PEP-1-血红素加氧酶-1融合蛋白转导对大鼠H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

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血红素加氧酶-1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响

血红素加氧酶－1的变化对肺缺血再灌注损伤大鼠肺组织细胞因子分泌的影响[摘要]目的探讨肺缺血再灌注(L／R)损伤时肺组织中血红素加氧酶－l(H0-1)含量的变化对肺组织中肿瘤坏死因子(TNF－α)、白细胞介素6(IL－6)、白细胞介素10(IL－10)分泌的影响。

方法32只健康的sD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、H0－1诱导剂组和HO-1抑制剂组。

实验结束时取肺组织测湿／干重比(Ⅵ/D)，光镜下计算肺泡损伤数并观察肺组织损伤情况，免疫组织化学法检测肺组织中HO-1蛋白表达，ELIsA法测定肺组织匀浆液中细胞因子TNF-α、IL-6、lL-10的含量。

结果HO-1诱导剂组HO-1蛋白表达不仅强于假手术组(P＜0.01)，而且强于缺血再灌注组和HO-1抑制剂组(均P＜0.01)，HO-1抑制剂组表达最弱。

HO-l抑制剂组肺组织湿／干重比、肺泡损伤数以及TNF-α、IL-6含量最高，缺血再灌注组次之，HO-1诱导剂组最低；而IL-10含量HO-1诱导剂组>缺血再灌注组>HO-l抑制剂组。

结论HO-1可以抑制致炎细胞因子TNF-α、IL-6，上调保护性细胞因子IL-10，从而减轻肺缺血再灌注损伤。

[关键词]血红素加氧酶-l；缺血再灌注损伤；肿瘤坏死因子-a；白细胞介素-6；白细胞介素-10血红素加氧酶-I(HO-1)也称为热休克蛋白32，是目前研究最多的一种血红素加氧酶同工酶。

它可以降解衰老或破损红细胞释放出的血红素，生成胆绿素、胆红素、一氧化碳(CO)和铁蛋白。

大量事实证明，HO-1可以减轻由免疫介导、氧化应激、炎性细胞浸润导致的组织损伤，这种保护作用在组织缺血再灌注、器官移植排斥反应中表现尤为明显。

在肺缺血再灌注损伤中，氧自由基、钙超载及中性粒细胞浸润起着决定作用，这些作用与细胞因子密切相关。

近几年来，细胞因子在肺缺血再灌注损伤中的作用日益受到重视，而HO-1在肺缺血再灌注损伤中的保护作用与细胞因子之间的关系尚未明了。

血红素加氧酶-1在硫化氢对抗顺铂诱导的听细胞毒性损伤中的作用

影响食管癌患者生活质量的相关因素中国综合临床，２０，２１：６ — ９０７３（）６６．ｆ］王秀华．６６食管癌７例手术后生存质量随访调查［．４Ｊ中１
国误诊学杂志，２０，５（７）３４３７．０５１：３７ — ３５
诱导的听细胞毒性损伤中的作用
曹磊张世平胡亿文
【摘要】目的探讨血红素加氧酶一ＨＯ１１（一）在硫化氢（Ｓ）对抗顺铂（ｉｌｉ诱Ｈ２Ｃｓａｎ）ｐｔ导的听细胞损伤中的作用。方法应用顺铂处理听细胞，建立化疗药物耳毒性的体外模型。硫化氢的供体硫氢化钠（ａＳ）Ｈ一抑制剂锌原卟啉Ⅸ （ｎＰＩ先于顺铂加入培养基中，ＮＨ及Ｏ１ＺＰＸ）作为预处理。检测细胞存活率、内丙二醛（Ａ）胞ＭＤ的含量、一的表达。ＨＯ１结果顺铂在１～００８￣ｏ／ｔｌｍＬ浓度范围内处理听细胞２可浓度依赖性地降低细胞存活率。４ｔｏ／４ｈ０￣ｌｍＬ顺铂处理２４ｈ可增加听细胞内ＭＤＡ的含量。ＮＨ处理可上调Ｈ一的表达，制顺铂引起的胞内Ｍ含量ａＳＯ１抑ＤＡ
（８）８ — ８．：６６６９
１４．３４
［沙立民，９】胡秀娟．癌症患者生存质量与社会支持因素的调查分析【．Ｊ齐齐哈尔医学院学报，０３２（Ｊ２０，４１
６．４
『张从军，勇，５１钱朱学庆，ＥＲＣＱＱ量表评估等．ＯＴＬ
（ａＳａ２ｄｎｒｗｓｄｅｉｔｍｄｍ｛１ｅｒｃｐａｎｒａｎ．ｏｎｉｔｈｌｏＨ一，ＮＨ。ＨＳｏｏ）ａａｄｄｎｅｉｆｅｉｌｉｔｔｔｉｂｔｅｏｆＯ１ｏｕｒｈｂｏｓｔｅｍｅＴｈｉｒｅ

缺氧预处理激活AMPK对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用

120解放军灰学杂志2019年2JJ2811第44卷第2期论茗缺氧预处理激活AMPK对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用赵汝舟，余志斌，张琳［摘要］目的探讨缺氧预处理(HPC)激活腺苛酸活化蛋白激酶(AMPK)对缺氧/复氧(H/R)后心肌细胞的保护作用及其町能机制方法分离培养新生SD大鼠心肌细胞，建立心肌细胞H/R模型c将心肌细胞随机分为对照组、H/R组、HPC组、H/R+A-769662(AMPK激动剂)组及HPC+Compound C(AMPK抑制剂)组采用CCK-8比色法检测各组细胞心活率；采用二氢乙I症(DHE)染色法及ATP检测试剂盒分别检测细胞内的活性氧(ROS)及ATP含量；采用Western blotting检测AMPK磷酸化水'卜及caspase-3激活水平；采用Fluo-3AM染色法观察细胞内游离Ca"浓度变化；采(IJTUNEL染色检测心肌细胞凋广率的变化结果CCK-8测宦结果显刀一与H/R组比较，HPC组与H/R+A-769662组心肌细胞存活率均明誠升高(P<0.05);"JHPC组比较，HPC+Compound C组心肌细胞存活率明就降低(P<0.01) DHE染色结果显示,与H/R组比较,HPC组及H/R+A-769662组心肌细胞ROS含量均明显减少(P<0.01);与HPC组比较，HPC+Compound C组心肌细胞ROS含量明显增加(P<0.01)。

与H/R组比较,HPC组及H/R+A-769662组心肌细胞ATP會量明显增加(P<0.01);与HPC组比较，HPC+Compound C组心肌细胞ATP含量明显减少(P<0.01)Western blotting检测结果显示，与对照组比较,HPC组及H/R+A-769662组心肌细胞AMPK磷酸化水平明显提高(P<0.01), lflJH/R组及HPC+Compound C组心肌细胞AMPK磷酸化水平变化不明W.(P>0.05);与H/R组比较，HPC组及H/R+ A-769662组细胞AMPK磷酸化水平明显升高(P<0.05・P<0.01);与对■照组比较，H/R组及HPC+Compound C组心肌细胞caspase-3激活水平明WJ|f Uj(P<0.01);*jH/R组比较，HPC组及H/R+A-769662组心肌细胞caspase-3激活水平明肚降低(P<0.01,P<0.05)Fluo-3AM染色结果显示，与对照组比较，H/R组与HPC+Compound C组心肌细胞内游离Ca"明显增加(P<0.01);与H/R组比较,HPC组及H/R+A-769662组心肌细胞内游离Ca"明显减少(P<0.01);与HPC组比较,HPC+Compound C组细胞内游离Ca"明显增加(P<0.01)TUNEL染色结果显示,与H/R组比较,HPC组及H/R+ A-769662组心肌细胞凋广率明显.降低(P<0.01,P<0.05);与HPC组比较，HPC+Compound C组肌细胞凋广率明显升高(P<0.05)结论H/R可导致心肌细胞ROS牛.成增加，ATP产丫减少，细胞内游离Ca"增加，进而激活caspase-3,导致细胞凋亡的发生，而HPC通过激活AMPK,可以减少细胞ROS的产生，保证H/R后细胞的能量供应,防止心肌细胞凋亡，进而减轻心肌细胞H/R损伤。

EpacRap1信号途径介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及其分子机制

Epac/Rap1信号途径介导H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的作用及其分子机制目的:研究 Epac/Rap1(exchange proteins directly activated bycAMP-Ras-related protein 1)信号通路在H9c2细胞缺氧复氧损伤中的作用及其分子机制,为临床治疗心肌缺血再灌注损伤寻求新的靶点提供理论与实验依据。

方法:1.采取体外缺氧/复氧(H/R)模拟体内心肌缺血再灌注损伤。

实验分为对照组、模型组(OGD)、OGD+Epac1 激动剂组(OGD+8-CPT)、OGD+Epac1 抑制剂组(OGD+ESI-09)、OGD+Epac1 激动剂+PKA 抑制剂组(OGD+8-CPT+H-89)、OGD+Epac1 抑制剂+PKA 抑制剂组(OGD+ESI-09+H-89)6 组。

MTT 及 LDH 检测细胞活力与损伤,钙离子荧光探针(Fluo-3AM)检测细胞内[Ca2+]i含量;Western Blot、qRT-PCR、IF观察Epac1表达及下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达。

2.采取体外缺氧/复氧(H/R)模拟体内心肌缺血再灌注损伤。

实验分为对照组、模型组(OGD)、OGD+Epacl 激动剂组、OGD+Epacl 抑制剂组、Epacl-shRNA干扰组、Epac2-shRNA 干扰组、OGD+Epacl-shRNA 干扰组、OGD+Epac2-shRNA干扰组8组。

MTT检测细胞活力,钙离子荧光探针(Fluo-3 AM)检测细胞内[Ca2+]i浓度;Western Blot方法检测心肌细胞中Epac1、CaMK-II、Rap1-GTP和p-ERK蛋白变化;实时荧光定量PCR检测Epac1、Rap1的mRNA的表达变化;Co-IP检测细胞中Epac1与Rap1的相互作用。

结果:1.与正常对照组相比,OGD组心肌细胞缺氧5h复氧1h后,心肌细胞活力降低,LDH量释放增加,心肌细胞中Epac1激活,表达上调,其下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达增加,促进心肌细胞损伤;Epac激动剂8-CPT不仅增强心肌细胞Epac1过表达,而且增加了 Epac下游Rap1活性形式Rap 1-GTP的表达,并导致胞内钙超载,加重心肌细胞损伤;Epac抑制剂ESI-09可抑制心肌细胞Epac1的激活与过表达,抑制下游Rap1活性形式Rap1-GTP的表达与CaMKII蛋白的表达,并增加ERK的磷酸化,抑制钙超载从而减轻心肌细胞损伤;H-89对心肌细胞Epac1的表达和下游Rap1的活化有轻度抑制作用。

丹酚酸B对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究

丹酚酸B对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究刘莎莎;张赛;汤智;李玉冰;冯凯;刘湘【摘要】Objective To investigate the protective effect of salvianolic acid B (Sal B) on hypoxia-reoxygenation (H/R) induced injury in H9c2 cardiomyocytes. Methods The hypoxia-reoxygenation model of H9c2 cardiomyocytes was constructed. The relationship between the activity of Sal B and H9c2 was measured by MTT assay, and the protective effect of Sal B was determined. The following sets of experiments were performed: control group, Sal B group, model group (H/R group), H/R+Sal B group. The contents of lactic dehydrogenase (LDH), superoxide dismutase (SOD), malonaldehyde (MDA), glutathione per-oxidase (GSH-Px), catalase (CAT), reactive oxygen species (ROS) and Caspase-3 in all groups were determined. The effect of Sal B on Akt phosphorylation was tested with Western blotting, and LY294002 added as the control. Results Compared with the control group, LDH, MDA, ROS, and Caspase-3 levels in H/R group significantly increased (P<0.05) and SOD, GSH-Px, and CAT levels in H/R group significantly decreased (P<0.05). Compared with H/R group, Sal B significantly increased SOD, GSH-Px, and CAT levels and decreased LDH, MDA, ROS, and Caspase-3 levels. Western blotting results showed that: com-pared with the control group, Akt phosphorylation level in model group decreased significantly (P <0.01); comparedwith model group, Akt phosphorylation level in Sal B group increased significantly (P<0.01), whilethis effect could be blocked by LY294002 (P<0.01). Conclusion Sal B shows protective effect on H9c2 cadiomyocytes injury induced by H/R, which mechanism may be related with the PI3K/Akt signaling pathway.%目的观察丹酚酸B(Sal B)对H9c2心肌细胞缺氧复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法首先构建H9c2心肌细胞缺氧复氧模型,采用噻唑蓝(MTT)法研究丹酚酸B与H9c2心肌细胞活力的量效关系,确定丹酚酸B 的保护作用,给药方式为预给药.实验分为正常对照组、丹酚酸B组、模型组(H/R 组)、H/R+丹酚酸B组,分别检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)以及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的含量变化.Western印迹检测添加丹酚酸B对Akt磷酸化的影响,添加Akt抑制剂LY294002加以比较.结果与正常对照组相比较,模型组LDH、MDA、ROS以及Caspase-3含量水平显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px以及CAT含量水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B能够显著提高SOD、GSH-Px以及CAT含量水平(P<0.05),显著降低LDH、MDA、ROS以及Caspase-3含量水平(P<0.05).Western印迹结果显示与正常对照组相比较,模型组Akt磷酸化水平显著降低(P<0.001),相对于模型组丹酚酸B能够显著提高Akt的磷酸化水平(P<0.01),而这种保护作用能被LY294002所阻断(P<0.01).结论丹酚酸B对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤具有保护作用,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K/Akt)通路相关.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2017(037)008【总页数】6页(P832-837)【关键词】丹酚酸B;H9c2心肌细胞;缺氧复氧;抗氧化;抗凋亡;磷脂酰肌醇3-激酶【作者】刘莎莎;张赛;汤智;李玉冰;冯凯;刘湘【作者单位】湘潭市中心医院,湖南湘潭 411100;湘潭市中医院,湖南湘潭 411100;湘潭市中医院,湖南湘潭 411100;大连市友谊医院,辽宁大连 116100;大连市口腔医院,辽宁大连 116021;湘潭市中心医院,湖南湘潭 411100【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R541.4缺血性心脏病（冠心病）是全世界范围内发病率及致死率最高的疾病之一，严重威胁人类的健康[1]。

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》摘要：本研究以H9c2心肌细胞为模型，探究了丹皮酚在缺氧复氧条件下对心肌细胞的保护作用机制。

实验发现丹皮酚可以有效地减少缺氧复氧导致的细胞损伤，这主要得益于其抗氧化、抗炎、调节细胞凋亡等生物效应。

本论文详细描述了丹皮酚在H9c2心肌细胞保护方面的实验设计、实验结果及结论，为丹皮酚在心血管疾病治疗中的应用提供了理论依据。

一、引言心血管疾病是全球范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，其中缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤是心血管疾病的重要病理过程。

因此，寻找有效的药物保护心肌细胞免受缺氧复氧损伤具有重要意义。

近年来，丹皮酚作为一种天然的中药成分，因其具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种生物活性，被广泛关注。

本研究以H9c2心肌细胞为模型，探讨丹皮酚对缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤的保护作用机制。

二、材料与方法1. 材料：H9c2心肌细胞、丹皮酚、缺氧复氧模型等。

2. 方法：（1）建立缺氧复氧模型：采用模拟人体缺氧和复氧的环境条件，对H9c2心肌细胞进行缺氧和复氧处理。

（2）药物处理：在缺氧复氧处理前后，对H9c2心肌细胞进行丹皮酚处理。

（3）指标检测：通过检测细胞活性、细胞凋亡、氧化应激等指标，评估丹皮酚对H9c2心肌细胞的保护作用。

三、实验结果1. 丹皮酚对H9c2心肌细胞的保护作用：实验结果显示，丹皮酚可以显著提高缺氧复氧后H9c2心肌细胞的活性，降低细胞凋亡率。

2. 丹皮酚的抗氧化作用：通过检测细胞内活性氧（ROS）水平发现，丹皮酚可以有效地清除细胞内的ROS，减轻氧化应激对细胞的损伤。

3. 丹皮酚的抗炎作用：实验结果显示，丹皮酚可以抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应对细胞的损伤。

4. 丹皮酚对细胞凋亡的调节作用：通过检测Bcl-2、Bax等凋亡相关蛋白的表达发现，丹皮酚可以调节细胞的凋亡过程，抑制细胞凋亡。

四、讨论根据实验结果，我们可以得出以下结论：丹皮酚对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤具有明显的保护作用。

黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机制研究

背景介绍
心肌梗死是心血管疾病中的一种常见病症，其发病机制与心肌细胞缺氧复氧损伤密切相关。目前，尽管心肌梗死的治疗方法不断进步，但如何有效地保护心肌细胞免受缺氧复氧损伤的侵害仍然是心血管领域的研究热点。黄连素作为一种传统中药，因其具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多重药理作用而备受。
然而，黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及其机制仍不清楚。因此，本研究旨在探讨黄连素在此方面的作用，以期为心肌梗死的治疗提供新的思路和方法。
黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用的机
制研究
01 摘要
03 研究方法 05 参考内容
目录
02 背景介绍 04 研究结果
摘要
黄连素是一种具有多种药理作用的中药提取物，近年来研究发现其对心血管系统具有保护作用。本研究旨在探讨黄连素预处理对H9C2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及其可能机制。
在今后的研究中，需要进一步探讨黄连素预处理的最佳剂量和给药时间，以优化其治疗效果并揭示其作用机制的更多细节。此外，还需要进行体内实验和临床研究，以验证黄连素在人体中的保护作用及其潜在的治疗效果。
参考内容
丹酚酸B对NI介导的线粒体自噬及H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用
随着生物医学的不断发展，对心脏疾病的研究和治疗成为了一个热门领域。其中，心肌细胞的缺氧复氧损伤是心脏疾病发生发展的重要机制之一，因此，寻找有效的保护剂成为了研究的重要目标。本次演示旨在探讨丹酚酸B调控NI介导的线粒体自噬保护H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的作用机制。
总之，本次演示的研究结果表明，丹酚酸B对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤具有明显的保护作用，其机制可能与调控NI介导的线粒体自噬有关。这为进一步探讨心脏疾病的发病机制和治疗提供了新的思路和靶点。当然，为了更好地应用于临床实践，还需要进行更为深入的研究和实验验证。

丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究

基础研究丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究毛智姚1,2郑继锋1,2赵士棋1【摘要】目的评估丹皮酚对H9c2细胞内活性氧（ROS）水平调节作用并探讨其潜在机制。

方法通过缺氧/复氧诱导方法建立心肌缺血/再灌注损伤细胞模型。

根据H9c2细胞是否用丹皮酚（10 μmol/L）预处理分为空白对照组、模型组、治疗组；根据乳腺癌易感基因1（BRCA1）-siRNA或control-siRNA转染H9c2细胞分为实验组和阴性对照组。

通过流式细胞检测仪检测细胞内ROS水平，使用商业试剂盒检测总抗氧化能酶（T-AOC)和超氧化物歧化酶（SOD）活性，实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白质印迹评估BRCA1和Nrf 2转录因子表达水平；使用RNA干扰技术验证丹皮酚可能通过BRCA1调控细胞内ROS水平。

结果治疗组细胞中ROS的水平明显低于模型组，SOD和T-AOC水平明显高于模型组，BRCA1和Nrf 2转录因子mRNA表达水平明显高于模型组（P < 0.05）。

使用siRNA阻断BRCA1表达后实验组ROS水平明显高于阴性对照组，Nrf 2转录因子、谷胱甘肽 S-转移酶（GST）mRNA和T-AOC水平明显低于阴性对照组（t=5.862、7.630、5.706、5.914，P < 0.05）。

结论丹皮酚可显著抑制H9c2细胞内ROS水平，提高细胞抗氧化能力，其可能作用机制是通过BRCA1基因依赖的Nrf 2抗氧化信号通路。

【关键词】丹皮酚；活性氧；乳腺癌易感基因1；抗氧化The protective mechanism of paeonol on H9c2 cardiomyocyte injury induced by hypoxia andreoxygenation Mao Zhiyao1,2, Zheng Jifeng1,2,Zhao Shiqi1. 1Graduate School of Bengbu Medical College,Bengbu 233000, China;2Department of Cardiology, Jiaxing Second Hospital, Jiaxing 314001, China【Abstract】 Objective To evaluate the regulatory effects of paeonol on reactive oxygen species(ROS) in H9c2 cells and to explore its underlying mechanism. Methods The cell model of myocardialischemia/reperfusion injury was established by hypoxia/reoxygenation in culture medium. Accordingto whether H9c2 cells were pretreated with paeonol (10 μmol/L), they were divided into blank controlgroup, model group and treatment group. H9c2 cells were separated into negative control group andexperimental group based on being transfected with either BRCA1-siRNA or control-siRNA. ROS levelswere detected by flow cytometry, and commercial kits were used to evaluate the total antioxidant capacity(T-AOC) and the activity of superoxide dismutase(SOD). Nrf 2 transcription factor and breast cancertype 1 (BRCA1) gene expression were determined by real-time fluorescence quantitative polymerasechain reaction and Western blotting. RNA interference techniques were used to demonstrate that paeonolcould regulate intracellular ROS levels by BRCA1 gene. Results Compared with the model group,the level of ROS in the treatment group was significantly reduced; the activity of SOD and T-AOC,the expression of Nrf 2 transcription factor and BRCA1 mRNA were significantly higher (P < 0.05).After BRCA1expression was blocked with siRNA, the ROS level in the experimental group wassignificantly higher than that in the negative control group, the level of Nrf 2 transcription factor,glutathione S-transferase(GST) mRNA and T-AOC were significantly lower (t=5.862, 7.630, 5.706，5.914;P < 0.05). Conclusion Paeonol can significantly inhibit the level of reactive oxygen species in H9c2cells and improve the antioxidant capacity of cells. Its possible mechanism is through the BRCA1 genedependent Nrf 2 antioxidant pathway.DOI:10.3969/j.issn.1009-816x.2022.02.006作者单位：233000 蚌埠，蚌埠医学院研究生院1；314000 浙江省嘉兴市第二医院心血管内科2通信作者：郑继锋，Email：【Key words】Paeonol; Reactive oxygen species; Breast cancer type 1; Antioxidation目前急性ST段抬高型心肌梗死最有效治疗方法是及时有效的再灌注治疗（包括药物溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗）。

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》一、引言近年来，心血管疾病的发病率和死亡率持续上升，其中缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤是导致心肌功能衰竭的重要原因之一。

因此，寻找有效的药物保护心肌细胞免受缺氧复氧损伤具有重要意义。

丹皮酚作为一种天然的植物提取物，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种生物活性。

本研究旨在探讨丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制。

二、材料与方法1. 材料本实验所使用的H9c2心肌细胞购自中科院上海细胞库，丹皮酚购自南京润红生物技术有限公司。

实验中所用到的培养基、血清及其他化学试剂均为优质品牌产品。

2. 方法（1）细胞培养与处理：将H9c2心肌细胞在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中培养，分为对照组、缺氧复氧组及丹皮酚处理组。

（2）缺氧复氧模型建立：采用无糖DMEM培养基，利用三气培养箱建立缺氧复氧模型。

（3）丹皮酚处理：在缺氧复氧前、中、后不同时间点给予丹皮酚处理。

（4）指标检测：采用MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测相关蛋白表达水平。

三、结果1. 丹皮酚对H9c2心肌细胞的保护作用实验结果显示，与缺氧复氧组相比，丹皮酚处理组细胞活力显著提高，细胞凋亡率明显降低。

这表明丹皮酚对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤具有明显的保护作用。

2. 丹皮酚的作用机制通过Western blot检测发现，丹皮酚处理组细胞内抗氧化酶（如SOD、CAT）活性增强，同时炎症因子（如NF-κB、COX-2）表达水平降低。

这表明丹皮酚可能通过增强抗氧化能力和抑制炎症反应来保护心肌细胞免受缺氧复氧损伤。

此外，我们还发现丹皮酚处理组细胞内凋亡相关蛋白（如Bcl-2、Bax、Caspase-3）的表达水平发生改变，这可能与丹皮酚的抗凋亡作用有关。

四、讨论本研究结果表明，丹皮酚对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤具有明显的保护作用。

PEP-1-CAT预处理对H9c2细胞缺氧复氧损伤的保护作用

PEP-1-CAT预处理对H9c2细胞缺氧复氧损伤的保护作用魏双;王家宁;唐俊明;黄永章;郭凌郧;张蕾;郑飞;孔霞【摘要】Objective:To investigate the protective effect of PEP-1-CAT fusion protein on hypoxia/ reoxygenation injury in rat H9c2 cells. Methods: Cultured rat H9c2 cells were randomly divided into four groups: control group (CTL), hypoxia/reoxygenation group (H/R), hypoxia/reoxygenation with PEP-1-CAT treatment group (H/R+ PEP-1-CAT) andhypoxia/reoxygenation with CAT treatment group (H/R + CAT). After pretreatment with PEP-1-CAT for 6 hours, the H9c2 cells were put into humidified hypoxia chamber for 21 hours and re-oxygenated for 6 hours. The changes of apoptosis in H9c2 cells were quantitatively assayed with Annexin V and PI double staining by flow cytometry. LDH and MDA were simultaneously measured. The expressions of Bcl-2 and Bax in H9c2 cells were detected by Western blotting. Results: Compared with H/R group, the release of LDH and the content of MDA, the apoptosis rates and Bax expression were significantly decreased in H/R + PEP-1-CAT group (P<0. 05). The expression of Bcl-2 was correspondingly increased in the PEP-1-CAT group (P<0. 05) compared with H/R group. Conclusion: PEP 1 CAT fusion protein could obviously protect hypoxia/ reoxygenated cardiomyocytes, which may be related to its ant-oxidant and ant- apoptosis effects.%目的:探讨细胞穿透肽PEP-1介导的人过氧化氢酶(catalase,CAT)对H9c2细胞缺氧复氧损伤的保护作用.方法:利用基因工程方法表达和纯化His-tag-PEP-1-CAT融合蛋白,将H9c2细胞随机分为正常对照组(CTL)、缺氧复氧组(H/R)、H/R加CAT组(H/R+CAT)、H/R加PEP-1-CAT组(H/R+PEP-1-CAT).分别向H/R+PEP-1-CAT及H/R+CAT组加入2mol/L的PEP-1-CAT及CAT500μl处理6h,将各组细胞置于缺氧箱中缺氧21h,再复氧6h.采用试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)水平；通过流式细胞仪检测细胞的凋亡水平；通过Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果:与H/R 组相比,H/R+PEP-1-CAT组的细胞的LDH、MDA、细胞的凋亡率及Bax的表达量均明显下降,Bcl2的表达量升高(P＜0.05).结论:PEP-1-CAT预处理通过抗氧化和抗凋亡的作用发挥对H9c2细胞缺氧复氧损伤的保护作用.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2012(039)004【总页数】5页(P227-231)【关键词】PEP-1肽;缺氧复氧;过氧化氢酶;H9c2细胞;细胞凋亡【作者】魏双;王家宁;唐俊明;黄永章;郭凌郧;张蕾;郑飞;孔霞【作者单位】430060 武汉大学人民医院心内科;430060 武汉大学人民医院心内科;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所;442000 十堰,湖北医药学院附属人民医院临床医学研究所【正文语种】中文心肌缺血再灌注使组织内活性氧（ROS）大量生成，破坏机体正常的氧化／还原的动态平衡，造成生物大分子如核酸、蛋白质、脂质的氧化损伤，从而诱导心肌细胞的凋亡。

血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究

血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【摘要】Objective The aim of this study is to determine the anti-inflammation effects of heme oxygenase-1 on lung injury after cardiopulmonary bypass,and to investigate its probable mechanisms.Methods 144 male Wistar rats were divided into 3groups:group A (control group),group B (cobaltprotoporphyrin,CoPP),group C [CoPP and zinc protoporphyrin(ZnPP)] randomly.A modified rat model of CPB-induced lung injury was established.Normal saline was injected 24 h before modified rat model establishment in group A intraperitoneally,and CoPP(5 mg/kg) in Group B,CoPP(5 mg/kg) and ZnPP(5 mg/kg) in group C respectively.After the modified rat model was established,the lung tissues were taken at different time for the relevant indicators test:before CPB(T0),0 min after CPB(T1),2 h after CPB(T2),6 h(T3),12 h(T4) and 24 h(T5).Partial right lung tissue of rats in each group was fixed by paraformaldehyde as soon as excision,and then it was embedded in paraffin,then used for the test the expression of HO-1 protein in each group by immunohistochemistry.The rest of the lung tissue was placed in liquid nitrogen for detection of lung tissue homogenate bilirubin content,and the determination of TNF-α expression by ELISA method.Results The HO-1 protein expressions in lung tissue in group B were higher than those in group A and group C in any given timeinterval,and the same as HO-1 activity (P＜0.05),the expressions of HO-1 protein of group A,B and C at T2 stage were0.1852±0.070,0.2873±0.091,0.1917±0.082 respectively.TNF-α content in group B at all time point after bypass were lower than those of group A and group C (P＜0.05),the TNF-α contents of group A,B and C at T2 stage were (480.42±41.67)pg/ml,(358.19±32.35)pg/ml,(466.53±39.42)pg/ml respectively.Conclusion CoPP can induce a large amount of HO1 expression in lung tissue,and it is still highly expressed after CPB,so as to play an important part in anti-inflammation,and reduce lung injury.%目的观察钴原卟啉诱导肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)表达在大鼠体外循环术后肺组织损伤中发挥的抗炎性损伤作用,并对其作用机制进行分析.方法雄性Wistar大鼠144只,随机分为3组:A组(对照组)、B组(钴原卟啉,CoPP)、C组[钴原卟啉(CoPP)+锌原卟啉(ZnPP)].建立改良大鼠体外循环肺损伤模型.制模前24 h,A组大鼠腹腔注射生理盐水,B组腹腔注射CoPP(5 mg/kg),C组腹腔注射CoPP(5 mg/kg)和ZnPP(5 mg/kg).制模成功后采用断颈法分别于体外循环前(T0),体外循环结束即刻(T1),体外循环后2h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)将大鼠处死,每个时间点8只.取肺组织检测相应的指标.用多聚甲醛固定部分右肺组织,然后用石蜡包埋,以用于HO-1蛋白表达的免疫组化方法测定.剩余肺组织置于液氮中冻存备用,用于检测肺组织匀浆胆红素的含量,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 B组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达在体外循环(CPB)开始前后均有明显增加,其活性测定结果与蛋白表达结果一致,在各时间点均强于A组和C组(P＜0.05);各组HO-1蛋白表达在T2期最高,A、B、C三组分别为0.1852±0.070、0.2873±0.091、0.1917±0.082.B组大鼠肺组织TNF-α含量在CPB后各时间点均低于A组和C组(p＜0.05);三组TNF-α的含量在T2期最高,分别为(480.42±41.67)pg/ml、(358.19±32.35)pg/ml、(466.53±39.42)pg/ml.结论CoPP可以诱导肺组织HO-1的高表达,而且经过CPB后仍保持较高的表达.内源性HO-1高表达在体外循环肺损伤中具有抗炎作用,可有效抑制TNF-α炎性细胞因子分泌,从而减轻体外循环术后肺的炎性损伤.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2017(015)008【总页数】5页(P764-767,后插2)【关键词】血红素加氧酶-1;体外循环;肺损伤;炎症反应【作者】生伟;潘丽华;池一凡;孙龙;牛兆倬;林明山【作者单位】266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;威海市立医院心内科;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心;266071山东省青岛市,青岛大学附属青岛市市立医院心脏中心【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R654.2血红素加氧酶-1（Heme oxygenase 1，HO-1）作为一种内源性的保护基因[1]，在肺脏疾病的发生发展过程中起到重要的作用。

丹参水溶性提取物上调血红素加氧酶1表达对H9C2心肌细胞的保护

丹参水溶性提取物上调血红素加氧酶1表达对H9C2心肌细胞的保护于纯淼;赵彬佳惠;闫宏伟【摘要】背景:心肌缺血再灌注损伤的发病与氧化应激损伤有关.既往研究显示丹参具有改善急性梗死心肌细胞凋亡的作用.目的:探讨血红素加氧酶1介导丹参水溶性提取物对H9C2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用.方法:以H9C2心肌细胞为研究对象,实验分为4组,分别为对照组、模型组、钴原卟啉组和丹参组;用300μmol/L H2O2处理心肌细胞24 h建立心肌细胞氧化损伤模型;在建立心肌细胞氧化损伤模型后,用丹参水溶性提取物和钴原卟啉干预氧化损伤的心肌细胞.对照组不做任何处理.结果与结论:与对照组相比,模型组细胞上清液中肌酸激酶和乳酸脱氢酶含量升高,细胞裂解液中丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶含量下降,细胞中血红素加氧酶1和核转录因子E2相关因子2表达增加;与模型组相比,丹参组和钴原卟啉组上清液中肌酸激酶、乳酸脱氢酶、丙二醛的含量降低,超氧化物歧化酶含量上升,细胞中血红素加氧酶1和核转录因子E2相关因子2表达明显升高.提示丹参水溶性提取物能够通过激活血红素加氧酶1蛋白的表达,对心肌细胞氧化应激损伤起保护作用.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)024【总页数】5页(P3888-3892)【关键词】丹参;血红素加氧酶1;核因子E2相关因子2;中药;心肌细胞;氧化应激;组织工程;心肌梗死;心肌缺血再灌注损伤【作者】于纯淼;赵彬佳惠;闫宏伟【作者单位】哈尔滨市第四医院,黑龙江省哈尔滨市 150026;哈尔滨医科大学解剖教研室,黑龙江省哈尔滨市150010;哈尔滨市老年医院,黑龙江省哈尔滨市 150050【正文语种】中文【中图分类】R318文章快速阅读：文题释义：H9C2细胞：是一种心肌母细胞。

最初是早在1976年由Kimes与Brandt从大鼠胚胎心室组织中提取，以选择性的继代培养获得的一种同时具有骨骼肌与心肌功能的特异心肌细胞株系。

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》

《丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究》一、引言心肌细胞是维持心脏功能的重要组成单元，其在缺氧复氧过程中极易受到损伤。

近年来，随着医学研究的深入，丹皮酚作为一种具有多种生物活性的天然化合物，其在心血管保护方面的作用逐渐受到关注。

本研究旨在探讨丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制，以期为临床治疗提供新的思路和方法。

二、材料与方法1. 材料实验所用H9c2心肌细胞购自ATCC细胞库，丹皮酚购自Sigma-Aldrich公司。

实验所用药品和试剂均符合实验要求。

2. 方法（1）细胞培养与处理：将H9c2心肌细胞分别进行缺氧复氧处理，同时设置丹皮酚干预组和对照组。

（2）检测指标：采用MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测相关蛋白表达等。

（3）数据分析：采用SPSS软件进行数据分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

三、实验结果1. 丹皮酚对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞活力的影响实验结果显示，丹皮酚干预组细胞活力明显高于对照组（P<0.05），说明丹皮酚对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤具有保护作用。

2. 丹皮酚对H9c2心肌细胞凋亡的影响流式细胞术检测结果显示，丹皮酚干预组细胞凋亡率明显低于对照组（P<0.05），进一步证实了丹皮酚对心肌细胞的保护作用。

3. 丹皮酚对相关蛋白表达的影响Western blot结果显示，丹皮酚干预组Bcl-2蛋白表达升高，而Bax、Caspase-3蛋白表达降低（P<0.05），表明丹皮酚可能通过调节Bcl-2/Bax比例及Caspase-3活性来发挥其保护作用。

四、讨论本研究结果表明，丹皮酚对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤具有明显的保护作用。

其可能的作用机制包括以下几个方面：首先，丹皮酚可能通过提高细胞活力，降低细胞凋亡率来保护心肌细胞；其次，丹皮酚可能通过调节Bcl-2/Bax比例及Caspase-3活性来发挥其保护作用。

血红素加氧化酶-1对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用

血红素加氧化酶-1对呼吸机相关性肺损伤大鼠的保护作用王红鸾;汪俊;郭韶梅;付强;喻杰;李秋根【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2015(50)12【摘要】目的建立呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解血红素加氧化酶-1(heme oxygenase-1,ho-1)对其的影响,并探讨其作用机制.方法将30只SD大鼠随机均分为3组:对照组、氯化血红素(hemin)处理组和VALI模型组.对照组不作机械通气处理;VALI模型组行大潮气量(40ml/kg)机械通气;Hemin处理组,实验前2d,按40μmol/kg剂量腹腔注射hemin,每天2次,共2d.大鼠机械通气4h后放血处死,计算肺湿干重(W/D)比值.收集肺泡灌洗液(BALF),测定其总蛋白含量及行白细胞 (WBC) 计数.采用酶联免疫吸附法测定血清及BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的细胞因子浓度,比色法测定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)浓度.结果 (1)hemin处理组与对照组相比,其W/D、WBC计数、TP含量均升高(均P<0.05);与VALI模型组相比,hemin组W/D、WBC计数、TP含量均降低(均P<0.05).(2)与对照组相比,VALI模型组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明显升高、而IL-10和SOD浓度则明显降低(均P<0.01).与VALI模型组相比,hemin组BALF中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD浓度增高(均P<0.05).对照组和hemin组相比,大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均有所升高,SOD和IL-10浓度则降低(均P<0.05).结论 hemin能够有效治疗VALI,其机制与抑制各种炎性因子、降低肺部微循环通透性及减少内脂质过氧化等有关.%Objective To investigate the effect of ho-1pretreatment in a rat model of ventilator associated lung injury (VALI) and its possible mechanisms. Methods Thirty male SD rats were randomly divided into 3 groups:control group,VALI model group,and hemin pretreatment group. The control group without mechanical ventilation;VALI model group set parameters of me-chanical ventilation being tidal volume 40ml/kg;hemin pretreatment group intraperitoneal injection hemin 40μmol/kg,2 days be-fore the experiment,2 times a day,a total of 2d. The animals were sacrificed by exsanguinations at the end of4h mechanical ven-tilation. The lungs were removed,and the wet to dry weight ratio(W/D) was measured. Broncho alveolar lavage fluid(BLAF) was ob-tained for determination of total protein (TP) contents and WBC counts. The levels of TNF-α,IL-6,IL-8,IL-10,SOD and MDA in the serum and BALF were detected. Results ⑴hemin treatment group compared with control group,W/D,WBC counts,TP con-tent are increased (all P<0.05);Comparedto VALI model group,W/D,WBC counts,TP content are lower in hemin treatment group (all P<0.05). ⑵As compared with control group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF were significantly increased in VALI model group,but the levels of IL-10 and SOD were significantly decreased (all P<0.01). Compared with the VALI model group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF were decreased,but IL-10 and SOD were in-creased in hemin treatment group (all P<0.05). Compared with control group,the levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and MDA in serum and BALF was increased,the concentration of SOD and IL-10 is lower in hemintreatment group (all P<0.05). Conclusion Pre-treatment with hemin can effective treatment VALI in rats by suppressing the generation of oxygen free radicals and the release of inflammatory cytokines. Its mechanism may be inhibition variety of inflammatory factors ,reducing pulmonary microcirculation per-meability and decrease in lipid peroxidation and so on.【总页数】5页(P1362-1365,1368)【作者】王红鸾;汪俊;郭韶梅;付强;喻杰;李秋根【作者单位】江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006;江西省人民医院二部呼吸内科,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R563.8【相关文献】1.环氧化酶-2参与血红素氧化酶1对抗大鼠心肌缺氧-复氧的损伤 [J], 汪洋;徐和靖;王万铁;陈莹莹;沈岳良;杜友爱2.阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用 [J], 张海山;张学文;王大民;刘德全;张德恒3.大鼠血红素加氧酶-1表达对呼吸机相关性肺损伤时SOD、MDA的影响 [J], 胡伟伟;赵文静4.复方积雪草对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及对血红素加氧酶-1、NADPH氧化酶4蛋白表达的影响 [J], 朱勤;陈洪宇;曾佳丽;李晓虹;王永钧;杨洪涛5.血红素氧化酶-1在大鼠肝移植中保护作用的研究 [J], 张黎;程力;李更生;崔彬;张紧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血红素加氧酶-1促进巨噬细胞极化的研究进展

血红素加氧酶-1促进巨噬细胞极化的研究进展
韦佳妮;应燕萍;赵慧函
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2022(38)19
【摘要】血红素加氧酶-1(HO-1)是细胞内可诱导的关键抗氧化酶,其表达被认为是对抗炎症反应和氧化损伤的适应性细胞反应。

巨噬细胞是单核吞噬细胞系统的主要细胞群,活化的巨噬细胞可在不同局部微环境刺激下极化为促炎M1表型和抗炎
M2表型。

HO-1在巨噬细胞中具有重要的免疫调节功能,可通过多种途径诱导驱动巨噬细胞向M2型极化,并参与多种疾病的发生发展,提示巨噬细胞中HO-1诱导是人类疾病的潜在治疗途径。

本文主要综述HO-1的调控机制及巨噬细胞的极化,并着重讨论HO-1促进巨噬细胞向M2表型极化的作用及其在多种疾病发生发展过程中的作用。

【总页数】5页(P2404-2408)
【作者】韦佳妮;应燕萍;赵慧函
【作者单位】广西医科大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.川芎嗪对脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞血红素加氧酶-1的影响及其意义的研究
2.血红素氧化酶1调控巨噬细胞极化对动脉粥样硬化的影响
3.巨噬细胞作用增强引
起脓毒症时血红素加氧酶-1表达增高4.血红素及血红素加氧酶1相关作用的研究进展5.血红素加氧酶-1降低RAW264.7巨噬细胞炎症因子表达的线粒体机制研究
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TRAP1、HO-1在间歇性低氧相关心脏损害的保护作用

TRAP1、HO-1在间歇性低氧相关心脏损害的保护作用阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstructive sleep apnea syndrome，简称OSAS）是一种常见的临床疾病。

其主要临床表现为睡眠时打鼾和呼吸暂停。

在夜间睡眠中，咽部会反复发生完全或不完全的塌陷，导致上气道部分或完全阻塞，伴随着间歇性低氧血症（intermittent hypoxia, IH）和高碳酸血症等症状。

慢性间歇性低氧（chronic intermittent hypoxia, CIH）是OSAS的主要病理生理特征，其过程为低氧和复氧交替出现，类似于缺血再灌注状态。

研究已经证明OSAS能够对心血管系统造成损害，而CIH则被认为是心功能不全的独立危险因素之一[1]。

最近的研究越来越多地显示，肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（tumor necrosis factor receptor-associated protein 1，简称TRAP1）和血红素加氧酶-1（Heme oxygenase 1，简称HO-1）在减轻心肌细胞缺血再灌注损害方面具有保护作用。

TRAP1和HO-1能够减轻OSAS患者由CIH引起的机体损害，并保护心肌细胞免受损害。

因此，本文对TRAP1和HO-1在缺血再灌注状态或IH条件下对心功能不全的保护机制进行了综述。

1、OSAS与心功能不全的关系根据美国心脏协会最新的报告，在美国有10%的成年人和5%的儿童患有不同程度的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）。

值得注意的是，男性的OSAS发病率较高，50至70岁男性中OSAS的发病率高达43.2%[2]。

OSAS与心血管疾病的发病率和死亡率增加有独立的关联，尤其是中到重度的OSAS，明显增加了患者患心血管疾病的风险[2,3]。

然而，目前对于OSAS引起或加重心功能不全的潜在机制尚不清楚。

有推测认为，这可能与与慢性间歇性低氧/再氧合事件相关的多种机制对心血管系统造成损害有关，例如氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等。

本刊稿件格式要求(3)

杨萍当归多糖促进大鼠心肌细胞系H9U增殖557[3]Nadamori S,Dodi K,Phida M,et al.Native T1magpingand extracellular volume magping far the assessment of diRuse myocardial fidrosis in dilated caAiomyopathp[J].JACC Cardiovaso Imaging,201,1:43-59.[9]Du G,Chex J,Wang Y,et al.DiRerex/a-expmssiox ofSTAT-C in suUtypes of oral bchex pUnus：a pmbmWam stuPp[J].Oral Sury Oral Med Oral Pathvi Oral Radic-；2418,15：236-243.[5]Nix X,Zhang J,Ni J,et work pharmacomgy-PasedidextificaPox of major compoxext of Angelica siuexsis and its actiox mechanism far the Reatwext of acute myocardia-inf a rctiox[J].BW/2Reg,201,33.doi: 1.1447/BSR24184517.[6]霍礼超，李梦丽，乔成栋.当归多糖对缺氧-复氧损害H9c2心肌细胞的保护作用[J]岭南心血管病杂志，2016,25：579-585.[9]热斯拉特•艾力木.维医异常黑胆质型消化系统肿瘤患者外周血共性miRNA标记物的研究[D].241:26.[8]曾志鹏.micmRNA-451在扩张型心肌病患者免疫异常中的作用及机制研究[D]华中科技大学，24/：2.[9]朱文晖，朱芳，张白雪，等.LY224002对扩张型心肌病大鼠模型心肌结构及心功能的影响[J]中南大学学报（医学版），2413,93：35-40.[1]郑博宇，俸艳英，阳志军.#沙坦对阿霉素所致心肌损伤保护作用的相关机制研究[J].广西医科大学学报，2419,36：533-539.[11]Xiv D,Liac Y,Wu B,el a.Cardiac Nehin+cells de/vedfrom ea/g stpe of dilated cpcOomyopathp exbauced thesurvival of the doxoruUicin-injured cardiac muscle HL-1cellsUJ.Jut Heart J,201,59：184-189.[1]霍礼超，李梦丽，乔成栋.当归多糖对缺氧-复氧损害导致的H9c2心肌细胞能量代谢障碍的保护作用[J].河北医学，2016,25：563-579.[1]Hui P,Lin/n Z.Angelica siuexsis,polysaccUa/deprotects rat caAiomyocytes H9c2from hypoxie-inOuced in-jurg bp down-reyulaPox of micmRNA-22[J].BiomedPharmacother,2413,16：225-23/[4]Wag HY,Ma YR,Lin YF,et a.SHU04633promotescolorectal cancer cell apoptosis through miR-0741-Cq andmiR-0793-C）[].Fmut Genet,2420,1：1894-1896.本刊稿件格式要求（3）6.1参考文献：应为正式发表的论文或书籍，且应为亲自阅读过的主要文献。

阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中血红素加氧酶-1的影响的开题报告

阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中血红素加氧酶-1
的影响的开题报告
研究背景：
缺血再灌注损伤是多种疾病如心肌梗死、中风、肝脏血栓性疾病等常见的病理生理过程。

肺缺血再灌注损伤在肺移植、肺栓塞和肺炎等临床情况中也是常见的，其引起的氧化应激和炎症反应会导致肺部组织损伤和炎症反应的加剧。

近年来，针对减轻缺血再灌注损伤的疗效逐渐成为研究重点。

血红素加氧酶-1 (HO-1) 作为内源性抗炎剂和抗氧化剂，其对缺血再灌注损伤的保护作用也受到了广泛关注。

研究目的：
本研究旨在探究阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中HO-1的影响及其作用机制，以期为降低肺部缺血再灌注损伤提供新的治疗方案和理论基础。

研究方法：
1. 建立肺缺血再灌注损伤模型
选择健康雄性Sprague Dawley大鼠，随机分为三组。

分别为：正常对照组、缺血再灌注组和阿霉素处理组。

采用肺艇静穿刺法建立大鼠肺缺血再灌注损伤模型，根据不同组别进行不同程度的缺血再灌注处理。

2. 观测三组大鼠肺组织病理学变化
对三组大鼠肺组织进行取样，HE染色，观察肺脏病理学变化，对照正常肺组织，比较不同处理组之间的差异。

3. 检测三组大鼠血清中的HO-1和氧化应激指标
通过ELISA法检测大鼠血清中的HO-1含量和氧化应激指标，包括超氧化物反应体（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和丙二醛（MDA），比较不同处理组之间的差异。

研究意义：
本研究探究阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤中HO-1的影响及其作用机制，具有实际指导意义和临床应用前景。

结果将为预防和治疗肺缺血再灌注损伤提供新的治疗策略和基础理论。