桂林市75例重型地中海贫血治疗现状

桂林市75例重型地中海贫血治疗现状
目的了解桂林市重型地中海贫血治疗状况。

方法搜集桂林市区7家医院以及所辖12个县人民医院定期输血的重型地中海贫血患者128例中能规范输血且开始去铁治疗的75例患者作为研究对象，对比不同去铁方式患者的左心室射血分数（LVEF）和血清铁蛋白（SF）检测值及不同年龄组患者的SF值。

结果本组75例患者规范治疗30例，占40%，其中，足疗程联合组15例，足疗程单用地拉罗司（DFX）组15例。

足疗程联合组和足疗程单用DFX组降低SF浓度的去铁效果明显优于不足疗程联合组（P 0.05）。

2～1000 ng/L，已经开始用地拉罗司、去铁胺或者去铁酮中任何一种去铁药进行治疗，且按说明书用足剂量。

经筛选128例患者中共75例符合上述标准。

1.2 去铁治疗
所有患者均在SF>1000 μg/L或输血次数≥10次时开始予以去铁治疗，根据患者的依从性与经济条件选择单用或联合去铁治疗。

去铁药物：地拉罗司（Deferasirox，DFX）由北京诺华公司提供；去铁胺（Deferoxamine，DFO）由北京诺华公司提供；去铁酮（Deferiprone，DFP）由加拿大奥贝安可公司提供。

1.3 研究方法
①根据不同去铁治疗方式将75例患者分为三组，不足疗程联合组：给予DFO+DFP联合治疗，DFO每周使用2～5 d，剂量30～50 mg/（kg·d），DFP每周使用3～7 d，剂量75 mg/（kg·d）；足疗程联合组：予以DFO+DFP联合治疗，DFO每周使用≥5 d，剂量30～50 mg/（kg·d），DFP每周使用7 d，剂量75 mg/（kg·d）；足疗程单用DFX组：DFX每周使用7 d，剂量20～30 mg/（kg·d）。

比较不同去铁治疗对患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和SF的影响。

②根据年龄将75例患者共分为三组：2～0.05）。

足疗程联合组和足疗程单用DFX组降低SF浓度的去铁效果明显优于不足疗程联合组，差异有统计学意义（P 90 g/L，患者应20～40 d输血1次，目前我市大部分患者限于经济条件而减少了输血次数。

很多研究报道，维持Hb 90～105 g/L才能基本保证重型地贫患儿正常生长发育，参加正常的日常活动，抑制骨髓过度造血和髓外造血[2]。

随着年龄增长，输血量增多，铁负荷不断增加，每输入1 U红细胞将带入200～250 mg的铁，当SF >1000 ng/L时应开始去铁治疗（输入红细胞10～20次左右）。

卢莉敏等[3]通过对长期输血的16例年龄12～18岁的重型β地中海贫血患者进行身高、体重、Hb、SF测定，与正常对照组比较，并对其性发育进行评价。

结果显示，地贫组的身高、体重明显低于正常同龄儿，重型β地中海贫血患者的性发育迟缓，提示与长期贫血及铁过载有关。

因为铁的沉积会引起各脏器并发症，如心衰、肝纤维化、糖尿病、亚临床甲状腺功能减退症等[4]。

因此只规范输血而未规范去铁，很多患者生存质量仍然低下，存活时间不长。

本组中2～<6岁组SF浓度为（2678±783）ng/mL，6～<13岁组SF浓度为（3478±1074）ng/mL，13～28岁组SF浓度为（4391±1165）ng/mL，对各年龄组SF值进行分析，结果显示随着年龄增长，SF平均值增大，各年龄组间差异有统计学意义（P
< 0.05）。

铁螯合剂是治疗铁过载的一种主要方法，其能促进铁排泄，降低患者铁负荷。

目前临床去铁药物主要有DFX、DFO及DFP。

DFX适用于2岁以上的β地贫患儿的慢性铁过载及其他输血依赖性疾病而致的铁过载者，其代谢后主要通过粪便排出。

DFX因会引起肌酐升高，故需每月对患者予以血肌酐的监测，对肌酐清除率<40 mL/min者需禁用[5]。

DFO适用于所有铁过载患者，其代谢后主要通过尿液排出。

DFO不可与血液制品一同静脉注射，避免出现皮疹、发热等不良反应，长期使用DFO会造成儿童长骨发育障碍或白内障，故需定期予以儿童骨发育、生长发育、视力及听力的监测[6]。

DFP适用于6岁以上的地中海贫血患儿及不愿意接受现有螯合剂或治疗不耐受的铁负荷过多患者，其代谢后主要通过尿液排出。

DFP最常见的不良反应是关节痛，最严重的不良反应为粒细胞缺乏症与粒细胞减少症。

对于予以非甾体类抗炎药和DFP减量后关节痛症状仍未缓解者需停药，对于粒细胞缺乏症者需予以禁用，对于粒细胞减少症者需暂停使用[7]。

总之，患者需根据其身体状况、依从性、经济能力等综合因素选择去铁药物。

本组通过对75例地贫患者予以LVEF和SF检测，了解不同去铁方式的去铁疗效，结果显示，足疗程联合组和足疗程单用DFX组降低SF浓度的去铁效果明显优于不足疗程联合组，提示足疗程去铁规范治疗更易减轻铁过载。

高昂的医疗费用使得重型β地贫患者规范治疗受到了一定制约，在我国估计2/3的重型β地贫患者得不到规范输血与去铁治疗。

目前城镇居民医保和新农合对住院输血报销的比例提高到30%～50%，与5年前相比已有很大进步。

但相对于每天患者需要的去铁费用，补助是微弱的。

方建培等[8]估算一个体重为20 kg 的重型β地贫患儿的治疗费用，结果为每月合计需2640元，每年需31 680元，而10年治疗费用则高达30多万。

以DFO为例，一个体重15 kg的患儿，每个月至少用20支，即1240元，一年共14 880元，而城镇居民医保每年只有2000元补助显然是远远不够的。

荔浦县把重型地贫纳入特慢病管理，每年新农合给予1万元补助，补助力度达到治疗费用2/3以上，值得其他地方借鉴学习。

广东省很多地区政府对去铁费用进行了大部分的减免，这些都值得我市卫生行政部门和医保部门去关注和了解，从而为本地的重型地贫患者切实解决问题。

另外，培训基层医生对重型地贫诊断治疗的认识也是规范去铁治疗的重要措施[9]。

目前，少数家庭虽有能力支付医疗费用，但因医生知识有限，使得患者的生存质量受到影响，故提高医生规范认识利于患者的预后。

[参考文献]
[1] 中华医学会儿科学会分会血液组《中华儿科杂志》编辑委员会.重型β地中海贫血的诊断和治疗指南[J].中华儿科杂志，2010，48（3）：186-189.
[2] 周亚丽，张新华.重型β地中海贫血的输血治疗[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2012，4（17）：53-56.
[3] 卢莉敏，陈国华，刘日阳，等.铁过载对青少年重型β地中海贫血患者生长发育的影响[J].吉林医学，2012，33（24）：5162-5163.
[4] 杨潍嘉，赖永榕.地中海贫血铁过载与代谢内分泌紊乱的研究[J].华夏医
学，2012，25（1）：114-119.
[5] 杨颖.β-地中海贫血的铁超载及去铁治疗[J].儿科药学杂志，2011，17（3）：58-61.
[6] 方建培.铁螯合剂在地中海贫血治疗中的临床应用[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2011，16（6）：241-243，255.
[7] 高红英，张蕴芳，陈光福，等.铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的疗效观察[J].热带医学杂志，2010，10（7）：833-835，860.
[8] 方建培，许吕宏.规范儿童重型β地中海贫血的诊治[J].中华儿科杂志，2010，48（3）：166-169.
[9] 张秀峰，钱玲惠，王倩，等.深圳市户籍育龄人群地中海贫血筛查结果分析总结[J].中国性科学，2008，17（9）：38-39.。