学院医学院，１湖北咸宁４７０；３１０
２．武汉大学２０研究生，０５级湖北武汉
（．ＭｅｉｌｃｏｌＸａｎｎｏｌｅＸａｎｎ３０Ｃｉ；．Ｐｓ — ｒｄａｅｆ０５Ｗｕａｎｖｒ１ｄｃｈｏ，ｉｎｉＣｌｇ，ｉｎｉ４７０，ｈｎ２ｏｔｇａｕｔｏ２０，ｈｎＵｉ－ａＳｇｅｇ１ａｅｓｙＷｕａ，３０，Ｃｉａ．ｅａｔｎｏｉｃｅｉｒ，Ｈａｇｈｏｅｅｏｅｈｏｏｙｕｎｓｉｉ，ｈｎ４０７ｔ１ｈｎ；３ＤｐｒｔＢｏｈｍｓｙｕｎｓｉＣｌｇＴｃｎｌ，Ｈａｇｈ，ｍｅｆｔｌｆｇ
液１次，制大鼠急性肝损伤模型，测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（）天冬氨酸氨基转移酶（Ｓ活性，取肝组复检Ａ、ＡＴ）并

对四氯化碳致大鼠肝损伤的防护作用_图文(精)

大豆复合物对四氯化碳致大鼠肝损伤的防护作用作者:杨丽娜, 郭英, 陈秋丽, 靖雪妍, 句连云作者单位:杨丽娜(中南大学公共卫生学院,湖南,长沙,410078, 郭英,陈秋丽,靖雪妍,句连云(吉林大学公共卫生学院刊名:中国老年学杂志英文刊名:CHINESE JOURNAL OF GERONTOLOGY年,卷(期:2009,29(5引用次数:0次参考文献(11条1.闫祥华.顾景范.孙存普.刘佃辛.吴可.何传民大豆异黄酮对大鼠血脂和过氧化状态的影响[期刊论文]-营养学报2000(12.张秀荣.刘耀春大豆异黄酮对心血管保护作用的研究[期刊论文]-中国临床康复2005(73.孙军明.丁安林大豆加工产品中若干抗癌物质的含量及其效应 1997(24.许显滨.大池昶威.大久保一良大豆皂甙化学生理作用及呈味研究 1997(15.中华人民共和国卫生部保健食品检验与评价技术规范 20036.江泉观.纪云晶.常元勋环境化学毒物防治手册 20047.Nordmann R Implication of free radical 19918.Choi I.Kang HS.Yang Y IL-6 induces hepatic inflammation and collagen synthesis in vivo 1994(39.江德乐.江清国新编肝胆病诊疗学 200310.孟宪玲异柠檬酸脱氢酶及亮氨酸氨基肽酶在肝病中的应用[期刊论文]-中国误诊学杂志 2004(611.Harris RN.Harris Rarnayake J.Garry VF Interactive hepatotoxicity of chloroform and carbon tetrachloride 1982相似文献(10条1.期刊论文胡刚.魏洁.程建华.王红英.高芳堃大豆异黄酮和大豆皂甙降糖作用的实验研究-中国老年保健医学2005,3(4目的应用高糖小鼠模型评价大豆异黄酮和大豆皂甙降低血糖的作用, 判断大豆异黄酮和大豆皂甙对高血糖患者的保健作用.方法用不同量的大豆异黄酮和大豆皂甙,给正常和四氧嘧啶诱导的高糖小鼠连续30d灌胃,30d后检测小鼠血糖和体重,评价大豆异黄酮和大豆皂甙降糖效果.结果1.给以不同量大豆异黄酮和大豆皂甙实验组高糖小鼠的血糖水平显著低于对照组高糖小鼠的血糖水平(P<0.01,2.给以不同量大豆异黄酮和大豆皂甙的正常小鼠的血糖水平没有变化,3.给正常小鼠和高糖小鼠不同量的大豆异黄酮和大豆皂甙后,实验组和对照组问无差异.结论大豆异黄酮和大豆皂甙能降低高糖小鼠的血糖水平,对正常小鼠血糖无影响,不引起正常小鼠和高糖小鼠体重的下降,可以进一步评价大豆异黄酮和大豆皂甙对高血糖患者的保健作用.2.期刊论文袁晓洁.郭英.孙维琦.张义全.靖雪妍大豆异黄酮与大豆皂甙抗疲劳作用-中国公共卫生2007,23(3目的探讨大豆异黄酮和大豆皂甙对体力疲劳的缓解作用.方法雄性ICR小鼠120只,按体重随机分为2个亚组,每亚组又分为5个小组,分别为正常对照组、大豆异黄酮低剂量组、大豆异黄酮高剂量组、大豆皂甙低剂量组、大豆皂甙高剂量组,每组12只.各受试样品组小鼠经口灌胃,分别给予受试物30d,第1亚组小鼠测定负重游泳时间;第2亚组小鼠不负重游泳90 min,休息60 min后测定血清尿素氮(BUN、肝糖原及肌糖原含量.结果大豆异黄酮低、高剂量组和大豆皂甙低、高剂量组小鼠负重游泳平均时间与正常对照组相比均明显延长;小鼠游泳后大豆异黄酮低、高剂量组和大豆皂甙低、高剂量组小鼠血清尿素氮含量低于正常对照组;小鼠游泳后平均肝糖原、平均肌糖原含量水平明显高于正常对照组.结论大豆异黄酮与大豆皂甙均具有缓解体力疲劳的作用,二者的抗疲劳作用接近.3.期刊论文孙维琦.郭英.张义全.袁小洁.靖雪妍.陈秋丽大豆异黄酮与大豆皂甙抗辐射作用的实验研究-中国辐射卫生2007,16(3目的探讨大豆异黄酮和大豆皂甙对γ射线辐射损伤的防护作用.方法实验分三批,清洁级雄性昆明小鼠,每批按体重随机分为假照射组、照射模型组、大豆异黄酮组和大豆皂甙组.各受试物组小鼠经口灌胃各组受试物,连续30d后三批小鼠除假照射组外其余剂量组用60Co-γ射线照射剂量分别为3.0Gy、5.0Gy、7.0Gy进行一次全身照射,照射后仍然给予受试物.分别检测外周血白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓细胞微核率以及红细胞与肝脏超氧化物歧化酶(SOD活性和丙二醛(MDA含量.结果给予大豆异黄酮和大豆皂甙的小鼠在照射后第3天和第14天外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、红细胞和肝脏SOD活力均高于照射模型组(P< 0.05,骨髓微核率和血浆MDA水平低于照射模型组(P< 0.05.结论大豆异黄酮和大豆皂甙均能提高受照射小鼠的抗氧化能力,在一定程度上减缓由辐射引起的外周血白细胞和骨髓有核细胞数下降,减少微核的产生,对γ射线损伤具有良好的防护作用.4.学位论文胡学烟高品质大豆皂甙、大豆异黄酮的制备研究2001该文通过对大豆皂甙、大豆异黄酮的提取、分离、纯化进行了研究,获得了较为理想的结果.大豆总皂甙的准确定量是一件比较困难的事情,该论文建立了一种高效液相测定大豆总皂甙的方法,使测定结果比较准确,实际结果表明符合分析要求.高效液相色谱法测定大豆总皂甙的色谱条件为:色谱柱:ZOBARXC-18φ4.6×150mm;流动相:乙腈:甲醇:水=32.3:4.2:63.5;柱温:28℃;流速:1ml/min;检测波长L205nm.该论文对以乙醇为溶剂提取大豆皂甙和大豆异黄酮进行了研究,通过对影响萃取效果的单因素分析,建立正交实验,优化提取工艺条件.最佳提取条件为L提取温度55℃、提取时间2hr、料液化(g/ml=1:10、乙醇浓度70﹪.该论文利用皂甙和异黄酮极性的微弱差异,选用不同的吸附剂,采用选择性吸附的方法将大豆皂甙和大豆异黄酮分离开来.经过对十三种吸附树脂的选择,我们选择了其中两种选择性较大的吸附树脂进行研究.通过对吸附条件、洗脱剂的选择我们确定了分离皂甙和异黄酮的工艺条件.5.期刊论文汪海波.WANG Hai-bo大豆异黄酮及大豆皂甙的抗氧化性研究-食品研究与开发2008,29(3以脱脂大豆胚芽为原料,提取、分离纯化得到大豆异黄酮和大豆皂甙产品.通过超氧阴离子及过氧化氢清除实验、还原能力测定及抑制猪油氧化能力测定实验对大豆胚芽中的大豆皂甙和大豆异黄酮提取物的抗氧化性能进行了比较系统的评价.6.会议论文汪海波.何东平大豆异黄酮及大豆皂甙的抗氧化性研究2004本实验通过测定从大豆胚芽中分离纯化的大豆皂甙和大豆异黄酮的还原能力、抑制猪油氧化能力及其对超氧阴离子(O<'<'->·><,2>和过氧化氢的清除能力,来评价大豆皂甙和大豆异黄酮的抗氧化性能.7.期刊论文李晓霞.王宏雁.金华丽.谷克仁大豆异黄酮、大豆皂甙的提取工艺研究-中国油脂2002,27(6通过溶剂对比实验及单因素实验确定了从大豆粕中提取大豆异黄酮和大豆皂甙的最佳提取溶剂及影响浸提效果的相关因素,并通过响应面实验优化了最佳工艺条件:温度70℃、乙醇浓度72.4%、每次提取液料比为10.3∶1、每次提取时间3.5 h ,提取2次.该条件下大豆异黄酮提取率为0.507%、皂甙为5.48%.8.期刊论文李晓霞.雷继鹏.谷克仁大豆异黄酮、大豆皂甙纯化工艺研究-粮食与油脂2003(3通过比较纯化方法确定以吸附法进行分离纯化,通过对五种大孔吸附树脂HPD-100、HPD-300、HPD-600、AB-8和H103的吸附性能研究,确定选择H103从豆粕乙醇提取物的水分散液中吸附异黄酮和皂甙.再在柱后串联对皂甙有良好吸附性的HPD-600吸附剂回收流失皂甙.经树脂纯化后大豆异黄酮和大豆皂甙的纯度分别为37.3%,53.4%,产品中总有效成分含量为90.7%.9.学位论文李晓霞大豆异黄酮和皂甙的提取与纯化工艺研究2003大豆异黄酮和大豆皂甙是大豆中的两种主要活性营养成分,是近年来食品与营养学研究的热点之一.大豆异黄酮具有降胆固醇、抗癌、防治骨质疏松,缓解更年期综合症等有益的生理作用.大豆皂甙具有降血脂、降胆固醇、抗氧化、抗癌、增加免疫力等作用,可广泛应用于药品、保健食品及饮料添加剂中.大豆豆粕是大豆加工中的副产品,是提取大豆异黄酮和大豆皂甙的原料.该实验采用大豆脱脂豆粕为原料,对温度、提取时间、溶剂浓度、液料比、提取次数进行了单因素实验,确定了以含水乙醇为提取溶剂、采用回流法提取的条件.通过对五种大孔吸附树脂HPD-100、HPD-300、HPD-600、AB-8和H103的吸附性能的比较,选择H103树脂从豆粕乙醇提取物的水分散液中吸附异黄酮和皂甙,再在柱后串联对皂甙有良好吸附性的HPD-600吸附剂回收流失的皂甙.经过树脂纯化后的大豆异黄酮纯度为373﹪,大豆皂甙纯度为53.4﹪.产品中的总有效成分含量为90.7﹪.该实验用化学溶剂沉淀法对大豆异黄酮和大豆皂甙进行分离精制,考察沉淀溶剂、母液浓度、及沉淀体系pH值对分离效果的影响.10.期刊论文袁松梅.赵晋府大豆异黄酮与大豆皂甙-食品研究与开发2002,23(2本文论述了大豆异黄酮及大豆皂甙的研究进展,并对前景进行了展望. 本文链接:/Periodical_zglnxzz200905019.aspx 下载时间:2010年4月9日。

四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究

四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究邹丽宜;吴铁;崔燎【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2003(8)2【摘要】目的 :探讨四氯化碳随用药时间和剂量的变化对大鼠肝脏功能与组织形态学的的损害的时量关系 ,进一步了解四氯化碳对肝脏的毒理学作用 ,为研究护肝药提供动物实验模型。

方法 :大鼠皮下注射60 %四氯化碳花生油 ,每周 2次 ,分别在实验 1、3、5、7、9wk观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶 (AST GOT)、总蛋白 (TP)和白蛋白 (Alb)、血清透明质酸及肝组织病理变化和内脏器官重量指数的改变 ,以判断肝脏受损程度。

结果 :四氯化碳对大鼠肝脏的影响表现在 1wk内可致大鼠血清ALT升高 ,3wk时发生肝组织脂变 ,5wk时肝组织轻度纤维增生 ,7wk时肝组织呈纤维化改变 ,9wk时肝组织发生明显的肝纤维化 ,甚至肝硬化。

结论 :大鼠皮下注射 60 %四氯化碳随染毒时间延长 ,染毒剂量的增加 ,对肝脏的毒性也不断加重。

【总页数】5页(P158-162)【关键词】毒理学;四氯化碳;肝脏;大鼠【作者】邹丽宜;吴铁;崔燎【作者单位】广东医学院药理教研室【正文语种】中文【中图分类】R965.3【相关文献】1.柴胡挥发油大鼠肝毒性”量-时-毒”关系研究 [J], 孙蓉;杨倩2.柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系研究 [J], 安祥;高静飞;孙洁雨;王紫怡;伍筱玫;丁选胜3.薄荷油致大鼠肝毒性时量关系及对肝细胞超微结构的影响 [J], 刘红杰;金若敏;张文斌;宋哲平;黄怡文;陆雄4.含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 [J], 高静飞;丁选胜;安祥;孙洁雨;伍筱玫;费祥;王紫怡;张书印;叶文娟;刘漫漫5.含对乙酰氨基酚的感冒药及柴芩清宁胶囊多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 [J], 高静飞;丁选胜;安祥;孙洁雨;伍筱玫;费祥;王紫怡;张书印;叶文娟;刘漫漫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。