β2-MG、NAG、RBP的接铅效应研究
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展
顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展作者：曾健劳山来源：《中国实用医药》2008年第10期顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。
尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。
统计显示[1]，临床顺铂化疗肾损害发生率为25%~35%，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。
1 顺铂肾毒性机制顺铂在高氯环境下活性低，但当其进入低氯的细胞内液后活性增高，很快发生水合解离，生成带正电荷的水合配离子，受DNA静电引力的作用，向细胞核迁移，形成 cis-［Pt(NH3)2］2/DNA加合物。
加合作用改变了DNA正常复制模版的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞的分裂[2]。
顺铂的肾毒性是否与这一机制有关尚未明确。
研究表明，氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。
顺铂可引起大鼠血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)减少，丙二醛(MDA)的增高[3]。
顺铂在水合代谢过程中会产生大量的氧自由基，自由基引起肾损伤作用的表现在[4]:①膜脂质过氧化反应和膜蛋白功能的受损以及线粒体膜脂质过氧化导致线粒体功能抑制；②蛋白质功能抑制；③破坏核酸及染色体。
顺铂引起的肾小管上皮细胞内钙超载可能在其肾毒性过程中起了重要作用。
除了顺铂氧化应激造成的细胞膜和膜蛋白的损伤，可引发Ca2+内流的增加外，调节细胞内溶质钙的另一个重要因素是内质网(ER)的钙泵。
研究显示给予大鼠顺铂染毒后，可以引起肾脏ER钙泵的活性增加，这可能是顺铂引起的细胞毒的一个有用标记，还可能是顺铂引起肾毒的一个机制[5]。
钙超载引起的严重后果是它可使通过Ca2+介导的一些代谢过程活化，引起细胞的代谢混乱。
NO亦可能参与顺铂肾毒性的过程。
在体内NO是L-精氨酸(L-Arg)和分子氧在一氧化氮合成酶(NOS)催化下生成的。
NO在ARF中是一种具有双重作用的细胞因子，NO可以舒张血管改善微循环，从而保护肾功能。
生化名词解释
1.清道夫受体:主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和BVLDL)从血液循环中清除。
其表达不受细胞内胆固醇浓度的调节。
2.残粒受体:能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的HDL，又称为ApoE受体。
3.血浆脂蛋白:由于甘油三酯和胆固醇难溶于水,不能直接溶解在血液里被装运，在血浆中它们是与特殊的载体蛋白和极性类脂(PL)结合成微溶于水的一类球形大分子复合物微粒而被运输，这种复合物称为血浆脂蛋白。
4.高脂蛋白血症是指血浆中CM,VLDL,LDL,HDL等脂蛋白出现一种或几种浓度过高的现象。
5.水肿:当机体摄入水过多或排出减少,使体液中水增多时,称为水肿或水中毒。
6.P50:是指使Hb氧饱和度达50%时的PO27.酸碱平衡:机体会通过各种调节机制，排出体内多余的酸性和碱性物质，调节体液酸碱物质含量及其比例，维持体液PH在正常范围内，这个过程称为酸碱平衡。
8.内生肌酐清除率:肾在单位时间内，把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去的能力，称为内生肌酐清除率。
9.心肌损伤:伴有心肌细胞变性坏死的疾病，主要包括AMI、不稳定型心绞痛和心肌炎以及心肌病、心力衰竭等疾病。
10.心肌损伤标志物:心肌损伤标志物是指当心肌细胞损伤时，可大量释放至循环血液中，其血液浓度变化可反映心肌损伤及其程度的特异物质，其正确的检测可以为急性心肌梗死及其他伴有心肌损伤疾病的早期诊断，病情诊断，疗效观察提供具有价值的信息。
1.血脂：是血浆中脂质(类)的总称，包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）、游离脂肪酸（FFA）等2.氧解离曲线：以血氧饱和度为纵坐标、PO2为横坐标作图,所得的曲线称为氧和血红蛋白解离曲线，简称氧解离曲线。
3.生物转化:机体对非营养物质进行代谢转变，使其极性增加,水溶性增强,易于排出的过程称为生物转化作用4.高脂血症是指血浆中的TC和(或)TG水平升高。
铅铋混合液的连续测定
2024/2/11
铅铋混合液的连续测定
6
指示剂的变色原理
配位滴定的指示剂工作原理与酸碱指示剂不同， 指示剂本身就是一种螯合剂。二甲酚橙的结构为：
pH<6时呈现黄色；与
金属离子作用呈现
铅铋混合液的连续测定
4
实验条件的控制
在现实中样品中往往共存干扰物，需要采用一 定的预处理方法，控制酸度往往是简单而有 效的方法。
与酸碱滴定相似，配位滴定中两共存离子要分 别测定的基本条件是：
log( K稳C) 5
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铅铋混合液的连续测定
5
实验条件的控制
Pb2+和Bi3+均能EDTA作用，其lgK分别为 18.04和27.94，可借助控制酸度达到分别测定 的目的。
13
3、样品的测定
样品溶液 25.00mL
XO 1~2d
紫红色
EDTA标液 滴定 V1 亮黄色
六次甲基四胺
紫红色
至稳定紫红色
六次甲基四胺 5mL
EDTA标液 滴定 V 2
亮黄色
平行3次，由滴定剂体
积计算两组分的含量。
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铅铋混合液的连续测定
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四、注意事项
1、虽是连续滴定，但每次滴定后均需重新加液后 再进行。
一、实验目的
一、实验目的 1．掌握利用控制溶液酸度来实现多种金属离子连
续滴定的方法和原理。 2. 了解二甲酚橙指示剂使用方法和终点的判断。 3．熟练掌握天平、滴定管、移液管及容量瓶的使
用方法。
2024/2/11
RBP-视黄醇结合蛋白(Renew)
一、RBP的理化特性及生理功能
RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不
含中性糖和氨基已糖，等电点pH 4.4~4.8，半衰期 3~12小时。 在血液中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1（mol） 的复合物形式存在，当体内锌、铁缺乏及严重感染 等疾病能降低RBP的生物合成。
当RBP与细胞表面的RBP受体结合时，视黄醇进入细
急性肾功能衰竭或透析治疗时，体内RBP会发生一
定的改变。急性肾功能衰竭时，RBP正常，而视黄 醇下降。透析治疗患者多有营养不良，实验结果表 明透析患者透析前血清RBP明显升高，可能与RBP 的结构有关。RBP在体内有2种形式，分别为多肽C 末端失去1个残基的RBP1和失去两个残基的RBP2 。正常人体内多为RBP1， RBP2在体内一旦形成， 即通过肾脏排出体外。而肾功能衰竭时，无法及时 清除，RBP2在体内蓄积，而导致体内RBP总量升 高，每次透析后，RBP均有所下降。
肝脏局部严重缺血损害和中度肝功能不全患者，在
接受肝移植后的第2周及第1年内每月检测血清RBP 。第1年内，前者血清RBP始终高于后者；同时， 前者及时其他的肝功能生化指标已恢复正常，血清 RBP仍维持较高水平。此时，血清RBP含量与肝功 能无关，但与前白蛋白密切相关。血清RBP和尿 RBP水平有助于肝肾综合症与肝硬化的鉴别诊断。 肝硬化患者血清RBP水平降低，而尿中RBP与正常 组相同；肝肾综合症患者血清、尿RBP均显著低于 正常值
血清RBP在肾脏疾病时升高
各肾脏疾病组sRBP 等指标阳性率
120 100 80 sRBP Urea Cr UA
%
60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1.肾病综合症 2. 慢性肾功能衰竭 3. 慢性肾小球肾炎 4. 糖尿病性肾硬化 5.慢性肾孟肾炎 6. 紫癜性肾炎 7. 隐匿性肾炎 8. 肾结石 注:UA（尿酸） Urea（尿素） Cr（肌酐） sRBP（血清视黄醇结合蛋白）
2型糖尿病肾病患者血清UA、Cys C、尿RBP水平及其与mAlb的相关性
通讯作者：范修敬，E-mail：fanjxui11@
·1645·
海南医学 2021 年 7 月第 32 卷第 13 期
Hainan Med J, Jul. 2020, Vol. 31, No. 13
测能够早期诊断糖尿病肾病，进而指导患者及时接受 治疗，使病情得到控制。有学者在研究中发现，尿微 量白蛋白(mAlb)会在肾功能代谢异常时穿过肾小球 进入尿液，可作为反映糖尿病肾病早期肾小球受损的 敏感蛋白[3]。本研究主要观察 2 型糖尿病肾病患者的 早期血清及尿液各项肾功能指标的变化情况，并分析 尿 mAlb 与肾功能各项指标的相关性，现将结果报道 如下：
【关键词】 2 型糖尿病肾病；视黄醇结合蛋白；尿酸；胱抑素；肾功能常规指标；相关性
【中图分类号】 R587.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1003—6350（2021）13—1645—03
Relationship between serum UA, Cys C, urinary RBP and mAlb in patients with type 2 diabetic nephropathy. FAN Xiu-jing, GU Jie-chao, CHEN Xin-hao. Department of Clinical Laboratory, Jiangmen People's Hospital, Jiangmen 529000, Guangdong, CHINA
辨析CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG对2型糖尿病肾脏早期损害的诊断价值
特别是 Ｃ ｒ 内生 肌酐 清除 率 ） 近年来 ， 查 肾脏早 Ｃ（ 。 检
期 损 害 的 内源性 指标 不 断 增 多 ． 国内外 此 类 文献 报 道 较 多 ， 括 Ｃ ｓ 、 ：ＭＧ、 ＡＧ、 包 ｙＣ Ｂ一 Ｎ ＭＡ、 ｊ 。ห้องสมุดไป่ตู้ 文对 １ ２例 Ⅱ型糖 尿 病 患 者 相 关指 标 检 测 及 分 析 比较 ． ０
６ ９岁 ． 平均 年龄 ５ ４岁 。正常对 照组 ４ ５人 （ 除糖 尿 排
１ ． 仪 器 全 自 动 生 化 仪 为 Ｂ Ｃ ＭＡ ．２ ２ Ｅ Ｋ Ｎ— ｄｃ０ ， ｘ ６ ０ 特定 蛋 白仪 为芬兰 Ｏ ／ｎ产 品 。 ｒ ｏ
１ 统 计 学 方 法 所 有 数 据 录 入 Ｓ Ｓ ３ ． ３ Ｐ Ｓ １ ． 件 ０软 包． 采用 ｔ 验进行 统计 学分 析 。 检
Ｐ ００ ＜． ５或 Ｐ ００ 。其 增 高 的程 度有 显 著性 差 异 ， ＜ ．１ 依 次 的顺 序为 Ｃ ｓ Ｒ Ｐ Ｎ Ｇ、 ２ＭＧ、 ｙＣ、 Ｂ 、 Ａ Ｂ一 ＭＡ、 ｒ Ｕ ｅ Ｃ 、 ｒ．
生产。 １ ．． ｒａ测定 酶法 ． ． １ Ｕ ｅ ２ ５ 试剂 为 北 京九 强公 司 生
关注 的问题 ． 及早 预 防和治疗 ． 应 防止其 发展 为 肾功 能衰 竭 。 为此早 期发 现 损 害显得 极 为重要 。 多 肾脏 很 年 以来 ， 临床上 常用血 肌 酐 、 素来作 为 判断 肾脏 功 尿
产。 １ ．． ｒ ． １ Ｃ 测定 酶 比色 法 ． 剂 为北 京 九强 公 司 ２ ６ 试
生产 。
进 一步 辨析 它们 的应用 价值
１ 对象 与方 法
尿微量蛋白、NAG、RBP结合血清CysC检测诊断2型糖尿病早期肾损伤的临床意义
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.12.027尿微量蛋白、NAG、RBP结合血清CysC检测诊断2型糖尿病早期肾损伤的临床意义徐静1，崔华秀21.荣成市中医院检验科，山东荣成264300；2.荣成市中医院内分泌科，山东荣成264300[摘要]目的研究尿微量蛋白（urine microalbumin, U-mALB）、N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶（N acetyl glucos⁃amine, NAG）、视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein, RBP）结合血清胱抑素C（cystatin C, CysC）检测诊断2型糖尿病早期肾损伤的临床意义。
方法选取2022年9月—2023年3月荣成市中医院纳入的187例2型糖尿病患者作为研究对象，按尿蛋白肌酐比值分为早期肾损伤组（EDN组，89例）和对照组（98例），测定两组患者U-mALB、NAG、RBP及Cys C水平，并以尿蛋白肌酐比值为诊断标准，分别利用各项指标检测结果对两组患者进行诊断，对比各项指标诊断效能。
结果 EDN组患者的U-mALB、NAG、RBP及CysC水平（30.81±5.83）mg、（19.81±4.50）U/L、（67.79±6.42）mg/L、（2.37±0.64）mg/L均显著高于对照组（25.38±3.74）mg、（9.02±2.11）U/L、（57.82±6.18）mg/L、（1.69±0.41）mg/L，差异有统计学意义（t=7.650、21.302、10.816、8.730，P<0.05）。
采用U-mALB、RBP、NAG及CysC分别单独诊断时，出现漏诊23例、27例、22例、25例，误诊26例、34例、32例、22例；联合诊断出现漏诊8例，误诊17例。
联合诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均显著高于各指标单独诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。
尿素氮、肌酐、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义
临床尿素氮、肌酐、尿酸；胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白细胞介素-18、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义肾脏的常规检查主要有影像学检查和检验，影像学检查主要是泌尿系超声和CT；检验主要是血液和尿液检验。
肾脏影像学检查肾脏影像学检查：泌尿系 B 超适用于常规体检，对肾结石、肾囊肿、多囊肾、肾肿瘤等B 超声像图均有异常表现；泌尿系CT 适用于临床及其它影像学资料发现或疑似肾区肿块时，可识别肿块是否为囊性、脂肪性、钙化性或实质性病变，可查明肿块的位置、大小、形态以及侵犯范围。
肾脏血液和尿液检查血液检查肾脏血液检验项目主要有：尿素氮（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）；胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）、视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清蛋白电泳等。
前四项是较为常规筛查项目，后面几个项目可作为深入检查参考。
❶尿素氮（UREA）蛋白质代谢的终末产物，必须空腹抽血。
它是肾小球滤过功能的指标，在急慢性肾炎、肾动脉硬化、肾结核、肾肿瘤、肾盂肾炎或氮质血症时均可引起血清UREA 增高，UREA 过高会导致急、慢性肾衰竭等。
它是肾衰竭透析时的评估指标。
❷肌酐（CREA）主要由肌肉代谢产生，血清CREA 取决于肾脏排泄功能的好坏，当肾脏受损时，肾小球率过滤会降低，当降低到一定程度时，血清CREA 会急剧上升，多见于各种原因引起的肾小球率过功能减退，是肾衰竭透析时的重要评估指标。
❸尿酸（UA）血尿酸从肾小球滤过后在肾小管内先重吸收后再分泌。
血尿酸的排泄不仅受肾小球滤过率的影响，也受肾小管功能的影响。
UA 是嘌呤代谢的终末产物，痛风时血清UA 明显升高；肾小球早期受损时，UA 排泄量就会减少，血清UA 会升高，可早期发现肾小球滤过功能受损引起的肾病或恶性肿瘤。
❹胱抑素C（Cys-C）是反映肾小球滤过率的内源性指标，经肾小球滤过被清除，并在近曲小管重吸收后被完全分解不返回血液，血清Cys-C 不受任何外来因素的影响，比如性别、年龄、饮食情况等。
中药肾康灵治疗小儿频复发性肾病与尿RBP、α1-MG和NAG酶关系的临床研究
正常组。结果 ： 治疗前 Ａ、 Ｂ两组尿 Ｒ Ｐ、 Ｂ ａ 一ＭＧ和 Ｎ Ｇ酶 比较 无统计学差异（ Ａ Ｐ均 ＞０ ０ ） 而与正 常组 比较 明显 升 高， ．５ ， 有 统计 学差异 （ Ｐ均 ＜０ ０ ）治疗后 Ａ、 ．１ ； Ｂ两组尿 Ｒ Ｐ、１ Ｂ ａ 一ＭＧ和 Ｎ ＡＧ酶水平 与治 疗前 比较 均有所 降低 ， 有统计 学差异 （ Ｐ＜ ００ ．５或 Ｐ＜Ｏ ０ ） 而 Ｂ组 比 Ａ组降 低更 为 明显 ， Ｂ 两组 比较 有统 计 学差异 （ ．１ ， Ａ、 Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。结论 ： １ Ｆ ＮＳ患儿治 疗前尿 （ ）Ｒ Ｒ Ｐ ａ 一Ｍ（ Ｎ Ｇ酶均 明显 高于正常组 ， 明 Ｆ ＮＳ患儿存在 肾小管 间质 损 害的临床表 现 。（ ） Ｂ 、 谛 Ａ 说 Ｒ ２ 中药 肾康 灵干预 治疗 能
ｓ ｔ ａｄ ｐｏｒｓｉ ｅａ ｉ ｕｙ Ｋｉ ｅ ｎ ， ０ ４ ６ （ １ ： ｔ ｅ ｎ ｒｇｅｓ ｅｒｎ ｌｎ ｒ． ｄ ｙ Ｉｔ２ ０ ， ５ ｉ ） ａ ｖ ｊ ｎ
１ ６— １ ８． １ ２
３ Ｕｔ ｒ Ｆ ｕｈ ｒ Ｋ， ｔ ｒ Ａ ｅ ａ． ｃ ｐ ｅ ｏ ｔ ． ｉ ａ Ｒ， ｉｉａａ Ｃ Ｍａｔ Ｌ， ｔ １ Ｍｙ ｏ ｈ ｎ ｌ ｅ ｍｕ ａ ａ
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３ ６ １ ） １ １ —１ １ ． ３ （４ ：０ ４ ０ ６
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尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白对2~4期慢性肾病的鉴别价值分析
尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白对2~4期慢性肾病的鉴别价值分析发布时间：2023-03-03T13:40:00.160Z 来源：《医师在线》2022年10月20期作者：潘伟[导读]尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白对2~4期慢性肾病的鉴别价值分析潘伟（凤庆县人民医院检验科；云南临沧675900）【摘要】目的：分析尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白鉴别诊断2~4期慢性肾病的价值。
方法：将2021年3月-2022年3月我院收治的107例慢性肾病患者设为病例组，其中2期44例，3a期20例，3b期24例，4期19例，另选同期进行体检的107例健康人群设为对照组，对比两组尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白水平。
结果：病例组尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白水平均较对照组更高（P＜0.05）；慢性肾病分期越高，尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白水平越高（P＜0.05）。
结论：慢性肾病患者尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白与常人有明显差异，且随着慢性肾病严重程度加重，尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白指标水平会逐渐提高，可通过此规律有效鉴别诊断不同分期慢性肾病。
【关键词】尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白；慢性肾病；分期；鉴别诊断慢性肾病可逐渐发展至终末期肾病，对于患者生命质量有巨大威胁，近年其已成为全球公共卫生为题，早期检测并对症治疗是防止疾病发展、预防不良结局的关键措施[1]。
尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白属于小相对分子质量蛋白分子，其相比肌酐，不易受到性别、年龄、体质量等因素影响，选择两项指标诊断慢性肾病损害，较常规血肌酐指标灵敏度更高[2]。
本研究即以我院慢性肾病患者与健康人群为例开展实验，明确尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白对慢性肾病不同分期的鉴别诊断价值，现有汇报如下：1 资料和方法1.1资料将2021年3月-2022年3月我院收治的107例慢性肾病患者设为病例组，2期慢性肾病组44例，男性24例，女性20例，年龄24~71岁，平均（43.23±6.67）岁。
铅暴露与阿尔茨海默病早期效应关系的研究（二）
硕上研究生学位论文
铅暴露与阿尔茨海默病早期效应关系的研究（二） 表５各组ＳＯＤ活性、ＭＤＡ含量的比较结果（ｉ±ｓ）
注：经方差分析（ＡＮｏｖＡ）。Ｐ＞Ｏ．０５
７．ＰＡＳ－Ｎａ对染铅大鼠血Ｐｂ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｃａ、№、Ｍｇ、Ａｌ的影响
７．１ ＰＡＳ．Ｎａ对染铅大鼠血Ｐｂ的影响 中毒组、低ＰＡＳ组、高ＰＡＳ组血铅 显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０ｌ，表６）。
１２
硕上研究生学位论文
铅暴露与阿尔茨海默病早期效应关系的研究（二）
触前后膜均明显增厚，间隙增宽（图１６）。 高ＰＡＳ组：与上述两组比较，大鼠突触前结构较清晰，突触小泡崩解
程度减少，突触间隙接近正常（图１７）。 ４．４血脑屏障（ＢＢＢ）
中毒组、低、高ＰＡＳ组大鼠海马毛细血管腔不规则，毛细血管内皮细胞 厚薄不等，基膜尚完整，胞质内吞饮小泡明显增多，毛细血管周围足突水 肿。严重者毛细血管间紧密连接破坏，足突水肿透亮，切面上形成不规则 的大空泡，形成围绕毛细血管一固的很宽的亮区，细胞器很少，足板内有 少数变性浓缩的线粒体，血管周基膜破损不完整（图１９、２０）。 ５ ＰＡＳ－Ｎａ对染铅大鼠血清与脑脊液们限的影响 ５．１各组血清、脑脊液ＴＴＲ比较各组大鼠血清、脑脊液ＴＴＲ含量无统计 学差异（Ｐ＞Ｏ．０５，表４）。
讨论
１．ＰＡＳ．Ｎａ对染铅大鼠生长发育的影响
体重是衡量机体生长发育的重要指标。杨刊７】等观察到染铅大鼠体格发
育较对照组明显滞后，体重增量明显降低。本实验发现染铅对大鼠体重有影 响，导致体重下降，ＰＡＳ．Ｎａ对铅致体重下降无明显的拮抗作用。 ２．ＰＡＳ－Ｎａ对染铅大鼠血Ｐｂ的影响
铅经腹腔注射后进入血液，随血液循环到全身，然后主要分布在骨骼。 铅在血液中的半减期是２０天左右，血铅是反映近期铅接触和体内铅负荷状 况的有效指标。按职业性慢性铅中毒诊断标准（ＣＢＺ３７．２００２），血铅≥６００ Ｈｇ／Ｌ是轻度铅中毒的主要诊断指标之一。本实验中毒组大鼠血铅平均水平 高达１１５８－３５士５３７．５１ ｐｇ／Ｌ，提示本文所用染铅剂量及时间足以达到中毒水 平。但是未观察到ＰＡＳ．Ｎａ的促排铅作用，是否与ＰＡＳ．Ｎａ治疗时间不足有 关尚有待进一步研究。 ３．铅致大鼠海马损伤及ＰＡＳ－Ｎａ对染铅大鼠海马颗粒层超微结构的影响
血浆NGAL、尿NAG及尿RBP在诊断早期糖尿病肾脏疾病中的价值
㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.01.013血浆N G A L ㊁尿N A G 及尿R B P 在诊断早期糖尿病肾脏疾病中的价值*赵晓静1,韩书光1,李贝贝1,陈聚盛1,邓晨霞2,刘倩倩1ә1.上海市浦东新区公利医院医学检验科,上海200135;2.上海市同仁医院检验科,上海200050摘 要:目的 探讨血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L )㊁尿N -乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶(N A G )和尿视黄醇结合蛋白(R B P )在诊断早期糖尿病肾脏疾病(D K D )中的价值㊂方法 选取2021年5月至2023年3月在上海市浦东新区公利医院内分泌科确诊的2型糖尿病(T 2D M )患者227例作为研究对象,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(U A C R )进一步分为正常蛋白尿(N A )组㊁微量蛋白尿(MA )组㊁大量蛋白尿(H A )组,选取88例体检健康者作为对照组㊂检测各组U A C R ㊁N G A L ㊁N A G ㊁R B P ㊁血糖㊁肾功能水平㊂分析N G A L ㊁N A G ㊁R B P 水平与D K D 的相关性,采用受试者工作特征(R O C )曲线分析各项指标诊断早期D K D 的价值㊂结果 根据U A C R 水平分组,N A 组97例,MA 组73例,H A 组57例㊂N A 组㊁MA 组和H A 组的N G A L ㊁N A G ㊁R B P 水平高于对照组,并且H A 组>MA 组>N A 组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析发现,N G A L ㊁N A G ㊁R B P 水平与U A C R ㊁尿素氮(B U N )㊁血肌酐(S C r )㊁光抑素C (C ys C )均呈正相关(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,N G A L ㊁N A G ㊁R B P 及三者联合检测诊断D K D 的曲线下面积(A U C )依次为0.854㊁0.788㊁0.830㊁0.929;单项检测时N G A L 的灵敏度(82.3%)较高,N G A L ㊁N A G 和R B P 联合检测时诊断效能最大(A U C =0.929)㊂结论 血浆N G A L ㊁尿N A G ㊁尿R B P 水平与D K D 患者肾脏损伤程度密切相关㊂三者联合检测可发挥其最大诊断效能,为早期D K D 的诊断提供新的方法㊂关键词:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白; N -乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶; 视黄醇结合蛋白; 糖尿病肾脏疾病; 尿微量清蛋白/肌酐比值中图法分类号:R 587.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0057-05V a l u e o f p l a s m a n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e -a s s o c i a t e d l i p i d c a r r i e r p r o t e i n ,u r i n a r y N -a c e t y l -β-D -g l u c o s a m i n i d a s e a n d u r i n a r y r e t i n o l -b i n d i n g p r o t e i n i n d i a g n o s i s o f e a r l y d i a b e t i c k i d n e y di s e a s e *Z HA O X i a o j i n g 1,HA N S h u g u a n g 1,L I B e i b e i 1,C H E N J u s h e n g 1,D E N G C h e n x i a 2,L I U Q i a n qi a n 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S h a n g h a i P u d o n g N e w A r e a G o n g l i H o s pi t a l ,S h a n g h a i 200135,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S h a n gh a i T o n g r e n H o s p i t a l ,S h a n gh a i 200050,C h i n a A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e o f p l a s m a n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e -a s s o c i a t e d l i p i d c a r r i e r p r o -t e i n (N G A L ),u r i n a r y N -a c e t y l -β-D -g l u c a m i n o g l y c o s i d a s e (N A G )a n d u r i n a r y r e t i n o l -b i n d i n g p r o t e i n (R B P )i n t h e d i a g n o s i s o f e a r l y d i a b e t i c k i d n e y d i s e a s e (D K D ).M e t h o d s A t o t a l o f 227p a t i e n t s w i t h t y pe 2d i a b e t e s m e l l i t u s (T 2D M )d i a g n o s e d i n t h e d e p a r t m e n t of e n d o c r i n o l og y i n Sh a n g h ai P u d o n g N e w A r e a G o n g l i H o s pi -t a l f r o m M a y 2021t o M a r c h 2023w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b je c t s a n df u r t h e r d i v i d e d i n t o t h e n o r m a l a l b u -m i n u r i a (N A )g r o u p ,m i c r o a l b u m i n u r i a (MA )g r o u p a n d m a c r o a l b u m i n u r i a (H A )g r o u p a c c o r d i n gt o t h e m i -c r o a l b u m i n u r i a /c r e a t i n i n e r a t i o (U A C R ).T h e o t h e r 88h e a l t h y s u b j e c t s i n p h ys i c a l e x a m i n a t i o n w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l (N C )g r o u p .T h e l e v e l s o f U A C R ,N G A L ,N A G ,R B P ,b l o o d g l u c o s e a n d r e n a l f u n c t i o n w e r e d e -t e c t e d i n e a c h g r o u p .T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n N G A L ,N A G a n d R B P w i t h D K D w a s a n a l yz e d .T h e v a l u e o f e a c h i n d e x i n d i a g n o s i n g e a r l y D K D w a s a n a l y z e d b y t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e .R e s u l t s T h e r e w e r e 97c a s e s i n N A g r o u p ,73c a s e s i n MA g r o u p a n d 57c a s e s i n H A g r o u p a c c o r d i n g to U A C R l e v e l .T h e l e v e l s o f N G A L ,N A G a n d R B P i n t h e N A g r o u p ,MA g r o u p a n d H A g r o u p w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e N C g r o u p ,m o r e o v e r t h e HA g r o u p w a s >MA g r o u p >N A g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s -t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).T h e P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t t h e N G A L ,N A G a n d R B P l e v e l s ㊃75㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1*基金项目:上海市浦东新区卫生系统重点学科群建设资助项目(P W Z x q2022-08)㊂ 作者简介:赵晓静,女,主管技师,主要从事体液临床检验相关研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :l q q 01075@g l h o s pi t a l .c o m ㊂w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h U A C R,B U N,S C r a n d C y s C l e v e l(P<0.05).T h e R O C c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h e c u r v e(A U C)o f N G A L,N A G,R B P a n d t h e i r c o m b i n e d d e t e c t i o n f o r d i a g n o s i n g D K D w e r e0.854,0.788,0.830a n d0.929r e s p e c t i v e l y i n t u r n.T h e s e n s i t i v i t y o f N G A L s i n g l e d e t e c t i o n w a s h i g h e r (82.3%),a n d t h e d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y o f N G A L,N A G a n d R B P c o m b i n e d d e t e c t i o n w a s m a x i m a l(A U C= 0.929).C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o f p l a s m a N G A L,u r i n e N A G a n d R B P a r e c l o s e l y r e l a t e d t o t h e d e g r e e o f k i d-n e y d a m a g e i n D K D p a t i e n t s.T h e i r c o m b i n e d d e t e c t i o n c o u l d e x e r t t h e m a x i m u m d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y a n d p r o v i d e a n e w m e t h o d f o r e a r l y d i a g n o s i s o f D K D.K e y w o r d s:n e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p i d c a r r i e r p r o t e i n; N-a c e t y l-β-D-g l u c a m i n o g l y c o s i d a s e; r e t i n o l-b i n d i n g p r o t e i n;d i a b e t i c k i d n e y d i s e a s e;u r i n a r y m i c r o a l b u m i n/c r e a t i n i n e r a t i o糖尿病肾脏疾病(D K D)是糖尿病引起的肾脏结构损伤和功能障碍性疾病,是糖尿病的主要并发症之一㊂在欧美国家,D K D已成为慢性肾脏病进展到终末期肾脏病的首要病因,20%~40%的糖尿病患者会发展为D K D,D K D在新确诊的终末期肾脏疾病中占40%[1-2]㊂在我国,近年来D K D已超过慢性肾小球肾炎成为我国慢性肾脏病住院患者的第1位病因[3]㊂糖尿病患者长期的高血糖状态使肾脏糖代谢负荷增加,从而导致肾脏血流动力学的改变,可表现为肾小球高灌注㊁高跨膜压和高滤过,继而出现蛋白尿㊂早期的D K D患者无典型的临床症状,容易出现漏诊,错失最佳治疗时机㊂因此,对该类患者早期㊁全程监测肾功能指标十分必要㊂本研究通过分析糖尿病患者常规肾功能指标,如尿微量清蛋白/肌酐比值(U A C R)㊁血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)㊁尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N A G)㊁尿视黄醇结合蛋白(R B P),探索其早期诊断D K D的价值,以期在临床上为该类患者肾功能的监测和治疗提供参考㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年5月至2023年3月在上海市浦东新区公利医院内分泌科确诊的227例2型糖尿病(T2D M)患者(疾病组)作为研究对象㊂纳入标准:(1)T2D M均符合世界卫生组织1999年制定的T2D M诊断标准;(2)D K D诊断均符合‘糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南“[4]中的相关标准㊂排除标准:(1)其他类型糖尿病患者;(2)急㊁慢性感染性疾病以及内分泌疾病患者;(3)既往恶性肿瘤㊁心脑血管疾病患者;(4)妊娠和哺乳期女性;(5)其他原因引起的肾功能减退者㊂各组受检者性别㊁年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂见表1㊂本研究经医院医学伦理委员会审批,所有研究对象及其家属均知情同意㊂1.2仪器与试剂 N G A L检测采用中翰盛泰生物技术股份有限公司的干式免疫荧光分析仪J e t-i S t a r1000及配套试剂;糖化血红蛋白(H b A1c)检测采用美艾利尔全自动特种蛋白色谱分析仪及配套试剂;葡萄糖(G L U)㊁尿素氮(B U N)㊁血肌酐(S C r)㊁尿酸(U A)检测采用奥森多V5600全自动分析仪及配套试剂;胱抑素C(C y s C)检测采用奥森多V5600全自动分析仪及利德曼C y s C检测试剂盒;U A C R检测采用S y s m e x 全自动尿液分析仪U C3500及配套试剂;尿N A G㊁R B P检测采用上海麦棵生物科技有限公司的全自动特定蛋白分析仪MA C0240㊁捷门生物有限公司的N A G检测试剂盒㊁R B P检测试剂盒㊂表1各组受检者一般临床资料比较(n/n或xʃs)组别n男/女年龄(岁)体质量指数(k g/m2)对照组8846/4257.06ʃ8.8823.52ʃ2.06疾病组227129/9856.90ʃ8.9123.46ʃ1.85χ2/t0.6270.7021.605P0.8900.5520.188 1.3方法所有患者在入院后第2天早晨抽取静脉血,送检验科检测N G A L㊁H b A1c㊁G L U㊁B U N㊁S C r㊁U A㊁C y s C㊂N G A L采用免疫荧光干式定量法, H b A1c采用高效液相微柱色谱法,G L U㊁B U N㊁S C r㊁U A采用干化学法,C y s C采用乳胶增强免疫比浊法㊂所有患者留取早晨第1次小便的中段尿,送检验科检测U A C R㊁N A G㊁R B P㊂U A C R采用干化学法,尿N A G㊁R B P采用散射比浊法㊂根据试剂盒说明书制订正常参考范围:N G A L为37~180n g/m L,H b A1c 为4.0%~6.0%,G L U为3.90~6.10mm o l/L, B U N为3.20~7.10mm o l/L,S C r为58~110μm o l/L,U A为208~506μm o l/L,C y s C为0.63~ 1.25m g/L,U A C R为<30m g/g,N A G为0.3~12.0 U/L,R B P为0~0.7m g/L㊂根据尿清蛋白排泄异常[5]的评价指标U A C R将患者分为正常蛋白尿组(N A组,U A C R<30m g/g)㊁微量蛋白尿组(MA组, 30m g/gɤU A C R<300m g/g)㊁大量蛋白尿组(H A 组,U A C Rȡ300m g/g)㊂选取88例体检健康者作为对照组㊂1.4统计学处理采用S P S S23.0统计软件对数据进行统计处理㊂计量资料采用xʃs表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用B o n f e r r o n i㊃85㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1法㊂采用P e a r s o n线性相关进行N G A L㊁N A G㊁R B P 水平与U A C R的相关性分析㊂以D K D为状态变量, N G A L㊁N A G㊁R B P及联合检测概率为检验变量,绘制受试者工作特征(R O C)曲线,获得3项指标的灵敏度㊁特异度㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组受检者血清学指标比较根据U A C R水平分组,N A组97例,MA组73例,HA组57例㊂N A组㊁MA组和H A组的N G A L㊁N A G㊁R B P㊁H b A1c㊁G L U㊁U A C R水平高于对照组,并且H A 组>MA组>N A组,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂与对照组相比,MA组和H A组的B U N㊁S C r㊁C y s C的水平均明显升高(P<0.05);与N A组相比,MA组与H A组的S C r㊁C y s C水平明显升高(P<0.05),H A组的B U N水平明显升高(P< 0.05);与MA组相比,H A组的B U N㊁C y s C的水平明显升高(P<0.05)㊂见表2㊂2.2 N G A L㊁N A G㊁R B P水平与D K D患者肾脏功能指标的相关性分析 P e a r s o n线性相关分析结果表明,N G A L㊁N A G㊁R B P水平与U A C R㊁B U N㊁S C r㊁C y s C均呈正相关(P<0.05)㊂见表3㊂2.3 N G A L㊁N A G㊁R B P单独及联合检测诊断D K D 的效能比较以U A C Rȡ30m g/g为界值作为判断D K D的依据,联合检测(N G A L+N A G+R B P)诊断D K D的曲线下面积(A U C)为0.929,灵敏度(89.6%)优于单独检测;单独检测时N G A L的A U C最大,为0.854,高于单独检测,其灵敏度(82.3%)高于N A G (78.4%)和R B P(81.5%)㊂见表4㊁图1㊂表2各组受检者血清学指标比较(xʃs)组别n N G A L(n g/m L)H b A1c(%)G L U(mm o l/L)B U N(mm o l/L)S C r(u m o l/L)对照组8864.30ʃ9.865.58ʃ0.525.59ʃ0.874.84ʃ1.1293.26ʃ10.02 N A组97143.61ʃ26.66a6.45ʃ1.55a7.21ʃ1.98a4.96ʃ0.84101.74ʃ19.64 MA组73235.17ʃ51.89a b8.23ʃ2.17a b9.91ʃ2.09a b5.39ʃ0.93a116.07ʃ22.51a b HA组57301.61ʃ59.93a b c10.22ʃ3.11a b c12.16ʃ2.15a b c8.43ʃ1.65a b c130.45ʃ37.16a b F516.0580.21183.52146.0036.65P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001组别n U A(μm o l/L)C y s C(m g/L)N A G(U/L)R B P(m g/L)U A C R(m g/g)对照组88321.11ʃ56.730.83ʃ0.094.78ʃ1.710.39ʃ0.1410.63ʃ6.20 N A组97326.33ʃ71.900.96ʃ0.248.99ʃ2.23a0.67ʃ0.17a17.42ʃ12.64a MA组73341.52ʃ76.421.33ʃ0.47a b11.09ʃ2.64a b1.06ʃ0.27a b90.89ʃ32.3a b HA组57350.25ʃ59.901.74ʃ0.56a b c16.32ʃ4.75a b c1.85ʃ0.59a b c328.80ʃ48.54a b c F2.8989.73196.26177.30215.70P0.056<0.001<0.001<0.001<0.001注:与对照组比较,a P<0.05;与N A组比较,b P<0.05;与MA组比较,c P<0.05㊂表3 D K D患者N G A L㊁N A G㊁R B P水平与D K D相关指标的相关性分析指标N G A Lr PN A Gr PR B Pr PU A C R0.531<0.0010.496<0.0010.418<0.001 B U N0.336<0.0010.1330.0190.233<0.001 S C r0.290<0.0010.240<0.0010.1350.016 C y s C0.245<0.0010.260<0.0010.198<0.001表4各项指标单独及联合检测的诊断效能比较指标A U C(95%C I)灵敏度(%)特异度(%)N G A L0.854(0.813~0.894)82.375.7 N A G0.788(0.735~0.841)78.472.5 R B P0.830(0.781~0.879)81.574.1 N G A L+N A G+R B P0.929(0.903~0.956)89.671.7图1各项指标单独及联合检测诊断D K D的R O C曲线3讨论D K D发展为终末期肾脏病是导致患者死亡的主要原因[6]㊂肾脏穿刺的病理学结果是诊断D K D的㊃95㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1金标准 ,但是该技术造成的创伤大㊂目前临床上以肾小球的功能损伤指标和肾小管的功能损伤指标诊断D K D㊂清蛋白的相对分子质量比较大,再加上电荷作用使其不能通过肾小球滤过,临床上通过检测U A C R反映肾小球的功能,U A C R可纠正尿液浓缩和稀释对微量清蛋白的影响㊂P E R K I N S等[7]的一项12年随访研究中证实,有相当大比例的患者肾损伤发生时其尿蛋白为阴性㊂有研究报道,早期D K D也存在肾小管的损伤[8]㊂N G A L属于小分子分泌性脂蛋白,肾小球滤过后,绝大部分在近端肾小管重吸收㊂在生理状态下体内N G A L水平很低㊂多项研究表明N G A L水平的升高代表了肾小管的损伤和凋亡,N G A L是肾损伤的特异性标志物[9-10]㊂动物模型试验中,N G A L随着肾损伤的严重程度和持续时间呈比例升高[10]㊂一项系统性评价和M e t a分析研究报道,急性肾损伤患者血浆N G A L水平可预测急性肾损伤及其严重程度[11]㊂N G A L在体内有多种生物学作用,包括抑菌㊁转运和趋化功能等㊂肾损伤导致N G A L的高表达,N G A L 可以反作用于机体减缓D K D的进展㊂在敲除N G A L 的小鼠实验中,糖尿病N G A L缺失型小鼠出现更严重的肾小球硬化和肾小管血管变性,急性肾损伤更严重,结局更差[12-13]㊂N A G在近端肾小管上皮细胞含量丰富,当肾小管上皮细胞受损时,N A G大量释放入尿液㊂既往研究表明肾小管损伤越严重,尿N A G水平越高[14-15]㊂通过肾小球自由滤过的R B P,几乎全部被肾近曲小管上皮细胞重吸收[16],因此健康人尿液中R B P含量极低㊂朱晗玉[17]的研究证实了D K D患者尿液R B P水平升高,R B P可作为肾小管重吸收功能受损的标志物㊂本研究结果显示,N A组的N G A L㊁N A G和R B P 水平高于对照组(P<0.05),MA组的N G A L㊁N A G 和R B P水平高于N A组及对照组(P<0.05),而H A 组的N G A L㊁N A G和R B P水平高于MA组㊁N A组及对照组(P<0.05),说明随着肾损伤程度的加重,这3项指标水平也相应升高,这与张驰等[18]㊁张志斌等[19]的研究结果都是相符的㊂这提示糖尿病患者在U A C R正常时已出现N G A L㊁N A G和R B P的升高(P<0.05)㊂在相关性研究中,N G A L㊁N A G㊁R B P水平与传统肾功能指标U A C R㊁B U N㊁S C r㊁C y s C均呈正相关(P<0.05)㊂进一步分析N G A L㊁N A G㊁R B P 及3项指标联合检测的诊断价值,单独检测血浆N G A L的A U C最高,诊断效能与张佳思等[20]报道的N G A L诊断早期D K D的诊断效能(A U C为0.855)相接近,因此这几项指标单独检测时,N G A L对早期D K D的诊断价值较大㊂联合检测的灵敏度(89.6%)明显高于N G A L㊁N A G㊁R B P单独检测,而特异度降至71.7%,说明联合检测在尽量保持特异度的情况下,大大提高了检测的灵敏度㊂N G A L㊁N A G和R B P 单独检测诊断D K D的A U C分别为0.854㊁0.788㊁0.830,而联合检测的A U C为0.929,明显高于3项指标单独检测㊂因此,与3项指标单独检测相比,联合检测对D K D有更好的诊断价值㊂尿N A G㊁R B P的诊断效能容易受尿液标本的浓缩与稀释的影响,但尿液标本有取材方便,方法简单的优点,因此,临床上将N G A L㊁N A G和R B P三者进行联合检测,以提高诊断早期D K D的诊断价值㊂参考文献[1]刘琳,卓莉.糖尿病肾病病程演变的新认识[J].国际泌尿系统杂志,2019,39(6):1149-1151.[2]中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病诊断㊁预后评估和生物标志物应用专家共识[J].中华肾脏病杂志,2022,38(8):771-784.[3]Z HA N G L,L O N G J,J I A N G W,e t a l.T r 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l,2018,314(4):F531-F542.[9]R OM I M M,A N G G O R OWA T I N,MA U L I D A D S,e ta l.U p r e g u l a t i o n o f m e g a l i n,c ub i l i n,N G A L m R N A e x-p r e s s i o n i n k i d n e y m a y r e p r e s e n t t u b u l a r i n j u r y a n d a p o p-t o s i s i n c h r o n i c c o n d i t i o n o f r a t d i a b e t i c m o d e l[J].M e d JM a l a y s i a,2021,76(1):87-92.[10]L E D I T Z K E K,WA G N E R M E H,N E U N A B E R C,e t a l.N e u t r o p h i l g e l a t i n a s e-a s s o c i a t e d l i p o c a l i n p r e d i c t s p o s t-t r a u m a t i c a c u t e k i d n e y i n j u r y i n s e v e r e l y i n j u r e d p a t i e n t s[J].I n V i v o,2021,35(5):2755-2762.[11]X I E Y,HU A N G P,Z HA N G J,e t a l.B i o m a r k e r s f o r t h ed i a g n o s i s o f se p s i s-a s s o c i a t e d a c u t e k i d n e y i n j u r y:s y s t e m-a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].A n n P a l l i a t M e d,2021,10(4):4159-4173.[12]L E E S A,N O E L S,K U R Z HA G E N J T,(下转第64页)㊃06㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1本研究虽然汇总了本院10年的产妇㊁新生儿单增李斯特菌感染数据,但样本量相对较少,数据来自一家机构,还有待于扩大样本量及数据覆盖面㊂妇女儿童是社会的重要群体,是国家妇女儿童发展纲要的重要关注对象㊂关注国民全生命周期健康,首先要关注妇女儿童健康,关注影响妇女㊁儿童生命健康的每一个环节㊂临床需提高对妊娠期感染李斯特菌的认识,早期诊断,早期治疗可明显改善母婴愈后㊂本研究既从统计学角度对单增李斯特菌感染的发病率及对产妇㊁新生儿的影响程度提供了数据,又从抗感染经验性用药的早期治疗方面提出了建议㊂参考文献[1]C HA R L I E R C,D I S S O N O,L E C U I T A M.M a t e r n a l-n e o-n a t a l l i s t e r i o s i s[J].V i r u l e n c e,2020,11(1):391-397. 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激素敏感型肾病综合征患儿尿β2-MG及α1-MG检测的临床意义
激素敏感型肾病综合征患儿尿β2-MG及α1-MG检测的临床意义黄惠梅;包瑛;周南;李志娟【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2017(028)004【摘要】目的探讨激素敏感型肾病综合征(SSNS)患儿尿液中β2-微球蛋白(β2-MG)和α1-微球蛋白(α1-MG)的联合检测及临床意义.方法选择西安市儿童医院肾脏内科2013年1月至2015年6月首次诊断并接受系统治疗的肾病综合征住院患儿28例,分别检测尿β2-MG和α1-MG含量及行肾功能检测,并与18例对照组的正常健康儿童检测结果进行比较.结果 SSNS患几尿液中β2-MG及d1-MG分别为178.95±15.30ng/mL和97.67±17.73mg/dL,均明显高于对照组,与正常对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为3.250和23.130,均P＜0.01).两组肾功能三项:尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱抑素C(CysC)比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论检测原发性肾病综合征(PNS)患儿早期尿液β2-MG、α1-MG水平可用于评估肾小管损伤的程度、疾病病程的进展,同时可用来判断SSNS肾损害的严重程度.【总页数】3页(P406-408)【作者】黄惠梅;包瑛;周南;李志娟【作者单位】陕西省西安市儿童医院肾脏内科,陕西西安710002;陕西省西安市儿童医院肾脏内科,陕西西安710002;陕西省西安市儿童医院肾脏内科,陕西西安710002;陕西省西安市儿童医院肾脏内科,陕西西安710002【正文语种】中文【中图分类】R725【相关文献】1.尿m Alb、NAG、β2-MG、α1-MG检测对肾脏疾病的临床意义 [J], 赵红娟;刘红;姬佳妮;岳华;陆晨2.联合检测肾病综合征患儿尿β2-MG、α1-MG及NAG的临床意义 [J], 邓鹏飞;陈少华;谢生勇;卢涛;孙明珠3.尿RBP、β2-MG、NAG对原发性肾病综合征患儿激素治疗敏感性的预测意义[J], 鲁勤波;胡建国;王远照4.尿NGAL、mALB/uCREA、α1-MG和β2-MG联合检测对败血症患儿早期肾损伤的诊断价值 [J], 王瑾; 谭翔5.激素敏感型肾病综合征患儿血及尿白细胞介素-18增高及其临床意义 [J], 卢宏柱;李祥民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄葵胶囊治疗原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿的研究进展
黄葵胶囊治疗原发性慢性肾小球肾炎蛋白尿的研究进展摘要：原发性慢性肾小球肾炎（慢性肾炎）是肾脏病中导致慢性肾衰竭最常见的疾病，其早期治疗以保护肾功能、控制血压和蛋白尿为主要方法。
黄葵胶囊为黄蜀葵花的单方制剂，其化学成分为黄酮类，研究证实，黄葵胶囊单独应用或联合其他药物，对慢性肾炎蛋白尿具有显著疗效。
关键词：黄葵胶囊；慢性肾炎性；蛋白尿；临床治疗；Abstract: Primary chronic glomerulonephritis(Chronic nephritis) is the most common disease of chronic renal failure in kidney disease, it’s early treatment to protect renal function, control blood pressure and proteinuria as the main method. Preparations of Huangkui capsule for huangshukuihua, chemical constituents flavonoids, research confirmed, huangkui capsule alone or in combination with other drugs, the effect of proteinuria on chronic nephritis was significant.Key word: Huangkui capsule; Chronic nephritis; Proteinuria; Clinical treatment;[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A 文章编号：慢性肾炎是由多种原因引起的原发于肾小球的一组以蛋白尿、血尿、水肿、高血压以及可能有肾功能不全为其主要临床特征的，预后不尽相同的免疫性疾病。
尿路感染研究课件
鉴别诊断
尿道综合征ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
定义：凡有尿频、尿急、尿痛症状，3次细菌定量 培养阴性，排除尿路结核菌、真菌和厌氧菌感染， 可诊断尿道综合征。
分类： • 感染性尿道综合征：细菌外其他微生物感染，尿
WBC增多 • 非感染性尿道综合征：多见于中年妇女，原因不
明，无白细胞尿
肾结核
• 结核中毒症状 • 肾外结核病灶存在 • 膀胱刺激症状明显 • 反复尿细菌学检查可发现结核分支杆菌 • 一般抗生素治疗无效 • IVP可见肾实质虫蚀样缺损
真性细菌尿：
• 新鲜清洁中段尿细菌定量培养菌落数
≥105/ml，排除假阳性；无症状要求两次
阳性且为同一菌株；
• 耻骨上膀胱穿刺留尿细菌定性培养有细菌 生长
三、影像学检查：
• 目的：观察有无梗阻、结石、畸形等，寻找 有无能用外科手术纠正的易感因素
• 方法 • B超 • X线：腹平片、静脉肾盂造影（IVP）、逆 行肾盂造影、有无排尿期膀胱-输尿管反流 的检查等
4℃冰箱内
2、细菌定性检查：
• 尿涂片镜检细菌： • ≥1个细菌 / 视野，提示尿感 • 革兰染色对选抗生素有参考价值
• Griess硝酸盐还原试验： • 尿感时阳性率80%，无假阳性 • 使用利尿剂或饮食中缺少硝酸盐时可出现假阴 性
• 其他：尿ATP测定、鲎珠试验、尿细菌浓度测定
3、细菌定量培养：是尿感的确诊指标
3、直接感染：外伤或尿道口周围感染细菌偶可直 接侵入泌尿系统
4、淋巴道感染：下腹部和盆腔器官与肾毛细淋巴 管有吻合支相通，细菌通过淋巴道进入肾脏
二、机体防御机制：
• 尿路通畅时，尿液冲刷可清除绝大部分细菌 • 尿路粘膜分泌有机酸、IgG、IgA，并可通过吞
2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白指标检测及其与eGFR相关性的研究
2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白指标检测及其与eGFR相关性的研究傅丽敏;谢安妮;郭炯浩【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2024(25)1【摘要】目的:探究2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)指标检测及其与肾小球滤过率(eGFR)相关性。
方法:回顾性分析本院在2020年07月—2022年12月间收治的96例肾病患者的临床资料,作为观察组。
根据观察组患者eGFR情况可将其分为三组,eGFR<60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=18),90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)>eGFR≥60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=32),eGF R≥90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=46),分别为A、B、C组,另外,以本院同期体检健康者38例为对照组。
比较各组CysC、尿RBP、尿β2-MG水平情况,受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标诊断价值;Pearson相关性及多元线性回归分析eGFR与各指标相关性。
结果:A组CysC、尿RBP、尿β2-MG明显高于B组,B组各指标明显高于C组,C组各指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
CysC、尿RBP、尿β2-MG单项检测及联合检测2型糖尿病肾病具有诊断价值,联合各指标检测诊断价值最高,灵敏度为94.79%,特异度为76.83%,差异均有统计学意义(P<0.05)。
Pearson相关性分析显示,eGFR 与CysC、尿RBP、尿β2-MG均存在负相关关系(r=-0.445、-0.481、-0.325、-0.432,P<0.05)。
多元线性回归分析CysC、尿RBP、β2-MG是eGFR的独立影响因素(P<0.05)。
2021糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识(全文)
2021糖尿病肾脏疾病早期预测与诊断专家共识（全文）摘要糖尿病肾脏疾病（DKD）是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病（CKD），通常是根据尿白蛋白升高和/或估算的肾小球滤过率下降，同时排除其他CKD而做出的临床诊断。
DKD的临床特征为逐渐进展的蛋白尿、渐进性肾功能下降，晚期出现严重肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
单一的筛查指标判断肾脏是否存在损伤可能存在一些缺陷，因此临床医生应结合多种辅助检查方法来综合判断。
同时应该增强对糖尿病患者肾脏损伤的重视程度，规范对糖尿病患者肾脏损伤的评估，加强DKD的早期预测与诊断。
糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是指由糖尿病引起的肾脏结构损伤和功能障碍，包括肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）升高或下降、血液和/或尿液成分异常、特征性肾脏病理损伤及影像学检查异常等，是糖尿病常见且危害性大的慢性并发症之一［1］。
DKD的典型临床特征为进展性蛋白尿和渐进性肾功能下降，晚期可出现严重肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
流行病学调查显示，在糖尿病尤其是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中，尿白蛋白正常但伴有肾功能下降的慢性肾脏病发病率逐渐上升，此类疾病被定义为尿白蛋白正常的糖尿病肾脏疾病（normoalbuminuric diabetic kidney disease，NADKD）［2］。
在T2DM 患者中，尿白蛋白正常伴GFR下降者较GFR正常者更易出现肾脏弥漫性病变、缺血性病变、肾小管间质性病变及大血管病变［3］。
虽然微量白蛋白尿和糖尿病视网膜病变有助于诊断早期DKD，但部分T2DM伴DKD 患者并不伴有微量白蛋白尿和糖尿病视网膜病变，因此需要更多的方法，以提高对DKD的早期预测和诊断水平。
一、DKD流行病学及危险因素（一）流行病学2013年全国调查数据显示，我国T2DM患病率为10.9%，男性高于女性（11.7%比10.2%），糖尿病前期的比例高达35.7%［4, 5］。
视黄醇结合蛋白与肾小管间质受损的相关性研究
视黄醇结合蛋白与肾小管间质受损的相关性研究夏运成;彭灿辉;屈申;刘伏友;彭佑铭【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(036)010【摘要】Objective To study correlation between urinary retinol binding protein (RBP) content and renal tubular damage. Methods A total of 1 353 healthy people and 186 patients with renal tubular damage diagnosed by renal biopsy were enrolled. The indicators such as endogenous creatinine clearance rate (Ccr) , creatinine(Cr) , urinary retinol binding protein (RBP) , urinary β2-microglobulin(β2-MG),urinary N-acetyl-beta-Z)-glucosaminidase (NAG),urine specific gravity (SG) , urine osmolality of the 2 groups were examined and compared. Score of tubulointerstitial impairing and all indicators were analyzed by Spearman rank correlation analysis, and the sensitivity and specificity of indicators were calculated. Results Renal tubular damage was positively correlated with urinary RBP, β2-MG, NAG (r=0.863,P<0.001; r =0.777,P<0.001; r=0.374, P = 0.002, respectively), while negatively correlated with urine osmolaling, SG (r= - 0. 519,P< 0.001; r= -0.624, P< 0.001, respectively). The specificity and sensitivity for renal tubular damage of RBP were 91.03% and 72.06%. Conclusion RBP is an idea marker for renal tubulardamage, and is useful to diagnose renal tubular damage and assess the extent of the damage.%目的:揭示尿视黄醇结合蛋白(RBP)含量与肾小管间质受损的关系及其临床意义.方法:选择1 353例健康人群及186例经肾活检确诊的各种肾脏病患者为研究对象,均进行肌酐清除率(Ccr)、肌酐(Cr)、RBP、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿比重(SG)、尿渗透压等项目的测定,并进行比较；同时将所有肾小管功能检测项目与肾小管间质受损评分进行Spearman等级相关分析,计算RBP含量与肾间质受损及受损程度的相关性和敏感性与特异性.结果:肾小管间质受损与尿RBP,β2-MG,NAG呈正相关(分别r=0.863,P＜0.001;r=0.777,P ＜0.001；r=0.374,P=0.002)；与渗透压,SG呈负相关(分别r=-0.519,P＜0.001；r=-0.624,P＜0.001)；尿RBP含量对肾间质受损的特异性和敏感性为91.03％和72.06％.结论:尿RBP是反映近端肾小管功能的特异性标志物,可能对诊断、鉴别诊断各种肾脏疾病小管间质病理受损及受损程度具有重要临床意义.【总页数】4页(P1008-1011)【作者】夏运成;彭灿辉;屈申;刘伏友;彭佑铭【作者单位】华中科技大学同济医学院分子生物与生物化学系,武汉430030;中南大学肾脏病研究所,湘雅二医院肾内科,长沙410011;中南大学肾脏病研究所,湘雅二医院肾内科,长沙410011;华中科技大学同济医学院分子生物与生物化学系,武汉430030;中南大学肾脏病研究所,湘雅二医院肾内科,长沙410011;中南大学肾脏病研究所,湘雅二医院肾内科,长沙410011【正文语种】中文【相关文献】1.尿视黄醇结合蛋白测定轻型急性胰腺炎肾小管间质损害及其转归 [J], 钟沛霖;盛慧球;王勤鹰;李健;伏虹;孙向华2.尿视黄醇结合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶及尿蛋白检测在IgA肾病患者肾小管间质损害中的临床意义 [J], 尹晓丽;张继强3.肥胖及糖调节受损患者血视黄醇结合蛋白4的变化及临床意义 [J], 潘优津;赵向彤;吴朝明;汪大望4.急性肾损伤后慢性肾小管间质受损的生物学标志物的研究进展 [J], 刘红赛; 杨燕青; 张强; 李兴武5.尿视黄醇结合蛋白检测轻型急性胰腺炎肾小管间质损害 [J], 钟沛霖;盛慧球;王勤鹰;李健;孙向华;伏虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
通心络治疗高血压性肾损害的研究
通心络治疗高血压性肾损害的研究张颖【摘要】目的:探讨通心络在高血压性肾损害防治方面的临床疗效,试图寻找出中西医结合治疗高血压性肾损害的较好方法.方法:将60例病例随机分为治疗组和对照组,治疗组使用通心络3粒tid,同时加用缬沙坦160mgqd;对照组口服缬沙坦160mg qd,8周为1个疗程.治疗前后分别监测血压、早期肾损害3项、24h尿蛋白定童、血β2-MG以及肌酐清除率.结果:(1)治疗组和对照组血压和治疗前比较,具有统计学意义差异,但是2组之间的降压效果没有差异;(2)经过治疗2组的早期肾损害指标以及各项肾功能指标均有所改善,治疗组疗效优于对照组(P<0.05).结论:通心络对高血压性肾损害具有保护作用.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2011(017)008【总页数】2页(P897-898)【关键词】高血压性肾损害;通心络【作者】张颖【作者单位】北京市丰台区铁营医院内科,北京,100078【正文语种】中文【中图分类】R544.1+4在过去10年中，终末期肾病(ESRD)的发病率以大约每年9%的速度增长，而因高血压引起的新患者占28%[1]。
高血压持续5～10年即可引起肾脏小动脉硬化，进而继发肾实质缺血性损害，致良性小动脉性肾硬化症，最后发展为肾功能不全(CRF)，逐渐进入终末期，需要维持透析或肾移植治疗。
因此，注意高血压早期肾损害患者的筛查以及研发有肾脏保护作用的药物为当务之急。
中医药治疗本病有潜在优势，具有疗效持久、副作用少、作用靶点广泛等优点，在临床治疗中占有重要地位。
1 资料与方法1.1 研究对象北京铁营医院在2009年10月至2011年1月原发性高血压病肾损害60例患者。
1.2 诊断标准1.2.1 原发性高血压病的诊断标准高血压病诊断标准依据中华人民共和国卫生部、卫生部心血管病防治研究中心、中国高血压联盟发布的《中国高血压防治指南》(2005年修订版)[2]。
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β2-MG、NAG、RBP的接铅效应研究
摘要：目的研究工β2-MG、NAG、RBP的接铅效应。
方法采用分组比较与各指标增高人数分布描述法。
结果接铅组β2-MG、NAG、RBP比对照组增高2倍以上。
按接铅工龄分组分析，有随着接铅工龄延长而增高的趋势；分组比较，除了ZPP仅在1-2年组与5-6年组间有明显差别之外，其他指标在1-2年组与3-4、5-6年组间均有明显差别；但各指标在3-4年组与5-6年组间均无明显差别。
按pbB值分组分析，有随着血铅值增高而增高的趋势；分组比较，除了NAG在各组间无差别之外，其它指标在〈400组与400-600组、〉600组间均有明显差别；在400-600组与〉600组间比较，除了ZPP之外，其它指标在两组间均有明显差别。
分析接铅组β2-MG、NAG、RBP的增高人数，各以56.59、72.35、57.23%分布于三倍对照均值组。
结论β2-MG、NAG、RBP的接铅效应受接铅工龄与血铅值的影响有一定限度，并且三指标增高人数的集中分布趋势较pbB、ZPP明显。
目前的研究已证实肾脏是铅毒性作用的主要靶器官之一[1]，并且发现铅性肾损害的早期主要是肾小管的功能改变[2]。
因此探讨肾小管损害的早期效应指标被认为是预防铅接触人群发生肾病的一个重要措施。
国内外报道：β2-微球蛋白（β2-MG）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、视黄醇结合蛋白（RBP）三指标与肾小管的重吸收、分泌功能有关[3,4,5]。
为此，本文针对这三个指标在接铅工人中作了调查研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象接铅组系某铅冶炼厂从事冶炼、电解工作的311名工人,其中男277名、女34名；年龄20～54岁，平均31.9岁；作业工龄1～6年、平均
2.5年；在工作环境中接触铅烟浓度为0.032-1.582mg/m3，平均0.408mg/m3。
对照组选于同一地区某学校不接铅的健康教师及后勤人员57名，其中男50名、女7名；年龄17～59岁，平均35.3岁。
两组人员经检查确认均无肾脏疾病、高血压、糖尿病史，近期均未用含pb药物。
两组间的年龄、性别比较无统计学意义。
1.2 方法本文研究指标：β2-MG(μg/g.cr) 测定，收集受检人员一次晨尿（用0.5mol/L NaOH调PH>6.0，同时测定尿肌肝），采用放射免疫法（药盒由中国原子能科学研究院同位素研究所提供）；RBP(μg/g.cr)测定，采用ELISA法（Antos-2010酶标仪，试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供）；NAG(u/g.cr)测定：采用比色法（仪器用0192-y049光珊分光光度计，试剂盒供货单位与RBP相同）；另选择两参照指标：pbB(μg/L)测定，采用原子吸收光谱石墨炉法；ZPP(μmol/L)测定，采用血液锌卟啉测定仪。
各组各项指标间的差异比较用t检验，两组数据间相关分析用直线相关法。
2 结果与分析
2.1 接铅组与对照组比较分析结果表明接铅组各指标均值显著高于对照组，而且均在2倍以上，见表1。
表1 接铅组与对照组的各指标比较(X±S)
例数pbB ZPP β2-MG NAG RBP
接铅组311 508.98±194.66 2.92±2.08 382.65±211.09 23.04±11.93 400.74±224.19
对照组57 123.53±49.14 0.35±0.51 139.26±66.62 11.83± 3.70 158.71±61.50
注：各指标在两组间比较P<0.001。
2.2 按接铅工龄分组分析从311例接铅工人中选取年龄均在30岁以下者157例，按其接铅工龄分为1-2、3-4、5-6年3个组(简称：1-2、3-4、5-6年组)；分析结果表明：除了ZPP 在1-2年组与3-4年组间无差别之外，其它各指标以1-2组显著低于3-4、5-6年组；但各指
标在3-4年组与5-6年组间无明显差别，见表2。
& 400-600组与>600组比较P<0.05；
# <400组与400-600组比较P<0.05，<400组与>600组比较P<0.01。
2.4 接铅组各指标的分布趋势分析以对照组各指标均值为标准，分为：<对照均值组～、
<3、5、7、9倍和>9倍对照均值组～（简称<X、<3X、<5X、<7X、<9X、>9X组）共6个组。
分别统计各指标的人数分布，结果显示接铅组311例的pbB值主要分布在<3X组、<5X 组、<7X三个组，以<5X组的分布最高，三组分布占总人数的93.89%；ZPP分布较分散；β2-MG主要分布在<3X和<5X组，以<3X组最高，两组分布占总人数81.03%；NAG和RBP 的分布主要以<X、<3X、<5X组，以<3X组最高，两指标在三个组的分布占总人数的比值依序为：99.36、93.25%，见表4。
3 讨论
已有研究证实原尿中的RBP、β2-MG几乎全部被肾小管重吸收降解，重吸收率达99.9％当肾小管重吸收功能下降时，两者在尿中的排泄量增加[4，6，7]。
NAG是一种糖蛋白，属于细胞内溶酶体酶，在肾脏近曲小管上皮细胞中含量特别丰富，由于其相对分子质量大（150000），不能透过肾小球滤过膜，因此尿中NAG主要由近曲小管细胞释放，尿NAG升高主要见于肾小管损伤[8]。
本文分析结果表明：接铅组β2-MG、NAG、RBP显著高于对照组2倍以上（见表1），说明铅对接触者的肾小管已造成了损害。
为了进一步研究这三个指标的接铅效应，作了接铅工龄分组分析，发现pbB、β2-MG、NAG、RBP在1-2年组与3-4、5-6年组间有显著差别，与国内所见报道相似[9，10]；而各指标在3-4与5-6年组间均无显著差别（见表2），这是否说明β2-MG、NAG、RBP的接铅效应达到一定程度时, 似乎与接铅时间的关系不明显。
再按目前国内的血铅诊断标准值分组分析，结果显示：β2-MG 与RBP在<400组与400-600、>600组间有显著差别，而在400-600组与>600组间无显著差别；NAG在各组间均无显著差别（见表3）；由于目前国内外未见有此类分析报道，仅本文的分析结果是否说明β2-MG、RBP受血铅的影响达到一定程度后，其效应不再明显；而NAG不受血铅影响；或是本文统计的人数偏少之故，有待进一步研究。
再以对照组各指标均值为标准，分组统计各指标的增高人数分布趋势，以pbB与ZPP作为对照，表明β2-MG、NAG、RBP增高人数分布以<3X组最高，比pbB（最高分布在<5X组）提前一个“级别”；集中分布趋势较ZPP明显（见表4）。
这是否可说明β2-MG、NAG、RBP三指标的接铅效应敏感性不亚于pbB和ZPP。
已证实β2-MG、NAG、RBP与肾功能的损害有关，探讨这三个指标的接铅效应以反映肾功能损害的程度，一直是当前研究的焦点之一。
纵观国内外的报道，目前研究的方向有：一分析这些指标与人体接铅量之间的关系，因接铅量（或者体内的铅负荷）与人体损害程度之间的关系已较明确，并且已建立了诊断标准，如血铅、尿铅等[11-13]；二分析这些指标与人体铅中毒程度的关系[9，14]，但这些指标多是用于反映铅对全身性的损害，而针对肾脏损害方面的特异性不是很明确；三研究肾脏客观病理改变与这些指标的关系[8]，但目前所见报道不多。
本文偿试将一个接铅群体作为一个整体，以具有可比性的对照人群作为参照，分析这些指标（β2-MG、NAG、RBP）在接铅效应中的分布趋势，本文研究对象的平均接触环境铅浓度0.408mg/m3、接触时间1-6年，其效应分布趋势较集中；但在其他环境铅浓度与接触时间条件下是否如此，还有待研究。
另外，β2-MG、NAG、RBP的接铅效应达到多高才是肾脏损害达到不可逆的程度，目前尚无确切资料，有待进一步研究。