上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值

国际老年医学杂志　２０２３年７月　第４４卷第４期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｊｕｌｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．４
２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ
河北省医学科学研究重点课题计划（
２０１５０４４１）上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值
李小坤１　张星星１　冯　杰１　邓振全２　冀文华３　尚素霜１　解秀明４
１
邯郸市第一医院妇一科，邯郸　０５６００２；２邯郸市第一医院肿瘤二科，邯郸　０５６００２；３
邯郸市第一医院产科，
邯郸　０
５６００２；４
邯郸市第一医院手术室，邯郸　０５６００２ ［摘　要］　目的　探讨上皮性卵巢癌（ＥＯＣ）组织长链非编码ＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）锌指蛋白反义链１（ＺＦＡＳ１）、Ｎｏｔｃｈ１的表达水平对患者预后的评估价值。

方法　选取本院２０１８年１月～２０２０年１月收治的９６例ＥＯＣ患者为ＥＯＣ组，将同期卵巢良性肿瘤患者９６例作为对照组。

使用实时荧光定量ＰＣＲ法测定所有研究者卵巢组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１的表达水平；ＲＯＣ曲线评估ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１诊断ＥＯＣ的价值，并分析Ｚ
ＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者临床病理特征的关系；使用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法绘制ＥＯＣ患者生存曲线；使用多因素Ｃｏｘ回归分析ＥＯＣ患者预后的影响因素。

结果　ＥＯＣ组组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；ＺＦＡＳ１单独诊断ＥＯＣ曲线下面积为０ ８６１（９５％ＣＩ：０ ８０３～０ ９１９），截断值为１ ５９，灵敏度为７７ １％，特异度为６９ ８％；Ｎｏｔｃｈ１单独诊断ＥＯＣ的曲线下面积为０ ９１３（９５％ＣＩ：０ ８７０～０ ９５５），截断值为１ ５４，灵敏度为７９ ２％，特异度为７６ １％；ＺＦＡＳ１表达与ＥＯＣ患者的ＦＩＧＯ分期、浸润深度、淋巴结转移、病理分级有关（Ｐ＜０ ０５）；Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者的ＦＩＧＯ分期、淋巴结转移、病理分级有关（Ｐ＜０ ０５）；ＺＦＡＳ１高表达患者（ＺＦＡＳ１≥１ ５９）的３年累积生存率低于低表达患者（ＺＦＡＳ１＜１ ５９），Ｎｏｔｃｈ１高表达患者（Ｎｏｔｃｈ１≥１ ５４）的３年累积生存率低于低表达患者（
Ｎｏｔｃｈ１＜１ ５４），差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；多因素Ｃｏｘ回归模型分析表明，ＦＩＧＯ分期、淋巴结转移、ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１是影响ＥＯＣ患者预后的独立危险因素（Ｐ＜０ ０５）。

结论　ＥＯＣ患者癌组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平升高，且ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１高表达的ＥＯＣ患者生存期短，两者有望成为预测ＥＯＣ预后的有效生物学标志物。

［关键词］　上皮性卵巢癌；长链非编码ＲＮＡ；锌指蛋白反义链１；Ｎｏｔｃｈ１；预后 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０４ ０１３
ＴｈｅＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＶａｌｕｅｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＯｖａｒｉａｎＣａｎｃｅｒ
ＬｉＸｉａｏｋｕｎ１，ＺｈａｎｇＸｉｎｇｘｉｎｇ１，ＦｅｎｇＪｉｅ１，ＤｅｎｇＺｈｅｎｑｕａｎ２，ＪｉＷｅｎｈｕａ３，ＳｈａｎｇＳｕｓｈｕａｎｇ１，ＸｉｅＸｉｕｍｉｎｇ
４
１
ｔｈｅＦｉｒｓｔＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｄａｎ　０５６００２；２
ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，
Ｈａｎｄａｎ　０５６００２；３ｔｈｅＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｄａｎ　０５６００２；４ｔｈｅＯｐｅｒａｔｉｏｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，
Ｈａｎｄａｎ　０５６００２
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｔｗｏｓｐｅｃｉｆｉｃｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ），ｎａｍｅｌｙｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｈａｉｎ１（ＺＦＡＳ１）ａｎｄＮｏｔｃｈ１，ｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＥＯＣ）ｔｉｓｓｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ９６ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＥＯＣａｎｄａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＨａｎｄａｎＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ２０１８ａｎｄＪａｎｕａｒｙ２０２０ｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅＥＯＣｇｒｏｕｐ．Ｉｎｐａｒａｌｌｅｌ，ａｎｏｔｈｅｒ９６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｅｎｉｇｎｏｖａｒｉａｎｔｕｍｏｒｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１，ｗｅｒｅｑｕａｎｔｉｆｉｅｄｕｓｉｎｇｒｅａｌ－ｔｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ｑＲＴ－ＰＣＲ）．Ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ｉｎＥＯＣ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ａｎｄｖａｒｉｏｕｓｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄ．ＳｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＣｏｘｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｅｍ ｐｌｏｙｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ｗｅｒｅｆｏｕｎｄｔｏｂｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅＥＯＣｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５）．ＺＦＡＳ１ａｌｏｎｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄａｎａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆ０ ８６１（９５％ＣＩ
：０ ８０３－０ ９１９）ｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇＥＯＣ，ｗｉｔｈａｃｕｔ－ｏｆｆｖａｌｕｅｏｆ１ ５９，ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆ７７ １％，ａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆ６９ ８％．Ｓｉｍｉｌａｒ —
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国际老年医学杂志　２０２３年７月　第４４卷第４期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｊｕｌｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．４
李小坤，等．上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值
ｌｙ，Ｎｏｔｃｈ１ａｌｏｎｅｓｈｏｗｅｄａｎＡＵＣｏｆ０ ９１３（９５％ＣＩ：０ ８７０－０ ９５５）ｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇＥＯＣ，ｗｉｔｈａｃｕｔ－ｏｆｆｖａｌｕｅｏｆ１ ５４，ｓｅｎｓｉ ｔｉｖｉｔｙｏｆ７９ ２％，ａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆ７６ １％．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＺＦＡＳ１ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＦＩＧＯｓｔａｇｅ，ｉｎｖａｓｉｏｎｄｅｐｔｈ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ（Ｐ＜０ ０５），ｗｈｉｌｅＮｏｔｃｈ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＦＩＧＯｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ（Ｐ＜０ ０５）．ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＺＦＡＳ１（ＺＦＡＳ１≥１ ５９）ａｎｄＮｏｔｃｈ１（Ｎｏｔｃｈ１≥１ ５４）ｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ３－ｙｅａｒｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｗｉｔｈｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＜０ ０５）．Ｆｕｒ ｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＣｏｘｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔＦＩＧＯｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＺＦＡＳ１，ａｎｄＮｏｔｃｈ１ｗｅｒｅｉｎｄｅ ｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＥＯＣｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ｗｅｒｅｆｏｕｎｄｔｏｂｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｔｈｅｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｉｓｓｕｅｏｆＥＯＣｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｓｈｏｒ ｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｐｅｒｉｏｄｉｎＥＯＣｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｈｅｓｅｆｉｎｄｉｎｇｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔＺＦＡＳ１ａｎｄＮｏｔｃｈ１ｈａｖｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＥＯＣ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ；Ｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ；Ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｈａｉｎ１；Ｎｏｔｃｈ１；Ｐｒｏｇｎｏ ｓｉｓ
长链非编码ＲＮＡ（Ｌｏｎｇｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）是一类长度大于２００个核苷酸的非编码ＲＮＡ，虽然它没有潜在的蛋白质翻译能力，但在多种生物学过程中发挥作用，如细胞分化、表观遗传调节、细胞周期控制、选择性剪接等［１－２］。

锌指蛋白反义链１（Ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｈａｉｎ１，ＺＦＡＳ１）作为ｌｎｃＲＮＡ家族成员之一，在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。

Ｎｏｔｃｈ１是一种跨膜受体，参与调节细胞分化、生长、胚胎发生、血管生成和转移等过程［３］。

本研究旨在探讨ＥＯＣ癌组织中ＺＦＡＳ１及Ｎｏｔｃｈ１的表达情况，分析两者预测ＥＯＣ患者预后的价值，为ＥＯＣ预后及治疗提供依据。

１　对象与方法
１ １　研究对象
选取２０１８年１月～２０２０年１月在我院接受手术治疗的９６例ＥＯＣ患者为研究对象（ＥＯＣ组），年龄５０～８２岁，平均年龄（５６ ６２±４ ２７）岁。

收集整理ＥＯＣ患者年龄、绝经、病理类型、国际妇产科联盟（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｆｅｄｅｒａｔｉｏｎｏｆｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙａｎｄｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＦＩＧＯ）分期、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级等临床资料。

纳入标准：①符合ＥＯＣ诊断标准［４］，且术后病理证实为ＥＯＣ；②首发病患者；③未进行过子宫手术或放化疗者；④临床及随访病理资料完整。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②免疫功能严重缺陷者；③肝、肾功能失代偿者；④患有严重的心血管疾病者。

将同期卵巢良性肿瘤患者９６例作为对照组，年龄５０～８１岁，平均（５５ ７８±４ ３３）岁。

本研究经本院伦理委员会批准及患者或其家属同意。

１ ２　方法
１ ２ １　ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平的测定　使用实时荧光定量ＰＣＲ法测定组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平。

采用ＴＲＩｚｏｌ法提取术中收集的癌组织中的总ＲＮＡ（Ｔｒｉｚｏｌ试剂购于美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司），使用ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔＲＴＭａｓｔｅｒＭｉｘ合成模板ｃＤＮＡ，然后采用荧光定量ＰＣＲ仪（美国ＡＢＩ公司）进行测定，ＺＦＡＳ１上游引物５′－ＣＡＡＣＴＡＣＴＡＧＡＧＣＧＣ ＣＴＣＧＧ－３′，下游引物５′－ＣＴＴＣＣＣＡＣＧＧＴＣＡＧＡ ＡＡＣＧＡ－３′；Ｎｏｔｃｈ１上游引物５′－ＧＡＴＧＴＴＧ ＧＣＡＡＧＧＴＡＧＴＣＧＡＴ－３′，下游引物５′－ＧＣＴＣ ＣＣＴＧＴＧＴＴＣＴＣＡＴＴＧＡＴ－３′；Ｕ６上游引物５′－ＣＴＣＧＣＴＴＣＧＧＣＡＧＣＡＣＡ－３′，下游引物５′－ＡＡＣＧＣＴＴＣＡＣＧＡＡＴＴＴＧＣＧＴ－３′。

测定完成后使用２－ΔΔＣｔ法计算ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１相对表达水平，此步骤重复３次，尽量减少实验误差。

１ ２ ２　随访　通过电话或门诊等方式对９６例ＥＯＣ患者进行３年随访，术后１年，每月１次；术后２年，每２个月１次；术后第３年，每３个月１次。

随访截止日期为２０２３年１月或ＥＯＣ患者死亡时间，记录患者生存时间和临床病理特征。

１ ３　统计学方法
采用ＳＰＳＳ２５ ０统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以珋
ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验；计数资料用例表示，行χ２检验；ＲＯＣ曲线评价ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达对ＥＯＣ的诊断价值；绘制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线，组间比较采用ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验；影响ＥＯＣ患者预后影响因素采用Ｃｏｘ回归模型；Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２ １　两组ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平比较
ＥＯＣ组组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表１。

表１　两组组织中ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平比较（珋
ｘ±ｓ）组别例数ＺＦＡＳ１Ｎｏｔｃｈ１
对照组９６１ １４±０ ３４１ ０９±０ ３２
ＥＯＣ组９６２ ０８±０ ６７２ ０７±０ ６３
ｔ值１２ ２５８１３ ５８９
Ｐ值＜０ ００１＜０ ００１
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０
５
４
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国际老年医学杂志　２０２３年７月　第４４卷第４期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｊｕｌｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．４李小坤，等．上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值
２ ２　ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平对ＥＯＣ的诊断效能ＲＯＣ曲线显示，ＺＦＡＳ１单独诊断ＥＯＣ的曲线下面积为０ ８６１（９５％ＣＩ：０ ８０３～０ ９１９），截断值为１ ５９，灵敏度为７７ １％，特异度为６９ ８％；Ｎｏｔｃｈ１单独诊断ＥＯＣ的曲线下面积为０ ９１３（９５％ＣＩ：０ ８７０～０ ９５５），截断值为１ ５４，灵敏度为７９ ２％，特异度为７６ １％，见图１。

２ ３　ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者临床病理特征关系
以ＺＦＡＳ１＝１ ５９及Ｎｏｔｃｈ１＝１ ５４为临界值进行分组，ＺＦＡＳ１≥１ ５９者为高表达组（７４例），＜１ ５９者为低表达组（２２例）；Ｎｏｔｃｈ１≥１ ５４者为高表达组（７６例），＜１ ５４者为低表达组（２０例）。

ＺＦＡＳ１表达与ＥＯＣ患者ＦＩＧＯ分期、浸润深度、淋巴结转移、病理分级有关（Ｐ＜０ ０５）；Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者ＦＩＧＯ分期、淋巴结转移、病理分级有关（Ｐ＜０ ０５），见表２。

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图１　ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１诊断ＥＯＣ的ＲＯＣ曲线
表２　ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者临床病理特征的关系（例）
项目例数
ＺＦＡＳ１
高表达
（７４例）
低表达
（２２例）
χ２值Ｐ值
Ｎｏｔｃｈ１
高表达
（７６例）
低表达
（２０例）
χ２值Ｐ值
年龄（岁）０ ５４５０ ４６１０ ４４５０ ５０５　＜６０５９４４１５４８１１
　≥６０３７３０７２８９
绝经０ ３１３０ ５７６２ ３６３０ １２４　是４３３２１１３１１２
　否５３４２１１４５８
病理类型０ ２４４０ ６２１０ ４５５０ ５００　浆液性癌６１４８１３４７１４
　黏液性癌３５２６９２９６
ＦＩＧＯ分期１７ ２３９＜０ ００１５ １３６０ ０２１　Ⅰ、Ⅱ期５０３０２０３５１５
　Ⅲ、Ⅳ期４６４４２４１５
浸润深度４ ６５７０ ０３１３ ２３８０ ０７２　浅层５５３８１７４０１５
　深层４１３６５３６５
肿瘤直径（ｃｍ）０ ７４００ ３９００ ３６９０ ５４４　＜３４９３６１３４０９
　≥３４７３８９３６１１
淋巴结转移６ ９０５０ ００９４ ４０３０ ０３６　是３８２４１４２６１２
　否５８５０８５０８
病理分级６ ４７６０ ０１１４ ８７９０ ０２７　高、中分化５６３８１８４０１６
　低分化４０３６４３６４
２ ４　不同ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１表达水平与ＥＯＣ患者预后的关系
在随访结束后，９６例ＥＯＣ患者中，存活６４例，死亡３２例，生存率为６６ ６７％（６４／９６）。

ＺＦＡＳ１高表达组中ＥＯＣ患者的３年累积生存率（５９ ４６％）低于低表达组（９０ ９１％），差异有统
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李小坤，等．上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值
计学意义（χ２
＝６ ９９７，Ｐ＜０ ０５
）；Ｎｏｔｃｈ１高表达组患者的３年累积生存率（
６０ ５３％）低于低表达组（９０ ９０％）差异有统计学意义（χ２＝５ ９０６，
Ｐ＜０ ０５
），见图２、图３。

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图２　ＺＦＡＳ１不同表达情况的ＥＯＣ患者
３年累积生存率比较
２ ５　ＥＯＣ患者预后影响因素的Ｃｏｘ回归分析
将ＥＯＣ患者预后作为因变量（生存＝０，死亡＝１），以ＥＯＣ患者ＦＩＧＯ分期（Ⅰ、Ⅱ期＝
０，Ⅲ、Ⅳ期＝
１）、浸润深度（浅层＝０，深层＝１）、淋巴结转移（无＝０，有＝１）、病理分级（高、中分化＝０，低分化＝１）、ＺＦＡＳ１（实测值）、Ｎｏｔｃｈ１（实测值）为自变量进行多因素Ｃｏｘ回归分析。

结果表明，ＦＩＧＯ分期Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴结转移、ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１是影响ＥＯＣ患者预后的独立危险因素（Ｐ＜０ ０５），见表３。

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图３　Ｎｏｔｃｈ１不同表达情况的ＥＯＣ患者
３年累积生存率比较
表３　ＥＯＣ患者预后影响因素的Ｃｏｘ回归分析
自变量
βＳＥＷａｌｄχ
２
ＯＲ９５％ＣＩＰ值ＦＩＧＯ分期Ⅲ、Ⅳ期０ ６０００ ２３７６ ４２０１ ８２３１ １４６～２ ９０１０ ０１１浸润深度深层０ ６５００ ３５８３ ２９９１ ９１６０ ９４９～３ ８６５０ ０６９有淋巴结转移０ ７２３０ ３６２３ ９９１２ ０６１１ ０１４～４ １９００ ０４６病理分级低分化０ ５９５０ ３０６３ ７８１１ ８１３０ ９９５～３ ３０３０ ０５２ＺＦＡＳ１０ ７７６０ ３５７４ ７２３２ １７３１ ０７９～４ ３７５０ ０３０Ｎｏｔｃｈ１
０ ７６７
０ ３１４
５ ９６５
２ １５３
１ １６３～３ ９８４
０
０１５３　讨论
ＥＯＣ是我国妇科死亡率较高的恶性肿瘤之一，ＥＯＣ侵袭性强，易发生远处扩散和复发转移，是
导致ＥＯＣ预后差的主要原因［５］。

近年来，虽然手
术、放化疗和综合治疗改善了Ｅ
ＯＣ患者的长期生存时间，但大部分患者在被确诊时已为晚期
［６］。

因
此，探索新的肿瘤预后相关基因，有利于为ＥＯＣ的分子治疗提供新的靶点，提高诊治的特异度，避免不良预后的发生。

ｌｎｃＲＮＡ作为人类疾病的关键调节因子，主要以基因印迹、染色体重塑、翻译和降解ｍＲＮＡ等
途径发挥作用［７］。

ＺＦＡＳ１位于２０ｑ１３ １３区域，是
由锌指ＮＦＸ１反义端转录的新型ｌｎｃＲＮＡ［８］。

近年来，研究发现，ＺＦＡＳ１在肝癌组织中呈高表达，敲减ＺＦＡＳ１将通过促进ｍｉＲ－５８８表达来下调ＨＭ ＧＡ２表达，从而抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁
移［９］。

ＺＦＡＳ１在胃癌细胞系中高表达，可作为胃癌诊断的生物标志物［１０］。

本研究结果显示，与卵巢
癌良性肿瘤组织相比，ＺＦＡＳ１在ＥＯＣ组织中表达上调，且ＺＦＡＳ１表达与ＥＯＣ患者ＦＩＧＯ分期、浸润深度、淋巴结转移、病理分级有关，与杨晔等研究结果相似，提示Ｚ
ＦＡＳ１在ＥＯＣ发生发展过程中发挥一定作用［１１］。

可能是由于上皮细胞－间充质
转化（Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）在多种肿瘤浸润转移过程中存在，ＺＦＡＳ１通过促进ＥＭＴ过程，从而促进肿瘤的发生和转移，但ＺＦＡＳ１促进ＥＭＴ过程尚不明确。

Ｎｏｔｃｈ１是一种众所周知的调节因子，在大多
数恶性肿瘤中起致癌基因作用［１２］。

Ｎｏｔｃｈ１主要在
淋巴细胞、造血干细胞等细胞表面分布，并在造血干细胞的自我更新过程中发挥作用。

Ｎｏｔｃｈ１突变
或过度激活可能引起Ｔ淋巴细胞异常［１３］。

研究发
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国际老年医学杂志　２０２３年７月　第４４卷第４期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｊｕｌｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．４李小坤，等．上皮性卵巢癌组织锌指蛋白反义链１和Ｎｏｔｃｈ１表达对患者预后的评估价值
现，Ｎｏｔｃｈ１在胃癌组织中高表达，并与胃癌淋巴结转移有关，在胃癌组织中，敲减Ｎｏｔｃｈ１可阻滞细胞周期、减少癌细胞的增殖、迁移［１４］。

本研究结果显示，与卵巢良性肿瘤组织相比，Ｎｏｔｃｈ１在ＥＯＣ癌组织中表达上调，且Ｎｏｔｃｈ１表达与ＥＯＣ患者ＦＩＧＯ分期、淋巴结转移、病理分级有关，提示Ｎｏｔｃｈ１高表达可促进ＥＯＣ的进展，本研究结果与吴晓蕊等研究结果相似［１５］。

提示Ｎｏｔｃｈ１在ＥＯＣ中发挥致癌基因作用，其作用机制可能是由于Ｎｏｔｃｈ１通过激活多条肿瘤相关信号通路，促进癌细胞ＥＭＴ，从而促进ＥＯＣ的恶性进展。

ＲＯＣ结果提示，ＺＦＡＳ１和Ｎｏｔｃｈ１在预测ＥＯＣ的发生上存在一定价值。

进一步分析显示，ＺＦＡＳ１和Ｎｏｔｃｈ１高表达组患者的３年累积生存率均显著低于低表达组，表明ＺＦＡＳ１和Ｎｏｔｃｈ１表达水平对ＥＯＣ患者生存时间有影响。

多因素Ｃｏｘ回归模型分析结果提示，ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１是影响ＥＯＣ患者预后不良的独立危险因素，由此可见，ＺＦＡＳ１和Ｎｏｔｃｈ１可作为预测ＥＯＣ患者生存状况的潜在生物标志物。

由于本研究为单中心研究，且ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１的临界值尚无确切范围，后续仍需大量样本及多中心研究来进一步验证ＺＦＡＳ１、Ｎｏｔｃｈ１对ＥＯＣ患者预后评估的临床价值。

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（２０２３－０４－１５收稿）
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