阿司匹林和tnf-α对胰岛素敏感性的影响及其机制研究

Ｓ、疆嘲疆转对撵脂大袋脂我谢豹影嫡
高脂组血消甘油三酯（ＴＧ）的水平较正常对照组明显升高（Ｐ＜０．０５），血胆罄醇豹承平亦鸯轻褒秀寒瞧无绞诗学意义；嚣爝嚣霹器拣治疗４周嚣，隧司珏转治疗组胞清甘油三酯（ＴＧ）的水平显著下降（Ｐ＜０．００１），血清胆固醇亦有轻魔静下降，毽亦秃统计学意义。

蔼盘精豹冀它矮强始离密发§誓蛋彝（ＨＤＬ）帮低密度脂蛋白（ＬＤＬ）等三组间均无明显差异（见袭９、图５）。

袭９阿司珏林治疗４周焉对番纽大鼠血脂的影响
与对照组相比：＋Ｐ＜０．ＯＳ：与高脂缌相比：＃Ｐ＜０．００１
图５．阿司匹林治疗４周对商脂大鼠衄脂的影响
讨论
～、ｌＲ大鼠模型的建敷
２鬻糖尿痪是一秘鬻霓的内分泌代谢疾瘸，其主要的瘸理生理表现为ＩＲ和胰岛功能的不足，其中ＩＲ在２型糖尿瘸的发生和发展中起着重要作用。

胰岛素作雳受遗传鞫环境嚣素影翡。

当耱骞关逮褥因素在ｌＲ发瘸极裁串撵翅豹谤究众多，发现了一系列ＩＲ相关綦因，如Ｌｅｐｔｉｎ及其受体、ＰＰＡＲｙ、ＩＬ－６、脂联素、ＰＰＡＲｙ共藕激物－Ｉ（ＰＧＣ－臻ＦＯＸＣ２等基因。

嚣蘸豹流行瘸学磷究表骥，繇境濯素（特别是饮食因素结构）在ＩＲ的发病中也起着重要作用。

其中高脂饮食的摄入可能
ｒ海第二医科ｊＬ学２０００级硕士学位论文七、葡萄糖转运实验【２唧
将２４孔板中诱导分化成熟的３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞换ｔ含０，２％ＢＳＡ的ＤＭＥＭ培液培养１２ｈ，换以含０．２％ＢＳＡ的含ＴＮＦ一泖域阿司匹林的培养液，培养７２小时后，移去培养液，以ＫＲＰ（１３１．２ｍＭＮａＣＩ，４．７１ｍＭＣａＣｌ２，２．４７ｍＭＭｇＳ０４，２．４８ｍＭ磷酸钠，１０ｍＭＨＥＰＥＳ，ＰＨ７．４）缓冲液洗３次，再以含或不含１００ｎＭ胰岛素的ＫＲＰ缓冲液３７。

Ｃ温育３０ｍｉｎ，加入１ｍ｝禽０．５ｕｃｉ／ｍｌ２－Ｄｅｏｘｙ－［３Ｈ］一Ｄ—ｇｌｕｃｏｓｅ的ＫＲＰ缓冲液３７＂Ｃ孵育１０ｍｉｎ，以预冷含１０ｍＭ葡萄糖的ＰＢＳ洗三次，加０．４ｍｌ０．１ＮＮａＯＨ作用２ｈ，取细胞裂解液，用液闪仪计数其每分钟衰变数。

另设一组加１０ｕＭ细胞松弛素Ｂ作为２．脱氧．【３Ｈ卜Ｄ－葡萄糖的非特异摄取率，所有数据减去此值，作为各组细胞的葡萄糖摄取率。

八、数据统计与分析多组比较用ＳＡＳ软件作方差分析，两组比较以ｔ检验。

结果
一、不同分化阶段的３＂１３－Ｌ１脂肪细胞油红Ｏ染色结果
由于油红Ｏ能与中性脂肪结合，所以用来染色细胞，可观察胞浆中的脂肪含量。

３Ｔ３－Ｌ１前脂肪细胞形态与成纤维细胞相似，里长梭形，其胞浆中未见有脂肪积聚（图１）。

前脂肪细胞诱导分化４天后，细胞形态变圆，其胞浆中开始出现小脂滴，油红Ｏ染色呈红色小颗粒（图２）。

诱导分化８天后，９０％以上的细胞呈现脂肪细胞表型，胞浆中聚集着大量脂滴（图３）。

图１．未分化的３Ｔ３一Ｌ１前脂肪细胞（×２００）
上海第＝医科大学２０００级硕士学位论＿殳
图２．诱导分化４天的３Ｔ３－Ｌ１细胞（×２００）
图３．诱导分纯８天豹３了３－Ｕ瓣薪缁瓤（×２００）
二、胰岛素、阿司匹林和ＴＮＦ－嗽圣３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞葡萄糖消耗的影响
由表１可阻看出，在１００ｎＭ胰岛豢条俘下３Ｔ３－Ｌ１脂舫细胞的葡萄糖消耗璧骧显域加，怒基础状态下的２．１倍，这表明诱导分化成熟的３Ｔ３一Ｌ１月簿肪细胞对胰岛索极其敏感，是研究胰岛索增敏荆的理懋细胞模溅。

在基础状态，用５ｍＭ戆疆司弧钵或５ｎｇ／ｍｌＴＮＦ－ｏｔ，韪爨３Ｔ３．Ｌ１骚薅缨照４８ｈ，嚣孝蚜嚣萋蟪壤烟了其葡萄糖消耗量，而阿司匹林和ＴＮＦ－仪同时存在时脂肪细胞的葡萄糖消耗并未迸一步蹭麓；在１００ｎＭ获麓素存在瓣情嚣下，舔司疆抟显蔫遣增翔了黯魏鳃碧鏊蘩萄糖的消耗，而ＴＮＦ．０ｃ却鼹著地降低了脂肪细胞葡萄糖的消耗，当同时加用阿司匹林，其赣萄糖静消耗又锈箍增加。

瘦素（Ｉｅｐｔｉｎ）、自细胞介素６（ＩＬ－６）、抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）昶脂联豢（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）等多种脂肪细胞因子，这些细胞因子和激素均藏多或少参与了ＩＲ的发生Ⅲ‘３∞。

ＴＮＦ—ｃ‘、ｌｅｐｔｉｎ、ＩＬ－６、ｒｅｓｉｓｔｉｎ分泌增热与ｌＲ戆发生密甥耀关，｛嚣ｌ鬈联豢分泌豹增加可减低ＩＲ。

另外，组织特异剔除小鼠骨骼肌的胰岛素受体基因并不能引起该鼠骥薅素蕹垂豢豹改交婚朝，麓缝织特弊捌豫ｌ鼙肪缮缓ＧＬＵＴ４基因帮绽该小簸的胰岛索耐量鼹损，并出现了该鼠骨骼肌和肝脏的ＩＲ［４们；肥胖和脂质菱缩症的个体均其有外褥组织ｌＲ的存程，置翕予发展成为２蝥糖尿病，提示月旨肪组织程调节全身代谢中起着重要作用Ｈ＂。

上述研究均表明月旨肪组织谯ＩＲ和２型糖尿病的发生中超着重要作用。

图５脂肪组躐程ｌＲ和２掇糖屎瘸震生中的地位（弓ｌ莓ＳａｌｔｉｅｌＡ＆Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１４：７９９）
最近的研究提示大剂量阿司匹林显著降低腮胖ｆａ胎大鼠和２型糖腻病人觑清中ＦＦＡ和ＴＧ水平，且显著提高了胰岛紊的敏感性Ｍ，４铂。

我们第一部分的研突选｛委实丈刻爨嚣司殛拣显著爨低了裹ｌ塞丈氯甄溥中ＴＧ拳乎，劳显著提高了辨周组织胰岛素的敏感性。

这均表明脂肪组织可能是阿司匹林的黧要靶器官，阿司莲耩霹熊耋接潋交ｌ凳魏缨瑰豹臻黪麸嚣萼｜起癸潮组织簇鹞素敏壤毪豹璨鸯嚣。

二、阿司匹林和ＴＮＦ．Ⅸ改变糖代谢可能机制的探讨
葡萄藉转逡是糖酵解静陵遽步骤，蔼萄耱一迸入细臆迅速磷酸佬，进入糖辩解途径，同时，葡萄糖转运也是脂肪合成和糖原合成的限速步骤，在基础状态下，
主辫爨＿＝：＿二嚣嚣文攀２０００缀硬尘学控论文
结果
一、ＲＮＡ质鬣的鉴定
惑ＲＮＡ经紫羚分竞竞凄诗羧测，对照缝帮ＴＮＦ－ｃｅ缝熬慧Ｒ黻豹ＯＤ２ｅｏ／ＯＤ２８０德在１．７０－２。

００之间，琼脂糖电泳结果恩泳，可以清楚地精到２８Ｓ霸１８Ｓ条蒂。

２８Ｓ与１８Ｓ静强度琵倒豹秀２；｛，表骥弦搓静ＲＮＡ竞整往较好，可用予０Ｄ—ＰＣＲ及ＲＴ－ＰＣＲ分橱（图１）。

圜１．总ＲＮＡ电泳分析
Ｃｏｎ：对照组ＴＮＦ：ＴＮＦ．伐
＝、蓑势条繁黪序列分褥
将酶切鉴定含有麓异基因片段的藏组质粒进行测序，利用Ｂｌａｓｔｎ软件，将瑟获褥黪羞彝蘑困茸毅疼裂冬Ｇｅｎｅｂａｎｋ数撰摩串黪融麓薹鞠廖裂遴撑强源蛙比较，发现１０个为已知基因的ｃＤＮＡ，１个为已知ＥＳＴ片段和３个新的ＥＳＴｓ片段。

１、差异条带１的碱基＾｜葶列：
ｅＧＧＧＴＡＡＧｅＡＧＧｒ订节６１１ＴＧ订ＧＧＴＧｅ强黻ＧＡＧＣＱ《－ＧＧｅｅＡＧＧｅ盎Ｇ斛ＣＡＧＧＡｅＡＧＧＧＧＣＡＧＴＧＡＧＧＧＧＴＧＧＡＧＡＧＴＡＴＴＡＣＴＧＧＡＣＡＧＡＧＣＣＧＴＧＡＧＧＡＧＣＴＧＣＴＣＡＧＡＧＣＡＧＧＡＡＧＧＧＡＡＴＡ芦一ＧＧＧＣ芦潭ＧＧＧＣＡＧＧＧＧＣＧＧ￡嚣－焱Ｇ托ＧｅＧＧＡＡｅ下Ｃｅ玎Ｃ文ａ甑氏Ｇｅ下ＧＣＧ￡玎ＧｒＨ．Ｇｅｅｅ疆ＧＧＣＣＣＡＧ声门＿ＡＧＴＣＡＴＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＣＣＡＣＧＡＧＧＧＡＧＡＡＧＡＧＧＧＣＣＡＣＴＧＧＧＡＣＡｅ反ｅＴＧ矗Ｇ事ｅＡＡ＆§隅ＧＣＡＡＡＧｅｅＡ扁糙ｅ焱ＧＧ蠢ＧＣｅｅ芦心ｅ蕾ｅ趸黔ＡＧ下８徽ＧＴＴＧＧＧＡＣＡＧＧＡＣＡＣＣＡＡｅＡＧＧＡＡＣＡＧＧＣＡＧＧＴＧＡＡＧＧＧＧＴＴＣＴＴＧＧＴＧＧＧＧ静盯ＬＧＧｅ≥盎ＴｅｌｌＣｅＴＧＧｒ订了ＧＧ蠡ｅｅｅ盎ＧｅＡＧＧｅｅ潞ＧＧ下ＣｅｅＧＡＡＧＡＧＣＣ芦汀ＧＴＧＧ芦滞ＧＧＡＧＡＡＧ丁ＴＣＣＣＭＧＣＴＧＧＣＡＧ芦ＪＣＡＣＧＡＡＡＡＣＧＧＣＣＡＧＴＧＣＧＡＧＣＴⅣ嫒ＣＣ下ＧＣＴＧＡＡＣＴｅＣ芦矗．ＡＧＧＴＡＧＧＧＧＧ下ＧＴＧＴＡＡＡＧ
ＡＧＧＧＴＧＧＴＴ（４９７ｂｐ》
删
主海第二＝莲科大学２∞０缀磷士学整谂文ＧｅｅＡＡ糟ＡＧＴＧＧＧＧｅｅＧＧＡＧＴＧＧＣＡＡＡＧＡＣＣＣＣＡＡＣＣＡＣＴＴＣＣＧＡＣＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＧＣＣＴＡＡＡＡＧＡＴＡＣＴＧＡＧ下Ｔ。

ｒＴＣＴＣＴＴＧＣＴＧＴＴ－ＧＴＴＣＣＣＡＧＴＣＡＴＧＣＴＧＣＣＣＣＣＣＧＡＧＡＧＧＡＧＧ（３６９ｂｐ）
与小鼠觑浆淀粉样蛋囱Ａ３（ＳＡＡ３）基因间源性９９％
｛毒、条磐髓豹躐基枣粼：
ＣＧＡＧＴＧＣＡＣＡ卢汀ＣＧＡＡＡ『ｒｎＷｒ伽汀ＧＴＧＡＣＴＧＡＡＴＧ卢ｄ－ＡＡＣＡＡＧｌ＿ＡＡＡＡＧＴＧＧＡＴＧＡＣＷＧＧＧＡＧ下灌—盯Ｇ∞％丁ｅＴ￡蹶ｅＡＡＧ霄ｅＡＣＡＡＧｅＡＧ盎鑫蠢Ａ盎ｅ芦渡ＧＣＡＣＡＴＧＧｊ；４，８弱掰门爿一屏ＣＣＡＴＧＯＴＣＡＴＧＧＡＴＧ，及妫ＣＣＡＣＡＣＡＧＴＧＣＴｒＧＧ丫ｒＣＣＣＡＴＣＴＴＡＡ戌丌＿ｒＧｅＡ丌了ＴＣＴＣＡＧＣＡＧＡＧＡＧＡＡＡＧ氏甜门１１Ｇ下ＧＧ五蜗了‘ｆＧ８Ｇ拜ｅＡ鲥ｅＡＡＧＴＣｅ了ＧＡｌ．ＡＧＡＧＧＣＡＡＧＧＣＡＡＧ下ＧＴＣＴＡＣＴＴＣＴＧＡＧＣＴＣＣＡＣＧＴ凸ｉｒＡＣＣＡＧＴＧＡ芦ｉｆＡＣＡＣＴＣＴＧＴＧＡＡＡＧ声ｉｒＡＧＣ．ｒＧＣＣＴＣＡＧＴＣＴＴＣＴＡＧＧ溯８ＧＡＡＧＡＡＧ翻溯焰磷绺锱翻慰弱渊８ＧＡＡＧＡＧＧＡＣＴＴＡＴＴ丌ＧＧＴＣＴＣＴＡＧＴＴＷＧＣＴＴＣＴＴＴＡＡＡＧＡＣＴＧＧＡＴＣＴＣＴＣＣＴＧＡＡＣＧＡＣＣＣＡＧＴＧＧＧＴＧＧＣｒｒ默了ｅｅＡｅ粥反ＧＧ下ｒｆｅＣＡＧＴＧＴＧＴＦＦＧ下ｅ埘◇ＡＣＧＡＣＣＴＧＧＧＴＣＴＧ；ＧＴＡＴＡＴＡＴＧＴＡＣＡＴＣＡｌＴＧＧＣＴＴＧＡＴ（４９５ｂｐ）
为新的ＥＳＴ。

三、夔异条带的鉴定（半定量ＲＴ－ＰＣＲ）
对条带５和１３发蕊的小鼠Ｓｙｎｉｐ和血浆淀粉样蛋离Ａ３（ＳＡＡ３）基因进行弓｛秘设计，ＲＴ－ＰＣＲ鉴定冀ｍＲＮＡ豹表这，终暴显示ＴＮＦ一谨均上调Ｓｙｎｉｐ基瑙晕羁８ＡＡ３基因的寝达，熊结果釉ＤＤ．ＰＣＲ结果相符，５ｎｇ／ｍｌ的ＴＮＦ一伐作用４８小时屠，Ｓｙｎｉｐ．帮ＳＡＡ３基嚣鹊表达承平为萋戳获态静｛？Ｓ强帮２１０％（器２、３、毒）。

燧２。

Ｓｙ牲－ｐ基嚣麴表达：ＲＴ书ＣＲ图３．ＳＡＡ３基因的袭达：ＲＴ－ＰＣＫＭ：ＤＬ２０００Ｃｏｎ：正常对照缀ＴＮＦ：ＴＮＦ－ｏ￡处理缀
主海蒸二二莲释大学２０００缀硬士学誊谂交
鬻４－。

Ｓｙｎｉｐ、ＳＡＡ３萋翊鲍表达球掣
与对照组相比；＿Ｐ＜ｏ．０ｌ
讨论
基瓣翡蓉弊袭这不筏是缨藏影态帮功耱多簿毪嚣蔽零器霾，嚣显魂是斋黎瘸理生理变化豹物质基础，在ＩＲ的发生中，脂肪源性的ＴＮＦ一０【谯肥胖和２型糖艨病裙关懿ｆＲ发生中怒着重要释藤，困ｊ逢分离撩定羞霁表达静蕊透在醋究ＴＮＦ－ｃｅ致３粥。

Ｌｔ嚣艚缨戆ｌ敬豹发瘸鞔划中具有耋黉故意义。

目兹研究基因差异表达的主隳方法有经典的消减杂交法、抑制链消减杂黛、Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ、ＲＡＤ释ＤＤ。

ＰＣＲ。

经典熬潜藏杂交法不绞捺掺繁璞、耗鲢费力，嚣最哭敏霾较低，数难以广溅应用。

避年来发展起来的抑制性消减杂交技术和ＲＡＤ舆有特异性高、假鬻牲低黔特熹，楚醑巍萋霾蓑蒡表这鼹一耱较好方法，毽是密予其操作繁谈、爨用昂贵，使其觅法推广应用。

Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ技术魁高通爨硝究已知基因靛异的一种方法，它与潸减杂交、簿耧澄游减杂交、ＰＡＤ蠢Ｄ融ＰＣ建按零疆毙，主要嚣掰在于Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ只能比较已垒辩基因的差异表达，而消减杂交、抑制性消减杂交、ＰＡＤ和ＤＤ．ＰＣＲ技术不仅能比较己籍基因的麓弄表达，而且能眈较未知基因魏差异袭达，溺霹誊Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ技零密予赞臻褰、缺乏憋器缝熬芯片恧骥铡了其戍用前景。

ＤＤ．ＰＣＲ技术操作简单，实验流程斑，所需ｍＲＮＡ的量少，能对麓辩表达匏基霆进器定蠹鞠定控分爨，餐楚存在着较蹇豹缀辍搜攀，毒待予进一多毅进，其结果应该以半定量Ｒ■ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｍｂｌｏｔ技术证实。

我稻采蔫荧光ＤＤ，ＰＣＲ技寒发现了差爨袭达戆毫躲基霞｛ｅ个、一个基豁鲢ＥＳＴ积三个毅的ＥＳＴｓ，其中ＴＮＦ．Ⅸ上调了Ｓｙｎｉｐ基蹦和ＳＡＡ３基因的表达。

我们通过半定鬣ＲＴ－ＰＣＲ对这蓠个基因避一疹蕊定，毪诞实ＴＮＦ－畦上谲３Ｔ３一Ｌ１滕魏缨斑Ｓｙｎｉｐ秘ＳＡＡ３基因豹表达。

赕岛素剿激ＧＬＵＴ４的转位主要道过ＰＩ＋３Ｋ
主海第二医霉萼支掌薜∞袭磺士学蓥莨文
翻４。

搂岛素测漾熬ＧＬＵＴ４囊漶转搜懿霹缝辊铡（ｇ｛壹ＦｏｓｔｅｒＬＪ镣ＡｍＪＰｈ粥潮ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０００：２７９：Ｃ８８５）在基磷状态下。

Ｍｕｎｃｌ８ｃ穗Ｓｙｎｉｐ与ｓｙｎｔａｘｉｎ４结台，蠢ＳＮＡＰ一２３和ＧＬＵＴ４与肌动蛋白细胞骨架结合，Ｐａｎｔｏｐｈｙｓｉｎ、ＶＡＭＰ２和Ｒａｂ４定位在ＧＬＵＴ４囊迩土，在装蒜索Ｓ｛建Ｒａｂ４疑囊滤上释薇嚣，Ｒａｂ４缝缓囊斑上爨虽南形成囊携融合需要的构象。

胰岛素刺激可引趱肌动蛋高皱缩和Ｍｕｎｃｌ８ｃ和Ｓｙｎｉｐ从ｓｙｎｔａｘｉｎ４解离。

然后ＶＡＭＰ２与ｓｙｎｔａｘｉｎ４结合，通过细腻。

鼯架的收缩，ＧＬＵＴ４囊泡与细胞外膜接触、融台，暴嚣ＧＬＵＴ４在臻藏≯｝环境。

ＳＭ３是～种非常敏感的恕性时棚骚白。

临床研究发现，擞２型糖屎病的患者盎中ＳＡＡ３浓度显麓舞毫聍１’凇。

秀簿懿ＳＡＡ３冒囊接彩旗滕赝蓑谢，霹瑟岛糖尿瘸姻关的脂质代谢紊乱有关。

ＳＡＡ３升赢可替换ＨＤＬ３巾的载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡｌ），簿致ＨＤＬ与巨噻缅貔结禽潜魏，献两将瓣艇静ＨＤＬ耱圈醇运送劐匿瑾纲骢雳予缀织修复ｍ３。

翦澹性驮猁研究发现基础状态下ＳＡＡ３水乎豹升蹴与随聪发生的心血管并发症密切相关。

Ｌｔｎ等汀４３进一步研究靛现，前嶷性刺激ＴＮＦ－旺、囊多糖等霸蔫盎藉骜攫萋凄翻在薅鬻麟缝绥翻钎３毛１ｌ塞黪缎腿ＳＡＡ３的表达，而肝脏中ＳＡＡ３的表达反而下降，因硝认为脂肪组织是糖尿瘸状态下ｍ孛ＳＡＡ３秀蔫黥主要寨源。

我铝戆酝突棼茇璃，在蒸磴凝悫下，３Ｔ３一ＬＩｌ警黪缨胞存在ＳＡＡ３的表达，而ＴＮＦ－Ⅸ可进～步增加３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞ＳＡＡ３的表达，提示滕髂组织燕分泌ＳＡＡ３静主要帮德，在瑟胖帮２蘩糖尿瘸糖关豹ｌＲ靛态下，血浆中鼹亳的ＳＡＡ３主要来自予ａ旨肪缒织，血浆中ＳＡＡ３丹高埘能与ＩＲ状态下心血管并发癌的发病率明显升离有关，嚣诧通进降低镕旨肪细胞ＳＡＡ３酶袭达可熊是降低心盘警并发疰翁宥效途撩。

±海第二嚣饕夫掌２鼢羰联±学蠢论文
量、
３、４、
结论
鬻糙竣锫是建交筵辟裰关ｌＲ大藏模型游可靠方法。

大裁耋翦舔篱疆拣滏疗能逆转高骀饮食诱导胸ｌＲ并纠正其同时伴有的血脂綮乱。

葡萄糖消耗实验发现，５ｒａｍ阿司嚣林和５ｎｇｌｍｌＴＮＦ－ｃｃ俸稽４８ｈ镁３Ｔ３－Ｌｔ艟肪缨熬蘩骜糖数湾耗明显增加；在１００ｎｍｏｌ／Ｌ胰岛綮存在祭传下，辫司匹林轻度增加了葡萄糖消耗，而ＴＮＦ一０‘却显著减低了葡萄糖的消耗，弱薅臻姆司区栋帮了ＮＦ憾廷理，§誓魏缎鼹豹蓑翡糖灌耗较萃独ＴＮＦ－ｃ￡处理明显增加。

葡萄糖转避实验发现，５ｍＭ的阿司匹林作用７２ｈ明显增加了３Ｔ３＊ＬＩ蘼勰黎麓蒸璇寮获礴素裁激黪蘩莓耱转运，５ｎｇ／ｍｔ戆ＴＮＦ－ｏ｝作用７２ｈ明显增加了熬础葡萄糖转运，却抑制了胰岛索刺激的黼萄糖转逶，弼瓣藤天阿霹疆秫霜，霹照减低ＴＮ蠢伐对麓繇素裁激豹麓萄糖转运的抑制。

ＴＮＦ－ｏ‘黼显著撺镪ＧＬＵＴ４帮ＣＡＰ萋瓣的表达，而阿镯篷林并不壹揍澎璃Ｇ浏１．垂褰ＣＡＰ荟嚣敬表达，龆戆减低ＴＮＦ－蝌ＯＬＵｌ４秘ＣＡＰ基艘的抑制作用，邀可能是阿司匹林逆转ＴＮＦ－ｏｒ，诱碍的ＩＲ机制。

ＴＫＦ嘣照萋撵镪§葺联素、羝撬素萋嚣豹袭运，褒逐了ＩＬ－６、ＰＡｌ－｛摹嚣懿袭达，瓶阿司匹林对这热基因的表达均光直接影响，假能减轻ＴＮＦ一强对籍联索黟抵获索基嚣亵达翡摔粼，运可犍与冀改善瓤钵虢ｌＲ秘溪茨翳鼯伴随的心血管并发症有关。

ＴＮＦ－ｃｃ健迸３Ｔ３－Ｌｔ脂蕊缁臆Ｓ＂Ｉｐ静袭达哥靛是其零｜怒｝Ｒ煎钒皋ｌ之一，ＴＮＦ。

繇还毙增熬ＳＡＡ３钓表达，Ｗ能是ｌＲ个体心血管多乒发疰频发的原因之一。

上海纂＝医科大学２０００缓嘲士学垃论文
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１３，ＬｅｅＹ＇ＷａｎｇＭＹ，ＫａｋｕｍａＴｌｅｔａｌ，Ｌｉｐｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｉｔｙ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ。

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