细胞原癌基因研究进展_宋辉

4生物技术世界 ＢＩＯＴＥＣＨＷＯＲＬＤ

近年来，人们对肿瘤的病因研究越来越深入，且已经深入到分子水平。研究表明，肿瘤的发生是在物理、生物、化学等各种外部因素影响下，多种基因共同作用的结果。在引起癌变的众多基因中，有一类基因即原癌基因，目前受到人们越来越多的关注。下面将针对原癌基因家族研究进展做一综述。

１　概述

在正常细胞中存在着一类基因，亦或是基因族，正常情况下，它们处于抑制状态或表达水平不足以引起细胞的恶性转化，此时不会对细胞产生异常影响，当其在某些放射线、化学物质等因素作用下条件下，该基因被激活后，基因结构产生突变，基因表达失去控制，细胞的正常生物学性状会发生各种改变，并逐步向恶性转化，最终致使癌变发生。由于这类基因，在正常情况下，处于一个相对静止的状态，对机体不会造成损害，因此这类基因又被称为原癌基因，简称癌基因。

２　原癌基因家族

到目前为止，已报道的原癌基因有１００多种，跟据其结构和功能的不同，可将原癌基因大致归为以下几个家族：

ｓｒｃ家族：包括ｓｒｃ、ｆｇｒ、ａｂｌ、ｆｐｓ、ｋｃｋ、ｌｃｋ、ｒｏｓ等基因，其中ｓｒｃ被认为是最早发现的原癌基因，氨基酸序列是ｓｒｃ的表达产物，具有较高的同源性以及酪氨酸蛋白激酶活性，可同细胞膜有效结合，定位于细胞膜内侧或跨膜分布［１］。ｒａｓ家族：包括Ｈ－ｒａｓ、ｋ－ｒａｓ、Ｎ－ｒａｓ　３类密切相关的成员，此３类基因尽管核苷酸序列的同源性较少，但其编码蛋白质分子量均为２１ＫＤ。ｒａｓ家族基因表达产物多为小Ｇ蛋白，属传递信号，有ＧＴＰ酶活性，可结合ＧＴＰ，此外，还可参与细胞内ｃＡＭＰ水平的调节。ｍｙｃ家族：包括Ｃ－ｍｙｃ、ｆｏｓ、Ｌ－ｍｙｃ、Ｎ－ｍｙｃ等基因，其表达产物为ＤＮＡ结合蛋白类，位于细胞核内，其作用可直接调节其他基因转录。ｓｉｓ家族：据报道，目前为止，ｓｉｓ基因家族只有一个成员，其表达产物可促进间叶组织的细胞增殖，最新研究表明，其表达产物与血小板源生长因子结构相似。ｅｒｂ家族：包括ｅｒｂ－Ａ、ｅｒｂ－Ｂ、ｆｍｓ、ｍａｓ、ｔｒｋ等基因，其表达产物是蛋白激酶类和生长因子。ｍｙｂ家族：包括ｍｙｂ、ｍｙｂ－ｅｔｓ复合物等基因，其表达产物能与ＤＮＡ结合，研究表明，其表达产物为核内转录调节因子。

３　常见的原癌基因

3.1 ras 基因

ｒａｓ基因包括３个密切相关成员，Ｈ－ｒａｓ、Ｎ－ｒａｓ及Ｋ－ｒａｓ。研究表明，在１５％的恶性肿瘤中，可检测出Ｎ－ｒａｓ基因［２］。ｒａｓ基因的过量表达对诸多恶性肿瘤的诱发起关键作用，此外还与还可引起体内许多细胞的增殖性疾病。ｒａｓ基因可参与许多病理生理过程，如影响体内炎症、凋亡、免疫、损伤等。研究表明，抑制ｒａｓ原癌基因的过量表达，可有效防治肿瘤及一些严重的心血管疾病。

3.2 myc 基因

ｍｙｃ基因家族有Ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｍｙｃ、Ｌ－ｍｙｃ基因，其中Ｃ－ｍｙｃ是一种常见的易发生突变的基因。ｍｙｃ基因家族及其产物可与细胞周期调控有关的核内ＤＮＡ结合，促进细胞增殖或诱导细胞凋亡。其中，Ｃ－ｍｙｃ的激活与肿瘤的发生与转移关系密切，Ｎ－ｍｙｃ的激活可辅助肿瘤的预后判断，Ｌ－ｍｙｃ的激活在肿瘤中其易患性和预后性表现也不一样。

3.3 bcl-2基因

ｂｃｌ－２基因是与细胞凋亡密切相关的一种调节型原癌基因。研究表明，ｂｃｌ－２家族成员具有较高的同源性，具有保守的ＢＨ１、ＢＨ２结构域，根据ｂｃｌ－２家族成员对细胞凋亡作用机制不同，可将ｂｃｌ－２家族成员分为促凋亡蛋白及抑凋亡蛋白。促凋亡蛋白如Ｂａｘ、Ｂｉｄ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ－ＸＳ等，可促进细胞凋亡。抑凋亡蛋白如ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ＸＬ、ｍｃｌ－２等及一些病毒基因，可抑制细胞凋亡。

４　原癌基因诱发细胞癌变机制

4.1 基因突变

包括基因重排、基因点突变、基因移码突变及其他结构上的改变，致使基因突变而成为癌基因，产生异常的基因产物，或使基因摆脱正常的调控而过度的表达，从而导致人类肿瘤的发生。

4.2 基因扩增

基因扩增是指肿瘤细胞内的一些原癌基因在ＤＮＡ复制的同时通过不明机制变成多个拷贝，形成双微体、均染区、异常显带区，通过这种基因扩增，原癌基因可过度表达。肿瘤细胞中的原癌基因扩增是很常见的，例如Ｃ－ｍｙｃ原癌基因可扩增到数百到数千倍，如此的扩增，导致基因产物增加、细胞功能紊乱，并向恶性转化。

4.3 染色体易位

染色体易位是指在肿瘤细胞中基因从染色体的正常位置转移到其他染色体的某个位置，染色体的易位常使原癌基因被激活，造成原癌基因附近的区域重排或融合，产生异常蛋白而使细胞发生癌变。

５　结语

细胞原癌基因的发现及原癌基因诱发细胞癌变机制的研究，为肿瘤的发生机制提供了重要线索。原癌基因的激活与表达与肿瘤的发生有密切的关系，目前针对基因治疗方法对肿瘤进行治疗已成为一种重要的治疗手段，为肿瘤的治疗开辟了一条新的途径。参考文献

［１］Ｃａｍｐｂｅｌｌ　ＰＭ，Ｄｅｒ　ＣＪ，Ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　Ｒａｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ，２００９，１４（２）：１０５－１１４．［２］祖金池，李文艳，段斐．原癌基因和抑癌基因在肺癌中的研究进展［Ｊ］．肿瘤防治研究，２００９，３６（９）：８０４－８０７．

细胞原癌基因研究进展

宋辉1 陈宁2

(1.哈尔滨商业大学 生命科学与环境科学研究中心 黑龙江哈尔滨 150076;2.国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心 黑龙江哈尔滨 150076)

摘要:原癌基因在正常情况下,不会对细胞产生异常影响。当原癌基因被激活后,基因结构产生突变,基因表达失去控制,最终致使癌变发生。本文将针对常见的原癌基因及其诱发机制作一简要综述。

关键词:原癌基因 原癌基因家族 癌变中图分类号R734.2文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2012)09-0004-01