骨质疏松症药物的作用机理与影响

骨质疏松症药物的作用机理与影响

摘要】骨质疏松症的发生原因十分复杂，可能与遗传、营养、生活习惯、激素、运动、机械负荷和多种细胞因子有关。目前还没有哪一种动物模型能复制人类骨

质疏松的所有特征。因此，采用两种或两种以上组织行为的改变在人类骨质疏松

症中所检测到的结果相匹配的动物模型是抗骨质疏松药物研究最基本的方法。本

文主要阐述骨质疏松症药物的作用机理与影响。

【关键词】骨质疏松症药物作用机理影响

【中图分类号】R681 【文献标识码】A 【文章

编号】1672-5085（2013）44-0023-02

骨质疏松(osteoprosis)的概念是紧密地与骨的机械和钙代谢两个基本功能而相互联系的，由于生理(年龄、绝经)和病理(运动损伤、炎症、代谢内分泌疾病)等原

因使骨组织中的钙含量丢失、骨空隙增加、机械性能下降，诱发病理性骨折[1]。

1 骨质疏松症

骨质疏松系骨代谢障碍的一种全身性骨骼疾病，依据病因可分为原发性骨质

疏松(primary osteoprosis)、继发性骨质疏松(secondary osteoprosis)、特发性骨质疏松(idiopathic osteoprosis)。其中原发性骨质疏松与自然衰老过程中人体组织器官

系统退行性改变在骨骼系统出现的症状，包括妇女绝经后骨质疏松和老年性骨质

疏松，前者主要与绝经后雌激素不足有关；后者主要与增龄衰老有关。

骨质疏松症是一种以全身性的骨量减少及骨组织显微结构退化为特征，并引

起骨的脆性增加、骨的强度降低，在无创伤、轻度和中度创伤情况下骨折危险度

增加的疾病。药源性骨质疏松症是指由于长期使用某些药物而引起体内矿物质代

谢紊乱、单位体积的骨量减少和骨微细结构的破坏从而导致骨的脆性增加而容易

发生骨折。机理如下：(1)某些药物促进蛋白质的分解，并抑制其合成，增加钙、

磷排泄；也可以减少蛋白质黏多糖的合成，造成骨质形成障碍。(2)某些药物可致

骨矿物质含量下降而使骨密度下降；也可诱导肝药酶的产生从而加速维生素D及

其活性代谢产物的灭活与排泄。(3)某些药物可促使胶原溶解或抑制其合成酶[2]。

2 治疗机制

2.1激素类药物

绝经后骨丢失急速的主要原因是雌激素水平下降。雌激素替代疗法是防治绝

经后骨质疏松症的首选方案。雌激素作用于成骨细胞雌激素受体，影响3种钙代

谢激素PTH、活性维生素D和CT的分泌。通过调节成骨细胞一破骨细胞信号转

导系统发挥作用，包括对成骨细胞和破骨细胞的直接作用及调节3种关键细胞生

长因子IL-1、IL-6和转化生长因子(TGF—B)等的间接作用，即：降低PrH对骨吸收

的作用，促进CT的分泌作用；抑制破骨细胞功能；促进1α一羟化酶活性，增加1，25一(OH)2一D3的生成，作用于骨细胞；促进骨胶原和TGF—B的生成，增

加骨的新生。

蛋白同化激素也是治疗骨质疏松症的常用药物。本类药物斯坦那唑(stanozolol，康力龙)、苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)能促进蛋白质合

成和抑制蛋白质异生，具有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作用。

2.2骨吸收抑制剂(antiresorptive drugs)

是指具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的药物。这些药物主要通过抑制破骨细

胞的激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下降，从而使其对骨的吸收减少，骨

的丢失也减少。双膦酸盐(diphosphonates)主要通过干扰破骨细胞的功能及保护骨

基质发挥作用。1969年，Feisoh等发现具有P-O-P结构的焦膦酸对骨基质羟磷灰

石的保护作用不稳定，易被酶水解破坏，而具有P-C-P键的双膦酸盐比较稳定，

可防止酶解破坏。双膦酸盐的骨吸收抑制作用尚未完全阐明，可能有三方面作用：一是通过改变骨基质的特性，抑制体内新的破骨细胞，导致体内破骨细胞数量减少，骨吸收活动减弱；二是药物直接聚集在骨表面，达到一定浓度时干扰或改变

成熟破骨细胞的活性，抑制其破骨功能；三是破骨细胞通过自身的胞饮作用使双

膦酸盐进入细胞内，使破骨细胞的活性受到抑制。降钙素通过破骨细胞上G蛋白

偶联的受体，激活CAMP和钙依赖的途径，作用于破骨细胞，抑制破骨细胞数量

及活性，抑制骨吸收，并阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞，促使破骨细胞

向成骨细胞转化，从而削弱破骨细胞活性。降钙素减少骨质钙的吸收，也能减少

肾小管对钙和磷的再吸收，从而抑制骨基质的分解和骨盐溶解，减少骨钙丢失。

同时，降钙素还能活化1n一羟化酶，促进1，25一(OH)2一D3合成，改善钙代

谢[3]。

2.3活性维生素D

维生素D经肝、肾活化形成的1，25一(OH)2一D3为最终活性物质，直接

参与骨矿代谢。活性维生素D对骨有溶骨和成骨的双重作用，在体内与PTH协同，促进破骨细胞增生，增强其破骨作用。另一方面，增加小肠对钙、磷的吸收，提

高血钙和血磷，又促进钙化。活性维生素D刺激成骨细胞分泌胶原和骨细胞分化，促进骨形成并稳定骨量。

2.4钙剂钙

是骨骼正常生长的重要元素，与骨的成熟和老化密切相关。补钙可促进青春

期骨量的发育，降低绝经期骨的丢失，改善老年人的骨密度。补钙对绝经后骨丢

失的作用不如雌激素和双膦酸盐，但优于不补钙者。钙在小肠的吸收需要钙结合

蛋白，钙结合蛋白需要化维生素D的调节，过量的钙并不能被吸收。

2.5氟制剂

为目前唯一确定对中轴骨有效的骨形成刺激剂。它能骨细胞增殖，并能作用

于骨质细胞和未分化的成骨细胞，以合成大量的生长因子如胰岛素样生长因子和

转录生长因子β，促进骨细胞增殖。

2.6选择性雌激素受体调节剂

此类药物具有双向性，它们对某些组织器官（如肝、骨骼）的雌激素受体具

有刺激作用，而对乳腺、下丘脑及子宫等雌激素受体具有抑制作用[4]。

2 结论

目前认为，对骨质疏松症的治疗必须坚持预防为主、防治结合的原则，积极

预防，早发现、早治疗。单纯依赖一种治疗方法难以达到预期效果，应采用药物

疗法、物理疗法(光疗法、水疗法、电磁场疗法、激光治疗法)、营养膳食疗法、

运动疗法及外科治疗等综合的预防和康复措施。

参考文献

[1]张董喆1，2，倪力1，赵岩1，李爱强1，史晓林3.蛋白质组学技术与骨

质疏松症研究进展[J].中医学报，2013，01：66-68.

[2]童明宏，肖国平，丁慧.骨质疏松症与骨转换标志物的相关性研究[J].检验

医学，2013，02：111-112-113.

[3]古东海，张妍，吴凤玲.阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的疗效分析[J].

中国医疗前沿，2013，06：37-38.

[4]张文杰.浅析骨质疏松症的药物疗法及临床疗效[J].求医问药(下半月)，2013，