前列腺癌放疗中前列腺体积缩小与新辅助内分泌治疗时间的关系研究

㊃腹部肿瘤㊃前列腺癌放疗中前列腺体积缩小与新辅助内分泌治疗时间的关系研究李洪振㊀高献书㊀纪辰㊀李晓颖㊀秦尚彬㊀亓昕㊀王庆国㊀张敏㊀李晓梅㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨前列腺癌放疗中体积变化与新辅助内分泌治疗（ＮＨＴ）之间的关系㊂方法５５例接受ＮＨＴ前列腺癌患者连续入组，放疗中每周测量前列腺左右㊁上下㊁前后方向直径并计算体积㊂分析放疗中前列腺缩小与ＮＨＴ时间㊁放疗前体积及前列腺癌风险分组间关系㊂结果㊀所有患者前列腺体积均随放疗进行而减小，ＮＨＴ时间短者各项变化幅度大于时间长者㊂前列腺体积正常组与增大组比，前者在放疗７周后体积变化比例及各方向直径变化幅度均较大，且放疗前ＮＨＴ时间较短，前列腺癌风险较低㊂与放疗前相比，中低危患者ＮＨＴɤ４个月的体积分别缩小至６８ １０％㊁７８ ７０％（Ｐ＝０ ００２），而＞４个月者变化较微弱；高危以上患者ＮＨＴɤ６个月的体积分别缩小至７６ ５９％及８５ ４６％（Ｐ＝０ ００１），而＞６个月者相近㊂结论㊀ＮＨＴ时间越长，放疗中前列腺体积及各方向直径变化幅度越小㊂中低危前列腺癌患者ＮＨＴ４个月以后前列腺体积的变化幅度较小，高危或局部进展期患者ＮＨＴ时间６个月以后变化幅度较小㊂ʌ关键词ɔ㊀前列腺肿瘤／放射疗法；㊀前列腺肿瘤／新辅助内分泌疗法；㊀前列腺体积Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｈｏｒｍｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｄｕｒａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ㊀ＬｉＨｏｎｇｚｈｅｎ，ＧａｏＸｉａｎｓｈｕ，ＪｉＣｈｅｎ，ＬｉＸｉａｏｙｉｎｇ，ＱｉｎＳｈａｎｇｂｉｎ，ＱｉＸｉｎ，ＷａｎｇＱｉｎｇｇｕｏ，ＺｈａｎｇＭｉｎ，ＬｉＸｉａｏｍｅｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧａｏＸｉａｎｓｈｕ，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏ７７７７＠１３９．ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｎｄｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｈｏｒｍｏｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ＮＨＴ）ｄｕｒａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＦｉｆｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄＮＨＴｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ．Ｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｓａｌｏｎｇｔｈｅｘ⁃，ｙ⁃，ａｎｄｚ⁃ａｘｅｓｏｆｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄｔｈｅｖｏｌｕｍｅｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｗｅｅｋｌｙｄｕｒｉｎｇｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｗｉｔｈＮＨＴｄｕｒａｔｉｏｎ，ｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｂｅｆｏｒｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｄｕｒｉｎｇｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｉｎａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｈｏｒｔＮＨＴｄｕｒａｔｉｏｎｈａｄｌａｒｇｅｒｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｓｔｈａｎｔｈｏｓｅｗｉｔｈｌｏｎｇＮＨＴｄｕｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｗｉｔｈａｌａｒｇｅｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｏｒｍａｌｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｈａｄｌａｒｇｅｒｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｓｌｏｎｇｔｈｒｅｅａｘｅｓａｆｔｅｒ７ｗｅｅｋｓｏｆｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｓｈｏｒｔｅｒＮＨＴｄｕｒａｔｉｏｎｂｅｆｏｒｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｌｏｗｅｒｒｉｓｋｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ⁃ａｎｄｍｅｄｉｕｍ⁃ｒｉｓｋｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｏ６８ １０％ａｎｄ７８ ７０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｏｆｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒｎｏｍｏｒｅｔｈａｎ４ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ（Ｐ＝０ ００２），ｂｕｔｒｅｍａｉｎｅｄｓｉｍｉｌａｒａｆｔｅｒｍｏｒｅｔｈａｎ４ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ．Ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋａｎｄｍｏｒｅｓｅｖｅｒｅｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｏ７６ ５９％ａｎｄ８５ ４６％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｏｆｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒｎｏｍｏｒｅｔｈａｎ６ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ（Ｐ＝０ ００１），ｂｕｔｒｅｍａｉｎｅｄｓｉｍｉｌａｒａｆｔｅｒｍｏｒｅｔｈａｎ６ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ㊀ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｎｄｄｉａｍｅｔｅｒｓａｌｏｎｇｔｈｒｅｅａｘｅｓｄｕｒｉｎｇｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｂｅｃｏｍｅｓｍａｌｌｅｒｗｉｔｈｌｏｎｇｅｒＮＨＴｄｕｒａｔｉｏｎ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ⁃ｏｒｍｅｄｉｕｍ⁃ｒｉｓｋｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｈａｖｅｓｌｉｇｈｔｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｆｔｅｒｍｏｒｅｔｈａｎ４ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ，ｗｈｉｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈ⁃ｒｉｓｋｏｒｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｈａｖｅｓｌｉｇｈｔｃｈａｎｇｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅａｆｔｅｒｍｏｒｅｔｈａｎ６ｍｏｎｔｈｓｏｆＮＨＴ．㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｐｒｏｓｔａｔｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ；㊀Ｐｒｏｓｔａｔｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｈｏｒｍｏｎｅｔｈｅｒａｐｙ；㊀ＰｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００４⁃４２２１．２０１５．０５ ００８基金项目：首都临床特色应用研究专项（Ｚ１４１１０７００２５１４１６０）作者单位：１０００３４北京大学第一医院放疗科通讯作者：高献书，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏ７７７７＠１３９．ｃｏｍ㊀㊀前列腺癌患者放疗中前列腺体积的缩小会影响放疗准确性，使得直肠㊁膀胱等器官进入高剂量照射范围，从而增加放疗急性不良反应［１⁃２］㊂有研究显示前列腺体积缩小与ＮＨＴ时间相关，而与ＰＳＡ㊁肿瘤分级㊁活检阳性率㊁临床分期均无相关性［３］㊂因此，国际上多项研究针对ＮＨＴ时间与放疗前前列腺体积变化之间的关系作了相关研究，结果显示前列腺体积在ＮＨＴ最初几个月内缩小明显，到达一定时间后缩小渐缓［２⁃７］㊂我们在临床工作中发现即使经过几个月的ＮＨＴ，放疗中前列腺的体积仍有变化，个别人变化较大，这种变化受哪些因素影响以及变化范围是临床关注问题㊂本文利用ＩＧＲＴ中ＣＢＣＴ（ＤａｉｌｙＩＧＲＴ）得到信息，分析相关数据，初步总结归纳了这些变化规律和影响因素㊂材料与方法㊀㊀１．研究对象：２０１２年７月到２０１３年４月就诊于本院，确诊前列腺癌患者连续入组５５例，年龄６０ ８４岁，平均值（７０．７１ʃ５ ５３）岁㊂ＮＨＴ持续时间＜２个月者１１例，２ ４个月１２例，４．０１ ６个月１１例，６．０１ ８个月１１例，＞８个月１０例㊂其中临床诊断为局限期低㊁中㊁高危患者分别为９㊁１６㊁２６例，局部进展患者４例㊂２．诊断标准：所有患者均为血清ＰＳＡ＞４ｎｇ／ｍｌ，盆腔增强ＭＲＩ提示为前列腺癌㊂经本院Ｂ超引导下经直肠前列腺穿刺，病理确诊为前列腺腺癌，并予Ｇｌｅａｓｏｎ评分㊂临床分期结合查体及盆腔增强ＭＲＩ全身骨扫描㊁全身ＭＲＩ⁃ＤＷＩ除外远处转移㊂３．治疗方法：所有入组患者均在进行ＮＨＴ后行前列腺癌放疗，放疗时间为３６ ３８次（７ ５周）㊂放疗中继续给予同期内分泌治疗㊂４．观察指标：所有患者治疗前ＣＴ测量前列腺左右（ｘ）㊁上下（ｙ）㊁前后（ｚ）方向直径，并计算前列腺体积（体积＝ｘˑｙˑｚ／２）㊂放疗中在每日ＣＢＣＴ引导放疗基础上，挑选出每周最后１次治疗ＣＢＣＴ图像，在软件自动重建出的图像上，结合轴位㊁冠状位㊁矢状位图像，量取前列腺轮廓最大层面的ｘ㊁ｙ㊁ｚ方向直径，并计算前列腺体积㊂第一部分，按照ＮＨＴ时间分为５个组，其中＜２个月的为１组，２ ４个月为２组，４．０１ ６个月为３组，６．０１ ８个月为４组，＞８个月为５组㊂对这５组患者放疗中前列腺ｚ轴及体积变化进行比较，以了解放疗前内分泌治疗对放疗期间前列腺体积变化影响；第二部分，按照放疗前前列腺体积分为前列腺体积正常组（ɤ２０ｃｍ３）及前列腺体积增大组（＞２０ｃｍ３），进行前列腺体积变化㊁体积变化比例及ｘ㊁ｙ㊁ｚ轴各径线上变化的比较，以了解放疗前前列腺体积对放疗效果是否会产生影响；第三部分，按放疗前前列腺体积分组，进行ＮＨＴ时间及前列腺癌风险分组的对比，以了解放疗前前列腺大小不同组间，这两项因素是否有统计学差异；第四部分，按照前列腺癌风险程度，分为中低危组（包括局限期低危及局限期中危）及高危以上组（包括局限期高危及局部进展期）㊂分别对这两组按照ＮＨＴ时间的不同进行前列腺体积变化及体积变化比例的比较，以了解不同风险度的患者应用内分泌治疗的最佳持续时间㊂４．统计方法：应用ＳＰＳＳ１７ ０软件行Ｍａｎｎ⁃Ｗｈｉｔｎｅｙ法检验数据是否符合或接近正态分布㊂对基本符合正态分布的组间行成组ｔ检验比较，组内前后对比行配对ｔ检验法；对多组间比较行方差分析，对样本构成比的比较行χ２检验㊂Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果㊀㊀１．放疗期间前列腺体积在ｘ㊁ｙ㊁ｚ方向变化与ＮＨＴ时间的关系：由图１中可看出，所有患者前列腺体积及各方向均随放疗时间延长而减小，ＮＨＴ时间短的组各项变化幅度均大于ＮＨＴ时间长的组㊂２．放疗期间前列腺体积及各方向变化与放疗前前列腺体积的关系：按照放疗前前列腺体积进行分组分为前列腺体积正常组（ɤ２０ｃｍ３）及前列腺体积增大组（＞２０ｃｍ３），比较各组放疗前及放疗期间前列腺体积及各方向直径的变化㊂各组患者接受放疗７周后前列腺各方向直径变化及体积变化见表１，由表１可看出治疗第７周结束时，前列腺体积正常组的体积变化比例及各方向直径变化幅度均大于前列腺体积增大组；前列腺体积正常组的前列腺体积减小幅度小于前列腺体积增大组㊂从图２可见两组患者前列腺体积变化及体积变化比例均随治疗时间的延长而减小，前列腺体积正常组的体积变化比例大于前列腺体积增大组，但前列腺体积的变化幅度小于前列腺体积增大组㊂㊀㊀３．ＮＨＴ时间㊁前列腺癌风险分组与放疗前前列腺体积之间的关系：将所有病例按放疗前前列腺体积进行分组，进行ＮＨＴ治疗时间㊁前列腺癌风险分组检验，结果见表２㊂由表２可看出，两组在ＮＨＴ时间上及前列腺癌风险程度分组上均不同㊂４．不同前列腺癌风险程度患者的最佳ＮＨＴ时间：按照前列腺癌风险程度分组分为中低危组（包括局限期低危及局限期中危）２５例，高危以上组（包括局限期高危及局部进展期）３０例㊂分别对这两组表１㊀５５例前列腺癌患者不同前列腺体积组放疗７周后各方向直径变化及体积变化对比表（ ｘʃｓ）组别例数左右方向直径（ｍｍ）上下方向直径（ｍｍ）前后方向直径（ｍｍ）体积变化（ｃｍ３）体积变化比例（％）前列腺体积正常组２５－５．３８ʃ２．４５－５．９５ʃ２．９６－４．０８ʃ２．１９１２．５０ʃ３．３４７０．７７ʃ９．１８前列腺体积增大组３０－４．０１ʃ２．３６－３．２８ʃ２．５８－２．７７ʃ２．１９２８．７５ʃ１５．１９８０．６４ʃ９．４４Ｐ值０．０４００．０１１０．０３２０．００００．０００图１㊀５５例前列腺癌患者不同新辅助内分泌治疗时间前列腺体积及各方向长度变化（１Ａ为前列腺体积，１Ｂ为左右方向，１Ｃ为上下方向，１Ｄ为前后方向）按ＮＨＴ时间的不同进行前列腺体积及前列腺体积变化比例的比较，结果见表３㊂由表３可看出，在进行前列腺体积变化的比较时，不同风险程度组的患者在各组均相近㊂在进行体积变化比例的比较时，中低危组患者在ＮＨＴ＜２个月㊁２．０１ ４个月及４．０１６个月的体积比例均数均不同，分别为６３ ７０％㊁６８ １０％及７８ ７０％；４．０１ ６个月组及＞８个月的体积比例均数相近，分别为７８ ７０％及８８ ６５％㊂高危以上组患者在ＮＨＴ＜２个月和２．０１ ４个月㊁６．０１ ８个月和＞８个月比较均相近；２ ４个月和４．０ ６个月的体积比例均数不同，分别为６６ ６４％及７６ ５９％；４．０１ ６个月和６．０１ ８个月的体积比例均数也不同，分别为７６ ５９％及８５４６％㊂图２㊀５５例前列腺癌患者不同放疗时间不同前列腺体积组的体积变化及体积变化比例（２Ａ为不同前列腺体积组体积变化，２Ｂ为不同前列腺体积组体积变化比例）讨㊀㊀论㊀㊀目前内分泌治疗常作为前列腺癌的辅助治疗在放疗的前㊁中㊁后期使用㊂内分泌治疗与放疗联合的治疗方法可使中高危及局部进展期前列腺癌患者取得较好的预后这一观点已在国内外众多学者中达成共识［８⁃１０］㊂放疗中的内分泌治疗为放疗提供增敏作用［１１⁃１２］，放疗后辅助内分泌治疗可视为巩固治疗并预防患者出现淋巴结或远处转移，而放疗前ＮＨＴ完㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀表２㊀５５例前列腺癌患者不同前列腺体积组间内分泌治疗时间与风险分组比较组别例数时间（ｍｉｎ， ｘʃｓ）前列腺癌风险程度分组（例）低危㊀中危㊀高危㊀局部进展前列腺体积正常组２５４．４８ʃ２．７４５１１８１前列腺体积增大组３０７．６７ʃ４．６０４５１８３Ｐ值０．００３０．０４４表３㊀５５例前列腺癌患者治疗放疗７周后体积变化及体积变化比例对比结果（Ｐ值）项目分组＜２个月比２ ４个月２．０１ ４个月比４ ６个月４．０１ ６个月比６ ８个月６．０１ ８个月比＞８个月体积变化中低危组０．７７４０．４５７０．１８６ａ０．５７７高危以上组０．６０６０．２７００．９７７体积变化比例中低危组０．００９０．００２０．０６５ａ０．０６７高危以上组０．１９６０．０１１０．００１㊀㊀注：ａ中低危组无新辅助内分泌治疗时间持续６．０１ ８个月，为４．０１ ６个月组与＞８个月组的比较全为缩小前列腺体积㊁降低膀胱直肠等受量㊂ＭＤＡＣＣ建议中危前列腺癌患者的规范治疗是［１３］：ＮＨＴ２个月＋同期放疗及内分泌治疗２个月＋辅助内分泌治疗２个月；局限期高危或局部进展期前列腺癌患者辅助内分泌治疗应延长至２ ３年㊂本研究病例存在９例低危患者接受了内分泌治疗，２例中危患者内分泌治疗＞８个月，这一情况与目前国际上ＮＨＴ应用常规有一定出入㊂这些病例的ＮＨＴ均为放疗前外科门诊处方，且可能每次不同医生处方也存在标准不一情况㊂ＮＨＴ可以使前列腺癌患者照射靶区缩小３０％５０％，从而降低放疗中射线对周围器官（直肠㊁膀胱）的损伤［２，４，７］㊂通过３个月最大雄激素阻断治疗后肿瘤体积会缩小４４％［１４］，再接受３个月治疗后肿瘤体积会进一步缩小㊂即使局限期低危的前列腺癌患者如果前列腺体积较大也应行ＮＨＴ，以缩小前列腺体积，改善直肠㊁膀胱剂量分布㊂目前临床上经常采用放疗前ＮＨＴ２ ６个月，但最佳ＮＨＴ持续时间仍需深入讨论㊂最佳ＮＨＴ持续时间应是使前列腺体积在放疗前尽量缩小，同时放疗期间前列腺体积变化不甚明显㊂现有研究均是针对放疗前前列腺体积随ＮＨＴ时间延长而缩小的规律，但目前国际上尚无直接测量不同ＮＨＴ者放疗中前列腺３个方向直径及体积变化情况的研究㊂放疗前内分泌治疗会使前列腺体积缩小，但放疗中前列腺体积改变才是影响靶区准确性㊁ＯＡＲ受量增加的直接原因㊂在前列腺体积㊁３个方向直径变化中，最值得考虑的是前后方向的变化，因为放疗期间的缩小会直接导致直肠前移，从而引起直肠前壁受量高于治疗计划情况㊂我们对该方向前列腺直径变化进行分析，发现在４个月以上ＮＨＴ患者中，放疗期间直径变化中位数均＜３ｍｍ㊂而４个月以下ＮＨＴ患者中，放疗期间直径变化中位数却可能达到５ ７ｍｍ（图１Ｄ）㊂这一数据也提示我们，建议ＮＨＴ时间应＞４个月㊂本研究表明ＮＨＴ时间短的患者在放疗期间前列腺体积变化较大，这符合我们通常的认知㊂但研究同时表明放疗前前列腺体积正常的患者在放疗期间前列腺体积变化较大，这一结果与我们的预想似乎有所出入㊂那么是否由于放疗前的前列腺体积与ＮＨＴ时间㊁前列腺癌风险分组之间有相关性联系，才导致了以上结果㊂故笔者进行了放疗前前列腺体积与ＮＨＴ时间㊁前列腺癌风险分组之间关系的研究，结果表明前列腺体积正常的患者与体积增大者相比，在ＮＨＴ时间及前列腺癌风险分组方面差异均有统计学意义，即放疗前前列腺体积较大患者，往往由于前列腺癌风险程度高；在放疗前经历了更长时间的ＮＨＴ，前列腺体积已经得到了一定程度的减小，故其在放疗期间的缩小程度就不如另一组那么明显了㊂为了解不同ＮＨＴ时间对放疗中前列腺体积缩小的影响，我们将所有患者按照前列腺癌风险程度分组进行分组，经分析后发现当风险程度为低危或中危时，４个月以内ＮＨＴ组与４个月以上ＮＨＴ组比较存在差异，但治疗４个月以上各组间变化很微弱；当风险程度为高危或局部进展时，ＮＨＴ时间在２ ４个月与４．０１ ６个月及４．０１ ６个月与６．０１ ８个月比较，各项指标均有差异，但在６．０１ ８个月和＞８个月比较各项均无差异㊂也就是说，当患者前列腺癌风险程度为低危或中危时，合适的内分泌治疗时间是４ ６个月，当风险程度为高危或局部进展时，合适的ＮＨＴ治疗时间应较中低危患者稍长，可延长至６个月以上，但也不宜＞８个月㊂最后，我们发现在多数分组情况下，前列腺体积变化和体积比例变化的趋势是相同的，但在以放疗前前列腺体积作为分组依据时出现了例外㊂经过７周放疗后进行体积变化的比较时，前列腺体积正常组的变化小于前列腺体积增大组，但在进行体积变化比例的比较时，前列腺体积正常组的变化则大于前列腺体积增大组㊂对此情况，我们认为是由于前㊃４１５㊃中华放射肿瘤学杂志２０１５年９月第２４卷第５期㊀ＣｈｉｎＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５列腺体积正常组在放疗前前列腺体积较小，虽经放疗后体积得到了较大比例的减小，但乘以其较小的原始体积后，获得的体积变化的数值还是小于原始体积较大但缩小比例较小的前列腺体积增大组㊂这也进一步证明了在放疗前前列腺体积相差较大时，进行前列腺体积变化比例的比较要优于前列腺体积变化的比较㊂综上所述，ＮＨＴ时间越长，放疗中前列腺体积变化越小㊂为了使患者放疗期间前列腺体积变化更小，中低危前列腺癌患者，４个月的ＮＨＴ可使放疗中前列腺体积缩小稳定，高危或局部进展期患者，ＮＨＴ时间最长不必超过８个月㊂参㊀考㊀文㊀献［１］ＫｕｐｅｌｉａｎＰＡ，ＷｉｌｌｏｕｇｈｂｙＴＲ，ＭｅｅｋｓＳＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｐｒｏｓｔａｔｉｃｆｉｄｕ⁃ｃｉａｌｓｆｏｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｇｌａｎｄ：ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｉｎｔｅｒｍａｒｋｅｒｄｉｓｔａｎｃｅｓｄｕｒｉｎｇｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｔｅｓｔｆｏｒｍａｒｋｅｒｓｔａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２００５，６２（５）：１２９１⁃１２９６．［２］ＬｉｌｌｅｂｙＷ，ＬｉｌｌｅｂｙＷ，ＬｉｌｌｅｂｙＷ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｖｏｌ⁃ｕｍｅｏｆｈｏｒｍｏｎａｌｌｙｔｒｅａｔｅｄａｎｄｕｎｔｒｅａｔｅｄｃａｎｃｅｒｏｕｓｐｒｏｓｔａｔｅａｎｄｉｔｓｉｍｐａｃｔｏｎｒｅｃｔａｌｄｏｓｅ［Ｊ］．ＡｃｔａＯｎｃｏｌ，２００３，４２（１）：１０⁃１４．［３］ＬａｎｇｅｎｈｕｉｊｓｅｎＪＦ，ｖａｎＬｉｎＥＮ，ＨｏｆｆｍａｎｎＡＬ，ｅｔａｌ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｖｏｌｕｍｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎ：ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｄｕ⁃ｒａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＵｒｏｌＯｎｃｏｌ，２０１１，２９（１）：５２⁃５７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｕｒｏｌｏｎｃ．２００９．０３．０２４．［４］ＺｅｌｅｆｓｋｙＭＪ，ＨａｒｒｉｓｏｎＡ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔａｎｄｒｏｇｅｎａｂｌａｔｉｏｎｐｒｉｏｒｔｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ：ｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｒｂｉｄｉｔｙｏｆｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｙ，１９９７，４９（１）：３８⁃４５．［５］ＹａｎｇＦＥ，ＣｈｅｎＧＴ，ＲａｙＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｗｉｔｈｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｈｏｒｍｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｏｎｆｏｒｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎｎｉｎｇｆｏｒｓｔａｇｅｃｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎ⁃ｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，１９９５，３３（５）：１００９⁃１０１７．［６］ＬｉｌｌｅｂｙＷ，ＦｏｓｓäＳＤ，ＫｎｕｔｓｅｎＢＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ／ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｂａｓｅｄｖｏｌｕｍｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｕｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＲａｄｉｏｔｈｅｒＯｎｃｏｌ，２０００，５７（２）：１９５⁃２００．［７］ＦｏｒｍａｎＪＤ，ＫｕｍａｒＲ，ＨａａｓＧ，ｅｔａｌ．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｈｏｒｍｏｎａｌｄｏｗｎｓ⁃ｉｚｉｎｇｏｆｌｏｃａｌｉｚｅｄｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｖｏｌｕｍｅｏｆｎｏｒｍａｌｔｉｓｓｕｅｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｎｖｅｓｔ，１９９５，１３（１）：８⁃１５．［８］ＬａｗｔｏｎＣＡ，ＷｉｎｔｅｒＫ，ＭｕｒｒａｙＫ，ｅｔａｌ．Ｕｐｄａｔｅｄｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｐｈａｓｅｉｉｉｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐ（ｒｔｏｇ）ｔｒｉａｌ８５－３１ｅｖａｌ⁃ｕａｔｉｎｇｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｅｎｅｆｉｔｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｕｎｆａｖｏｒａｂｌｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２００１，４９（４）：９３７⁃９４６．［９］ＢｏｌｌａＭ，ＧｏｎｚａｌｅｚＤ，ＷａｒｄｅＰ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｇｏｓｅｒｅｌｉｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇＪＭｅｄ，１９９７，３３７（５）：２９５⁃３００．［１０］ＰｉｌｅｐｉｃｈＭＶ，ＷｉｎｔｅｒＫ，ＪｏｈｎＭＪ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅢｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｎｃｏｌｏｇｙｇｒｏｕｐ（ｒｔｏｇ）ｔｒｉａｌ８６－１０ｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｄｊｕ⁃ｖａｎｔｔｏｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２００１，５０（５）：１２４３⁃１２５２．［１１］ＰｏｌｌａｃｋＡ，ＡｓｈｏｏｒｉＦ，ＳｉｋｅｓＣ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅａｒｌｙｓｕｐｒａ⁃ａｄｄｉｔｉｖｅａｐｏｐ⁃ｔｏｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｒ３３２７⁃ｇｐｒｏｓｔａｔｅｔｕｍｏｒｓｔｏａｎｄｒｏｇｅｎａｂｌａｔｉｏｎａｎｄｒａｄｉａｔｉｏｎｉｓｎｏｔｓｕｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｆｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２０００，４６（１）：１５３⁃１５８．［１２］ＧｒａｎｆｏｒｓＴ，ＤａｍｂｅｒＪＥ，ＢｅｒｇｈＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｃａｓｔｒａｔｉｏｎａｎｄｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｒｏｓｔａｔｉｃａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ⁃ｍａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，１９９７，３９（５）：１０３１⁃１０３６．［１３］ＬｅｅＡＫ．Ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｈｏｒｍｏｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｒｏｓ⁃ｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎａｒｓｉｎｒａｄｉａｔｉｏｎｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００６（１）：２０⁃２８．［１４］ＶａｉｌｌａｎｃｏｕｒｔＬ，ＴêｔｕＢ，ＦｒａｄｅｔＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｅｎｄｏ⁃ｃｒｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ（ｃｏｍｂｉｎｅｄａｎｄｒｏｇｅｎｂｌｏｃｋａｄｅ）ｏｎｎｏｒｍａｌｐｒｏｓｔａｔｅａｎｄｐｒｏｓｔａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，１９９６，２０（１）：８６⁃９３．（收稿日期：２０１４⁃１２⁃１２）更正·本刊编辑部㊀㊀经顾大中教授对本刊每期的认真阅读，发现本刊２０１５年２４卷４期３８８页第２栏 （２）化疗 中存在交代不清之处，现特重新刊出该段内容： ①同期化疗：放疗期间卡培他滨８２５ｍｇ／ｍ２，２次／ｄ，５ｄ／周；氟尿嘧啶放疗第１㊁５周给予４００ｍｇ／（ｍ２㊃ｄ）＋亚叶酸钙２０ｍｇ／（ｍ２㊃ｄ），静脉推注，第１ ４天㊂②辅助化疗：氟尿嘧啶２２５０ｍｇ／ｍ２持续静脉４６ ４８ｈ泵入，亚叶酸钙４００ｍｇ／（ｍ２㊃ｄ），奥沙利铂１２５０ｍｇ／ｍ２，２次／ｄ，第１ １４天，每３周重复，围手术期总疗程共６个月㊂在此，谢谢关心杂志的同志们，同时也提醒作者在编辑后电子版校补时能再认真一些，但编辑也有不可推卸的责任㊂㊃５１５㊃中华放射肿瘤学杂志２０１５年９月第２４卷第５期㊀ＣｈｉｎＪＲａｄｉａｔＯｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５前列腺癌放疗中前列腺体积缩小与新辅助内分泌治疗时间的关系研究作者：李洪振， 高献书， 纪辰， 李晓颖， 秦尚彬， 亓昕， 王庆国， 张敏， 李晓梅， Li Hongzhen， Gao Xianshu， Ji Chen， Li Xiaoying， Qin Shangbin， Qi Xin， WangQingguo， Zhang Min， Li Xiaomei作者单位：100034,北京大学第一医院放疗科刊名：中华放射肿瘤学杂志英文刊名：Chinese Journal of Radiation Oncology年，卷(期)：2015(5)引用本文格式：李洪振.高献书.纪辰.李晓颖.秦尚彬.亓昕.王庆国.张敏.李晓梅.Li Hongzhen.Gao Xianshu.Ji Chen.Li Xiaoying.Qin Shangbin.Qi Xin.Wang Qingguo.Zhang Min.Li Xiaomei前列腺癌放疗中前列腺体积缩小与新辅助内分泌治疗时间的关系研究[期刊论文]-中华放射肿瘤学杂志 2015(5)。