强直性肌营养不良症的基因诊断

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强直性肌营养不良症

强直性肌营养不良症引言强直性肌营养不良症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种常见的、致命的遗传性神经肌肉疾病，主要侵犯婴幼儿和儿童。

本文将介绍SMA的病因、临床表现、诊断方法、治疗措施以及对患者家庭的影响。

病因SMA是由SMN1（survival motor neuron 1）基因突变引起的。

SMN1基因编码生存运动神经元（SMN）蛋白，这种蛋白在运动神经元的生存和功能中起着重要作用。

SMN1基因突变导致SMN蛋白在患者体内减少，进而导致运动神经元的退化和肌肉无法正常运作。

临床表现SMA的临床表现程度取决于患者遗传突变的严重程度。

一般来说，SMA患者表现为肌无力、肌肉萎缩、运动受限，甚至呼吸困难等症状。

SMA可分为不同类型，主要包括：•SMA类型I（Werdnig-Hoffmann病）：症状最为严重，常在出生后的前几个月内出现，患者通常无法独自坐起或站立。

•SMA类型II：症状于6个月至18个月内出现，患者可能学会坐起，但无法站立或行走。

•SMA类型III（Kugelberg-Welander病）：症状出现在18个月后，患者可以站立和行走，但可能出现肌肉无力和疲劳。

•SMA类型IV：症状出现在成年后，患者可能出现轻度肌无力和疲劳。

诊断方法SMA的诊断通常包括临床症状的观察、家族史的收集、肌肉活动的测试、血液或唾液的基因检测等。

血液或唾液基因检测是最常用的方法，可以检测SMN1基因的突变情况。

此外，电生理学检查和肌肉活动的测试也有助于评估患者神经肌肉功能的情况。

治疗措施目前，针对SMA的治疗措施主要包括支持性护理、物理治疗、康复训练以及药物治疗。

近年来，一种靶向SMN2基因的新药物（例如纳维青霉素）已经获得批准，可以帮助增加SMN蛋白的表达并改善患者的症状。

此外，机械呼吸支持和饲管营养等措施也有助于改善SMA患者的生活质量。

对患者家庭的影响SMA的诊断不仅对患者本身造成身体和心理上的影响，也给患者的家庭带来了巨大的负担。

强直性肌营养不良分子生物学特征和分子诊断方法研究进展

患者的下一代中，突变的ＤＫ等位基因ＣＧ其ＭＰＴ
重复数更大，复片段长度更长，重临床表现更严重，发病年龄更早。这就是遗传早现现象，主要由减数
分裂过程中的突变的ＤＭＰＫ基因不稳定造成。一
般来讲，Ｔ重复数越多，者的发病年龄越小，ＣＧ患
比父母更大的ＣＧ重复序列数。表现为在ＤＴＭ１
酸重复片段异常扩增引起。Ｄ患者临床表现多Ｍ样，括症状轻微的患者，包典型的ＤＭ患者和症状严重的先天性ＤＭ１患儿，临床诊断难度很大，分子诊断对确诊Ｄ起决定性作用，将其分子生Ｍ现物学特征和分子诊断方法进行综述。
和有丝分裂过程中出现ＣＴＧ重复数增加，复片重段长度延长。所以ＤＭ１患者的子女通常遗传了
定的ＣＴＧ三核苷酸重复片段异常扩增和锌指蛋
白９Ｚ９基因的第一个内含子中ＣＴＧ四核苷（ＮＦ）Ｃ
ＣｈｎＪＮｕｏｍｍｕｏ＆Ｎｕｏ０２Ｖｏ。９ｉｅｒｉｎｌｅｒｌ１，ｌ１，Ｎｏ２２．
强直性肌营养不良分子生物学特征和分子诊断方法研究进展
王占军综述黄旭 பைடு நூலகம் 审校
摘要：强直性肌营养不良（Ｍ）为ＤＤ分Ｍ１和ＤＭ２两型，别由位于强直性肌营养不良蛋白激酶（ＭＰ分ＤＫ）基因的３非翻译区的不稳定的ＣＧ三核苷酸重复片段异常扩增和位于锌指蛋白９Ｚ９基因的第一个内含子Ｔ（ＮＦ）中ＣＴ四核苷酸重复片段异常扩增引起。ＤＭ临床表现多样，断有相当难度，子诊断对ＤＭ的确诊有重ＣＧ诊分要作用。现对ＤＭ的分子生物学特征和分子诊断方法进行综述。关键词：营养不良；突变；早现，遗传；分子诊断技术肌

强直性肌营养不良症的临床特点_叶励超

#学术交流#强直性肌营养不良症的临床特点叶励超,慕容慎行,吴志英,王柠,陈万金,林珉婷=摘要> 目的总结强直性肌营养不良症(DM )的临床特点。

方法回顾性分析24例DM 患者的临床资料。

结果本组中20例(8313%)患者在青年期起病,进展缓慢;19例(7912%)有家族史。

临床表现以面部、颈部及肢体远端肌肉为主的无力、萎缩及强直,伸肌重于屈肌;可伴全身多系统受累;血清肌酶正常或轻度升高。

肌电图具有特征性的肌强直放电和肌源性损害;8例肌肉病理检查显示核内移、核链形成,以Ñ型肌纤维萎缩为主,7例出现肌纤维坏死,4例肌纤维结构紊乱,3例肌浆块,2例肌膜呈锯齿状。

结论 DM 的临床特征是肌无力、萎缩及强直;肌电图和肌活检对诊断具有重要意义。

=关键词> 强直性肌营养不良;临床特点=中图分类号>R 746.2 =文献标识码>A =文章编号>1004-1648(2006)06-0447-03C li n ical ch arac ter istics of myoton ic dystrophy YE L i -chao,M URON G Shen-x i ng,W U Zhi -y i ng,et al .D e p ar t m ent of N euro logy,F irs tA ff ili a te d H osp it a l ,Fujian M edical Universit y,Fuzhou 350005,Ch i naAbstrac t :O b jective T o s umm ar i ze the cli nical charac teristics o fm yoton i c dystrophy (DM ).M eth ods T he cli n i ca l data o f 24DM cases w ere ana l y zed retrospecti ve l y .R esu lts8313%(20/24)of the patients obta i ned thed i sease dur i ng youth and it progressed sl ow ly .7912%(19/24)of the pa ti ents had positi ve fam il y history .D M w as a mu ltisyste m disease characterizi ng by m yo ton ia ,weakness and atrophy invo l ved in mu lti ple m uscle groups ,especia ll y in distal li m bs ,neck and face .Extensors w ere mo re severe t han flexo rs .Spontaneous myo ton ic discha rges and m yogen i c da m ag es w ere shown on e l ectromyogra m.P atho log i ca l exam ina ti on of muscle biops i es show ed inc reased nu mber o f central nucle,i nuc lea r cha i ns and predom i nant atrophic type Ñfi bers in 8cases ,m usc l e fi ber necrosis i n 7cases ,fi brous structure d i so rder i n 4cases ,sarcoplas m ic m asses in 3cases ,and serrati on of saro le mma i n 2cases .Conc l u sion s The c linical characteristics of D M are w eakness ,atrophy and myo ton ia .E l ectromyogra m and musc le b i opsy are he l pfu l i n d i agnosis o f thi s disease .K ey word s :m yoton i c dy strophy ;c li n ica l character i stics基金项目:福建省科技重大项目(2002Y001)作者单位:350005福州,福建医科大学附属第一医院神经内科[叶励超(现在福建医科大学附属第二医院神经内科),慕容慎行,吴志英,王柠,陈万金];福建省神经病学研究所(林珉婷)通信作者:慕容慎行强直性肌营养不良症(DM )是常染色体显性遗传性疾病,全球患病率约5/10万,具有明显的地理和种族差异[1];国内尚无准确的患病率资料。

强直性肌营养不良临床_电生理和肌肉病理研究_吴筠凡

KEY WORDS myotonic dystrophy; electrophysiology; muscular pathology ABSTRACT Aim To explore the clinical, electrophysiological and muscular pathological manifestation of myotonic dystrophy(DM). Methods Four patients were diagnosed with DM through family history, clinical manifestation, electrophysiological and muscle pathology. The features of the clinical manifestations, electrocardiogram, electromyography (EMG) and muscle pathology of the patients were analyzed. Results Muscle weakness, myotonia and muscle atrophy were mainly clinical manifestations of DM, which were accompanied by cataract, arrhythmia and other tissue damages. DM muscle pathology mainly was presented as the atrophy of muscle fiber type I, formation of sarcoplasmic mass and ring fiber. Conclusion The patient with manifestation of muscle weakness, myotonia and muscle atrophy may need testing of EMG and muscular pathology, or gene detection if necessary.

强直性肌营养不良疾病研究报告

强直性肌营养不良疾病研究报告疾病别名：强直性肌营养不良症所属部位：全身就诊科室：内科,神经内科病症体征：肌肉萎缩，吞咽困难，心肌营养障碍疾病介绍：什么是强直性肌营养不良症？强直性肌营养不良症是怎么回事？强直性肌营养不良由DELEGE(1890)首先描述，肌强直表现受累的骨骼肌收缩后松弛显著延迟，导致明显的肌肉僵硬，肌电图出现特征性连续高频电位放电现象，本病可发生于任何年龄，但多见于青春期后，男多于女，主要症状为肌无力，肌萎缩和肌强直，萎缩和无力表现为四肢不灵活，前臂及手部肌肉萎缩，下肢有足下垂及跨阈步态，萎缩还可发展至面肌，咬肌，颞肌和胸锁乳突肌，故病人面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状脸，颈消瘦而稍前屈，肌强直可用膜系统稳定药治疗，能促进钠泵活动，降低膜内钠离子浓度，提高静息电位，改善肌强直状态，如硫酸奎宁，300-400MG，3次/D，普鲁卡因胺0.5-1G，4次/D，甲妥英0.1G，3次/D，强直性肌营养不良可能首选苯妥英，因其他药物对心脏传导有不良影响症状体征：强直性肌营养不良症有什么症状？以下就是关于强直性肌营养不良症有哪些症状的详细介绍：本病可发生于任何年龄，但多见于青春期后，男多于女。

主要症状为肌无力、肌萎缩和肌强直。

萎缩和无力表现为四肢不灵活，前臂及手部肌肉萎缩，下肢有足下垂及跨阈步态。

萎缩还可发展至面肌、咬肌、颞肌和胸锁乳突肌，故病人面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状脸，颈消瘦而稍前屈。

部分病人可有讲话及吞咽困难。

肌强直分布不如先天性肌强直那样广泛。

多限于上肢肌肉和舌肌。

肌萎缩与肌强直之间并无明显的关系。

大部分病人有白内障、多汗、秃发、基础代谢率下降、肺活量减少、消瘦、月经不调、阳痿、性欲下降和不孕等。

尚可有胃肠道平滑肌功能障碍，部分病人智力衰退甚至痴呆。

症状体征1、强直性肌营养不良症1型(MDI)通常在30或40岁时显现症状，尽管儿童早期也可出现。

男性多于女性，且症状较重。

主要症状是肌无力、肌萎缩和肌强直，前两种症状更突出。

中国一进行性肌营养不良家系相关致病基因Dystrophin突变检测结果分析

中国一进行性肌营养不良家系相关致病基因Dystrophin突变检测结果分析田莉;张凌;杜戎;朱元洲;柯琴梅;祝建芳【摘要】目的探讨进行性肌营养不良(DMD)家系相关致病基因Dystrophin基因突变情况.方法收集一个DMD家系的临床资料,采用聚合酶链反应及直接测序法对此家系成员进行Dystrophin基因突变检测,同时对140例家系外健康对照者的该基因位点进行限制性核酸内切酶分析(PELP).结果在DMD家系中先证者(DMD患者1例)发现了一个纯合变异基因,即Dystrophin基因59号外显子上发现一个错义变异(G9017A),导致代表精氨酸的2937位密码子转变为为谷氨酰胺(R2937Q).在健康对照者中未发现此位点的变异.结论在一个中国DMD家系先证者的Dystrophin基因上发现了一个尚未报道的基因突变位点.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)034【总页数】3页(P1-3)【关键词】进行性肌营养不良;抗肌萎缩蛋白基因;基因突变【作者】田莉;张凌;杜戎;朱元洲;柯琴梅;祝建芳【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R394进行性肌营养不良(DMD)是一种致死性的常见肌肉遗传疾病。

根据目前研究，DMD发病多与遗传因素有关［1］。

在众多确定与DMD发病有关的致病基因中，抗肌萎缩蛋白基因(Dystrophin基因)备受关注。

Dystrophin基因位于X染色体短臂(Xp 21.1-3)，是目前已知最长的人类基因。

根据国外报道，其主要突变类型为基因部分缺失，占全部突变类型的60% ～65%［2～4］。

强直性肌营养不良症诊断与治疗PPT

临床表现：肌肉无力、萎缩、疼痛等实验室检查：肌酸激酶、肌电图等基因检测：DMD基因突变检测
诊断标准：符合临床表现、实验室检查和基因检测结果
诊断流程：初步诊断、确诊、治疗方案制定
治疗方案：药物治疗、康复治疗、心理支持等
肌电图检查：观察肌肉电活动，判断肌肉功能状态
影像学检查：观察肌肉和骨骼病变，辅助诊断
物理治疗：包括按摩、热敷、电刺激等，帮助缓解肌肉紧张和疼痛药物治疗：使用抗炎药、肌肉松弛剂等药物，减轻肌肉疼痛和僵硬康复训练：进行适当的运动和康复训练，提高肌肉力量和耐力心理支持：提供心理支持和辅导，帮助患者应对疾病带来的心理压力和困扰
手术目的：改善肌肉功能，提高生活质量手术类型：肌腱延长术、关节置换术等手术风险：感染、出血、神经损伤等术后康复：物理治疗、药物治疗等
根据发病年龄和症状严重程度，可以分为多种类型
杜兴肌营养不良症是最常见的类型，约占所有病例的 60%
贝克肌营养不良症是另一种常见的类型，约占所有病例的30%
其他类型包括肢带型肌营养不良症、眼肌型肌营养不良症等
每种类型的症状和治疗方法都有所不同，需要根据具体情况进行诊断和治疗
Part Two
饮食管理：合理饮食，避免过度劳累和剧烈运动
心理辅导：进行心理疏导，减轻心理压力
家庭支持：家庭给予患者关爱和支持，共同面对疾病
健康饮食：均衡营养，避免过度劳累
定期体检：早期发现疾病，及时治疗
适当运动：增强体质，提高免疫力
心理支持：保持乐观心态，减轻心理压力
Part Five
预后：多数患者在发病后1020年内死亡
心电图：评估心脏功能，判断心肌病变程度

遗传学实验报告：人类基因组DNA的提取及SBMA基因的诊断

人类基因组DNA的提取及SBMA基因的诊断一、实验目的初步了解人基因组DNA提取方法，掌握人类基因组DNA在遗传病的分子诊断中的应用。

初步掌握分子诊断中常用的分子生物学技术，初步掌握动态突变导致人类遗传病的基因诊断分析方法。

二、实验原理1.人类基因组DNA的提取采用非酶法提取基因组DNA。

非酶法提取基因组DNA是应用饱和氧化钠溶液通过脱水和沉淀作用将细跑中蛋白析出，同时利用SDS结合蛋白质，从而将基因组DNA提取出来。

这种方法不需要使用蛋白酶K和其他的有机溶剂，大大降低了对操作者的危害。

2.琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳的分析原理与其他支持物电泳最主要区别是：它兼有“分子筛”和“电泳”的双重作用。

琼脂糖凝胶具有网络结构，物质分子通过时会受到阻力，大分子物质在涌动时受到的阻力大，因此在凝胶电泳中，带电颗粒的分离不仅取决于净电荷的性质和数量，而且还取决于分子大小，这就大大提高了分辨能力。

但由于其孔径相比于蛋白质太大，对大多数蛋白质来说其分子筛效应微不足道，现广泛应用于核酸的研究中。

核酸会根据pH不同带有不同电荷，在电场中受力大小不同，因此跑的速度不同，根据这个原理可将其分开。

电泳缓冲液的pH在6~9之间，离子强度0.02~0.05为最适。

常用1%的琼脂糖作为电泳支持物。

琼脂糖凝胶约可区分相差100bp的DNA片段，其分辨率虽比聚丙烯酰胺凝胶低，但它制备容易，分离范围广。

DNA分子在琼脂糖凝胶中泳动时有电荷效应和分子筛效应。

DNA分子在高于等电点的pH溶液中带负电荷，在电场中向正极移动。

由于糖-磷酸骨架在结构上的重复性质，相同数量的双链DNA几乎具有等量的净电荷，因此它们能以同样的速率向正极方向移动。

3.SBNA基因的诊断脊髓延髓肌萎缩症（SBMA，Spinal and Bulbar Muscular Atrophy），别称为X-连锁脊髓延髓肌萎缩症，又称Kennedy病（肯尼迪氏症），是一种迟发的X-连锁隐性遗传性神经系统变性疾病，属三核苷酸重复扩增的神经变性病，主要累及下运动神经元、感觉系统和内分泌系统。

强直性肌营养不良症的基因诊断

强直性肌营养不良症（DystrophyMyotomic，Dm）是人肌营养不良疾病中的一种常染色体显性遗传病，发病率至少为5/10万。

该病具有可变的外显率和表观度，致病基因产物不明，又无生化试验能精确识别基因携带者或用于产前诊断，寻找与Dm密切连锁的标志是诊断Dm及携带者的主要手段。

目前，用于临床检测的主要连锁标志有apoC2、CK-MM、DR152、D19S16等，应用PCR/RFLP进行Dm的检测。

Meredith氏应用PCR/RFLP检查37个Dm家系，仅有一个家系无可提供的信息。

Smeets氏发现即使联合应用apoC2、CK-MM检测，仅有75%的Dm家系可能得到诊断。

对Dm的apoC2基因核苷酸序列进行比较后发现：该基因的第一个内含子中（TG）n（AG）m的片段双核苷酸数量的明显异质性。

该发现提示简单序列丛（SSM）的不稳定性，而这种SSM普遍存在于几乎所有高级生物的基因组。

当重组或复制时，DNA滑动及配对错误而导致DNA的变性。

利用与apoC2关联的（TG）n（AG）m的长度变化将SSM转变成Dm的一个位点特异性，多等位基因的高信息标志，SSM可做为Dm的遗传标志。

肌营养不良症病情说明指导书

肌营养不良症病情说明指导书一、肌营养不良症概述肌营养不良症（muscular dystrophy）是一组遗传性肌肉变性疾病，主要症状为进行性加重的肌无力或肌肉萎缩。

目前以对症治疗和支持治疗为主，尚无有效的根治方法。

英文名称：muscular dystrophy。

其它名称：无。

肌电图在强直性肌营养不良中的诊断价值

阳性率为５７．１，股四头肌和三角肌的阳性率为４５．５。对照组无肌强直放电。结论肌电图出现肌强直放电及肌源性损害是
强直性肌营养不良区别于其他神经肌肉疾病的主要依据。肌强直放电主要出现在手部的小肌肉，但即使在肌强直放电出现率最
Ｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒａｐｈｙｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｙｏｔｏｎｉｃｄｙｓｔｒｏｐｈｙ
ＧｕｏＸｉｕｍｉｎｇ，ｇａｎｇＪｕｎ
ｗｅｒｅｍｙｏｔｏｎｉｃｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ，ｍｙｏｇｅｎｉｃｄａｍａｇｅ，ａｎｄｎｏｒｍａｌｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｍｙｏｔｏｎｉｃｄｉｓｃｈａｒｇｅｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏＪＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ）
高的拇短展肌其阳性率亦达不到１。０。
关键词：强直性肌营养不良；肌电图；肌强直放电ｄｏｉ：１０．３９６９，／ｊ＿ｉｓｓｎ．１６７１８３４８．２０１３．３２．００７文献标识码：Ａ文章编号：１６７卜８３４８（２０１３）３２３８７０－０２

罕见病诊疗规范-强直性肌营养不良

强直性肌营养不良一、诊疗规范（一）概述强直性肌营养不良（myotonic dystrophy，DM）是以肌强直现象（主动或被动肌肉收缩后无法及时放松）和肌肉进行性无力萎缩为主要特点的进行性肌营养不良类型。

除肌肉受累外，强直性肌营养不良累及全身多个器官系统，包括眼、心脏、内分泌系统和中枢神经系统。

强直性肌营养不良分为1型和2型，1型（DM1）由DMPK基因3’端非编码区CTG三核苷酸重复序列异常增多所致，2型（DM2）由ZNF9（CNBP）基因1号内含子CCTG四核苷酸重复序列异常增多所致。

1型较为常见，2型相对少见且病情较轻，患者间差异较小。

（二）临床表现强直性肌营养不良因RNA毒性作用导致多系统受累，主要临床表现如下：1.肌肉DM1型常表现为四肢远端起始并逐渐向近端进展的无力萎缩，影响手部精细动作，造成垂足。

面肌亦可受累，常具有特征性面容：面部狭长，腭部高拱，面颊凹陷，颌部下垂。

同时有明显肌强直现象，累及肢体肌、咽喉肌等。

查体可发现大力握拳后手指不能立即展开，用力闭目后不能立即睁开。

叩击手部大鱼际肌、舌肌等，可引出肌强直，称为叩击性肌强直或“肌球”现象。

肌强直存在“热身”现象，反复活动后，肌强直减轻。

下肢肌痛和全身疲乏感也是常见临床表现。

DM2型肌无力颈部屈肌和指屈肌最早受累，骨盆带肌无力为常见症状，常影响患者从蹲位站起、从座椅站起或爬楼梯的能力。

2.心脏强直性肌营养不良与心肌病、心力衰竭、心脏传导障碍和心律失常的风险显著增加有关。

心脏传导系统常有受累，出现不同程度的房室传导阻滞和室内传导异常，严重时可造成猝死。

确诊患者需定期监测心电图，必要时植入起搏器。

少数患者出现结构性心脏异常。

3.中枢神经系统嗜睡、日间睡眠增多、阻塞性睡眠呼吸暂停等睡眠障碍多见。

可伴有认知及情绪障碍。

DM1强直性肌营养不良新生儿可出现与精神发育迟滞一致的认知功能障碍。

头MRI检查可见弥漫性脑白质病变及皮层萎缩。

4.眼随着年龄增长，几乎所有患者均会出现白内障。

强直性肌营养不良症16例病理分析

・
ｌｌ８２・
ＭｏｄｅｍＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．２５，Ｎｏ．１０
块收缩挤压，细胞膜通透性发生改变，使估其所致偏差，是有必要的，只有这样才血细胞中的钾释放到血清中。再则肝索能保证检测结果的准确可靠。是一种酸性黏多糖阴离子多聚电解质，
（６）：３３７．３７８．
５］阴斌霞，黄芳，高宁，等肝素锂抗凝血浆与性质及可能对检验结果的影响，准确评［血清样品２８项生化检验项目的可比性
收稿日期：２０１３．０５ — ２０（本文编辑：孙海儿）
２】徐志军，童巧彼．临床检脸标本的采集与诊生化检测项目中使用，在这方面不同［
果的影响［Ｊ］．实用医技杂志，２００５，１２（９）：
２３７０．
本文对几种真空采血管的研究结果
表明，真空促凝管适合于临床实验室广
（１５／１６），肌浆块或环状纤维５６．３％（９／１６），选择性Ｉ型肌纤维萎缩４３．７％（７／１６），肌纤维肥大１００％（１６／１６），为ＤＭ的病
理学主相；１４例取肱二头肌活检的病例中，肌浆块和环状纤维均只在病程为１０年以上的７例患者中出现，但在另外２

肌营养不良DMD与脊髓型肌萎缩SMA基因检测

DMD-基因功能
Prochniewicz et al.(2009)指出，utrophin和dystrophin结合 actin的亲和力相似，但分子接触不同。肌营养不良蛋白利用2个低亲和力的肌动蛋白结合位点，而肌营养不良蛋白利用一个连续的肌动蛋白结合域。
利用瞬时磷光各向异性，他们发现这两种蛋白质都限制了肌动蛋白的振幅，并增加了肌动蛋白弯曲和扭曲的速率。然而，在降低肌动蛋白扭转刚度方面，肌营养蛋白的作用比肌营养不良蛋白大得多，尤其是在肌动蛋白饱和度高的情况下。
杜氏肌营养不良与脊髓型肌萎缩 DMD/SMA致病机制与基因检测
• DMD • SMA
杜氏肌营养不良脊髓性肌萎缩
杜氏肌营养不良（DMD）
➢ Duchenne/Becker 型肌营养不良的病因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白Dystrophin 的编码基因（DMD 基因）发生致病缺陷，从而导致功能异常，最终造成肌肉进行性破坏。
内容
对常见缺失的18个位点通过PCR+电泳的方法进行检测
对79个外显子和启动子区域进行缺失重复检测
对79个外显子和启动子区域进行测序检测
对79个外显子和启动子区域进行高通量测序检测
优点
成本低，费用约 500元左右
费用约1000元左右，可以检测缺失和重复型突变
可检测点突变
可检测几乎所有类型的突变
与肌营养不良蛋白一样，Utrophin对肌动蛋白聚集或捆绑没有影响。Prochniewicz等人(2009)假设，除了稳定肌动蛋白丝免于解聚外，肌营养不良蛋白和营养不良蛋白对肌动蛋白丝因拉伸或扭曲而断裂提供更大的抵抗力.
DMD-基因功能
Genotype definition of the dystrophin gene in patients with dystrophinopathies has taught us much about functionally important domains of the protein itself and has provided insights into several regulatory mechanisms governing the gene expression profile.

进行性肌营养不良症

进行性肌营养不良症DMD为X连锁隐性遗传病，致病基因已定位于X染色体短臂2区1带2～3亚带(Xp21.2～21.3)，其基因的cDNA 已经被克隆，全长为14kb，有60～65个外显子，基因表达产物为抗肌萎缩蛋白(dystrophin，Dys)，当基因出现大片段缺失，重复或其他形式变异如点突变时，导致Dys缺如或结构功能异常是DMD致病的根本原因，BMD基因与DMD处于同一区域，互为等位基因，Dys位于肌纤维膜的内层，是一种细胞骨架蛋白，有稳定肌纤维膜的作用，在DMD患者中，由于肌纤维缺乏Dys，肌膜结构的完整性受到破坏，大量富含钙离子的细胞外成分流入肌细胞内，最终导致肌纤维变性，坏死而发病，Emery-Dreifuss肌营养不良的致病基因定位于xq28，其编码蛋白为emerin，近年来发现肢带型肌营养不良(LGMD)的发生与附着于肌纤维膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物(DGC)的遗传缺陷有关，DGC在维持肌纤维膜的稳定和防止膜损伤坏死起着十分重要的作用，面肩肱型肌营养不良(FSHD)为成年人最常见的常染体显性遗传肌病，其基因定位存4q35，基因尚未克隆，编码蛋白尚未分离，但已证明FSHD与4号染色体长臂末端3.3kb串联重复序列拷贝数的缺失有关，其他如远端型肌营养不良不同亚型的分子机制也有新的认识。

二)发病机制与肌营养不良发病有关的膜结构蛋白是由多种蛋白质组成的一个大复合物，称抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物(DGC)，包括抗肌萎缩蛋白(dystrophin)，肌营养不良聚糖复合物(由α，β-dystroglycan组成)，肌聚糖复合物(α，β，γ，δ-sarcoglycan)和营养合成蛋白复合物(syntrophin complex)，dystrophin的一端与肌动蛋白相联结，另一端与β-dystroglycan相联结，再通过α-dystroglycan与基底膜上的细胞外基质蛋白α2-Laminin相联结，在结构上起到了连接肌肉细胞内肌动蛋白和细胞外基质的桥梁作用，DGC的各组成分紧密结合，相互关联可维护肌膜的稳定性和完整性，当相应的基因位点发生突变，使DGC某一组份发生缺陷时，如dystrophin或任一型sarcoglycan的缺乏，都会影响整个膜结构的稳定，引起肌膜损伤，进而发生一连串反应并导致肌纤维坏死。

强直性肌营养不良症的基因诊断

强直性肌营养不良症

强直性肌营养不良分子生物学特征和分子诊断方法研究进展

强直性肌营养不良症的临床特点_叶励超

强直性肌营养不良临床_电生理和肌肉病理研究_吴筠凡

强直性肌营养不良疾病研究报告

中国一进行性肌营养不良家系相关致病基因Dystrophin突变检测结果分析

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