西地那非原料药检验标准 11.4.15

枸橼酸西地那非
Sildenafil Citrate
性状：本品为白色至类白色结晶性粉末
本品在NaOH溶液中溶解，在盐酸溶液中微溶，在乙醇中极微溶解，在二氯甲烷中几乎不溶解。

鉴别
(1)取本品约5mg,加吡啶-醋酸（3:1）5ml,振荡，即生成黄色至红色或紫红色的溶液。

（2）本品的红外吸收光谱应与对照品的图谱一致
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

有关物质：
HPLC 法:
精密称取本品约 35mg，置于 50ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度。

作为供试品溶液。

照
含量测定项下方法测定。

供试品溶液中除溶剂和主成分峰外，如显 UK263,909（相对保留时间 1.6-1.8）杂质峰，其面积不得大于对照溶液主峰面积的 3 倍（0.3%），其它未知杂质峰面积不得大于 0.1%。

未知杂质峰总面积不得大于 0.3%。

总杂质峰不得大于 0.5%。

2-丁酮照残留溶剂测定法测定
条件和系统适用性试验
5%苯基-95%甲基聚硅氧烷石英毛细管柱（30m*0.32,膜厚1.8um,DB-624或AT-624）
程序升温：40度维持5min,2度/min到90度，再30度/min升到225，维持2min,总时间36.5min 进样器温度：180度
载气：N2
检测器：FID，温度250度
进样方式：顶空进样
顶空瓶温度：85度
理论塔板按照2-丁酮计算不低于20000，相邻峰分离度不低于1.3,6次连续进样相对偏差不得过1.0%
测定法：精密称取2-丁酮适量，加N,N-二甲基甲酰胺制成40ug/ml溶液，取5ml置顶空瓶中测定，另取本品约100mg,置顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺5.0ml,密封，摇匀，同法测定。

按外标法以峰面积计算供试品中2-丁酮含量应不得过0.2%
水分; 按水分测定法，含水分不得过2.5%
炽灼残渣：取本品1.0g,依法检测，余留残渣不得过0.1%
重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

含量测定：色谱条件和系统适用性实验
柱子：C18 （15cm）
流动相：0.05mol/L 三乙胺磷酸盐溶液（取三乙胺 7ml,加水 1000ml，用磷酸调 pH 至 3.0）-甲醇-乙腈（58:25:17）
检测波长：290nm
理论塔板数按西地那非峰计算应不低于 3000，西地那非与降解物 UK111,868 峰的分离度应大于 2.5。

预试验溶液及测试
取枸橼酸西地那非对照品约 70mg，置于 250ml 量瓶中，加甲酸-过氧化氢（1:2V/V）溶液 1ml,，震荡使溶解，放置 5min，加流动相稀释至刻度，作为预试验溶液。

取 20 微升进样，测定分离度（相对保留时间为 1.2 倍的峰为降解物 UK111,868），应符合上述要求。

测定法:取本品约28mg,精密称定，置100ml量瓶中，流动相稀释至刻度，精密量取5ml,到50ml量瓶中，流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

另取枸橼酸西地那非对照品，同法配置，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液和对照品溶液各20ul进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。