Darier病
罕见病和世界国际罕见病日知识汇编
罕见病和世界国际罕见病日知识汇编一、罕见病的定义概念罕见病，又称“孤儿病”，是指盛行率低、少见的疾病，但世界各国对于罕见疾病的定义不尽相同，世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65％～1％之间的疾病或病变。
顾名思义，罕见病是指那些发病率极低的疾病。
罕见疾病又称“孤儿病”，在中国没有明确的定义。
根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰-1‰的疾病。
世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。
例如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/1500）的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病，中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。
不同时间和地区，罕见病的界定标准会有所变化。
例如，艾滋病一度被定为罕见病。
又如，地中海贫血病，在北欧地区也曾被定为罕见病。
现在，这两种疾病都已是常见病。
根据美国国立卫生院的统计，目前已有6500种疾病被确定为罕见病。
对于罕见病，目前我国尚无官方的权威定义，因为中国对罕见病的发病情况尚不十分清楚，而国外数据不一定适合中国国情，这也是目前中国罕见病政策制定的困难和瓶颈。
国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的10%。
按此比例，我国各类罕见病患者总数应有千万人之多。
目前，不同国家对罕见病的定义各有不同，很多国家和地区都成立了相关的组织，制定了专门的法律法规。
美国、日本分别将全国患病人数少于20万和5万的病种定义为罕见病；美国制定了罕见疾病保障法，来保障罕见疾病患者的健康权益。
罕见病是指盛行率低、少见的疾病，但世界各国对于罕见疾病的定义不尽相同。
在美国，凡是境内罹病。
人数少于二十万人的疾病，都属于罕见疾病；在日本则界定疾病人数少于五万人者属于罕见疾病；而在台湾省，以万分之一以下年盛行率作为中国罕见疾病盛行率之标准。
美国罕见疾病组织所公布的罕见疾病高达一千种之多。
皮肤病的症状体征与诊断
n 3、其他疾病、国外旅游史、生活和工作环境、季 节规律和复发情况。如圣华金河热，麻风、利什 曼病和组织胞浆病；性倾向和性活动也与皮肤病 有关，如性病及寄生虫感染。
皮肤病的症状体征与诊断
皮肤病的症状体征与诊断
原发损害
n 7、水疱（vesicles）：局限性、含液态的表皮隆起 物，直径1~10mm，呈灰白色或因浆液性渗出而呈 黄色，或因混有血液而呈红色。疱顶部可呈圆形、 尖锐，或有脐凹，如疱疹性湿疹。水疱可散在分 布、不规则分布、呈簇状分布如带状疱疹，或呈 线性分布如漆酚（毒葛）引起的过敏性接触性皮 炎。它们可以直接形成或在斑疹或丘疹的基础上 形成，并且一般在短期内失去水疱的特征。当内 容物为浆液脓性时，损害称为水疱脓疱。水疱可 由一个腔或多个腔组成，内含液体。
皮肤病的症状体征与诊断
皮肤病的症状体征与诊断
皮肤病的症状体征与诊断
原发损害
n 3、斑块（plaques）：为较大的丘疹（或丘疹融 合），直径>1cm,常呈扁平状，但中央可有凹陷或 为正常皮肤。
n 4、结节（nodules）：在形态上与丘疹相似，但直 径>1cm.常位于 真皮或皮下脂肪中。
n 5、肿瘤（tumors）：柔软或坚韧的，可自由移动 或位置固定的团块，其大小和形状不一（一般直 径>2cm)。通常专指新生物。隆起或位置较深，有 些有蒂（纤维瘤）。其坚硬度取决于损害的内容 物。有些肿瘤长期稳定不变，而另一些则可 增大 或破溃。
n 3、消退：完全消退、遗留特异性残余性色素沉着 斑或瘢痕。急性痘疮样苔藓样糠疹有典型的角化 性丘疹。
临床与病理联系在诊断皮肤病变(参考材料)
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病例（三）
临床资料：
患者，男性，22岁，因“左大腿褐色色素沉着 斑10年余”就诊。
患者10年前发现左大腿巴掌大淡褐色斑片，其 上毳毛较周围皮肤粗、黑、多。近几年斑片扩 大、色加深，毳毛进一步粗、黑、硬，无明显 自觉症状，未做过治疗。
临床诊断：左大腿皮疹性质待查。
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病例（三）
又称皮脂腺囊瘤，是一种少见的遗传性皮肤病 呈常染色体显性遗传 研究表明该病可能与角蛋白17(keratinl7。K17)
突变有关 多数发病于青春期，男女患病率无明显差异 临床表现为泛发的、大小不一的肤色或浅黄色丘
疹、结节，常发生于头面部、躯干、外生殖器等 处，常无自觉症状
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主要分布于前胸、腰部，无触痛，无压痛，触之光滑， 其后间断消失和出现，并向周围扩展，消失后会有短 暂色素沉着
临床诊断：皮疹性质待查
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病例（二）
肉眼检查:（胸部）0.4X0.4X0.3CM皮肤 组织一块，呈灰白色。
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病例（一）
病理诊断：（颈部）毛囊角化病。
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毛囊角化病
又称Darier病，是一种常染色体显性遗传性角化不 良性皮肤病，临床上较少。
研究认为本病与编码肌浆／内质网钙离子ATP2A2的 基因突变有关（突变影响了编码蛋白的结构与功能，使细
胞出现钙离子的转运异常，从而影响到细胞的分化与连接， 产生角化不良及细胞间裂隙）
毛囊角化症
二、可能机制
• 电子显微镜：可见桥粒间连接的破坏及角蛋 白丝周围的分离
• 将痂剥除，丘疹中央可见漏斗型小凹窝 • 初起丘疹呈皮肤色，渐增大融合成不规则
疣状斑块，色棕黄、污黑或暗褐 • 四肢屈侧、腋下、股内侧等多汗、摩擦处
的损害增殖尤其显著，常呈乳头瘤样，有 脓性分泌物散发恶臭
皮色毛囊性坚硬丘疹
褐色毛囊性丘疹增大融合 覆油腻性角化鳞屑、痂皮
不规则疣状斑块 色棕黄、污黑或暗褐
• 润肤霜,瘙痒明显时可应用糖皮质激素 • 孤立性斑块损害：可行激光、冷冻、X线照
射或外科手术切除
五、治疗
• 维 A酸类药物近年来被应用于本病的治 疗,口服可以有效的降低毛囊角化病的角化 过度
• 但其副作用应引起注意：
•
适当外用油性软膏可减轻阿维A引起的皮肤黏膜干燥。
• 对采用阿维 D 酸治疗的幼儿建议定期测定骨龄3 以防止 用该类药物后造成对幼儿骨骼发育的不良影响
五、治疗
• 角质溶解剂：如维A酸软膏、硫黄水杨酸软 膏、5-氟尿嘧啶软膏。
发鳞状细胞癌
三、临床：好发部位
• 脂溢部位
• 对称而广泛
• 面、胸、腹、四肢、骶部
• 不局限于有毛囊的部位！
• 掌跖、口腔黏膜
躯干部损害以中线和腹部为多
躯干部损害以中线和腹部为多
面部以颞、额、耳和鼻唇沟为多
四肢以屈面为多
三、临床：特征性皮损
• 针尖至豌豆大的毛囊性坚硬丘疹，顶端覆 以油腻性痂皮或糠状鳞屑
什么是毛囊角化病
毛囊角化病(keratosis follicularis)又称Darier病，是一种慢性毛囊角化性皮肤病，毛囊口有角质栓。
多发性针尖大小的毛囊角化性丘疹主要分布于上臂，股外侧及臀部，有时可见面部损害，尤其在儿童多见。
此病有时可引起瘙痒，极少数病人可引起毛囊脓疱。
毛囊角化症是相当常见的皮肤问题，它是由基因控制的一种常染色体遗传病，有50%的机会遗传给下一代，为常染色体显性遗传病，有家族倾向，也可因甲状腺功能不全或维生素A缺乏所致。
毛周角化病的皮肤损害以正常皮色毛囊性尖顶丘疹为主，丘疹顶部有灰色角质栓塞。
有时可见汗毛在中心穿出或蜷曲在内，剥去角质栓，可见微小的杯状凹陷，不久又有新的角质栓长出。
皮损不融合，散在分布或簇集成群，似“鸡皮”外观。
毛囊角化症症状通常是从青春期开始明显，到30、40岁会逐渐不明显，一般来说也不会留下什么后遗症。
发生率高达40%～50%，主要好发於上手臂外侧面、大腿伸侧面，严重时，甚至连手肘外侧面、小腿伸侧面都会有，看起来会像是有角质堆积在毛囊开口的现象，厉害时还会有周围发红或肿胀的现象，而让人误会以为自己的手臂或是大腿长了许多粉刺和发炎痘痘，但若勉强去挤它，就会造成红红的斑点。
一些具有异位性皮肤炎、鱼鳞癣的患者，通常也患有毛孔角化症。
囊角化病-流行病学1889年2月White首次描述本病，1月后，Darier也报道1例且认为在组织切片中见到的角化不良细胞是一种“寄生虫”。
1896年，Bowen证实了Darier见到的“寄生虫”为角化不良的表皮细胞。
发病率约为1∶5万～1∶10万。
有季节倾向性，夏季加重，冬季改善。
目前没有其他相关内容描述。
“先天性脱发” 病例荟萃
先天性脱发
无疤痕性
泛发性先天性脱发
伴骨骼异常（心-面-皮肤综合征、努南综合征等） 伴外胚叶发育不良（按发、齿、甲、出汗4种症状以 Solomon与keuer分类法分为6大类） 伴神经系统外胚层改变（毛发硫营养不良） 伴染色体异常（Down、Klinefelter、Turner综合征等） 伴氨基酸代谢异常（Hartnup病、苯丙酮尿症等） 伴肿瘤的遗传性皮肤病（Bazex、Rombo综合征） 遗传性单纯性稀毛症 其他伴少毛的遗传性皮肤病（早老症；KFSD、IFAP等） Darier病、X-连锁鱼鳞病、 营养不良型大疱表皮松解症、色素失禁症、 多发性骨纤维异常增殖症、康-许二氏综合征、 Happle综合征
前者由CDSN基因突变所致 后者与APCDD1和RPL21基因突变有关 出生时毛发可正常，3-6月龄开始脱发并不断进展； 毛干正常； 皮肤、牙齿、甲正常；
Li M, et al. Br J Dermatol. 2012
临床特征
讨 论
先天性脱发的分类
1892 Bonnet
有
片状、进行性瘢痕性 无 无 角膜萎缩 无 有 无
无
认知能力 裂纹舌 易于反复感染 牙齿发育不良
正常或少有迟缓 无 有 牙釉质发育不良
无 无 无 无
Angela Hernandez-Martin, et al. Pediatric Dermatololy 2011
罕见疾病中各类型中的种类及罕见疾病分类
孤儿药”研发：少数派的大市场跨国公司角力亚太国内药企临阵缺席市场研究和数据分析公司ResearchandMarket称，估计罕见病药物将会带来大约400亿美元的市场。
罕见病与任何疾病都不同，患病的人一生都需要昂贵的药物来维持生命。
根据美国制药工业协会(PMA)的统计数据，开发和上市一只新药欧洲的成功率为1/4317，美国仅为1/6155，同时新药获准上市并不意味着商业上的成功。
因此，很少企业愿意在“孤儿药”研发方面投入精力。
但一旦成功，它也以其昂贵而着称，在《福布斯》价格最昂贵药物榜单上，就有9只关于罕见病的药品赫然在列。
尽管全球罕见病总体的患病人数用一本薄薄的记录本就可以完全记载，但其在科技商业领域显示出的高端标杆显而易见：如一个脑癌药物于1998年获批用于治疗罕见的多形性成胶a质细胞瘤，后来这一药物又陆续被批准用于治疗其他脑癌疾病。
该药在2009年的销售额达到10亿美元以上。
再如soliris是世界上价格最为昂贵的单一药物，每年的治疗费用高达40.95万美元。
用来治疗一种名为阵发性睡眠性血红蛋白尿的罕见疾病。
目前美国有8000人患有这一疾病。
去年soliris的销售额为2.95亿美元。
WHO(世界卫生组织)将罕见病定义为患病人数占总人口数0.65%-1%的疾病，中国目前尚未对其明确定义。
患病人口在20万人及以下(美国)和患病人口在5/10000 及以下(欧洲)的疾病被归为罕见病。
国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的十分之一。
亚洲市场将成新宠罕见病药物涉及到的患病人群虽少，但却因竞争少等原因而往往业绩不俗，而亚洲地区，也成为制药公司角力孤儿药市场的新宠。
亚太地区有40亿人口，占全球人口的2/3。
因此这一区域已成为开发罕见病药物的新市场。
按照患病人口比例，如重症联合免疫缺陷(气泡男孩症)在新生儿中发病率为1/100000、戈谢病新生儿发病率为1/50000、新生儿尿素循环障碍发病率在1/10000，亚洲就存在惊人的数字。
毛囊角化病的治疗进展
DOI:10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.04.022毛囊角化病的治疗进展刘芳芳1▲，段妍b(1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特010110；2.内蒙古自治区人民医院皮肤性病科，内蒙古呼和浩特010017)［摘要］毛囊角化病作为一种慢性皮肤病，临床病例比较少见，且成因受多方面影响，目前DD的治疗仍是一个难题，没有根治性的治疗方法。
本文通过对毛囊角化病的治疗方法进行总结，以便为日后的临床治疗提供思路。
［关键词］毛囊角化病；治疗［中图分类号］R751［文献标识码］A［论文编号］1004-0951(2021)04-0455-03毛囊角化病(Darier5s disease,简称DD)是一种遗传性角化病，表现为常染色体显性遗传。
该病以多发性角化丘疹、局灶性粘连丧失和异常角化为特征。
据估计，这种疾病的患病率为1：55000〜1：100 000,通常在青春期左右发病。
该病临床表型多样,其典型特征是中央躯干、屈曲、头皮和额部等脂溢区部位有疣状丘疹和斑块,严重者可伴有广泛的瘙痒、恶臭的结壳斑块、糜烂和水泡，同时可合并细菌、真菌和病毒等继发感染，甚至少数病例也可累及指甲和口腔黏膜。
阳光、高温、出汗和摩擦等往往会加剧症状。
DD的确切发病机制目前尚不清楚，有研究表明,DD的发生是位于12号染色体的ATP2A2基因发生突变，导致编码钙离子转运的肌浆网泵2亚型(SERCA2)的功能紊乱，包括ATP亲和力降低、钙亲和力丧失、影响ATP磷酸化、阻断去磷酸化和解偶联水平，最终，这些变化导致基底上表皮细胞之间的局部区域分离(棘皮松解)、基底上裂解和异常角化不良(异常角化)及圆形角化不良角质形成细胞⑴2】。
目前尚无有效根治DD的方法，大多数病例是通过症状治疗的。
但总的来说主要分为两大类,即药物疗法和非药物疗法。
1药物疗法1.1维甲酸类一般来说，维甲酸对角质形成细胞具有抑制增殖作用，从而调节角质形成细胞分化。
皮肤科名词解释
2016-9-6Steven-johnson: 属于重症多形红斑型药疹，以严重的皮肤黏膜损害，广泛大疱性皮疹为特征，伴高热、肺炎、肝肾功能障碍等。
多由磺胺类，NSAIDS，巴比妥类药物引起。
甲真菌病(onychomycosis): 由皮肤癣菌、酵母菌、非皮肤癣菌等引起的侵犯甲板和（或）甲床的真菌感染性疾病。
狼疮带试验(lupus band test)：对怀疑l e的患者进行正常皮肤或者皮损处直接免疫荧光试验。
（取患处或者正常皮肤作冰冻切片为底物，用荧光标记的抗人免疫球蛋白抗体，滴加于标本上，如果再荧光显微镜下可观察到表真皮交界处亮白色颗粒状igm c3沉积，即为（＋））。
鳞屑：死亡脱落的角质形成细胞，正常情况下，皮肤也会因为代谢产生不易察觉的少量鳞屑。
但如果由于表皮更替时间缩短或更替过程发生异常，而出现肉眼可见的脱落物成为鳞屑。
CBCL（皮肤b细胞淋巴瘤）：来源于皮肤的恶性淋巴瘤，主要以b细胞为主。
常见的滤泡中心淋巴瘤，间变大b细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤。
Spitz痣：又称幼年良性黑素瘤（juvenile melanoma）多见于儿童，好发于面部，属于混合痣的一种异型，皮疹小于6mm，单发，呈半球形隆起于皮肤表面，淡红色或棕色丘疹，组织病理学上可见异形细胞，但属于良性肿瘤。
肉芽肿：以组织细胞浸润为主的炎症过程，浸润呈结节或弥漫状。
组织细胞可吞噬各种异物。
Crest综合症：肢端型硬皮病一种特殊类型，是由下列物种变化的英文词头组成的：皮肤钙质沉着（cal cinosis cutis），雷诺现象(raynaud’s phenomenon)，食管功能障碍(esophageal dysfunction)，肢端硬化(scl erodactyly) ，毛细血管扩张(telangiectasia)。
痂（crust）：皮损上的浆液、脓血，脱落的上皮细胞与微生物混合干涸而成。
Darier病：本病是一种少见的，常染色体显性遗传的皮肤病，以表皮细胞角化不良为基本病理变化的慢性角化性皮肤病。
皮肤与性病学主治医师：相关专业知识与专业知识(题库版)
皮肤与性病学主治医师：相关专业知识与专业知识（题库版）1、单选患者，女性，18岁。
面部、手背部皮疹10余年，不痛不痒，日晒后加重。
查体：面部、手背部可见散在的米粒大的淡褐色的斑疹。
目前不适当的处理是（）。
A.避免（江南博哥）日光照射B.外用2%～3%氢醌霜C.液氮冷冻D.Alex755nm激光E.外用化学剥脱剂正确答案：E2、单选艾滋病的筛查试验是（）。
A.RPRB.TPPAC.WBD.HIV-AbE.HSVELISA正确答案：D参考解析：梅毒的筛查试验是以非梅毒螺旋体为抗原来检测抗体，如RPR、VDRL 等，确诊试验采用乳胶凝集试验（PA），如TPHA、TP-PA等。
3、单选结缔组织痣患者可合并下列症状，其中不包括（）。
A.脱发B.白癜风样痣C.色素痣D.疣状痣样皮损E.血管瘤正确答案：E4、单选局部多汗症的临床特点不包括（）。
A.手足皮肤湿冷B.多汗部位常见皮肤浸渍发白C.多伴有足臭D.局部皮肤易过敏E.易患冻疮正确答案：D5、单选患者，女性，28岁。
四肢皮疹伴阵发性剧烈瘙痒半年。
专科检查：全身皮肤黏膜无黄染，未见风团，划痕征阴性。
四肢散在坚实性丘疹和结节。
部分皮损表面破溃、出血，少许血痂。
皮损以四肢伸侧为重。
为缓解此类皮损的瘙痒程度，通常选用的外用皮质激素药物是（）。
A.弱效激素B.中效激素C.强效激素D.中效或弱效激素E.中效或强效激素正确答案：E6、单选自身免疫病治疗方法不包括（）。
A.免疫抑制剂B.免疫调节C.血浆置换D.抗感染治疗E.过继免疫疗法正确答案：E参考解析：自身免疫的治疗方法有免疫抑制、调节，易致炎症反应需抗感染治疗，血浆置换属免疫调节范畴。
7、单选急性湿疹的好发部位是（）。
A.耳后B.颈部C.胸部D.背部E.四肢正确答案：A8、单选下列关于硬红斑，错误的是（）。
A.多发于年轻女性B.冬春季发病C.不伴有其他内脏结核D.好发于小腿中下部屈侧E.冬春季加剧正确答案：C参考解析：硬红斑常伴有其他内脏结核。
行医笔记：不典型玫瑰糠疹，你见过几种？
行医笔记：不典型玫瑰糠疹，你见过几种？玫瑰糠疹（Pityriasis rosea，PR）是一种急性自限性发疹性皮肤病，由人疱疹病毒（HHV）-6 和/或 HHV-7 内源性再活化所致。
典型的 PR 具有特征性：最初表现为单个红色鳞屑性斑块（母斑），随后出现更小的红色丘疹鳞屑性损害（继发疹），有领圈状脱屑，躯干部位的损害长轴与皮纹一致，呈圣诞树模式分布（见图 1）。
图1 躯干和四肢近端对称分布的鳞屑性红斑，皮疹极向与皮纹一致（图片来源：Chuh A 等，2005）然而，约 20% 的患者临床表现存在症状、形态、大小、数量、分布和病程方面的变异，给诊断带来了一定的困难，本文简要总结了PR 的不典型表现：1. 症状常见的前驱症状包括卡他症状、发热、全身肌肉疼痛、疲乏、不适、关节痛、胃肠症状等，这些症状可非常明显，也可能短暂而轻微，或根本不出现任何前驱症状。
在皮损症状方面，可出现剧烈瘙痒（激惹型 PR），也可为轻-中度瘙痒，或无任何主观症状。
2. 母斑母斑可不存在或不明显，也可表现为单发性、多发性或巨大型母斑。
母斑也可作为本病的唯一表现，称为顿挫型 PR。
3. 皮损数量皮损数量可较少，称为寡损害型PR（见图2）；也可出现大量损害，甚至导致亚红皮病或红皮病。
图 2（a）一例 14 岁男性患者臀部出现一处 2.5 cm 大小的盘状鳞屑性斑块；（b）臀部和背部见数处较小类似损害，躯干前部和四肢无损害（图片来源：Zawar V，2011）4. 皮损分布可呈相对或绝对单侧分布（见图3）；局限性或区域性分布，如局限于头皮、颈部、乳房、下腹部、腹股沟或掌跖部位；部分患者的损害累及粘膜，主要为口腔（见图4）和生殖器粘膜；主要累及屈侧部位者，称为反向型PR（见图5）；主要累及肢端；主要累及肩部和髋部，称为肢带-腰带型（Limb-girdle type）；主要分布于光暴露部位，称为日光性PR，相反地，极少数患者表现为光暴露部位不发疹。
角化与萎缩性性皮肤病
第9章角化与萎缩性性皮肤病毛囊角化病（Keratosis follicularis）本病又名Darier病, Darier-White综合征。
发病原因与遗传有关，目前已确定其致病基因位于12q23-24，由于ATP2A2基因突变所致。
该基因编码肌内质网ATP酶2型，这是一种在上皮细胞内高表达的酶，其功能是将细胞浆内钙离子泵入内质网。
其功能的缺陷导致钙离子依赖的细胞间粘附因子的异常，致使上皮细胞结构与功能受损。
因此本病可以累及皮肤或粘膜上皮，并非毛囊性疾病。
【诊断】1.发病规律：本病属于常染色体遗传，男女发病机会相等。
个别患者为散发。
一般在青春期前起病，病情夏季加重，日晒诱发病情加重，冬季减轻。
病情加重时在腋下、股内侧等多汗摩擦皱褶部位出现糜烂、结痂，有较多脓性分泌物产生臭味。
2.皮肤损害（1）好发部位：皮肤损害好发生在皮脂溢出部位，如头皮、前额、鼻两侧、颈部、上胸背部、腋下、腹股沟、臀沟和外阴等处。
皮损多呈对称分布。
少数患者皮疹局限或呈线状分布。
（2）皮损特点：初发病时表现毛囊性丘疹，细小、坚实。
逐渐增大成疣状增生的斑块，表面粗糙、有棕黄色或污灰色皮损，表面有油腻性结痂或鳞屑。
揭除表面结痂形成漏斗状小凹。
（3）可发生甲损害，出现甲下角化过度、甲脆弱碎裂、缺损。
或存在白色或红色纵纹。
3.粘膜损害特点：常有口腔粘膜损害，表现为舌与齿龈的白色小丘疹和糜烂。
也可以累及口咽、食道、肛门或直肠粘膜。
4.自觉症状：患者无明显不适症状，或仅有轻度瘙痒，皮损破溃时自觉疼痛。
5.组织病理显示表皮角化不良，可见圆体和谷粒。
基层上方棘层松解，形成不规则绒毛。
表皮内可见乳头瘤样增生、棘层肥厚、角化过度。
真皮内可见慢性炎症细胞浸润。
【鉴别诊断】1.黑棘皮病：皱褶部位色素加深，有天鹅绒样乳头瘤增生。
2.融合性网状乳头瘤病：皮损主要发生在上胸背部，外形为低平的褐色斑丘疹。
3.家族性良性慢性天疱疮：皮损分布部位主要在容易摩擦部位，如腋下、腹股沟等处，可见水疱和糜烂面形成。
鳞状毛囊角化症和毛囊角化症的诊治常规
鳞状毛囊角化症和毛囊角化症的诊治常规一、鳞状毛囊角化症鳞状毛囊角化病病因不明，可能是与鱼鳞病同类的罕见病。
【临床提要】1.基本损害为圆形或椭圆形的淡灰色或褐色鳞屑性斑疹，直径为数毫米至l~2cm;中央有黑色小点，周围为片状薄鳞屑，边缘游离；鳞屑去除后又可再生。
2.发病特征好发于青壮年，无性别差异。
常对称分布于腹、腰、臀及股外侧。
轻度瘙痒，冬重夏轻。
3.组织病理示角层增厚，毛囊角化明显，毛囊周围少数淋巴细胞浸润。
【治疗处理】（一）治疗原则本病有自限性，一般对症处理。
（二）基本治疗外用维A酸软膏、尿素软膏、水杨酸软膏、卡泊三醇。
（三）治疗措施一般不需治疗。
可内服维生素A（5万U,每日2次），外用0.1%维A酸软膏、10%尿素软膏、5%水杨酸软膏和紫外线照射。
（四）治疗评价及预后对症处理可缓解症状，减轻干燥和瘙痒，本病数年后鳞屑可完全脱落，遗留暂时性色素减退，预后良好。
二、毛囊角化病毛囊角化病又称Darier病，是一种少见的角化不良疾病，为常染色体显性遗传。
角化性丘疹是其原发性皮损，许多丘疹的形成与毛囊有关，而余者无关。
如口腔黏膜、甲床和掌跖可出现稀疏或弥漫性角化过度，故毛囊角化病这一名称易造成误解。
本病的基本缺陷未明。
培养的角玩细胞出现棘层松解，说明表皮内存在基因缺陷；此外，本病的角抚细胞分泌一种诱导角腕细胞棘突松解的物质，提示异常的表皮蛋白水解活性可能是本病的发病基础，但这种蛋白酶在疾病的发生中是原发性缺陷抑或较晚期表现尚不清楚。
【临床提要】L基本损害为针尖至豌豆大的坚硬角化丘疹，表面覆以油腻性、灰棕色、黑色痂。
剥去痂，丘疹顶端可见一漏斗形小凹陷。
大多数为轻症，重者可为广泛的疣状斑块或乳头瘤样。
可伴有恶臭和瘙痒。
掌跖点状角化、弥漫性角化和肢端角化；甲营养不良、甲板变薄，远端有角形切迹，可有深红或白色纵纹。
2.发病特征8~16岁发病，随年龄增长病情加重。
90%以上分布于脂溢性区域，如头皮、额、颈、前胸、腋、外阴及四肢屈侧等，对称分布。
成人斯蒂尔病诊治指南
成人斯蒂尔病诊治指南来源：中华医学会风湿病学分会【概述】斯蒂尔病本是指系统型起病的幼年型慢性关节炎，但相似的疾病也可发生于成年人，称为成人斯蒂尔病（adult onset still’s disease AOSD）。
本病曾称为“变应性亚败血症”，1987年以后统一称为成人斯蒂尔病。
本病病因尚不清楚。
临床特征为发热、关节痛和/或关节炎、皮疹、肌痛、咽痛、淋巴结肿大、中性粒细胞增多以及血小板增多，严重者可伴系统损害。
由于无特异性的诊断方法和标准，需排除感染、肿瘤以及其他结缔组织病后才考虑其诊断。
某些患者即便诊断为成人斯蒂尔病，也需要在治疗中密切随诊，以进一步除外上述疾病的可能。
本病男女患病率相近，散布世界各地，无地域差异。
好发年龄为16-35岁，高龄发病亦可见到。
【临床表现】1、症状和体征（1）发热是本病最常见、最早出现的症状。
其他表现如皮疹、关节肌肉症状、外周血白细胞增高等可能在出现发热数周甚至数月后才陆续表现出来。
80%以上的患者呈典型的弛张热（remittent fever），通常於傍晚体温骤然升高，达39℃以上，伴或不伴寒战，但未经退热处理次日清晨体温可自行降至正常。
通常体温高峰每日一次，每日二次者少见。
（2）皮疹是本病的另一主要表现，约见于85%以上患者，典型皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，可呈荨麻疹样皮疹。
皮疹主要分布于躯干、四肢，也可见于面部。
本病皮疹的特征是常与发热伴行，常在傍晚开始发热时出现，次日晨热退后皮疹亦消失。
另一皮肤异常是由于衣服、被褥皱折、搓抓等机械刺激或热水浴，使得相应部位皮肤呈弥漫红斑并可伴有轻度瘙痒，这一现象即Koebner现象，约见于1/3的患者。
（3）关节及肌肉几乎100%患者有关节疼痛，关节炎在90%以上。
膝、腕关节最常累及，其次为踝、肩、肘关节，近端指间关节、掌指关节及远端指间关节亦可受累。
发病早期受累关节少，以后可增多呈多关节炎。
不少患者受累关节的软骨及骨组织可出现侵蚀破坏，故晚期有可能出现关节僵直、畸形。
大疱性色素性荨麻疹
大疱性色素性荨麻疹李腾蛟;潘健楷【摘要】报告1例大疱性色素性荨麻疹.患儿男,19个月.16个月时患儿全身反复出现水疱,尼氏征阴性,2个月来出现风团伴瘙痒,Darier 征阳性.皮损组织病理和甲苯胺蓝染色证实为大疱性色素性荨麻疹.给予酮替芬治疗,稍有好转后出院.【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》【年(卷),期】2010(017)002【总页数】2页(P146-147)【关键词】色素性荨麻疹;大疱性【作者】李腾蛟;潘健楷【作者单位】广东省汕头市皮肤性病防治院,广东,汕头,515041;广东省汕头市皮肤性病防治院,广东,汕头,515041【正文语种】中文【中图分类】R733.11 病例摘要患儿男,19个月,因全身反复散在水疱 3个月,风团伴痒 2个月于 2009年 6月 18日收入院。
患儿出生后16个月时开始无明显诱因全身反复出现散在红斑、色素斑、水疱。
水疱绿豆至黄豆大小,以躯干和四肢为主,壁薄紧张易破,可自愈。
近 2个月来皮肤出现剧烈瘙痒,搔抓后出现风团,数小时后风团完全消褪,今为进一步诊治而来诊。
体格检查:一般情况良好,发育正常。
皮肤科检查:头皮、躯干、四肢散在绿豆至黄豆大小红斑、色素斑、水疱,尼氏征阴性,部分水疱破溃后形成糜烂面,伴有渗出、结痂。
皮损在揉搓和搔抓后局部明显发红和风团,呈典型的 Darier征(图 1)。
实验室检查:血常规中WBC:9.2×109/L,RBC:4.81×1012/L,HGB:107 g/L,血小板:427×109/L。
粪、尿常规未见异常。
B超示:肝胆脾双肾正常。
躯干部皮损组织病理检查示:表皮下水疱,真皮内大量肥大细胞浸润(图 2);甲苯胺蓝染色阳性(图 3)。
临床诊断:大疱性色素性荨麻疹。
入院后给予口服酮替芬,稍有好转后出院。
现随访中。
图1 躯干散在红斑、色素斑、水疱,部分水疱破溃后形成糜烂面和结痂;皮损在揉搓和搔抓后局部明显发红和风团,呈典型的Darier征图2 组织病理检:表皮下水疱,真皮内有大量肥大细胞浸润(HE,100×)图3 真皮内浸润细胞特殊染色阳性(甲苯胺蓝,400×)。
内科学_各论_疾病：黑色棘皮症_课件模板
内科学疾病部分：黑色棘皮症>>>
相关疾病： 疣状表皮发育不良、鱼鳞病、慢性肾上腺 皮质功能减退症、无色性色素失调症、色 素失调症。
谢谢！
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病因：
黑色棘皮症原因_由什么原因引起黑色棘 皮症
(一)发病原因 良性黑棘皮病作为遗传综合征的一种。 呈不规则的常染色体显性遗传，与内脏疾 病无关，良性黑棘皮病和获得内分泌疾病： 除外遗传形式，良性黑棘皮病可伴随垂体、 肾上腺和卵巢肿瘤发生，发病常在青少年 时期。肥胖不一定存在。 恶
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病因：
性黑棘皮病：本病几乎与内脏肿瘤相关。 约60%病人皮肤症状与内脏恶性程度同步 进展，约20%病人皮肤症状先于恶性肿瘤 数年，约20%病人恶性肿瘤是原发的，皮 肤症是继发的。
(二)发病机制 发病机制还不清楚。良性黑棘皮病， 呈不规则的常染色体显性遗传，与内脏疾 病无关，恶性黑棘皮病
主要的症状系疣状、乳头样增生，角 化过度和色素加深。最初的变化
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症状及病史：
表现为污黄色、灰色或棕黄色，随后黑素 加深，与周围皮肤界限不甚清楚。皮肤皱 纹和皱褶处发生天鹅绒状乳头瘤样疣状皮 损，污灰到黑色增生常致鸡冠样皮嵴，呈 不同程度的角化过度。最终可发生疣状赘 生物。受累区域既可局限也可广泛，如整 个腋窝。最严重的乳头瘤样角化过度增生 见于皮损中央，趋于边缘皮损减
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病因：
约60%病人皮肤症状与内脏恶性程度同步 进展，约20%病人皮肤症状先于恶性肿瘤 数年，约20%病人恶性肿瘤是原发的，皮 肤症是继发的。