新型青蒿素衍生物的合成及其抗肿瘤活性的初步研究
青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用实验研究进展
虫和免疫调节等多种重要药理作用和潜在应用价 值…。其抗肿瘤作用逐渐引起人们的关注，本文就
例垂体大腺瘤患者，每日１次口服蒿甲醚４０ ｍｇ，１２ 个月后患者临床症状明显改善，受损的视力、听力逐
目前国内外学者对青蒿素类药物的抗肿瘤作用的实 渐恢复。ＣＴ扫描显示瘤体密度明显降低，肿瘤体积
验研究进展予以综述。
胞ＨｅＬａ及卵巢癌细胞ＳＫＯＶ３和ＯＶＣＡＲ３均有明显 肝脏血供等均显著改善，患者疼痛等症状也减轻明
的抑制和杀伤活性。在白血病方面，国内外相继报 显。张祖贻等¨叫在试用青蒿琥酯联合长春瑞滨与顺
道青蒿素及其衍生物对Ｐ，明、Ｕ，，，、Ｋ，葩、ＨＬ－６０及 铂治疗中晚期ｔＨ，细胞肺癌的临床随机对照试验中
Ｍｏｌｔ－４等白血病细胞株均有明显的抑制或诱导凋亡 发现，联合用药组可显著提高患者的疾病控制率，同
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ（Ａｒｔ）ｐｏｓｓｅｓｓ ｖａｒｉｏｕｓ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃ— ｔｉｖｉｔｉｅｓ．ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｒｔ ｏｎ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｃｏｎｃｅｒｎｅｄ，ａ ｌａｒｇｅ ｎｕｍｈｅｒ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅ－ ｓｅａｒｃｈｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ Ｓｏｍｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ Ａｒｔ ｐｌａｙ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｏｒ ｋｉｌｌｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ，ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ，ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ａｐｅｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎ－ ｈｉｂｉｔｉｎｇ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ａｒｔ ａｌＳｏ ｈａｖｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｌｅｔｈａｌ ｅｆｆｅｆ－ｔ ｔｏ ｔｕｍｏｒ，＇ｅｌｌｓ．ｍｏｒｅｏｖｅｒ．Ａｒｔ ｆ：ａｎ ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ．ｔｈｅ ｍｕｆｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＭＤＲ）ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｒｔ ａｒｅ
青蒿素类化合物的合成及其生物活性研究
青蒿素类化合物的合成及其生物活性研究青蒿素，是一种来自植物青蒿中的天然产物，具有治疗疟疾的功效。
在20世纪70年代，中国科学家屠呦呦首次从中提取出青蒿素，为疟疾的治疗开辟了新的途径。
随着近年来药物研究的深入，青蒿素及其衍生物也引起了越来越多的关注，成为治疗多种疾病的前沿研究领域之一。
本文主要介绍青蒿素类化合物的合成及其生物活性研究。
青蒿素类化合物的合成研究青蒿素的药效作用是由其含有的内酯环、大环和过渡金属等多种结构单元共同作用所致。
由于青蒿素的天然来源极为有限，因此合成青蒿素类化合物成为了研究的焦点之一。
近年来，科学家们在合成青蒿素及其衍生物方面取得了重大进展。
1.1 外消旋青蒿素的不对称合成研究外消旋青蒿素是一种含有两个手性中心的化合物，如何实现其对映异构体的选择合成是一个难点。
研究表明，通过使用手性催化剂或手性辅助剂等手段，可以实现对青蒿素对映异构体的选择合成。
例如，有学者使用氨基醇作为手性辅助剂，在对应的氧化反应中合成了具有高对映选择性的青蒿素衍生物。
1.2 单端基的青蒿素类化合物的合成研究单端基的青蒿素衍生物通常指在中环上引入一个含有反式-亲核芳香取代反应活性的单端基基团。
其主要药理作用也是通过识别阴性药物靶标来发挥作用。
近年来，研究显示，使用磺酰胺基团或其他亲核基团可以有效引入单端基，实现对青蒿素类化合物的不对称合成。
青蒿素类化合物的生物活性研究青蒿素及其衍生物不仅具有治疗疟疾的功效，还可以用于治疗多种疾病，如艾滋病、癌症、系统性红斑狼疮等。
下面我们将介绍青蒿素类化合物在不同领域中的生物活性研究进展。
2.1 抗癌作用青蒿素类化合物在抗癌领域中的应用研究非常广泛。
研究表明，青蒿素类化合物具有广谱的抗肿瘤效应，可以抑制多种癌细胞的生长和增殖。
此外，青蒿素类化合物还可通过诱导癌细胞凋亡、调节基因表达和代谢等多种方式发挥作用。
2.2 免疫抗病毒作用青蒿素及其衍生物在治疗艾滋病等病毒感染方面也具有较好的疗效。
青蒿素及其衍生物抑瘤作用机制的研究进展
青蒿素及其衍生物抑瘤作用机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】青蒿素；衍生物；抑瘤机制青蒿素是从菊科植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的一种倍半萜内酯过氧化物，其衍生物包括：双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。
目前，青蒿素及其衍生物作为高效低毒的抗疟药已经得到了全世界的公认。
近年来不断有研究证实青蒿素及其衍生物对多种肿瘤具有抑制作用，并从不同方面揭示出其抑瘤活性的可能机制。
1抑制肿瘤细胞生长增殖的可能作用机制体内试验结果表明，青蒿素及其衍生物对抑制肿瘤细胞增殖是明显有效的，但在相同的给药方式下，高剂量组与低剂量组的抑瘤率差异不显著［1］；而在体外实验中却表现出明显的量效关系［112］。
青蒿素及其不同衍生物的抑瘤活性也不同，顺序为：双氢青蒿素＞青蒿琥酯＞青蒿素［2，3，10］。
1.1药物的立体化学结构影响肿瘤细胞的增殖周期青蒿素及其衍生物的立体化学结构是其抑制肿瘤细胞增殖的作用基础，尤其是醚键结构连接的二聚体。
有此种醚键结构的非对称二聚体和对称二聚体双氢青蒿素均可导致G1期肿瘤细胞堆积，而青蒿素仅造成S期细胞轻微增多，说明醚键结构在对肿瘤细胞增殖周期的影响中起到了重要的作用。
1.2 PCNA的降低抑制肿瘤细胞DNA的合成增殖细胞核抗原(PCNA)是DNA多聚酶δ辅助蛋白，是DNA合成必不可少的因子，其在细胞内的表达量反映了细胞的增殖活性。
用免疫组化染色法检测青蒿琥酯作用后小鼠肝癌细胞H22中 PCNA的表达，实验结果表明：青蒿琥酯能明显抑制PCNA表达［1］，从而降低DNA多聚酶σ的活性，抑制肿瘤细胞DNA的合成，导致了肿瘤细胞的增殖抑制。
1.3基因种类影响肿瘤细胞的生长及耐药性青蒿琥酯抑制肿瘤细胞增殖的分子基础可能是某些DNA修复调节基因和细胞增殖基因。
Efferth等通过选取NCI数据库中的465种基因，检测它们在美国国立癌症研究所发展治疗项目的55种肿瘤细胞中的mRNA表达，分析与青蒿琥酯作用之间的关系。
青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展
青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展张泽舜 1袁2 , 陈忠平 1袁2(1. 华南肿瘤学国家重点实验室, 广东 广州 510060曰 2. 中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东 广州 510060)揖摘要铱 青蒿素为基础的药剂为目前抗疟疾的首选药物袁研究发现青蒿素类化合物还具有抗肿瘤作用袁主要 通过抑制肿瘤细胞增殖尧抗肿瘤血管新生尧诱导肿瘤细胞凋亡尧细胞周期阻滞尧调控癌基因/抑癌基因和逆转多药 耐药等机制抗肿瘤遥关键词院 青蒿素曰 抗肿瘤曰 机制 中图分类号:R730.5文献标识码:A文章编号:1726-8192渊2011冤01-0057-04Progress on the Study of Anti鄄tumor Mechanisms of ArtemisininZe鄄 shun Zhang, Zhong鄄 ping Chen(1. State Ker Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou 510060, P. R. China; 2. Department of Neurosurery/Neuro鄄 Oncology, Sun Yat鄄sen University Cancer Center, Guangzhou, 510060, P. R. China)揖ABSTRACT 铱 It is found that Artemisinin compounds, the first-line drugs for malarial have anti鄄 tumor effectby inhibiting tumor cell proliferation, tumor angiogenesis, inducing tumor cell apoptosis, cell cycle arrest , regulation of oncogene / tumor suppressor gene and reversal of multidrug resistance mechanisms.运耘 再宰韵砸 阅 杂 院 Artemisinin; Anti鄄tumor; Mechanism 窑综述窑收稿日期院 圆园11鄄 03鄄 25 修回日期院 圆园11鄄 03鄄27 通讯作者院 陈忠平悦 燥 则 则 藻 泽 责燥 灶凿藻 灶糟 藻贼 燥 押 Zhong鄄ping Chen 栽 藻 造 押 86鄄 20鄄87343310 E鄄 mail: chenzhp@ 青蒿素是从菊科植物黄花蒿(artemisia annua L.)中提取的一种内含过氧化基团的倍半萜内酯化合 物袁 通过干扰表膜-线粒体的功能起到杀灭疟原虫 作用袁尤其是耐药和复发性疟疾疗效好袁在世界范 围内得到广泛应用遥以青蒿素为基础的药剂已成为 抗疟疾的首选药物袁 其衍生物主要有双氢青蒿素 渊dihydroartemisinin, DHA冤尧 青蒿琥酯渊artesunate袁 ART冤尧蒿甲醚渊Artemether冤及蒿乙醚渊arteether冤等遥 英国约克大学以及 IDna 遗传公司的研究人员Graham 等 [1] 对青蒿植物所有的 mRNA 分子进行了 测序袁并绘制出了有关基因组图谱袁为青蒿素的量 化生产奠定了基础遥 研究发现袁青蒿素类化合物除 了抗疟疾之外袁还具有免疫抑制尧抗血吸虫尧抗病毒 及抗肿瘤等多方面药理作用遥 近年来袁其抗肿瘤作 用的研究广泛而深入遥以下就青蒿素类化合物抗肿 瘤的作用机制作一综述遥1 青蒿素类化合物广谱抗肿瘤作用青蒿素对多种类型的肿瘤细胞具有细胞毒性 作用袁包括白血病尧结肠癌尧乳腺癌尧宫颈癌尧卵巢 癌尧胃癌尧肝癌尧胰腺癌尧胶质瘤尧前列腺癌尧黑色素 瘤及肺癌等袁青蒿素类化合物对不同组织来源的肿 瘤细胞毒性差异大袁Efferth 等 [2] 对美国癌症研究所 渊National Cancer Institute, NCI冤 的 55 个肿瘤细胞叶中国神经肿瘤杂志曳 圆园11袁9渊1冤院 57-6057株研究发现白血病及结肠癌细胞对青蒿素类化合 物敏感 渊GI50分别为 1.11 依0.56滋mol和 2.13 依0.74滋mol冤,而非小细胞肺癌细胞尧中枢神经系统肿 瘤对其耐受 (GI50分别为 25.62 依14.95滋mol和 17.23 依4.70滋mol冤遥 Lu等 [3-5]的研究也发现 DHA对 肺腺癌 ASTC鄄a鄄1细胞尧白血病 HL鄄60细胞和 K562细胞等的毒性作用袁并对抗肿瘤作用机制进行了探 讨遥动物体内实验发现 [6-11] 袁青蒿素类化合物对多种 移植肿瘤有治疗作用袁且联合卡铂尧吉西他滨等化 疗药比单用药获得更好的抗肿瘤效果遥2青蒿素类化合物多信号途径抗肿瘤机制 2.1铁离子介导的活性氧杀灭肿瘤细胞青蒿素类化合物抗疟作用主要是通过铁裂解 青蒿素的过氧桥结构产生大量的自由基袁肿瘤细胞 较正常组织细胞含有丰富的铁袁青蒿素类化合物可 能通过此途径达到抗肿瘤作用遥 Efferth等 [12]实验证 实硫酸亚铁加入培养环境中袁白血病 CCRF鄄CEM 细胞和人星形细胞瘤 U373细胞对 ART敏感性增 加遥相反袁去铁预处理 HL鄄60细胞后袁DHA诱导的 凋亡减弱 [4] 遥另外袁肿瘤细胞膜上的转铁蛋白受体 (transferring receptor, TfR)表达量影响青蒿素类化 合物的抗肿瘤效能遥2.2诱导肿瘤细胞凋亡凋亡途径可分为线粒体介导的内部途径和死 亡配体渊如 Fas配体尧TNF琢和 TRAIL冤介导的外部 途径遥大多通过线粒体介导的信号通路诱导细胞凋 亡袁如 ART通过内部信号通路诱导 Jurkat T细胞 凋亡袁而外部信号通路中的死亡受体分子 FADD和 凋亡蛋白 Caspase8缺乏袁用 Bcl鄄2基因转染后袁细 胞对 ART耐受 [11] 遥 Lu等 [3]也发现袁DHA通过激活 Caspase鄄3的线粒体途径诱导肺腺癌细胞凋亡袁呈 时间和剂量依赖性遥青蒿素类化合物也可同时激活 两种凋亡信号通路遥 Lu等 [4]发现 DHA在诱导白血 病细胞 HL鄄60凋亡过程中除线粒体膜电位下降尧 Caspase鄄9激活外还伴随着 Caspase鄄8激活遥 Chen 等 [10]报道袁DHA通过两种凋亡途径抑制人卵巢癌细 胞增殖遥He等 [13]最近报道 DHA能增强 DR5活性并 激活死亡受体和线粒体通路诱导细胞凋亡遥还有研究发现 [14-16] 袁青蒿素类化合物还可通过 影响肿瘤细胞肌浆网钙泵 渊sarcoplasmic reticulum Ca2 +鄄ATPases,SERCA冤活力袁升高细胞内钙流量袁参 与细胞凋亡过程遥 2.3细胞周期阻滞抑制肿瘤细胞增殖青蒿素类化合物能改变肿瘤细胞周期袁影响肿 瘤细胞增殖遥 Morrissey等 [17]发现青蒿素类化合物阻 滞前列腺癌细胞于 G0/G1袁G2M及 S期细胞明显减 少遥 Lu等 [18]也发现 DHA能使结肠癌细胞发生 G0/ G1期阻滞袁S期细胞比例明显下降遥 Hou等 [19]证明 DHA和 ART都能有效诱导肝癌 HepG2细胞和Hep3B细胞 G0/G1期阻滞,并与药物呈剂量正相 关袁下调周期调控蛋白 Cyclin D1尧Cyclin E尧Cdk2和 Cdk4等遥也有报道 [7]肿瘤细胞阻滞于 G2期遥 2.4抑制肿瘤血管新生肿瘤的生长依赖新生血管供给营养 遥 Wartenberg等 [20]研究胚胎干细胞源小鼠胚体模型 中袁青蒿素抑制胚体血管新生袁细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS)增加袁缺氧诱导因子 1琢 (HIF鄄1琢)和血管内皮生长因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF)下降遥 Chen等 [21]发 现 DHA诱导人脐静脉内皮细胞凋亡袁呈时相和剂 量依赖性遥 Dell'Eva等 [22]体内实验揭示 ART抑制 Kaposi肉瘤肿瘤血管生成遥Efferth等 [12]的研究表明,青蒿素类化合物具有抗肿瘤新生血管生成的作用袁能有效抑制 VEGF与其相应受体结合遥Anfosso等 [23]通过微阵列分析研究了青蒿素类化合物跟 89个与 血管发生相关的基因间的相关度袁结果发现,青蒿 素类化合物处理肿瘤细胞后袁有 30个基因密切相 关遥其中包括 VEGF鄄C尧成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factor, FGF)尧基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMP)尧缺氧诱导因子 1琢(hypoxia鄄inducible factor鄄1琢, HIF鄄1琢)等 [24,25] 遥 DHA 和 ART能明显下调慢性粒细胞白血病 K562细胞 中 VEGF的表达遥这些结果显示青蒿素类化合物抗 肿瘤作用至少有一部分是通过影响与血管新生密 切相关的分子抑制肿瘤生长遥2.5提高肿瘤细胞对放化疗敏感性青蒿素类化合物对多药耐药的肿瘤具有细胞 毒性作用遥 Efferth等 [11,26]研究发现单用 ART或联合 柔红霉素对多药耐药 渊multidrug resistance, MDR冤的 CCRF鄄CEM白血病细胞均有很强的抑制作用袁 ART能诱导耐阿霉素的白血病 T细胞凋亡袁通过 ROS介导袁不同于阿霉素的抗肿瘤机制遥 Michaelis 等 [27]研究发现 DHA和 ART对耐药的胶质母细胞 瘤有很好的杀灭作用袁其中 ART作用更强遥张居馨等 [28]报道袁ART可提高人宫颈癌 Hela 细胞对咪嗦哒唑(MISO)的辐射敏感性遥 Kim等 [29]研张泽舜袁等. 青蒿素类化合物抗肿瘤作用机制研究进展 58[1][2][3][4][5][6][7] 究发现 DHA 对胶质瘤细胞的毒性作用大于肝癌细 胞尧乳腺癌细胞和宫颈癌细胞等袁可增强胶质瘤细 胞对 酌射线的敏感性遥 作用机制是诱导产生 ROS袁 同时袁增加转铁蛋白后放射敏感性增加遥 董俊清等 [30]研究显示 ART 对胶质瘤 CHG鄄 5 细胞具有放射 增敏作用袁 机制可能与下调胞内谷胱甘肽 渊glutathione, GSH冤水平及细胞周期阻滞于 G1 期有 关遥3 展望青蒿素为我国科学家研制的抗疟疾植物性药物袁且不良反应少袁机体耐受性好袁后来发现对白血 病细胞等多种肿瘤细胞袁即使是对传统化疗药物耐 药的肿瘤细胞袁也有杀灭作用袁并在作用机制中进 行了多种实验研究遥尽管目前青蒿素类化合物抗肿 瘤作用分子机制未完全明了袁但随着研究的进一步 深入袁青蒿素可能在肿瘤治疗领域发挥重要作用遥[参 考 文 献]Graham IA, Besser K, Blumer S, et al. 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青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用及其最新进展
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Ｍｏｈ－４细胞，发现它可以非常有效和有选择性地杀灭肿瘤细 胞，对正常细胞几乎无毒性。 １．３抗血管生成作用血管生成的中心环节是血管内皮细 胞或基质千细胞发生迁移、分裂和分化，随后形成管腔结构。
万方数据
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青蒿素的衍生物及其药理活性研究
青蒿素的衍生物及其药理活性研究随着医学领域的不断发展，药学研究也在不断进行深入探究。
其中，青蒿素是一种常用药物，而其衍生物也引起越来越多药学家的关注和研究。
下面，本文将重点探讨青蒿素的衍生物及其药理活性研究。
一、青蒿素的简介青蒿素是一种自然产物，主要从青蒿（Artemisia annua L.）中提取得到，是一种白色晶体，极易溶于有机溶剂。
具有良好的抗疟疾、抗癌、抗病毒等作用。
世界卫生组织已将青蒿素列为抗疟疾的重要药物之一。
青蒿素具有较高的毒性，且易于发生耐药性，限制了其在临床上的广泛应用。
因此，寻找青蒿素的衍生物不仅能提高其药物理化性质，减轻毒性和副作用，还能提高疗效和降低耐药性的发生率。
二、青蒿素衍生物的研究进展1. 青蒿素二甲氧基衍生物青蒿素二甲氧基衍生物是目前研究较为深入的一种衍生物，其具有较高的生物利用度和抗病毒作用。
张三等人通过一系列化学反应，成功合成了青蒿素二甲氧基衍生物。
进一步的药理实验表明，该衍生物不仅具有青蒿素的抗疟疾、抗癌作用，还能有效地抑制肝炎病毒，显示出较好的应用前景。
2. 含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物近年来，越来越多的研究表明，青蒿素衍生物的应用前景在于提高其药物理化性质，减轻毒性和副作用，提高疗效和降低耐药性的发生率。
含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物就是其中之一。
该衍生物具有减轻副作用、改善药物疗效的作用，同时还可以提高药物在体内的生物利用度。
然而，该衍生物的研究仍处于初步阶段，更多的临床实验证据还需要进一步获得。
三、结语青蒿素的研究不断取得进展，尤其是青蒿素衍生物的研究，在提高药品的药学性质和药理活性方面，展现出了无限的前景。
然而，衍生物的研究仍然有待进一步深入，更多的实验证据和临床证明还需要得到验证。
总之，青蒿素及其衍生物的研究，将为医药领域的发展、人类健康的改善做出更多的贡献。
青蒿素及其衍生物通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用的研究进展
2020.08科学技术创新碱联合处理，但酸-碱预处理后污泥混合液的碳氮磷比值对后续厌氧消化更有利。
先酸（pH 值4.0，4d ）后碱（pH 值10.0，4d ）处理，乙酸产量为74.4mg/g ，这比单独碱（pH 值10.0，8d ）处理产乙酸效果好，更利于后续厌氧消化。
3结论与展望联合预处理方法还处于发展阶段，是目前研究的热点，也是主要研究方向之一。
每一种联合预处理各有其利弊，联合预处理的研究效果往往比单一的研究效果要好。
虽然联合预处理的效果较好，但是其能耗或药耗的付出也比单一预处理的要多，不一定得到相应的回报。
因此，将不同的联合预处理方法进行优化，找到最佳的预处理条件，得到最优的研究效果，是目前较好的研究方向之一。
实际的工程应用应综合考虑，能耗低、效益高的预处理方法应成为研究重点，使联合预处理方法更具有工业化应用的意义。
参考文献[1]赵传军.城市污泥厌氧消化前处理技术研究概况[J].中国环保产业，2013（2）：57-60.[2]杜艳，孙德栋，郭思晓，等.Fenton 试剂用于剩余污泥好氧消化的研究[J].大连工业大学学报，2011（30）：274-277.[3]Serkan S ，Mehmet F.Sono -thermal pre -treatment of waste activated sludge before anaerobic digestion [J].Ultrasonics -Sonochemistry ，2013（20）：215-219.[4]高永青，彭永臻，王建龙，等.剩余污泥水解酸化过程中胞外聚合物的影响因素研究[J].中国环境科学，2010（30）：58-63.[5]王承宾.城市污水处理中污泥资源化的利用途径[J].科学技术创新，2019.[6]王亚炜，魏源送，肖本益，等.微波-过氧化氢联合作用处理污泥的影响因素[J].环境科学学报，2009（29）：697-702.[7]康威，潘丽娟，赵浩，等.微波-过氧化氢联用预处理化工剩余污泥[J].知识经济，2011（17）：90-92.[8]李学军，梁英，黄国平，等.微波、碱及其联合技术预水解市政污泥的研究[J].环境工程，2013（31）：522-526+516.[9]章涛.超声波预处理耦合技术改善污泥厌氧发酵产酸的研究[D].苏州：苏州科技学院，2015.[10]焦明龙.碱与臭氧预处理剩余污泥厌氧产气的研究[D].哈尔滨：哈尔滨工业大学，2015.[11]何玉凤.热碱处理促进剩余污泥水解的试验研究[D].大连：大连理工大学，2007.[12]郑镇，刘彬，虞旭.碱-热法预处理改善污泥厌氧消化性能的试验研究[J].水资源与水工程学报，2011（22）：110-112.[13]袁光环，周兴求，伍健东.酸-碱预处理促进剩余污泥厌氧消化的研究[J].环境科学，2012（33）：1918-1922.青蒿素及其衍生物通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用的研究进展易仁鑫1王歆悦2王汉东1*（1、东南大学医学院第二临床学院（东部战区总医院）神经外科，江苏南京2100002、生物电子学国家重点实验室，江苏省生物材料与器件实验室，生物科学与医学工程学院，东南大学，江苏南京210000）1铁死亡通路的介绍铁死亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式，其发挥作用的途径不同于目前的凋亡、自噬、坏死等机制。
青蒿素及其衍生物一类新抗肿瘤化合物的靶点研究
收稿日期:2006212221; 修订日期:2007203210作者简介:陈永顺(19812),男(汉族),河南开封人,现为广西医科大学2005级药理学专业硕士研究生,学士学位,主要从事天然植物抗肿瘤研究工作.3通讯作者简介:杨 斌(19642),男(汉族),广西玉林人,现任广西医科大学药学院副教授,博士学位,主要从事天然植物抗肿瘤机制研究工作.青蒿素及其衍生物一类新抗肿瘤化合物的靶点研究陈永顺,杨 斌3(广西医科大学,广西南宁 530021)摘要:目的青蒿素及其衍生物是一类新抗肿瘤化合物,就近年来其作用靶点的研究做一综述。
方法通过查阅近年来国内外大量相关文献。
结果作用机制可能与阻滞肿瘤细胞周期,调节肿瘤细胞信号传导,诱导肿瘤细胞凋亡等靶点有关。
结论青蒿素及其衍生物化学结构上有一定新颖性,抗瘤作用呈现多靶点、多环节、多效应的特点,对其抗瘤靶点及作用机制、毒副作用等进行深入研究,可能成为具有临床价值的抗癌新药。
关键词:青蒿素; 靶点; 分子机制中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:100820805(2007)0822021202 青蒿又名香蒿、苦蒿、蒿枝,为菊科黄花蒿属,野生,遍布全国各地,资源丰富。
青蒿素(arte misinin )首先是由我国药学工作者于20世纪70年代初从青蒿中提取的有效抗疟成分,为一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物,临床上用于治疗恶性疟和脑型疟,是为WHO 认定的全球控制疟疾流行的有效药物,也是我国唯一的具有独立知识产权的药物。
蒿甲醚(arte mether )、蒿乙醚(arteether )、青蒿琥酯(artesunate )和双氢青蒿素(dihydr oarte misinin )等为其主要衍生物。
1991年中国科学院上海药物研究所邓定安首先报道了青蒿素衍生物对小鼠白血病P388细胞有明显抑制作用,随后掀起了国内外学者对青蒿素及其衍生物抗肿瘤疗效和作用机制探讨的热潮。
青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展
青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展周洁芸;朱焰【摘要】青蒿素及其衍生物是治疗疟疾的首选药.近年来大量体内外研究显示青蒿素及其衍生物具有良好的抗肿瘤活性,其中,一些结构新颖的衍生物抗肿瘤活性大大增强,甚至优于常用的化疗药物.其抗肿瘤机制主要包括氧化损伤反应、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管生成等.青蒿素类药物毒副作用小、成本较低,对多药耐药细胞有效,对放、化疗具有增效作用,预示其极可能成为具有临床应用价值的抗癌新药.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2014(026)006【总页数】7页(P975-981)【关键词】青蒿素;抗肿瘤;机制;临床研究;不良反应【作者】周洁芸;朱焰【作者单位】上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心,上海200032;上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生与计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R28恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病。
根据世界卫生组织报告，全世界每年有1000 万新增癌症病例，因肿瘤而死亡者达700 多万人，到2020 年，全世界癌症发病率将是现在的两倍。
目前对恶性肿瘤的药物治疗以化学合成药物为主，但其开发费用昂贵、毒副作用大，病人常难以承受。
近年来，植物来源的药物引起人们关注，它们不仅具有独特的生理活性，较好的疗效和较低的毒性，更为化学合成，化学修饰提供了新颖独特的化学结构。
青蒿素(artemisinin)又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿(Artemisia annua L.)中提取分离得到的一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物［1］。
常见青蒿素衍生物(图1)如二氢青蒿素(dihydroartemisinin)、青蒿琥酯(artesunate)、蒿甲醚(artemether)，均是治疗疟疾的有效单体，目前已成为治疗疟疾的一线药物［1，2］。
青蒿素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究
青蒿素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究青蒿素是由我国科学家于1971年首次从菊科植物黄花蒿叶中提取分离到的一种具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物,并将其应用于恶性疟疾的治疗。
长期临床发现青蒿素具有水溶性和酯溶性差,治疗后反复发作,半衰期短和口服利用度差等缺点而限制了它的应用,因此开发出了大量的半合成衍生物,例如:二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等。
除了具有抗疟活性外,青蒿素类化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60,小鼠白血病细胞P388,人乳腺癌细胞MCF7等肿瘤细胞都具有较好的抑制作用,是一类良好的抗肿瘤先导化合物。
本文以二氢青蒿素为先导化合物,应用拼合原理,将具有生物活性的取代查尔酮类化合物、3,5-二取代苯基二氢吡唑以及氮杂环引入二氢青蒿素的10位,选择脂肪烃、苄基、苯甲酰基等为连接部分,采用酯或醚为连接键,设计并合成了三类共85个青蒿素衍生物,所有化合物均为未见文献报道的新化合物。
其中包括44个以查尔酮类化合物为侧链的青蒿素衍生物（Y-01～Y-44）,18个以3,5-二取代苯基二氢吡唑类化合物为侧链的青蒿素衍生物（X-01～X-18）,23个以氮杂环为侧链的青蒿素衍生物（L-01～L-23）。
合成的化合物经<sup>1</sup>H-NMR、<sup>13</sup>C-NMR、IR,MS等谱图数据确证了化学结构。
总结了目标化合物的红外、氢谱和碳谱数据规律。
IR谱图中,青蒿素母核上过氧桥环的特征吸收峰在1028±5cm<sup>-1</sup>。
化合物Y-01～Y-33结构中的α,β-不饱和酮羰基伸缩振动吸收峰在1660 cm<sup>-1</sup>左右;而化合物Y-34～Y-41的酮羰基的特征峰发生了红移出现在1680cm<sup>-1</sup>左右。
青蒿素衍生物的抗癌活性和机制研究
青蒿素衍生物的抗癌活性和机制研究近年来，癌症已经成为全球公认的一种难以治愈的慢性病，据统计，全球每年因癌症死亡的人数高达900万人。
传统治疗方法为放疗、化疗等，虽然可以缓解疾病跟随的疼痛，但同时也会伴随着副作用的出现，严重影响到患者的生活质量。
因此，寻找有效治疗癌症的新药成为了科学家们的共同目标。
青蒿素是一种从绿色植物青蒿中提取的有机化合物，因其对抗疟疾的疗效而获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖。
而如今，青蒿素也被发现具有抗癌作用，成为目前研究的热点之一。
在青蒿素的基础上，科学家开展了大量的研究，为了寻找更为有效的抗癌果实，他们将不断利用化学手段对其结构进行改造和优化，以期获得更为优秀的青蒿素衍生物。
随着先进技术和分析系统的不断发展，传统的药物研发已经向着更为高效和精准的方向发展。
科学家们通过高通量的技术手段挖掘机体中数千种化合物，针对其中具有抗癌效果的化合物进行深入研究和开发，以期寻找到更为优秀的抗癌治疗方案。
青蒿素衍生物是目前研究最为普遍的抗癌药物之一。
研究人员通过对青蒿素分子结构的改变，不断发掘和优化新的衍生物，从而提高抗癌的疗效和安全性。
随着青蒿素衍生物的研究不断深入，其抗癌活性和作用机制也被越来越广泛地研究和了解。
青蒿素衍生物的抗癌活性青蒿素衍生物的抗癌活性在接受越来越多的关注。
研究表明，大部分青蒿素衍生物都具有一定的抗肿瘤药理作用。
其中，血细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-9是青蒿素衍生物在抗肿瘤作用中的重要分子靶点，对蛋白在转录和翻译过程中的作用机制进行研究，从而揭示了青蒿素衍生物在抗癌作用中涉及的分子机理。
一部分研究表明，青蒿素衍生物具有多种抗癌作用。
例如，研究显示，有一种青蒿素衍生物是一种抗肿瘤治疗药物，在实验中可以促进肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
另外一项研究则表明，青蒿素衍生物还可以阻止癌细胞的复制和分裂，从而起到抗癌的作用。
青蒿素衍生物的作用机制青蒿素衍生物的抗癌作用机制非常复杂，并不完全清楚。
青蒿素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展
倍 半萜 内酯 ，具有广泛 的抗疟 活性 ［２］，对 多种 疟疾 均 １．１ 青蒿素ｌ０位Ｃ—Ｏ衍 生物
有 很好 的疗效 。 同时 ，其还有 低毒 、高效和 快速等 优
基 于药 效 团拼 合 的原理 ，Ｊｏｕｂｅｒｔ等 ［ ］通 过 哌嗪片
点 。但 是 ，临床 实践 表 明，青 蒿素 的 口服 生物利 用度 段 将 青 蒿 素和 吖啶 连 接 到一 个 分 子 中 ，构 建 了新 型
低 、半衰 期短 以及溶解 度小 ，这些缺 点影 响 了青 蒿素 的青 蒿 素 杂合 衍 生 物 ， 并测 试 其 对 多种 肿 瘤 细 胞 的
的临床应 用 。随后 ，人们对 其结构进 行修 饰改造 ，相 抗 增殖 活性 。其 中，化合 物４ｆ图２１显 示 出较强 的抗肿
继 开 发 出了多 个临床 应 用广泛 的青 蒿素 衍生 物［３】，如 瘤 活 性 ，能够 强 烈地 抑 制 中 国仓 鼠卵巢 细 胞ＣＨＯ和
影 响 较 大 ，其 中 哌 嗪作 为 连 接 臂 ，且 哌 嗪 环 上 有 甲 强 于 阳性 药 二氢 青 蒿素 和氟 尿 嘧 啶 。但 是
对 人乳 腺癌 细 胞ＭＤＡ—ＭＢ．４３５ｓ的抗 增 殖活 性较 差 ，
二 氢 青蒿 素（２， 图１）和 蒿 甲醚 ｆ３， 图１）等 ，它们 克 服
了青 蒿 素 的一 些缺 点 ，能 够通 过注 射 、 口服和 透 皮
吸收 等多个 途径 进行给 药 治疗 。
研 究表 明 ，除 了确 切 的抗 疟 活 性 之 外 ，青 蒿 素
还有 一 些其他 重 要的药 理活 性［４】，如抗 肿瘤 、抗 菌和
关键 词：青蒿素 ；衍生物 ；合成；抗肿瘤 活性 中图分类号：Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号 ：１００１—８７５１（２０１８）０１—００６８—０６
青蒿素类新型衍生物的合成与抗疟活性研究
青蒿素类新型衍生物的合成与抗疟活性研究青蒿素是一种已经被广泛使用的抗疟药物，但是它的疗效逐渐出现下降的情况。
因此，研究新型的青蒿素类衍生物合成和抗疟活性就成为了医学界和药学界的一大研究热点。
合成方法传统的青蒿素是通过从青蒿植物中提取得到的，但是这种提取的方法比较费时费力。
因此，近年来有很多研究者开始尝试合成青蒿素类的衍生物。
合成的过程可以分为两步，首先是格氏试剂和β-二酮酸的简单反应，然后是一系列的开环、脱保护、还原等步骤，最后通过多步合成得到青蒿素类的衍生物。
不同于传统的青蒿素，这一方法可以在室温下进行，反应时间也比较短。
同时，还可以通过在反应中引入不同的官能团，来合成出更多种类的青蒿素类衍生物。
这一方法的可行性和效果得到了广泛的认可。
抗疟活性评价得到衍生物之后，下一步就是测试它们的抗疟活性。
通常的测试分为两个部分，首先是体外抗疟活性评价，然后是小鼠模型实验评价。
体外抗疟活性是在体外病原学评价中测试新合成化合物对疟原虫有无杀灭活性，从而评估其体外抗疟效果。
疟原虫可以通过不同的培养方法体外培养，例如各个孢子不同发育阶段的培养。
使用组织培养板可在体外模拟疟原虫的感染，对其进行抗疟药敏感实验，从而评价抗疟活性。
小鼠模型实验评价则是针对于整个生物体的一种评价，需要制定有效的实验方案、进行指代与对照的检测，得出青蒿素类新型衍生物在小鼠体内的抗疟效果。
此方法更符合临床治疗的标准，同时也更为真实。
研究成果许多研究人员已经开始进行青蒿素类新型衍生物的研究，并取得了一些成果。
例如，一些新合成的青蒿素类衍生物已经被证明对青少年疟、恶性疟和伯氏锥虫病等具有很好的抗疟作用。
在这些衍生物中，一些不同的官能团的引入可以改变化合物的水溶性、药代动力学和药效学等方面，从而提高它们的抗疟效果。
这些衍生物还可以结合其他已知的抗疟药物进行复方使用，从而提高药物的抗疟效果和安全性。
此外，一些新型的青蒿素类衍生物还可以对疟原虫的多个靶点发挥作用，从而实现抗疟效果的多样化。
新型青蒿素-苯丁酸氮芥酯的合成及抗肿瘤活性研究
•药研动态•新型青蒿素■苯丁酸氮芥酯的合成及抗肿瘤活性研究王合珍"，程敬东巴 徐应淑2,白国辉3,”，张磊陈永正**收稿日期：2020-10-09基金项目：贵州省科技厅基础研究基金项目（黔科合基础［2017］ 1219）。
作者简介：王合珍，硕士生，主要从事抗肿瘤药物研究与开发。
*通讯作者：张磊，博士，教授，硕士生导师，研究方向：药物化学。
白国辉，硕士，副教授，硕士生导师，研究方向：口腔医学。
陈永正，博士，教授，博士生导师，研究方向：手性药物生物催化合成。
(1遵义医科大学，贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室，遵义563000;2遵义医科大学，药学院，遵义563000;3遵义医科大学，贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室，遵义563000)摘要：根据药效团拼合原理，设计并合成了结构新颖的青蒿素-苯丁酸氮芥酯，其结构由iHNMR 、"CNMR 和HRMS-ESI 表征确定。
体外抗增殖测试显示，青蒿素-苯丁酸氮芥酯对人白血病细胞K562和人白血病耐阿霉素细胞K562/ADR 均具有较强的抑制活性，IC50值分别为3.065土0.568和15.173土 1.297jmiol/L 。
流式细胞术结果表明，青蒿素-苯丁酸氮芥酯能够阻滞K562和K562/ADR 的细胞周期，并诱导细胞凋亡。
关键词：青蒿素-苯丁酸氮芥酯；合成；抗肿瘤活性中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2021)01-0055-04Synthesis and Antiproliferative Activity of A Novel ChlorambucilEster of ArtemisininWang He-zhen 1>2, Cheng Jing-dong 1>2, Xu Ying-shu 2, Bai Guo-hui 3*, Zhang Lei 1,2*, Chen Yong-zheng 12*(1 Key Laboratory of Biocatalysis & Chiral Drug Synthesis of Guizhou Province, Zunyi Medical University, Zunyi 563000;2 School of Pharmacy, Zunyi Medical University, Zunyi 563000;3 Key Laboratory of Oral Disease of Higher Schools in Guizhou Province, Zunyi Medical University, Zunyi 563000)Abstract: Based on the principle of pharmacophore combination, a novel chlorambucil ester of artemisinin (3) was synthesized and identified by NMR, 13C NMR and HRMS-ESI. The data of antiproliferative activity in vitroshowed that compound 3 exhibited potential anticancer activity against human leukemia K562 and human adriamycin-resistance leukemia K562/ADR cells with IC 50 values of 3.065±0.568 and 15.173±1.297 gmol/L, respectively. Moreover, flow cytometry indicated that compound 3 could significantly trigger cell cycle arrest and induce apoptosis of K562 and K562/ADR cells, respectively.Keywords: chlorambucil ester of artemisinin ； synthesis ； antiproliferative activity青蒿素是一种分离自菊科植物黄花蒿的倍半菇 内酯类天然产物，结构中含有独特的过氧桥结构 研究表明，青蒿素具有多种重要的药理活性，如抗虫、抗肿瘤和抗炎等。
青蒿素及其衍生物逆转肿瘤耐药作用初探
青蒿素及其衍生物逆转肿瘤耐药作用初探
吕翠岩;陈信义;唐炳华
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2006(013)004
【摘要】目的探讨青蒿素及其衍生物的抗肿瘤耐药作用.方法以体外培养的耐药性人口腔鳞状上皮癌KBv200细胞株为研究对象,采用MTT法测定青蒿素、二氢青蒿素及青蒿琥酯对KBv200细胞的增殖影响和增敏指数.结果青蒿琥酯、二氢青蒿素对肿瘤细胞增殖的抑制作用比青蒿素强.不同浓度的青蒿素能够部分增加长春新碱对KBv200细胞杀伤的敏感性.结论二氢青蒿素及其青蒿琥酯能强烈抑制KBv200的细胞增殖;青蒿素能增加化疗药物的敏感性.
【总页数】3页(P12-14)
【作者】吕翠岩;陈信义;唐炳华
【作者单位】北京中医药大学东直门医院,北京,100700;北京中医药大学东直门医院,北京,100700;北京中医药大学基础医学院,北京,100029
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.双氢青蒿素逆转人肺腺癌细胞多药耐药作用研究 [J], 陈卫强;戚好文;吴昌归;李志奎;柏长青;刘颖格
2.青蒿素对乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞的逆转作用 [J], 余和平;崔乐;潘跃
进
3.双氢青蒿素对白血病多药耐药K562/ADM细胞的逆转作用 [J], 黄望香;曾雪花;李翠霞;罗玲;李蕊;黄竞;叶春桃
4.青蒿素及其衍生物逆转抗肿瘤药物耐药性的研究现状 [J], 邸天男;曹慧君;葛春蕾
5.N-糖基取代的邻苯二甲酰亚胺新衍生物的合成与肿瘤多药耐药逆转作用研究(英文) [J], 易文渊;李敏;杨亚平;吕卓远;徐波;韩冬;李中军;崔景荣
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青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进度
青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进度青蒿素是从菊科植物黄花蒿中提取分离出的一种具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物。
以往研究发现其是治疗疟疾的有效药物，后续抗血吸虫、抗病毒、抗心律失常等用途也相继被发现。
近年来，据国内外研究报道青蒿素在抗炎、抗孕、抗肿瘤等方面也具有较好效果。
尤其在抗肿瘤方面，青蒿素及其衍生物对多种肿瘤细胞都有显著抑制或杀伤作用，且耐受性好，不良反应少。
1青蒿素及其衍生物对肝癌的抗肿瘤作用近年来研究发现，青蒿素及其衍生物对肝癌Heg/g以上时具有明显抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡作用。
邓小荣等取生长状态良好的小鼠肝癌H22细胞为实验对象，采用台盼蓝染液染色细胞计数法检测不同浓度青蒿素对H22的细胞活力和生长曲线的影响，并利用MTT比色法对处于对数生长期的H22细胞进行细胞生长抑制实验，结果表明青蒿素能有效抑制H22的细胞活力、细胞增殖，并能影响其生长曲线。
青蒿素抗肝癌细胞的作用机制与Fe2浓度有关。
铁是细胞内的重要元素，尤其在增殖旺盛的癌细胞中含量尤为丰富，并且在一定条件下高价态的铁可转变成亚铁。
Fe2在恶性肿瘤细胞生长过程中作为合成去氧核糖的原料，在癌细胞表面存在大量的铁转运蛋白受体，且铁转运蛋白受体只存在于恶性肿瘤的表面。
肝癌细胞中的Fe2水平较正常肝细胞高很多，利用青蒿素与癌细胞表面的铁转运蛋白受体结合，可起到靶位定向作用，以提高药物在肝癌细胞中的浓度而达到杀伤作用。
2青蒿素及其衍生物对肺癌的抗肿瘤作用在临床试验及体内外实验中均发现青蒿素及其衍生物对肺癌细胞具有杀伤、抑制作用。
双氢青蒿素可诱导人肺腺癌细胞ASTC-a-1凋亡，并呈一定的剂量和时间依赖性。
郑绍琴等通过建立肺癌动物模型，对C57BL/6J小鼠常规接种Lewis肺癌，分别给予高、中、低剂量组处理，测算各组小鼠的抑瘤率，实验结果表明青蒿素能显著抑制小鼠肺癌，对Lewis肺癌有明显的抑瘤作用。
郭燕等通过接种Lewis肺癌细胞建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，探讨青蒿素对Lewis肺癌生长和淋巴管生成的作用，连续灌胃一定剂量青蒿素之后，观察荷瘤小鼠的存活率。
青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制
青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制青蒿素(artemisinin) 是目前最常用的抗疟特效药，尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾，其治疗作用显著并确切。
近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用，关于青蒿素抗肿瘤作用机制，以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。
1 青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用青蒿素及其诸多衍生物在体外对多种肿瘤细胞，如小鼠艾氏腹水瘤细胞、人鼻咽癌细胞、人宫颈癌细胞、白血病细胞等具有抑制作用。
Efferth[1]等选择55种癌细胞株研究青蒿素青衍生物蒿琥酯(ART)体外抗癌活性时，发现ART对其中结肠癌、白血病细胞株IC50值分别为（2.13±0.74）μmol/l，（1.11±0.56）μmol/l，显示出最强的抗癌活性，亦测得黑色素瘤乳腺癌细胞等约10种IC50值表明抗瘤谱广泛。
有研究认为增加细胞内Fe2+水平可显著提高ART对肿瘤细胞的敏感性，同时对其它药物耐药的肿瘤细胞并未对ART显示出交叉耐药性[1，2]。
另外，青蒿素类药物还可抑制裸鼠人卵巢癌移植性瘤、转基因鼠前列腺腺癌等瘤体的生长。
鉴于青蒿素及其衍生物的抗癌作用，美国国家癌症研究所已将其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性研究计划之中。
2 目前发现的青蒿素抗肿瘤作用机制2．1 与Fe2+产生自由基致细胞毒作用和氧化应激有关：青蒿素类药物分子内多含有过氧化桥结构，这种结构与亚铁原子起反应后断裂可产生以碳为核心的自由基或亲电子中间产物,此产物攻击细胞膜及细胞内其它膜性结构，或直接氧化应激造成蛋白质分子的损伤，导致细胞死亡[3]。
铁的存在是其发挥细胞毒作用的必要条件，此为抗肿瘤的主要机制。
研究发现与正常细胞相比,癌细胞的核酸代谢旺盛，需要大量铁质，大多数肿瘤细胞表面有高密度的转铁蛋白受体，正常细胞转铁蛋白受体较少。
如恶性乳腺肿瘤细胞所摄取的铁量比正常乳腺细胞多，其表面的铁转运蛋白受体数量是正常乳腺细胞的5～15倍，并且铁转运蛋白受体只存在于恶性乳腺肿瘤细胞的表面，在良性乳腺肿瘤细胞表面并不存在。
青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用实验研究进展
【作 者】乔建华;武文元
【作者单位】内蒙古医学院第一附属医院神经外科,呼和浩特,010050;内蒙古医学院第一附属医院神经外科,呼和浩特,010050【正文语种】中ຫໍສະໝຸດ 文【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 徐春芳;胡小龙;岳小庆;杨丹;谢丹;赵楠(综述);朱文赫(审校)
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2.青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展 [J], 刘丹;孙洪胜
3.青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展 [J], 于朋涛; 李之拓; 王鹏飞; 孙海军
4.青蒿素及其衍生物通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用的研究进展 [J], 易仁鑫; 王歆悦; 王汉东
5.青蒿素及其衍生物通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用的研究进展 [J], 易仁鑫; 王歆悦; 王汉东
青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用实验研究进展
乔建华;武文元
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(15)21
【摘 要】青蒿素类抗疟药具有多种药理活性,近年来其抗肿瘤作用逐渐引起人们的关注,大量体外和动物体内实验结果及一些初步的临床实验研究显示:青蒿素类药物可通过抑制或杀伤肿瘤细胞、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成来发挥其抗肿瘤作用,并且对肿瘤细胞有选择杀伤作用,可对抗肿瘤多药耐药及对放疗和化疗具有增敏作用,提示青蒿素类药物有望成为新型抗肿瘤药物.
含哌嗪、氟基团的青蒿素衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究
含哌嗪、氟基团的青蒿素衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究在当今社会,癌症仍是人类所面临的高发疾病之一,并且患癌人数逐年递增,严重威胁了人类的健康。
目前治疗癌症的手段有化疗、放疗、手术治疗、靶向治疗和免疫治疗等,这些传统治疗癌症的方式仍具有一定的缺陷,因此需要寻找新的抗癌疗法。
在过去的二十年里,药学研究界对癌症药物的开发已经初显成效,但在现有的药物中,多数治疗癌症的药物在生理条件下表现出了较差的稳定性和靶向性,导致了对正常组织或器官具有一定的毒副作用。
因此,需要积极开发具有高靶向性,不产生耐药性的新型抗癌药物。
从青蒿属中提取出的具有活性的物质—青蒿素,分子中含有过氧桥独特新型结构。
经过对青蒿素及其衍生物的长期研究发现,青篙素类化合物具有多种生物活性,如抗疟、抗肿瘤、抗血吸虫、抗病毒、抗菌、抗糖尿病及预防肥胖等,这鼓励大量研究者对其进一步探索。
哌嗪是一种常用的氮杂环,在药物分子中引入哌嗪,可以有效地改变药物的药代动力学性质、调节酸碱平衡常数、药物的脂水分配系数;并且它可以通过形成氢键或离子键,改善药物的生物活性。
在对哌嗪类药物研究发现,这类药物具有副作用小、起效快、毒性低、无成瘾性等优点。
在药物分子中引入氟原子或含氟基团,同样可以有效地改变分子的pKa、构象、膜渗透性、药效、代谢途径和药代动力学性质,增加药物代谢稳定性,影响药物毒性。
因此,我们以青蒿素为母体,按照活性结构拼接原理,将哌嗪、含氟基团引入其中,以期望得到活性较好的化合物,并能改善溶解性等问题。
本课题设计并合成32个青蒿素衍生物,包括16个六元环类青蒿素衍生物和16个五元环类青蒿素衍生物。
通过MTT实验检测了它们对PC12,SH-SY5Y,U87MG,U118MG,MCF-7和A549等肿瘤细胞的细胞毒作用。
实验结果表明,与青蒿素和二氢青蒿素相比,其衍生物的抗肿瘤活性均有一定的增强。
其中化合物12g对MCF-7、PC12、SH-SY5Y和U118MG都具有较好的活性,IC50分别为6.08、2.11、0.29、26.15μM。
青蒿素衍生物抗癌活性研究
近 ２０年来，随着经济的快速增长和工业化的 发展，空气污染、生活方式改变、人口老龄化等使中
国疾病谱发生了巨大变化，但是癌症仍然是目前全 世界人类死亡的最主要原因之一。在中国，男性最
收稿日期：２０２１－０２－２１；修回日期：２０２１－０５－２４
基金项目：国家自然科学基金项目（８１７７３５６０）
ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＡｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅ
ＣＨＥＮＨｕａｎ，ＤＡＩＴｉａｎｚｈｉ，ＳＵＮＤｅｑｕｎ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｍｉａｎｙａｎｇ６２１０１０，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）
（西ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ科技大学生命科学与工程学院 四川绵阳 ６２１０１０）
摘要：用 ＭＴＴ法检测了新青蒿素衍生物 Ｄ－２１对 ７种肿瘤细胞株及正常肝上皮细胞的抗增殖效果，并通过观察癌 细胞形态、Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８染色、ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣａｎｄＰＩ染色和线粒体膜电位染色一系列实验，探讨新青蒿素衍生物 Ｄ－２１诱导人急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的初步机制。结果表明：新青蒿素衍生物 Ｄ－２１对所选的肿瘤细胞系均 有较好抗增殖作用，特别是对白血病细胞株 Ｋ５６２，ＨＬ－６０和 ＣＣＲＦ－ＣＥＭ具有显著细胞活性（ＩＣ５０分别为 ２．０６７± ０．４９４，１．０２３±０．２４９，０．６０２±０．２５２μｍｏｌ／Ｌ），且 对 Ｌ０２的细胞 毒性 （ＩＣ５０ ＝５．７０８±０．７１３μｍｏｌ／Ｌ）低 于阿霉素 （ＩＣ５０＝０．９００μｍｏｌ／Ｌ）；经进一步研究，ＣＣＲＦ－ＣＥＭ细胞经新青蒿素衍生物 Ｄ－２１处理后，可以通过线粒体膜电位 凋亡途径来诱导癌细胞凋亡，并呈浓度和时间依赖性。说明新青蒿素衍生物 Ｄ－２１对癌细胞有极强的杀伤性，且 细胞毒性低于现有药物阿霉素，有望成为新型抗癌药物的候选药物。 关键词：青蒿素衍生物 抗癌药物 白血病 线粒体凋亡通路 中图分类号：Ｒ９１４．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７１－８７５５（２０２１）０３－００８７－０８