乙型肝炎病毒PPT幻灯片课件
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12
(1)表面抗原(HBsAg)
1)存在于三型颗粒中；
2)是HBV感染的主要标志；
3)可刺激产生：抗-HBs—保护性抗体 和细胞免疫应答
制备疫苗
4)分亚型
抗原表位：a, d/y, w/r;
亚型：adr(汉)、adw(少数民族)、ayr、ayw；
5)抗-HBs：有免疫力；
13
PreS1Ag、PreS2Ag
DND多聚酶等
6
(2)小球形颗粒
小球形颗粒：直径：22nm，中空颗 粒。为过剩的表面抗原，无DNA。
(3)管形颗粒
管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。
7
2.HBV基因结构与功能1)HBV基因结构：
不完全双链环状DNA 长链(负股)：3200核苷酸
短链(正链)：50~100% 粘性末端：5′-250个核苷
4
(1)大球形颗粒(Dane颗粒)
大球形颗粒：有感染性的完整的病毒颗粒。 直径：42nm 外层=包膜：脂质双层+HBsAg、
PreS1Ag、 PreS2Ag
主蛋白：HBsAg（226） 中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）
5
内层=衣壳：20面体、27nm 衣壳蛋白：HBcAg+ HBeAg 核心：不完全双链环状DNA、
1)具有吸附表位；
2)与病毒的复制有关---病毒复制指标；
3)可刺激产生：抗- PreS1
抗- PreS2：
阻断结合
见与急性肝炎恢复期的早期，
提示HBV正在或已经清除；
4)抗-PreS1：较长
抗-PreS2：急性期血清，持续时间仅2~3个月；
14
(2)核心抗原(HBcAg)
1）为衣壳蛋白，仅存在于Dane颗粒中； 2）不易在血液中检出； 3）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在； 4）可刺激产生：抗-HBc—非保护性抗体
↓
↓
Pre-C蛋白→HBeAg、 HBcAg
10
P区:DNA多聚酶 X区:HBxAg ①反式激活HBV基因→增强HBV基因的复
制和表达 ②反式激活宿主细胞的某些原癌基因→肝
癌 短链(正链)：复制
11
3.抗原组成
(1)表面抗原(HBsAg) PreS1Ag、PreS2Ag
(2)核心抗原(HBcAg) (3)e抗原(HBeAg)
DNA整合，50%为X基因片段 ③动物实验：新生土拨鼠感染与HBV相似的土拨
鼠肝炎病毒3年后，100%发生肝癌。
28
三、微生物学检查
1.HBV抗原、抗体检测 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAgHBsAb ； HBsAb 。必要时检查PreS1Ag、 PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab
和细胞免疫应答； 5）抗HBc：IgM：提示BHV处于复制状态，
具有强的传染性； IgG：感染的标志；
15
(3)e抗原--HBeAg
1)仅存在于Dane颗粒中； 2)游离存在于血液中；※ 3)为病毒复制及强传染性的指标； 4)可刺激产生抗－HBe； 5)抗－HBe：HBV复制能力减弱，传染性
降低；是预后良好的征象；
32
治疗： 无特效疗法
α-IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
33
急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，CTL可将其全部杀伤。 重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。 慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，
病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。 慢性HBsAg携带者：垂直感染、成人感染。
25
⑵体液免疫所致的免疫损伤：
血清中：HBsAg- HBsAb, HBeAg- HBsAb 肝外损伤：※膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关
22
㈢致病与免疫机制
1.致病 无症状HBV携带者
急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎 与肝硬化和肝癌密切相关
23
2.免疫性
细胞免疫：如HBcAg 具有T细胞表位，
⑴特异性CTL的直接杀伤作用 ⑵细胞因子的抗病毒效应 ⑶细胞凋亡作用
体液免疫： 如HBsAg、PreS1Ag、 PreS1Ag
24
3.HBV的致病机制 ※⑴细胞介导的免疫损伤： CTL-HBcAg多肽
酸
直接重复序列（DR1 DR2 区）
(5′-TTCACCTCTGC)11 DR作用:DNA成环,病毒复
8
9
2)HBV基因功能
开放读框： S区、 C区、 P区、 X区
S区: S基因、PreS1基因、PreS2基因
↓↓
↓
HBsAg、 PreS1Ag、 PreS2Ag
C区: PreC基因-C基因、 C基因
-
-
+
+
+ 既往感染恢复期
-
-
+
+
- 既往感染恢复期
-
-
-
-
+ 既往感染或“窗口期”
-
-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
30
31
四、预防及免疫
1.控制传染源，切断传播途径 ※2.人工主动免疫：
疫苗（血源性、基因工程-HBsAg) 3.人工被动免疫：
高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白 （HBIg）--紧急预防 HBIg0.08mg/kg (8天内有效)，2月后重 复1次
节炎、小动脉炎等，与重症肝炎有关。
⑶自身免疫所致的损伤：
肝特异性脂蛋白抗原(LSP):体液免疫、细胞免疫： LSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体
26
4.病毒变异与逃逸免疫
1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：点突变、插入突 变→ HBsAg- HBsAb不能结合、亲和力↓ →逃避体液免疫、诊断逃逸
21
二、致病性与免疫性
㈠传染源
⒈乙型肝炎患者：潜伏期（30-160天）急性期、慢性期 ※⒉无症状HBV携带者
㈡传播途径
⒈血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药 物注射 针刺、文身等
⒉母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳 ⒊生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀 ⒋性传播：我国不是主要传播方式
1.血清HBV DNA检测 核酸杂交法、PCR法
3.血清DNA多聚酶检测 已被HBV DNA检测取代
29
病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe
+
-
-
-
+
+
-
-
+
+
-
-
+
-
-
+
抗HBc
-
+
+
结果分析
HBV感染或无症状携带者
急性或慢性乙型肝炎，或无症状 携带者 急性或慢性乙型肝炎（传染性强， “大三阳”） 急性感染趋向恢复（“小三阳”）
2)Pre-C基因：G1896→A TGG28 →TAG终止密码 子 HBeAg合成障碍→血清学表现不典型
3)C基因：CTL靶抗原改变→ CTL逃逸突变株
病毒变异与逃逸免疫的作用：HBV感染慢性化
27
5.HBV与原发性肝癌
①流行病学调查：感染人群高217倍。 ②Southen印迹核酸杂交：肝癌组织有HBV
全球有3.5亿 人口携带HBV 我国为高流 行区，HBV携 带者达10%
检测指标？
1
乙型肝炎病毒分类
嗜
乙型肝炎病毒
肝 正嗜肝DNA病毒属：土拨鼠肝炎病毒
DNA
地松鼠肝炎病毒
病
毒 DNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒
科
2
一、生物学性状
1.形态与结构 (1)大球形颗粒 (2)小球形颗粒 (3)管形颗粒
3
电镜下的HBV
-
-
+
+
- 既往感染恢复期
-
-
-
-
+ 既往感染或“窗口期”
-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
18
4.HBV的复制周期
19
5.动物模型与细胞培养
黑猩猩动物模型:致病机理、疫苗 鸭乙型肝炎病毒：筛选药物、免疫耐受
机制 病毒DNA转染的细胞培养系统：筛选药物
20
6.抵抗力
1.抵抗力强于HAV 2.低温、干燥、紫外线：耐受 3.70％乙醇：不被灭活 4.100℃ 10分钟可灭活；0.5%过氧乙酸、 5%次氯酸钠、环氧乙烷
16
17
病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc
结果分析
+
-
-
-
- HBV感染或无症状携带者
+
+
-
-
- 急性或慢性乙型肝炎，或无症状
携带者
+
+
-
-
+ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，
“大三阳”）
+
-
-
+
+ 急性感染趋向恢复（“小三阳”）
-
-
+
+
+ 既往感染恢复期
(1)表面抗原(HBsAg)
1)存在于三型颗粒中；
2)是HBV感染的主要标志；
3)可刺激产生：抗-HBs—保护性抗体 和细胞免疫应答
制备疫苗
4)分亚型
抗原表位：a, d/y, w/r;
亚型：adr(汉)、adw(少数民族)、ayr、ayw；
5)抗-HBs：有免疫力；
13
PreS1Ag、PreS2Ag
DND多聚酶等
6
(2)小球形颗粒
小球形颗粒：直径：22nm，中空颗 粒。为过剩的表面抗原，无DNA。
(3)管形颗粒
管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成。
7
2.HBV基因结构与功能1)HBV基因结构：
不完全双链环状DNA 长链(负股)：3200核苷酸
短链(正链)：50~100% 粘性末端：5′-250个核苷
4
(1)大球形颗粒(Dane颗粒)
大球形颗粒：有感染性的完整的病毒颗粒。 直径：42nm 外层=包膜：脂质双层+HBsAg、
PreS1Ag、 PreS2Ag
主蛋白：HBsAg（226） 中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）
5
内层=衣壳：20面体、27nm 衣壳蛋白：HBcAg+ HBeAg 核心：不完全双链环状DNA、
1)具有吸附表位；
2)与病毒的复制有关---病毒复制指标；
3)可刺激产生：抗- PreS1
抗- PreS2：
阻断结合
见与急性肝炎恢复期的早期，
提示HBV正在或已经清除；
4)抗-PreS1：较长
抗-PreS2：急性期血清，持续时间仅2~3个月；
14
(2)核心抗原(HBcAg)
1）为衣壳蛋白，仅存在于Dane颗粒中； 2）不易在血液中检出； 3）感染的肝细胞核、胞质、膜上存在； 4）可刺激产生：抗-HBc—非保护性抗体
↓
↓
Pre-C蛋白→HBeAg、 HBcAg
10
P区:DNA多聚酶 X区:HBxAg ①反式激活HBV基因→增强HBV基因的复
制和表达 ②反式激活宿主细胞的某些原癌基因→肝
癌 短链(正链)：复制
11
3.抗原组成
(1)表面抗原(HBsAg) PreS1Ag、PreS2Ag
(2)核心抗原(HBcAg) (3)e抗原(HBeAg)
DNA整合，50%为X基因片段 ③动物实验：新生土拨鼠感染与HBV相似的土拨
鼠肝炎病毒3年后，100%发生肝癌。
28
三、微生物学检查
1.HBV抗原、抗体检测 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAgHBsAb ； HBsAb 。必要时检查PreS1Ag、 PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab
和细胞免疫应答； 5）抗HBc：IgM：提示BHV处于复制状态，
具有强的传染性； IgG：感染的标志；
15
(3)e抗原--HBeAg
1)仅存在于Dane颗粒中； 2)游离存在于血液中；※ 3)为病毒复制及强传染性的指标； 4)可刺激产生抗－HBe； 5)抗－HBe：HBV复制能力减弱，传染性
降低；是预后良好的征象；
32
治疗： 无特效疗法
α-IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
33
急性肝炎：病毒感染少量肝细胞，CTL可将其全部杀伤。 重症肝炎：病毒感染大量肝细胞，细胞免疫过强。 慢性肝炎：机体免疫力低下，不能杀伤大量感染细胞，
病毒不断释放，又无有效抗体中和病毒。 慢性HBsAg携带者：垂直感染、成人感染。
25
⑵体液免疫所致的免疫损伤：
血清中：HBsAg- HBsAb, HBeAg- HBsAb 肝外损伤：※膜性肾小球肾炎、皮疹、多发性关
22
㈢致病与免疫机制
1.致病 无症状HBV携带者
急性肝炎 慢性肝炎 重症肝炎 与肝硬化和肝癌密切相关
23
2.免疫性
细胞免疫：如HBcAg 具有T细胞表位，
⑴特异性CTL的直接杀伤作用 ⑵细胞因子的抗病毒效应 ⑶细胞凋亡作用
体液免疫： 如HBsAg、PreS1Ag、 PreS1Ag
24
3.HBV的致病机制 ※⑴细胞介导的免疫损伤： CTL-HBcAg多肽
酸
直接重复序列（DR1 DR2 区）
(5′-TTCACCTCTGC)11 DR作用:DNA成环,病毒复
8
9
2)HBV基因功能
开放读框： S区、 C区、 P区、 X区
S区: S基因、PreS1基因、PreS2基因
↓↓
↓
HBsAg、 PreS1Ag、 PreS2Ag
C区: PreC基因-C基因、 C基因
-
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+
+
+ 既往感染恢复期
-
-
+
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- 既往感染恢复期
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+ 既往感染或“窗口期”
-
-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
30
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四、预防及免疫
1.控制传染源，切断传播途径 ※2.人工主动免疫：
疫苗（血源性、基因工程-HBsAg) 3.人工被动免疫：
高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白 （HBIg）--紧急预防 HBIg0.08mg/kg (8天内有效)，2月后重 复1次
节炎、小动脉炎等，与重症肝炎有关。
⑶自身免疫所致的损伤：
肝特异性脂蛋白抗原(LSP):体液免疫、细胞免疫： LSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体
26
4.病毒变异与逃逸免疫
1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：点突变、插入突 变→ HBsAg- HBsAb不能结合、亲和力↓ →逃避体液免疫、诊断逃逸
21
二、致病性与免疫性
㈠传染源
⒈乙型肝炎患者：潜伏期（30-160天）急性期、慢性期 ※⒉无症状HBV携带者
㈡传播途径
⒈血液、血制品等医源性传播：不严格集体预防接种、药 物注射 针刺、文身等
⒉母婴传播：宫内感染、分娩、哺乳 ⒊生活密切接触传播：唾液、共用牙刷、剃须刀 ⒋性传播：我国不是主要传播方式
1.血清HBV DNA检测 核酸杂交法、PCR法
3.血清DNA多聚酶检测 已被HBV DNA检测取代
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病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe
+
-
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+
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+
+
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抗HBc
-
+
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结果分析
HBV感染或无症状携带者
急性或慢性乙型肝炎，或无症状 携带者 急性或慢性乙型肝炎（传染性强， “大三阳”） 急性感染趋向恢复（“小三阳”）
2)Pre-C基因：G1896→A TGG28 →TAG终止密码 子 HBeAg合成障碍→血清学表现不典型
3)C基因：CTL靶抗原改变→ CTL逃逸突变株
病毒变异与逃逸免疫的作用：HBV感染慢性化
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5.HBV与原发性肝癌
①流行病学调查：感染人群高217倍。 ②Southen印迹核酸杂交：肝癌组织有HBV
全球有3.5亿 人口携带HBV 我国为高流 行区，HBV携 带者达10%
检测指标？
1
乙型肝炎病毒分类
嗜
乙型肝炎病毒
肝 正嗜肝DNA病毒属：土拨鼠肝炎病毒
DNA
地松鼠肝炎病毒
病
毒 DNA病毒属：鸭乙型肝炎病毒
科
2
一、生物学性状
1.形态与结构 (1)大球形颗粒 (2)小球形颗粒 (3)管形颗粒
3
电镜下的HBV
-
-
+
+
- 既往感染恢复期
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+ 既往感染或“窗口期”
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- 既往感染或接种过疫苗
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4.HBV的复制周期
19
5.动物模型与细胞培养
黑猩猩动物模型:致病机理、疫苗 鸭乙型肝炎病毒：筛选药物、免疫耐受
机制 病毒DNA转染的细胞培养系统：筛选药物
20
6.抵抗力
1.抵抗力强于HAV 2.低温、干燥、紫外线：耐受 3.70％乙醇：不被灭活 4.100℃ 10分钟可灭活；0.5%过氧乙酸、 5%次氯酸钠、环氧乙烷
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病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc
结果分析
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- HBV感染或无症状携带者
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- 急性或慢性乙型肝炎，或无症状
携带者
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+ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，
“大三阳”）
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+ 急性感染趋向恢复（“小三阳”）
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+ 既往感染恢复期