肺动脉高压的药物治疗及其进展
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物
一文尽识“肺动脉高压”及其治疗药物肺动脉高压，作为一种极度恶性的疾病，其预后往往是灾难性的，故有人将其称之为“心血管疾病中的癌症”。
同时，作为一种罕见病，也给其药物研发带来了各方面的困难，虽近些年也有一些更为有效的药物诞生，但治愈型的药物还未降世。
且其发病机制目前尚不清晰，给药物研发更是蒙上了一层阴影，故对于肺动脉高压药物的未来，可以说“任重而道远”！肺动脉高压简介肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)，主要是由肺动脉张力增加和血管重塑联合所引起的肺循环阻力升高，以肺动脉压力升高为特点、病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。
临床最常见的首发症状为：活动后气短、乏力，胸痛、咯血；部分患者出现循环障碍或心律失常时可伴随着眩晕、晕厥等表现，严重影响患者的日常生活，一些极为细小的伤害都很可能存在致命的危险。
据最新资料显示，全球受各种原因影响而导致的PAH患者约达1亿人，因此PAH已成为影响人类健康的重大疾病之一。
对于PAH的流行病学特点，各国之间不尽相同，我国PAH患者以先心病相关性PAH 比例最高，2008年至2011年中国PAH注册研究先心病相关性PAH 占43%，特发性PAH为35%，CTD相关PAH占19%。
其他国家与地区的注册研究中，先心病相关PAH所占比例在10%～23%。
图1：第4届世界PAH研讨会对PAH的分类肺动脉高压的诊断目前广泛采用的PAH血流动力学定义为，海平面静息状态下，经右心导管测定肺动脉平均压PAMP＞25mmHg，或运动状态下＞30mmHg，若无右心导管资料，在心脏彩色超声多普勒检查中提示肺动脉收缩压＞40mmHg也可初步诊断；此外，除了上述两方面诊断标准外，尚需包括肺毛细血管楔压(pulmonary wedge pressure，PCWP) ≤ 15mmHg以及肺血管阻力＞3wood unit。
除以上外，对于PAH的诊断还建议如下：图2： ESC对于PAH的诊断建议(2015)对于PAH的最终治疗目标，包括WHO/NYHA心功能Ⅰ或Ⅱ级，6分钟步行距离＞380 m，B型利钠肽正常或减少，超声心动图仪和/或心脏磁共振成像显示右心室大小正常和功能接近正常水平，血流动力学显示右心室功能正常化，右心房压力＜8mmHg和心脏指数＞2.5 L/(min·m2) 。
肺动脉高压的治疗新进展
１ ６例患有特发性 和继发性肺 动脉高压 的患者进 行治疗 ， 开始剂
量 为辛 伐 他 汀 ２ ｄ 随后 增 加 到 ４ ｇ ａ 记 录 每 一 个 患 者 ０ｍ ， ０ｍ ／ ，
张素转化 酶抑 制剂 、 内皮素转化酶抑制剂 、 内皮素受体 拮抗剂 、 磷酸二酯酶 ５抑制剂 、 前列腺 素等。但 是这些药 物的治疗都存 在着 不同的限制 因素 ， 如疗效 不理想 、 型不合 适 、 剂 价位偏 高 、 长期使用不 良反应大等 ， 并非在 临床治疗 中得 到广泛应用 。近 期 汀类药物 因其具有抗增殖 、 诱导凋亡 、 善内皮功能 、 改 抗炎和 抗凝 等作用在肺动脉高压 的治疗 中 日益受到重视
不 良反 应 等 因素 并 非在 ｔ 治 疗 中广 泛应 用 。近 期 他 汀类 药 物 由 于 其 抗 增 殖 、 导 凋 亡 、 临床 诱 改善 内皮 功 能 、 炎 、 抗 抗
凝等作用在肺动脉高压的治疗 中受到重视给 其治疗带来新 的希 望。
【 关键词 】 肺动脉 高压 ； 汀类药物 他
， 给肺动
１ 他 汀类药物治疗肺动脉高压的 实验研究 １１ 他汀类药物治疗肺 动脉高压 的动物研 究 ： ｉ ｉｕａ ． Ｎｓ ｍ ｒ 等 ｈ 对大 鼠进行左肺切除 ， 并于第 ７天皮下 注射 野百合碱制备 成严 重肺动脉高压模型 ， 后于第 ５天 开始予 以辛伐 他 汀治疗 ， 然 剂
能 损 害 、 肉 坏死 等 不 良反 应 。 肌 ２ 他 汀 类药 物治 疗肺 动脉 高压 的 机 制 肺 动 脉 平 均 压 ： 毛 细 血 管 嵌 压 ＋肺 血 管 阻 力 ×血 流 量 ， 肺 可 用 以下 公 式 表 示 ：Ａ Ｐ Ｐ：［ Ｖ ×Ｃ ＰＲ Ｏ］＋Ｐ ＷＰ 式 中 三 个 因 Ａ 。
肺动脉高压临床治疗进展
［ 关键词 ］肺动脉 高压 ； 列环 素 ； 酸二 酯酶抑 制 剂 前 磷
［ 图 分 类 号 ］Ｒ ４ ． ６ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ ［ 文编 号 ］１ ０ —９ １２ ０ ）０１０ ．３ 中 ５ ４ １ 文 论 ０ ４０ ５ （ ０ ８ １ ２ ９０
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｅ ｔ ｅ ｆＰｕｍ ｏ ａ ｙ Ａｒ ｅ ｙ Ｈ ｙ ｒｅ ｓｏ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔｏ ｌ ｎ ｒ ｔｒ ｐｅ ｔ ｎ ｉｎ
的安慰 剂 ， 组 患 者基 线 状 态 资 料基 本 一 致 。结 果 两 表 明波 生坦 治疗 １ ２周后 ， 患者 ６ｍｉ 行 距 离增 加 ｎ步 ７ 由基线 状态 时 的（ ６ ±１ ）ｍ 增至 １ 后 的 ０ｍ［ ３０ ９ ２周
（３ ４ ０±１ ）ｍ， ４ Ｐ＜０ ０ ］ 而安 慰剂 组没 有 明显 改善 ．５ ； ［ 基线 状 态时 为 （ ５ ±２ ） 治疗 １ ３ ５ ５ ｍ， ２周后 为 （ ４ ± ３９ ４ ） 。波 生坦 治疗 １ ４ ｍ］ ２周后 ， 患者 的心肺 循 环血流 动力 学较 对照组 显 著改善 。治疗 组 心脏指 数较 基线 状 态 明显增 加 ， 治疗组 平均 肺动脉 压 、 肺毛 细血管 楔
波 生坦 （ ｏｅ ｔｎ 是 第 一个 可 口服 的双 重 内皮 Ｂ ｓｎａ ） 素受体 拮抗剂 （ 内皮 素受 体 Ａ 和 Ｂ拮 抗 剂 ） 。最 近 在美 国、 拿大 、 士 对 ＮＹ 加 瑞 ＨＡ Ⅲ和 Ⅳ级 的肺 动 脉 高压和胶 原血 管病所 致肺 动脉 高压 患者进 行 了随机
压 和平 均右房 压均 下 降， 安 慰 剂组 则 均 升 高 。波 而 生坦 治疗 组 心功 能 分级 亦 有 改 善 ， 研 究过 程 中无 本
肺动脉高压药物联合治疗的进展
、
肺动脉高压治疗现状
随着对 Ｐ Ｈ发病 机制认识 的不 断深 入 ， Ａ 目前针 对 Ｐ Ｈ Ａ
已突破传统 的吸 氧 、 强心 、 尿 、 利 钙离 子拮 抗剂 和 抗凝 等 治 疗， 与美 国国立卫生研究院 （ Ｉ ８ Ｎ Ｈ）０年代 的注 册登记研究 相 比，Ａ Ｐ Ｈ患者的预后已明显 改善 ， 主要归功于 １ ０余年来 靶向
２ 内皮素受 体拮抗 剂 （ Ｔ 联合磷 酸二酯 酶． 制剂 ． Ｅ Ｒ） ５抑
（ Ｄ Ｉ） 波生坦和 Ｐ Ｅ ５抑制 剂都是 口服药 ， 用简单 Ｐ Ｅ一 Ｄ－ 应 而方便 。Ｅ Ｒ Ｙ试 验” Ａ Ｌ 观察波生坦 联合西地那非治疗轻度
症 状 性 Ｐ Ｈ（ Ｏ功 能 Ⅱ级 ） 者 ， 西 地 那 非 治 疗 的 基 础 Ａ ＷＨ 患 在
管 重塑作 用 ］ ａ ａａ等 “ 道 了 贝前 列环 素 联合 法 舒 ｌ 。Ｔ ｗ ｒ ｏ 报
地尔 干预野百合碱诱导 的肺动脉 高压大 鼠的疗效 ， 研究 同样 分 为 ５组 ， 果显示 ： 结 联合治疗组 的体循环压低 于对照组 ； 各 组 之间心率差 异无 统计 学意 义 ； Ａ Ｐ Ｈ模 型 组 右心 室 收缩 压 （ Ｖ Ｐ 明显 高于对 照组 ， ＲＳ） 法舒 地 尔 组 和 贝前 列 素组 Ｒ Ｓ ＶＰ
肺血管疾病研究所 呼吸科 通 信作 者： 刘双 ， — ｉ ｌ ｓｕｎ８２ ０ ＠ｙｈｏ ｃｍ Ｅｍａ ：ｕｈａ ｇ６０ ２ ａｏ．ｏ ｌｉ
大 。因此联合治疗优于单药 治疗 。 ２ 前列 环素 （ Ｇ： 类 似 物 联合 磷 酸 二 酯酶 － 制剂 ． Ｐ Ｉ） ５抑
肺动脉高压的药物治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
【 键词 】 动脉 高压 ； 离子 桔抗 剂 ； 列环 素 ； 关 肺 钙 前 内皮素 受体 拮 抗 剂 ； 酸 二 酯酶一 抑 制剂 磷 ５
【 中图分类号】 ５ ３９ Ｒ ６．
Ｌ ｈ ｎ ＩＣ ａ ｇ Ｈｕｕ ａ ｎ ｒｌＨｏ ｐｔｌｉ ｉｏ ｉｇ Ｐ ｏ ｉ ｃ ，Ｈｕ ｕ ａ １ ５ ０１ Ｃｈｎ ｌ ｄ ｏＣｅ ｔａ ｓ ｉａ ｎ Ｌ ａ ｎ ｎ ｒｖｎ ｅ ｌｄ ｏ ２ ０ ， ｉａ
【 ｓｒ ｃ】Ｐ ｌ ｎｒ ｒ ｒ ｌ ｙ ｅｔｎｉｎｉ ａｋｎ ｆ ｅｉｕ ｕｍ ｎ ｒ ｉ ｕａｉｎｄｓａｅｗ ｉｈｃ ａａｔｒ ｅ ｙｓ ｌ Ａｂ ｔａ ｔ ｕｍｏ ａｙａｔ ｉ ｐ ｒ ｓ ｉｄｏ ｒ ｓｐ ｌ ｏ ａ ｃｒ ｌｔ ｉ ｓ ｈｃ ｈ ｒｃｅｉ ｄｂ ｍａｌ ｅａｈ ｅ ｏ ｓ ｓ ｏ ｙ ｃ ｏ ｅ ｚ
２１ ０ ２年 ５月第 ｌ 卷 第 １ ９ ４期
・
综
述 ・
肺 动脉 高压 的药物 治疗
李 昶
辽 宁省 葫芦 岛 市 中心 医 院 内一科 ， 辽宁 葫芦 岛 １ ５ ０ ２０１
［ 要】 动脉 高 血压 是 以肺 小 动脉 血管 重 构 为特 征 的严 重 的肺循 环 疾病 。 近年 来 随着 对 肺动 脉 高压 发病 机 制认 识 摘 肺 地提 高 ， 对肺 动 脉 高压 的发病 各环 节 的治 疗 ， 针 即靶 向治 疗 取得 了进 展 。 在靶 向治疗 基础 上 ， 降低 单 一药 物 的副作 为
最强 血 管 收缩 因子 ， 导致 肺 血 管 收 缩 与舒 张 的失平 衡 ， 且 并
肺动脉高压的靶向药物治疗进展
第一作者： 王 蕾（ 1972-） ，女，副主任医师，硕士，主要从事老年内科疾 病研究。
法。目前临床应用的前列环素制剂有： 静脉应用的依前列醇 （ epoprostenol） 、皮下注射制剂曲前列环素（ treprostinil） 、吸入制 剂伊洛 前 列 环 素 （ 有 效 成 分 为 iloprost） 、口 服 制 剂 贝 前 列 素 （ beraprost） 等。
肺动脉高压（ PAH） 是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和 重构为主要特征的一种疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血 栓形成 3 种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引 起右心功能衰竭和死亡。WHO 定义 PAH 的诊断标准为： 静息 状态下肺动脉平均压大于 25 mmHg，运动状态下大于 30 mmHg。PAH 发现后平均生存期为 2. 8 年，治疗棘手，预后极差。 近年来，随着对 PAH 发病机制认识的不断深入，开发了一批针 对 PAH 不同发病机制的靶向治疗药物，使得 PAH 患者的生存 质量及寿命均明显提高。本文主要针对目前 PAH 的靶向药物 治疗进展做一阐述。在 PAH 的发生发展过程中，主要涉及三 种途径，包括前列环素途径、内皮素途径及一氧化氮（ NO） -鸟 苷酸环化酶（ sGC） -环磷酸鸟苷（ cGMP） 途径。针对这 3 种途径 所开发的药物包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和 磷酸二酯酶-5 抑制剂等。
肺动脉高压药物治疗现状和发展趋势
肺动脉高压药物治疗现状和发展趋势张燕婷【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【摘要】肺动脉高压(PH)是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生与重构为主要特征,最终导致肺循环阻力进行性增加右心功能衰竭、功能严重受损甚至死亡的疾病.它具有药物治疗效果和预后差的特点.近年来,PH在单一药物治疗上虽取得了一定疗效,但单一药物治疗在临床上有较大的局限性.联合药物治疗则可以发挥药物间的协同效应,降低单个药物的不良反应.%Pulmonary hypertension( PH )is primarily characterized by vascular spasm,proliferation and remodeling in small pulmonary arteries,which eventually leads to right heart failure,severe functional limitations , and ultimately death. It has the characteristics of poor drug therapeutic effects and poor prognosis. In recent years, some developments in the pharmacological management of monotherapy for PH has been made, however,monotherapy in clinical has certain limitations. Combination therapy has enhanced the efficacy,and decreased the adverse effects of monotherapy.【总页数】3页(P1737-1739)【作者】张燕婷【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院感染科,上海,200021【正文语种】中文【中图分类】R544.16【相关文献】1.儿童肺动脉高压的诊断与药物治疗现状 [J], 李亚平;吴炳祥2.儿童肺动脉高压的诊断与药物治疗现状 [J], 李亚平;吴炳祥3.肺动脉高压发生机制与药物治疗的现状和进展 [J], 孟静（综述）;朱鲜阳（审校）4.肺动脉高压靶向药物治疗现状和展望 [J], 陈雨思;李江5.肺动脉高压靶向药物治疗现状与进展 [J], 常文泽;朱鲜阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺动脉高压的治疗新进展和研究
肺动脉高压的治疗新进展和研究肺动脉高压是一种比较罕见的疾病，其特征是肺血管阻力的增加，导致肺动脉内的压力升高。
虽然这种疾病比较罕见，但是它会导致肺循环的紊乱，从而影响到心脏的功能。
如果不及时治疗，肺动脉高压会导致心脏功能障碍，乃至死亡。
因此，科学家一直在寻找新的治疗方法，以期能够更好地控制这种疾病。
最近的一项研究表明，肺动脉高压可以从基因层面得到更好的治疗。
科学家们发现，肺动脉高压的发生与一些基因的突变有关。
这些突变导致了肺动脉的平滑肌细胞增生，而这种增生则导致了肺动脉的狭窄。
因此，科学家们认为，如果能够针对这些基因进行治疗，就有可能更好地控制疾病的发展。
现在，科学家们已经在实验室里进行了一些试验，尝试针对这些基因进行治疗。
他们发现，在实验室里使用基因编辑技术，可以有效地抑制这些基因的突变，从而减轻肺动脉高压的症状。
当然，这项研究还处于实验阶段，需要更严格的验证和进一步的研究才能确定其可行性。
此外，肺动脉高压的药物治疗也有了新的进展。
目前，世界卫生组织推荐选择二氢吡啶门冬氨酸转移酶抑制剂和胺基酰胺低脂肪饮食。
而最近的一项研究则指出，一种名为Bosentan的新型药物也有可能成为肺动脉高压的新选择。
这种药物可以有效地扩张肺床，从而增加肺血流，并降低肺动脉高压的症状。
目前，这种药物已经在多个临床试验中得到了良好的结果。
最后，随着人们对肺动脉高压认识的不断深入，越来越多的新研究也在进行。
一些科学家正在探索如何利用干细胞治疗肺动脉高压。
他们认为，通过将干细胞注入肺动脉，在其生长和分化的过程中，可能会促进肺动脉的修复和再生。
总之，随着科学技术的不断进步，人们对肺动脉高压的认识也在不断深入。
针对肺动脉高压的新型药物与治疗方法逐渐出现，为患者带来了新的希望。
这些新进展也使得肺动脉高压疾病的治疗更加全面和个性化，为科学家们进一步深入研究肺动脉高压提供了更多的思路和动力。
肺动脉高压的药物治疗进展
肺动脉高压的药物治疗进展杨晓松北京航空航天大学医院全科，北京100191[摘要]肺动脉高压(PAH)是由多种已知或未知原因导致肺动脉压异常升高的一种威胁生命、致死率高的疾病，引起临床上的广泛关注，临床治疗药物主要包括钙离子通道阻滞剂(CCB)、前列环素、内皮素受体拮抗剂(ETRA)、磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)、鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂等，临床上已联合使用这些药物用以提高疗效，降低不良反应发生率，虽然可在一定程度上延缓病程、改善症状及预后，但尚无逆转病情进展的有效药物。
近年来，研究发 现新型靶向药物如血管活性肽(VIP)、氨基酸激酶抑制剂、免疫抑制剂、褪黑素(MT)、基因调控药物等对PAH的病情进展显示出一定的抑制作用，目前处于研发或临床试验阶段。
本研究介绍用于治疗PAH的最新常规临床药 物及新型靶向药物的药理特点和研究进展。
[关键词]肺动脉高压；药物治疗；靶向药物曰治疗进展[中图分类号]R563.9 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2021)2(b)-0037-05 Progress in drug treatment of pulmonary arterial hypertensionYANG Xiao-songD eparLm enL of General PracLice,Beijing UniversiLy of AeronauLics and AsLronauLics HospiLal,Beijing100191, China[Abstract]Pulmonary arLerial hyperLension(PAH)is a life-LhreaLening and faLal disease caused by a varieLy of known or unknown reasons L h a L cause abnormally elevaLed pulmonary arLery pressure,which has aL L racL ed widespread clinical aL L enL ion.Clinical L reaL m enL drugs mainly include calcium channel blockers (CCB),prosLacyclin,endoLhelin recepLor an-LagonisL s(ETRA),phosphodiesLerase inhibiLors(PDE5i),guanylaLe cyclase(sGC)sLim ulaLors,etc.These drugs have been combined clinically L o improve efficacy,reduce L he incidence of adverse reacLions.AlLhough i L can delay L h e course of L he disease L o a cerLain exL enL,improve L he sym pLom s and prognosis,buL Lhere is no effecLive drug L o reverse L he progress of L he disease.In recenL years,sLudies have found L h a L new LargeLed drugs such as vasoacLive pepLides (VIP),amino acid kinase inhibiLors,immunosuppressive drugs,melaLonin(M T),gene regulaLion drugs have shown a cerL ain inhibiLory effecL on L he progression of PAH.They are currenLly in L he sLage of research and developmenL or clinical Lrials.This sLudy inLroduces L he pharmacological characLerisLics and research progress of L he laL esL convenLional drugs and new LargeLed drugs for L he L reaL m enL of PAH.[Key words]Pulmonary arLerial hyperLension;Medical L reaL m enL;TargeLed drugs;TreaLm enL progress月市动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH) 是由多种原因引起肺血管阻力恶性增高而导致肺血 管重构，并逐渐发展为右心衰而导致死亡的一种威胁 生命的疾病，可以是独立的疾病，或者是并发症或综 合征。
特发性肺动脉高压的最新治疗进展
特发性肺动脉高压的最新治疗进展摘要：IPAH是一种会影响肺小动脉的疾病。
它的特征是血管阻塞，导致血管阻力逐渐增加和几处血管变化。
PAH在疾病的早期是无症状的，但是与疾病进展有关的症状，包括与右心功能下降有关的持续呼吸困难。
如果不及时治疗，其血流动力学异常最终会导致心输出量受限和右心室衰竭。
IPAH诊断后长期总体生存中位数为46.0 ±1.4个月，可能由于延迟诊断或者合并大量疾病而恶化。
相反，早期诊断和获得有效治疗可以提高生存率。
关键字：特发性肺动脉高压；最新；治疗；进展特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。
原发性肺动脉高压原指病因未明的肺动脉高压，目前已发现骨形成蛋白II受体基因突变等原发性肺动脉高压的病因。
将以往的原发性肺动脉高压患者中，具有肺动脉高压家族史的患者归入家族性肺动脉高压，其余的即为特发性肺动脉高压。
［1］IPAH早期症状不明显。
主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。
常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。
晚期主要症状表现为右心衰竭，最终导致死亡［2］。
近年来，关于IPAH的治疗相关的方面除了一般治疗包括低流量吸氧、利尿剂及必要时应用地高辛强心治疗等，在其他方面也取得了一些进展，现就IPAH治疗方面的进展情况综述如下。
1.药物治疗1.1靶向药物治疗。
治疗PAH的靶向药物主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－5 抑制剂、前列环素类药物等三大类。
内皮素受体主要分为内皮素A受体和内皮素B受体，两者分别位于血管平滑肌细胞和内皮细胞。
内皮素受体拮抗剂是可特异性的扩张和重塑肺动脉系统，是目前治疗肺动脉高压的常规药物之一，包括波生坦、安立生坦等［3］.PDE－5 抑制剂通过增加 cGMP 浓度，增强内源性 NO 的作用，从而降低肺动脉压力，达到治疗效果，主要包括西地那非、伐地那非、他达那非等［4］。
第11讲 肺动脉高压诊断和治疗进展
准 ， 利 于临 床 和 实践 的统 一 。Ｐ ｌ ｏ ａ ｙ ｅ ｅｓ ｎＰ ） Ｐ ｌｏ ａｙ ｒ ｒ ｌ ） ｅ ｅｓ ｎＰ Ｈ 的 定 义 和 范 畴是 不 同 的 ， 以 ｕｍ ｎｒ ｈｐ ｎ ｎｉ （Ｈ 和 ｕｍ ｎ ｒ ａｔ ａ ｈｒ ｒ ｎｉ （Ａ ） ｙ ０ ｅ ｐｔ ｏ ｉ 目前
３ 单 选 题 （ ）骨 质 疏松 症 ” １” 的发 病特 点 正 确 的 是 （ ）
Ａ渐进性 Ｂ男性 ｝女性 多 ｃ以上都 不对 匕
（ ） 质 疏松 的临 床 表 现 （ ２骨 ）
Ａ体力上升 Ｂ骨痛 ｃ 身高无改变
（ ） 质 疏松 最 大 危 害 为骨 折 。 发 病 率 最 高 为 （ ３骨 依 ） ） 。 倍
松 患 者 没有 得 到 正确 的诊 断 与 治疗 。 骨强 度的 降 低 是 导致 骨 质 疏 松病 人 出现 骨折 主要 因 素 降 钙 索提 高 骨 质 量 。 钙 索持 续 降低 降
椎 体 骨折 发 生 危 险 性 。降 钙 素 的安 全 性 。降 钙 素治 疗 绝 经后 骨 质 疏 松 症 ：
Ａ桡 骨远端骨折 Ｂ椎体骨折 ｃ髋部骨折
（） 密 度测 定 从 安 全性 而 言 ． 接 受 ｘ线 为 胸 片 的 （ ４骨 其
Ａ１ ０倍 Ｂ １ １ Ｃ ／ ０ ／０ １ １０
（ ） 治 骨质 疏 松 一 线 药物 为 （ ５防
）
Ａ鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物 Ｂ阿仑膦酸钠 Ｃ选择性雌激素受体调节剂 （ ￣ ＭＳ ＳＲ ）
活性 、 降低 骨 转 换 。 大样 本 的 随 机双 盲 对 照 临 床试 验 研 究 证据 表 明 阿 仑 膦酸 钠 明 显 提 高腰 椎 和 髋 部 骨 密度 ， 显著 降 低 椎体 及 髋 部 等部 位 骨 折发 生 的危 险 。 ３ 选 择性 雌 激 素 受体 调 节 剂 （Ｅ Ｍ ） 有 效 抑 制 破 骨 细胞 活 性 。 （） Ｓ Ｒ ｓ。 降低 骨 转 换至 妇 女 绝 经前 水 平 。 能
肺动脉高压的治疗现状与进展
指南更新内容解读
1、PH的分类与诊断
ESC 2022年的指南中，对PH的分类进行了更新。根据最新的分类标准，PH分 为五类：特发性肺动脉高压（IPAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）、 肺部疾病相关性肺动脉高压、药物或毒素所致PH以及其他原因所致PH。这一分类 标准的更新有助于更好地理解PH的病因和病理生理机制，为后续的治疗提供指导。
5、推荐长期氧疗
长期氧疗可以改善肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者的症状和生 活质量。指南建议对这类患者进行长期氧疗。
6、不推荐常规给予靶向药物治 疗
在指南中，专家并不推荐常规给予靶向药物治疗。这是因为靶向药物存在一 定的副作用，而且对于肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者来说，其疗 效并不明确。因此，在应用靶向药物前，医生应该充分评估患者的病情和风险收 益比。
参考内容
基本内容
肺动脉高压（PH）是一种常见的肺部疾病，其特点是肺动脉血压持续升高， 导致右心衰竭和死亡。根据病因，肺动脉高压可以分为三类：遗传性肺动脉高压、 继发性肺动脉高压和未知原因的特发性肺动脉高压。其中，肺部疾病和（或）低 氧所致的肺动脉高压是最常见的类型之一。
对于肺动脉高压的诊断，中国最新的指南做出了以下推荐：
最后，肺动脉高压的早期诊断和预防也是亟待解决的问题，这有助于提高患 者的生活质量和降低治疗成本。
展望未来，肺动脉高压治疗的前景和未来发展方向值得我们期待。首先，随 着生物医学工程的不断进步，组织工程和再生医学等新兴领域将在肺动脉高压治 疗中发挥越来越重要的作用。这些技术的不断发展，将为患者提供更加可靠和有 效的治疗方法。其次，随着基因组学和蛋白质组学等领域的深入研究，针对肺动 脉高压发病机制的靶向治疗将得到进一步的发展。
肺动脉高压诊治新进展(一)
动 图上 升 支 正 常 ； 骨 左 缘 隆起 （ 心 室 ） 扩 张 及 紧张 的 肺 胸 右 ，
动 脉 在 左 侧 第 ２ 间 隙 产 生 一 个 收 缩 期 搏 动 ， 同 区域 可 肋 在
肺 动 脉 高 压 可分 为 原 发 性 肺 动 脉 高 压 （ Ｐ 和 继 发 忡 Ｐ Ｈ）
听 到 收 缩 期 喷 射 性 喀 喇 音 和 血 流 性 杂 音 ， ２心 音 窄 分 裂 ， 第
失调 。南于扩张肺动 脉 压迫 引起 喉返 神经 麻痹 较少 见 （ 奥
且 效 力 有 限 ， 此 出现 晕 厥 。 因
（ ） 格 检 查 肺 动 脉 高 压 和 右 室 力 负 荷 过 重 一 二 体 致 ， 括 颈 动 脉 搏 动 图 可 见 一 个 大 的 。 波 ； 容 量 颈 动 脉 搏 包 。 低
Ｍ／ 比值 一 中层 厚 度 与 血 管 直 径 的 比值 Ｄ
晕 厥 是 肺 动 脉 高 压 的 一 个 特 征 性 疾 状 ， 认 为 足 由 于 被
ＩＩ Ｈｇ 。见 表 １ 当 静 息 时 肺 动 脉 平 均 压 ＞ ３ ３ｋ ａ ２ ＩＩ １１ ） 。 ． Ｐ （ ５
Ｉｌ Ｈｇ 或 运 动 时 肺 动 脉 平 均 ＞ ４ ｏｋ ａ ３ １１ ） ， ｉｉ ｌ１ ） ． Ｐ （０ＩＩ Ｈｇ 时 ＩＩ 称 为 肺 动 脉 高 压
心 输 出 量 固定 引 起 的 。 一 个 关 于 Ｐ Ｈ 患 者 收 缩 功 能 和 左 Ｐ
彳 心 室 相 互 作 用 的 研 究 显 示 右 室 舒 张 末 期 容 积 增 加 ， 室 亍 右
射 血分 数 降 低 。运 动 时维 持 心 输 出 量 的 机 制 主 要 是 通 过 增
表 ｌ 肺 循 环 与 体循 环 生 理 学 上 的 比较 加 心 率 而 每 搏 输 出量 实 际 上 是 减 少 的 。运 动 时 右 室 射 血 分 数 降 低 ， 示 运 动 诱 发 右 室 衰竭 。 其 原 因 为 Ｐ Ｈ 患 者 运 动 提 Ｐ 时 肺 动 脉 压 增 高 ， 室 射 血 分 数 保 持 不 变 ， 左 窒 舒 张 末 期 左 但 积 减 少 ， 事 收 缩 末 期 容 积 变 得 极 小 ， 明 左 室 已 收 缩 到 左 说
剖析肺动脉高压的病理生理与治疗进展
剖析肺动脉高压的病理生理与治疗进展一、肺动脉高压的病理生理分析肺动脉高压是指肺动脉平均压超过25mmHg的一种疾病，其特点是肺血管阻力增加、肺循环压力升高。
本文将对肺动脉高压的病理生理进行剖析。
1. 病理特征肺动脉高压主要表现为以下几个方面的病理特征：（1）血管重构：在长期的血管收缩和损伤条件下，肺脏内血管会发生结构改变，如平滑肌增生、纤维化和内皮细胞异常增殖等。
（2）粘稠度增加：由于红细胞聚集与黏滞性增高，造成了阻塞性被操纵因素。
这导致了血液在微小的血管中流动受限，同时也使得肺循环对右心室负荷增加。
（3）断裂扩张：由于持续性的动态负荷影响下，右心室开始逐渐扩大、壁厚度减少。
这严重影响了心房左室容积，降低或导致了右心衰竭。
（4）炎症反应：肺血管损伤会引发炎性因子的释放，结果就是一系列免疫细胞就会聚集在受损组织中。
因此，这就进一步加剧了由于炎性介质的过度渗透而带来的进展。
2. 发生机制肺动脉高压发生的原因非常复杂，包括遗传、环境和免疫等多种因素相互作用所致：（1）遗传因素：已知一些基因突变可以导致肺动脉高压的发生。
例如，BMPR2和ALK1等基因编码与TGF-β超家族有关的受体，在许多SDH（无金属结合）家族中被找到。
（2）环境因素：慢性缺氧、长期接触某些物质（如药物）、长期暴露在雾霾、污染比较严重的地区等都可能增加患者罹患肺动脉高压的风险。
（3）免疫因素：肺动脉高压可由免疫系统异常引起的慢性炎症过程，如自身免疫炎症、感染或非感染性的细菌、微生物和免疫因子介导。
3. 病理生理过程肺动脉高压是一个连续而复杂的过程，初始阶段血管收缩是主要表现，但随着时间推移，肺微循环变得越来越混乱。
（1）功能发生改变：由于肺动脉高压，右心室开始承受更大的负荷。
在长期内，胸腔内容积会增加。
这会导致心肌愈来愈膨胀，并最终导致右心室功能不全甚至右心力衰竭。
（2）组织缺氧：由于肺动脉高压引起的肺循环异常流量分配使得一些小血管供氧不足。
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全性评价进行了 >?@A 分析， 结果提示波生坦治疗可以提高 ’#( 患者的运动能力， 改善心功能和呼吸困难的症状， 提高 患者 * A 生存率， 且肝损害可能是其主要不良反应。 !" % $ 西 他 生 坦 + 该 药 是 选 择 性 !"# 受 体 拮 抗 剂。 $ABC@
［$］
距离减少 $& 1， 平均肺动脉压增加 (9 ， 肺血管阻力降低增加 ,9 。且常规组有 * 例在试验期间死亡， 而依前列醇组无一例
［F］ 死亡。曹铁 生 等 报道长期静脉连续注入依前列醇治疗
-). 且心功能为! J "级的慢性充血性心力衰竭患者， 可使 患者右室压力逐渐下降， 心排血量增加， 并可明显延长患者的 生命。 %& %" 曲前列尼尔! 此药是稳定的前列环素类似物， 能够连续 皮下用， 其主要不良反应是注射部位局部疼痛。曲前列尼尔 已被美国食品和药物监督管理局批准用于心功能# J "级的
［ $$ ］ #4 #& ） 。86WI6E 等 对患 -). 行瓣膜手术的患者在术中分
随访 $F" 例诊断为
-). 且应用依前列醇治疗患者， 平均 (F4 ( 个月。用依前列 醇治疗的 观 察 组 中 $ 6、 " 6 和 ( 6 生 存 率 分 别 为 *@4 *9 ， @FG (9 和 F"4 *9 ， 明 显 高 于 对 照 组 的 &*4 ,9 ， ’F4 (9 和 (&G ’9 。86HI<
［ $# ］ 嗽和头痛等。0EIKBDKUI5; 等 在一项以安慰剂为对照， 纳入
"#’ 例 QR.) 心功能分级为 ! J " 级的 -). 患者的随机试 验中， 共有 (@ 个医学中心参与， 随机分为伊洛前列素组 （ 每日 吸入 F J , 次， 每日用量为 "4 & J & 2 ） 和安慰剂组， 随访 $" 周 后， 伊洛前列素组 F 1;? 行走距离增加 (F4 ’ 1 （ ! V #4 #$ ） ， 且 ’9 患者因病情恶化而终止试验， 而安慰剂组为 $(4 @9 （! 3 #4 #"’ ） 。伊洛前列素组 $ 例死亡， 而安慰剂组 ’ 例死亡 （! V
［(］
QR.) 心功能分级为 # J ! 级的 -). 患者的随机双盲试验 中， 共有 $( 个医学中心参与， 随机分为贝前列环素组 （ 口服 ’ 次 S T， 采用最大可耐受剂量） 和安慰剂组， 随访 $" 周后， 贝前 列环素组 F 1;? 行走距离增加 "& 1， 患者症状改善。 %& (" 伊洛前列环素 ! 该药化学性质稳定， 可以通过口服、 静 脉和吸入给药， 血浆半衰期 "# J "& 1;?， 其主要不良反应是咳
通常的治疗靶点是对过度表达的血管扩张基因， 包括编码内 皮型 %& 合酶和诱导型 %& 合酶、 降钙素基因相关肽等进行调 控。虽已在实验室获得成功， 但现在仍然缺乏安全有效的手 段来使这些基因在肺循环中得到足量、 长期的表达。对于那 些药物疗效欠佳、 具有一定家族史和遗传倾向的基因缺陷的 ’#( 患者， 基因疗法无疑是值得期待的。 ’" &$ 血管活性肠肽+ 其属于分泌性胰高血糖素相关生长素 释放因子家族， 能够抑制血小板活化和血管平滑肌细胞增殖， 并具有显著的肺血管扩张作用。一项开放试验证实， < 例吸
［ *2 ］ 监测其不良反应。邝土光等 对波生坦治疗 ’#( 疗效与安
’" %$ 精氨酸+ 精氨酸是 %& 合酶 （ %&Q） 的唯一底物， 是合成 %& 不可缺少的物质， 补充 P ) 精氨酸对增加 %& 合成有利。 一项研究表明静脉输注 P ) 精氨酸可增加 %& 合成， 降低肺血
［*3］ ［*D］ 管阻力， 提高运动耐量 。许蜀闽等 在大鼠中研究 P ) 精氨
酸、 牛磺酸联合应用的抗缺氧损伤以及对缺氧性 ’#( 的防治 效果， 结果提示， P ) 精氨酸和牛磺酸具有抗缺氧损伤及防治 ’#( 的效果， 两者联用可进一步增加 %& 产生， 减少乳酸脱氢 酶的漏出， 加强细胞保护作用。
［ *< ］ ’" !$ 基因治疗 + 基因治疗是治疗 ’#( 潜在的有效手段，
［@］ -). 患者的治疗。:;1>??K6L 等 在一项以安慰剂为对照的
包含 ’@# 例特发性 -). 或 -). 伴先天性左向右分流， 结缔 组织病， 且心功能# J ! 级患者的随机试验中， 发现 $" 周后 曲前列尼尔组较安慰剂组 F 1;? 步行距离增加了 $F 1， 平均
［*］ 肺动脉压下降约 ( 11.2。 M6NI>? 等 报道 $F 例 -). 患者
别静脉应用伊洛前列环素和吸入一氧化氮， 结果发现两者均 能明显降低平均肺动脉压和肺血管阻力， 伊洛前列环素尤为 显著， 还可增加心排血量。 ’" 内皮素受体拮抗剂 内皮素 + $ （ XM + $ ） 具有收缩血管、 刺激血管平滑肌细胞
・ *<*3・
现代中西医结合杂志 >M9?B0 RM-B0AT M\ ]0@?7BA@?9 "BA9/@/M0AT YV/0?C? A09 ^?C@?B0 >?9/J/0? 1;*; >AX， *G （ *: ）
对 &&@ 例特发性 -). 患者资料进行回顾性分析， 结果显
示： 使用血管舒张剂后， 心排血量无改变情况下， 平均肺动脉 压下降$$# 11.2， 或平均肺动脉压 ’’# 11.2 时为血管舒 张试验阳性反应， 对于这类特发性 -). 患者可以使用 778
［"］ 治疗。李敏然等 观察了钙通道拮抗剂尼群地平对大鼠慢
［ *D ］ 吸入 %& 只用于血管舒张实验 。
在一项纳入 1*2 例 ’#( 患者的以
安慰剂为对照的随机双盲试验中， 随机分为 2 组： 第 * 组予波 生坦 314 5 67 口服， 1 次 8 9， 服用 : 周， 随后 *15 67， 1 次 8 9， 服 用 *1 周以上。第 1 组予波生坦 314 5 67 口服， 1 次 8 9， 服用 : 周， 随后 15; 67， 1 次 8 9， 服用 *1 周以上。第 2 组为安慰剂 波生坦组 3 6/0 行走距离增加 23 6， 安慰 组。治疗 *3 周后， 剂组减少 < 6， 且第 1 组增加值 （ 5: 6 ） 大于第 * 组 （ 25 6 ） 。 有专家建议对心功能! = "级的 ’#( 患者， 如果患者不能耐 受依前列醇治疗， 可选择波生坦替代。但波生坦具有损伤肝 脏、 潜在的致畸、 导致贫血、 睾丸萎缩和男性不育等不良反应， 同时能降低激素类避孕药的疗效， 因此在应用该药时要注意
［,］ 为皮肤潮红。 P6E;K 等 一项以安慰剂为对照， 纳入 $(# 例
性低氧性 -). 的预防作用， 结果显示， 尼群地平能预防低氧 性 -). 形成和减轻低氧引起的右室肥大。 %" 前列环素类药物 前列环素是血管内皮花生四烯酸的产物， 它通过刺激环 磷酸腺苷的生成引起肺血管平滑肌舒张并抑制平滑肌的生 长， 还具有强大的抗血小板聚集作用。临床上使用的有静脉 用依前列醇， 前列环素类似物包括皮下注射用曲前列尼尔、 口 服用贝雷普罗和吸入用伊洛前列环素等。 %& !" 依前列醇! 该药具有扩张血管、 抑制血小板凝聚和抗血 管增殖等作用， 其不良反应有头痛、 恶心和腹泻等， 但大多数 症状较轻， 可以耐受。 AB C6?2DE;? 等
［’］
研究表明， 口服 778 治疗失败的儿童患者，
［&］
在持续静脉注射依前列醇后， & 6 生存率 ,"9 。 86HI< 等
一
项纳入 *$ 例 -). 患者的前瞻性、 随机、 开放、 对照试验中， 患 者分为常规治疗组 （ 吸氧、 口服华法林、 利尿剂和血管扩张 剂） 和依前列醇组 （ 在常规治疗基础上静脉输注依前列醇） 。 治疗 $" 周后， 依前列醇组 F 1;? 步行距离增加 (" 1， 平均肺 动脉压降低 *9 ， 肺血管阻力降低 "$9 ； 而常规组 F 1;? 步行
［ *: ］ 等 在一项以安慰剂为对照的随机双盲试验中， 将 *D< 例
%E(# 心功能分级为# = "级的 ’#( 患者分为安慰剂组 （ 3; 例） 、 西他生坦 *;; 67 组 （ * 次 8 9， 55 例） 和西他生坦 2;; 67 组 （ * 次 8 9， 32 例） 。治疗 *1 周后， 西他生坦 *;; 67 组和 2;; （ ! F ;4 ;;* ） 和 67 组患者的 3 6/0 行走距离分别增加 25 6 226 （ ! F ;4 ;;* ） ， *;; 67 组中有 *3 例 （ 1G4 *H ） %E(# 心功能 分级得到改善， 2;; 67 组中有 *G 例 （ 2;4 1H ） 改善， 而安慰剂 组中只有 G 例 （ *5H ） 改善。 &$ ’ 型磷酸二酯酶 （ ()*’ ） 抑制剂 ’I!5 抑制剂能通过抑制 ’I!5 而减少 %& 生成依赖物 （ 环磷酸鸟苷， JK>’） 的降解， 有急性舒张肺血管的效应。在 动物实验中， ’I!5 抑制剂治疗 ’#( 已经得到证实。其代表 药物有西地那非等， 不良反应有头痛、 鼻腔充血和视力障碍
［ *1 ］
酶， 使环磷酸鸟苷浓度增加， 从而发挥扩血管作用。 ’#( 时 %& 生 成 减 少， 因 此 %& 被 认 为 极 具 潜 力 的 药 物。 (M?NAB
［ *3 ］ 等 研究了吸入 %& 对 ’#( 患者的急性作用， 25 例 ’#( 患